ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS SEXUALES MÁS FRECUENTES

SÍNDROME DE TURNER: UNICA MONOSOMIA VIABLE CON LA VIDA (NO HAY MAS SEXUALES NI HAY AUTOSOMICAS)
existen monosomías y trisomías parciales, esas si son compatibles con la vida pero Monosomías totales solo esta

 En el cariotipo se determinó que solo tiene un cromosoma sexual X (genotipo XO)

 Fenotípicamente son mujeres
 El X faltante es de origen paterno
 CAUSAS:
o Monosomía del X: ausencia del cromosoma X (más frecuente)
o Deleción del Gen Shock: relacionado con este fenotipo
o Isocromosoma: tiene los 2 X pero uno de esos tiene forma circular (46, XXiq) i de isocromosoma y q del
brazo largo que toma la forma anómala
o Mosaicismo:
 45, X/46, XX: fenotipos más leves

OTRAS CARACTERÍSTICAS

 El 15% de los abortos espontáneos son debido a que eran productos de genotipo 45, X
 La incidencia es de 1 x cada 2.000 recién nacidos vivos

CARACTERÍSTICAS FENOTIPICAS

 Aletas cervicales
 Cuello ancho
 Piel redundante en el cuello, muchos pliegues
 Linfedema de manos y pies
 Tórax ancho
 Frecuentes anomalías congénitas (mas frecuente corazón luego riñon
o Cardiopatías (paciente con Turner, referir con cardiologo)
 Coartación de la aorta MAS FRECUENTE
 Estenosis valvular aortica
 Válvula aortica bicúspide
o Anomalías congénitas en los riñones
 Único riñón en herradura. Los 2 riñones se fusionan por arriba tomando un aspecto de U
invertida
 Tienen mucho cabello pero de baja implantación
 Niñas de talla baja
 MOTIVO DE CONSULTA DE PACIENTES CON TURNER:
o Amenorrea, no les llega la regla y son pequeñas, menos de metro y medio (amenorrea primaria)
o Infertilidad
o No tienen retraso mental
 Dedos cortos: cortitos y gorditos, acortamiento del 4to metacarpiano
 Uñas pequeñas pq son hipoplasicas
 Paladar entrecho
 Sordera parcial
 Nevus
 Tórax pigmentado en raros casos
 Teletelia: mamas muy separadas
 FALLA OVARICA EN EL 90% DE LOS CASOS (no tienen ovarios, tienen gonadas en estrías o en bandoletas)
 Otitis perdida de audición
  Pabellones auriculares de baja implantación
 10-30% hipotitoidismo
 Escoliosis
 Hipertensión arterial
 Problemas de visión
 Predisposición a la obesidad (por alteraciones hormonales)

YA EN LA ADOLESCENCIA

 Fallas en el desarrollo de las características sexuales secundarias debido a falta de hormonas sexuales}
o Alteración en genitales externos,
o No tienen ambigüedad genital pero no están muy desarrollados
o Senos pequeños
o Retraso en la pubertad
o Amenorrea primaria
 Se tratan con hormona del crecimiento a ver si aumentan un poco mas de tamaño

AMENORRA PRIMARIA CON TALLA BAJA --> Sx de Turner hasta que se demuestre lo contrario Dx con cariotipo

ADULTOS

- Acuden por Infertilidad principalmente

- Pueden aparecer células con secuencias del cromosoma Y por lo que se pide secuencias del cromosoma Y
- Alta probabilidad de gonadoblastoma, ellas no tienen ovarios, pero para descartar que haya un testículo
extraviado y que haya que extraerlo para evitar que se malignice
- En casos de mosaicismo podría llegar a embarazarse pero es muy infrecuente

DIAGNOSTICO

- Clinica: amenorrea, talla baja, problemas cardiacos y renales

- Cariotipo: 45, X o si es 46, XXiq o mosaicismo 45, X/46, XX
- Medida de hormonas sexuales, tiroideas, glucosa, etc
- Ecograma renal y cardiaco para ver anomalías, etc
- Referir con especialistas

