Viernes 25/08/23

Daño e Injuria Celular

Karl Virchow y Patologías
Las enfer no surgen en los órganos o Tej sino de forma primaria en Cél individuales.
Las enfer comienzan con un golpe que recibe la Cél.

Las lesiones en la Cél determinan los patrones morfológicos y clínicos de las enfer.

Limitaciones de la Célula
Cél normales disponen de un rango limitados de funciones y estructuras las cuales están dadas por:
Programación genética. --- Genes que se expresan y no se expresan.
Los 200 tipos celulares se diferencian.
Define la morfología y función de la Cél, también el cómo responden a un mismo estímulo.

Limitaciones impuestas por las Cél vecina.

Diferenciación y especialización. --- Ligado a programación genética.

Si una Cél es muy diferenciada ya no se puede dividir, como las neuronas, mientras que las Cél epiteliales
se dividen constantemente.

Disponibilidad de sustancia metabólicas. --- Nutrientes son necesarios para poder responder a la injuria y
repararse.

Respuesta Celular
Forma en que las células responden frente a los
diferentes estímulos.
*Repasar apoptosis y necrosis

Adaptación: Acomodar. Capacidad de la célula de

acomodarse a una situación fisiológica o patológica.

Adaptaciones Celulares
Cambios en tamaño, número y tipo celular que ocurren ya sea en forma individual o en combinación tal
de conducir a:
1) Atrofia. 4) Metaplasia.
2) Hipertrofia. 5) Displasia.
3) Hiperplasia.
 Atrofia
Disminución en el tamaño de la Cél, lo que resulta en la disminución del tamaño de un Órgano o Tej.

Nutrición inadecuada.
Desuso o denervación (corte en conexión neuromotora).
Pérdida de estimulación endocrina.
Isquemia y disminución del flujo sanguíneo (falta de oxígeno).

Atrofias ocurren en cél que no tienen mucha capacidad para dividirse.

Ej: Lesión en pierna, al no usarla se atrofia.

*Cél musculares no se dividen, solo aumentan o disminuyen de

tamaño.

Ej: Desnutrición. --- Adipocitos disminuyen de tamaño.

Utiliza las prot (músculo) como reserva de energía, provocando que las Cél se hagan más pequeñas.

Ej: Hay atrofia después de la menopausia por cambios hormonales (se pierden hormonas).
El grosor de la pared del cuello uterino disminuye, ya que las Cél disminuyen su tamaño. (perdida por
disminución de estimulación hormonal).

Hipertrofia
Aumento en el tamaño de la Cél y masa tisular producida por una mayor carga de trabajo, estimulación
hormonal o factores de crecimiento.
Ocurre especialmente en Músculo Cardiaco y Esquelético.

Afecta a Cél que no tiene la capacidad de dividirse, por lo que se compensa aumentando de tamaño.

Fisioló gicas.
Ej: Con sobrecarga de trabajo las Cél musculares
aumentan de tamaño.
 Patoló gica Adaptativa.
Hipertrofias que surgen como respuesta adaptativa.

Ej: Hipertrofia en corazón se genera por sobrecarga por

hipertensión crónica no tratada, ya que la presión arterial
esta aumentada, por lo que el corazón necesita trabajar
más.
Normal Engrosamiento del corazón.

Patoló gica Compensatoria

Ej: Riñones. --- Cuanto por x razón se necesita extirpar un riñón, el riñón que queda aumenta de tamaño
para compensar al faltante (es como un riñón y medio).
Permite que la sangre sea filtrada apropiadamente.

Hiperplasia
Aumento en el nº de Cél de un Órgano o Tej que sólo ocurre en Cél capaces de división meiótica (Cél
laviles) como epidermis y epitelio intestinal.
Se puede revertir una vez que la señal se termina.

Fisioló gica.
Hormonal
Ej: Durante el embarazo. --- Cél responden a cambios hormonales (la mama y útero responden).
También ocurre después de la menstruación.
Hay efecto de las hormonas en inducir mecanismos de adaptación.

Compensadora
Ej: Daño en el Hígado. --- Se extirpa parte del Hígado producto de un daño.
Las Cél del Hig están en etapa 0 (estado de dormacia). Cél Hepatocitos salen de reposo cuando existe un
estímulo de daño.

*Las adaptaciones responden a las características de las Cél en función de si se pueden dividir o como
responden al daño.

Patoló gicas
Ej: Próstata de hombres. --- Hombre pueden sufrir de Hiperplasia.
En un hombre de 50 años es normal que ocurra, pero un hombre de 20-40 con próstata agrandada está en
condición patología, pudiendo pasar de Hiperplasia a Displasia, e incluso a Cáncer.

