Linfomas

Proceso prolifera)vo neoplásico de la porción linfopoyé)ca del sistema re.culoendotelial, involucra células de
cualquier serie ya sea linfoide o histocí.ca en varios grados de diferenciación, ocurre en una población
homogénea de un único .po celular.

Linfoma de Hodgkin
10-20% de linfomas diagnos.cados

Neoplasia del sistema linfá.co, común en adultos jóvenes.

Caracterizado por un número bajo de células malignas que derivan de linfocitos B y un microambiente
ampliamente inflamatorio.

eosinófilos, células plasmá.cas, macrófagos

Epidemiología
Incidencia: 2-3 casos x 100,000 por año
Ligero predominio en hombres 4:1
Mediana de edad: 38 años
Dos picos de incidencia
• 3ra década de la vida
• después de los 60 años (segundo pico más alto en hispanoamericanos)
Más comunes:
1. Esclerosis nodular (más frecuente en jóvenes)
2. Celularidad mixta (más frecuente en adultos mayores y niños)
3. Depleción linfocitaria

Incidencia por edad

Incidencia por año: estable.

Factores de riesgo
Predisposición por HLA: regulación inmune
Infección por virus Epstein-Bar (VEB): 45% de los casos
Infección por HIV: incidencia aumentada con tx an.rretroviral
Factores ambientales en relación con estado socioeconómico (enfermedad de ricos) Teoría de la higiene.
Entre más higiene y menos exposición an.génica, hay mayor incidencia
Fisiopatogenia
® Linfocito B centrogerminal que ha perdido su feno.po B
® Rearreglos gené.cos clonales que condicionan genes de inmunoglobulinas no funcionales que evaden
apoptosis.
® Supervivencia y proliferación celular depende de señalizaciones de microambiente (esbmulo inflamatorio
propio del trasfondo .sular de células malignas es fundamental para su sobrevida)
® Copias incrementadas de genes de cromosoma 9: codifican PDL1/2 que bloquean apoptosis mediada por
linfocitos T.

Manifestaciones clínicas
Hepatomegalia y adenomegalia (síntoma cardinal)
® Síntomas cons.tucionales 30%
B: fiebre persistente, diaforesis nocturna (profusa que involucra ropa del px y de cama), pérdida ponderal
(mayor del 10% de peso basal <6 meses).
Fiebre de PelEpstein: fiebre intermitente que no se asocia a ningún proceso infeccioso
® Prurito generalizado
® Dolor de adenomegalias con consumo de alcohol 10%
® Síntomas respiratorios con compromiso medias.nal (disnea).
o tos de origen no infeccioso
® Adenomegalias cervicales 60 – 70%
o Adenomegalias axilares 15-20%
Compromete cuello, axilas y medias)no

Diagnóstico y estadificación
Sospecha clínica: síntomas B y adenomegalias
® Cuello, axila y medias.no (no debe haber en otro lugar)
® Adenomegalias: persisten con el .empo sin síntomas de infección
® No duelen
® >1.5cm de diámetro
® Consistencia: indurada, gomosa y fija
® se manda AINE y se revalora (si es inflamatorio, mejora)
® Considerar infecciones virales (Epstein bar, VIH)

Biopsia excisional del ganglio linfá.co

o morfológico
o inmunohistoquímica: .nciones específicas para diferenciar entre proliferación linfoide inflamatoria
de una neoplasia
§ LH nodular de predominio linfocí.co: CD20+ | CD30- | CD15- | Ig+
§ Clásico: CD20- | CD30+ | CD15+ | Ig-

Estadificación
Biopsia y aspirado de MO (hay o no infiltración)
TAC cuello, abdomen, tórax y pelvis: conocer el tamaño de adenomegalia para ver la respuesta
PET fluorodesoxiglucosa
Primario: .mo y médula (linfocitos vírgenes sin contacro con otros Ag)
Secundario: ganglios linfá.cos y bazo

