BIOQUÍMICA

Biomoléculas

Glúcidos
❖ Son las biomoléculas más abundantes
❖ Algunas de sus funciones son:
• La oxidación de glúcidos es la principal ruta de obtención
de energía en células no fotosintéticas.
• Los polímeros insolubles de los glúcidos (glucanos)
❖ actúan como elementos estructurales
• Otros polímeros actúan como lubricantes de
articulaciones óseas
• Participan en el reconocimiento celular y adhesión Ciclación
intercelular • Se ciclaban cuando entraba en contacto con el agua
• Forman glucoconjugados (glucolípidos y • Carbono anomérico es producto de la ciclación
glucoproteínas) • Poder reductor
❖ Los glúcidos son polihidroxialdehídos y cetonas, o bien, • L- y D- tiene las mismas estructuras, pero no las mismas
sustancias cuyas hidrólisis da lugar a estos compuestos propriedades
❖ Según su tamaño se clasifican en: • Β y α son isómeros ópticos
1. Monosacáridos • enlace O-glicosídico
2. Oligosacáridos
3. Polisacáridos (más de 20 monosacáridos)
➢ MONOSACÁRIDOS
❖ Estructura
❖ Clasificación
❖ Ciclación
❖ unión entre monosacáridos
1. estructura--- fórmula molecular (CH20)n
• de 3 a 7 carbonos
• grupo carbonilo:
- ALDEHÍDO
- CETONA
2. clasificación.
• según n° de carbonos:
- triosas (3C)
- tetrosas (4C)
- pentosas (5C)
- hexosas (6C)
- heptosas (7C)
• según posición del grupo carbonilo. Disacárido
- ALDOSAS
❖ Están compuestos de 2 residuos de monosacáridos por
- CETOSAS
un enlace glicosídico
❖ Isomeros ópticos (enantiómeros)
❖ Los glúcidos de origen biológico presentan isomería D- - Los disacáridos más comunes
✓ Maltosa
✓ Lactosa
✓ Sacarosa
- Los enlaces glucosídicos
✓ Se forman por deshidratación
✓ Se rompe por hidrolisis
Polisacáridos ❖ Nomenclatura
❖ POLISACÁRIDOS
- Cadenas de cientos o miles de monosacáridos
unidos por enlaces O-glicosídicos y con peso
molecular ácima de 5000 Da
- Se clasifica según su composición en
homopolisacárido (un único tipo de
monosacárido) y heteropolisacárido (2 o más
tipos de monosacárido) y según su forma en - El grupo oh e 5’
lineales o ramificados de un nucleótido esta unido
- Pueden ser de reserva energética (glucógeno y al grupo de oh del 3’ del
almidón) o estructurales (celulosas y quitina). nucleótido siguiente
mediante un fosfato

Ácidos nucleicos
❖ Polimerización de nucleótidos
❖ Se clasifican según el tipo de nucleótido constituyente:
❖ Acido desoxirribonucleico
- ADN
Nucleótidos - Formando por desoxirribonucleótidos
❖ Son estructuras bases de los ácidos nucleicos - A=t; G≡C.
❖ Son formados por: • Ácido ribonucleico
1. Azúcar simple: aldosterona - ARN
2. Base nitrogenada - Formando por Ribonucleótido
3. Grupo fosfato - A=U; G≡C
❖ Diferencia: • extremo 5’ fosfato libre extremo
- Cada NUCLEÓTIDO tiene tres componentes • 3’ oh libre
combinados: un azúcar de 5 carbonos, un grupo • cadenas tienen polaridad
fosfato y una base nitrogenada.
- El NUCLEÓSIDO consta de una base nitrogenada las bases nitrogenadas son hidrofóbicas
(citosina, adenina, guanina, timina o uracilo) y una
pentosa (ribosa o desoxirribosa) sin la presencia del
grupo fosfato.
 Lípidos ❖ Lípidos no saponificables
❖ Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos que tienen → No posee AC. Graso en su composición
una cadena hidrocarbonada de 4 a 36 carbonos
❖ Se clasifican mediante los enlaces de sus cadenas
hidrocarbonadas. Saturados (C-C) o insaturado (C=C)

❖ Cuanto mayor el numero de Carbonos mayor el PF

❖ Cuanto mayor el numero de insaturaciones menor el PF

❖ Lípidos saponificables
→ Forman jabón
→ AC. Graso en su composición
Aminoácidos y proteínas
Proteínas
❖ Son macromoléculas lineales cuyos monómeros
constituyentes son los AA´s. Son las más abundantes
en nuestro cuerpo.
❖ Funciones:
→ Catalizadores: enzimas
→ Transportadoras: albumina; hemoglobina
→ Contráctiles: Actina, Miosina, Dideína
→ Estructurales: Colágeno, Elastina, Queratina
→ Protección: Inmunoglobulina
→ Hormonal: Insulina, glucagón, ACTH, ADH
❖ La información necesaria para su conformación se
encuentra en la secuencia de AA´s de su cadena Propiedades acido-base
❖ Los grupos amino y carboxilo de los aa, junto con los grupos
polipeptídica
ionizables de algunos aa, actúan como ácidos y bases
❖ Cada uno de esos AA´s esta unidos por enlaces
débiles.
covalentes fuertes que permiten la rotación de distintos ❖ zwiterrion viene del alemán ión híbrido. Las sustantacias de
grupos de átomos, sin necesidad de romper los enlaces esta naturaleza dual (ácido y base) son anfóteras.
❖ Por lo tanto, permitiendo que la ptn pueda adoptar un 𝑃𝐾𝑎 + 𝑃𝐾𝑏
distinto número de conformaciones posibles. 𝑃𝐼 =
2
❖ zona de capacidad Buffer = PI

❖ Classificación
 o No participan las cadenas laterales, solo la cadena
peptídica principal
o La unión ocurre entre el grupo amino y carboxílico de la
cadena principal
o Alfa Hélice
o Lâmina Beta
- Conformación paralela
- Conformación antiparalela

3. ESTRUCTURA TERCIARIA
o Es la disposición tridimensional global de todos los
átomos de una proteina.
Estructura proteica
o Puentes de hidrogenos
❖ El enlace peptídico tizne carácter parcial de doble enlace
o Interaciones hidrofobicas (primordialmente)
debido a la resonancia y por lo tanto es "semi rígido", no
o Puentes de sulfuro
puede girar.
o Interaciones ionicas
❖ Esto limita el número de conformaciones posibles que puede
o Fuerzas de van der Waals (super debil)
adoptar una proteína
o Las uniones ocurre entre las cadenas laterales
❖ El enlace peptídico presenta resonancia entre dos formas y
de ahí surge su carácter de enlace doble parcial

1. ESTRUCTURA PRIMARIA
La cadena de aminoácidos unidos uno al lado del otro
o
Unido por el enlace peptídico, enlaces glicosídicos
o
Es la más estable de todas
o
2. ESTRUCTURA SECUNDARIA
o Describe la distribución espacial local de los átomos de
4. Estructura cuartenaria
la cadena peptídica principal, sin tener en cuenta la
o Dos o mas cadenas unidas
conformación de las cadenas laterales, ni su relación
o Algunas proteíns están constituidas por dos o más
con otros segmentos.
cadenas polipeptídicas o subunidades, que pueden ser
o El esqueleto peptídico se encuentra estrechamente
idénticas o diferentes. La disposición de estas
enrollado alrededor de un eje imaginario, y los grupos R
subunidades en el espacio es la estructura
sobresalen hacia afuera
cuaternaria.
o Se estabiliza por Puentes de Hidrógenos
 o Puentes de hidrogenos hemoproteínas, flavoproteínas,
o Interaciones hidrofobicas (primordialmente) metaloproteínas, fitocromos, citocromos
o Puentes de sulfuro
❖ FIBROSAS
o Interaciones ionicas
o Contienen cadenas polipeptídicas organizadas
o Fuerzas de van der Waals (super debil)
aproximadamente paralelas siguiendo un eje.
o Consisten el largas fibras o largas laminas
o Tienden a ser mecánicamente fuertes
o Insolubles en agua o en sales diluidas
o Rol estructural
❖ GLOBULARES
o Proteínas que están plegadas y tienen una forma
más o menos esférica
o Forman suspensiones estables en soluciones
o acuosas
o Los restos hidrofílicos tienden a ubicarse en la
Desnaturalización periferia e interactúan con el entorno acuoso
❖ Pérdida de todas las estructuras menos la primária. formando uniones H2 e interacciones electrostáticas
❖ Luego, hay la pérdida de su conformación nativa. o Presentan un núcleo (Core) hidrofóbico en donde se
❖ Algunos de los agentes desnaturalizantes son encuentran restos no polares.
- pH extremos o En general presentan segmentos de estructuras a
- Detergentes hélice o lamina B.
- compuestos de elevada fuerza iónica
- b-mercaptoetanol (sustancia que rompe puentes
disulfuro)
- alta concentraciones de sales
- microondas
- ultrasonidos
- incremento de la tensión superficial
- solvente orgánico
❖ Consecuencias de la Desnaturalización
- Pérdida de la función biológica: ya que la función de
una proteína depende de su conformación.
- Insolubilización en agua de las proteínas globulares:
la pérdida de la estructura terciaria de las proteínas
globulares determina que los restos de aa
hidrofóbicos, que se hallaban confinados al interior
de la esfera, queden expuestos al entorno acuoso
tornándose insoluble en agua.
- En muchos casos es reversible.
❖ La estructura primaria tiene toda la información para
replegar la proteína
Relación estructura-función