Metaplasias
Cambio reversible en el que una Cél epitelial o mesenquimal se sustituye por otro tipo celular, el cual se
genera a partir de una Cél Madre.
Se cambia un tipo celular por otro.

Ej: Tej respiratorio o epitelial, ante un agente injuriante crónico, responde promoviendo que las Cél
Madres ya no generen Cél Columnares Ciliadas (filtran el aire), sino que generan Cél escamosas (son Cél
que se generan en respuesta a un daño e inflamación crónica). (Las sustancias toxicas que tiene el cigarro
generan una respuesta inflamatoria en el tracto/vía aérea). Se pierde la capacidad de filtrar y limpiar el
aire.

*A veces las metaplasias pueden dar origen a procesos cancerosos.

Displasia
Crecimiento celular alterado de epitelios que resultan en Cél de organización, tamaño y forma variados.
Cambios estructurales dentro de la Cél., mayoritariamente asociados al N. (material genético).
Ej: Displasia en Cuello Uterino. --- A medida que progresa las displasia, pude ir de leve a severa.
Hay crecimiento del N., provocando que el tejido se desorganice y las Cél se comienzan a escapar del
sitio de la lesión (por esto pueden llevar a cáncer).

*La displasia en niveles leves es reversible.

Cambios Histológicos:
Nucleolos más oscuros.
1. Nucleolos prominentes.
Núcleo negro (en tensión hematoxilina-eosina).
2. Núcleos hipercrómicos.
Hay células multinucleadas porque fallaron en la
3. Razón N./Citoplasma alterado.
citocinesis (división del citoplasma).
4. Figuras mitóticas anormales.
5. Cél. Multinucleadas.

Resumen
En respuesta al estrés las Cél pueden responder:
*Metaplasia, displasia e hiperplasia pueden llevar a cáncer.
 Lesión Celular
Se produce cuando las Cél se someten a un estrés tan importante que no se pueden adaptar.
La respuesta dependerá de:

La naturaleza de la lesión o tipo de agentes injuriante (biológico, físico, químico, isquemia, desbalance
nutricional), su duración y gravedad.

Agente etiológico químico o toxinas directas. --- Frente a su exposición se causa daño directo.
Ej: Picadura de una araña, cigarrillo. (Se sabe que el agente va a provocar daño).

Indirectos. --- Aquellos que normalmente no causan daño, pero depende de cómo lo metabolice el
cuerpo.
Ej: Uso de Ibuprofeno o aspirina. --- Se utiliza para una función beneficiosa, pero, por otro lado, a largo
tiempo, hacen daño. Usar Ibuprofeno para una inflamación por mucho tiempo genera úlceras gástricas.
Toxina que de forma indirecta causa daño en otra unidad.

Sus consecuencias dependerán del tipo celular afectado y de las estructuras vulnerables a la injuria.

Sistemas Celulares Vulnerables a la Injuria

Mitocondria (respiración celular). (Donde se sintetiza ATP).
Integridad de las Membranas (permiten separar espacios).
Síntesis proteica. (importantes para el adecuado funcionamiento de las Cél).
Integridad del Material Genético.

Reversibles: Cél vuelve a su estado normal si

se elimina estímulo nocivo.
Irreversible: Lesión persistente e intensa que
resulta en la muerte celular.
En la Lesión Celular Reversibles, cuando
recién ocurre, el efecto del daño es fuerte, pero
a medida que progresa el tiempo el estímulo se
va o la Cél encuentre mecanismos para
responder y volver a su estado normal.
Si el estímulo es más grave o dura más tiempo se cruce el Umbral en que la Lesión se hace Irreversible,
por lo que ocurren alteraciones bioquímicas dentro de la Cél que conllevan a muerte por Apoptosis o
Necrosis.

Este daño puede ocurrir en las Cél vecinas, lo que genera un Tej afectado y por consiguiente a un Órgano.

Duración de la Lesión. --- Una quemadura es instantánea, mientras que el cáncer dura años.
Efecto va de menor a mayor daño.

Máx efecto que llega a tener.

Los cambios celulares son silenciosos, van de apoco hasta que se manifiestan (patogenia).

Lesión Celular Reversibles

Causado por toxinas o Isquemias, pero de corta duración.
Reducción de la fosforilación oxidativa (síntesis de
ATP), y por lo tanto, depleción de ATP.
Cambio de concentración de iones, resultando en Edema
Celular. (Debido al desbalance).

Ej de Lesión: Isquemia (Anoxia) --- Falta de 02 en Tej.

