SULFONILUREAS
FARMACODINAMIA Modular el canal Katp
Se unen al sitio específico del complejo (SUR) del canal Katp de las células B e inhiben su actividad
→ despolarización = secreción de insulina
FARMACOCINÉTICA A: Eficiente en el tracto GI, reducida por alimentos e hiperglucemia
D: Unión a proteínas 90-99% (albúmina), volumen 0.2L/kg
T ½ corta 3-5H
M: Hígado
E: Metabolitos en la orina
USOS TERAPÉUTICOS Hiperglucemia en diabetes tipo 2
DOSIS/FORMAS GLIMEPIRIDA GLIPIZIDA GLIPIZIDA GLIBURIDA GLIBURIDA
1-8mg/día 5-40 mg/día prolongada 1.25-20mg micronizada
duración 24H Duración 12-18H 5-20mg/día Duración 12-24H 0.75-12mg
Duración 24H Duración 12-24H
REACCIONES Hipoglucemia → coma. Aumento de 1-3kg de peso.
ADVERSAS Náuseas, vómitos, ictericia colestática, agranulocitosis, anemia anaplásica y hemolítica, reacciones
de hipersensibilidad generalizada y dermatológicas
CONTRAINDICADO Diabetes tipo 1, embarazo, lactancia.
Aumentan hipoglucemia Disminuyen sus efectos
Sulfonamidas, clofibrato, salicilatos las B-Bloqueadores, bloqueadores del canal de Ca,
desplazan de su unión a proteínas. colestiramina, diazóxido, estrógenos,
Etanol hidantoína, isoniazida, ácido nicotínico,
INTERACCIONES Andrógenos, anticoagulantes, antifungicidas de fenotiazina, rifampina, simpaticomiméticos,
azole, cloranfenicol, fenfluramina, fluconazol, diuréticos tiazida, alcalinizadores urinarios
gemfibrozil, antagonistas de H2, sales de
magnesio, metildopa, MAOI, probenecid,
sulfinpirazona, sulfonamidas, TCA, acidifcadores
urinarios
NO SULFONILUREAS (MEGLITINIDAS)
FARMACODINAMIA Secretagogos de insulina oral que bloquean los canales de Katp en las células B pancreáticas,
estimulando la liberación de insulina.
FARMACOCINÉTICA REPAGLINIDA NATEGLINIDA
A: Rápida en el tracto GI, Cmax 1H, T ½ 1H M: CYP2C9 (70%), 3A4 (30%)
M: CYP3A4 E: Riñones 16% inalterado
USOS TERAPÉUTICOS Reducir los aumentos glucémicos posprandiales
en diabetes tipo 2.
DOSIS/FORMAS Tabletas 1 y 2mg 120mg 3 veces al día, 1-10 min antes de una
0.5mg comida. Tabletas 60, 120mg
REACCIONES Hipoglucemia Menos hipoglucemia, fallas secundarias.
ADVERSAS Disminución de la eficacia
Potencian su acción al desplazarla de su Reducen su efecto → corticosteroides,
proteína: B-Bloqueadores, cloranfenicol, rifamicinas, simpaticociméticos, diuréticos
coumarina, MAOI, AINEs, probenecid, salicilatos tiazida, productos de tiroides
y sulfonamidas Hipoglucemia → alcohol, AINEs, salicilatos,
INTERACCIONES Alteran su metabolismo: Gemfibrozil, MAOI, B-bloqueadores no selectivos
BIGUANIDA → METFORMINA
FARMACODINAMIA - Reduce HGP por limitación de la gluconeogénesis
- En la respiración mitocondrial reduce el ATP intracelular y aumenta el AMP
- Activa la cinasa de proteína (AMPK) dependiente de AMP → estimulación de oxidación de
ácidos grasos hepáticos, captura de glucosa, metabolismo no oxidativo de glucosa y
reducción de litogénesis y gluconeogénesis
- Inhibe la deshidrogenasa de fosfato de glicerol mitocondrial, cambiando el estado redox de
la célula.
FARMACOCINÉTICA A: Absorción por intestino delgado, biodisponibilidad 70-80%, Cmax 2H
T ½ 4-5H
D: NO se une a proteínas plasmáticas
E: Orina
Transportado a los hepatocitos por OCT1 y absorción renal por OCT, exportación a la orina por
MATE ½
USOS TERAPÉUTICOS Primera línea para la diabetes tipo 2
DOSIS/FORMAS Liberación inmediata con 2 dosis diarias de 0.5-1.0g. Dosis máxima de 2550mg y efectos
terapéuticos desde 2.000mg
Liberación sostenida inicial de 500mg hasta 2000mg
REACCIONES Náusea, indigestión, calambre, inflamación abdominal, diarrea.