Técnicas de cuantificación
❖ Espectrofotometría
❖ Medir cuantidad de luz que absorbe una amuestra
❖ Cuantas proteínas hay
❖ Simples: Compuestas solamente por
aminoácidos Ej: colágeno, actina, insulina
❖ Conjugadas: compuestas por aminoácidos y otra
sustancia de naturaleza no proteica que recibe el
nombre de grupo prostético. Ej: lipoproteínas,
glicoproteínas, nucleoproteínas, fosfoproteínas,
 ❖ Ley de Lambert-Beer: A = ε L C mantienen su estructura tridimensional y se separan
- A = absorbancia de la sustancia a una longitud de según su carga y tamaño en condiciones fisiológicas.
onda determinada. En cambio, en la electroforesis en condiciones
- ε= absortividad molar (coeficiente de extinción desnaturalizantes, se agregan agentes que rompen las
molar), absorbancia de una solución 1M del interacciones no covalentes y se desnaturaliza la
compuesto (sv, T, I). Unidades: concentración x cm proteína para que adopte una conformación lineal,
permitiendo una separación según su peso molecular.
- L = longitud del camino óptico en la cubeta (en cm).
- C= concentración de la sustancia en la solución
❖ En el caso de las proteínas los cromóforos son los
residuos de los aminoácidos aromáticos (trp, tyr y phe) y
las uniones peptídicas

❖ A un do 280 existe un máximo de absorción para los

aminoácidos aromáticos y el solvente (agua) no absorbe
luz
Técnica de separación

❖ Electroforesis de proteína, ADN y ARN

❖ electroforesis desnaturalizante saco todas las
estructuras hasta llegar a la estructura primaria.
• Depende solo de la masa
• Ósea: cuanto más chica es la proteína más ella
va a migrar hacia los polos
• SDS-PAGE: DODECIL SULFATO DE SODIO
• DETERGENTE ANIONICO
- DESNATURALIZA
- HOMOGEINIZA CARGA -
❖ En una electroforesis nativa las proteínas esta intacta,
con todas las subunidades y todas sus estructuras
• Depende de su relación de carga y masa
• Ósea: cuanto más chica y cargada es la proteína
más va a migrar hacia los polos.
❖ La principal diferencia entre una electroforesis nativa y
otra en condiciones desnaturalizantes radica en las
condiciones en las que se realiza la separación de las
proteínas. En la electroforesis nativa, las proteínas
Enzimas
❖ Son catalizadores biológicos que aceleran reacciones
químicas
❖ Son catalizadores especialmente eficaces, ya que
disminuyen la energía de activación, aún más que los
catalizadores inorgánicos.
❖ Actúan en condiciones fisiológicas (mientras que los
catalizadores inorgánicos actúan en condiciones extremas
de presión, temperatura, etc.)
❖ Son altamente especificas: catalizan una única reacción o FUNCIONAMIENTO
muy pocas reacciones en las cuales los reactivos están ❖ Las enzimas poseen un lugar específico llamado sitio
estrechamente relacionados estructuralmente. activo, el cual contiene residuos de aminoácidos
específicos que interaccionan con el sustrato.
❖ Esas interacciones son débiles y generan la energía
necesaria para alcanzar el estado de transición.
❖ El Sustrato es cargado negativamente
❖ Sitio activo: por ejemplo, se tengo lisina (sustancia básica,
carga +) en el sitio activo, el sustrato debe estar cargado
negativamente.
❖ S + E ↔ ES ↔ EP ↔ E + P
CARACTERÍSTICAS:
o Naturaleza
- Proteica
- ARN
o Alta especificidad por el sustrato
o Rango óptimo de pH y temperatura
o Utilidades:
- Diagnóstico de patologías ❖ La mayor parte del poder catalítico de los E procede de la
energía libre liberada al formarse múltiples enlaces débiles
 Herramientas de biología molecular
entre el S y la E. Esta energía de fijación contribuye tanto a
- Blanco de fármacos
la especificidad como a la catálisis.
1) Apoenzima: componente proteico de la E.
❖ Los sitios activos son complementarios al estado de
2) Holoenzima: componente proteico + cofactor
transición, no a los S. El sitio activo está estructurado para
❖ Cofactores
que estas interacciones débiles ocurran preferentemente en
o lones inorgánicos (ej: Mg 2, Fet2, Zn*2)
el estado de transición.
o Coenzimas (cofactor orgánico como biotina, NAD)
❖ La necesidad de múltiples interacciones débiles para
moléculas orgánicas pequeñas que interaccionan
impulsar la catálisis es una de las razones de que las
débilmente durante la catálisis. Transportadores
enzimas sean tan grandes.
transitorios de grupos funcionales. La mayoría de las
❖ Dos grandes modelos:
coenzimas son derivadas de vitaminas, muchas de las
• LLAVE – CERRADURA: Explica únicamente la alta
cuales deben ser incorporadas con la dieta. NAD,
especificidad y NO el por qué se forma un producto.
coenzima A (CoA).
o Grupos prostéticos ion metálico o coenzima que
está unido a la enzima de manera covalente.
FAD, Retinal.
CLASIFICACIÓN:
❖ Oxidoreductasas: Transferencia de electrones (iones • AJUSTE INDUCIDO: La enzima cambia de conformación
hidruro o átomos de H). para adaptarse a la estructura del estado de transición.
❖ Transferasas: Reacciones de transferencia de grupos
funcionales.
❖ Hidrolasas: Reacciones de hidrólisis (transferencia de
grupos funcionales al agua).
❖ Liasas: adicionan o eliminan grupos mediante formación o
rotura de enlaces dobles. ❖ El agregado de la enzima provoca la disminución de la
❖ Isomerasas: Transferencia de grupos dentro de moléculas energía de activación sin modificar el equilibrio de la
dando formas isoméricas. reacción. O sea, la enzima no cambia el ∆G de la reacción.
❖ Ligasas: Formación de enlaces mediante reacciones de ❖ ∆G: energía necesaria para realizar trabajo
condensación acopladas a rotura de ATP.
  KM: concentración de sustrato a la que yo alcanzó la
Factores que modifican la actividad enzimática: mitad de la Vmax. Se relaciona con la afinidad, mayor
1. Рн: depende de la enzima cada una tiene su propiedad afinidad, menor KM
 Vmax: todos los sitos activos están activados
 Las enzimas michaelianas son aquellas que muestran
una dependencia hiperbólica entre la velocidad inicial
de la reacción (VO) y la concentración de sustrato (S).

2. Temperatura: Baja la energía cinética y con eso  Nunca puede atingir el Vmax por cuenta de la hipérbole
desnaturalizo a bajas temperatura y mucha temperatura • Modelo de Lineweaver-Burk (doble recíproca)
la desnaturalizo también  En la gráfica hiperbólica que representa la ecuación de
MM, la Vo tiende a Vmax de modo asintótico, por lo que
es difícil obtener un valor preciso tanto de Vmax como
de Km.
 Para solucionarlo se realizan transformaciones lineales
de la ecuación original:

 Ahora la recta es exacta

3. Concentración de la enzima: Cuanto más enzima tengo
más rápido es la reacción

• UNIDADES
 Unidad de actividad enzimática (Aenz)
4. Concentración del sustrato
 •Unidad Internacional (UI)
❖ Para una Ezm funcionar ella necesita de un sustrato
 Actividad específica (AEsp)
❖ Se yo tengo mucho sustrato la enzima va a trabajar mas
❖ Entonces voy a tener más producto  Número de recambio o Kcat
❖ Entonces, yo puedo modular la actividad de la Ezm  Unidad de actividad enzimática (AEnz): cantidad de P
controlando la concentración de sustrato formado o de S consumido por unidad de tiempo Por
❖ A bajas conc de S la Vo aumenta linealmente con el ejemplo, 1 UAE puede definirse como: ✓ la cantidad de
incremento de S. enzima que transforma un µmol de sustrato por minuto
❖ -Al aumentar la conc de S los incrementos de vel son (µmol / min) ✓ la cantidad de enzima que sintetiza 1 mol
menores hasta alcanzar un punto en el cual la vel no de P por segundo * Se determinan en condiciones
varía por más que se incremente el S = Vmax óptimas (pH, T y [S]) Unidad Internacional (UI): cantidad
(saturación de la enzima) de enzima que cataliza la transformación de 1 umol de
Cinética enzimática producto por minuto en condiciones óptimas (pH, T, [S])
• Modelo de Michaelis Menten Actividad específica (AEsp): número de unidades de
→ Saturación enzima por miligramo de proteína (µmol/ min x mg
→ Estado estacionario proteína o AEnz/ mg proteína) Número de recambio o
 Kcat: número de moléculas de S convertidas en P por
unidad de tiempo y por molécula de enzima en → ACOMPETITIVO
condiciones de saturación Kcat= Vmáx/ [E] total  Se une al complejo enzima - sustrato
5. Inhibidores  Disminuye Km
❖ IRREVERSIBLE  Disminuye Vmax
→ SUICIDAS, también deja de funcionar
→ Eje: acido clavulánico (inhibe β-lactamasas)
→ No hay naturales

❖ REVERSIBLES
→ COMPETITIVO
 Se une al sitio activo de la enzima
 Disminuye la afinidad
 Aumenta el Km
 Alcanza la Vmax

→ MIXTO
 Se une tanto a la enzima como al complejo
enzima - sustrato, a distintas velocidades.
 Aumenta el Km
 Disminuye la Vmax

→ NO COMPETITIVO
 Se une tanto a la enzima como al complejo
enzima - sustrato, a la misma velocidad.
 Se mantiene igual el Km Regulación enzimática
 Disminuye la Vmax ❖ En una vía metabólica de múltiples pasos la velocidad
global del proceso está limitada por el paso más lento. Para
regular la vía la mejor estrategia es entonces regular las
enzimas que catalizan esos nodos.
❖ Eso permite a la célula ahorrar energía y producir
intermediarios metabólicos no necesarios.
❖ Se da en las primeras de la vía metabólica o en
encrucijadas metabólicas
❖ Regula reacciones que son irreversibles

❖ Alostérica
→ Aparte del sitio activo, las enzimas contienen un sitio
alostérico donde se une un modulador (positivo o
negativo).
 → Contienen 2 tipos de sitios: Sitio activo: unión del S Sitio  Esta dada por otra enzima
alostérico: unión del modulador + o –  Ejemplo: fosforilación.
→ La unión del modulador modifica la forma del E →
Cooperatividad
→ Estructura cuaternaria
→ Cambio conformacional.
→ Cooperatividad.
→ Cinética sigmoidea.
→ Eje: PKA

→ Puede ser:
• Heterotrópica: el modulador es distinto del sustrato ❖ Activación proteolítica (zimógeno)
 Es una regulación irreversible la cual cuenta de la
escisión de una parte de la enzima para activarla o
inactivarla.
 La podemos encontrar en la cascada de coagulación, o
en el caso de las enzimas digestivas.

