PERITONITIS
INFECCIOSA
FELINA (PIF)
Dr. Paulo Lubi
Enfermedades virales en gatos
CORONAVIRUS FELINO (FCOV)
➤ Los coronavirus son virus de
ARNss e(+)
➤ El coronavirus felino (FCoV) es
una subespecie de la especie
alfacoronavirus, junto con el
coronavirus canino (CCoV).
➤ Alta tasa de mutación.
➤ Quasiespecies.
➤ Diversidad genética y
recombinación con otras cepas de
coronavirus: Patogenicidad y
transmisión.
➤ Gatos de todo el mundo (Isla
galápagos e Islas Flakland).
SEROTIPOS DE FCOV
FCov tipo 1 FCov tipo 2
Mayoría de las cepas de gatos infectados Surge de la recombinación entre FCoV tipo
naturalmente. 1 y CCoV
FOCV
➤ La infección con FCoV es muy
común.
➤ 40% de la población felina.
➤ 90% múltiples gatos. Vida
moderna?
➤ Infecciones con FCoV:
➤ Transitorias ~ 70% de los
gatos.
➤ Persistentes ~ 13% de los gatos
(portadores - diseminadores).
➤ 5 al 10% de los gatos son
resistentes a la infección por
FCoV
CORONAVIRUS FELINO
➤ Signos clínicos asociados a la
infección con FCoV.
➤ Mayoría de los casos es
asintomática.
➤ Signos clínicos
gastrointestinales leves (p. Ej.,
Inapetencia, diarrea, vómitos),
➤ Enfermedad gastrointestinal
más grave (muy pocos casos).
➤ Un pequeño porcentaje de
casos, la infección por FCoV
produce peritonitis infecciosa
felina (FIP) (enfermedad
mortal).
“
Asymptomatic FCoV infection was previously
believed to be confined to the intestinal tract,
but we now know that healthy FCoV-infected
cats can have systemic infection, albeit with
lower viral loads than cats with FIP
Meli, et al, (2004)
¿QUE FACTORES CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DEL PIF?
Factores virológicos: Mutación del péptico de fusión.
Las mutaciones en el gen S pueden dar lugar a
Replicación en Enterocitos sustituciones de aminoácidos en la proteína S
transcrita que influyen en el tropismo viral.
Furin site clavage.
Replicación en Monocito/
Macrófago Otros factores virales que median la replicación
efectiva y sostenida en monocitos, y la activación de
monocitos infectados
Factores del Hospedero:
Factores Ambientales:
¿QUE FACTORES CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DEL PIF?
Factores virológicos: Respuesta inmune del Hospedero.
Agotamiento de Linfocitos T
Factores del Hospedero:
Inmunidad Celular
PIF Húmedo PIF Seco
Capacidad de monolitos para mantener la realización
de FCoV
Raza Genética
Edad
Factores Ambientales:
¿QUE FACTORES CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DEL PIF?
Factores virológicos:
Stress
Factores del Hospedero: Hacinamiento.
Factores Ambientales: Cajas de arena
Acelera la tasa de replicación viral en un gato individual, lo que podría aumentar la
generación de mutantes virales y apoyar el desarrollo de FIP.
DIAGNOSTICO DEL PIF
Datos Anamnésicos relevantes.
Signos clínicos
Hallazgos en exámenes de laboratorio
Examenes específicos.
Efusión
DATOS ANAMNÉSICOS RELEVANTES
Gato Joven (menor de 2 - 3 años) o Mayor a
10 años.
Gato macho (ligera predisposición).
Gato de algunas razas predispuestas (no hay
generalizaciones claras)
Stress reciente: Adopción, vacunación,
cirugía, enfermedad del tracto superior, etc.
Gatos que cohabitan con otros gatos (No
excluyente).
DIAGNOSTICO DEL PIF
Datos Anamnésicos relevantes.
Signos clínicos
Hallazgos en exámenes de laboratorio
Examenes específicos.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS PIF
80% vasculopatía (Húmeda)
Pueden tener húmeda y Seca (lo más
común).
FOD refractaria a AINEs y AB
Pirexia más común en gatos con formar
húmedas v/s neurológica seca
Ictericia (por sepsis).