ADVERSAS Interferencia con absorción de glucosa y sales biliares, reducción de vitamina B12 en sangre,
acidosis láctica (falla renal).
Segura con GFR mayor de 45mL/min/1.73m2 y se debe reducir en un 50-75% si la GFR es de 30-45
ml/min/1.73m2
INTERACCIONES Ajustar dosis con catiónicos → cimetidina, furosemida, nifedipina
CONTRAINDICADO Enfermedad pulmonar grave, falla cardiaca descompensada, enfermedad hepática extrema,
alcoholismo crónico.
TIAZOLIDINEDIONAS
FARMACODINAMIA Ligandos PPARy, los activan → forman heterodímeros del receptor retinoide X = regulan de genes
del metabolismo de glucosa y lípidos.
- Diferenciación adiposítica
- Promueve captura de ácidos grasos, almacenamiento de lípidos de sitios extraadiposos al
tejido adiposo
- Sensibilizadores de la insulina e incrementan la captura de glucosa por insulina
- Reducen HGP y aumentan absorción de glucosa hepática.
- Reducen niveles plasmáticos de ácidos grasos al aumentar su eliminación y reducir lipólisis
(Pioglitazona reduce TGC y eleva HDL, LDL; rosiglitazona aumenta LDL)
FARMACOCINÉTICA A: 2-3H, alimentos no las afectan.
M: Hepático
Inicio de acción lento, efectos máximos en 1-3 meses.
USOS TERAPÉUTICOS Mejoras al control glucémico en diabetes tipo 2, requieren de presencia de insulina. Monoterapia
y terapia suplementaria de metformina, sulfonilureas o insulina
DOSIS/FORMAS ROSIGLITAZONA → Inicial de 4mg y máxima de PIOGLITAZONA → Inicial de 15-30mg y máxima
8mg diarios de 45mg diarios.
REACCIONES Aumento de peso (2-4kg), edema macular, edema, reducción ligera del hematocrito, duplica
ADVERSAS incidencia de falla cardiaca. Aumento del riesgo de fractura de los huesos en las mujeres,
disminución de las transaminasas (reflejo de reducción de esteatosis hepática)
INTERACCIONES Rifampicina → induce CYP Hepática = reduce concentraciones
Gemfibrozil → Impide su metabolismo, aumenta sus niveles.
CONTRAINDICADO Enfermedad hepática activa
AGONISTAS DEL RECEPTOR GLP-1
MECANISMO DE ACCIÓN Activación Del receptor GLP-1 (GPCR clase B) del receptor de glucagón → en células B, SNC y
SNP, corazón, vasculatura, riñones y mucosa GI, pulmones.
Activa la vía AMP-PKA y GEF e inicia señalización vía PKC y PIK, altera actividad de canales
iónicos → aumento de biosíntesis y exocitosis de insulina dependiente de glucosa
SNC como agonistas de receptores en ingesta de alimentos, vaciado gástrico y efectos
secundarios (náuseas)
EXENATIDA LIRAGLUTIDA ALBIGLUTIDA DULAGLUTIDA LIXISENATIDA
Potente GLP-1RA Administrado 1 vez al día Diabetes tipo 2 con Similares a la T ½ de eliminación
Monoterapia y terapia Mejora control glucémico y control subóptimo de albiglutida de 3-4H
adicional en diabetes pérdida de peso corporal glucosa, se puede usar E: renal
tipo 2 que no alcanzan con agentes orales e
metas glucémicas con insulina basal
otros
Disminuye 1% A1c y Terapia suplementaria
pérdida de 2.5-4kg cuando no se logra con
Dar 1 vez por semana otros agentes orales, se
por inyección SC de pueden adicionar agentes
acción prolongada orales e insulina basal
Antes de las comidas Cmax 8-12H y T ½ de T ½ 5-7 días
A: rápida, cmax 2H, T ½ eliminación 12-14H Aclaramiento por
2-3h Eliminación por vias degradación enzimática
E: Filtración glomerular, metabólicas de las
proteólisis tubular, proteínas plasmáticas
reabsorción mínima grandes, poca por riñones e
intestino
Bolígrafo para dar 5 o Inyector tipo bolígrafo que Bolígrafo en 30 o 50mg
10ug o semanal en libera 0.6, 1.2 o 1.8mg semanalmente
suspensión de 2mg
liofilizados (se requieren
de 5-6 dosis semanales
para estabilidad)
EFECTOS ADVERSOS Náuseas y vómitos.