• Homotrópica: el sustrato ejerce de modulador

❖ Unión a proteínas reguladoras

❖ Compartimentalización

❖ Covalente
 Tipo de regulación reversible que puede activar o
inactivar a la enzima.
Transducción de señales
❖ La supervivencia de los organismos depende de la
capacidad de adaptación al medio ambiente, que está en
cambio constantemente
❖ Se conoce como transducción al proceso por el cual una
señal extracelular es convertida en una respuesta celular

Generalidades
❖ Características:
• Especificidad: complementariedad.
• Sensibilidad: pequeñas cantidades de hormona deben ser
• capaces de generar una respuesta.
• Integración: capacidad para recibir múltiples señales y
producir
• una respuesta unificada.
• receptores tiene un km muy bajo, tiene mucha afinidad por
la señal
• una respuesta es integrada a todas las señales que llegan
•
❖ Factores que determinan la sensibilidad:
• Afinidad
• Cooperatividad
• Amplificación
❖ Tipos de señales
Ej. Naturaleza química:
• lones pequeños
- lón férrico: receptor férrico bacteriano
• Moléculas Orgánicas
- Adrenalina: receptor adrenérgico
• Polisacáridos
- Heparina: receptor del FGF
• Péptidos o Proteínas
- Insulina: receptor de insulina
• Lipídicas
- Hormonas tiroideas: TR

❖ Amplificación
• SEGUNDOS MENSAJEROS
→ Toda molécula que transduce señales extracelulares
 Los receptores unen ligandos con alta especificidad. en la célula, llegando a producir un cambio fisiológico.
Interacciones débiles, no covalentes, y saturables. En → Características:
organismos pluricelulares: También localización/tipo de ▪ Bajo peso molecular
receptores ▪ Rango de concentraciones amplio y variable.
▪ Ejemplos: AMPC, GMPc, calcio, IP3, DAG.
❖ El Ca2+ promueve liberación de secreción, si la célula
aumenta la [Ca2+] liera cosas. El Ca2+ actúa como segundo
mensajero.
❖ Integración: capacidad de recibir múltiples señales y producir
una respuesta UNIFICADA apropiada.

TIPOS DE RECEPTORES
❖ (clasificación según estructura y ligandos)
• Receptores enzimáticos.
• Receptores acoplados a proteína G.
• Receptores Intracelulares (núcleo, citoplasma).
• Canales iónicos.
• Receptores de adhesión.
1. Receptores enzimáticos:
• Se hallan atravesando la MP.
• Poseen dominio (región/porción del polipéptido que por
si misma cumple una función particular
independientemente del resto del polipéptido) de unión
al ligando hacia el exterior y un dominio interno con
acción enzimática. Se encuentra en la membrana
plasmática.
• Dos tipos:
→ Rc con actividad tirosina quinasa
→ Rc con actividad guanilil ciclasa
 • Yo guardo/almacena glucosa en forma de glucógeno en
el hígado y en el musculo
• Tejido adiposo, hígado y musculo
• Que ocurre:
1. El páncreas libera insulina, viaja por la sangre llega al
Hígado, musculo o adiposo, después de comer
2. En la membra va a tener una tirosin quinasa con dos
dominios extracelular y dos intracelular, posee dos
subunidades alfa y dos betas, la alfa se une a la insulina y
la beta si alto fosforila y tiene capacitad de fosforilar otras
cosas, que en ese caso es IRS-1
3. IRS-1 fosforilada activa PI-3K (fosfatidil Inositol 3 fosfatos)
4. PI-3K fosforila a PIP2 y lo transforma en PIP3 3,4,5 trifosfato
(Fosfatidil inositol trifosfato, fosfolípido de membrana)
5. PIP3 se une a PKB (quinasa) por medio de una proteína
PDK1le agrega un P y activa a PKB
→ Con eso yo tengo como efecto: aumento de los canales para
ingresas glucosa y sintetizar glucógeno
6. PKB activa es la responsable por fosforilar las vesículas
que tiene GLUT4 para que los GLUT4 se mueva a la
membrana, translocación, para la entrada de glucosa.
7. El enzima glucógeno sintasa GS transforma glucosa en
glucógeno haciendo la sintese. GS con P esta inactiva
debido a GSK3. Cuando saca el P y se activa, debía a PKB
fosforilar GSK3 y la inactiva, hace la sintese de glucógeno
bajando la glucemia.

 TIROSIN QUINASA
 Dos cadenas alfa extra citosólicas de unión al ligando
(insulina).
 Dos cadenas beta transmembrana con sus extremos
C terminal en el citosol con actividad quinasa.
 Ante la unión de la insulina, se genera una
autofosforilación del RC en 3 tirosinas de la cadena
beta y se activa la actividad quinasa.
 Se fosforilan proteínas en residuos de Tyr--->IRS1
(sustratos 1 del Rc de insulina).
 insulina y factor de crecimiento.

 A partir de la fosforilación de los IRS se pueden dar distintas

vías de señalización:
➢ Vía РІЗК
• En músculo y TA la PKB provoca el movimiento de los
GLUT4 (transportador de glucosa) a la membrana celular,
estimulando la captación de glucosa.
• En músculo y en hígado estimula la formación de
glucógeno al inhibir a la GSK3.
• Apagado de la señal:
→ Fosfatasa (PTEN) PIP3 PIP2.
→ Endocitosis del RC.
 • GMPciclico es un segundo mensajero que aumenta su
concentración intracelular, activa PKG, estimula a la
liberación de Na+ en la luz del riñón,
• Célula renal
• EJEMPLO: factor natriurético auricular (ANF).
• Apagado de la señal:
→ Fosfodiesterasa: degrada el GMPc

➢ CASCADA DE LA VIA QUINASA

• Es una vía lenta
1. Insulina llega en la tirosin quinasa en la subunidad alfa, la
subunidad beta se alto fosforila y activa IRS-1
2. IRS1 activa fosforila CRB2 y acerca RAS y la activa, que
tenía GDP unido, lo saca y agrega GTP
3. RAS-GTP activa, desencadena una cascata de RAF-1
quinasas,
4. RAF-1 fosforila MEK
5. MEK fosforilada fosforila a ERK
6. ERK fosforilada ingresa al núcleo se une a SRF para
estimulas la transcripción y traducción de una nueva
proteína.

Receptores acoplados a proteína G:

• Rc de membrana con 7 segmentos helicoidales
transmembrana, asociado a una proteína G trimérica (sub.
a, B, y).
• Al unir el Rc al ligando estimula a la proteína G a
intercambiar GDP por GTP, y se disocia la subunidad a
para activar a distintas enzimas.

 GUANILIL QUINASA
• Cuando se activan convierten GTP en el 2º mensajero -
>cGMP que activa la PKG (proteína efectora, proteína
quinasa dependiente de cGMP), la cual fosforila proteínas
diana para distintas funciones celulares.
 Proteína GS - Receptor de glucagón
1. Rc acoplado a proteína Gs  Respuestas rápidas -> fosforila y modifica actividad
2. proteína Gs tiene 3 subunidades: alfa, beta y enzimas celulares
gamma  Respuestas Lentas -> modifica la expresión génica
→ Terminación de la señal:
3. subunidad alfa cambia GDP por GTP y se
• Actividad GTPasa de Gs GTP GDP
movimiento hacia el adenilato ciclasa (ac) • Nucleótido cíclico fosfodiesterasa AMPc - 5' AMP
4. ac cataliza la formación de AMPc • Desensibilización por fosforilación: GRK (B-ARK) y
5. AMPc activa PKA • Arrestina
6. PKA sale fosforilando a todo el mundo

→ Receptor asociado a proteína Gs:

• Adrenalina -> c B-adrenérgico -> Músculo ->
degradación glucógena
• Glucagón -> Rc de Glucagón -> Hígado y T. Adiposo -›
movilizar combustibles
• PKA activa: (glucógeno fosforilaza)
• Ejemplos:
- Receptor β-Adrenérgico
 Proteína Gi: - Fosfolipasa: va a hidrolizar un fosfolipido
• Inhibe el adenilato ciclasa por lo que no aumenta la [C] del → Terminación de la señal:
segundo mensajero AMPc. • Actividad GTPasa de Gq
• Recaptación del calcio
• Metabolismo de los intermediarios lipídicos
(inactivaciones por degradación del DAG y del IP3)

