INSULINAS.
La insulina es una hormona polipeptídica formada por 51 aminoácidos, producida y secretada por
las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas.
La insulina interviene en el aprovechamiento metabólico de los nutrientes, sobre todo con el
anabolismo de los glúcidos.
La síntesis de la insulina pasa por una serie de etapas. Primero la pre proinsulina es creada por un
ribosoma en el retículo endoplasmático rugoso (RER), que pasa a ser (cuando pierde su secuencia
señal) proinsulina. Esta es importada al aparato de Golgi, donde se modifica, eliminando una parte
y uniendo los dos fragmentos restantes mediante puentes disulfuro.
SINTESIS DE INSULINA.
La insulina se sintetiza en las células beta del páncreas y se libera bajo la influencia de varios
estímulos, entre ellos, la ingesta de proteínas, carbohidratos y su paso a la sangre a partir de los
alimentos digeridos. Muchos carbohidratos producen glucosa, aumentando sus niveles en el
plasma sanguíneo y estimulando de inmediato la liberación de insulina a la circulación portal.
También se ha demostrado que la hormona de crecimiento es capaz de aumentar la secreción de
insulina humana. En las células diana (principalmente en el hígado, músculo y tejido adiposo) se
inicia una transducción de señales cuyo efecto es el incremento en la captación de glucosa y su
posterior almacenamiento, evitando así un ascenso excesivo de la glucemia postprandial. Con la
reducción de la concentración circulante de glucosa, se degrada la insulina secretada, finalizando
así la respuesta unas 2 o 3 horas después de la ingesta.
LIBERACION DE INSULINA.
Las células beta de los islotes de Langerhans liberan la insulina en dos fases. La primera fase de la
liberación de insulina se desencadena rápidamente en respuesta al aumento de los niveles de
glucosa en la sangre. La segunda fase produce una liberación sostenida y lenta de las recién
formadas vesículas que se activan independientemente de la cantidad de azúcar en la sangre.
En la primera fase la liberación de la insulina ocurre de manera inmediata:
1. La glucosa entra en la células beta a través del transportador de glucosa GLUT2
2. La glucosa pasa a la glucólisis y el ciclo respiratorio, donde se producen, por oxidación,
varias moléculas de ATP de alta energía
3. Los canales de potasio (K+) dependientes de los niveles de ATP y, por tanto, de los niveles
de glucosa en sangre, se cierran y la membrana celular se despolariza.
4. Con la despolarización de la membrana, los canales de calcio (Ca2+) dependientes de
voltaje se abren y el calcio entra la célula.
5. Un aumento en el nivel de calcio intracelular produce la activación de fosfolipasa C, que
desdobla los fosfolípidos de membrana fosfatidil inositol 4,5-bifosfato en inositol 1,4,5-trifosfato y
diacilglicerol.
6. El inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) se une a los receptores proteicos sobre la membrana del
retículo endoplásmico (RE). Esto permite la liberación de Ca2+ del RE a través de los canales IP3
aumentando más aún la concentración intracelular de calcio
7. Estas cantidades significativamente mayores de calcio dentro de las células provoca la
activación de la sinaptotagmina, que ayuda a la liberación de la insulina previamente sintetizada y
almacenada en las vesículas secretoras.
TIPOS DE INSULINA
Insulinas de acción ultrarrápida.
Humalog, Novorapid o Apidra son análogos de insulina de acción ultrarrápida. Los análogos de
insulina son un tipo de insulinas con alguna modificación molecular que permite cambiar su
comienzo de acción o su duración. Comienzan a ser activas a los 10-15 minutos de haberse
pinchado. Su pico de actividad es a los 30-90 minutos y duran entre 3 y 4 horas. Su perfil de acción
para cubrir las comidas es el más parecido a la insulina liberada por el páncreas de una persona sin
diabetes.
Insulina de acción rápida.
También llamada insulina regular, soluble o cristalina. Son la Humulina Regular y la Actrapid.
Comienza a ser activa a los 30-60 minutos de haberse pinchado. Su pico de actividad es a las 2-3
horas y su duración es de 5-7 horas. Se utiliza para cubrir las comidas, aunque su perfil de acción
no se ajusta demasiado a la forma de actuar de la insulina liberada por el del páncreas de una
persona sin diabetes.
Insulinas de acción intermedia.
Se emplean como insulina basal. Existen dos tipos diferentes:
Insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) e insulina NPL. A la insulina humana se le ha añadido
una proteína (protamina) para que su absorción sea más lenta, de esta manera su duración es de
10 a 13 horas. Tiene un aspecto turbio o lechoso. La parte turbia sedimenta en el vial o cartucho
por lo que se debe mover el cartucho o vial para resuspender la insulina. Tiene un pico de acción
entre 4 y 7 horas después de haberse pinchado y comienza a ser activa a la 1-2 horas. La insulina
NPH es muy variable en su actividad de un día a otro, de ahí que sea muy importante moverla
durante unos minutos antes de inyectarse. Para utilizarla como insulina basal hay que dar, en
general, tres dosis al día.
Insulinas de acción lenta o prolongada.
• Insulina Levemir. Se trata de un análogo de insulina de acción intermedia que ha sido
aprobado para su uso en España desde 2005. Es menos variable en su actividad que la insulina
NPH y que la Lantus, y no tiene un pico de actividad marcado. Su duración es de hasta 24 horas.
• El análogo de insulina retardado Lantus. Disponible en España desde Diciembre de 2003,
se trata de un análogo de insulina que dura 24 horas y que no tiene un pico de actividad muy
acusado. Esto le hace ser una candidata ideal como insulina basal. Su comienzo de actividad es a la
1-2 horas. Tiene más variabilidad en su absorción que la insulina Levemir y menos que la NPH.