ALBINISMO

El albinismo (palabra derivada del latín: albus, que significa blanco) es una raro
trastorno genético que presenta una hipopigmentación de la piel y los ojos
(albinismo oculocutáneo, OCA) o solamente de los ojos (albinismo ocular, OA)
consecuencia de una reducción o ausencia de melanina, lo que también provoca
déficits visuales. Esta es una patología de baja prevalencia, a lo que también se
llama más popularmente “enfermedad rara”, puesto que, epidemiológicamente
hablando, afecta a 1 por cada 20.000 individuos, aunque esta aumenta en
poblaciones subsaharianas, probablemente debido a la consanguineidad.

Esta hipopigmentación es debida a la ausencia total o parcial de melanina en el

organismo. La melanina es una sustancia pigmentaria producida por los
melanocitos, en un proceso denominado melanogénesis, presente en la piel y el
pelo y por las células del epitelio pigmentado de la retina, lo que acaba confiriendo
color al iris de los ojos. Así mismo, existen acumulaciones de melanocitos en la
leptomeninge, en el tabique interventricular y en las válvulas cardíacas. Los
melanocitos, se localizan casi exclusivamente sobre el estrato basal, que es la
capa más profunda de la epidermis (aunque también se localizan en la matriz del
folículo pilosebáceo), donde también se encuentran los queratinocitos basales.
Los melanocitos secretan gránulos de melanina que son transferidos a las células
del estrato basal de la epidermis, de este modo los queratinocitos se pigmentan y
almacenan melanina, si bien ellos no son capaces de sintetizarla.

La melanina es el resultado de la acción

precursora de la tirosina, un aminoácido
no esencial que forma parte de las
proteínas. Se produce la conversión de la
tirosina en L-DOPA (L-3,4-
hidroxifenilalanina) por hidroxilación
catalizada por la enzima tirosinasa
(Tyrosinasa, TYR). Sobre la L-DOPA
vuelve a actuar la tirosinasa, dando lugar
a la dopaquinona, que, tras la acción de
otros enzimas, se transforma en melanina.

Si atendemos a la síntesis química de la

melanina, observamos que los ribosomas
son los que elaboran la tirosinasa, y desde
aquí pasa al aparato de Golgi, habiendo
pasado primeramente por el interior del retículo endoplasmático. Dentro del
aparato de Golgi va acumulándose en unas vesículas esféricas que reciben el
nombre de premelanosomas, que es donde comienza la síntesis de melanina.
Cuando los premelanosomas maduran, una vez repletos de melanina, salen del
aparato de Golgi transformándose en melanosomas, donde se encuentran a la vez
la melanina y la tirosinasa. Cuando cesa la síntesis de melanina, el melanosoma
está lleno de esta, y la tirosinasa se inactiva. Los granos de melanina resultantes
pasan a las prolongaciones celulares y de ahí se incorporan al citoplasma de las
células epiteliales.

En el organismo se crean dos tipos de melanina: la feomelanina (la melanina más

clara, parduzca), y la eumelanina (melanina oscura, negruzca-marronácea). Todos
los individuos producen cantidades variables de los dos tipos de melaninas,
aunque los pelirrojos producen en mayor medida la feomelanina.

El albinismo es una condición genética resultante de la mutación de una secuencia

genética concreta que codifica la acción, producción o transporte de unas
proteínas participantes en la formación de melanina.

El grado de morbilidad de los pacientes albinos es consecuencia de diversos

factores: el fenotipo, la educación y los recursos de los que se disponga. La
principal causa de muerte entre los albinos jóvenes es el cáncer de piel, sobre
todo entre los albinos africanos. En general, la población albina tiene una calidad
de vida bastante normalizada, si bien, debido a los problemas que conlleva su
enfermedad, y dependiendo del tipo de albinismo, tendrán ciertas limitaciones, en
especial cuando las deficiencias visuales sean causadas. Los albinos presentan,
además, una fertilidad normal.

El albinismo presenta diferentes manifestaciones clínicas dependiendo de la

categoría en la que se clasifique. Así mismo, las mutaciones de un mismo gen
responsable de la hipopigmentación, pueden variar el fenotipo dentro de un mismo
tipo de albinismo.

