Ud3. Análisis hematológico de la serie roja.

Eritropatología
 INTRODUCCIÓN
Los eritrocitos, hematíes o glóbulos rojos son las células más abundantes de la sangre. Carecen
de núcleo, ARN y organelas, como mitocondrias, ribosomas o retículo endoplásmico, por lo que
no pueden sintetizar proteínas. Su citoplasma está constituido mayoritariamente por
hemoglobina y una pequeña proporción de enzimas

La imposibilidad de renovar las proteínas de membrana determina que esta estructura

pierda progresivamente su flexibilidad y se torne rígida y frágil. Así, los eritrocitos
envejecidos quedan atrapados en el sistema reticuloendotelial del bazo, el hígado y la
médula ósea y son destruidos por los macrófago. En condiciones normales, su vida media es
de alrededor de 120 días
 INTRODUCCIÓN

Que vamos a estudiar en esta unidad:

el proceso de producción de los eritrocitos (eritropoyesis)

la hemoglobina (estructura y tipos)

el metabolismo del hierro (fundamental para la síntesis de hemoglobina)

patologías más importantes (eritropatología), con especial énfasis en las anemias; y,

finalmente, analizaremos las técnicas y procedimientos de laboratorio más adecuados
para el diagnóstico y seguimiento de estas patologías.
 ERITROPOYESIS
En personas adultas tiene lugar en la médula ósea y está regulado por
hormonas, como la eritropoyetina, y por interleuquinas, como la IL-3. Es
un proceso continuo y dinámico de divisiones y maduración en el que a
partir de una célula madre pluripotente se llega hasta los eritrocitos
maduros.

El proceso de maduración comprende células madre, células progenitoras,

células precursoras y eritrocitos maduros. El proceso completo para los
eritrocitos dura, en condiciones normales, alrededor de 7-9 días, pero
puede acortarse sustancialmente en situaciones patológicas, como
hipoxia, hemorragia, etc.

Las células madre y las células progenitoras, se localizan en la médula

ósea y son morfológicamente indistinguibles, aunque sí se pueden
diferenciar mediante citometría de flujo, debido a la distinta composición
antigénica de sus membranas
 ERITROPOYESIS
CÉLULAS PROGENITORA

En condiciones normales, las células de la línea eritropoyética son,

aproximadamente, un 30% de las células medulares. Las células
progenitoras de la línea eritropoyética son principalmente dos las BFU-E y un
estadío más diferenciado las UFC-E. Estos dos tipos celulares no son
reconocibles al microscopio óptico. Se diferencian por las características de
las colonias que forman:

Las BFU-E , son CD34+, tienen receptores para factores de crecimiento y

escasos receptores para la eritropoyectina. En presencia de esta última
continúan madurando y dan lugar a las UCF-E

Las UCF-E . Tambien son CD34+, tienen numerosos receptores para la

eritropoyectina.
 ERITROPOYESIS
LOS PRECURSORES ERITROPOYÉTICOS

La célula progenitora UFC-E, continúa su maduración para formar los precursores

eritropoyéticos, que sufren divisiones mitóticas sucesivas en un periodo de cinco días En
términos generales, el proceso de maduración celular, que tiene lugar e, implica los
siguientes cambios morfológicos, que tienen lugar de manera progresiva y simultánea:
 ERITROPOYESIS
LOS PRECURSORES ERITROPOYÉTICOS

La célula progenitora UFC-E, continúa su maduración para formar los precursores

eritropoyéticos, que sufren divisiones mitóticas sucesivas en un periodo de cinco días En
términos generales, el proceso de maduración celular, que tiene lugar e, implica los
siguientes cambios morfológicos, que tienen lugar de manera progresiva y simultánea:
 ERITROPOYESIS
LOS PRECURSORES ERITROPOYÉTICOS

En las células precursoras eritroblastica podemos distinguir cuatro precursores morfológicamente

diferenciables con las tinciones habituales y al microscopio óptico. El orden de maduración es el
siguiente:

1-PROERITROBLASTO

Célula grande (20-25µm), con forma redonda o poco ovalada. El

citoplasma es escaso y basófilo, con zona perinuclear. El núcleo
es grande , redondo, de color rojo violáceo, con cromatina laza y
con uno o mas núcleólos. No contiene hemoglobina. Tiene
capacidad alta de división
 ERITROPOYESIS
LOS PRECURSORES ERITROPOYÉTICOS

2-ERITROBLASTO BASÓFILO

Mas pequeño que el anterior (15-20µm). Forma

redondeada y el citoplasma basófilo. El nucléo de
menor tamaño y con una coloración más oscura que el
proeritroblasto. Empieza a formar hemoglobina.No
tienen nucleolos. Se puede dividir dos veces
 ERITROPOYESIS
LOS PRECURSORES ERITROPOYÉTICOS

3-ERITROBLASTO POLICROMÁTICO

Su tamaño aun es menor (8-12µm) con forma

redondeada. su citoplasma un color grisáceo (es una
coloración intermedia entre la basofilia y la coloración de
un eritrocito maduro) por la presencia de la
hemoglobina. La cromatina tiene aspecto de mora o de
rueda de carro. Es la última célula con capacidad de
división
 ERITROPOYESIS
LOS PRECURSORES ERITROPOYÉTICOS

4-ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO.

Tiene un tamaño de entre 7-10µm. El

citoplasma es rojo y similar al de los
eritrocitos maduros. Su núcleo es picnótico
y excéntrico (la cromatina se hace más
densa en un proceso conocido como
picnosis que origina un nucléo con la
cromatina apelotonada que es lo que se
conoce como núcleo picnótico). En el
proceso de maduración este núcleo termina
por ser expulsado y es fagocitado por las
células fagocíticas de la médula osea
 ERITROPOYESIS

LAS CÉLULAS TERMINALES DE LA ERITROPOYESIS :

(YA NO SON CÉLULAS PRECURSORAS)

RETICULOCITOS
No tienen núcleo. Contienen restos de ARN en el
citoplasma, que se observa con tinciones específicas. Su
tamaño es ligeramente mayor al eritrocito maduro (8-9µm).
Su coloración es ligeramente grisácea. Permanece 2-3 días
en la MO y un día en la sangre periférica donde termina por
madurar (es la primera célula de esta línea que sale de la
médula). El reticulocito aun puede sintetizar algo de
hemoglobina. Se considera normal la presencia de entre
0,5-1,5% del total de reticulocitos en sangre
 ERITROPOYESIS

LAS CÉLULAS TERMINALES DE LA ERITROPOYESIS : (YA

(NO SON CÉLULAS PRECURSORAS)

ERITROCITO MADURO

El eritrocito maduro es la célula mayoritaria de la

sangre periférica. No tiene núcleo, ni presenta
ningún orgánulo. Como ya se ha mencionado
antes, el componente mayoritario del citoplasma
es la hemoglobina (> 95%), fundamental para el
transporte de oxígeno.
 ERITROPOYESIS
LAS CÉLULAS TERMINALES DE LA ERITROPOYESIS
ERITROCITO MADURO
Morfológicamente, es una célula anucleada que tiene forma de
disco bicóncavo de 7-9 µm de diámetro, con 2 µm de grosor
máximo (en la periferia) y 1 µm de grosor en la depresión central; la
superficie de membrana es de alrededor de 135 µm2 y tiene un
volumen de 80-100

La membrana plasmática de los eritrocitos tiene la típica estructura

de mosaico fluido, constituida por una bicapa lipídica en cuyo seno
se integran proteínas. Esta membrana se caracteriza por su gran
elasticidad, permitiendo al hematíe deformarse para circular por los
capilares y por los sinusoides esplénicos

La proteína integral de la membrana más abundante es la glicoforina A, que regula las interacciones
de los glóbulos rojos entre sí, con otras células sanguíneas y con el endotelio vascular, evitando la
adhesión a estas estructuras durante la circulación sanguínea
 ERITROPOYESIS

PROGENITORES

LOS PRECURSORES ERITROPOYÉTICOS CELULAS TERMINALES

ERITROPOYESIS
 ERITROPOYESIS
REGULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS

La eritropoyesis es un proceso regulado por hormonas, citoquinas y factores de crecimiento. De

todos estos factores, el más importante y mejor conocido es la eritropoyetina (EPO) o factor
estimulante eritropoyético.

La EPO es una hormona glicoproteica que, en las personas adultas, se sintetiza mayoritariamente
en el riñón y otra parte en el hígado. Entre sus funciones destacan la estimulación de las células
progenitoras de los eritrocitos para que se diferencien a eritroblastos, promueve la síntesis de la
hemoglobina y acelera la salida de reticulocitos de la médula ósea al torrente sanguíneo
 ERITROPOYESIS
REGULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS

La producción renal de EPO está regulada, principalmente, por la tensión de oxígeno en los tejidos:

Una disminución en los niveles de oxigenación de los tejidos (hipoxia tisular) estimula la síntesis
de EPO, lo que provoca un aumento de la eritropoyesis y de la concentración de hemoglobina,
con el consecuente aumento en la capacidad de transporte de oxígeno. La hipoxia tisular puede
ser consecuencia de ejercicio, una anemia, una hemorragia o una menor concentración de
oxígeno ambiental (por ejemplo, por trasladarse a una región de mayor altitud).

Un aumento en los niveles de oxigenación de los tejidos inhibe la síntesis de EPO y, como
consecuencia, disminuye la concentración de hemoglobina sanguínea y, en general, todos los
parámetros relacionados con la serie roja (recuento de hematíes, hematocrito, etc.).El
incremento de oxigenación se debe a un aumento de la concentración de hemoglobina
(poliglobulia) o un incremento en la concentración de oxígeno ambiental.
 ERITROPOYESIS
REGULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS

Además de la EPO, hay otros agentes implicados en la regulación de la eritropoyesis, entre los que
destacan

Las citoquinas, los andrógenos y la hormona del crecimiento que estimulan la síntesis de la EPO

La vitamina B12 y el ácido fólico (Vitamina B9) son imprescindibles para la síntesis del ADN y por
lo tanto para que las células precursoras puedan duplicarse. Si hay déficit de alguna de ellas
provocará una incorrecta maduración apareciendo eritrocitos de mayor tamaño (macrocitosis)

El hierro es esencial para la síntesis de hemoglobina. La mayor parte del hierro necesario para la
eritropoyesis procede de la reutilización del procedente de la destrucción de los eritrocitos viejos
y una pequeña cantidad es aportada por los alimentos
 Envejecimiento y destrucción del eritrocito
La vida media de los eritrocitos o hematíes es de 120 días. Este envejecimiento se caracteriza
por la disminución y desestructuración de su membrana, lo que supone la pérdida de
flexibilidad. La proporción de los hematíes que mueren diariamente es del 1% y se renuevan
cada 3-4 semanas.

Al perder flexivilidad cuando envejecen, los eritrocitos cuando pasan por los capilares se
fragmentan y son retirados por las células fagocitarias del bazo, hígado y médula ósea.

Después de la fagocitosis, la hemoglobina se recicla de la siguiente forma:

La globina es degradada en aminoácidos para sintetizar nuevas proteínas

El hierro es reutilizado en la eritropoyectina o se acumula en forma de ferritina o
hemosiderana en el tejido muscular, hígado y médula ósea
El grupo hemo se transforma en bilirrubina que es escretada en la bilis y después de varias
modificaciones es secretada por la orina
 LA HEMOGLOBINA
Se sintetiza y se acumula en las células precursoras de los eritrocitos (eritroblastos), de manera
que en el eritrocito maduro, prácticamente todo el citoplasma está formado por hemoglobina.
Esta proteína es también la responsable del color rojo de la sangre.Su principal función es el
transporte de oxigeno desde los pulmones a los tejidos, mediante una unión reversible del O2 al
Fe+2del grupo Hemo.
ESTRUCTURA

Desde un punto de vista

estructural, la hemoglobina es una
heteroproteína globular
tetramérica, con un peso
molecular de 64500 daltons
formada por cuatro moléculas del
grupo hemo y cuatro cadenas
polipeptídicas (globinas)
 LA HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA DEL GRUPO HEMO
El grupo hemo o ferroporfirina está formado por una parte orgánica, la protoporfirina IX, y una parte
inorgánica, un átomo de hierro en forma de ion ferroso (Fe2+).