Isquemia se genera por que ubo un coagulo que se interpuso en el camino del circuito sanguíneo.
Zona de penumbra. --- No llega O2.
Falta de O2 genera cascada de eventos intracelulares.

Mecanismo Bioquímico de Lesió n

Punto de ataque inicial genera reacciones en cascada sobre otros sistemas vulnerables.
Alteraciones de la Respiración Aeróbica.
Disminución de Síntesis de ATP.
Alteración Bomba Na+/K+.
Alteración del equilibrio de iones.
Alteración síntesis proteica.

Ej de Lesión: Isquemia (Anoxia)

Respiración Aeróbica: Proceso que permite generar ATP a partir de nutrientes y el el O2 para diferentes
procesos celulares.
La Mitocondria toma el O2 y un nutriente y genera ATP.
Al no llegar sangre oxigenada la Mito no puede generar ATP, por lo que no se pueden utilizar las
Bombas, por lo que se genera un desbalance de iones, provocando que a la Cél le entre agua,
hinchándose.

Como la Mito no puede generar ATP, este se genera en el Citosol por Fermentación Láctica.

Efectos de la disminución de ATP

Se generan Lactatos e Hidrógenos lo que provoca que el pH del medio
intracelular se vuelva ácido.

Aumenta la concentración de Ca2+ dentro de la Cél, ya que las Bombas

que lo sacaban ya no funcionan.

Aumento de Calcio Intracelular

 El exceso de Ca2+ en el Citosol activa diversos tipos de
Prot/Enz que afectan estructuras celulares, como las M
y ADN.

La reperfusión de un Órgano genera un aumento en los

radicales libres.

Aumento Radicales Libres

Un Radical Libre tiene un electrón
solitario, por lo que quiere
quitárselo a otras moléculas.
Esas Moléculas susceptibles son
estructuras de la M y ADN.

Siempre tenemos un poco de

estrés oxidativo y por tanto RL en
nuestras Cél, pero los
Peroxisomas actúan como Antioxidantes, que permiten neutralizar los Radicales Libres (que pueden
afectar a estructuras dentro de las Cél.
Pero cuando el nº de RL aumenta en comparación a la capacidad antioxidante que tenemos se genera el
daño y la Cél envejece.

Factores que aumentan RL

 RL se generan en la piel cuando se toma mucho
sol.
El estrés oxidativo, genética, dieta lo aumentan.

*Aumento de los RL aumenta el envejecimiento.

Consecuencias del Estrés Oxidativo

Peroxidación de Lípidos de M, permite mayor
entrada de RL y Ca2+.

Modificación oxidativa de las Prot que aumenta

la degradación enzimática.
Lesiones en el ADN. --- Fragmentación.

Lesión Celular Irreversible

Necrosis
*Necro = Cadáver.

Muerte celular provocada por agente nocivo externo que causa una lesión tan grave que no se puede
reparar. (Es patológico).
Algunas Etiologías son:
Picadura por araña de rincón (veneno).
Isquemia (hipoxia). --- Falta de O2 sostenido.
Traumatismo.
Cambios térmicos. (Hipertermia o hipotermia). (Ej: quemadura).

Características de la Necrosis
Bioquímicas:
Incapacidad de regulación de la Homeostasis iónica. (Bombas que garantizan que las concentraciones
dentro de las M se mantengan uniforme).14:30min*
Proceso pasivo, no requiere participación activa de la Cél ni energía.
Digestión del ADN al azar y fragmentación del ADN.
Atrae componentes de Respuestas Inflamatorias para digerir restos celulares. (No ocurre con la
Apoptosis).

*Todas las Cél que se encuentran alrededor del Tej dañado también mueren por los Macrófagos que
vienen a fagocitar, ya que Estos no distinguen A la Cél enfer de las sanas.

Morfológicas:
Entra agua e iones lo que genera Edema celular.
Alteración del N.
Floculación de Cromatina Nuclear.
Pérdida de la integridad de la M. (La M. se rompe, explota, por lo que el contenido de la Cél se libera al
torrente sanguíneo). (No ocurre con la Apoptosis).

Ej: Carioilisis. --- Ruptura de la Carioteca del N.

Cariorrexis: Fragmentación del N.
Picnosis: Condensación del N.

*Que el contenido de la cél salga disminuye el pH.

Que el contenido de la Cél salga genera que aumente la
cantidad de Prot (enz) en el Torrente sanguíneo (se puede
cuantificar a través de exámenes bioquímico).
Ej: Hígado de paciente alcohólico (agente etiológico directo) esta dañado. Como consecuencia las Cél
Hepáticas se destruyen por Necrosis, generando que su contenido se libera al Torrente Sanguíneo.

