FARMACOS ANTIVIRICOS .

AGENTES ANTIHERPETICOS PARTE I

HSV: Virus del Herpes simple.

CMV: Citomegalovirus
Son parasitos intracelulares por obligacion o estrictos; su
replicacion depende del huesped, sobre todo de proceso de VZV: Virus de la Varicela Zoster
sintesis en la celula hospedadora: Los virus
HCV: Virus de la Hepatitis C
Los antivirales para ser efectivos deben impedir la entrada del
HBV: Virus de la Hepatitis B
virus o su salida o tener actividad dentro de la celula del huesped.
HIV: Virus de la
Dos farmmacos antivirales de primera generacion:
inmunodeficiencia humana
- 5-yododesoxiuridina
RSV: Virus Sincital respiratorio
-Trifluorotimidina
EBV: Virus de Ebstein-Barr

FARMACOS PARA TRATAR LOS VIRUS DEL HERPES SIMPLE I Y II

TRATAMIENTO HERPES ZOSTER

Tres analogos de los nucleosidos orales: Aciclovir, Valaciclovir, famciclovir

La eficacia de los fármacos antiherpes en la presentación bucolabial es por lo general menor que la
anogenital.

Los agentes antierpes se pueden administrar de forma profiláctica para la prevención de la infección por
HSV O ZVZ en pacientes sometidos a trasplantes de órganos así como para el tratamiento de las
infecciones en caso de que ocurran
 Blanco de accion de los farmacos:

Fármacos que bloquean la entrada del virus: Enfuvitida (VIH) , Docosanol (HSV), Maraviroc (VIH)y
Palivizumab (RSV)

Farmacos que bloquean el DNA viral: Amantadina y Rimantidina (Influenza o gripe)

ACICLOVIR

Es un analogo aciclico de la gluanocina con actividad clinica contra:

Herpes tipo 1: herpes oral (en
HSV1-HSV2 y VZV (HZV) es 10 veces mas potente para el herpes
la boca). Ej: como fuego xd.
que para el zoster: Aciclovir
Herpes tipo 2: Herpes genital.
Biodisponibilidas baja: 15-20% y no se afecta con los alimentos.
Herpes Zoster: Cualquier px
Presentaciones: intravenosas,orales y topicas
que halla tenido Varicela
Las presentaciones topicas producen altas concentraciones en puede padecerla
lesiones herpeticas, pero las concentraciones sistemicas son
indetectables por esa via. Cicloferon: spray Aciclovir

Semivida: 2.5h – 3 h (en px con funcion renal normal) y de 20h (en px con insuficiencia renal o anuria)

El aciclovil se difunde con facilidad en la mayoria de los tejidos y fluidos corporales. Las
concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son del: 20-50%

El Aciclovir por via IV es el tratamiento de eleccion para: La encefalitis simple por herpes, infeccion de
HSV neonatal y para infecciones graves por HSV O ZVZ.

Posee Escaso metabolismo hepático

El aciclovir se elimina por : filtracion glomerular y secrecion tubular

Eliminado en un 60 a 80% por la orina sin cambios

Mecanismo de accion del Aciclovir: Ejerce su actividad antivirica mediante la inhibicion de la sintesis de
ADN del virus. El aciclovir- trisfosfato compite con el nucleosido natural inhibiendo la ADN polimerasa y
actuando como un finalizador de la cadena de ADN al impedir la union sucesiva en su cadena lateral de
nuevos nucleotidos.

Es un inhibidor 30-50 veces mas potente de la ADN polimerasa humana.

El espectro de actividad esta limitado a los virus herpes cuya timidincinasa especifica tiene la afinidad
necesaria para transformar el aciclovir en aciclovir monofosfato.

La actividad in vitro del aciclovir se extiende a: virus herpes simple 1 y 2. Virus varicela zoster, Virus de
Epstein barr y Citomegalovirus pero es mas debil.

