TECNOLOGIA

FARMACEUTICA II
TABLETAS

Q.F. LAURA VALDEZ LOPEZ MGS

 SON FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS DE DOSIFICACION
UNITARIA, PREPARADA POR MOLDEO O COMPRESION, QUE
CONTIENE PRINCIPIOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES.

VENTAJAS.
1. PARA EL PACIENTE: EXACTITUD DE DOSIS, FACIL TRANSPORTE,
ADMINISTRACION, COMPRA E IDENTIFICACIÓN.
2. PARA EL FABRICANTE: SENCILLEZ EN SU MANUFACTURA,
ESTABILIDAD, FACIL MANEJO, TRANSPORTE, VENTA, COSTOS DE
FABRICACION RELATIVAMENTE BAJO.
 CLASIFICACIÓN

TABLETAS COMPRIMIDOS: SON AQUELLAS QUE SE FABRICANPOR

COMPRENSIÓN, CONTIENE UNA SERIE DE EXCIPEINTES: DILUYENTES,
AGLUTINANTE, DESINTEGRANTES, LUBRICANTES, DESLIZANTES,
SABORIZANTE, COLORANTES Y EDULCORANTE.
SE CLASIFICA EN:
• TABLETAS RECUBIERTAS POR AZUCARES O POLIMEROS
• TABLETAS PARA ADMINISTRACION ORAL
• TABLETAS PARA DISOLVERSE
• TABLETAS EFERVERCENTES
• TABLETAS VAGINALES
• TABLETAS BUCALES Y SUBLINGUALES
 CARACTERISTICAS DE LAS TABLETAS

• LAS TABLETAS DEBEN SER FUERTES PARA RESISTIR GOLPES Y LA

ABRASION QUE DUFRIRAN DURANTE LA MANUFACTIRA, EMPAQUE,
ENVIO Y USO. ESTAS CARACTERISTICAS ES MEDIDA POR LAS
PRUEBAS DUREZA Y FRIABILIDAD
• EL CONTENIDO DE FARMACO Y EL PESO DE LA TABLETA DEBE SER
UNIFORME
• EL CONTENIDO DEL FARMACO DEBE SER BIODISPONIBLE, PARA ESTO
SE REALIZA LAS PRUEBAS DE DISOLUCION Y DESINTEGRACION
• LAS TABLETAS DEBEN SER ELEGANTES, PARA AQUELLO SE VERIFICA
SU COLOR, PRESENCIA DE IMPRESIÓN Y VARIEDAD DE FORMAS
• LAS TABLETAS DEBEN SER ESTABLES.
 ASPECTOS QUE DEBEMOS CONSIDERAR AL FORMULAR UNA
TABLETA

• DOSIS Y CANTIDAD DE PA
• ESTABILIDAD DEL PA
• SOLUBILIDAD DEL PA
• COMPRENSIBILIDAD DEL PA
• SELECCIÓN DEL EXCIPIENTES
• METODO DE ELABORACION
• CAPACIDAD, DIMENSIONES Y TIPOS DE EQUIPOS
• CONDICIONES AMBIENTALES (HUMEDAD Y TEMPERATURA)
• ESTABILIDAD DEL PRODUCTO TERMINADO
• BIODISPONIBILIDAD DEL PA
DILUYENTES: SIRVE PARA AJUSTAR EL PESO DE LA TABLETAS Y CONSEGUIR
UNA MASA ADECUADA PARA COMPRIMIR, PREFERENTEMENTE DEBE SER
HIDROFILOS, LOS MAS UTILIZADOS SON: ALMIDON, LACTOSA, CELULOSA,
SACAROSA.

AGLUTINANTE: SON MATERILES COHESIVOS CAPACES DE LIGAR PARTICULAS

DE POLVOS PARA FORMAR GRANULOS COHESIVOS CON UN CONTENIDO
MINIMO DE FINOS Y PRODUCIR TABLETAS CON BUENA DUREZA Y BAJA
FRIABILIDAD A BAJAS PRESIONES DE COMPRESIONES. ESTOS MATERIALES
PUEDEN SER INCORPORADOS EN POLVO SECO EN UN INTERVALO DE 1 A 5%
O EN SOLUCION EN UN INTERVALO DE 10 A 20%; LOS MAS UTILIZADOS SON:
GELATINA EN SOLUCION ACUOSA, GOMA ACACIA, PECTINA,
POLIETILENGLICOLES, ETC.
DESINTEGRANTES; FACILITAN LA DESINTEGRACION O DISGREGACION DE
LA TABLETA EN AGUA O EN JUGO GASTRICO, CON EL FIN DE ACELERAR
LA LIBERACION DEL PA DE LA TABLETA, ESTO SE LOGRA MEDIANTE EL
AUMENTO DE LA POROSIDAD DE LA TABLETA. LOS DESINTEGRANTES SE
PUEDEN ADICIONAR EN UN MARGEN QUE VA DEL 1 AL 5% Y LOS MAS
UTILIZADOS SON: ALMIDON, CELULOSA, ACIDO ALGINICO, ETC