-Si al paciente se le saca muestra de sangre se encuentra a la GPT (enz) elevada.

-Si un paciente acaba de sufrir un Ataque Cardíaco a sus Cardiomiocitos no les ha llegado O2, generando
la muerte de las Cél por Necrosis, liberando su contenido a la sangre, por lo que las enz Queratina
Quinasa (que se miden cuando hay un ataque al corazón) se encuentran elevadas.

*Se pierde integridad de la M. = Se rompe M.

Patrones de Necrosis Tisular

Necrosis Coagulativa
Se conserva la arquitectura de los tej muertos y tienen textura firme.
Generalmente se asocia a zonas infartadas (taponamiento de una arteria y como consecuencia no le ha
llegado O2).

Afectan a Órganos Parenquimatosos (sólidos – Vaso, Corazón, Riñón).

Cél que mueren conservan su arquitectura, por lo que no quedan huecos en él, por ej, Corazón.
Estrecha relación con irrigación del Tej. La parte que quedo taponada es el área afectada.
Las Prot son denaturadas, quedando como coágulos.

Detrás del reclutamiento de las Cél del SI vienen Cél que generan una cicatriz (Fibroblastos), las cuales
son Cél de relleno. (Razón por la que no quedan espacios).

En Tej Infartado Histológico, los N. que se ven son una mezcla de GB, Cél del SI del proceso
inflamatorio que se está generando como consecuencia de la muerte celular, y de Fibroblastos (Tej que
vienen a rellenar los espacios de Cél muertas).

Los Fibroblastos reemplazan la arquitectura del Tej muerto, pero no su función.

Ej: La función del Tej Cardiaco (muscular) es la contracción, por lo que al reemplazar el Tej con
Fibroblastos, que es un Tej rígido/fibroso, si bien el paciente se salva su corazón no funciona igual que
antes del infarto.

-Pero las Cél musculares que quedan se adaptan a esa carga de trabajo diferente que se genera por la
presencia de fibroblastos.
 Necrosis Liquefactiva
Digestión de las Cél muertas que condiciona que el Tej se transforme en una masa viscosa líquida de
color amarillento.
Ej: Hipoxia, infecciones bacterianas y menos en las micóticas (infección causada por hongo).

Se pierde el Tej., no se mantiene la arquitectura.

*Pus de espinillas en blanco por los Glóbulos Blancos, ya que el SI está

funcionando.

Necrosis Gangrenosa
Existe muerte celular que viene acompañada de la invasión de bacterias saprófitas (que viven en materia
orgánica en descomposición y se alimentan de ella).
Puede ocurrir en un miembro que ha perdido su irrigación, sufre necrosis y se infecta.
Ej: Hipotermia severa.

Puede haber Necrosis Gangrenosa acompañada de Infección por bacterias

Saprófitas.

Tipos:
Seca: Zona afectada se vuelve seca, piel se arruga y encoje, cambio de color a negro o marrón oscuro.
Es lento y ocurre por Isquemia, aterosclerosis, diabetes.

Húmeda: Zona afectada se torna fría, tumefacta (hinchazón) y carente de pulso arterial.
La piel está húmeda, color negro, es de síntomas intensos y diseminación rápida.
 Necrosis Caseosa
Tejs destruidos se transforman en una masa amorfa, granular y friable, de consistencia y aspecto
semejantes a un queso, y envuelta por una superficie inflamatoria.
Ej: Focos de infección tuberculosa, sífilis, lepra, etc.

Granulomas

*Caseosa – Quesosa.
El Tej infectado por la Bacteria se torna amorfo y friable (se desarma como un castillo de arena o caldo
magi).

Imagen central: Por el Tej afectado por el proceso infeccioso se genera un anillo que viene seguide de las
Cél del SI.
Por fuera de del Tej que sufre proceso inflamatorio se genera un anillo de Tej Cicatrizal, compuesto de
Cél de Fibroblastos.

Resumen
2 grandes características. --- Inflamación y ruptura de
M.
Miércoles 06/09/23
Apoptosis o Suicidio Celular
Proceso normal que permite eliminar Cél excedentes o anormales. (puede ser fisio o patológico).
La Cél participa en forma activa en este proceso. (Energía del ATP).
No gatilla Proceso Inflamatorio.

Proceso autoprogramado de suicidio celular.

Apoptosis Fisiológica
Embriogénesis. --- Céls que conforman la M.
interdigital sufre apoptosis.