Célula de Reed-Sternberg
Células B con núcleo biobulado con nucleolo eosinojlico prominente.
En transfondo celular inflamatorio (eosinófilos, linfocitos, células plasmá.cas, neutrófilos e histocitos)
Representan solo 1-2% de celularidad de tejido
No son células patognomónicas

Variedades histológicas
No clásica: predominio linfocí.co nodular 5%
Clásica: 95%
® esclerosis nodular (70%)
® celularidad mixta (20 – 25%)
® rico en linfocitos (5%)
® depleción linfocitaria (<1%)

Inmunohistoquímica
certeza diagnós.ca
presencia de marcador CD30 (terapia blanco)

Estadificación Ann-Arbor

ECI: compromiso de 1 sola región ganglionar

ECII: >2 regiones ganglionares de un solo lado del diafragma
ECIII: >2 regiones de ambos lados del diafragma
ECIV: compromiso extranodal afección de tejido no linfoide
Clasificación de Lugano
masa bulky: man.ene su definición en linfoma Hodgkin
>10cm en cualquier parte
>1/3 de diámetro torácico
Tejido linfoide: Amígdalas, anillo de Waldeyer y bazo
Sufijos
A: sin síntomas B
B: síntomas B

Características clínicas

Estudios complementarios:
Citometría hemá.ca completa: función orgánica
Química sanguínea: urea
Pruebas de funcionamiento hepá.co: Child c
Serología VIH, VHB, VHC: debut
DHL, ácido úrico: carga tumoral (DHL)
Ecocardiograma: factor de riesgo cardiovascular, si disminuye la FE se debe ajustar tx
Pronóstico y factores pronósticos
Hasenclever: sobrevida del px
® Albúmina sérica <4 g/dL (1 punto)
® Hemoglobina <10.5 g/dL (1 punto)
® Sexo masculino (1 punto)
® Enfermedad en estadio IV según la clasificación Ann Arbor (1 punto)
® Edad >=45 años (1 punto)
® Recuento leucocitario >=15.000/mm3 (1 punto)
® Recuento de linfocitos <600/mm3 o <8 por ciento de recuento leucocitario (1 punto)
el dr dijo: sexo masculino, Hb, cuenta linfocitaria, albumina, EKOG, Etapa clínica, Edad, leucocitos

Tratamiento.
Primera línea de tx: ABVD
muchos efectos adversos, pero buena
toxicidad: corto plazo
específica: bleomicina (disfunción endocrina, toxicidad pulmonar; fibrosis pulmonar a largo plazo y
dermatológica) infer.lidad.
1. dermatológica, 2. pulmonar
endocrinopabas, neoplasias secundarias

ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblas.na, dacarbazina (estándar internacional)

BEACOPP (bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincris.na, procarbazina, prednisona (mayor
toxicidad)
Radioterapia: enfermedad voluminosa: etapa 1 de Ann-Arbor. conglomerado ganglionar mayor a 10cm

• A: adreamicina
• V: vlindas.na
• D: dacarbacina
• B: se sus.tuirá por inmunoterapia (brentuximab)

An.-PDL1: nivolumab, pembrolizumab

An.CD30: brentuximab, vedo.n: nueva, es costosa (3-4 frascos mensuales) x 6 meses,
Linfoma no Hodgkin
Compromiso extranodal; es más heterogéneo
Grupo heterogéneo de trastornos malignos linfoprolifera.vos que son menos predecibles que Hodgkin con
predilección mayor a si.os extranodales
(2%%) 1 de cada 4 da compromiso extranodal (piel, SNC; tubo diges.vo, serosas)

Epidemiología.
• Linfoma difuso de células grandes B (30%) es el más común [LATAM: LDCGB 60-70%]
Sexta causa más frecuente de mortalidad en USA
Segunda causa de neoplasia en cavidad orofaríngea.
• Linfoma folicular (20%)
• Linfoma de células del manto.
• Linfoma de células T/NK extranodal Hpo nasal: endémico de mx, incidencias más altas del mundo
Linfoma Burkiv: muy agresivo.