Linfoadenomegalia (H y S)
Signos neurológicos
Focal, multifocal o difusa, a menudo con
signos vestibulares centrales,
ocasionalmente como mielopatía T3-L3
Manifestaciones Abdominales del PIF seco.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS PIF
Signos Oculares
Uveitis Anterior y Posterior
Signos dermatológicos
Lesiones nodulares multiples.
Fragilidad cutánea.
Flebitis dermal necrotizante –
piogranulomatosa.
Renomegalia
Manifestaciones clínicas cambiantes
Manifestaciones Oculares.
Diferenciales: Mycobacterias, Neoplasias, Granulomatosas.
DIAGNOSTICO DEL PIF
Datos Anamnésicos relevantes.
Signos clínicos
Hallazgos en exámenes de laboratorio
Examenes específicos.
HEMOGRAMA
NO específicos
Linfopenia (55-77%)
Neutrofilia (39 - 57%) con desviación a la
izquierda
Anemia Leve a moderada normocítica
normocrómica (37 - 54%)
Microcitosis (con o sin anemia)
AHI (regenerativa)
PERFIL BIOQUÍMICO
Hiperglobulinemia
89% de los casos (a veces asociada a
hipoalbuminemia)
17% Hiperproteinemia.
Relación Albúmina / Globulina
< 0,4 PIF muy > 0,8 PIF
probable improbable
Gamopatia Monoclonal o Policlonal.
𝛂-2 globulinas 𝛄-globulinas
PERFIL BIOQUÍMICO
Hiperbilirrubinemia
21 - 63% de los casos de PIF Efusivo
Principalmente.
En ocasiones Aumento de ALT
GGT y FA aumentos leves.
Sepsis - Pancreatitis
Ictericia (antes de morir o eutanasia).
PERFIL BIOQUÍMICO
Proteínas de Fase Aguda
Se producen en el hígado en respuesta a
las citocinas liberadas por los
macrófagos y monocitos
No específicas de PIF (aumentan por
muchas causas)
Glicoproteína ácida α1 (AGP) > 1,5 mg /
ml (aumentos marcados).
DIAGNOSTICO DEL PIF
Datos Anamnésicos relevantes.
Signos clínicos
Hallazgos en exámenes de laboratorio
Examenes específicos.
MEDICIÓN DE ANTICUERPOS FCOV
Una prueba de anticuerpos FCoV positiva
indica que el gato ha sido infectado con
FCoV y seroconvirtió (esto toma de 2 a 3
semanas desde la infección inicial).
Los gatos con PIF tienden a tener títulos de
Ac FCoV más altos que gatos si PIF
Títulos intermedios: No discriminan.
Gatos sanos (hogares con múltiples gatos)
tienen altísimos títulos de Ac
Se han informado resultados negativos en
casos de FIP neurológico
Un resultado positivo indica exposición.
ANÁLISIS DE EFUSIÓN
Transudado modificado a Exudado
Medida terapéutica y extremadamente útil
para el diagnóstico de PIF
Obtención de muestra de derrame
ecoguiada mayor sensibilidad que Rx.
Características del derrame por PIF
Líquido claro, viscoso / pegajoso, de color
amarillo.
Muy alto en proteínas total protein
concentration of >35 g/l (>50% globulins).
Puede dar efusión quilosa (raro)
Baja A/G y alta glicoproteina ácida 𝛂1
Baja Celularidad <5 x 109 cells/l
Macrófagos (ppal) Neutrófilos no
degenerativos y ocasionalmente Linfocitos
Prueba de Rivalta
Citología:
+ Exudado Linfoma - Peritonitis Bacteriana.
- Transudado Falla Cardiaca Congestiva
HISTOPATOLOGÍA
Antemortem:
Higado - Riñones - Ganglios Linfáticos.
Ecoguiada percutánea - Laparoscopía -
Laparotomía.
Anestesia - Invasividad.
Postmortem.
Ausencia de lesiones (igual puede ser
PIF)
5/8 casos de FIP no tenían cambios
histopatológicos típicamente consistentes
con FIP, a pesar de que se tomaron
grandes biopsias representativas.