La protoporfirina IX es una molécula formada por atomos de C, H y O, que

forman cuatro anillos pirrólicos. El ion ferroso, que puede establecer seis
enlaces, se sitúa en el centro del anillo de porfirina (de los cuatro anillos
pirrólicos) y establece:
Cuatro enlaces con los cuatro nitrógenos de la porfirina.

Un enlace, en posición perpendicular respecto de los otros cuatro,

con una histidina (denominada histidina proximal) de la cadena de
globina. Este enlace es el anclaje del grupo hemo a la cadena de
globina.

Un enlace situado también en posición perpendicular respecto del

plano de la protoporfirina IX y opuesto al enlace con la histidina
proximal. Este enlace es el sitio de unión para el oxígeno.
 LA HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA DE LA GLOBINA

Las cadenas polipeptídicas de globinas que forman cada una de las subunidades de la hemoglobina
pueden ser de cuatro tipos diferentes en el adulto normal: α (alfa), β (beta), γ (gamma) y δ (delta). En
los primeros estadios de la vida embrionaria, se sintetizan dos tipos de globinas especiales
denominadas ε (épsilosn) y ζ (zeta).

Se diferencian unas de otras en el número de aminoácidos (141 en la cadena α y 146 en las otras
tres) y en la secuencia de estos (estructura primaria). Las combinaciones dos a dos de estas cadenas
determinan los distintos tipos de hemoglobinas.
 LA HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA DE LA GLOBINA

El conjunto de genes de las globinas forma

una familia multigénica dividida en dos grupos
que se ubican en cromosomas diferentes:

El grupo génico alfa. Se encuentra en el

brazo corto del cromosoma 16 y contiene
los dos genes que codifican la alfa-globina
(α) y el gen que codifica la zeta-globina (ζ).

El grupo génico beta. Se localiza en el

brazo corto del cromosoma 11 y contiene
los genes de la beta-globina (β), gamma-
globina (λ), delta-globina (δ) y épsilon-
globina (ε).
 LA HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA DE LA GLOBINA

La estructura primaria esta formada por la secuencia simple de

aminoácidos que forman las globinas, estos se enrollan sobre si mismos en
forma de alfa elice, y da lugar a la estructura secundaria

Estructura terciaria: A partir de la estructura secundaria se empiezan a

establecer uniones entre distintos aminoácidos dando lugar a un nuevo
plegamiento que deja un hueco donde se instala el grupo hemo.
Finalmente cuatro estructuras terciarias se unen para formar una molécula
de hemoglobina (estructura cuaternaria)
 LA HEMOGLOBINA
TIPOS DE HEMOGLOBINA

Mutaciones en los genes de las globinas determinan la síntesis de hemoglobinas

anómalas, como las hemoglobinas C y S, que dan lugar a hemoglobinopatías
 LA HEMOGLOBINA
TIPOS DE HEMOGLOBINA

Independientemente de la composición proteica, la molécula de hemoglobina recibe distintos

nombres, dependiendo del estado del átomo de hierro del grupo hemo y de su unión a otras
moléculas:
Oxihemoglobina. Es la hemoglobina combinada con el oxígeno.

Metahemoglobina. El hierro del grupo hemo está en forma de ion férrico (Fe3+). La
metahemoglobina tiene una afinidad tan elevada por el oxígeno que no es capaz de liberarlo en
los tejidos, por lo que este tipo de hemoglobina no es funcional. Concentraciones superiores al
50% pueden ser letales. Es posible que la causa de esta afección sea una lesión o la exposición a
ciertos medicamentos, sustancias químicas o alimentos. A veces, la metahemoglobinemia es
hereditaria.

Carboxihemoglobina. Se produce por la unión del monóxido de carbono (CO) a la hemoglobina. La

afinidad del CO por la hemoglobina es 250 veces mayor que la del oxígeno, por lo que se une a
ella desplazando al oxígeno. En consecuencia, la carboxihemoglobina tampoco es funcional, y
puede ser letal en concentraciones superiores al 40%
 LA HEMOGLOBINA
TIPOS DE HEMOGLOBINA
Independientemente de la composición proteica, la molécula de hemoglobina recibe distintos
nombres, dependiendo del estado del átomo de hierro del grupo hemo y de su unión a otras
moléculas:
Carbaminohemoglobina. Es la hemoglobina combinada con dióxido de carbono (CO2). Se produce
fisiológicamente tras el intercambio gaseoso entre los eritrocitos y los tejidos, siendo una de las
formas de transporte de CO2 desde los tejidos hasta los pulmones.

Hemoglobina glicosilada. Se origina por la unión de la hemoglobina a glucosa. Su concentración

depende de los niveles de glucosa en sangre, siendo un parámetro útil para monitorizar la
variación de los niveles sanguíneos de glucosa en periodos largos.

Sulfohemoglobina. Se produce por la unión del ion sulfuro (S2–) a la hemoglobina. Normalmente
es resultado de la intoxicación por ciertos fármacos o de la exposición a tóxicos. La sulfohemo-
globina no es funcional y tiene un color verdoso.
 LA HEMOGLOBINA
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA

La función principal de la hemoglobina es el transporte de oxígeno de los pulmones a los tejidos,

pero también colabora en el transporte de CO2 de los tejidos a los pulmones y en el mantenimiento
del pH sanguíneo.

Una molécula de hemoglobina puede unir cuatro moléculas de

oxígeno, una por cada ion ferroso presente en la molécula (cuatro
cadenas de globina, cada una con un grupo hemo, cada uno con un
ion ferroso), transformándose en oxihemoglobina. La incorporación
de las cuatro moléculas de oxígeno no es simultánea, sino secuencial.
Realmente se trata de un proceso cooperativo positivo.
La unión de una primera molécula de oxígeno a un grupo hemo determina un pequeño cambio
conformacional en la estructura cuaternaria de la hemoglobina, aumentando la afinidad por el
oxígeno y facilitando así la unión de la segunda molécula de oxígeno.Este fenómeno ocurre cada vez
que se incorpora una nueva molécula de oxígeno, de manera que la afinidad de unión de la cuarta
molécula de oxígeno es unas 400 veces superior a la de la primera
 LA HEMOGLOBINA
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA

Denominamos hemoglobina reducida o desoxihemoglobina, cuando se produce la pérdida de

oxígeno en la sangre venosa. La desoxihemoglobina favorece la formación de compuestos
carbamínicos y promueve el transporte del CO2. La hemoglobina sólo transporta el 40% del
CO2, el resto va disuelto en el plasma en forma de bicarbonato y contribuye a mantener el pH
de la sangre. La hemoglobina en este caso se denomina carbaminohemoglobina.
 LA HEMOGLOBINA
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA: CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA
La afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, depende de la presión parcial de oxígeno (PO2). Al
representar gráficamente el porcentaje de saturación de la hemoglobina, frente a la PO2 se obtiene
una curva sigmoidea en forma de S, denominada curva de disociación de la hemoglobina. Esta forma
es debida a que la unión de una molécula de oxigeno facilita la unión de las otras tres moléculas a los
otros tres grupos hemo.

En esta curva se define el punto p50 como la PO2 necesaria para conseguir una saturación de la
hemoglobina del 50%. En condiciones estándar, la p50 oscila alrededor de los 27 mm de Hg. Este
parámetro sirve para evaluar la capacidad funcional de la Hg
 LA HEMOGLOBINA
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA:Curva de disociación de la hemoglobina
En la unión del oxígeno a la Hg intervienen otros factores además de la PO2, destacan el pH del
medio, la temperatura, la concentración del CO2, y especialmente, un metabolito de la glucolísis, el
2-3difosfoglicerato

La p50 aumenta cuando baja el pH, sube

la temperatura y aumenta la
concentración de difosfoglicerato (DPG).
Un aumento de la p50 comporta una
disminución de afinidad por el oxígeno,
y un desplazamiento a la derecha de la
pH 7,2
curva de disociación de la hemoglobina.

p50
 LA HEMOGLOBINA
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA:Curva de disociación de la hemoglobina
Los factores que desplazan la curva a la derecha son:
Efecto Bohr: ocurre en los capilares tisulares cuando el aumento de la concentración de CO2 origina la
liberación de protones. Estos protones se unen a la globina haciendo que se aumente la liberación de O2,
disminuyendo la afinidad.

Acidosis: Cuando la sangre se vuelve ligeramente ácida (pH

7,2) la curva se desplaza hacia la derecha en
aproximadamente un 15%.

Aumento de 2,3-difosfoglicerato (DPG). En condiciones de

altitud la pO2 es menor por lo tanto la liberación de O2 a los pH 7,2

tejidos se reduce. Después de unas horas en este estado la

concentración de DPG en sangre aumenta, disminuyendo la
afinidad de la Hb por el O2 y liberando la cantidad habitual de p50
O2 a los tejidos.

Otros, como el aumento de la temperatura por la fiebre

 LA HEMOGLOBINA
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA:Curva de disociación de la hemoglobina
La p50 disminuye cuando sube el pH, baja la temperatura y disminuye el 2,3-DPG. Una disminución de la
p50 implica un aumento de afinidad por el oxígeno, y un desplazamiento a la izquierda de la curva de
disociación de la hemoglobina. Los factores que desplazan la curva a la izquierda son:
Efecto Haldane: ocurre en los capilares pulmonares cuando la
elevada concentración de O2 hace que se reduzca la afinidad
de la Hb por el CO2. Esto desplaza la curva a la izquierda
pH 7,6 aumentando la afinidad por el O2 hasta 500 veces más.
Alcalosis: cuando la sangre se alcaliniza (pH 7,6) la
curva se desplaza a la izquierda, en un porcentaje
p50 similar al de la acidosis.

Hb fetal: la Hb fetal se une al DPG con menos

afinidad que la hemoglobina del adulto y por tanto
la HbF fija más oxígeno. De esta manera se facilita la
cesión de oxígeno desde la circulación materna a la
Otros: monóxido de carbono
fetal.
(carboxihemoglobina), metahemoglobina.
 LA HEMOGLOBINA
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA: INTERCAMBIO GASEOSO
La presión parcial de oxígeno en los pulmones de un adulto normal es muy elevada, del orden de
100 mm de Hg. A ese valor de PO2, la saturación de la hemoglobina está por encima del 95%. Así
pues, la sangre arterial que llega a los tejidos procedente de los pulmones está totalmente
saturada de oxígeno.

En los capilares que irrigan los tejidos, la PO2 es

mucho menor (alrededor de 30 mm de Hg,
dependiendo de la actividad metabólica del tejido),
por lo que la saturación de la hemoglobina disminuye
y se libera el oxígeno
 LA HEMOGLOBINA
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA: INTERCAMBIO GASEOSO
LA HEMOGLOBINA
 LA HEMOGLOBINA
CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
Cuando los hematíes fragmentados son fagocitados por los macrófagos principalmente de la médula
ósea y bazo se libera la hemoglobina y se metaboliza de la siguiente forma
Globinas: las cadenas de globina se separan de los respectivos grupos hemo y una parte sale a la
sangre y se incorpora al pool de proteínas plasmáticas y otra parte es digerida por proteasas que la
separan en aminoácidos que se incorporan al pool plasmático para ser reutilizado para la síntesis
de nuevas proteínas.

El Grupo hemo: mediante reacciones enzimáticas se separa el hierro, y el anillo tetrapirrólico se

abre y se transforma en bilirrubina. La bilirrubina se transporta unida a la albúmina (bilirrubina
indirecta) hasta el hígado, donde se conjuga con ácido glucurónico (bilirrubina directa o conjugada)
y es eliminada por vía biliar a través de las heces en forma de estercobilina y a traves de la vía renal
en forma de urobilina .

Hierro: el hierro separado de los grupos hemo se incorpora en forma férrica al pool plasmático,
uniéndose a la transferrina para ser transportado y de ahí, a la médula ósea, en la que se incorpora
a los eritroblastos para utilizarse en la nueva síntesis de hemoglobina
 EL METABOLISMO DEL HIERRO
El hierro es el único componente de la hemoglobina que el organismo no puede sintetizar. Es
un oligoelemento fundamental para la vida, ya que es un componente imprescindible para el
transporte de oxígeno por la hemoglobina, y también es cofactor de múltiples enzimas que
mantienen la integridad celular.