Calcio como segundo mensajero

• Su [C] intracelular es baja, ya que se encuentra en el RE y en
la mitocondria.
 proteína Gq • Por distintos estímulos, cuando aumenta (a [C] de calcio
• Rc muscarínicos 1,3,5 para ACH. intracelular, actúa como 2do mensajero.
• Rc alfa 1 adrenérgicos para Adrenalina. → Activa a la PKC.
• La proteína Gq activa a la PLC (específica para PIP2) que → Activa a la calmodulina.
cataliza la formación de IP3 y DAG (2° mensajeros). → Activa a la ON sintasa.
• IP3 se dirige al RE para activar al canal de Ca2+ → Se une a la troponina C.
• EL aumento abrupto de este y el DAG activan a PKC.
1. ligando se une a su rc acoplado a Gq
2. proteína G cambia GDP por GTP y activa la
fosfolipasa C (PLC)
3. fosfolipasa C cliva el fosfatidilinositol bifosfato Canales iónicos
en diacilglicerol (DAG) y IP3 • Canales proteínicos transmembrana que ante la unión de un
4. IP3 va hacia la membrana del Retículo y abre ligando pueden abrirse o cerrarse y, de esta manera, permitir
canales de Ca o no la entrada de iones
• Ej: receptor nicotínico de ACH en unión neuromuscular.
5. El Ca sale del retículo
• No está acoplado a proteína G
6. Ca + DAG activan la PKC (protein quinasa C)
• Receptor: canal catiónico de compuerta regulada
en la membrana de la célula
7. PKC es una quinasa y sale fosforilando por ahí • Ubicación: neuronas postsinápticas y miocitos en
uniones neuromusculares
• Liberación de cosas y contracción muscular
• Respuestas: contracción muscular
• UNA MISMA SEÑAL PUEDE PROVOCAR
RESPUESTAS DIFERENTES EN DISTINTOS TIPOS
CELULARES, DEPIENDE DEL TIPO DE RECEPTOR.
BIOENERGÉTICA • ∆G°: Cambios en la energía libre de Gibbs en
❖ Es una disciplina que describe la transferencia y utilización de concentraciones estándar (reactivos y productos a []1Mol/L,
energía en sistemas biológicos, pero solo toma en cuenta el temperatura 25 C°, p= 1 atm).
estado inicial y final, no el proceso que explica este cambio. • ∆G°´: Cambios en la energía libre de Gibbs a [] estándar,
Se basa en la Termodinámica y sus leyes: pero con pH 7.
❖ 1° ley de la termodinámica: Principio de la conservación de la • Los valores del 2° y 3º son propios de cada reacción,
energía. ∆H = Q – W (Entalpía) mientras que los del 1° dependen del medio en el cual se
❖ 2° ley de la termodinámica: En procesos (reacciones) llevara a cabo. Por lo tanto, mientras que las últimas 2 son
espontaneas, la entropía (desorden) aumenta. ∆Ss + ∆Se > teóricas, la 1° es aplicable a un caso con un medio
0 para un proceso espontaneo (Entropía) conocido.
❖ Obtención fuentes de carbono: ❖ Utilidad del AG:
 Autótrofos • Permite conocer si una reacción en determinada situación
 Heterótrofos es:
❖ Obtención energía: • Espontánea: ∆G negativo, ósea que ocurriría sin aporte de
 Fotótrofos energía.
 Quimiótrofos • No espontánea: ∆G positivo, ósea que ocurriría solo con
❖ Transforman la energía química almacenada en compuestos aporte de energía.
orgánicos reducidos en otro tipo de energía • Reversible: ∆G° cercano a 0. Ya que mínimas variaciones
❖ Cambio en la energía libre de Gibbs: en las [1 de reactivos o productos podrían alterar la
 Energía libre para realizar trabajo(∆G = Joules/mol) dirección de la reacción, ósea el valor del ∆G.
 ∆G negativo ―‣ reacción exergónica (libera energía) ―‣ ❖ iRECORDAR QUE LA PRINCIPAL LIMITANTE EN UNA
Espontanea REACCION ES LA ENERGIA DE ACTIVACION!!!
 ∆G positivo ―‣ reacción endergónica (consume energía) ...pero para sortear eso existen las enzimas.
―‣ No espontanea
 Si se acerca a 0 la reacción se encuentra en equilibrio
 Predice si la reacción es favorable o no

 Entropía (S): desorden del sistema. (∆G = Joules/mol.K)

 Entalpía (H): Contenido calórico. Refleja número y tipos de
enlaces químicos del sistema (reactivos y productos). No
confudir con la temperatura a la que trascurre la reacción.
(∆H=Joules/mol)
 ∆H negativo ―‣ reacción exotérmica (libera calor)
 ∆H positivo ―‣ reacción endotermica (consume calor)

❖ Cambio en la entalpia:
 Calor liberado o absorbido durante la reacción
 Cambios en ella no predice si la reacción se vuelve más
favorable o no
❖ Cambios en entropía:
 Medida del desorden
 Cambios en ella no predice si la reacción se vuelve más
favorable o no

❖ Cambios en energía de Gibbs partiendo desde cierta

situación hasta alcanzar el equilibrio
• ∆G: Cambios en la energía de Gibbs en concentraciones
reales.
❖ Keq: constante de equilibrio ❖ ¿Qué le da energía a una molécula?
• El cambio energía libre (∆G) depende de la concentración • Las moléculas poseen mucha energía cuando:
de P y R • Están altamente reducidas (por lo tanto, pueden oxidarse
• Variación de energía libre estándar (∆G’°): Determinada repetidas veces).
en condiciones de P= 1 atm, T=25 °C, [R]= 1M, [P]= 1M, • El producto que normalmente forma se encuentra en bajas
pH 7 [ ] u el sustrato en muy altas. Ej: ATP, ADP
• Es el producto de reactivos/productos cuando estos se • Mayor estabilidad de los productos (pueden ser más
encuentran en equilibrio. Es decir, cuando la velocidad de solubles, tener formas tautoméricas -isomeros-, ionizarse,
interconversión de lo. ismos esta igualada en ambas formar enlaces de resonancia...) o alta inestabilidad de
direcciones. los reactantes
Metabolismo:
• Es un conjunto de reacciones interconectadas que
• E + S → ES → E + P consumen/liberan energía dentro de una célula.
❖ Relación entre Keg y AG° • ¡¡No es lo mismo que vía metabólica!!
• Siendo AG° teórica y AG aplicable a una situación debe • Una vía metabólica es un conjunto ordenado de
haber una forma de "interconvertirlas", gracias a la reacciones, que deben ser energéticamente favorables y
siguiente ecuación: gracias a esto. poseer una dirección. A su vez se
encuentran reguladas (normalmente) al inicio, en
bifurcaciones o en reacciones alejadas del equilibrio, ya
que estos son puntos "clave".
• Se encuentra igualada a 0 ya que al ser la velocidad de ❖ Clasificación de los metabolismos:
interconversión de especies la misma, significa que la G • ANABOLISMO: Consume energía y se utiliza para formar
del total de reactivos y productos también lo es. macromoléculas u ordenar el sistema. ∆G positivo
• CATABOLISMO: Libera energía, aumenta el desorden del
medio y degrada moléculas. ∆G negativo
❖ ¿Cómo averiguar el AG? → Principales vías catabólicas:
• Simplemente se reemplaza Keq de la reacción anterior  Glucólisis
por los valores reales de las concentraciones.  •Ciclo de Krebs
• Ej: músculo en reposo  •Beta-oxidación
→ Principales formas de producir intermediarios Fosfato altos
en energía:
 Fosforilación a nivel de sustrato.
 Fosforilación oxidativa.
• La hidrólisis
de ATP es una reacción muy
exergónica
❖ ¿Cómo llevar a cabo reacciones no favorables o no
espontáneas?
• Las reacciones anabólicas no son favorables espontáneas
(es decir que su AG es positivo). Para poder sortear este
problema el sistema puede ACOPLAR reacciones
exergónicas (liberan energía) con otras endergónicas
(absorben, NECESITAN energía).
❖ Requisitos para acoplar reacciones:
• Poseer intermediarios en común (normalmente una
reacción genera productos que servirán como sustrato para
la siguiente).
• La suma total del AG debe ser negativa.
1) Disminución de la repulsión de cargas
2) Estabilización por resonancia
3) Ionización de los productos
❖ Cómo obtiene energía una célula agrupaciones de Hierro-Azufre y un FAD unido
 La célula obtiene energía a partir del poder reductor covalentemente Involucrada en la cadena de transporte
(desde vías catabólicas), y desde este genera de electrones Inhibida por malonato
intermediarios altos en energía para poder realizar VII. 7) reversible ∆G ́°= -3,8 KJ/mol
reacciones acopladas. VIII. En células el oxalacetato se elimina muy rápido y su
 Qué saber de cada via metabólica? concentración es muy baja (uM) desplazando la reacción
1. Cuáles son sus funciones a la formación de oxalacetato ∆G ́°= 29,7 KJ/mol
2. En qué lugar de la célula ocurre 1. Formación de Ácido cítrico:
3. Cuáles son los reactivos, productos, enzimas y cofactores  Comienza con la condensación de la molécula de Acetil
4. involucrados CoA con Oxalacetato, a través de la enzima Citrato
5. Cuáles son sus enzimas reguladas sintetasa para formar el Ácido Cítrico (Citrato) Nota:
6. Cuál es la ecuación global Succinil CoA -
7. Cuál es la fórmula química de los compuestos  Cuando aumenta sus concentraciones, inhibe al citrato
Ciclo de Krebs sintetasa, esto quiere decir que es una enzima
❖ ¿Para qué sirve la vía? reguladora.
 Para finalizar la oxidación de los productos de la vía  Esta inhibida por el ATP
glucolítica, beta-oxidación (en forma de Acetil-CoA),  Es un intermediario
formando NADH, FADH2, GTP, CO2. 2. Formación de isocitrato
❖ ¿En qué células ocurre y en qué organela?  A través de la enzima aconitasa se produce una
 Ocurre en mitocondrias, por lo tanto, en organismos reacomodación de los componentes del citrato.
eucariontes.  Se deshidrata el citrato (le retiro el agua) se forma el Cis-
❖ ¿Cuáles son sus reactivos, productos y enzimas? aconitato
❖ ¿En qué pasos se regula?  Posteriormente la misma molécula de agua vuelve a
ingresar y forma Isocitrato
 La enzima Aconitasa: Funciona como un modulador de la
actividad génica. Posee un núcleo Hierro-azufre que
cuando pierde Fe deja de ser un catalizador y actúa como
proteína regulatoria, que influye en la síntesis de
proteínas involucradas en la homeostasis del hierro. -
 El isocitrato aún sigue siendo un compuesto de 3
carboxilos.
3. Oxidación de Isocitrato
 El isocitrato experimenta una deshidrogenación para
convertirse en oxalosuccionato
 Se produce la primera descarboxilación oxidativa del
ciclo; el isocitrato se descarboxila y al mismo tiempo se
oxida, de esta manera se forma la molécula
oxalosuccionato
 Enzima que cataliza esta reacción: Isocitrato
deshidrogenasa
➔ Oxidorreductasa que utiliza NAD como coenzima y
requiere de Mg+ o Mn+2.
 Todo empieza con la descarboxilación del piruvato ➔ Es una enzima alostérica; Su afinidad por el sustrato
produciendo Acetil-CoA es aumentada por el ADP, mientras que el ATP y NADH
I. El C metílico del acetilo se une alcarbonilo (C2) de tiene efecto inhibitorio.
oxalacetato∆G ́°= -32,2 KJ/mol La concentración de  Se considera a esta etapa como el principal sitio de
oxalacetato es normalmente muy baja El CoA liberado se regulación del funcionamiento del ciclo.
recicla para la PDH  Nota: En el citosol y en la matriz mitocondrial existe otra
II. Reacción reversible ∆G ́°= 13,3 KJ/mol En la célula la succionato deshidrogenasa que no está sujeta al mismo
reacción transcurre hacia la derecha por la rapidez en el tipo de regulación.
consumo del isocitrato  Hasta aquí los Intermediarios formados son
III. Requiere Mn+2 Cede electrones al NAD+ Pérdida de → Compuestos de 3 carboxilos en su molécula.
CO2 ∆G ́°= -21 KJ/mol 4. Descarboxilación de oxalosuccionato
IV. El NAD+ acepta electrones CoA transportador del grupo  Enzima responsable
succinilo Pedida de CO2 ∆G ́°= -33,5 KJ/mol → Isocitrato deshidrogenasa (Cataliza la
V. La hidrólisis del enlace tioester del Succinil-CoA libera descarboxilación de oxalosucionato para dar lugar a Alfa-
mucha energía que es aprovechada para fosforilación de ceto-glutarato)
un GDP o ADP ∆G ́°= -2,9 KJ/mol  En esta etapa se libera la primera molécula CO2 (dióxido
VI. 6) Reversible La SD se encuentra unida a la mem de carbono) y se origina un intermediario dicarboxílico de
mitocondrial interna ∆G ́°= 6 KJ/mol Contiene 3 5 carbonos
5. Descarboxilación oxidativa de Alfa-ceto-glutarato  El ciclo se cierra con la formación de OXALACETATO,
 Complejo que cataliza esta reacción: Complejo alfa- compuesto inicial y final de la serie de reacciones.
cetoglutarato deshidrogenasa (está formado por 3 Durante una vuelta completa se liberan
enzimas que requieren de coenzimas pirofosfato de ➔ 2 moléculas de CO2
timina (PPT), ácido lipoico, CoA, FAD y NAD) ➔ 8 átomos de hidrogeno
 El mecanismo de la reacción es similar al de la ➔ 3 pares de esos hidrógenos son cedidos a NAD y el
descarboxilación del piruvato. - Los productos de la
par restante a FAD
reacción son→ CO2, NADH, H+ y Succinil-SCoA -
➔ En la cadena respiratoria los 4 pares de hidrógenos
 El Succinil-SCoA → Es un resto dicarboxílico de 4C
uniéndose a Oxigeno formaran → 4 moléculas de Agua
unido coenzima A por enlace triester de alta energía.
(H2O)
 La reacción es fuertemente exergónica y prácticamente
irreversible.
6. Formación de Succinato
 La Succinil-SCoA es convertida en Succinato y CoA
libres.
❖ Regulación del ciclo
 Enzima que cataliza la reacción: Succinato tioquinasa
 Esta reacción requiere de → GDP (guanosina difosfato),
Pi (Fosfato inorgánico)
 La energía contenida en la unión tioester es utilizada
para transferir fosfato a GDP y así obtener guanosina
trifosfato (GTP)
 Nota→ Esta es la única etapa del ciclo en la cual se
genera una unión fosfato de alta energía a nivel del
sustrato.
 A partir de GTP se puede formar ATP
➔ Esta reacción es catalizada por nucleósido difosfato
quinasa
 ➔ Esta reacción constituye una fosforilación a nivel del
sustrato, para diferenciarla de las fosforilaciones que se
llevan a cabo en la cadena respiratoria. Es decir, es una
formación express de ATP que se hace afuera de la
membrana interna de la mitocondria.
GTP+ ADP → GDP + ATP
7. Deshidrogenación de Succionato
 El succionato es oxidado a Fumarato
 Enzima que cataliza la reacción → Succinato
deshidrogenasa
➔ Recordar: Que esta enzima se encuentra adherida la
membrana interna de la mitocondria formando parte del
complejo 2 de la cadena de transporte de electrones.
➔ Esta enzima es inhibida competitivamente por
Oxalacetato ultimo o (primer) intermediario del ciclo. -
 Requiere de → FAD como cofactor enzimático (aceptor
de hidrógenos).
 Nota: Es la única reacción del ciclo que requiere de FAD.
8. Hidratación de Fumarato
 Por adición de agua el Fumarato se transforma en →
Malato
 Enzima que cataliza la reacción: Fumarato hidratasa o
Fumarasa
9. Oxidación de Malato
 El malato pierde 2 hidrógenos y se transforma en →
Oxoalacetato
 Enzima que cataliza la reaccion: Malato deshidrogenasa
(dependiente de NAD)
 Esta reacción es ENDERGONICA con △G°’ positivo. Sin ❖ Reacciones anapleróticas
embargo, en condiciones fisiológicas, la continua  PEP carboxiquinasa
utilización de oxalacetato la impulsa hacia la derecha.  Piruvato carboxilasa
 Enzima málica
 Transaminaciones (desde aminoácidos)
  Ejemplo de transaminación con función anaplerótica: 2. Succinato deshidrogenasa
- Glutamato → Alfacetoglutarato 3. Ubiquinona
- Aspartato → Oxalacetato 4. Citocromo B-C1
5. Citocromo C
6. Citocromo oxidasa