Los distintos tipos de esta enfermedad se distinguen según el origen de la

mutación que presente su estructura genética: albinismo oculocutáneo (OCA) tipo
1A, tipo 1B, tipo 2, tipo 3 y tipo 4; albinismo ocular (OA) tipo 1; y los síndromes de
Hermansky-Pudlak, de Chediak-Higashi, de Griscelli y de Waardenburg.

Albinismo Oculocutaneo

Se define como una condición congénita resultante de un defecto en la función de

los melanocitos. Esto quiere decir que el número de estas células no está alterado,
pero sí que existe una clara perturbación en la cantidad y distribución de la
melanina, puesto que es función de los melanocitos, mediante diversas
reacciones, producir este pigmento. Dependiendo del gen alterado, existen
diferentes tipos de albinismo oculocutáneo.

 Tipo OCA1: Se produce por mutaciones en el gen TYR, que codifica la

tirosinasa, el enzima que cataliza la oxidación de la tirosina y resulta en la
producción de melanina. Puede presentarse en dos variantes:
o Subtipo OCA 1A: Tiene mutaciones en el gen que codifica la
tirosinasa, agente responsable de la desaminación oxidativa
precursora de la melanina.
o Subtipo OCA 1B: Presenta, no una nula actividad de la tirosinasa,
sino una reducción de esta, lo que provoca que los individuos que
manifiesten esta condición nazcan sin pigmentación y que esta
pueda ir desarrollándose con la edad.
 Tipo OCA2: Se debe a la mutación del gen P, lo que altera la producción de
una proteína que transporta la tirosinasa, lo que puede provocar un retraso
en la producción de melanina o una ausencia de esta. Debido a esto,
pueden desarrollarse diferentes probabilidades de pigmentación, donde las
pecas y los lunares son frecuentes.
 Tipo OCA3: Se produce un atraso en la maduración de la tirosinasa y en
contrapunto, una rápida degradación de este enzima, debido a la mutación
en el gen que codifica la TYRP1. El TYRP1 es un enzima participante en la
síntesis metabólica de la melanina que cataliza la oxidación del 5,6-
dihidroxyndol-2 ácido carboxílico resultante en eumelanina.
 Tipo OCA4: Generado por mutaciones en el gen que codifica la SLC45A2 o
MATP, una proteína transportadora que participa en la producción de
melanina.
 TIPOS OCA MANIFESTACIONES CLINICAS
Nula actividad de la tirosinasa: pelo y
OCA 1A piel blancos, ojos azules, o incluso
rosas. Defectos visuales severos.
Actividad de la tirosinasa reducida: sin
pigmentación al nacimiento, que puede
OCA 1B desarrollarse, así como también
pueden aparecer acumulaciones de
pecas. Posibilidad de bronceado.
Defectos visuales no tan pronunciados.
Procesamiento y transporte anormal de
la tirosinasa: amplias posibilidades de
OCA 2 pigmentación, son frecuentes los
lunares y las pecas. El iris del ojo suele
estar coloreado. Los defectos visuales
son menos probables.
Atraso en la maduración de la
OCA 3 tirosinasa y rápida degradación: piel
castaño- rojiza. Los defectos visuales a
veces son incluso imperceptibles.
Defectos en una proteína
OCA 4 transportadora que se considera que
participa en la producción de melanina.
Fenotipo similar al OCA 2. Difícil
distinción.

Albinismo Ocular

El albinismo ocular tipo 1, también llamado albinismo ocular recesivo ligado al X,

es un trastorno poco frecuente caracterizado por hipopigmentación ocular y una
serie de defectos visuales consecuentes de la falta de pigmentación. La
prevalencia de este tipo de albinismo es de entre 1 de 60.000 en mujeres y 1
de150.000 en hombres.

Está causado por una mutación en el gen GPR143 del receptor acoplado a la
proteína G 143, este codifica para una glicoproteína de membrana que se
encuentra en los melanosomas y que impide la correcta formación de melanina.

Manifestaciones clínicas comunes al OCA y OA

La falta de pigmentación asociada a la carencia o reducción de melanina en el

organismo provoca en los ojos una serie de defectos que conllevan, en muchos
casos, unas carencias visuales realmente severas. La gravedad de estas
deficiencias dependerá de la cantidad de melanina que se segregue en las células
del epitelio pigmentado de la retina.