SÍNDROME DE KLINELFELTER

Varón con 2 X y una Y. 47, XXY

 Varones con ginecomastia (deben ser revisadas las mamas pq pueden malignizarse en edades avanzadas)
 Testículos pequeños
 Escaso vello púbico, corporal y facial
 Incapacidad para producir esperma, conteo bajo o nulo SUELEN SER INFERTILES
 1 de cada 500 o 1000 recién nacidos vivos
 Retraso mental
 Se dice que MIENTRAS MAS CROMOSOMAS X = MAYOR GRADO DE RETRASO MENTAL
 CAUSA
o Gameto femenino con X y espermatozoide con XY = XXY (este es el más frecuente)
o Gameto femenino XX y espermatozoide con Y = XXY
 Pueden presentar escoliosis
 Distribución femenina de la grasa corporal (cadera)
  Brazos y piernas más largas
 Tauroodontismo (molares mas grandes que los demás)
 Tronco corto
 Talla alta y miembros largos
 Otras características
o Micropene: esto se puede tratar si se diagnostica a tiempo
o Testículos atrofiados
o Criptorquidia
o Escroto hipoplásico
o Malformaciones genitales
 Estas manifestaciones femeninas son debido a HIPOGONADISMO HIPERGONADOTROFICO
o Van a tener TESTOSTERONA BAJA Y FSH Y LH ELEVADA (en TURNER ES LO MISMOOO)
 Retraso del lenguaje, lectura, comprensión, lentos, apáticos, TDAH
 Tendencia a la obesidad
 Tendencia a cáncer de mama
 Tendencia a cáncer de células germinativas en casos donde los testículos no desciendan o en los atrofiados
dentro del escroto
 Venas varicosas, osteoporosis, lupus, artritis reumatoide (la profe dijo que por las hormonas xd, todo es por las
hormonas)
 NIVELES HORMONALES
o Testosterona sérica baja
o FSH y LH elevada
o Estradiol elevado

CARIOTIPO DE ESOS PACIENTES

 Más frecuente es 47,XXY

 En el 10% se producen por mosaicismo, 46,XY/47XXY principalmente pero también
o 46,XY/48XXXY
o 47,XXY/48,XXXY
o Los pacientes con mosaicismo suelen tener menos manifestaciones clínicas que los que tienen 47,XXY en
todas sus células.
 El grado de afectación va a depender del número de células afectadas con el mosaico anormal
 Mientras mas cromosomas X tenga mayor va a ser el retardo mental

DIAGNOSTICO

- Hormonales
- Ecogramas, rayos x, cirujanos para mamas, psicólogos, terapistas del lenguaje, etc (referir a especialistas)

ALTERACIONES DE LOS CROMOSOMAS AUTOSOMICOS

1- Son 4 síndromes, Down (trisomía del 21), Edwards (trisomía 18), Patau (trisomía 13) (los 3 primeros son
ANEUPLEUDIAS) y Cri du chat ESTRUCTURAL (deleción 5p)

Trisomías libres suelen ocurrir por fenómenos de no disyunción

Las alteraciones estructurales suelen ocurrir por alteraciones en el proceso de combinación de cromátides y otras debido
a teratógenos.
SÍNDROME DE DOWN O TRISOMIA 21, cariotipo 47,XX +21 o 47,XY +21

- Facilmente reconocibles
- Principal causa: Trisomía libre: por no disyunción meiótica en MEIOSIS 1 EN LA MADRE (93%)
o 4% por traslocaciones robertsoniana 14/21 21/21
o 3% por mosaicismo: son los que menos signos clínicos manifiestan
o Hay una región critica 21q (brazo largo del cromosoma 21) que se dice es donde están los genes
responsables de la mayoría de los signos y síntomas que representan
- Tienen un cromosoma extra en el cromosoma 21
- Incidencia: 1x800 nacidos vivos (el mas frecuente de estos síndromes)
- Se ve en ambos sexos con predominio masculino
- 75% de los productos de la gestación con trisomía 21 son abortados
- 85% sobreviven al año
- 50% viven más de 50 años
- Pueden tener complicaciones como atresia esofágica o duodenal, enfermedades intestinales, leucemias
- PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO ES LA MADRE CON EDAD AVANZADA (mas edad, mas riesgo)
o Madre de 35 años: 1/385 nacidos vivos
o Mayores de 45 años: 1/30 nacidos vivos