❖ Para poder realizar el movimiento de electrones los

complejos poseen centros ferro-sulfatados

Carga energética ❖ orden creciente de potencial de reducción, de menor a

❖ ¡¡La carga energética es el estado energético actual de la mayor, es decir, de los que menos captan electrones, a los
célula, por eso toma en cuenta los principales dadores de que más captan electrones
energía para las reacciones!!  La relación es inversamente proporcional, es decir que
al aumentar el AE la energía que posee la molécula es
menor.
 Entonces, siguiendo este razonamiento, AG aumenta
junto a la tendencia de ceder electrones (bajo AE).

❖ La Ubiquinona es una quinona con una cola de isoprenoide

❖ CE = 0 → 100% DE LOS NUCLEOTIDOS DE ADENINA (la cual la hace liposoluble)
ESTA COMO AMP
❖ CE = 1 → 100% DE LOS NUCLEOTIDOS DE ADENINA
ESTA COMO ATP
❖ LA CE DE LA MAYORIA DE LAS CELULAS ESTA
COMPRENDIDA ENTRE 0.80 Y 0.95

Respiración celular
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
❖ Es un proceso que contempla desde el transporte de
electrones en la ETC (provenientes de NADH + H y FADH.)
hasta que se utilice la energía generada por la fuerza
protón-motriz para producir ATP.
❖ En el medio los pasos son:
• Ceder electrones a la ETC.
• Bombear protones a lo largo de la cadena para
generar/mantener el gradiente de H*.
• Asociar los electrones con O produciendo H O.
❖ ETC
• Conjunto altamente especializado de proteínas insertas,
en su mayoría (excepto Citocromo-C), en la membrana
mitocondrial interna, cuya función es recibir los electrones
e ir utilizando su energía para bombear protones al
espacio intermembrana.
• Complejos:
1. NADH deshidrogenasa
❖ AE: es el cambio del potencial de reducción con respecto al
AE° (para esa reacción estándar). El potencial de reducción
es el valor (en Volts) de la tendencia a captar o ceder
electrones.
• Valor bajo: tendencia a ceder (agente reductor).
• Valor alto: tendencia a captar (agente oxidante).

❖ ATP SINTASA
• Es un complejo proteico integral de la MMI, cuya
función es, a partir de la fuerza proton-motriz, producir
la fosforilación de los ADR, formando ATP.
• Forma un poro, va a servir para el pase de protones y
forma ATP. 4 protones= 1 ATP
• Para formar 1 H2O necesito 2 protones.
• ¿Como se acoplan el transporte de electrones con la
síntesis de ATP? Gradiente de H+ = gradiente químico
+ gradiente de carga
• Hipótesis Quimio-osmótica: La transferencia de
electrones a traves de la cadena respiratoria provoca el
bombeo de H+ desde la matriz hacia el citosol, a traves
de la mmi. El gradiente de pH y la diferencia de
potencial constituyen la fuerza proton-motriz que es
utilizada para dirigir la sintesis de ATP
• Este gradiente transmembrana es la fuerza protón-
motríz. Alta concentración de H+ Baja concentración de
H+ ATP sintasa Como consecuencia de la fuerza
protón-motríz los protones regresan a la matríz
atravesando el canal de H + de la ATP sintasa
(subunidad F 0). La disipación de protones se
encuentra acoplada a la formación de ATP en la
subunidad F1 de la ATPsintasa
Metabolismo de glucídios  • GLUT 5: en membrana apical de enterocitos.
❖ GLÚCIDOS Permite el ingreso de fructosa desde la luz intestinal
o Cadenas hidrocarbonadas con un grupo carbonilo.
- Poli-hidroxi-aldehídos
- Poli-hidroxi-cetonas
o Funciones energéticas y estructurales.
o Clasificación
- Monosacáridos (ej: glucosa)
- Oligosacáridos (ej: sacarosa)
- Polisacáridos (ej: almidón y glucógeno)
❖ INGESTA Y ABSORCIÓN
o Principal glúcido ingerido: ALMIDÓN
o Degradación a su monómero (GLUCOSA) por las
amilasas salivales y pancreáticas. De polisacárido a
oligosacárido.
o Ingreso de la glucosa al enterocito por SGLT-1, en.
cotransporte con sodio.
o Salida de la glucosa del enterocito hacia el intersticio por
GLUT 2.
o La fructosa puede ingresar al enterocito desde la luz
intestinal por GLUT 5
→ El almidón es una molécula mucho grande y no podemos
absorber, entonces debemos romper las cadenas,
degradarlo. Pasa de polisacárido a oligosacárido,
disacárido hasta llegar en monosacárido, que es lo que se
puede absorber.
→ En la boca es degradada de polisacárido a oligosacárido
por la enzima amilasa salivares y pancreática. Cuando es
degradada a disacárido por las oligosacaridasas en la
superficie de los enterocitos, en el intestino. Y los
disacáridos son degradados por las disacaridasas y llego a
monosacáridos. ❖ Las diferentes isoformas de las HEXOQUINASAS de todos
→ Absorbo en el duodeno, hay un transportador SGLT-1 de los tejidos fosforilan a la glucosa en su sexto carbono para
glucosa hacia el interior de la célula impedir que esta se escape de las células.
→ Ingresa 2 Na+ por 1 glucosa
→ Para sacar la glucosa hay un transportador GLUT