El hierro de los alimentos se encuentra de dos formas: hierro heminico formando parte del
grupo hemo (ion Ferroso Fe+2) en los tejidos animales (carne, embutidos y la yema de huevo)
y como hierro no hemínico (sales férricas Fe+3) en verduras, hortalizas, legumbres, cereales y
frutos secos.

Como ocurre con todos los nutrientes esenciales, debe haber un equilibrio entre el hierro que
la dieta aporta cada día y el que el organismo elimina.En condiciones fisiológicas normales, el
hierro procedente de la degradación de los eritrocitos es reutilizado y, por tanto, las
necesidades de hierro se limitan a subsanar las pérdidas ocasionadas por la descamación
celular. Pero en condiciones patológicas este equilibrio se puede alterar.
EL METABOLISMO DEL HIERRO
EL METABOLISMO DEL HIERRO
EL METABOLISMO DEL HIERRO

La absorción de
Fe+3 mejora con
la presencia de
vitamina C que
genera complejos
que aumenta su
biodisponibilidad
 EL METABOLISMO DEL HIERRO
Del hierro contenido en la dieta, tan solo se absorbe alrededor del 10% 1-2 mg diarios). La absorción
se realiza en el intestino y requiere que el hierro esté en estado reducido (ion ferroso). Esto se
consigue en parte cuando el alimento llega al estómago el pH ácido presente provoca que las sales
férricas presentes en los alimentos se reduzcan a ferrosas y otra parte ocurre en la membrana apical
de los enterocitos duodenales (células de la cavidad intestinal)

En la membrana apical se encuentra una enzima (ferroreductasa)

que transforma el hierro no hemínico Fe+3 a Fe+2. Este ion
ferrosos pasa al interior de los enterocitos duodenales a través de
una proteína transportadora presente en su membrana (DMT1).

En su interior una parte se almacena como ferritina y otra parte es

expulsada al torrente sanguíneo por otro transportador de
membrana (Ferroportina), aquí otro enzima (hafaestina) situado al
lado, transforma el Fe+2 a Fe+3 que se une a la transferrina y es
transportado por el plasma. La Ferroportina tambien esta presente
en la membrana de los macrófagos que liberan por ahí el hierro
procedente de la fagocitosis de las células envejecidas
 EL METABOLISMO DEL HIERRO
ABSORCION DEL HIERRO En condiciones normales, el grado de saturación de la transferrina oscila
entre 20-40%, por lo que mantiene una gran capacidad para transportar
hierro adicional. Las células de todos los tejidos tienen en su membrana
receptores de transferrina a través de los cuales se regula la captación de
hierro, según las necesidades de aquellas.El destino del hierro absorbido es:

Aproximadamente el 75% se transporta a la médula ósea para su

utilización en la síntesis de hemoglobina durante la eritropoyesis.

Entre un 5-15% es captado por las células de los tejidos para síntesis
enzimática y diversos procesos.

El resto (el exceso de hierro) se almacena en forma de ferritina (por

combinación con una proteína denominada apoferritina) formando
depósitos en la médula ósea, el tejido muscular, bazo y el hígado. Si la
apoferritina es insuficiente, el hierro se almacena como hemosiderina que
es hierro insoluble unido a proteínas, formando los cuerpos de
Pappenheimer
 ERITROPATOLOGIAS
Una primera clasificación de las patólogías puede establecerse atendiendo a la concentración de la
hemoglobina y/o eritrocitos que presentan la alteración. Segun este criterio podemos distinguir

Como consecuencia de la anemia, la sangre no es capaz de transportar oxígeno a los tejidos en

cantidad suficiente sin que actúen mecanismos compensadores. Esta disminución de la
concentración de hemoglobina a veces se acompaña de una disminución de la concentración de
eritrocitos
Posibles situaciones que falsean
este parámetro: hemodilución
(embarazo, hipoalbuminemia, etc.),
bien hemoconcentración
(deshidratación, síndromes
diarreicos, etc.).

Poliglobulinas. Aumento de la concentración de eritrocitos por encima de los niveles

normales
 ANEMIAS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Las manifestaciones clínicas de la anemia surgen de mecanismos compensadores que el organismo
pone en marcha para contrarrestar el deficit de O2 en los tejidos. Los principales mecanismo son
los siguientes:

Mecanismo intraeritrocitarios: En presencia de una hipoxia tisular aumenta la producción del

metabolismo eritrocitario y la producción de 2,3-difosfoglicerato, lo que disminuye la afinidad de
la Hg por el oxigeno, mejorando su liberación en los tejidos y así su oxigenación

Mecanismo extraeritrocitario: En presencia de hipoxia tisular se produce una vasoconstricción

en los tejidos no vitales (piel, capilares externos...)estas consecuencias producen una baja
tolerancia al frío, palidez y taquicardia.

Otros síntomas de la anemia son: aumento en la secreción de EpO, debilidad, fatiga, amenorrea,
falta de concentración, insomnio....
 ANEMIAS
CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS
La clasificación de las anemias puede hacerse en base a varios criterios:

ORIGEN (estas anemias pertenecen al grupo de anemias normocíticas y normocrómicas

donde el VCM y HCM no están alterados)
Anemias arregenerativas o centrales: se originan en la médula ósea
Anemias regenerativas o perfiféricas: Su mecanismo de producción es de origen extramedular

CONTENIDO DE HEMOGLOBINA
Anemia hipocromas HCM <27pg
Anemia hipercromas HCM >31pg

TAMAÑO ERITROCITOS
Anemia microcíticas VCM<80fl
Anemias macrocíticas VCM >100fl
Anemia megaloblastica VCM> 120fl
ANEMIAS CLASIFICACIONES
 ANEMIAS REGENERATIVAS

El organismo intenta compensar la anemia activando la eritropoyesis en la médula ósea, mediada

por un aumento en la síntesis de eritropoyetina. Esto origina una mayor cantidad de eritroblastos
en la médula ósea y un aumento de reticulocitos en la sangre periférica. Estas anemias pueden
ser hemorrágicas o hemolíticas.

Anemia hemorrágica: Las anemias hemorrágicas se deben a la pérdida directa de hematíes por
hemorragias agudas o crónica. Para intentar compensar la situación, el organismo activa la
eritropoyesis y el transporte de oxígeno, mecanismos que serán efectivos para restablecer los
niveles de hemoglobina en cuanto se detenga la hemorragia.
 ANEMIAS REGENERATIVAS
Anemias hemolíticas: en condiciones normales, la médula ósea produce hematíes nuevos y el
sistema mononuclear fagocítico destruye los viejos. Las anemias hemolíticas se deben a una
mayor destrucción de los hematíes (hemolisis), con la consiguiente disminución de su vida media.
La médula ósea realiza un esfuerzo de regeneración lo que se traduce en un aumento de los
reticulocitos en la sangre. En caso de que la médula ósea no sea capaz de compensar la mayor
destrucción de los eritrocitos, esto genera una anemia hemolítica
Anemias hemolíticas
https://mmegias.webs.uvigo.es/8-tipos-celulares/eritrocito.php
 Anemias hemolíticas intrínsecas por anomalías de la membrana del hematíe

Los defectos en la composición proteica de la membrana del hematíe (alteraciones en las proteínas intrínsecas de
membrana o en las del citoesqueleto que se anclan en la cara interna de la membrana), pueden ocasionar:

Cambios en la morfología del hematíe. Algunas anomalías se asocian con formas características de los hematíes,
como los esferocitos (en la esferocitosis hereditaria), los hematíes con forma de seta o los eliptocitos.

Cambios en la elasticidad de la membrana. En general, las alteraciones morfológicas de los hematíes disminuyen
la elasticidad de su membrana, lo cual reduce su deformabilidad. Esto hace que queden retenidos en las zonas de
microcirculación del bazo y sean fagocitados por los macrófagos del sistema reticuloendotelial.

Cambios en la permeabilidad de la membrana. Las anomalías de membrana pueden producir también

alteraciones directas de su permeabilidad, como en el caso de la xerocitosis hereditaria, o una menor resistencia
osmótica frente a soluciones salinas hipotónicas por la disminución en la relación superficie/volumen del hematíe.

Para el diagnostico es útil la observación microscópica de frotis de sangre periférica, el estudio de la resistencia
globular osmótica, el análisis electroforético de las proteínas de membrana y, sobre todo, los análisis genéticos
mediante biología molecular para detectar las mutaciones génicas responsables de los defectos proteicos.
 Anemias hemolíticas intrínsecas por anomalías de la membrana del hematíe

TIPOS DE MEMBRANOPATÍAS: alguna de estas alteraciones son:

Eferocitosis hereditaria: Es la causa más frecuente de la hemólisis hereditaria. Se trasmite de forma autosómica
recesiva en la mayoría de los casos. La responsable son mutaciones en alguno de los genes que codifican para alguna
de las proteínas de membrana eritrocitaria. Esto produce que se alteren las interacciones verticales y se reduce la
relación entre la superficie y el volumen del eritrocito, que se transforma en un esferocito haciéndolo mas frágil a la
presión osmótica. Los pacientes suelen tener espenomegalia (agrandamiento del bazo), anemia e ictericia

Diagnostico:
Aparecen un aumento en los reticulocitos.
El VCM disminuido pero la CHCM esta aumentado junto con el RDW (ANISOCITOSIS)
En las extensiones aparecen hematíes microcíticos e hierpcrómicos con presencia de
esferocitos
Cuando la causa es por déficit de la proteína de membrana banda 3 pueden aparecer
hematíes en forma de seta
La fragilidad osmótica está aumentada
Hierro sérico normal o ligeramente aumentado
Para un diagnostico diferencial se deben estudiar las proteínas de membrana por
electroforesis y se deben estudiar las posibles mutaciones en el ADN del paciente
 Anemias hemolíticas intrínsecas por anomalías de la membrana del hematíe

TIPOS DE MEMBRANOPATÍAS: :

Estomatocitosis hereditaria: es un síndrome genético autosómico dominante, caracterizada por una fragilidad
osmótica eritrocitaria (FOE) disminuida debido a la deshidratación, y cuya causa reside en una disminución de la
permeabilidad de la membrana eritrocitaria a los cationes( Na+ y K+). La consecuencia clínica de este trastorno es una
hemólisis compensada, leve o moderada, con intensa reticulocitosis.

Diagnostico
concentración de hemoglobina normal o discretamente disminuida (anemia leve)
un volumen corpuscular medio (VCM) normal o algo aumentado (ligera macrocitosis) y una
concentración media de hemoglobina corpusclar (CMHC) casi siempre aumentada
Los reticulocitos se hallan frecuentemente aumentados (reticulocitosis)
frotis destacan un porcentaje 10-50% de estomatocitos.
Sobrecarga de hierro de origen desconocido incluso con valores de hemoglobina dentro de
la normalidad
hemolisis sin causa aparente
En las pruebas clínicas se observa un descenso de la fragilidad osmótica y un aumento de la
deshidratación celular, respectivamente.
El diagnóstico definitivo requiere de un estudio genético para identificar la mutación
causante de la enfermedad.
 Anemias hemolíticas intrínsecas por anomalías de la membrana del hematíe

TIPOS DE MEMBRANOPATÍAS: alguna de estas alteraciones son:

La eliptocitosis hereditaria (ELH) es un síndrome genético autosómico dominante que causa una alteración poco
frecuente de la membrana de los eritrocitos (disminución de proteínas involucradas en las uniones laterales del
citoesqueleto), caracterizada por anemia hemolítica que varía de leve a grave (transfusión- dependiente), pero que en
la mayoría de pacientes es asintomática. Puede presentarse con anemia hemolítica leve, ictericia, esplenomegalia y
cálculos biliares

Diagnóstico
En el frotis destaca la presencia de eliptocitos (en ocasiones también ovalocitos,
esferocitos, estomatocitos y poiquilocitosis acusada y una fragmentación de los
eritrocitos)
La fragilidad osmótica no es informativa
El análisis de las proteínas de membrana de los eritrocitos puede revelar anomalías
cuantitativas/cualitativas de las proteínas del citoesqueleto.
el volumen corpuscular medio es de entre 50 y 60 fL
mutaciones genéticas pueden identificar mutaciones causales que confirmen el
diagnóstico
 Anemias hemolíticas intrínsecas por anomalías de la membrana del hematíe

TIPOS DE MEMBRANOPATÍAS: alguna de estas alteraciones son:

Hemoglobinuria paroxística nocturna: Se debe a una mutación del gen PIG-A del cromosoma X que impide la
síntesis del glicosilfosfatidilinositol (GPI), que es el punto de anclaje a la membrana de ciertas proteínas que
protegen al hematíe de ser atacado por el sistema del complemento. En consecuencia, los eritrocitos de personas
con HPN tienen una hipersensibilidad al complemento, que se traduce en una hemolisis intravascular. Las
manifestaciones clínicas incluyen anemia hemolítica, trombosis de vasos grandes y medianos (que afecta
principalmente a las venas hepáticas, abdominales, cerebrales y dérmicas) e insuficiencia hematopoyética de
moderada a grave que puede conducir a pancitopenia. Las manifestaciones habituales son palidez, fatiga y disnea
de esfuerzo con la actividad física. La hemoglobinuria produce una orina típicamente oscura durante la noche y la
mañana (alrededor del 25% de los afectados) y éstos, pueden presentar además insuficiencia renal. También
pueden presentar ictericia.