INDICACIONES TERAPEUTICAS DEL ACICLOVIR (4):

-Tratamiento de Infecciones por VHS 1 y 2, VVZ.

-Acorta la duración de los síntomas del herpes genital y labial.

-Puede prevenir las infecciones por VHS1 y 2 en pacientes inmunodeprimidos.

-Tiene actividad in vitro frente al CMV y al VEB.

REACCIONES ADVERSAS DEL ACICLOVIR.

Por administración I.V. puede producir: flebitis en el punto de infusión, exantema cutáneo, diaforesis,
nauseas y vómitos.

Toxicidad renal reversible hasta en el: 5-10% de los pacientes.

En el 1% de los pacientes puede producir: síntomas neurológicos como confusión, delirio, temblores o
convulsiones.

Nauseas, vómitos, exantema cutáneo aturdimiento y cefalea

AGENTES PARA TRATAR VIRUS HERPES SIMPLE Y VIRUS VARICELA ZOZTER

Tres análogos nucleótidos orales tienen licencia para el tratamiento de las infecciones HSV y VZV:
aciclovir,valaciclovir y fanciclovir.

Mecanismo de acción similares e indicaciones clínicas comparables.

Todos bien tolerados.

Agentes para tratar o prevenir infecciones por el virus del herpes simple (HSV) y el virus
de la varicela-zoster (VZV).

Aprender Aciclovir oral, Tratamiento de primer episodio, Tratamiento de episodios recurrentes y

Supresion (Profilaxis) . Oro-labial y Genital o Proctitis herpetica y tambien Valaciclovir
 Agentes para tratar o prevenir infecciones por el virus del herpes simple (HSV) y el virus
de la varicela-zoster (VZV)

Aprender la Infeccion por Varicela, el tratamiento jaja: Aciclovir oral y Valaciclovir oral

VALACICLOVIR

Es el valil-ester de aciclovir. Se convierte rapidamente en aciclovir tras su ingestión por via oral ,
atraves de la hidrolisis enzimática de primer paso hepático e intestino ,dando como resultado niveles
séricos de 3 a 5 veces mayores que los alcanzados por Aciclovir oral: Valaciclovir

MECANISMO DE ACCION: Es un pro fármaco del aciclovir por lo que su mecanismo de acción y su
actividad son iguales a los expuestos en dicho fármaco……..

Se absorve rapidamente por via oral

La biodisponibilidad oral 3-5 veces superior a la del aciclovir: 54-70%

Los niveles en liquido cefalorraquideo son: 50% de los niveles sericos.

Semivida: 2.5-3.3h

Bien tolerado
 REACCIONES ADVERSAS DEL VALACICLOVIR

-NAUSEAS -VOMITOS

-DOLOR DE CABEZA (cefalea) -ERUPCION CUTANEA.

En dosis altas: confusion, alucinaciones y convulciones.

NO ES TERATOGENICO EN RECIEN NACIDOS (es bueno)

PENCICLOVIR- FAMCICLOVIR

Es un análogo aciclico de la guanosina con actividad clinicamente relevante frente a algunos virus
herpes: Penciclovir

MECANISMO DE ACCION: Similar al del aciclovir.

Su actividad antivírica es especialmente activa frente a: VHS 1 y 2, VVZ con menor actividad frente a
CMV y VEB.

FARMACOCINETICA: Vía oral

Biodisponibilidad oral: superior al 70%

Semivida plasmática corta: (2 horas)

Metabolismo: hepático del 70%

Eliminación por: el riñón

REACCIONES ADVERSAS: Cefalea, Vómitos y nauseas.

FAMCICLOVIR

Es un pro fármaco de el Ester diacetilo del 6-desoxy-penciclovir ,analogo de la guanocina aciclica.