❖ La GLUCOSA 6 FOSFATO puede encaminarse hacia

 Glucólisis
 Vía de las pentosas 5 fosfato
 Gluconeogénesis

o Transportadores GLUT
 • GLUT 1: en toda célula. Permiten la difusión
facilitada de la glucosa su interior.
 • GLUT 2: en hepatocitos, células B pancreáticas,
enterocitos ¡KM ALTO, BAJA AFINIDAD!
 • GLUT 3: en neuronas.
 • GLUT 4: en vesiculas aisladas en miocitos y
adipocitos. Si se requiere, la insulina los transloca a la
membrana.
 ❖ Isoformas de Hexoquinasa
 Glucoquinasa (Hígado)
- KM 10 mM
- NO regulada por producto (Glu-6P) y si por
Compartimentalización
- Inhibida por Fructosa-6P
- Regulador de la glucemia
Glucólisis
 Hexoquinasa (tejidos extra- hepáticos)
❖ Es un proceso catalítico que ocurre en el citosol de toda
célula, independientemente de la presencia de oxígeno. - KM 0,1 mM
❖ Consiste en la conversión de la glucosa en dos moléculas de - Regulación alostérica negativa por Glucosa 6-P
piruvato con producción de ATP Y NADH + H.
❖ Consta de 10 pasos divididos en 2 etapas: una de gasto y
una de beneficio.
❖ Ganancia energética neta: 2 ATP y2 NADH + 2H por
glucosa.
❖ Es la principal fuente de energía a nivel de los eritrocitos,
porque este no tiene mitocondria
❖ Se lleva a cabo en el citosol
❖ medula renal, espermatocitos, cerebro, también es la
principal energía.
❖ La célula invierte para ganar energía
❖ Se invierte energía (ATP) para aumentar la G de los
intermediarios. Los esqueletos carbonados de las hexosas
convergen en un producto común: 2 moléculas de la triosa
G3P, por cada unidad de hexosa.
❖ Las reacciones 1,3 y 10 son irreversibles y reguladas.
❖ La reacción 3, catalizada por la fosfofructoquinasa-1, es el
punto de regulación más importante de la vía: Su producto, la
fructosa 1,6-bifosfato, únicamente puede seguir el camino
de la glucólisis.

Regulación
➢ Hexoquinasa
 I, Il y III: alostérico -: Glucosa 6-P
 IV (Glucoquinasa): Compartimentalización

➢ PFK-1:
 alostérico -: ATP, citrato
 alostérico+: ADP, AMP

 Isoforma hepática: HORMONAL. Estimulada por

fructosa 2,6-bifosfato (insulina→ PFK-2) proteína
bifuncional
 DESTINOS DEL PIRUVATO

 ↓[gluc]s→↑glucagón→↑Adenilato ciclasa→↑ [AMPc]

→ PKA→ fructosa 2,6bifosfatasa→↓fructosa 2,6
biP→↓ glucolisis.

➢ En presencia de oxígeno: DESCARBOXILACIÓN

OXIDATIVA.
 La descarboxilación oxidativa del piruvato ocurre en la
mitocondria y es catalizada por el complejo piruvato
deshidrogenasa, compuesto por 3 enzimas (E1, E2 y
E3) y 5 factores (TPP, CoA-SH, lipoato, FAD y
 NAD).
➢ Piruvato quinasa:  * Productos: AcetilCoA + NADH + H
 alostérico -: ATP, AcetilCoa, AG
 alostérico+: fructosa 1,6-bifosfato

 HORMONAL (hígado): Inhibida por glucagón

 Regulación de la Piruvato quinasa por modificación
covalente: sólo en hígado

❖ REGULACION DE PIRUVATO DESHIDROGENASA

 Esta enzima, fosforilada esta inactiva.
 Regulación alostérica: -NADH, AcetilCoa
 Regulación covalente:
- Activan quinasa: NADH, ATP, AceltilCoa
- Inactivan quinasa: ADP, piruvato
- Activan fosfatasa: Calcio, Insulina
 ➢ LANZADERA DEL GLICEROL 3-FOSFATO.
 Musculo
 Cerebro
 Rendimiento: 1,5 ATP

❖ Cuando la glucólisis esta activa, la gluconeogenesis se

inactiva, las dos vías tienen un control recíproco para Gluconeogénesis
disminuir ciclos fútiles ❖ Es un proceso anabólico que ocurre en el citosol y las
❖ Cuando el nivel de energía de la célula es alto, la glucólisis se mitocondrias de hepatocitos.
inactiva y el piruvato, etc. debe ser utilizado para la síntesis y ❖ Consiste en la formación de glucosa a partir de compuestos
almacenamiento de glucosa no glucosídicos: aminoácidos
❖ Cuando el nivel de energía de las células es bajo, la glucosa ❖ gluconeogénicos (alanina y glutamina), piruvato y lactato.
debe ser rápidamente degradada para obtener energía ❖ Consta de:
➢ En ausencia de oxígeno: FERMENTACIÓN LÁCTICA. - La inversa de las 7 reacciones reversibles de la glucólisis.
- El rodeo de las 3 reacciones irreversibles de la glucólisis.

DESTINO DEL NADH + H

➢ Es transportado a la matriz mitocondrial por las lanzaderas,
donde puede aceptarlo el complejo I de la cadena
transportadora de electrones.
➢ Las lanzaderas transportan los equivalentes de
oxidorreducción entre el citosol y la mitocondria. La MMI es
impermeable al pase de NAD+ y a NADH, entonces utiliza
distintos componentes para hacer ese pase.
➢ LANZADERA DEL MALATO-ASP ARTATO.
 Corazón
 Hígado
 Riñón
 Rendimiento: 2,5 ATP
Formación de PEP a partir de Piruvato vía OXA REGULACIÓN DE LA DE GLUCONEOGÉNESIS
❖ Piruvato carboxilasa: alostérico +: acetilCoA
❖ Fructosa 1,6-bifosfatasa: HORMONAL. Inhibida por fructosa
2,6-bifosfato (glucagón y FBPasa-2) →Proteína bifuncional
❖ Glucosa 6-fosfatasa: compartimentalización

❖ (1° RODEO)
 Conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato
 Transporte del piruvato desde el citosol hacia la
mitocondria, en cotransporte con protones.
 En mitocondria, el piruvato carboxilasa lo transforma en
oxalacetato (hidrólisis de ATP). Luego, la malato
deshidrogenasa lo reduce a malato, quien atraviesa la
MMI y vuelve al citosol.
En citosol, la malato deshidrogenasa oxida el malato
formando nuevamente oxalacetato. Luego, la fosfoenol
piruvato carboxiquinasa lo trasforma en
fosfoenolpiruvato (hidrólisis de GTP).
❖ 2° RODEO
 Conversión de la fructosa 1,6-bifosfato en fructosa 6-
fosfato.
 Catalizado por la fructosa 1,6-bifosfatasa.
 En citosol.
❖ 3° RODEO
 Conversión de la glucosa 6-fosfato en glucosa.
Catalizado por la glucosa 6-fosfatasa
 En retículo endoplásmico
Relaciones intertisulares en la síntesis hepática de Glucosa

❖ Ciclo glucosa-alanina:
(1) En músculo: Transaminación de piruvato para producir
alanina, que viaja al hígado por el torrente sanguíneo
(2) En hígado: Transaminación de alanina a piruvato que
pasa a gluconeogénesis
(3) La Glucosa producida se libera al torrente sanguíneo
❖ Este proceso ayuda a mantener el balance de nitrógeno (se
transporta NH4+ al hígado)
Vías de las pentosas
❖ Vía citosólica presente en todas las células.
❖ Sustrato: Glucosa-6-fosfato
❖ Funciones:
- Producción de NADPH: Biosíntesis reductoras
- Producción de Ribosa 5-P: → NUCLEÓTIDOS. Ácidos
nucléicos, ATP, CoA, NAD+, FAD
❖ Tejidos: Adiposo, hígado, glándula mamaria, corteza adrenal:
con alta actividad biosintética En eritrocitos, esta vía se usa
casi exclusivamente para la producción de NADPH utilizado
en la reducción del glutatión. En todos los tejidos
Especialmente activa en: ➔Órganos esteroideogénicos
➔Glándula mamaria
❖ Ruta alternativa para el metabolismo de la glucosa
❖ Productos:
o NADPH: síntesis de ac. Grasos y esteroides
o Ribulosa5-fosfato: síntesis de nucleotidos
❖ Dos fases
o Oxidativa (irreversible, reguladora)
o No oxidativa (reversible)

4 ESCENARIOS
I. Se requiere mucho R5P y poco NADPH:
o Inversa de la fase NO oxidativa
II. Se requiere mucho R5P y mucho NADPH:
o Fase oxidativa
III. Se requiere poco R5P y mucho NADPH:
o Fase oxidativa, fase no oxidativa y gluconeogénesis
IV. Se requiere mucho NADPH Y ATP:
o Fase oxidativa, fase no oxidativa y glucólisis
Regulación de la vía de las pentosas fosfato:
❖ X disponibilidad de sustrato [NADP+]
❖ El flujo a través de la vía y la velocidad de síntesis de NADPH
está controlado por la velocidad de la reacción catalizada por
la G6Pdeshidrogenasa
❖ Cuando la célula consume NADPH (Procesos
biosintéticos)→ ↑ [NADP+] ↑velocidad de G6PDH
➢ Las cantidades relativas de los productos de la epimerasa y
de la isomerasa dependen de las necesidades de la célula.

Integración de la vía de las pentosas fosfato con otras vías:

❖ Las reacciones de la fase no oxidativa son reversibles
❖ Los productos de la vía varían según las necesidades de la
célula.
 ➢ Modalidad IV: Requerimiento de NADPH-ATP

➢ Modalidad I: Requerimiento de ribosa 5P- Células en Importancia del glutatión

división activa ❖ ROS: sustancias reactivas del oxígeno
❖ Las ROS dañan las proteínas y los fosfolípidos de membrana
dando lugar a lisis celular.
❖ Las ROS son eliminadas por acción de peroxidasas que
requieren glutatión reducido.
❖ El glutatión reducido (GSH) es regenerado por el NADPH
proveniente de la vía de las PP por acción de la G6PD. Una
deficiencia en esta enzima genera sensibilidad al daño
oxidativo (anemia hemolítica)
❖ Importante en eritrocito porque no hay recambio de proteínas
y la ppO2 es muy alta (ambiente muy oxidante).