Diagnostico
El diagnóstico definitivo de esta alteración se realiza mediante citometría de flujo específica para proteínas que se
unen a GPI.
El análisis molecular no es fiable para confirmar un diagnóstico, ya que las mutaciones causales son heterogéneas
y no repetitivas.
 Anemias hemolíticas intrínsecas por anomalías de la hemoglobina
Las anomalías de la hemoglobina o hemoglobinopatías son debidas a defectos genéticos hereditarios que
afectan a los genes que codifican para las globinas. Estas anomalías se traducen en alteraciones cualitativas
(hemoglobinopatías estructurales) o cuantitativas (talasemias) de las globinas

Hemoglobinopatías estructurales
Las hemoglobinopatías estructurales son anomalías de la hemoglobina debidas a defectos genéticos
hereditarios que afectan a los genes que codifican para las globinas La mayoría de las
hemoglobinopatías estructurales constituyen enfermedades genéticas de herencia autosómica recesiva.

Las mutaciones en los genes de las globinas determinan cambios de aminoácidos, así como
acortamientos o alargamientos de las cadenas de globinas (la proteína defectuosa está presente). Estas
alteraciones estructurales de la hemoglobina determinan cambios en la movilidad electroforética, en la
afinidad por el oxígeno, en su estabilidad química, en su solubilidad o en su capacidad para mantener el
hierro en estado reducido. Todas estas características son útiles para diseñar pruebas diagnósticas que
permitan identificarlas, pero el diagnóstico definitivo se realiza mediante pruebas de genética molecular
específicas para detectar las anomalías.
 Anemias hemolíticas intrínsecas por anomalías de la hemoglobina
Las anomalías de la hemoglobina o hemoglobinopatías son debidas a defectos genéticos hereditarios que
afectan a los genes que codifican para las globinas. Estas anomalías se traducen en alteraciones cualitativas
(hemoglobinopatías estructurales) o cuantitativas (talasemias) de las globinas

Hemoglobinopatías estructurales

La hemoglobinopatía estructural mejor conocida es la hemoglobina S que origina la anemia falciforme o

drepanocitosis. Es debida a una mutación puntual en el gen de la β-globina Cuando disminuye la
oxigenación, la hemoglobina S polimeriza, lo que hace que los eritrocitos adquieran una forma
característica de hoz o semiluna (drepanocito). Los drepanocitos son más rígidos que los hematíes
normales, lo que provoca su hemolisis y la oclusión vascular de pequeños capilares, síntomas
característicos de la enfermedad.
 Anemias hemolíticas intrínsecas por anomalías de la hemoglobina

Talasemias
Las talasemias son anomalías de la hemoglobina debidas a defectos genéticos hereditarios que afectan a
los genes que codifican para las globinas

Las alteraciones genéticas hereditarias (normalmente autosómicas recesivas) pueden afectar a los propios
genes que codifican las globinas (mayoritariamente deleciones) o bien a genes reguladores de su síntesis. El
resultado final es una disminución severa de la síntesis de alguna de las cadenas de globina que forman la
hemoglobina o, en los casos más graves, la ausencia de síntesis de alguna de las cadenas.

Para su diagnóstico son útiles el hemograma (anemia microcítica), los estudios electroforéticos en distintas
condiciones y la cuantificación de los distintos tipos de hemoglobinas. Aunque el diagnóstico definitivo se
hace mediante análisis genético

Las talasemias se nombran según la cadena afectada: alfa-talasemias y beta-talasemias.

 Anemias hemolíticas intrínsecas por anomalías de la hemoglobina

Alfa-talasemias. El gen afectado es el que codifica para la alfa-globina. El ser humano tiene
cuatro copias de dicho gen, dos en cada cromosoma 16 (αα/αα).Los distintos síndromes alfa-
talasémicos se producen por una deficiente expresión de uno o más de estos cuatro genes, lo
que determina una síntesis reducida (α+ talasemia) o la ausencia de las cadenas de alfa-globina
(α0 talasemia). La gravedad del síndrome está en relación con el número de copias del gen
afectadas.
Alfa-talasemias

Normal

talasemia
mayor
 Anemias
Anemiashemolíticas
hemolíticasintrínsecas
intrínsecaspor
poranomalías
anomalíasde
dela
lahemoglobina
hemoglobina
Beta-talasemias. El gen afectado es el que codifica para la beta-globina. En este caso solo existen dos copias
de este gen, una en cada cromosoma 11. Como en el caso anterior se habla de β+ talasemia cuando la
síntesis de cadena β está reducida y de β0 talasemia cuando hay ausencia completa de cadena β. Según la
gravedad del síndrome se habla de beta-talasemia minor (normalmente heterocigotos) en los casos leves y
de beta-talasemia maior (normalmente homocigotos mutados) en los casos graves. Un síndrome talasémico
especial es el conocido como persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal (PHHF), en el que la producción
intrauterina de HbF continúa en la vida adulta por un fallo en el mecanismo genético que producción
intrauterina de HbF continúa en la vida adulta por un fallo en el mecanismo genético que produce el cambio
hacia la síntesis de cadenas beta.
 Anemias
Anemiashemolíticas
hemolíticasintrínsecas
intrínsecaspor
poranomalías
anomalíasde
dela
lahemoglobina
hemoglobina
Diagnóstico de las talasemias en el laboratorio:

Morfología e índices eritrocitarios: Microcitosis e hipercromía

Aparición de anisocitosis, dianocitosis, poiquilocitosis y esquistocitosis.
Hay punteado basófilo en alguno de los eritrocitos
En las formas más graves , aparece eritroblastos en sangre periférica
Búsqueda de precipitados de hemoglobina H con la tinción de azul de cresil brillante
 Anemias hemolíticas intrínsecas por enzimopatías
Las enzimopatías consisten en alteraciones
cualitativas o cuantitativas de enzimas
citoplasmáticas que intervienen en el
metabolismo de los hematíes y que ocasionan
disminución de su actividad. El diagnóstico se
efectúa midiendo la actividad enzimática
mediante pruebas bioquímicas específicas. G6PD

El eritrocito carece de mitocondrias, por lo que

obtiene la energía de la degradación de la glucosa
(glucolísis). La escasez de enzimas que
intervengan en este proceso hace que se alteren
alguna de la funciones del eritrocito. Las dos PK

enzimas que pueden verse alteradas son la

glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), y la
piruvato kinasa (PK)
 Anemias
Anemiashemolíticas
hemolíticasintrínsecas
intrínsecaspor
porenzimopatías
enzimopatías
Déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD).

Esta enzimopatía presenta una herencia ligada al cromosoma X .La disminución de esta enzima
produce:Disminución de los niveles de NADPH que es necesario para reducir el hierro Fe+3 a
Fe+2 lo que produce una alteración en la hemoglobina.

G6PD
 Anemias
Anemiashemolíticas
hemolíticasintrínsecas
intrínsecaspor
porenzimopatías
enzimopatías
Déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD).
La disminución de NADPH también provoca la acumulación de H2O2 en el interior del eritrocito
dado que no puede ser reducido por NADPH. La ingestión de sustancias oxidantes como ciertos
medicamentos (antipiréticos, análgesicos…) y en determinados alimentos producen un incremento
de los niveles de H2O2., esto da lugar a la oxidación de la hemoglobina y se forman los
denominados cuerpos de Heinz. Por otro lado, la presencia de H2O2 da lugar a la peroxidación
lipídica en la membrana , produciéndose la hemólisis

G6PD
 Anemias
Anemiashemolíticas
hemolíticasintrínsecas
intrínsecaspor
porenzimopatías
enzimopatías
Déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD).

Se puede manifestar en dos síndromes diferentes:

Anemia hemolítica intravascular en crisis inducidas por la ingesta de agentes oxidantes (aspirina,
sulfamidas, primaquina, vitamina K, habas frescas, etc.) o por infecciones víricas o bacterianas. En
este síndrome, los síntomas aparecen uno o dos días después de producirse el hecho
desencadenante.
cuerpos de Heinz
Anemia hemolítica crónica espontánea, sin esferocitosis

Ante la sospecha clínica de esta patólogía, se deberá realizar:

Cuantificación enzimatica
Presencia de cuerpos de Heinz (Precipitados de hemoglobina
 Anemias
Anemiashemolíticas
hemolíticasintrínsecas
intrínsecaspor
porenzimopatías
enzimopatías
Déficit de piruvato quinasa (PK)

Se trata de un defecto genético autosómico recesivo localizado en

el cromosoma 1.La PK interviene en la glucolisis transformando el
fosfoenolpiruvato en piruvato y generando en esta reacción ATP.
Por lo que la falta de esta enzima causa déficit de ATP. por lo que
los hematíes no pueden mantener el contenido de agua y los
niveles intracelulares de potasio. Esto determina un aumento de la
rigidez y aumenta su hemólisis produciendo la anemia. La
disminución de ATP también produce un aumento del contenido de
la 2,3-DPG que da lugar a una disminución por la afinidad del O2
favoreciendo la liberación de O2 y compensando la anemia PK

Ante la sospecha clínica de esta patólogía, se deberá realizar:

Cuantificación enzimatica
Estudio genético
 Anemias hemolíticas extrínsecas

Según su origen podemos identificar

Mecánico. La hemolisis se produce como consecuencia de agresiones mecánicas directas a los

hematíes por válvulas y prótesis o por alteraciones microvasculares y tramas de fibrina

Infeccioso. La hemolisis se produce por el crecimiento de parásitos o bacterias intraeritrocitarias,

que acaban rompiendo el hematíe. El ejemplo más típico es el paludismo, en el que los parásitos
del género Plasmodium infectan hematíes, se multiplican en su interior y acaban lisándolos. El
diagnóstico se realiza con técnicas microbiológicas y serológicas, aunque en muchos casos es
importante la observación de frotis de sangre periférica.
 Anemias hemolíticas extrínsecas

Tóxico. Existen multitud de agentes químicos y biológicos capaces de producir hemolisis. Entre
los primeros, numerosos productos oxidantes; entre los segundos son clásicos algunos venenos
de serpientes.

Hiperesplenismo. El bazo es el principal órgano en el que se destruyen los hematíes

envejecidos. Un bazo aumentado de tamaño e hiperfuncionante puede atrapar y destruir
también hematíes normales, produciendo un cuadro de anemia hemolítica extrínseca.

Inmunológico. La hemolisis se produce por la unión de determinados anticuerpos a la

membrana de los hematíes, lo cual desencadena la activación del complemento. Esto puede
producirse por anticuerpos procedentes de otros individuos (anemia hemólitica aloinmune),
anticuerpos propios (anemia hemolítica autoinmune), o reacciones a fármacos (anemia
hemolítica inducida por fármacos
 Anemias hemolíticas extrínsecas
anemia hemolítica autoinmune. Esta causada por auto-anticuerpos frente a Ag
eritrocitarios propios. El Diagnostico se realiza por test de Coombs directo positivo. La causa
de la presencia de estos Ac es desconocida. Los autoanticuerpos se clasifican en función a la
temperatura optima de actuación:
-Ac calientes, actuación a 37 grados, son las termolisisnas
-Ac fríos, actuación a 22 grados, pueden ser hemolizantes (criolisisnas) o aglutinantes (crioaglutininas)
anemia hemolítica aloinmune. Esta causada por auto-anticuerpos frente a Ag eritrocitarios
de otro sujeto. El Diagnostico se realiza por test de Coombs directo positivo. La causa de la
presencia de estos Ac puede ser debida a trasfusión incompatible, trasferencia de Ac
maternos Anti Rh+, a través de la placenta provocando la enfermedad hemólitica del recién
nacido y trasplante alogénico
anemia hemolítica inducida por fármacos. No es frecuente pero algunos medicamentos se
pueden unir a la membrana del eritrocito lo que da lugar a que los Ac se puedan unir a ellos
provocando la hemólisis. Estos Ac suelen ser IgG y desaparecen al terminar el tratamiento.
Un ejemplo de esto es la penicilina
 Anemias arregenerativas o centrales

La médula no produce suficientes hematíes, lo que implica una importante disminución de

reticulocitos en sangre periférica, hasta su ausencia.

