ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Puede ser numéricas o estructurales y pueden afectar a uno o mas autosomas o cromosomas sexuales.
El tipo más frecuente de anomalía cromosómica es la aneuploidía.
Las translocaciones reciprocas, que son un intercambio de segmentos entre cromosomas no homólogos, son
también frecuentes, pero no tienen efecto fenotípico.
ANEUPLOIDÍA
Perdida o ganancia de un cromosoma, NO de la dotación completa.
Monosomía: Perdida de un solo cromosoma en un genoma diploide. 2n-1. La monosomía de los cromosomas x
se da en la especie humana y da lugar al Síndrome de Turner (45, X), pero normalmente no se tolera la
monosomía para cualquiera de los autosomas de la especie humana.
Hay una sola copia del par normal.
Aunque la no disyunción debería producir gametos n+1 y n-1 con la misma frecuencia, los gametos que carecen
de un cromosoma son tan anormales que nunca participan en la fecundación o los embriones monosómicos
mueren tan tempranamente que su recuperación es poco frecuente (aborto espontáneo).
Las monosomías son más perjudiciales que las trisomías.
¿Sabías que? Alrededor del 30% de los abortos son a causa de una anomalía cromosómica y la anomalía
cromosómica más frecuente es la aneuploidía.
Una de las que tiene mas incidencia es el Síndrome de Turner, 45 X. Los nacidos vivos llevan el cromosoma X
materno, lo que quiere decir que el error meiótico se produce en la espermatogénesis. Es la única monosomía
viable.
Monosomía parcial: Se pierde solo una parte del cromosoma. Se denominan deleciones segmentales.
Ejemplo: Síndrome del maullido de gato. Está asociado con una perdida de una parte del brazo corto del
cromosoma 5. 46 -5p, tal individuo tiene los 46 cromosomas, pero se ha perdido algo del brazo p de un
miembro del cromosoma 5.
Trisomía: Ganancia de un cromosoma. 2n+1. Hay tres copias de un cromosoma en lugar del par normal.
La adición de un cromosoma extra da lugar a individuos mas viables que en el caso de la pérdida de un
cromosoma.
Tanto como en las monosomías, la variación de los cromosomas sexuales del tipo trisomía tienen un efecto
menos grave en el fenotipo que las variaciones autosómicas.
¿Cómo se perpetúa? Durante la división meiótica, ya que hay tres copias de uno de los cromosomas, las
configuraciones de apareamiento son irregulares. Solo dos de los tres homólogos puede establecer sinapsis.
Cuando están en sinapsis tres copias de un cromosoma la configuración se denomina trivalente, que se va a
situar en el huso de tal manera que un miembro se desplace a un polo y los otros dos al opuesto.
Así, la meiosis produce gametos con una composición cromosómica de n+1 que perpetúa la situación trisómica.
Los autosomas 13, 18 y 21 son los cromosomas con un numero menor de genes en su interior. La trisomía de un
autosoma portador de un numero mayor de genes sería letal, por eso son las únicas viables.
TRANSTORNOS AUTOSÓMOMICOS
SÍNDROME DE DOWN
Es la única trisomía autosómica de la que sobrevive un numero significativo de personas más allá del año. Los
que la padecen tienen 47 cromosomas y el cromosoma extra es acrocéntrico.
Es consecuencia de la trisomía de un cromosoma del grupo G, el cromosoma 21.
El origen de esta trisomía se debe a una no disyunción del cromosoma 21 en la meiosis. El fallo en la pareja de
homólogos a separarse en el anafase I o la no disyunción de las cromátidas en la anafase II puede dar lugar a
gametos con n+1 cromosomas.
Por lo general el error está en la meiosis I.
SÍNDROME DE PATAU
Trisomía del cromosoma 13 acrocéntrico del grupo D (47, +13).
El promedio de supervivencia es de 3 meses.
SÍNDROME DE EDWARDS
Trisomía del 18, 47 +18.
Promedio de supervivencia de 4 meses.
Euploidía: Están presentes dotaciones haploides de cromosomas.
Poliploidía: + de 2 dotaciones. Triploidía 3n. Tetraploidía 4n, etc.
Es raro en los humanos, es más común en los vegetales.
Los triploides, pentaploides, etc no se encuentran en especies que dependan de la reproducción sexual para su
reproducción dado que los números impares de dotaciones cromosómicas no se mantienen normalmente de
manera segura de generación en generación ya que un organismo poliploide con un numero impar de
homólogos no produce gametos normalmente equilibrados.
ANOMALIAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES
Dejan ver el efecto relativamente pequeño que producen las variaciones del numero de cromosomas X,
comparado con las aneuploidías autosómicas. Los fenotipos suelen ser menos graves que en los trastornos de
los autosomas.