LUBRICANTES: SE UTILIZAN PARA REDUCIR LA FRICION QUE SE GENERA

EN LA ETAPA DE COMPRESION ENTRE LAS PARTICULAS EN LA MASA DEL
POLVO, ENTRE EL POLVO Y LA SUPERFICIE DE LOS PULZONES, ENTRE LA
TABLETA Y LA MATRIZ. SE PUEDE CLASIFICAR EN: DESLIZANTES,
LUBRICANTES Y ANTIADHERENTES.
COLORANTES: SE UTILIZAN CON LA FINALIDAD DE ELIMINAR COLORES
DESAGRADABLES, LOS MAS UTILIZADOS SEGÚN FDA, ESTOS SON
INCORPORADOS CON EL LIQUIDO GRANULANTE O EL POLVO
PREMEZCLADO PARA EL CASO DE COMPRENSION DIRECTA, SE UTILIZA EL
0,05%

SABORIZANTE Y EDULCORANTE: SU USO NO ES LIMITADO A TABLETAS

MASTICABLES, SON MATERIALES QUE SE PUEDE INCORPORAR EN LA
SOLUCION AGLUTINANTE, O EN SECO .
 Excipientes de compresión directa
En este grupo se consideran una serie de excipientes
que presentan una estructura cristalina y naturaleza
química tal que les brindan una alta cohesividad y
compresibilidad a sus partículas, además de reunir
todos los requisitos adicionales ya relacionados para
este tipo de sustancia auxiliar.
✓Lactosa spray dried. Pharmatose DCL-11 Fast Flo: Mezcla de cristales
de lactosa monohidratada con material amorfo, muy utilizada a una
proporción del 25% (w/w).

✓Lactosa anhidra. Cristales anhidros, especialmente designados para

compresión directa.
✓Sorbitol USP para tabletas. (1965).
Empleado en mezclas con manitol o
derivados de la sucrosa, por alta
higroscopicidad. Fluye bien, mas barato que
el manitol.
✓Celulosa microcristalina. (MCC) (1963). Alfa
celulosa purificada y depolimerizada. Inerte,
estable y tiene las funciones combinadas de
los aglutinantes y desintegrantes. Fue
patentada en 1964 con el nombre de Avicel.
✓Almidones modificados. Ej. Almidones hidrolizados: Emdex
y Celutab, contienen básicamente 90-92% de dextrosa y y 3-
5% de maltosa, sabor agradable. Sta-Rx 1500, almidón
modificado, puede ser empleado como diluente, aglutinante
o desintegrante.

✓Formas de la sucrosa. Ej DiPac (97% de Sucrosa, y 3% de

dextrinas); Sugartab (90-93% de sucrosa y 7-10% de azúcar
invertida). NuTab (95% de Sucrosa, 4% de azúcar invertida y
una pequeña cantidad de almidón de maíz y MgEstearato)
Características fundamentales:

•Compatibilidad con otros componentes de

la tableta.

•Brindar suficiente cohesión a los polvos.

•No afectar significativamente la liberación

de los principios activos para su absorción
en el organismo.
Mecanismos de acción:

✓Por hinchamiento.
✓Por presión hidrostática.
✓Por formación de gases.
✓Por fusión.
✓Enzimática.
 Aglutinantes enzimáticos
Aglutinante Enzima

Almidón Amilasa
Derivados de la celulosa Celulasa
Gelatina Proteasas
Sucrosa Invertasa
Ejemplos de desintegrantes más
utilizados:

✓Almidón
✓Avicel
✓Almidones modificados. Ej Explotab
✓Croscarmelosa (AcDiSol)
✓Crospovidona (Polyplasdone XL)
 Lubricantes

•Lubricantes Antiadhesivos

Deslizantes
Función primaria:

Lubricantes: Disminuir la fricción existente en la

interfase de la tableta con las paredes de la
matriz durante la compresión y la eyección.

Antiadhesivos: Son sustancias que sirven para

disminuir las adherencias de las caras de la
tableta con los troqueles.

Deslizantes: Tienen como objetivo mejorar las

características de flujo de la granulación.
Mecanismos de lubricación:

Lubricación fluída o hidrodinámica: (Dos

superficies en movimiento, están siendo
separadas por una capa continua y finita de un
fluido lubricante.