➢ Modalidad II: Requerimiento de NADPH y ribosa 5P

El NADPH regenera al glutatión e impide el estrés oxidativo

➢ Modalidad III: Requerimiento de NADPH→ Síntesis

 múltiples. estructuras de resonancia, lo que hace que los
productos (ADP y Pi) tengan menos energía que el reactivo
(ATP). La alta densidad de carga negativa asociada con las
tres unidades de fosfato adyacentes de ATP también
desestabiliza la molécula, haciéndola más alta en energía.
Glucogenólisis
❖ Es un proceso catalítico que ocurre en hígado y músculo.
❖ Consta de la degradación del glucógeno con obtención de
glucosa 6-fosfato.
❖ Se lleva a cabo en 3 reacciones, catalizadas por las
enzimas:
- Glucógeno fosforilasa
- Enzima des-ramificante
- Fosfoglucomutasa

1. La glucógeno fosforilasa corta enlaces α1-4 del extremo no

reductor del glucógeno (FOSFOROLISIS) eliminando
glucosa 1-fosfato. Se frena 4 monómeros antes a una
ramificación.
2. La enzima desramificante tiene doble función. Por su acción
transferasa corta enlaces α1-4 de las ramificaciones,
GLUCÓGENO dejándolas con un solo monómero, y une lo que cortó a otra
❖ Estructura: Es un polímero, Homopolisacárido, de D-glucosas ramificación. Por su acción glucosidasa corta el enlace α1-6
unidas por enlaces α1-4, con ramificaciones α1-6. que unía al monómero restante, liberando glucosa.
❖ Principal forma de almacenaje de glucosa en animales. 3. La acción combinada de la glucógeno fosforilasa y la enzima
❖ Localizado principalmente en hígado y músculo. desramificante lleva a la fosforólisis e hidrólisis completa de la
❖ Importante para la regulación de la glucemia. molécula de glucógeno
❖ Se encuentra en forma de gránulos intracelulares que
también contienen las enzimas necesarias para la síntesis y
degradación y las proteínas reguladoras.

¿Por qué almacenamos Glucógeno?

❖ Las grasas (triacilgliceroles) se movilizan más lento, -no se
pueden usar como fuente de energía en ausencia de O2. no 4. La fosfoglucomutasa transfiere el grupo fosfato del carbono
son sustratos gluconeogénicos para mantener la glucemia 1 al carbono 6 de la glucosa. Forma glucosa 6-fosfato.
❖ La glucosa es osmóticamente activa, acumularía agua
- Si ocurre en hígado, la G6P se desfosforila y sale.
provocando la lisis celular. Costaría energía bombearla al
interior celular contra gradiente
- Si ocurre en músculo, la G6P se dirige hacia la
glucólisis.
❖ El glucógeno no crea problemas osmóticos. Es una fuente
de movilización rápida de glucosa
❖ La hidrólisis de los grupos fosfato en el ATP es
especialmente exergónica, porque el ion molecular del
ortofosfato resultante se estabiliza en gran medida mediante
 Regulación de la glucogenólisis
❖ Glucogenofosforilasa:
o Alostérico (+): calcio, AMP, ADP
o alostérico (-): glucosa 6P (hígado)

❖ El metabolismo del glucógeno cumple diferentes funciones en

los distintos órganos.
→ El hígado utiliza sus reservas de glucógeno para el
mantenimiento de la glucemia.
→ El músculo usa el glucógeno como combustible de
reserva para la síntesis de ATP.

o HORMONAL (hígado):

o modificación covalente:

Metabolismo del glucógeno

❖ Glucógeno sintasa:

Enfermedades de almacenamiento de glucógeno

❖ Regulación coordinada de la actividad de la glucógeno

fosforilasa y glucógeno sintasa:
 grupo fosfato al carbono 1. La glucosa 1-P interactúa con
UTP, formando glucosa UDP y PPi.

2. La glucosa UDP es el sustrato de la glucógeno sintasa, que

forma un enlace glucosídico entre su C1 y el C4 de un
residuo de glucosa terminal de una cadena de glucógeno
preexistente, liberando UDP.

Insulina- (Rc tyr quinasa) activa la síntesis de glucógeno

- La glucógeno sintasa no puede unir dos glucosas UDP

libres para comenzar la síntesis de glucógeno.
- Esto se lleva a cabo mediante la proteína glucogenina.

Glucogenogénesis
❖ Es un proceso anabólico que ocurre en hígado y músculo.
Consiste en la formación del glucógeno a partir de
glucosa.
❖ Se requieren las siguientes enzimas:
- Hexoquinasa
- Fosfoglucomutasa
- Glucógeno sintasa
- Enzima ramificante
3. Cuando la cadena de glucógeno tiene al menos11 residuos
de glucosa actúa la enzima ramificante. Esta transfiere a 7
de ellos hacia una cadena vecina, formando un enlace α1-6.
Enzima ramificante: La glucógeno sintasa sólo forma enlaces
(1→4) en un extremo no reductor. La enzima ramificante
transfiere una cadena de 7 residuos de Glc y forma un enlace
(1→6) para dar un lugar a un punto de ramificación.

1. La glucosa es fosforilada en su carbono 6 por la

hexoquinasa. Luego, la fosfoglucomutasa transfiere el
➢ La glucógeno sintasa no puede unir residuos de glucosa
libres Tiene Km bajo para moléculas grandes de glucógeno,
por eso su actividad es añadir residuos de glucosa a una
cadena en crecimiento.
➢ A menor tamaño, mayor Km por ende la Glc no puede ser
cebador de la síntesis de glucógeno. El inicio de la síntesis de
glucógeno requiere de otro cebador
➢ Glucogenina: Proteína con actividad autoglucosilante. Usa
UDP-glucosa. Glucogenina glucosilada = núcleo de la
molécula de glucógeno.

Regulación de la glucogeogénesis
❖ Glucógeno sintasa
- Hormona (glucosa muy elevada en la corriente sanguínea):
Metabolismo de lípidos ❖ COLESTEROL ESTERASA Cataliza la hidrólisis de ésteres
➢ LÍPIDOS de colesterol.
❖ Grupo diverso de compuestos cuya característica
compartida es la insolubilidad en el agua.
❖ Funciones de los lípidos:
- componentes de las membranas
- hormonas
- vitaminas liposolubles ❖ FOSFOLIPASA A2 Cataliza la hidrólisis del enlace éster que
- aislantes térmicos une el ácido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en
- moléculas de señalización los Glicerofosfolípidos.
- cofactores enzimáticos, transportadores electrónicos
pigmentos que absorben la luz.
❖ Reserva: Son la principal reserva energética del organismo.
El rendimiento energético en las reacciones metabólicas de
oxidación es de 9,4 kilocalorías/ gr de grasa, mientras que Digestión
proteínas y glúcidos sólo producen 4,1 kilocaloría/gr. ❖ Los TAG ingeridos llegan al intestino donde las sales
❖ Biomoléculas de bajo PM y alto valor calórico. biliares los transforman en micelas. Las emulsionan, actúa
❖ Insolubles en H20. como detergente.
❖ Solubles en solventes orgánicos. ❖ El enlace éster de los TAG y fosfolípidos en las micelas está
❖ No forman polímeros. No tienen monómeros. orientado hacia el exterior, permitiendo su hidrólisis por
❖ Clasificación lipasas solubles secretadas por el páncreas (lipasa y
- Simples (C H O): AG, glicéridos, colesterol fosfolipasa A2).
❖ Función de los ácidos (sales) biliares: Aumentan la función de
- Complejos (C H O N P S)
la Lipasa pancreática a través de la colipasa. Reducen la
➢ Ácidos grasos:
“Tensión Superficial” y con ello favorecen la formación de una
❖ Cadenas hidrocarbonadas (4-36C) con un grupo
EMULSIÓN de las grasas. Contribuyen a dispersar los lípidos
carboxilo.
en pequeñas partículas y por lo tanto hay más superficie
expuesta a la acción de la lipasa. Favorece la absorción de
Vitaminas Liposolubles. Forman junto con los AG y 2-MAG
❖ Se pueden encontrar: saturados (sin dobles enlaces) o
las micelas que se absorben en el enterocito.
insaturados (con dobles enlaces).
❖ Las lipasas degradan a las micelas en ácidos grasos y
❖ Ej: ácido palmítico (16:0)
gliceroles, que difunden al interior del enterocito.
❖ Dentro del enterocito se vuelven a formar TAG, que se
empaquetan con colesterol y apoproteína-B48 formando así
los QUILOMICRONES
➢ Acilglicéridos:
❖ Moléculas formadas por la unión de 1, 2 o 3 ácidos grasos
con una molécula de glicerol (esterificación).
- Ej: Triacilglicérido (TAG)

Enzimas involucradas
❖ LIPASA (pancreática): Cataliza la
hidrólisis de uniones éster en los
carbonos primarios (a y a’) del glicerol
de los TAG, quedando 2- MAG que
junto con los AG forman las
micelas que se absorben en
el enterocito.
❖ ISOMERASA Para
la hidrólisis de 2-MAG es
necesaria la presencia de
esta enzima que traslada el
grupo acilo de la posición 2 (ó b) a la posición 1(ó
a). Luego la hidrólisis del monoacilglicerol (MAG) se completa
por acción de la Lipasa.
Control hormonal de la digestión de lípidos ❖ Gracias a la APO C, en capilares sanguíneos se activa la
❖ ingesta de lípidos →Estimula "lipoproteína lipasa".
secreción en el duodeno y ❖ Perdidos los TAG y la APO C quedan formadas las IDL, que
yeyuno de: pueden ser captadas por hepatocitos gracias a la APO E.
→ Colesistoquinina: ❖ Las IDL que no son captadas en hígado, cuando se pierde la
Retarda o enlentece el APO E, siguen perdiendo TAG y se transforman en LDL
vaciamiento de los ➢ LDL: colesterol + apoproteína-B100
lípidos a nivel del ❖ "Colesterol malo"
estómago proximal ❖ Lipoproteína de baja densidad
provocando sensación de ❖ Gracias a la APO B100 cede su colesterol a tejidos
saciedad. Aumenta las extrahepáticos.
contracciones de la ❖ Los receptores de LDL son endocitados luego de activarse. iii
vesícula biliar y estimula Excepto los de los vasos sanguíneos!!!
la secreción de enzimas ❖ Forma placa de ateroma
pancreáticas ➢ HDL: ↓ colesterol + apoproteínas A, CII, E
→ Secretina: estimula la ❖ Sintetizadas en hepatocitos.
secreción de bicarbonato ❖ "Colesterol bueno"
y sales biliares Hepatocito → Sangre
❖ Lipoproteínas de alta densidad
❖ En sangre ceden APO CII y APO E a quilomicrones y VLDL.
❖ Gracias a la APO A, captan colesterol de tejidos
extrahepáticos y lo transportan al hígado.