DIAGNOSTICO

- Antecedentes, diagnostico prenatal: pruebas no invasivas como el triple marcador sérico, se alteran estos
marcadores en cromosomopatías, no especifico en Down, pero indica alteración cromosómica
- Ecografía: en esta se pueden observar signos clínicos como el epicanto, el pliegue único palmar, clinodactilia,
entre otros pero en edad avanzada del embarazo
- Existen pruebas invasivas como amniocentesis: con esta se puede hacer un cariotipo y ahí se puede decir que
tiene Síndrome de down y si es libre, por traslocacion o por mosaicismo
- El DIAGNOSTICO DEFINITIVO SIEMPRE ES POR CARIOTIPO
- Se piden otros examenes complementarios para revisar otros sistemas y referir con los especialistas

CARACTERÍSTICAS AL NACER

- Retraso psicomotor, vómitos por atresia esofágica o ausencia de evacuaciones por atresia duodenal
- Múltiples infecciones sobre todo respiratorias, otitis
- Déficit de la Inmunoglobulinas G por eso las infecciones frecuentes
- Pueden presentar arritmias, palpitaciones, cianosis debido a las MALFORMACIONES CARDIACAS
- Pueden presentar alteración de la agudeza visual y auditiva
- Síntomas por la articulación Atlanto-axial a nivel cervical
- Al examen fisico
o Niños con retraso en el crecimiento
o Coeficiente intelectual por debajo de la media
o Retraso mental o dificultad cognitiva
o Trastornos psiquiátricos: ansiedad, agitación, depresión (17% casos), convulsiones
o En cráneo pueden presentar microcefalia que es una craneosinostosis
o Hueso occipital aplanado
o Aplanamiento facial, hendidura palpebral oblicua, puente nasal ancho, Epicanto
o microtia
o Protrusión de la lengua, la mantienen afuera (no es macroglosia, es protrusión)
o Pabellones auriculares de baja inserción
 o Cuello corto y piel redundante
o Manos y dedos cortos, pueden tener clino, polidactilia, sindactilia y separación entre el primer y segundo
ortejo (dedos del pie) como los simios
o CARDIOPATIA CONGENITA (40-50% de los casos)
o En abdomen son hipotónicos, pueden presentar diátesis de los músculos rectos por lo que tienen
HERNIAS UMBILICALES
o Trastornos endocrinos: principalmente tiroideos
o Trastornos hematológicos: tendencia a las leucemias
o Inmunológicos: infecciones respiratorias y otitis a repetición

RIESGO DE RECURRENCIA (riesgo de transmitir a su descendencia)

 TRISOMIA LIBRE: 1-2%

 MOSAICISMO: 1%
 TRASLOCACION ROBERTSONIANA DE NOVO: 2-3%
 TRASLOCACION ROBERTSONIANA HEREDADA:
o SI ES DE LA MADRE 16%
o SI ES DEL PADRE 5%
o SI ALGUNO DE LOS PADRES ES PORTADOR DE TRASLOCACION 21q/21q: su descendencia será 100%
Down o son abortos, SON LAS UNICAS 2 OPCIONES O NACEN CON DOWN O ES ABORTO. La traslocacion
robertsoniana de 21q/21q: es la perdida de brazos cortos y duplicación de brazos largos que ocurren en
el mismo par de cromosomas, es decir en los 2 cromosomas 21 = traslocación homologa)

SÍNDROME DE EDWARD O TRISOMIA 18

CROMOSOMA LIBRE EN LA POSICION 18 cariotipo 47,XX +18 o 47,XY +18

- Incidencia 1x6000-8000 recién nacidos vivos

- Retraso severo en crecimiento
- Retraso psicomotor
- Microcefalia
- Microoftalmia
- Malformaciones auriculares
- Micrognatia (maxilar o mandíbula pequeña) o retrognatia (maxilar o mandíbula retraida)
- Dedos montados uno encima del otro
- 80% de los casos son femeninos
- 95% de los productos son abortados
- 5-10% sobreviven más de un año

Antecedentes del embarazo

- Embarazos con poli u oligohidramnios

- Placenta pequeña
- Arteria umbilical única
- Niños con retraso del crecimiento intrauterino
- Actividad fetal débil
- Al nacer pueden presentar apnea, problemas de alimentación y retraso en el crecimiento

Otras características:

- Dolicocefalia
 - Microstomia
- Filtrum corto
- Pabellones auriculares de baja implantación
- Fisuras palpebrales son cortas
- Paladar estrecho
- Retraso psicomotor, convulsiones, hipertonía
- Cutis laxa en piel, uñas son hipoplasicas con dedos apiñonados
- Pies en mecedoras, hueso calcáneo prominente
- Esternón corto
- Hernias umbilicales e inguinales
- En el SNC
o Hidrocefalia
o Mielomeningocele
- Defectos oculares
- Defectos cardiacos 90% DE LOS CASOS (MÁS FRECUENTES)
o Defectos septales en ventrículo
o Persistencia del ductus arterioso
- Divertículos de Meckel
- Alteración de vias urinarias: hipospadias, criptorquidismo, en niñas útero bífido y hipoplasia ovárica
- 30% de los casos tienen anomalías renales como riñón en herradura y quistes renales
- Fistulas traqueoesofágicas
- Páncreas ectopico

CAUSAS

- Trisomia libre del cromosoma 18 en el 95% de los casos

- Mosaicismo y Traslocaciones 5%, son menos frecuentes
- Región critica 18q/11q12 que tiene los genes relacionados con la mayoría de las manifestaciones

El fenotipo va a depender del nivel de mosaicismo y los tejidos involucrados

DIAGNOSTICO

- Clinica + Cariotipo
- Demás estudios son para ver como estan afectados los demás órganos, ecogramas, rayos x, etc y se derivan

SÍNDROME DE PATAU O TRISOMIA 13, cariotipo 47,XX +13 o 47,XY +13

Cromosoma adicional en la posición 13, poca tasa de supervivencia

- Incidencia 1x12.000 recién nacidos vivos

- Trisomía libre 80% de los casos
- Mosaicismo y traslocación 20%
- Edad promedio de supervivencia: 3 días
- 20% de estos pacientes pueden sobrevivir 6 meses
- Es la MAS SEVERA DE TODAS LAS ANEUPLEUIDIAS AUTOSOMICAS VIABLES

Al nacer:

- Presentan bajo peso

- Defectos en el cuero cabelludo
- Labio paladar hendido
 - Pabellones auriculares displásicos
- Macroftalmia
- Hipotelorismo ocular o incluso ciclopia
- Pie en baston de alpinista o mecedora
- Polidactilia con superposición de dedos de la mano
- En la mayoría de los casos presentan alteraciones en el SNC
o Holoprosencefalia
o Arrinencefalia y ciclocefalia
- Criptorquidea, útero bicorne, vagina doble
- Cardiopatias en el 80% de los casos
o Comunicación interventriculares e interauriculares
- Malrotación de colon
- Malformaciones urinarias, pero en menor % que Edwards

DIAGNOSTICO

- Clinica + cariotipo
- Examenes complementarios para ver los órganos, etc

SÍNDROME DE CRI DU CHAT O DELECION DEL BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 5, cariotipo 46,XX o 46,XY del5p

- Anomalía estructural por deleción del 5p región 15.3-15.2

- Niño con microcefalia
- Retardo mental
- Cara pequeña redonda
- LLANTO COMO GATO
- Incidencia 1x50.000 nacidos vivos
- 75% muere en los primeros meses de vida
- 90% muere antes del año
- Estos pueden llegar incluso a la adolescencia
-

Características

- Caritas pequeñas redondas

- Microcefalia
- Hendidura palpebral oblicuas hacia abajo
- Hipotónicos
- Hipertelorismo ojos separados
- Comisuras labiales pequeñas
- Estrabismos
- Micrognatia
- Pabellones auriculares de baja implantación
- Puente nasal deprimido o en silla de montar
- Cardiopatías
- Pliegue único palmar
- Clinodactilia

Menos frecuentes

- Paladar hendido
 - Megacolon
- Criptorquidea, hipospadias
- Malformaciones renales
- Displasia de cadera
- Atrofia de tallo cerebral y del cerebelo

INFANCIA

- Niños con retraso mental, dificultad con el aprendizaje, microcefalia

- Todos tienen el cabello claro, es caracteristico
- Hipertónicos
- Fascie asimétrica
- Mantienen boca abierta con dientes afuera
- Filtrum corto
- Mala organización dental
- Acortamiento de los metacarpianos
- Escoliosis
- Infecciones respiratorias, otitis
- Retardo mental severo

CARACTERÍSTICAS SEXUALES SECUNDARIAS NORMALES

- Pero en varones los testículos son pequeños

DIAGNOSTICO

- Clinica + cariotipo
- Demás examenes según las complicaciones que presente el síndrome