Lubricación enlazante: Es el resultado de la

adherencia de las porciones polares de
moléculas con largas cadenas carbonadas a la
superficie metálica de las paredes de la matriz.
Lubricantes insolubles en agua. Rango usual (%)

Estearatos (Mg, Ca, Na, Zn) 0,25 – 2

Acido esteárico 0,25 – 2
Sterotex (aceite vegetal hidrogenado) 0,25 - 2
Talco 1–5
Ceras 1–5
Lubricantes solubles en agua. %

Acido bórico 1
NaCl 5
Benzoato de sodio + Acetato de sodio 1–5
DL-Leucina 5
PEG 4000 1–5
PEG 6000 1–5
Oleato de sodio 5
Benzoato de sodio 5
Acetato de sodio 5
Lauril sulfato de sodio 1–5
Lauril sultato de magnesio 1–2
Antiadhesivos más utilizados:

Talco 1–5
Almidón 3 – 10
Cab–O–Sil; (Sílica coloidal) 1–3
DL- Leucina 3 – 10
Lauril sulfato de sodio <1
Estearatos metálicos <1
Deslizantes:

En general los materiales que son buenos

deslizantes son pobres lubricantes.
%
Talco 5
Almidón 5 – 10
Cab – O Sil 1-3
Aerosil 1–3
 Mecanismos de acción de los deslizantes:

Dispersión de cargas eléctricas sobre la superficie de los

granulados.

Distribución de los deslizantes en el granulado.

Disminución de las fuerzas de Van der Waals por

separación de los gránulos.
Reducción de la fricción entre partículas y superficies
rugosas, por la adhesión de los deslizantes en la superficie
de los gránulos.
Objetivos de su adición:

•Identificación, fundamentalmente en líneas de

producción, almacenes y para el paciente.

•Minimizar las posibilidades de una mezcla

inadecuada.

•Estética, fundamentalmente enmascaramiento

de moteado.
(lacas) (tintes)
•Saborizantes

•Edulcorantes
 Métodos:

✓Compresión directa.
✓Granulación por compresión o
vía seca.
✓Granulación húmeda:
• Tradicional
• Lecho fluidizado
 Requisitos que debe reunir la masa sólida
Compactabilidad, o sea, deformarse bajo la
acción de la presión desarrollada por la
máquina de comprimir, liberando una energía
que permita la creación y mantenimiento de
fuerzas de unión entre las partículas.
Fluidez, para permitir un correcto y regular
llenado de la cámara de compresión.
 TECNOLÓGICAS
Se puede emplear en p.a. Termolábiles y/o
higroscópicos.
Resulta mas reproducible, debido a la
simplicidad de operaciones.
Tiempos de desintegración mas bajos.
Menor riesgo de contaminación microbiológica.
Generalmente brindan mayor biodisponibilidad.
Mayor estabilidad.
 PUNTOS CRÍTICOS O DESVENTAJAS.
Problemas potenciales para p.a, de alta dosis.
Mezclado a bajas velocidades.
Uniformidad de Contenido.
Proveedores. Propiedades de materias primas
muy controladas.
Baja velocidad de compresión.
Uniformidad del tamaño de partícula.
 GRANULACION POR COMPRESIÓN O VIA SECA

1.-Disminución del tamaño de partícula (si fuera necesario)

2.-Tamización para uniformar el tamaño de partícula en la
mezcla de polvos.
3.-Mezcla (principios activos, excipientes y aproximadamente
la mitad de los lubricantes).
4.-Compresión en máquinas de alta presión.
5.-Obtención de lingotes o compactos.
6.-Trituración de los compactos al tamaño deseado de gránulo,
mediante su paso por una malla adecuada.
7.-Mezcla (gránulos, desintegrantes, resto de los lubricantes.
8.-Compresión y obtención de las tabletas.
 Granulación húmeda tradicional
Disminución del tamaño de partícula, Tamización y
mezcla.
Humectación con solución aglutinante. Granulación.

Secado y degranulación
Lubricantes y
desintegrantes
Mezcla y posterior compresión

TABLETAS
 Requisitos para su empleo.
• El proceso debe mostrar un perfil de consumo de
fuerza, adecuado, que se logra cuando los
componentes no son demasiado solubles en el
medio del aglutinante.
• Se debe utilizar un aglutinante fácilmente soluble
en agua.
• El solvente de la solución aglutinante debe tener
baja viscosidad.
• La solución aglutinante debe ser añadida mediante
una bomba a velocidad constante.
• La validación del proceso de aglomeración
húmeda debe incluir los procesos subsiguientes de
secado y de granulación.
• Las variables de control o de validación serían la
homogeneidad del tamaño del granulo, mediante el
análisis de su distribución, el perfil de compresión
de los mismos y las propiedades finales de las
tabletas.
Propiedades físico-químicas y tecnológicas de los
granulados

Tamaño promedio de partícula ( 0,3-0,6 mm ).