CROMOSOMA Y
En la meiosis masculina los cromosomas X e Y se aparean en los extremos de sus brazos cortos y sufren
recombinación en esa región en la meiosis I como los autosomas. En comparación con el X, el cromosoma Y es
relativamente pequeño y pobre en genes, la mayoría están relacionados con el desarrollo gonadal y sexual.
La diferenciación en ovario y testículo está determinada por la acción coordinada y secuencial de varios genes
que inducen el desarrollo de un ovario cuando no hay cromosoma Y o de un testículo cuando si lo hay.
También hay cuatro tipos de aneuploidías en cromosomas sexuales:
Síndrome de Turner 45, X
Es el tipo de anomalia mas frecunte en abortos espontáneos y menos frecuente en nacidos vivos. ES UNA
MONOSOMÍA.
Síndrome de Klinefelter 47, XXY 47 XYY y 47 XXX
La constitución cromosómica XYY no se asocia con un fenotipo anormal.
El origen del error que produce el cariotipo XYY debe ser una no disyunción en meiosis II que origina
espermatozoides YY.
La trisomía X, 47 XXX, no tiene un fenotipo anormal. Casi todos los casos son consecuencias de errores en la
meiosis materna, la mayoría en meiosis I
La mayor parte de los cromosomas sexuales a excepción del síndrome de Turner no se reconocen clínicamente
hasta la pubertad.
AUTOPOLIPLOIDÍA: Adición de una o mas dotaciones extras de cromosomas, idénticas a la dotación normal
de la misma especie.
ALOPLIPLOIDÍA: Combinación de dotaciones cromosómicas de especies diferentes.
Lo diferente en este tipo de poliploidías es el origen genético de las dotaciones cromosómicas extra.
Ejemplo: A representa la dotación haploide de cromosomas de un organismo cualquiera.
A= a1+a2+a3+…an.
Entones un organismo diploide quedaría representado por AA.
En la autopoliploidía cada dotación adicional de cromosomas es idéntica a la de la especie paterna. Los
triploides son AAA y los tretraploides AAAA.
¿Cómo se genera?
- Por un fallo en la segregación de los cromosomas en las divisiones meióticas (no disyunción en la
primera o segunda división) puede dar lugar a un gameto diploide. Cuando es fecundado por uno
haploide se produce un zigoto AAA.
- DISPERMIA: Cuando dos espermatozoides fecundan un ovulo.
- Si los cromosomas se han replicado pero la célula madre no se divide y vuelve a entrar en interfase, se
dobla el numero de cromosomas. Se puede producir una célula tetraploide a partir de una célula
diploide.
Si aplicamos colchicina a células somáticas en mitosis. La colchicina interfiere en la formación del huso
y los cromosomas replicados no pueden separarse en el anafase, por lo que no migran en la anafase.
Cuando se elimina la colchicina las células vuelven a entrar en interfase. El núcleo tendrá 4n
cromosomas.
En la alopoliploidía se hibridan dos especies.
Si un ovulo haploide de una especie con dotación cromosómica AA es fecundado por un espermatozoide
haploide de dotación cromosómica BB, va a resultar un híbrido AB. En donde A=a1, a2, a3, a4… an y B= b1,
b2, b3, b4… bn.
La planta hibrida suele ser estéril y no es capaz de producir gametos viables. Pero si sufre una duplicación de
los cromosomas hará dos copias de los cromosomas a y de los b y estos podrán formar parejas en la meiosis. En
consecuencia, se producirá un tetraploide fértil AABB (alotetraploide, porque contiene genomas haploides de
dos especies distintas).
Ya que tiene dos homólogos de cada cromosoma la meiosis puede proceder normalmente.
ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
De la misma manera que las anomalías numéricas pueden estar en todas las células de una persona o en forma
de mosaico.
Si la anomalía se encuentra en un homologo y no en el otro se dice que los individuos son heterozigotos para la
anomalía.
Si durante el apareamiento en la sinapsis de la primera meiosis no hay perdida o ganancia de material genético
los individuos que llevan la aberración en heterozigosis en uno de los dos homólogos probablemente no
quedaran afectados en su fenotipo.
Se denominan equilibradas si se mantienen el complemento cromosómico normal.
Son estables si el cromosoma mantiene sus elementos estructurales normales, incluidos un centrómero y dos
telómeros, que es DISTINTO.
Pero si ese apareamiento da lugar a gametos con duplicaciones o deficiencias en cierta región cromosómica, los
descendientes de portadores de estas anomalías tienen mayor probabilidad de presentar cambios fenotípicos.
Son desequilibradas si existe perdida o ganancia de material. Cualquier desequilibrio dará lugar a un efecto
fenotípico determinado en función de la cantidad de genes incluidos en el segmento cromosómico extra o
perdido.
La duplicación de parte de un cromosoma origina una trisomía parcial, mientras que una deleción produce una
monosomía parcial.