Despues de su administracion oral se desacetila rápidamente y se oxida con el metabolismo de primer
paso a pensiclovir: El Famciclovir

El Famciclovir es Activo in vitro contra: HSV1-2, VZV ,EBS Y HBV

Al igual que el Aciclovir la activación por fosforilacion se cataliza mediante el virus especificado timidina
cinasa en las células infectadas seguida por inhibicion competitiva de la polimerasa del DNA viral para
bloquear la síntesis del DNA.

EL fanciclovir es bien tolerado,puede causar: dolor de cabeza ,nauseas o diarrea

PENCICLOVIR

Es un análogo aciclico de la guanosina con actividad clinicamente relevante frente a algunos virus
herpes: EL Penciclovir

Para uso oral en crema., acorta la duracion del herpes labial hasta 17h.
Biodisponibilidad oral del: 70%

La semivida intracelular del trifosfato de penciclovir se prolonga de: 7 a 20h

Se excreta por la orina.

DOCOSANOL

Es un alcohol alifático saturado de 22 carbono que inhibe la fusión entre la membrana plasmática de
la célula del huésped y la envoltura del HSV, evitando la entrada viral en la célula y la posterior
replicación viral: El Docosanol

La crema tópica de docosanol: al 10%

Cuando se aplica 5 v/dia al inicio de los síntomas prodrómicos: acorta la cicatrización hasta 18h

GANCICLOVIR. (CMV)

Es un Analogo aciclico de la guanosina, con una actividad frente al CMV 10 veces superior a la del
aciclovir: el Ganciclovir

MECANISMO DE ACCION: Se transforma en ganciclovir- monofosfato por la accion de enzimas viricas y

posteriormente en ganciclovir –trifosfato, actua como finalizador de la cadena de ADN.

Es mas activo que el aciclovir frente al CMV.

Es activo in vitro frente al VHB.

TRIFLURIDINA

Es un nucleosido fluorado de pirimidina que inhibe la sintesis de DNA viral de HSV1-2, CMV ,vaccinia y
algunos adenovirus. Se fosforila intracelularmente por las enzimas de la célula huésped y luego
compite con la timidina trifosfato la incorporación del de la polimerasa DNA viral: La Trifluridina

Aplicación de solución al 1% es eficaz para tratar la: queratoconjuntivitis y la queratitis epitelial

recurrente debida al HSV1-2

AGENTES EN INVESTIGACION:

-Pritelivir

- Amenamevir

Son nueva clase inhibidores de la helicasa primasa y están en desarrollo para la infección del HSV y
ZVZ, respectivamente.

Inhibidor de la polimerasa viral se encuentra en evaluación clínica para el VZV Y EBV (mononucleosis
infecciosa.): El volamociclovir
 ANALOGOS DE LOS NUCLEOTIDOS

Es un análogo aciclico fosforilado de la citosina, con una excelente actividad in vitro frente a todos los
virus herpes, utilizado en ocasiones para el tratamiento de retinitis por CMV en los pacientes con
SIDA: El Ciclofovir

MECANISMO DE ACCION: Es fosforilado directamente por cinasas celulares y actúa como un inhibidor
competitivo de la ADN polimerasa del virus.

La actividad antivírica del ciclofovir in vitro se extiende a: todos los viris herpes incluidos el CMV y el
VEB.

FARMACOCINETICA CICLOFOVIR

Via: intravenosa o intravitrea.

Semivida muy larga: 20-30 horas

Se administra 1 vez por semana

Se elimina a través de la orina en: un 80%.

REACCIONES ADVERSAS.

-Farmaco gravamente nefrotoxico.

-Puede producir neutropenia, fiebre y acidosis metabolica.

DOSIFICACION:

100MG/día durante años.