Hipoglucemia (mayor con combinaciones con sulfonilureas)
Exenatida y lixisenatida NO administrar en falla renal (eliminación de creatinina <30ml/min
moderada-intensa)
NO dar en antecedentes o predisposición a pancreatitis.
INHIBIDORES DE DPP-4
MECANISMO DE ACCIÓN Alogliptina, linagliptina, sitagliptina → INHIBIDORES COMPETITIVOS
Vildagliptina, saxagliptina → Unión a la enzima COVALENTEMENTE
Aumentan secreción de insulina, disminuyen niveles de glucagón y mejoran hiperglucemia en
ayuno y posprandial.
Absorbidos de forma eficaz en el intestino delgado
Alogliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina de forma libre circulan y se excretan en
orina
FARMACOCINÉTICA Linagliptina se une ampliamente a proteínas, eliminación por sistema hepatobiliar, poca renal
Saxagliptina metabolizada por enzimas microsomales hepáticas, reducir dosis a 2.5mg/día con
inhibidores de CYP3A4 (Ketoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol,
nefazodona, nelfinavir, ritonavi, saquinavir, telitromicina)
ALOGLIPTINA LINAGLIPTINA SAXAGLIPTINA SITAGLIPTINA VILDAGLIPTINA
25mg diarios 5mg diarios 5mg diarios 100mg diarios 50mg una o dos
veces al día
EFECTOS ADVERSOS Raramente asociados a dolor extremo en articulaciones.
INHIBIDORES DE A-GLUCOSIDASA: Acarbosa, miglitol, voglibose
MECANISMO DE ACCIÓN Reducen la absorción intestinal del almidón, dextrina y disacáridos al inhibir la acción de la a-
glucosidasa en el borde del cepillo intestinal, aumentan la liberación de la hormona
glucorreguladora GLP-1
Absorción de acarbosa mínima, eliminada por riñones
FARMACOCINÉTICA Absorción de miglitol saturable, 50-100%, eliminación por riñones y se dice de reducir dosis en
eliminación de creatinina por debajo de 30ml/min
DOSIS Tabletas de 25, 50 o 100mg tomadas antes de la comida
REACCIONES ADVERSAS Malabsorción, flatulencias, diarrea, hinchazón abdominal
Con acarbosa aumentos ligeros-moderados de las transaminasas hepáticas y disminuye
absorción de digoxina
Hipersensibilidad cutánea
Miglitol reduce absorción de propranolol y ranitidina
CONTRAINDICADOS Falla renal en fase 4
USOS TERAPÉUTICOS Suplementos dietéticos y del ejercicio en diabetes tipo 2 que no alcanzan metas glucémicas
Combinación con otros agentes orales antidiabéticos o insulin
INHIBIDORES DE SGLT2 → Canaglifozina, dapaglifozina, empaglifozina
MECANISMO DE ACCIÓN Reducen la velocidad de demanda de glucosa en el túbulo proximal y varían el umbral renal de
excreción de glucosa de 180 a 50 mg/dL (10-2.8mM)
Buena disponibilidad oral 60-80%, NO afectada por alimentos, Cmax 1-2H
FARMACOCINÉTICA 90% de unión a proteínas circulantes y T ½ 12H (dosis diaria)
Metabolizados por glucuronidación
Excretados como metabolitos inactivos por vía renal
DOSIS DAPAGLIFLOZINA 5, 10mg CANAGLIFLOZINA 100, 300mg EMPAGLIFLOZINA 10, 25mg
REACCIONES ADVERSAS Incremento en infecciones del tracto urinario bajo y aumento de las infecciones micóticas
genitales. Diuresis ligera → hipotensión y síntomas asociados
NO causan hipoglucemia
Canagliflozina → aumento del riesgo de amputación de extremidades inferiores.
PRAMLINTIDA
FARMACODINAMIA Activación del receptor de amilina → reduce la secreción de glucagón, retarda el vaciado gástrico y
fomenta una sensación de saciedad
FARMACOCINÉTICA NO se une a proteínas plasmáticas
T ½ 50min
Metabolismo y eliminación renales
USOS TERAPÉUTICOS Diabetes tipo 1 y 2 y suplemento con comidas en pacientes con insulina
DOSIS/FORMAS Inyección SC antes de las comidas
Diabetes tipo 1 → inicial 15ug y máxima de 60ug
Diabetes tipo 2 → inicial 60ug y máxima de 120ug
REACCIONES Náuseas e hipoglucemia
ADVERSAS Categoría C de embarazo.