Distribución del tamaño de partícula ( gaussiana).
Porciento de finos ( < 15% de partículas < 0.18mm ).
Densidad real ( >1,0 g/cm3 ).
Densidad aparente por asentamiento ( 0,4-0,7 g/cm3 ).
Porosidad ( <60% ).
Humedad residual ( 0% < Hr < 2% ).
Angulo de reposo ( < 300 ).
Velocidad de flujo (≥ 7 g / cm2 . s).
Indice de Carr (5 - 15 %)
Indice de Haussner < 1,25 buena fluidez
Friabilidad granular.- Se realiza para determinar la
fortaleza del granulado. Se adiciona el granulado ( tp >
0.3 mm) con un volumen similar de perlas de vidrio y se
hacen rotar en un friabilómetro durante 4 minutos a 25
rpm, posteriormente se tamiza ( 0.18 mm ) y se evalúa
la cantidad de polvo fino formado después de este
tratamiento.
COMPRESIÓN. Definición

•Es la reducción del volumen ocupado por una

masa de partículas sólidas al actuar sobre ella
una fuerza externa.
Etapas del proceso de compresión de tabletas

• Reordenamiento de partículas.
• Deformación en los puntos de contacto.
• Fragmentación.
• Enlace.
• Deformación del cuerpo sólido.
• Eyección.
 Ley de Hooke
Donde:
E= Módulo de elasticidad o de Young (dinas/cm)
F Ls − Lo
=E L0= Longitud inicial
A Lo Ls= Longitud final
F/A= Presión aplicada
 Proceso de compresión analizado a partir de los cambios en
Presión H el Volumen relativo (Vr)
(MPa)
1000 G
Vaparente
Vr =
Vreal

100

10 E

1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 Volumen relativo

Perfil de compresión. (Elástico)

Fradial

Descompresión

Compresión

Faxial
Pefil de compresión
Fd

descompresión

y
compresión

Fa
Factores que intervienen en el proceso de compresión

Materiales. Características de
• Fluidez la máquina.
• Tipo.
• Compresibilidad
• Forma y diámetro
de punzones.
• Fuerza de
compresión.
• Velocidad.
MATERIALES

• Plásticos • Frágiles

• Celulosa microcristalina • Paracetamol

• Almidón • Sacarosa
• Cloruro de sodio • Fosfato dibásico de calcio
dihidratado (Emcompress)
• Acido esteárico
• Lactosa anhidra
 Propiedades organolépticas.
• Color
• Olor
• Sabor
• Apariencia de la superficie y bordes
 Variación de peso
Pesar 20 tabletas individualmente (Calculando
cuanto se aparta cada una de ellas del peso deseado)
No más de 2 se pueden apartar del porcentaje límite
establecido de acuerdo a la masa de la tableta.
Ninguna puede duplicar el porcentaje límite.
Si más de 2 y menos de 6 tabletas se apartan del límite,
comprobar con 20 o 40 tabletas más, donde se debe
cumplir que no más del 10 % se apartan del límite
establecido y ninguna duplica el límite establecido
Variación de masa permitida, para
tabletas no cubiertas.
Peso de la tableta (mg) Límite permitido(%)
menos de 130  10
130 – 324  7,5
Más de 324 5
 Uniformidad de contenido

• Tomar 30 tabletas, 10 de las cuales son ensayadas por

la técnica de análisis cuantitativo correspondiente, se
aprueba si:
•9 no exceden en 15% del contenido del p.a. y
ninguna excede en 25%.

• Si más de una y no más de 3 sobrepasan el límite,

entonces ensayar las 20 restantes, cumple si:
• Hasta 3 exceden del límite (15% del contenido
de p.a.) y ninguna excede el  25%.
Altura de la tableta

No debe apartarse en  5% del espesor óptimo

para cada tableta.

altura
 Resistencia Mecánica de la tableta.

Se someten a las tabletas a la acción de las tres

fuerzas que actúan en el proceso de molinado

Percusión Abrasión
Compresión
 •Resistencia Diametral a la fractura

Se utiliza un durómetro y se
analizan 10 tabletas por
lote, se reporta el valor
promedio en kgf.