Incidencia por edad: 5ta – 6ta década de la vida inicia a elevarse

predomina discretamente en hombres

Factores de riesgo.
• Inmunosupresión (transplante de órganos sólidos, enf. reumatológicas, diabetes)
• Radiaciones UV (cutáneos)
• Infecciones virales (VIH, herpes .po 8 linfoma primario de cavidades en px inmunocomprome.dos, virus
trópico humano .po 1, virus hepa..s C linfoma esplénico de zona marginal, borrelia con linfoma cutáneo)
• bacterianos: H pylori MALT (linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas)
• Ocular: clamidia psitacci
• Trastornos crónicos inflamatorios y autoinmunes (Lupus, Sjögren)
• Exposición ocupacional a tóxicos (benceno, linfomas nasales se asocian a solventes)

Fisiopatogenia:
linfoma: células malignas en arresto en una etapa específica de diferenciación
Se debe a traslocaciones cromosómicas balanceadas evidentes hasta en el 90% de los casos
® Inmunosupresión (VIH o fármacos)
® Es.mulación an.génica crónica (proliferación de células B: riesgo de errores gené.cos)
® Inserción de genoma viral (ac.vación de oncogenes)
® memoria inmunológica pierde control y crea feno.po neoplásico
® linfocitos mutados aprovechan la evasión de apoptosis generada por el feno.po
Contrapar.da clonal de los linfocitos normales en sus
diferentes estadios evolu.vos.
Dependiendo de la zona donde se genere el arresto o
mutación es el nombre que se le dará.

Patogénesis: depende del efecto de las alteraciones

gené.cas específicas del clon tumoral y de la interacción
del microambiente no tumoral.

Alteraciones genéticas

Clasificación OMS 2022

Lesiones parecidas a tumor con predominio de células B
Neoplasias de células precursores B (leucemia aguda)
Neoplasia de células B maduras
Neoplasias de células T y NK

Frecuencia LNH en el mundo

• 88% Linfomas B
o LDCG B 30%
o Folicular 25%
 o MALT 7%
o Células del manto %
o Primario medias.nal B 3%
• T y NK 12%

Presentación clínica
Adenomegalias no dolorosas, crecen de forma progresiva, en cualquier si.o
Síntomas B son infrecuentes
Compromiso de cualquier parte del cuerpo (25% en cualquier parte, extranodular)
piel: nódulo, vejiga, maculo pápula, placa, mancha
Mucosas (tracto GI principalmente MALT gástrico es más frecuente observado)
serosas (derrame en cavidades)
tracto GI
SNC: primario o infiltración

DX y estadificación
• Sospecha clínica, síntomas B y adenomegalias
• Biopsia excisional con
o morfología
o inmunohistoquímica
• Biopsia y aspirado de MO
• TAC contrastada o PET CT (Deauville)

Pronóstico
Factores de riesgo en todos los px
Mayor 60 años
DHL elevada
ECOG
EC III o IV
Compromiso extranodal de 2 o más si.os

Factores de riesgo en px <60ª

DHL elevada
ECOG
EC III o IV

Linfomas indolentes o agresivos

indolente: no dolorosos, progresiva y lenta, sin

compromiso extranodal (linfoma no hodgkin: folicular)
zona marginal (esplénico)
se encuentran en etapas clínicas avanzadas

agresivos 2/3 partes se encuentran ya avanzados

difuso de células grandes B
leucemización: células linfoides de MO en sp
Tratamiento
depende de edad y funcionalidad del px (ECOG y Karnofsky)
Inmuno-quimioterapia
Linfomas B: R-CHOP: rituximab, ciclofosfamida, antraciclina, vincris.na y prednisona
protocolos específicos para LNH T/NK nasal
Radioterapia
Nuevos an.cuerpos monoclonales

Recaída: periodo libre de enfermedad con aparición de enfermedad

Refractario: primario (no responde a primer tx) mul.refractario (a varios)