1-Desaparición o alteración de la maduración de las células madres y/o progenitoras, que origina una
insuficiencia medular.

2-Déficit de factores y moléculas imprescindibles para la eritropoyesis (anemias carenciales).

3-invasión de la médula ósea por células que desplazan y reemplazan a las células eritropoyéticas
(Desplazamiento)
Anemias arregenerativas o centrales
 1-Anemias por insuficiencia medular
La insuficiencia medular se produce por la desaparición o alteración de los primeros estadios
celulares implicados en la hematopoyesis. En consecuencia, la insuficiencia puede ser
cuantitativa o cualitativa

Insuficiencia medular cuantitativa (aplasia medular)

La desaparición total o parcial de las células que se encuentran en situaciones fisiológicas
normales en la médula ósea se conoce como aplasia medular. Para el diagnóstico de este tipo de
anemias es útil el estudio microscópico de la médula ósea. En las eritroblastopenias es habitual
también un aumento de la eritropoyetina para intentar compensar el déficit eritropoyético.
 1-Anemias por insuficiencia medular

Insuficiencia medular cuantitativa (aplasia medular)

 1-Anemias por insuficiencia medular
La insuficiencia medular cualitativa
La insuficiencia medular cualitativa es una anemia por insuficiencia medular en la cual las células
progenitoras proliferan, pero hay una alteración de la maduración y la diferenciación, por lo que
no se producen hematíes normales.

En muchos casos, las células son destruidas en la misma médula, hablándose de eritropoyesis
ineficaz. La causa puede ser genética, o adquirida (por fármacos, radiaciones, etc.), como en los
síndromes mielodisplásicos.
Para el diagnóstico es muy útil el estudio de la médula ósea con
las tinciones adecuadas. Una anomalía en estas patologías es la
observación de sideroblastos en anillo con la tinción de hierro
(anemia sideroblástica).
 2-Anemias carenciales
Las anemias carenciales son resultado del déficit de componentes o factores requeridos para la
producción de los hematíes.
Anemia ferropénica
La anemia ferropénica se produce por carencia de hierro, lo que determina una síntesis deficiente
de hemoglobina.

El déficit de hierro se conoce como ferropenia y es la causa más habitual de anemia, por
disminución de la síntesis de hemoglobina. La ferropenia puede ser debida a pérdidas excesivas de
hierro, normalmente por hemorragias, a un aporte escaso, aumento de las necesidades
(embarazo, adolescencia y lactancia) o a mala absorción. La anemia ferropénica es el tipo de
anemia más frecuente, sobre todo en mujeres y niños.

Un tipo especial de estas anemias se produce cuando el organismo recibe un aporte normal de
hierro pero no es capaz de usarlo. Esto puede ocurrir en algunas enfermedades crónicas
inflamatorias, como la artritis reumatoide o la enfermedad inflamatoria intestinal, en las que se
produce un secuestro y bloqueo macrofágico del hierro que dificulta su utilización.
 2-Anemias carenciales
Anemia ferropénica
El diagnóstico se basa en el hemograma (anemia microcítica e hipocroma) y en la valoración
bioquímica del metabolismo del hierro. Para valorar analíticamente el metabolismo del hierro, se
cuantifican:

En situaciones de déficit de hierro, el primer parámetro que se altera es la ferritina, cuyos valores
bajan debido a la movilización y utilización del hierro de reserva almacenado en los tejidos. A
continuación, baja la sideremia y la saturación de la transferrina y aumenta la TIBC. Si la situación
persiste en el tiempo, se desencadena una anemia ferropénica y se alteran todos los parámetros del
hemograma correspondientes a la serie roja
 2-Anemias carenciales
Anemia ferropénica

Otros factores diagnóstico:

En sangre períferica
Hemoglobina baja, microcitosis e hipocromia. Es frecuente la presencia
de anisocitosis.
Disminución de reticulocitos
Disminución hierro seríco y ferritina. Capacidad de fijación del hierro
normal o elevada, porcentaje de saturación de ferritina disminuido
Aumento de la protoporfirina IX
En la médula ósea
Ligera hiperplasia eritroblástica con eritroblastos pequeños y con bordes
desflecado
Bajos niveles de hemosiderina en la tinción de Perls (disminución de
sideroblastos)
 2-Anemias carenciales
Anemia megaloblástica
La anemia megaloblástica se produce por déficit de vitamina B12, ácido fólico o ambos, lo que
provoca un defecto en la síntesis del ADN, de manera que su déficit origina trastornos
madurativos en los precursores eritropoyéticos.
Déficit de Vitamina B12. Esta vitamina se encuentra en alimentos de procedencia animal
(carnes, lácteos). Para atravesar la pared intestinal necesita el factor intrínseco (factor producido
por las células parietales del estómago e imprescindible para la absorción de vitamina B12). El
déficit de FI da lugar a un tipo especial de anemia megaloblástica es la denominada anemia
perniciosa. La carencia de este factor desencadena un déficit de vitamina B12 por falta de
absorción y en consecuencia una anemia Hay otras causas que producen déficit de la Vitamina
B12 como puede ser un aporte ineficiente, síndrome de malabsorión..entre otros

Déficit de ácido fólico o Vitamina B9. Esta vitamina se encuentra en los vegetales y en el hígado.
Se inactiva con el calor por lo que los alimentos hervidos o enlatados son pobres en él. La carencia
de esta vitamina se puede producir por un aporte ineficiente (poco consumo de verduras y frutas
frescas), mayor demanda (embarazo, crecimiento), síndrome de maladsorción o alcoholismo
crónico.
 2-Anemias carenciales
Anemia megaloblástica

La carencia de estas vitaminas provoca la inhibición de la síntesis de ADN, esto hace que las
células precursoras detengan su ciclo celular en la fase S y no alcancen la fase de mitosis. Por lo
tanto, estas células son incapaces de dividirse y proliferar, pero siguen creciendo y aumentando
de tamaño por maduración citoplásmica (maduración megaloblástica).

Una parte de estos precursores con problemas madurativos son destruidos en la propia médula
(eritropoyesis ineficaz), mientras que los que consiguen alcanzar la maduración megaloblástica
salen a la sangre (macrocitosis) y sufren destrucción periférica.
 2-Anemias carenciales
Anemia megaloblástica
Diagnóstico:

En sangre periférica
-Eritrocito grande y con forma ovalada denominado megalocito
(VCM>120fl) con hipercromía (HCM>31pg), pero la CHCM es
normal.
-También hay hematíes más pequeños por lo que se da
anisocitosis (RDW alto)
- Hay reticulocitopenia y suele existir poiquilocitosis y policromasia
debido a la inmadurez de los megalocitos
- Se observa trombopenia y leucopenia. Los neutrófilos suelen ser
grandes e hipersegmentados

Otras pruebas diagnosticas

-Cuantificación sérica de las vitaminas
-Estudio de anticuerpos frente al FI
 2-Anemias carenciales
Anemia megaloblástica

Diagnóstico:

En médula Osea

-Hiperplasia observándose muchos megaloblastos en

mitosis y frecuentemente rotura nuclear.

- Las células de la granulopoyesis son grandes y

excesivamente lobuladas, con la tinción de Perls aparecen
numerosos depósitos de hierro en las células del sistema
mononuclear fagocítico
 3-Anemias por desplazamiento

Las anemias por desplazamiento se producen cuando la médula ósea es invadida por células
neoplásicas que terminan desplazando y sustituyendo a las células normales. Al disminuir
drásticamente o desaparecer la celularidad normal, se minimiza o detiene toda la hematopoyesis.

Las células extrañas pueden proceder de una neoplasia hematológica, como una leucemia, o de
metástasis de neoplasias no hematológicas desarrolladas primariamente en otras localizaciones
anatómicas, como carcinomas.

En cualquier caso, el diagnóstico se realiza mediante el estudio de la médula ósea.

ANEMIAS CLASIFICACIONES
ANEMIAS CLASIFICACIONES
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE
HEMATOLOGÍA
El hemograma mostrará:
Hemoglobina sanguínea inferior a los valores normales.

Recuento de hematíes y un hematocrito también por debajo de los rangos de

referencia

Alteración tamaño medio de los hematíes, es decir, del VCM, pudiendo clasificar a la
anemia como microcítica, normocítica o macrocítica.

Un recuento de reticulocitos (manual o automático), sirve para conocer si las anemias

son regenerativas (reticulocitos altos) o si son anemias arregenerativas (reticulocitos
bajos).
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE
HEMATOLOGÍA
Estudios bioquímicos

Ante la sospecha de una anemia carencial se deben realizar cuantificación de:

Metabolismo del hierro: sideremia, ferritina, transferrina, capacidad total de fijación del hierro e
índice de saturación de la transferrina.
Ácido fólico, vitamina B12, factor intrínseco, anticuerpos antifactor intrínseco.
Análisis hormonales.

Ante la sospecha de una anemia hemolítica se deben cuantificar

LDH (elevada)
bilirrubina indirecta (elevada)
haptoglobina (disminuida)
hemosiderina urinaria (presente en la hemolisis intravascular).
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE
HEMATOLOGÍA

Sección de eritropatología que incluye las siguientes pruebas:

Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

Estudios cualitativos y cuantitativos de las hemoglobinas mediante electroforesis y cromatografía
Pruebas para detectar hemoglobinas inestables
Estudios de actividad enzimática
Test de resistencia osmótica y de hemolisis
Pruebas de biología molecular
Estudio de médula ósea.
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA
Frotis de sangre períferica

Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica mediante un frotis de sangre periférica
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA

Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

1-Alteraciones del tamaño de los hematíes: anisocitosis. Se pueden observar tres tipos
morfológicamente diferentes de hematíes según su tamaño:
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA

Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

1-Alteraciones del tamaño de los hematíes: anisocitosis.

 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA
Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

2- Alteraciones de la forma de los hematíes: poiquilocitosis

 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA

Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

2- Alteraciones de la forma de los hematíes: poiquilocitosis
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA

Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

2- Alteraciones de la forma de los hematíes: poiquilocitosis

 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA

Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

3- Alteraciones del color de los hematíes: anisocromía

La falta de uniformidad en la coloración (anisocromía) se correlaciona con una gran variabilidad en la

concentración de hemoglobina de cada hematíe. En los hemogramas obtenidos con contadores
hematológicos, la anisocromía se pone de manifiesto por una amplitud de distribución de la
hemoglobina (ADH o HDW) elevada.

Cuando solo se observan hematíes con una coloración normal se habla de normocromía. Las
coloraciones alteradas pueden ser por hipocromía, hipercromía o policromatofilia.
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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

3- Alteraciones del color de los hematíes: anisocromía

Hipocromía: Disminución de intensidad de la coloración, normalmente

asociada a un aumento de la zona central clara.

Causas:Se debe a baja hemoglobinización del hematíe, lo que en el

hemograma se correlaciona con valores de HCM y CHCM por debajo del
rango de normalidad.

En las hipocromías severas, los hematíes tienen aspecto de anillo, con una
zona periférica estrecha teñida y una zona central muy amplia
prácticamente sin coloración
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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

3- Alteraciones del color de los hematíes: anisocromía

Hipercromía: Aumento en la intensidad de la coloración, normalmente

asociada a la disminución o ausencia de zona central clara.

Causa:Se produce como consecuencia de una mayor hemoglobinización

del hematíe y se correlaciona con aumentos de HCM y CHCM en el
hemograma.

La hipercromía es típica de la esferocitosis hereditaria.