Atrofia dependiente del Sistema Endocrino. --- A nivel

del Útero las Cél sufren atrofia después de la
menopausia (apoptosis).

Inducción y mantención de la tolerancia inmunitaria.

--- Parte de las Cél del SI se suicidan las otras guardan memoria.

Apoptosis No Fisiológica
La Apoptosis elimina Cél dañadas que no tienen posibilidad de reparación debido a:
Lesiones del ADN.
Acumulación de Prot mal plegadas.
Infecciones y presencia de Cél Tumorales.
Atrofia patológica de cierto Órgano.

Puede ocurrir si la Cél sufre mutaciones que no puede reparar.

Esto para que no se provoque una mutación en Prot, que si se muta un gen se puede mutar una Prot que, si
no cumplen su función, quedan mal plegadas, generando enfer.

*Los procesos cancerosos se generan por un cambio en el código genético de la Cél.

Ej de Atrofia: (Patológica) Muerte

celular anormal cuando ocurre
En Tej normal se está en homeostasis,
donde el nº de Cél que se generan está
en equilibrio con el nº de Cél que se
mueren.
Apoptosis No Fisiológica puede generar enfer cuando se está en uno de los 2 extremos.

Cuando la balanza esta hacia el lado donde existe un aumento de muerte celular programada más allá del
nº de Cél que se está generando.

*Un aumento en la Apoptosis puede generar enfer neurodegenerativas (alzhéimer).

Cuando ocurre una disminución del nº de Cél que mueren por Apoptosis, perdiéndose el equilibrio de la
balanza.
En paralelo aumenta la proliferación descontrolada, como en el Cáncer.

*Las Cél cancerosas proliferan (crecen y crecen en nº, mitosis) y buscan mecanismos para evadir la
Apoptosis (que normalmente ocurre para eliminar las lesiones en el ADN).
*Cáncer se genera por una mutación en el ADN, lo que conlleva al aumento en la Mitosis.

Situaciones de Apoptosis

Cambios Morfológicos durante Apoptosis

Se mantiene la integridad de la M.
Cromatina se condensa.
Volumen celular disminuye.
Se forman Cuerpo Apoptóticos.
Terminan siendo fagocitados.

*Cromatina: ADN con Prot.

La M. no se rompe, la Cél disminuye de tamaño, su contenido se redistribuye (se reorganiza) y,
consecuentemente, se forman los Cuerpos Apoptóticos.

Los restos de la Cél son Fagocitados, pero no hay respuesta inflamatoria, generando menos daño, ya que
se limita solo a la Cél afectada.

Mecanismo de la Apoptosis

Tiene que haber un botón que la Cél autoapreta para gatillar/activar la cascada que conlleva a la muerte
celular.
Las enz que median la muerte celular son las Caspasas.

Si bien la Apoptosis esta mediada por Caspasa (unas que inician el proceso y otra que ejecutan la muerte)
primero se debe recibir una señal.

Puede haber una señal o falta de señal (no tener señal también es una señal) externa/extrínseca (ej: factor
de crecimiento) de iniciar el proceso de Apoptosis.

Si hay una mutación en el propio ADN de la Cél la lesión comienza desde adentro.

Hay Apoptosis que se inician desde adentro (intrínsecamente) y otras que se inician desde afuera
(extrínsecamente) (comúnmente asociado a una mutación en el ADN).

Después de cualquiera de estos mecanismos de activación (endógena o exógena) vienen Caspasas

Iniciadoras que activan Caspasas Ejecutoras y que resultan en los cambios bioquímicos que explican los
cambios morfológicos que vemos en las Cél Apoptótica.

El Citoesqueleto se debe desestabilizar para que la Cél pierda su forma.

Esto permite que se puedan generar los Cuerpos Apoptóticos.
*La función del Lisosoma es degradar.

Con las Caspasas Ejecutoras se puede degradar el ADN, por eso se ven cambios en la cromatina.
Fragmentación y condensación del Material Genético.

Necrosis VS Apoptosis

Necrosis: Cél normal sufre daño (siempre patológico), generándose un desbalance iónico que provoca
que la Cél se hinche (lo que puede ser reversible o irreversibles).

Cuando el daño ya es grande, intenso y duradero la Cél y sus componentes internos se hinchan y sigue
entrando agua hasta que se rompe su M y sale el contenido, generando inflamación.

Apoptosis: El Material Genético se condensa y fragmenta, la Cél disminuye de tamaño y se reorganiza

(citoesqueleto) para poder formar los Cuerpos Apoptóticos.

Luego vienen los Macrófagos que fagocitan los restos que quedan de la Cél.