Ensayo Fibrosis Quística

Universidad Autónoma de Guadalajara

Facultad de Medicina

Patología
Dra. Alejandra Ruelas
Equipo 3
Grupo 4°C
Natalia García Álvarez
Martha Alexandra Sequeira Ocampo 4874957
Dana Ximena Anaya Reyes 4884332
Karime Paola Barajas Trujillo
Luis Gabriel Basualdo Castellanos 2088044
RESUMEN
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética hereditaria que afecta
principalmente a los sistemas respiratorio y digestivo. Es causada por mutaciones
en el gen CFTR, que resultan en la producción de un CFTR defectuoso. Esto
conduce a la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones y el tracto
digestivo, causando problemas respiratorios, infecciones recurrentes y dificultades
en la absorción de nutrientes. Aunque la FQ es una enfermedad crónica y
potencialmente grave, los avances en el tratamiento han mejorado
significativamente la calidad y la esperanza de vida de las personas afectadas. Los
síntomas clínicos incluyen: tos crónica, infecciones pulmonares recurrentes, disnea,
problemas digestivos y malnutrición. El diagnóstico se basa en pruebas genéticas y
pruebas de función pulmonar. El tratamiento aborda los síntomas e incluye terapia
de reemplazo de enzimas pancreáticas, fisioterapia respiratoria, medicamentos para
diluir el moco y antibióticos para tratar infecciones. En este ensayo nos
adentraremos en cada uno de los conceptos incluidos en el resumen, basándonos
en libros y artículos recientes. La fibrosis quística tiene un impacto global
significativo, afectando la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes,
así como representando una carga económica importante para los sistemas de
salud en todo el mundo.

MARCO TEÓRICO

1.1 Etiología y patogenia:

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por
la producción de moco espeso y pegajoso que obstruye los conductos respiratorios
y digestivos. Está causada por la mutación en un gen que codifica una proteína
reguladora de la conductancia transmembrana: cystic fibrosis transmembrane
conductance regulator (CFTR) que codifica una proteína que regula el transporte de
iones en las células epiteliales; lo que conduce a una producción de moco anormal y
problemas en la secreción de sodio y cloro. El gen, situado en el cromosoma 7, se
aisló en 1989. En este gen se han descrito más de 1.000 mutaciones asociadas a la
enfermedad. La mutación más frecuente, la AF508, se produce por la pérdida del
aminoácido fenilalanina en la posición 508.

1.2 Epidemiología:
Cuando la FQ fue inicialmente descrita, se consideró como una enfermedad rara e
invariablemente fatal en el curso de la infancia. En la actualidad y como resultado de
un mejor conocimiento de la fisiopatología del CFTR, mejores formas de
tratamiento, el reconocimiento de diversos grados de afección y la prevención de
sus complicaciones, los pacientes afectados tienen una supervivencia superior a los
35 años en países desarrollados. En México y Latinoamérica, sin embargo, las
expectativas de supervivencia a inicios de la década de los años noventa
alcanzaban los 9 años en promedio. Hoy en día con la aparición de nuevas terapias
y un mejor control del padecimiento, la supervivencia promedio de un paciente con
FQ en México es de 18 años.
La FQ es una enfermedad compleja y extremadamente pleomórfica, donde el
fenotipo clásico con enfermedad pulmonar obstructiva progresiva, insuficiencia
pancreática exócrina y elevación de los niveles de cloro y sodio en sudor se
presenta en 90% de los pacientes que sobreviven al periodo neonatal.
La incidencia de FQ tiene amplias variaciones de acuerdo con el grupo étnico: en
Europa central y occidental es de 1 por cada 2000 a 2600 nacidos vivos. En Estados
Unidos y otros países caucásicos se ha descrito en 1 de cada 1900 a 2500 nacidos
vivos. En México su incidencia es de 1 por cada 8500 nacidos vivos, de acuerdo con
el boletín de la OMS.

1.3 Clínica:
Los síntomas de la fibrosis quística pueden variar según la gravedad de la
enfermedad y la edad del individuo. Pero comúnmente incluyen tos crónica,
infecciones pulmonares recurrentes, disnea, producción de esputo espeso y
pegajoso, problemas digestivos como dificultad para aumentar de peso, obstrucción
intestinal, heces grasosas y malolientes, y desarrollo de pólipos nasales. Además,
los pacientes pueden experimentar deshidratación, fatiga, crecimiento deficiente,
problemas reproductivos en hombres y esterilidad en mujeres. Nos vamos a
adentrar en las principales enfermedades secundarias más comunes asociadas.

Las infecciones respiratorias recurrentes son un signo característico y es la principal

causa de muerte de la FQ. La obstrucción de las vías respiratorias, trastornos de la
inmunidad local y bacterias patógenas como Staphylococcus aureus, Pseudomonas
aeruginosa y Burkholderia cepacia contribuyen a una intensa respuesta inflamatoria.
Estas exacerbaciones se caracterizan por un aumento en los síntomas pulmonares,
secreciones y signos generales. En estos casos se necesita drenaje de secreciones,
controlar la inflamación y mantener un buen estado nutricional.