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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

3- Alteraciones del color de los hematíes: anisocromía

Policromatofilia o policromasia: Se observa una coloración más basófila

de algunos hematíes (grisácea o azulada). Normalmente es como se
observan los reticulocitos con las tinciones rutinarias.

Causa Su mayor basofilia es debida a la presencia de ribosomas y restos

de ARN.

El tamaño de los hematíes policromatófilos suele ser mayor que el de los

hematíes normales y su número aumenta considerablemente en las
anemias regenerativas.
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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

4- Presencia de inclusiones eritrocitarias

En determinadas ocasiones se observan inclusiones anormales en el citoplasma de los hematíes,

bien con las tinciones rutinarias habituales, bien con tinciones especiales.

Eritroblastos, en condiciones normales, se encuentran en la

médula ósea y no suelen ser visualizados en sangre periférica.
Sin embargo, en situaciones de gran demanda con aumento
importante de la eritropoyesis, como en las hemorragias agudas
y en las anemias hemolíticas, estos precursores salen a la
circulación periférica.

Dependiendo de la intensidad de la demanda, primero aparecen

en el frotis los eritroblastos ortocromáticos, a continuación, los
eritroblastos policromáticos y, en los casos más graves, los
eritroblastos basófilos
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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

4- Presencia de inclusiones eritrocitarias

Cuerpos de Howell-Jolly: son gránulos densos, normalmente

únicos y ocasionalmente dobles, pequeños y redondos, de color azul
rojizo o violáceo,

Causa: corresponden a restos de material nuclear procedentes de la

expulsión incompleta del núcleo de los eritroblastos ortocromáticos.

Son habituales en pacientes esplenectomizados o con hipofunción

del bazo y en anemias megaloblásticas, incluyendo la anemia
perniciosa.
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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

4- Presencia de inclusiones eritrocitarias

Los anillos de Cabot: son estructuras filiformes basófilas amplias,

como hilos de color púrpura, en forma de anillo o de ocho.

Causa: Están formados por restos de la membrana nuclear y

microtúbulos.

Se observan con frecuencia en anemias megaloblásticas.

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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

4- Presencia de inclusiones eritrocitarias

Cuerpos de Heinz . Consiste en precipitados en la periferia del

eritrocito

Causa: Son precipitados de la Hb

Se observan en enfermedades congénitas que comportan una

inestabilidad de la Hb como las talasemias
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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

4- Presencia de inclusiones eritrocitarias

Los cuerpos de Pappenheimer: son inclusiones basófilas

redondeadas y pequeñas, únicas o en grupos, de disposición
periférica

Formadas por gránulos de hierro asociados a mitocondrias y

ribosomas. Su composición se pone de manifiesto mediante
tinciones específicas para el hierro, como la tinción de Perls.

Se observan en anemias sideroblásticas, talasemias e

hipoesplenismo.
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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

4- Presencia de inclusiones eritrocitarias

Inclusiones parasitarias y bacterianas

Varios parásitos, como Plasmodium spp. y Babesia spp., y algunas

bacterias intracelulares, como Bartonella spp., parasitan eritrocitos y
producen inclusiones eritrocitarias que se tiñen con las técnicas
rutinarias.

La morfología suele ser característica de cada especie, por lo que su

visualización es diagnóstic
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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

5- Alteraciones en el ordenamiento de los hematíes

En situaciones normales, los hematíes deben visualizarse distribuidos homogéneamente en el

campo e independientes, sin tocarse unos con otros. Sin embargo, este ordenamiento se ve
alterado en determinadas circunstancias.

Fenómeno de Rouleaux, los eritrocitos se alinean,

superponiéndose uno a continuación de otro, como una pila
de monedas. Este fenómeno se produce en situaciones en
que aumentan determinadas proteínas séricas, en especial
inmunoglobulinas.

Así, se observa en casos de anemia arregenerativa como

mieloma múltiple o gammapatías policlonales, y en
situaciones que producen elevación de los reactantes de fase
aguda.
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Análisis morfológico de los hematíes de sangre periférica

5- Alteraciones en el ordenamiento de los hematíes

Autoaglutinación, los hematíes forman agregados irregulares

de tamaño variable, impidiendo en algunos casos el estudio de la
morfología.

Normalmente se debe a la presencia de aglutininas en la sangre.

Es muy típica de la anemia hemolítica autoinmune por

crioaglutininas.
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ESTUDIO DE LA FRAGILIDAD DE LA MEMBRANA
FRAGILIDAD OSMÓTICA ERITROCITARIA

La prueba de fragilidad osmótica eritrocitaria, también llamada resistencia osmótica globular, se basa en
provocar la lisis de los hematíes por fenómenos osmóticos.

Cuando se introducen hematíes normales en:

- solución isotónica de cloruro sódico (0,9%), las concentraciones a ambos lados de las membranas de los
hematíes son iguales y, por tanto, no hay movimiento de agua a través de ellas, por lo que los hematíes
mantienen su forma y su tamaño
.
- Solución hipotónica de cloruro sódico (< 0,9%), la concentración externa es inferior a la interna y, por un
fenómeno de ósmosis, el agua atraviesa las membranas y entra en los hematíes, intentando igualar las
concentraciones. Esto hace que los hematíes se hinchen y aumenten de tamaño. Si desciende del 0,25% se
produce la lisis de los hematíes

Esta prueba es especialmente útil para el diagnóstico de la esferocitosis hereditaria. Los esferocitos, que son
característicos de las anemias por anomalías de membrana, tienen una relación superficie/volumen menor que
la de los eritrocitos normales, por lo que admiten menor cantidad de agua y se lisan a concentraciones de
cloruro sódico más alta
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ESTUDIO DE LA FRAGILIDAD DE LA MEMBRANA

PRUEBAS DE HAM-DACIE Y DE LA SACAROSA

Las pruebas de Ham-Dacie y de la sacarosa son específicas para diagnosticar la hemoglobinuria paroxística
nocturna (HPN). Como recordaremos la HPN poseen un defecto síntesis del glicosilfosfatidilinositol (GPI),
que protegen al hematíe de ser atacado por el sistema del complemento. Ambas técnicas se fundamentan
en que los hematíes de la HPN son más sensibles a la lisis por las proteínas del complemento activadas por
un medio ácido que los hematíes normales.

Prueba de Ham-Dacie. Se trata de poner a los hematíes lavados de los pacientes con HPN con suero
acidificado que activa el complemento. Como control se pondrán hematíes normales en suero
acidificado. Los eritrocitos de HPN se lisarán mientras que los otros no. El resultado se expresa como
negativo o positivo

Prueba de la sacarosa: la sacarosa induce la unión de proteínas del complemento a la membrana de los
hematíes afectos de HPN, favoreciendo su lisis. La prueba se realiza poniendo los eritrocitos problema
y normales en una solución de sacarosa. El grado de hemolisis que se haya producido en la muestra
problema se puede cuantificar por colorimetría. El grado de hemolisis varía mucho entre pacientes, 10-
80%
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ESTUDIO DE LA FRAGILIDAD DE LA MEMBRANA
CITOMETRÍA DE FLUJO

Los pacientes con HPN tiene una mutación en el gen PIG-A. La mutación se produce en una o varias células
madre hematopoyéticas y conduce a una falta (total o parcial) de la proteína GPI. Esto se traduce en una
falta de las proteínas de la membrana celular eritrocitaria que se anclan a GPI siendo las más importantes
CD55 y CD59, implicadas en la regulación de la hemólisis debida al complemento.
Debido a esa carencia de proteínas de membrana un diagnostico de esta enfermedad se puede realizar por
citometría de flujo. De todas las proteínas asociadas a GPI, las más empleadas para diagnosticar HPN por
citometría de flujo son CD55 y CD59, que se expresan tanto en la membrana de hematíes, como en
granulocitos y plaquetas, por lo que pueden estudiarse en las tres series.
El estudio por citometría de flujo implica la utilización de anticuerpos específicos contra las proteínas en
estudio marcados con fluorocromos.

BIOLOGÍA MOLECULAR

La práctica totalidad de las anomalías de membrana que originan anemias hemolíticas tienen una causa
genética, por mutaciones que afectan a genes codificantes de proteínas estructurales o del citoesqueleto
(ankirina, espectrina, banda 3, banda 6, proteína 4.2, PIG-A, etc.). Por esta razón, es cada vez más habitual el
estudio rutinario de estos genes en la sección de biología molecular, mediante PCR estándar, PCR a tiempo
real o secuenciación
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ESTUDIO DE TALASEMIAS Y HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES

ESTUDIO DE TALASEMIAS Y HEMOGLOBINOPATÍAS

ESTRUCTURALES

Se suele realizar un estudio cualitativo de los distintos tipos

de hemoglobina presentes en una muestra mediante
electroforesis y un estudio cuantitativo de las
hemoglobinas normales en el adulto sobre la propia
electroforesis o mediante técnicas cromatográficas.
En cualquier caso, un primer paso en la mayor parte de
estos estudios es conseguir hematíes lavados y una
solución de hemoglobina procedente de los hematíes de la
muestra
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ESTUDIO DE TALASEMIAS Y HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES

Las hemoglobinopatías constituyen un grupo de enfermedades hereditarias autosómicas recesivas
ocasionadas por alteraciones en la cadena de globina. Se dividen en dos grandes grupos: alteraciones
cuantitativas o síndromes talasémicos, caracterizados por la disminución de síntesis de globina, y alteraciones
cualitativas o hemoglobinopatías estructurales (Hb S, Hb C y Hb E), en las que se produce un cambio de
aminoácido en la estructura de la globina.

Tipos de hemoglobina
Hemoglobinas normales
-HbA formada por dos cadena alfa y dos beta representa el 97% en los adultos

-HbA2: Formada por dos globinas alfa2 y dos globinas delta. Representa menos del 2,5% en los adultos. Esta
forma esta sobrerrepresentada en los afectos con beta talasemia al no poder sintetizar beta globinas

-HbF es la hemoglobina fetal formada por dos globinas alfa2 y ganma2. En el adulto corresponde al 1%
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ESTUDIO DE TALASEMIAS Y HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES

Tipos de hemoglobina

Alteraciones de la hemoglobina

HbH Hemoglobina de la alfa talasemia cuando faltan 3 genes que codifican para la alfa globina. Suele estar
formada por 4 cadenas de beta globinas
HbE. hemoglobinopatía poco frecuente de origen genético que suele caracterizarse por una leve hemólisis .
La causa es una mutación puntual del gen de la beta globina (beta26glu>lys); causa microcitosis, hipocromía
con anisopoiquilocitosis, también nos podemos encontrar dianocitos
HbD. Es también producida por una mutación puntual en el gen de la beta globina. La mutación mas
frecuente afecta al codón que codifica para la glutamina en la posición 121 de la cadena β que es sustituido
por un residuo de ácido glutámico, tiene elevada prevalencia en la región de Punjab al norte de la India. Las
manifestaciones clínicas son muy leves (esplenomegalia, anemia muy leve).
HbO-arab , mutacion puntual de la beta globina la cual es resultante de la sustitución por lisina en la
posición 121 de la cadena beta. Puede condicionar una muy moderada anemia y escasos cambios
morfológicos de los eritrocitos
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Tipos de hemoglobina

HbS.Está causada por una mutacion en el gen de la globina que genera un cambio de ácido glutámico por la
valina en la posición. En homocigosis provoca la alteración de la hemoglobina cuando esta en su forma
desoxihemoglobina. En condiciones de hipoxia, al descender la PO2, hace que la hbS cristalice y se forme
polímeros insolubles que provocan deformaciones en los glóbulos rojos y lo que hace que tenga la forma
drepanocítica característica. En esta forma pierden la flexibilidad y obstruyen los vasos sanguíneos,
llegando a provocar crisis vasooclusivas que pueden dañar los diferentes órganos del cuerpo y provocar, a
la vez, una anemia hemolítica.
HbC es causada por una mutación en el gen de la beta globina que genera una sustitución de un residuo de
ácido glutámico por un residuo de lisina en la posición 6 de la cadena de ß-globina.​En aquellos que son
heterocigotas para esta mutación, cerca del 28 a 44% de su hemoglobina (Hb) total es HbC, y no desarrollan
anemia. En los homocigotas, casi toda la Hb está en la forma de HbC, dando lugar a una anemia hemolítica
leve. la célula se deforma y adquiere una morfología característica ya que aparecen dianocitos, . Se produce
una deshidratación de los glóbulos rojos, por lo que aumenta la concentración media de hemoglobina
corpuscular (MCHC).
Al igual que ocurría con la Hb S, la Hb C, en su estado homocigótico, muestra protección frente a la malaria por
Plasmodium falciparum.
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ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINAS

La electroforesis es un método de separación de proteínas basado en su distinta migración en un

campo eléctrico en virtud de su carga eléctrica. En el caso de la electroforesis de hemoglobinas,
permite detectar hemoglobinas anómalas

los diferentes tipos de hemoglobinas tienen diferentes cargas, lo cual permite separarlas mediante
una técnica electroforética. El pH al que se realiza la electroforesis es importante, porque de él
depende la carga neta de cada tipo de hemoglobina y, en consecuencia, la posición en la que
migrará. La completa identificación de Hb anormales requieren la comparación entre dos geles
(alcalino y ácido)
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ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINAS
En el gel a pH alcalino (8,5-8,9)., el patrón electroforético de las muestras de individuos normales consta de tres
bandas:
- Una banda intensa de Hb A.
- Una banda débil de Hb A2.
- Una banda muy tenue de Hb F.