DESEQUILIBRADOS
DELECIÓN
Perdida de un segmento del cromosoma, que origina un desquilibrio. Un portador de una deleción con un
homólogo normal y el otro con la deleción es monosómico para la info. Genética correspondiente del homólogo
normal. Evidentemente la única copia es incapaz de llevar a cabo funciones que normalmente efectúan ambas
copias.
Puede producirse en el extremo de un cromosoma si es TERMINAL.
O a lo largo de uno de sus brazos si es INTERSTICIAL.
En algunos casos son el resultado de un entrecruzamiento desigual entre cromosomas homólogos mal alineados.
DUPLICACIÓN
Pueden ser debidas por un entrecruzamiento desigual. Produce una trisomía parcial.
CROMOSOMAS EN ANILLO
Cuando un cromosoma sufre dos roturas y se unen en una estructura anular. Si contiene el centrómero será
mitóticamente estable.
ISOCROMOSOMA
Se pierde un brazo y el otro se duplica de forma especular.
Una persona con 46 cromosomas portadora de un isocromosoma tiene una sola copia del material genético de
un brazo (monosomía parcial) y tres copias del material
genético del otro brazo (trisomía parcial)
Se pueden formar por un error de división del centrómero en la
meiosis II o por un intercambio en un brazo de un cromosoma
y su homólogo en la porción proximal del brazo adyacente al
centrómero.
CROMOSOMAS DICÉNTRICOS
Dos segmentos cromosómicos de cromosomas diferentes o de
dos cromátidas de un solo cromosoma, cada uno con un
extremo, se fusionan extremo con extremo y se pierden sus
segmentos acéntricos. A pesar de tener dos centrómeros, los
cromosomas dicentricos pueden ser mitóticamente estables si
uno de los dos centrómeros se inactiva o si los dos coordinan
sus movimientos hacia uno de los polos durante la anafase.
Los más comunes son los relacionados con los cromosomas
sexuales y con los cromosomas acrocéntricos como es el caso
de las TRANSLOCACIONES ROBERTSONIANAS.
EQUILIBRADOS
No tienen efectos fenotípicos porque está presente todo el
material genético pero organizado de manera diferente.
Aunque pueden suponer un riesgo para la siguiente generación
dado que los portadores pueden producir gametos desequilibrados y presentar un riesgo de tener descendencia
anormal con cariotipos desequilibrados.
INVERSIONES
Cuando un cromosoma sufre dos roturas y
vuelve a reconstruirse con el segmento entre
las dos roturas invertido.
Pueden ser paracentricas si no incluyen el
centrómero y las dos roturas se producen en el
mismo brazo. Los cromosomas recombinantes
son acéntricos o dicentricos y pueden generar
descendencia no viable.
Pueden ser pericéntricas si incluyen el
centrómero y existe una rotura en cada brazo.
Son más fáciles de identificar porque pueden
cambiar la longitud de los brazos.
TRANSLOCACIONES
Intercambio de segmentos entre cromosomas no homólogos con intercambio recíproco de los segmentos
desprendidos. El numero de cromosomas no cambia.
ROBERTSONIANAS
Implica dos cromosomas acrocéntricos que se fusionan cerca de sus regiones centroméricas y pierden los brazos
cortos. El cariotipo equilibrado resultante tiene 45 cromosomas con el cromosoma translocado que esta
compuesto por los brazos largos de dos cromosomas. Como los brazos cortos de los cinco pares de cromosomas
acrocéntricos tienen múltiples copias de genes de ARN ribosómico, la perdida de estos brazos no es perjudicial.
INSERCIONES
Un segmento desprendido de un cromosoma se inserta en otro cromosoma. Son raras porque requieren de tres
roturas cromosómicas.
NO DISYUNCIÓN
Fallo de las cromátidas o los cromosomas en separarse y desplazarse a los polos opuestos en la división.
El cromosoma afectado puede dar lugar a gametos anormales con dos miembros o ninguno.
Cuando ocurre la fecundación con otro gameto haploide normal da lugar a zigotos con tres miembros (trisomía)
o con solo un miembro (monosomía) de este cromosoma.
Si se produce un error durante la meiosis II el gameto con el cromosoma extra contiene ambas copias del
cromosoma paterno o ambas copias del materno.
Si se produce un error en la meiosis I el gameto con 24 cromosomas contiene las copias del materno y del
paterno del par de homólogos.
MOSAICISMO
Se da cuando una anomalía cromosómica no está presente en todas las células. En un mismo individuo se
encuentran complementos cromosómicos diferentes.
Puede ser numérico o estructural.
Ejemplo: No disyunción en una división mitótica postcigotica temprana. Un cromosoma 21 adicional puede
perder ese cromosoma extra en una división mitótica y continuar desarrollándose como un mosaico 46/47 +21