AMANTADINA –RIMANTADINA

Amina triciclicas de la famila adamantano que bloquean el canal de iones M2 de la particula viral e
inhiben la eliminacion del RNA viral dentro de la celula huesped infectada evitando su replicacion con
actividad exclusiva frente al virus de la gripe A: Amantadina-Rimantadina

Es de 4-10 veces mas activa que la rimantadina

Union a proteinas: 67%

Semivida: 12-18h

MECANISMO DE ACCION:. Inhibe la descapsidacion del virus de la gripe una vez que este ha penetrado
en la célula

Reacciones adversas:

Letargia, ansiedad, insomnio, confusiones y temblores.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: prevención y tratamiento de las infecciones por el virus de la gripe A.

Dosificación: 100 mg c/12 h por 5dias
 RIBAVIRINA

Análogo de la guanosina que en su molécula presenta un anillo incompleto de purina que tiene
actividad in vitro frente a una gran cantidad de virus: La Ribavirina

MECANISMO DE ACCION: Fármaco antivírico de amplio espectro que in vitro tiene actividad frente a los
virus de la gripe A y B, de las paperas, parainfluenza, virus respiratorio sincitial, herpes simple,
adenovirus, toga virus, arenavirus y muchos otros.

FARMACOCINETICA:

Via oral, intravenosa o en aerosol.

Eliminacion a traves del: riñón.

REACCIONES ADVERSAS:

-Uso contraindicado en el embarazo por ser teratogenica y mutagenica.

-Anemia, nauseas, vomitos, cefalea insomnio.

OSELTAMIVIR O TAMIFLU

Inhibidores de la neuroamidasa,analogos del acido sialico, interfieren con la liberacion de la progenie

del virus de la influenza A Y B de la celulas huesped infectadas: Oseltamivir o tamiflu

Se administra por: vía oral

Biodisponibilidad de 80%

5-10% presentan nauseas y vómitos

Dosis: 75mg/c/12h por 5d. Aprender bien

Profilaxis: 75mg 1 cada día por 5 días. 70-80% previene la enfermedad esas 2 dosis

INDICACIONES:

Virus de la influenza A y B

INTERFERONES

Son proteinas producidas por celulas eucariotas,con especificidad antivirica: Los interferones

Se conocen 3 clases: alfa ,gamma,beta

Mecanismo de accion desconocido.

Inhiben la replicacion del virus al producir proteinas naturales.

Su principal indicacion: VHB Y VHC y sarcoma de Kapossi en VIH.

Dosis: 5-10m/u 3v/s por 6-12 meses.

Reaccion adversas: Gastrointestinales, neurologicas y metabolicas

ANTIVIRALES PARA TRATAR CITOMEGALOVIRUS

Ocurre, principalmente en el contexto de la inmunosupresión avanzada, y, por lo general se deben a la

reactivación de la infección latente. La diseminación de la infección produce una enfermedad de
órgano terminal que incluye retinitis, colitis, esofagitis, enfermedad del sistema nervioso central y
neumonitis: Citomegalovirus

HEPATITIS

Es una inflamación del hígado causada por uno de los cinco virus de la hepatitis (A, B, C, D y E). ...
También se calcula que esas infecciones crónicas son las causantes del 57% de los casos de cirrosis
hepática y el 78% de los de cáncer de hígado primario: La hepatitis viral

Es una enfermedad silenciosa más peligrosa que el VIH/Sida que no da indicios de tenerla hasta que es
muy tarde y ataca directamente al hígado, produciendo diversas complicaciones hasta llegar a un
cáncer hepático: La hepatitis C

APRENDER LOS INTERFERONES ALFA-2ª pegilado

 FOSCARNET

Analogo organico del pirofosfato inorganico: Foscarnet

Mecanismo de accion: Se une directamente al ADN polimerasa del virus en el lugar de union del
pirofosfato e impide la liberacion de este a partir de los dexocinuclesidos trifosfato y elongacion del
ADN.

Actidad amplia para: virus herpes, HIV Y VHB , CMV en pacientes VIH

Via de administracion: intravenosa

Difunde al LCR y hueso

Se elimina por: via renal

Reacciones adversas:

Nefrotoxicidad, convulsiones, cefaleas, fiebre y desequilibrio electroliticos