La presencia de hemoglobinas anómalas se detecta por la aparición de bandas extras entre las de Hb A y Hb A2,
o bien por un aumento en la intensidad de la banda de Hb A2, ya que varias hemoglobinas anómalas migran en
la misma posición que la Hb A2.
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ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINAS
La electroforesis a pH ácido (6,0-6,2). hace que la carga de las
diferentes hemoglobinas varía, por lo que el patrón de
migración es también diferente, lo cual permite la separación
de hemoglobinas que a pH alcalino migraban juntas.

De hecho, la única que a un pH ligeramente ácido mantiene

una débil carga neta negativa es la hemoglobina C, que migra
hacia el polo positivo desde el punto de aplicación. Las demás
hemoglobinas tienen diferentes cargas positivas y migran
hacia el polo negativo.
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CUANTIFICACIÓN DE HEMOGLOBINAS

La electroforesis de hemoglobinas aporta una información muy valiosa a la hora de orientar el

diagnóstico de las anemias producidas por hemo-globinopatías estructurales.
Sin embargo, la información que aporta es más limitada en el caso de algunas talasemias. la que
la síntesis deficitaria de la cadena beta se traduce en un aumento compensatorio en la síntesis de
las hemoglobinas minoritarias normales del adulto (Hb A2 y Hb F).

Por esta razón, en el estudio rutinario inicial de las anemias debidas a anomalías de la
hemoglobina se incluye la cuantificación de ambas hemoglobinas minoritarias.

También es interesante en ocasiones cuantificar alguna hemoglobina anómala, como la Hb S,

para establecer la severidad de una patología.
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ESTUDIO DE TALASEMIAS Y HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES
Cuantificación de Hb F por colorimetría

La cuantificación de Hb F es básica para el diagnóstico de algunas anemias, puesto que se observan

valores elevados de este tipo de hemoglobina en la β-talasemia maior,
La determinación colorimétrica de la Hb F se basa en su resistencia a la desnaturalización por álcalis, que
no presentan las demás hemoglobinas. Este procedimiento tiene cuatro pasos

- Partiendo de un hemolizado, mezclar el hemolizado con solución de Drabkin para transformar la

hemoglobina en cianmetahemoglobina
- Añadir hidróxido sódico (NaOH) 1,2 M. Este tratamiento alcalino produce la desnaturalización de todas las
hemoglobinas, excepto la Hb F.
- Precipitar las hemoglobinas desnaturalizadas
-Filtrar para eliminar la turbidez y leer la absorbancia del filtrado a 540 nm en espectrofotómetro.

Esta OD540 del tubo problema se compara con la obtenida en un tubo patrón que se procesa igual pero
sustituyendo el NaOH por agua destilada y que nos dará una medida de la hemoglobina total.Mediante una
sencilla regla de tres se calcula el porcentaje de Hb F respecto de la total. Se consideran normales valores
inferiores al 2%.
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Cuantificación de Hb A2 por cromatografía de intercambio iónico

La cuantificación de la Hb A2 es de gran utilidad en el diagnóstico de las talasemias. De hecho,

valores elevados se consideran prueba suficiente para diagnosticar el rasgo beta-talasémico.
Un método habitual de cuantificación es la cromatografía de intercambio iónico. Se basa en la
unión electrostática reversible de las hemoglobinas, que tienen carga negativa, a una resina que
tiene carga positiva.

Esta resina se empaqueta en columnas y es capaz de retener todas las hemo-globinas presentes
en un hemolizado. Ahora bien, la fuerza de la unión de cada tipo de hemoglobina a la resina varía,
dependiendo de su carga neta. La unión más débil es la de la Hb A2, de manera que al lavar la
columna con una solución o un tampón de baja fuerza iónica la primera en separarse es la HbA2,
mientras que las demás hemoglobinas quedan retenidas en la columna.
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Cuantificación de hemoglobina S
La hemoglobina S es característica de la anemia falciforme, causada por una mutación en el gen de
la β-globina. La gravedad de la enfermedad depende de si es una mutación en heterocigosis (una
copia normal del gen de la β-globina y otra mutada) o en homocigosis (dos copias mutadas). En el
primer caso, se sintetizan tanto Hb A como Hb F en proporciones aproximadas de 60/40; en el
segundo caso solo se sintetiza Hb F

La cuantificación se puede realizar también por cromatografía de intercambio iónico en columnas

similares a las de la Hb A2, continuando un paso más en el procedimiento. Este paso adicional
consiste en que, una vez eluida la Hb A2, se lava la columna nuevamente con un tampón o
solución con mayor fuerza iónica, como tampón glicina 0,2 M + cloruro sódico 0,014 M. El nuevo
eluido contendrá la Hb S.

La cuantificación de la Hb S no es tan exacta por este método como la de la Hb A2 porque junto

con la Hb S pueden eluir también otras hemoglobinas. Por eso esta prueba ha de hacerse asociada
a un test de falciformación,
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Pruebas para el estudio de la anemia falciforme

Siempre que aparezca una banda anómala en las electroforesis de hemoglobinas que sea compatible con Hb S,
conjuntamente con la cuantificación de Hb S se deben realizar pruebas complementarias que confirmen la
presencia de esta hemoglobina o de variantes de hemoglobinas falciformantes.
Test de falciformación

La Hb S polimeriza a presiones bajas de oxígeno, lo que hace que el hematíe se deforme y adquiera la forma
típica de drepanocito (en hoz o semiluna).
En esta propiedad se fundamenta el test de falciformación, que consiste en inducir la formación de drepanocitos
tratando la sangre con un agente reductor, como el metabisulfito sódico.
.
El procedimiento es muy sencillo. Consiste en colocar en un portaobjetos una gota
de sangre total anticoagulada con EDTA y dos gotas de metabisulfito sódico al 2%
recién preparado, y cubrir con un cubreobjetos. Se deja reposar y se observa al
microscopio. La prueba es positiva si en alguna de las observaciones se detecta la
presencia de drepanocitos
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Pruebas para el estudio de la anemia falciforme

Prueba de solubilidad de la Hb S

La Hb S y las variantes falciformantes desoxigenadas de la hemoglobina son insolubles en

tampones concentrados de fosfatos a pH neutro, mientras que las hemoglobinas normales y
algunas anómalas (Hb C, Hb D, etc.) son solubles en estas condiciones.
La prueba consiste en mezclar sangre total anticoagulada con EDTA con un reactivo compuesto
por un tampón de fosfato potásico a pH 7, un agente hemolizante (saponina) y un agente
reductor (ditionito sódico). Seguidamente se incuba cinco minutos a temperatura ambiente y
se comprueba si hay turbidez.
Las muestras con Hb S o variantes falciformantes producen turbidez, mientras que las
muestras control normales no la producen. El resultado se reporta como positivo o negativo.
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PRUEBAS PARA EL ESTUDIO DE HEMOGLOBINAS INESTABLES

Una gran parte de las hemoglobinopatías estructurales consisten en cambios de aminoácidos en

las cadenas de globina que se traducen en modificaciones de sus estructuras secundaria y
terciaria. Estos cambios provocan alteraciones en la funcionalidad y/o estabilidad de la
hemoglobina

Existen varias pruebas que ponen de manifiesto la inestabilidad de estas hemoglobinas, mediante
distintos test de solubilidad o sometiendo las hemoglobinas a estrés oxidativo o térmico.
El isopropanol es un agente precipitante de hemoglobina. Pero mientras que las hemoglobinas
normales comienzan a precipitar a los 40 minutos, las hemoglobinas inestables inician la
precipitación a los cinco minutos, observándose una clara floculación a los 20 minutos.

En el hemolizado control no debe empezar la precipitación hasta los 40 minutos. El resultado se

informa como positivo o negativo. Un porcentaje de Hb F mayor del 5% puede dar un resultado
falso positivo.
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PRUEBA DE TERMOLABILIDAD
A altas temperaturas, las hemoglobinas inestables, que son más sensibles que las normales, precipitan.
Los pasos del procedimiento son los siguientes:
1.Preparar un hemolizado de cada muestra pipeteando en un tubo 0,2 ml de hematíes lavados, 5 ml de
agua destilada y 5 ml de tampón fosfato 0,15M a pH 7,4 recién preparado. Mezclar por inversión varias
veces.

2.Centrifugar a 3.000 rpm durante 15 minutos.

3.Colocar 2 ml del sobrenadante (hemolizado tamponado) en un tubo rotulado «70», colocarlo en un baño a
70 ºC durante un minuto y observar la presencia de turbidez.

4.Colocar 2 ml del hemolizado tamponado en un tubo rotulado «50», colocarlo en un baño a 50 ºC durante
dos horas y observar la presencia de turbidez.

Si el resultado de la prueba es positivo (presencia de hemoglobinas inestables en el hemolizado) se

observará turbidez en los tubos 50 y 70 correspondientes a la muestra problema y ausencia de turbidez en
los correspondientes tubos del control normal.
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TINCIÓN DE CUERPOS DE HEINZ

Los cuerpos de Heinz son precipitados de hemo-globinas inestables que se unen a la membrana del hematíe
alterando su permeabilidad. Se pueden formar de manera espontánea o se puede provocar su formación
mediante estrés oxidativo. Aparecen también en las deficiencias de G6PD y en intoxicaciones por ciertos
fármacos.

Tinción de cuerpos de Heinz espontáneos. Se realiza colocando en un portaobjetos una gota de sangre
total anticoagulada con EDTA y una gota de cristal violeta al 0,5% en solución salina. Se coloca encima un
cubreobjetos, se incuba cinco minutos a temperatura ambiente y se visualiza al microscopio

Tinción de cuerpos de Heinz provocados. Se mezclan en un tubo los mismos

volúmenes de sangre total anticoagulada con EDTA y de solución colorante de
azul de cresil brillante (por ejemplo, 0,5 ml + 0,5 ml) y se incuba dos horas en un
baño a 37 ºC. Tras la incubación se hacen extensiones de la mezcla en
portaobjetos, se dejan secar y se visualizan al microscopio óptico. Los cuerpos
de Heinz provocados se ven igual que los espontáneos.
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CUERPOS DE INCLUSIÓN DE HB H

La Hb H es un tetrámero de cadenas beta (β4) que se sintetiza en las alfa-talasemia debidas a inactivación de
tres de los cuatro genes de la α-globina. Es una hemoglobina muy inestable, que al ser sometida a estrés
oxidativo precipita formando numerosos cuerpos de inclusión intraeritrocitarios.

El procedimiento para poner de manifiesto estos cuerpos de inclusión es igual al de provocación de cuerpos de
Heinz con azul de cresil brillante, pero prolongando la incubación de la mezcla sangre-colorante en el baño a
37 ºC hasta las tres horas. De hecho, se puede utilizar el mismo tubo para las dos pruebas, utilizando solo una
parte de la mezcla para realizar las extensiones de los cuerpos de Heinz e incubando el resto una hora más

Los cuerpos de inclusión de Hb H se ven al microscopio como una granulación

fina de color azul-verdoso distribuida por todo el hematíe, que resulta
claramente distinguible del cuerpo o cuerpos de Heinz y de la trama
granulofilamentosa de los reticulocitos.
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PRUEBA DE DISTRIBUCIÓN ERITROCITARIA DE LA Hb F

La prueba de distribución eritrocitaria de la Hb F se emplea para discriminar entre La

persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal (PHHF) y los trastornos talasémicos con
elevación de Hb F (β-talasemias, βδ-talasemias, etc.).