La presencia de diabetes en pacientes con fibrosis quística es una complicación que

se incrementa con el paso del tiempo, alcanzando una prevalencia de hasta el 50%
en individuos adultos. Su aparición está relacionada con una disminución en la
función pulmonar y un deterioro en el estado nutricional. Los factores
predisponentes son: el género femenino, la edad, la clase de mutación genética, la
presencia de insuficiencia pancreática exocrina, el grado de deterioro de la función
pulmonar y el uso de corticoides.

Otra consecuencia de la fibrosis quística es la disminución de la densidad ósea, lo

que puede causar una osteoporosis. Puede ser el resultado de varios factores,
incluyendo la mala absorción de nutrientes, la inflamación crónica, la desnutrición, el
uso prolongado de corticosteroides y la falta de ejercicio físico. La malabsorción de
grasas, vitamina D y el calcio, debido a la disfunción pancreática y la obstrucción
intestinal, contribuye a la pérdida de densidad ósea.
Finalmente, también puede causar enfermedad hepática, como colestasis neonatal,
cirrosis biliar focal y multi lobulillar. La colestasis neonatal es un síntoma poco
común en la fibrosis quística, representando menos del 2% de los casos, aunque se
asocia con íleo meconial. Por otro lado, la cirrosis biliar focal es un hallazgo
histológico en alrededor del 11% de los lactantes y puede progresar a cirrosis
multilobular. Está caracterizada por un hígado aumentado de tamaño y nodularidad,
lo que puede llevar a complicaciones como la hipertensión portal.

1.4 Diagnóstico:
Los síntomas de esta enfermedad multisistémica suelen iniciar en los primeros años
de vida y cuyos criterios diagnósticos clásicos se relacionan con 1) elevación de los
niveles de cloro en sudor; 2) enfermedad pulmonar obstructiva crónica; 3)
insuficiencia pancreática exocrina; y 4) historia familiar positiva. Para realizar el
diagnóstico es necesario, en la mayoría de los casos, una prueba de sudor positiva
más uno de los otros criterios. sin embarazo, es un padecimiento con fenotipos
diversos, producto de más de 1900 mutaciones identificadas en el gen CFRT y por
lo cual exige un alto índice de sospecha para su diagnóstico.

La disponibilidad de estos estudios ha permitido expandir el conocimiento sobre el

amplio espectro clínico de la enfermedad para detectar casos leves o de
presentación atípica. por otro lado el diagnóstico neonatal a través de tamiz
metabólico ampliado, permite un diagnóstico temprano, antes que aparezcan
síntomas clínicos.
En caso de tener un resultado positivo, se requiere de un segundo análisis
confirmatorio, 99% de los sujetos homocigotos para el gen de FQ tienen
concentraciones de cloro mayores a 60 mmol/L y 2% de los pacientes con FQ
presentan un cuadro no clásico con niveles normales de cloro en sudor.
Cuando el procedimiento se realiza de forma correcta, el examen del sudor es
extremadamente confiable (sensibilidad >95%).

Debe recordarse que la administración de ciertos medicamentos (diuréticos,

soluciones parenterales y alimentación parenteral), pueden alterar los resultados.
En aquellos casos en que los resultados sean dudosos, deberá repetirse el estudio
tratando de colectar la mayor cantidad de sudor posible, ya que las concentraciones
de cloro en sudor se incrementan de forma proporcional a la cantidad del mismo.
Cuando persiste la duda o hay resultados negativos en un paciente con cuadro
clínico sugestivo de FQ, deberá considerarse el caso como posible enfermedad
relacionada al CFTR y recurrir a estudios alternativos para tratar de establecer el
diagnóstico mediante las siguientes pruebas:
- Microbiología del tracto respiratorio
- Pruebas de función respiratoria
- Radiografía de tórax y tomografía computada en búsqueda de
bronquiectasias
 - Evaluación de los senos paranasales mediante rayos x, tomografía
computada.
- Valoración cuantitativa de la función pancreática
- Estudio ampliado de mutaciones (biología molecular)
- Evaluación del tracto genital masculino
- determinación de inmunoglobulinas séricas (IgG alta)
- Pruebas de función hepática, incluyendo colesterol sérico y gamma-glutamil
transpeptidasa (GGT)
- Diferencia de potencial de membrana nasal
- Exclusión de otros diagnósticos.

1.5 Tratamiento:

Tratamiento antibiótico oral

- Las fluoroquinolonas han demostrado eficacia como tratamiento antibiótico
oral. Entre ellas destaca ciprofloxacino y levofloxacino. Además, otros
fármacos como tobramicina y amikacina pueden ser efectivos en la
prevención de las exacerbaciones pulmonares asociadas a las infecciones
del tracto respiratorio.
- Se suelen administrar por vía intravenosa

Broncodilatadores
- Se emplean los ß2 agonistas, que tienen un efecto directo en la relajación de
la musculatura lisa y aumentan la frecuencia del barrido mucociliar (que
consiste en la secreción continuada de moco, el cual mantiene la hidratación
de las vías aéreas).
- Los más usados son salbutamol, y fenoterol o salbutamol en mezcla con
bromuro de ipratropio.