Compresión
Durómetro
 Durómetro

Fabricados bajo normas de calidad USP (United States Pharmacopeia). Están

diseñados para detectar la fuerza de rotura de un comprimido con una precisión
de ± 200 gr.
 •Friabilidad

Pesar en conjunto 20 tabletas, colocarlas

en un friabilómetro a 25 s-1 durante 4
minutos.

Eliminar el polvo y pesar.

Límite: no > del 3% de
Perdida por friabilidad
Percusión + Abrasión
Friabilómetro
 •Abrasividad

Pesar en conjunto 20 tabletas, colocarlas

en un abrasómetro a 25 s-1 durante 4
minutos.

Eliminar el polvo y pesar.

Límite: no > de 5% de
Perdida por abrasividad

Abrasión
 •Relación Dureza/Friabilidad (HFR)

Dureza
HFR =
Friabilida d

Límite > 1.5

 Tiempo de desintegración
Límite:
Las tabletas convencionales el límite es < de
15 minutos.
Las tabletas entéricas no deben desintegrar
antes de 1hora en jugo gástrico simulado y
en menos de 15 minutos en jugo intestinal
simulado
 Ensayo de disolución.

Se realizan en equipo disolutor, en el cual se tratan

de simular las condiciones “in vivo”.

Límite: De acuerdo a la monografía

del producto en estudio
• Efecto de la presión aplicada

Al incrementarse la presión aplicada, disminuye el

volumen relativo, hasta Volumen relativo =1, lo
que haría la Porosidad = 0, algo que no es
recomendable, pues iría en contra de la
desintegración de la tableta y por tanto de la
biodisponibilidad del fármaco.
 Efecto de la presión aplicada sobre el volumen relativo

Presión H

(MPa)
1000 G
Vaparente
Vr =
Vreal

100

10 E

1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 Volumen relativo

 Evaluación de la influencia de la presión
aplicada en la resistencia mecánica de las
tabletas.
P(Mpa)

250

200

150

100

50

3 2 1 5 10 15
HFR
t. de desintegración (s)
•Efecto del tamaño de partícula.
Su influencia está en dependencia del tipo de
sustancia a comprimir:
Buena compresibilidad Aumento de la
fortaleza en la medida que se disminuye el tamaño
de partícula.

Baja compresibilidad Incrementa el

recobrado elástico al disminuir el tamaño de
partícula
•Efecto de los lubricantes

Reducen la fortaleza de los enlaces entre las

partículas al ubicarse entre las mismas.

La adición de lubricantes produce además un

aumento del tiempo de desintegración de la
tableta por bloquear los poros, más aún si se
emplean lubricantes hidrófobos como el talco
•Efecto del contenido de humedad.

Un contenido de humedad por debajo del 2% es

necesario para favorecer la cohesividad entre las
partículas

Con un aumento gradual de la humedad se debe

obtener una disminución de la resistencia
mecánica de la tableta por debilitamiento de los
enlaces, además de que comenzará a pegarse en
los punzones y favorecer el hinchamiento de los
agentes desintegrantes.
•Efecto del aire entrampado

La presión que causa el aire entrampado,

puede ser tan considerable que provoque la
ruptura del compacto.
Rotura superficial:
1. Laminación: La tableta después de eyectada se
separa en forma de capas o láminas.

Causas:
Presencia de aire entrampado, que provoca la
disminución de la cohesión entre las partículas o
cualquier otra causa que actúe en este sentido, Ej.
Exceso de lubricantes, de humedad o por una
mala aglutinación o poca cantidad de agente
aglutinante
Rotura superficial

2. Roturas laterales: Producidas por un

recobramiento elástico radial al eyectarse
la tableta.

Causas: Por desgastes en la matriz, o

demasiada fricción con la misma, exceso de
humedad o elevada proporción de finos.
Rotura superficial

3. Descabezamiento

Causas: Se produce por desgaste en el

punzón superior el cual al salir rompe la
cara superior de la tableta
Adherencias múltiples:
La tableta se pega a uno de los punzones o a
ambos a la vez.

Causa:
Desgaste de los punzones, requerimiento de
antiadhesivos en la formulación o alto contenido
de humedad.
Atascamiento del punzón inferior en la
matriz y problemas de expulsión:
El punzón inferior deja de caer espontáneamente
después de expulsadas las tabletas.

Causas:
El material se adhiere al interior de la matriz o bien
alrededor del punzón inferior, también puede
deberse a causas mecánicas.
Peso irregular.

Causas:
•Material que no fluye bien, debido a la humedad o
exceso de polvo fino.
•Punzón inferior flojo.
•Falta de uniformidad en el tamaño de los gránulos.
•Insuficiencia de deslizantes.