Las personas albinas pueden presentar, por lo tanto, una serie de alteraciones
visuales: la hipoplasia foveal, que conlleva una reducción importante en el grado
de agudeza visual y que limita la visión en penumbra y casi anula la visión
nocturna. Esta ausencia de fóvea se relaciona con la transiluminación del iris.

Es también muy común la decusación anómala del nervio óptico, lo que da como
resultado estrabismo y la limitación o reducción de la visión estereoscópica o
binocular, que es la capacidad de los ojos para utilizar la vista de ambos de
manera conjunta. Así mismo, es frecuente que muestren fotofobia, por lo que las
personas albinas se muestran incómodas ante una gran claridad en torno a ellas.

El nistagmo es una de las manifestaciones clínicas más características de las

personas albinas. El nistagmo es un movimiento involuntario de los ojos,
generalmente horizontal, aunque puede ser también vertical. Las personas albinas
pueden presentar además miopía, hipermetropía o astigmatismo, de una forma
parecida a lo que puede ocurrir con las personas no albinas.

Propuestas Terapéuticas

El albinismo ha sido considerado durante años como un claro ejemplo de raro trastorno congénito
sin cura, por ello, las terapias con las que se palian las deficiencias del albinismo consisten en
tratamientos de los síntomas.

Debido a la falta o reducción de melanina en los individuos albinos, y por tanto, a la indefensión
del organismo contra los rayos solares que inciden en la piel, la probabilidad en los pacientes
albinos de desarrollar algún tipo de cáncer de piel aumenta de forma drástica. Una de las
advertencias médicas más importantes e indispensables que se le debe dar a la comunidad albina
es la de prevenir esta posibilidad mediante protectores solares cutáneos o incluso evitar la
exposición de la piel al sol en la medida de lo posible.

La falta de agudeza visual se maneja mediante el uso de gafas, muchas veces bifocales, las cuales
posibilitan la combinación de dos lentes de distinta graduación en una sola, permitiendo a quien
las porte una mejoría en la visión tanto de cerca como de lejos. El uso de lentes puede servir
también para aliviar el nistagmo, aunque existen así mismo, ciertas cirugías que intervienen los
músculos del ojo y alivian o anulan estos movimientos involuntarios, como son las retroinserciones
de los músculos rectos horizontales, que alivian tanto el nistagmo como las dolencias musculares
del cuello y el estrabismo asociados.

Se han practicado ensayos clínicos sobre animales albinos llevados a cabo en Europa y Estados
Unidos, se han centrado sobre todo en tres posibles terapias: con L-DOPA, virus adeno-asociados
(AAV) y nitisinona.
 El Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER),
encabezado por Luís Montoliu y Mónica Martínez-García, mediante su investigación con
ratones transgénicos, ha demostrado que las deficiencias visuales de los ratones con
albinismo oculocutáneo tipo 1 no se debían a la ausencia de melanina en sí, si no al déficit
de L-DOPA, intermediario en la metabolización de la melanina. En su proyecto clínico
informaron que la administración de L-DOPA durante el desarrollo embrionario fue
suficiente para superar las alteraciones visuales relacionadas con el albinismo, aun con
una hipopigmentación presente.
 El equipo de Enrico-Maria Surace, encargado de los estudios en Terapia Molecular en uno
de los laboratorios italianos de TIGEM (Telethom Instituto de Genética y Medicina) en
Nápoles, ha desarrollado con éxito una terapia con adenovirus en ratones, en las que usan
estos virus para revertir las mutaciones de los genes TYR y GPR143, responsables de los
albinismos tipo OCA1 Y OA 1, siempre a nivel local, permitiendo que la retina vuelva a ser
funcional.
 El grupo liderado por Brian P. Brooks del National Institutes of Health, asentado en
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, ha reconocido la aplicación terapéutica de la
nitisinona, la cual dispara la acumulación de tirosina en la sangre, lo que provoca un
aumento en la concentración del reactivo utilizado por la enzima tirosinasa (TYR), lo que
se traduce en una catalización de la tirosina y un incremento de la pigmentación del ojo y
de la piel en ratones con albinismo oculocutáneo tipo 1B.