INMUNOTINCIONES
Inmunocitoquímica (ICC) o
inmunofluorescencia (IF)
Unión de los anticuerpos a los antígenos
FCoV asociados a la célula huésped, que
posteriormente se visualizan mediante
reacciones enzimáticas que producen un
cambio de color (ICC) o mediante
fluorescencia (IF)
Inmunotinción de antígeno FCoV positiva de
los tejidos confirma un diagnóstico de FIP (es
decir, es muy específico); sin embargo, un
resultado negativo no excluye la FIP
Antígenos FCoV pueden distribuirse de
forma variable dentro de las lesiones y, por lo
tanto, no se detectan en todas las secciones
histopatológicas
INMUNOTINCIONES EN EFUSIONES
Inmunotinción del antígeno FCoV dentro
de los macrófagos en el derrame, y el
derrame a menudo es pobre en células
y / o el antígeno FCoV
Falso positivo: Fijador?
ICC, colangiohepatitis, neoplasia.
TRATAMIENTO PIF
Medicamentos Antivirales.
Objetivo: inhibir la replicación viral
Medicamentos Antiinflamatorios e
Inmunosupresores.
Objetivo inhibir aspectos clave de las
respuestas inflamatorias, como la
inflamación piogranulomatosa o la
disminución depósito anticuerpos.
Medicamentos Inmunoestimulantes
Objetivo: Estimular la respuesta
inmunológica para superar la infección
DROGAS ANTIINFLAMATORIAS Y/O INMUNOSUPRESIVAS
DROGAS ANTIINFLAMATORIAS Y/O
INMUNOSUPRESIVAS
Propentofilina
Utilizada para el control de la vasculitis
en humanos
Estudios no demuestran efectos sobre el
tiempo de sobrevida, calidad de vida o
cualquier parámetro clínico.
NO util en etapas tardías
DROGAS ANTIINFLAMATORIAS Y/O
INMUNOSUPRESIVAS PIF
Corticoides
Tratamiento de elección.
Prednisolona - Metilprednisolona: 2-4
mg/Kg cada 24 – 48 horas.
Dexamentasona. Intracavitario: 4 – 8
mg.
Ciclofosfamida
En conjunto
Agente alquilante
4 mg/kg/day
DROGAS INMUNOESTIMULANTE PIF
Fisiopatología FIP: Respuesta
inmunológica excesiva.
Controvertido: Exacerba el progreso de
la enfermedad
Poliprenil (extracto de plantas)
Prolonga la vida de algunos gatos con
formas leves de PIF Seco, pero no tuvo
ningún efecto en los gatos con una
enfermedad grave efusiva.
IFN Omega: No demuestra beneficios.
IFN alfa recombinante humano:
CONTRAINDICADO
DROGAS ANTIVIRALES PIF
GNA (Galanthus nivalis Agglutinin): Agente
de unión a carbohidratos.
Nelfinavir (Inhibidor de proteasa).
Efecto sinérgico sobre la inhibición de la
replicación viral cuando estos fármacos se
agregan juntos al cultivo celular infectado
con FCoV)
GNA Sin efectos adversos reportados
Nelfinavir: Diarrea Leve
Potencial terapia per-exposición o con
signos leves??
DROGAS ANTIVIRALES PIF
Ciclosporina A
La ciclosporina A es un inhibidor de la
ciclofilina, que interrumpe la interacción
entre las inmunofilinas y la proteína no
estructural del coronavirus 1 (Nsp1), lo
que resulta en el bloqueo de la replicación
del coronavirus
La capacidad de la ciclosporina A para
inhibir La replicación del coronavirus
felino en cultivo celular se ha demostrado
in vitro.
La ciclosporina A también se ha utilizado
como fármaco inmunosupresor para tratar
gatos con FIP.
DROGAS ANTIVIRALES PIF
➤ El GC376, un inhibidor de la proteasa
similar a 3C.
➤ Eficaz en revertir la progresión de la
enfermedad cuando se administra a gatos en
una etapa avanzada e invariablemente
mortal de PIF inducida experimentalmente.
➤ Este estudio demuestra que el tratamiento
antiviral puede conducir a la recuperación
completa de los gatos cuando el tratamiento
comienza en una etapa de la enfermedad
que de otro modo sería fatal si no se trata.
➤ En seis de los ocho gatos con FIP, se
demostró que el tratamiento antiviral se
asocia con una mejoría rápida de la fiebre, la
ascitis, la linfopenia y los signos graves.
➤ Los gatos volvieron a la salud normal dentro
de los 20 días o menos del tratamiento