En ambos tipos de patologías se observan valores elevados de Hb F, pero mientras que en la

PHHF la Hb F se distribuye de forma homogénea en todos los hematíes, en las talasemias la
distribución no es homogénea.

La prueba se fundamenta en la distinta velocidad de elución de las hemoglobinas eritrocitarias

hacia el medio cuando una extensión sanguínea se sumerge en una solución ácida. La Hb A
eluye con mayor rapidez, lo que permite teñir selectivamente los hematíes con Hb F.
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PRUEBA DE DISTRIBUCIÓN ERITROCITARIA DE LA Hb F

El procedimiento incluye los siguientes pasos:

1.Fijar extensiones sanguíneas de sangre total por inmersión en etanol al 80% durante cinco minutos. Lavar
con agua y dejar secar.

2.Teñir las extensiones por inmersión en una cubeta con un colorante ácido de hematoxilina y cloruro
férrico recién preparado durante 20 segundos. Lavar inmediatamente con agua y dejar secar.

3.Contrateñir las extensiones por inmersión en una cubeta con eritrosina B al 0,1% durante cinco minutos.
Secarlas al aire sin lavar.

4.Analizar la extensión bajo el microscopio. Los hematíes con Hb F presentan una coloración uniforme
rosácea o rojiza. Los hematíes que no contienen Hb F no presentan prácticamente coloración, o presentan
una muy débil (la Hb A eluye y por lo tanto, no toman coloración).
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA
ESTUDIO DE TALASEMIAS Y HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES

BIOLOGÍA MOLECULAR

Tanto las hemoglobinopatías estructurales como las talasemias tienen su origen en mutaciones en los
genes de las globinas, por lo que las técnicas de biología molecular aportan información definitiva para su
diagnóstico.

La detección de las mutaciones se realiza, según el caso, mediante técnicas de hibridación (Dot blot, ASO
Dot blot), de amplificación (PCR a tiempo final y a tiempo real, PCR específica de alelo) o de secuenciación
(secuenciación Sanger, secuenciación masiva).

ESTUDIO DE TALASEMIAS MEDIANTE HIBRIDACIÓN INVERSA

La hibridación se realiza sobre una membrana en la que se han inmovilizado en posiciones concretas
oligonucleótidos no marcados complementarios (específicos) de los distintos alelos posibles, normales y
mutados (sondas específicas de alelo), lo que permite estudiar en una sola reacción gran número de
mutaciones que afectan a distintas zonas del gen.
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ESTUDIO DE TALASEMIAS Y HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES

ESTUDIO DE TALASEMIAS MEDIANTE HIBRIDACIÓN INVERSA

Pero, de forma general, podemos destacar que el procedimiento consta de tres fases:

1-Marcaje del ADN del paciente. Para aumentar la sensibilidad, todos los locus génicos implicados en las
mutaciones se amplifican previamente mediante una o dos PCR múltiples, que utilizan cebadores marcados con
biotina. En consecuencia, todos los productos de amplificación (con las secuencias normales o mutadas) están
marcados con biotina.

2.Hibridación de la muestra con las sondas. La membrana con las sondas alelo específicas se hibrida con los
productos de la PCR, de manera que cada fragmento amplificado se unirá a la sonda complementaria (normal o
mutada).

3-Revelado del marcaje. Finalmente, el marcaje se revela

mediante estreptavidina marcada con una enzima (por ejemplo,
fosfatasa alcalina), que cataliza una reacción coloreada.
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ESTUDIO DE TALASEMIAS Y HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES

ESTUDIO DE TALASEMIAS MEDIANTE HIBRIDACIÓN INVERSA

El resultado final de la hibridación es un patrón de puntos o bandas (según la

membrana utilizada), correspondientes a las variantes alélicas (normales o
mutadas) presentes en la muestra para los distintos locus del gen estudiado

Con ayuda de una plantilla en la que se localiza la posición de todas las

sondas, se establece el genotipo de la muestra para el gen estudiado. La
técnica permite distinguir situaciones de homocigosis (dos alelos normales o
dos alelos con la misma mutación) y heterocigosis (un alelo normal y otro
mutado, o dos alelos mutados con distinta mutación) para cada mutación
estudiada.

Las dos últimas fases de la técnica (hibridación y revelado) se pueden

automatizar. En este caso se suelen emplear tiras en las que se disponen
secuencialmente las sondas, que se colocan en pocillos alargados de cubetas
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA

ESTUDIO DE ENZIMOPATÍAS
Las deficiencias enzimáticas responsables de anemias hemolíticas se estudian midiendo la actividad enzimática en
cuestión en un hemolizado mediante técnicas espectrofotométricas enzimáticas a tiempo final o cinéticas, bien
manualmente, bien en autoanalizadores de bioquímica.

Déficit de G6PD
La cuantificación de G6PD se solicita no solo cuando hay manifestaciones clínicas que hacen sospechar de su déficit,
sino también por prevención cuando se va a suministrar a un paciente un medicamento oxidante, conocido por
desencadenar episodios de hemolisis aguda en individuos con este déficit enzimático, como las sulfonas. Por esta
razón se han desarrollado dos tipos de pruebas: una de screening y otra de cuantificación.

Screening del déficit de G6PD

La prueba cualitativa de screening se realiza mezclando un hemolizado recién obtenido con un reactivo compuesto
por un sustrato de la G6PD y un compuesto cromogénico, que por la acción catalítica de la enzima se transforma en
otro con una coloración diferente.

La mezcla se incuba a 37 ºC durante un tiempo adecuado (normalmente una hora), controlándose cada 15 minutos
el viraje del color.

Si el viraje de color se produce, la prueba se informa como negativa, puesto que en el hemolizado hay una
actividad enzimática G6PD normal.
 ESTUDIO DE LAS ANEMIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA
ESTUDIO DE ENZIMOPATÍAS
Cuantificación de la actividad G6PD
En los casos de clínica compatible con este déficit enzimático, la cuantificación de la actividad debe realizarse en
momentos en que el paciente no tenga una crisis hemolítica.

Como en cualquier técnica enzimática, una vez mezclado el hemolizado con el reactivo que contiene el sustrato
específico, se incuba a 37 ºC y se va midiendo con un espectrofotómetro la variación de absorbancia en el tiempo
(cinética) o al final de la reacción (tiempo final).

Como la G6PD es una enzima intraeritrocitaria, la actividad total en un volumen determinado de hemolizado va a
depender del recuento de hematíes. En consecuencia, los resultados de la actividad no se expresan en términos globales
sino en relación con un número determinado de hematíes (normalmente en U/109 hematíes) o con una cantidad de
hemoglobina (normalmente U/g de Hb).

La actividad enzimática global, calculada según fórmulas suministradas por el fabricante de los reactivos, se divide al final
por el número de hematíes o por la concentración de hemoglobina en g/dl. Las cifras de los rangos de referencia varían
según el fabricante de los reactivos.

Déficit de PK: a actividad se mide a partir de un hemolizado de sangre recién extraída, puesto que la enzima pierde
rápidamente actividad (50 % en 24 horas). como en el caso anterior, el resultado se expresa en función del recuento de
hematíes o de la concentración de hemoglobina.
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ESTUDIO DE MÉDULA ÓSEA EN LAS ANEMIAS
El análisis microscópico del aspirado de médula ósea en anemias se realiza cuando hay alteraciones asociadas de
leucocitos y plaquetas o cuando no se encuentra un origen claro de la anemia.
No suele estar indicado en el estudio de las anemias regenerativas, puesto que la información que aporta es escasa, en
comparación con las técnicas descritas con anterioridad.
En las anemias arregenerativas, en cambio, es de gran utilidad para el diagnóstico de las producidas por insuficiencia
medular o por desplazamiento.

Aplasia medular (anemia por insuficiencia medular cuantitativa) se observa una disminución más o menos
pronunciada de la celularidad y ausencia de mielodisplasia

Anemias por desplazamiento se observa una proliferación de células neoplásicas, bien de naturaleza
hematológica, bien de otra naturaleza (infiltración por tumores).

Anemias sideroblásticas (anemia por insuficiencia medular cualitativa) se observa eritropoyesis ineficaz, aumento
del hierro tisular y numerosos sideroblastos
En las anemias ferropénicas, hemoglobinización deficiente, con eritroblastos de bordes desflecados; la tinción de
hierro evidencia la ausencia de hierro en los macrófagos y escasos sideroblastos.

En las anemias megaloblásticas, el hallazgo característico es la asincronía núcleo-citoplasma, ya que el núcleo no

madura por el déficit de vitamina B12 o ácido fólico.
 POLIGLOBULIAS
La poliglobulia, policitemia o eritrocitosis se caracteriza por el aumento del hematocrito.
Las causas de la poliglobulia pueden ser un aumento del número de hematíes (policitemia absoluta), o una
disminución del plasma sanguíneo (policitemia relativa). En este segundo caso, la masa de eritrocitos es
normal; puede producirse, por ejemplo, por deshidratación.
POLICITEMIA ABSOLUTA
En la policitemia absoluta se registra un aumento de la masa eritrocitaria. Puede tener un origen
neoplásico (policitemia vera) o ser secundaria a una producción aumentada de eritropoyetina.
Policitemia vera
Es una enfermedad neoplásica que se incluye entre los síndromes mieloproliferativos crónicos,
El 95% de los pacientes muestra una mutación puntual en el gen de la tirosina quinasa JAK2, que determina
en la proteína el cambio de la valina en posición 617 por una fenilalanina (JAK2 V617F). También se han
descrito otras mutaciones en el exón 12 del mismo gen asociadas con esta patología (3%). La OMS
distingue cinco criterios diagnósticos para esta enfermedad, dos mayores y tres menores. La OMS distingue
cinco criterios diagnósticos para esta enfermedad, dos mayores y tres menores, el diagnóstico se confirma
cuando se cumplen los dos criterios mayores y uno menor, o el primer criterio mayor y dos menores.
:
 POLIGLOBULIAS

Policitemia secundaria

La sobreproducción de eritropoyetina que origina la policitemia secundaria puede ser debida a

dos causas:

Producción compensadora de eritropoyetina. Cuando la oxigenación de los tejidos es baja

se produce más eritropoyetina para compensar esa falta de oxígeno. De esta manera
aumenta la producción de glóbulos rojos para intentar aportar más oxígeno a los tejidos.
Puede estar causado por pasar periodos prolongados a grandes alturas, en las
enfermedades cardiopulmonares que ocasionan mala oxigenación de los tejidos.

Producción inapropiada de eritropoyetina. La eritropoyetina se produce mayoritariamente

en el riñón, por lo que ciertas patologías renales, neoplásicas o no, desencadenan una
producción excesiva de eritropoyetina. También se han detectado aumentos de esta
hormona en enfermedades neoplásicas extrarrenales.
 POLIGLOBULIAS
ESTUDIO DE LAS POLIGLOBULIAS EN EL LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA

El estudio de las poliglobulias incluye, además de los análisis hematológicos, una serie de pruebas no
hematológicas para confirmar el tipo de poli-globulia y descartar posibles causas de policitemia secundaria. Así,
se deben realizar:

Volumen sanguíneo y masa de eritrocitaria. Estos dos parámetros permiten diferenciar entre poliglobulia
absoluta y relativa.
Pruebas bioquímicas, incluyendo gasometría arterial para descartar la hipoxia como causa de una
policitemia compensadora.
Electrocardiograma y radiografía de tórax, para descartar patologías cardiopulmonares.
Ecografía abdominal, para descartar patologías renales.

En el laboratorio de hematología, además del hemograma completo, se realizan principalmente tres pruebas:

Estudio microscópico del aspirado de médula ósea. Es importante en el diagnóstico de la policitemia vera, en
la que se observa hipercelularidad (criterio diagnóstico menor de la OMS) con rasgos mielodisplásicos.
Detección de la mutación JAK2 V617F y de otras mutaciones en el exón 12 del mismo gen
Cuantificación de eritropoyetina. Se hace mediante una técnica de ELISA convencional con anticuerpos
específicos antieritropoyetina marcados.