Corticoides orales e inhalados

- Los corticoides actúan disminuyendo la inflamación producida. Uno de los
que se emplea por vía oral normalmente es prednisona, 1 mg/kg/día durante
5 a 7 días.
- Por vía inhalatoria, se emplean en aquellos pacientes que demuestren
hiperreactividad bronquial.
- Los más utilizados son beclometasona, budesonida y fluticasona

Inhaladores:
- Constituyen los sistemas más empleados para todo tipo de enfermedades
pulmonares, como asma crónica y enfermedades pulmonares obstructivas.
- Se contemplan tres tipos: inhalador-dosificador presurizado,
inhalador-dosificador no presurizado o inhalador de polvo, siendo los
sistemas presurizados los más utilizados.
 - La liberación del fármaco tiene lugar al presionar el pulsador una válvula
apropiada. Se obtendrá un aerosol (dispersión de partículas sólidas o líquidas
en un gas), adaptándose el tamaño de las gotículas o partículas al uso
terapéutico previsto.
-

Nebulizadores
- Son dispositivos que convierten los líquidos en aerosoles mediante gases a
alta presión, vibración ultrasónica u otros métodos, obteniéndose tamaños
que aseguran el depósito de la preparación en los pulmones
-
- Pueden ser activados por la inspiración o pueden utilizar otros medios para
sincronizar o modificar el funcionamiento del nebulizador con la respiración
del paciente.

Tipos de nebulizadores
- JET o neumáticos: se usan normalmente para el tratamiento de pacientes
con enfermedades pulmonares.
- Ultrasónicos: utilizan vibraciones de alta frecuencia para generar el aerosol.
Están formados por un cristal piezoeléctrico como sistema generador de
ultrasonidos el cual se encuentra conectado a una corriente eléctrica alterna.
Dicha energía se transforma en vibración la cual se transmite a la formulación
a nebulizar.

DISCUSIÓN
La FQ es una enfermedad de etiología genética la cual tiene un patrón de herencia
autosómico recesiva, la cuál contiene una mutación en genes codificadores de
proteína de conductancia transmembrana, que ayuda a la conductancia de
electrones en cels epiteliales.
Es una enfermedad en la cual se debe tener una vigilancia y revisión constante ya
que afecta a diferentes aparatos y sistemas, el más afectado es el sistema
respiratorio por la presencia de acumulación bronquial de moco y poca o pobre
movilización del moco, provocando bronquiectasias y posteriormente genera un
ambiente a favor para el desarrollo de infecciones como neumonías, otro aparato y
sistema que se ve afectado en la FQ es el páncreas exocrino con la deficiente
producción de jugos pancreáticos que por ende va a generar una alteración en la
absorción gastrointestinal así como en la digestión, y estos problemas de absorción
y digestión nos puede dar como resultado déficits nutricionales como deficiencia de
vitaminas, minerales y macronutrientes.
La FQ presenta complicaciones las cuales son las neumonías recurrentes que esto
nos puede poner en peligro la vida de nuestro paciente en casos muy recurrentes,
afortunadamente esta enfermedad ha sido estudiada día a día y se han encontrado
diferentes mecanismos por los cuales podemos dar tratamiento, el más común se
usa contra las complicaciones y son los antibióticos, dependiendo el agente causal
es el fármaco que se administra, para los síntomas pulmonares obstructivos se
decide utilizar tratamiento con fármacos broncodilatadores, corticoides para bajar los
niveles de inflamación.

CONCLUSIÓN
En conclusión, la fibrosis quística es una enfermedad compleja que afecta
significativamente la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes en todo
el mundo. A pesar de su naturaleza crónica y potencialmente grave, los avances en
el tratamiento han logrado mejorar notablemente la atención y el manejo de esta
condición. Sin embargo, sigue siendo un desafío importante para los sistemas de
salud debido a su impacto global. Es fundamental continuar investigando y
desarrollando nuevas terapias para mejorar aún más la calidad de vida de los
pacientes con FQ y reducir su impacto en la sociedad.

Referencias:
1. GLADYS, J. G. V. Y. D., & SUÁREZ, A. (2000). Infecciones respiratorias en la fibrosis
quística. Acta Médica, 9(1-2), 39-43.
2. MEGÍAS, Marta Cano; ALBARRÁN, Olga González. Diabetes en la fibrosis quística: una
entidad diferente. Endocrinología y Nutrición, 2015, vol. 62, no 1, p. 38-44.
3. PLAZA, Francisco Avilés. Evaluación de los marcadores biquímicos de remodelado óseo en
pacientes afectos de fibrosis quística. 2009. Tesis Doctoral. Universidad de Murcia.
4. Guerra-Morillo, M. O., Rabasco-Álvarez, A. M., & González-Rodríguez, M. L. (2020). Fibrosis
quística: tratamiento actual y avances con la nanotecnología. Ars pharmaceutica (Internet),
61(2), 81–96. https://doi.org/10.30827/ars.v61i2.11358