"2019, Año del Caudillo del Sur, Emiliano Zapata"
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Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente proyecto a efecto de que los interesados, a partir
del 1º de noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2019, lo analicen, evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma español y con el sustento técnico
suficiente ante la CPFEUM, sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: consultas@[Link].
DATOS DEL PROMOVENTE
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Institución o empresa: Dirección:
Teléfono: Correo electrónico:
EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Dice Debe decir Justificación*
IBUPROFENO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 %
de la cantidad de C13H18O2 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ibuprofeno y ácido 2-(4-butilfenil) propanóico SRef de
ácido (2RS)-2-(4-butilfenil) propanoico, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Extraer con 20 mL de
acetona una cantidad de tabletas trituradas hasta polvo
fino equivalente a 0.5 g de ibuprofeno. Filtrar la mezcla
y evaporar el filtrado en una campana con la ayuda de
aire, sin calentamiento, hasta sequedad.
Procedimiento. El espectro de absorción IR de una
dispersión en bromuro de potasio del residuo obtenido
con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con una preparación similar de la SRef-FEUM
de ibuprofeno.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del ibuprofeno
obtenido en el cromatograma con la preparación de la
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muestra corresponde al tiempo de retención obtenido en
el cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Solución amortiguadora de fosfatos pH 7.2. Pesar
27.22 g de fosfato monobásico de potasio, pesar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar 50 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
3 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M, llevar al
aforo con agua y mezclar, ajustar el pH si es necesario.
Medio de disolución. Solución amortiguadora de
fosfatos pH 7.2.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de ibuprofeno en medio de disolución que
tenga una concentración similar a la obtenida en el
medio de disolución, de la solución bajo prueba.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 60 min. Filtrar 20 mL de la solución de la
muestra. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorción de 221 nm. Si
las tabletas son recubiertas de gelatina, utilizar la
absorbancia obtenida a 266 nm menos la absorbancia
obtenida a 280 nm tanto para la preparación de
referencia como para la preparación de la muestra.
Calcular el porcentaje de C13H18O2 disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la
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muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de
referencia.
M = Cantidad de ibuprofeno indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del
5.0 %, excepto las tabletas recubiertas de gelatina, en
las cuales no es necesario este requisito.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241,
CLAR. No más de 0.3 % del ácido 2-(4-butilfenil)
propanóico ácido (2RS)-2-(4-butilfenil) propanoico. No
más de 0.3 % de cualquier otra impureza individual y
no más de 0.7 % de impurezas totales diferentes al
ácido 2-(4-butilfenil) propanóico ácido (2RS)-2-(4-
butilfenil) propanoico.
Fase móvil. Mezcla de ácido fosfórico:acetonitrilo:agua
(0.[Link]), filtrar y desgasificar. Llevar a 1 000 mL
con agua y mezclar, después de alcanzar el equilibrio.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20
tabletas calcular su peso promedio y triturar hasta polvo
fino. Transferir una cantidad de tabletas pulverizadas
equivalente a 200 mg de ibuprofeno a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar 30 mL de metanol y
agitar vigorosamente por 30 min. Adicionar 30 mL de
metanol, llevar a volumen con agua y mezclar. Filtrar a
través de un papel filtro.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de
la SRef-FEUM de ibuprofeno en fase móvil que
contenga 0.02 mg/mL de ibuprofeno.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución
que contenga 2 mg de la SRef-FEUM de ibuprofeno y
0.006 mg de ácido 2-(4-butilfenil) propanóico SRef de
ácido (2RS)-2-(4-butilfenil) propanoico por mililitro, en
metanol.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una
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longitud de onda de 214 nm; columna de
15 cm × 4.6 mm empacada con L1 de 5 µm de tamaño
de partícula; velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Equilibrar la columna con la fase móvil durante 45 min
antes de hacer cualquier inyección.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes
iguales (20 µL) de la Preparación de referencia 2 y
registrar los cromatogramas. Medir la altura del pico del
ácido 2-(4-butilfenil) propanóico ácido (2RS)-2-(4-
butilfenil) propanoico y la altura del punto más bajo de
la curva de separación de este pico y del ibuprofeno. La
altura del pico del ácido 2-(4-butilfenil) propanóico
ácido (2RS)-2-(4-butilfenil) propanoico debe ser al
menos de 1.5 veces la altura del punto más bajo de
separación. El tiempo de retención del ibuprofeno es de
aproximadamente 20 min, los cromatogramas se deben
registrar por lo menos 1.5 veces el tiempo de retención
del ibuprofeno. Una vez cumplidos los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia 1, de la preparación de referencia 2 y de la
preparación de la muestra. El área del pico que
corresponde al ácido 2-(4-butilfenil) propanóico SRef
de ácido (2RS)-2-(4-butilfenil) propanoico en el
cromatograma de la preparación de la muestra no es
mayor a la obtenida del pico de la ácido 2-(4-butilfenil)
propanóico SRef de ácido (2RS)-2-(4-butilfenil)
propanoico obtenido en la preparación de referencia 2
(0.3 %). El área de cualquier otra impureza diferente al
ácido 2-(4-butilfenil) propanóico SRef de ácido (2RS)-
2-(4-butilfenil) propanoico en el cromatograma de la
preparación de la muestra no es mayor a 0.3 veces el
área del ibuprofeno obtenida en la preparación de
referencia 1 (0.3 %). La suma de las áreas de las
impurezas diferentes al ácido 2-(4-butilfenil)
propanóico SRef de ácido (2RS)-2-(4-butilfenil)
propanoico obtenidas en el cromatograma de la
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preparación de la muestra, no es mayor a 0.7 veces el
área del ibuprofeno obtenida en la preparación de
referencia 1 (0.7 %), no considerar cualquier área
menor a 0.1 veces el área del ibuprofeno en la
preparación de referencia 1.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de ácido fosfórico:agua:metanol
([Link]), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de ibuprofeno y disolverla en fase móvil
para obtener una concentración de 2 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20
tabletas calcular su peso promedio y triturar hasta polvo
fino. Transferir una cantidad de tabletas pulverizadas
equivalente a 200 mg de ibuprofeno a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar 30 mL de fase móvil
y agitar vigorosamente por 30 min. Llevar a volumen
con fase móvil y mezclar. Centrifugar 25 mL de esta
solución a 2 500 rpm durante 5 min. Usar el líquido
sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una
longitud de onda de 264 nm; columna de
25 cm × 4.6 mm empacada con L1 de 10 µm de tamaño
de partícula; velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. El coeficiente
de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez obtenidos
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo
por separado (20 µL) de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra. Obtener los
cromatogramas correspondientes y calcular las áreas
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C13H18O2 en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
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Donde:
C = Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
*Para una mejor comprensión de su solicitud adjunte bibliografía u otros documentos que sustenten sus comentarios.
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