Fuentes de TAG según el estado nutricional

TRANSPORTE
➢ Debido a su insolubilidad en H20, los lípidos son
transportados por sangre formando parte de las
LIPOPROTEÍNAS.
o Quilomicrones
o VLDL
o LDL
o HDL
➢ Quilomicrones: TAG + colesterol + apoproteína-B48
❖ Sintetizados en enterocitos.
Enterocito → Intersticio → Linfa → Sangre
❖ En sangre adquieren APO CII y APO E.
❖ Gracias a la APO C, en capilares sanguíneos se activa la
❖ "lipoproteína lipasa" (hidroliza el TAG en AG y glicerol,
quienes difunden al miocito/adipocito).
❖ Gracias a la APO E, el quilomicrón remanente (colesterol + ➢ Los ácidos grasos en sangre pueden seguir dos caminos:
ApoB48 + APO E) vuelve al hígado para ser degradado. → Ingresar al T.A. para almacenarse en forma de gotículas de
➢ VLDL: TAG + colesterol + apoproteína-B100 grasa.
❖ Sintetizadas en hepatocitos. → Ingresar al músculo/hígado para obtener energía por 8-
Hepatocito → Sangre oxidación
❖ lipoproteína de muy baja densidad LIPÓLISIS
❖ En sangre adquieren APO CII y APO E. ❖ Proceso catalítico que ocurre en adipocitos, que consta de
la degradación de TAG en ác. grasos y gliceroles.
❖ Ocurre en situaciones de hipoglucemia/estrés con su
consecuente liberación de glucagón/adrenalina.
❖ Ambas hormonas activan su receptor acoplado a proteína Gs
permitiendo la acción de la adenilato ciclasa. Aumenta la
[AMPc] y se activa la PKA.
❖ La PKA fosforila:
→ Perilipinas, que se disocian de las CGI permitiendo que se
anclen y activen a la “TAG lipasa” (TAG → DAG, saca un
ac. graso).
→ Lipasa hormono-sensible (HSL), que se asocia a las
perilipinas fosforiladas y escinde DAG → MAG (saca un
ac.graso).
❖ La "MAG lipasa" escinde MAG → ác. grasos y gliceroles,
que difunden del adipocito a sangre, y de esta a los tejidos ❖ Entrada del glicerol en la vía gluconeogenica o glucolítica
necesarios.

Activación de ácidos grasos: acil-coa sintetasas

❖ Los AG sin esterificar unidos a albúmina se movilizan

hacia los órganos de consumo (Hígado para aportar E para β-OXIDACIÓN
GNG, músculo y corazón para E general) ❖ Proceso catalítico que ocurre en mitocondrias de
hepatocitos y miocitos.
❖ hígado, músculo esquelético (en reposo), corazón, riñón,
tejido adiposo, etc.
❖ Comprende la oxidación del carbono β del ácido graso
(saturados, monoinsaturados, poliinsaturados, cadena impar).
❖ Consiste en ciclos de eliminación oxidativa de unidades
sucesivas de 2 carbonos en forma de acetilCoA a partir del
extremo carboxilo de ácidos grasos.
❖ Además, en cada ciclo se generan 1 NADH + H y 1 FADH2
(reducido).
❖ Se necesita mucho ATP Por la señalización de
Glucagón/Adrenalina: Lipólisis
❖ Antes debe ocurrir:
1. Activación del ácido graso (requiere energía en forma de
ATP)
2. Transporte al interior de la mitocondria
❖ ¡¡¡Ningún éster de CoA puede atravesar la membrana
mitocondrial interna!!!
❖ Ingreso a la mitocondria → paso limitante y punto de control
❖ Los ác. grasos derivados de la lipólisis difunden a miocitos y
hepatocitos. Sin embargo, deberán ingresar a sus
mitocondrias para realizar la β-oxidación y obtener energía.
→ Los AG con cadenas < 14C atraviesan la MMI.
→ Los AG con cadenas > 14C requieren de la LANZADERA
DE CARNITINA.
Lanzadera de carnitina
❖ Conjunto de 3 reacciones catalizadas por las enzimas:
1. - acilCoA sintetasa (citosol) hidrolise de ATP
2. - Carnitina-acil-transferasa-1 (MME)
3. -Carnitina-acil-transferasa-2 (MMI)

❖ RENDIMIENTO ENERGÉTICO:
- acetilCoA: 10 ATP
- NADH + H: 2,5 ATP
- FADH,: 1,5 ATP
❖ Ejemplo: El palmitato (16:0) realiza 7 ciclos de B-oxidación
dando lugar a 8 acetilCoA, 7 NADH + 7H y 7 FADH,
¿Cuántas moléculas de ATP se obtienen a partir de sus
productos?

➢ β-OXIDACIÓN - 108 ATP→ SIN RESTAR LOS 2 ATP QUE GASTAMOS

EN SU ACTIVACIÓN!!!
REGULACIÓN DE LA B-OXIDACIÓN
❖ CAT-1
alostérico-: malonyl-CoA
❖ β HidroxiacilCoA deshidrogenasa:
Alostérico-: ↑NADH/NAD
❖ Tiolasa:
alostérico -: acetilCoA
β-OXIDACIÓN
❖ Sin embargo, la mayoría de AG son insaturados
(configuración cis).
❖ Isomerasa: forma isómeros.
❖ Para lograr su correcta degradación se requieren:
o Dos enzimas adicionales en caso de los
poliinsaturados: una isomerasa y una reductasa

Biosíntesis de ácidos grasos/ lipogénesis

❖ Comprende reacciones endergónicas y reductoras que
utilizan ATP y NADPH.
❖ Tienen lugar en el citosol de adipocitos y hepatocitos.
❖ Ocurre en 2 etapas:
- síntesis de un intermediario de 3 C (malonil-CoA)
- elongación por adición de 2 C hasta palmitato (16 C)
❖ Requiere:
- Fuente de carbono
o Una enzima adicional en caso de los monoinsaturados: - Poder reductor
una isomerasa. - Energía metabólica
❖ Requerimientos:
→ Lanzadera del citrato
→ acetilCoA carboxilasa (ACC)
→ acidograso-sintasa-I (FAS-1)
1. La lanzadera del citrato permite el pasaje del acetilCoA
(sustrato de la ACC) desde la matriz mitocondrial al citosol.

o β-Oxidación de Ácidos Grasos de cadena con número

impar de átomos de C. va al ciclo de Krebs al final
2. La acetilCoA carboxilasa cataliza la formación de malonyl- - Se reduce el doble enlace dando un acil-graso
CoA (primer propulsor intermediario de toda la síntesis de saturado. Utilización de NADPH como poder reductor
ácido graso) a partir de acetilCoA y COz. Por medio de la - la actividad acetil-transacilasa transfiere el acil-graso
enzima acetilCoA carboxilasa saturado al grupo tiol de la AG sintasa
- deja libre el tiol de la panteteína para el ingreso de una
nueva molécula de malonil-CoA
- La AG sintasa se encuentra nuevamente cargada para
comenzar otro ciclo de 4 reacciones.

- Posee diferentes actividades enzimáticas: carboxilasa de

biotina transcarboxilasa un transportador de biotina-
COO-
- La enzima se sintetiza como precursor inactivo.
- Posee sitios de unión para sus reguladores alostéricos
citrato y palmitoil-CoA Esta enzima cataliza la reacción
limitante de la velocidad de síntesis de AG
3. La acidograso-sintasa-I cataliza 4 reacciones cíclicas que
permiten la formación de ácidos grasos.
 acidograso-sintasa-1: Es un sistema multienzimático
formado por 2 subunidades idénticas, que contienen cada
una tres dominios, unidas por la proteína transportadora
de acilos (ACP).
 Para comenzar con la síntesis deben unirse a la ACP un
acetilCoA (2C) y un malonyICoA (3C).
 Se repiten ciclos de 4 reacciones donde se agregan
sucesivamente 2 carbonos a la cadena.
 El producto final es el palmitato (16C), que podrá
elongarse en REL o mitacondria.
 El acetil CoA se une a la AG sintasa por acción de la
actividad malonil/acetil-transacilasa (MAT) Luego el malonil-
CoA se une al residuo panteteína de la ACP por acción de
la MAT Forman enlace tioéster con grupos tiol de la enzima.

Síntesis a partir de acetil-CoA (acil-graso CoA) y malonil-CoA.

❖ Ocurren 7 ciclos de 4 pasos cada uno:
1. Condensación
- la actividad cetoacil-ACP sintasa cataliza la
condensación del acetilo y el malonilo con liberación de
CO2.
- producto= β-cetoacil-ACP
- se libera el grupo tiol de la AG sintasa Regulación de la lipogénesi (ag)
2. Reducción ❖ acetilCoA carboxilasa:
→ Alostérico+: citrato
- Enzima= cetoacil reductasa
→ Alostérico -: palmitoil-CoA
- Producto=β-hidroxiacil-ACP → Hormonal:
- Utilización de NADPH como poder reductor
3. Deshidratación
- la actividad deshidratasa cataliza la formación de un
doble enlace entre los carbonos  y β
- producto= enoil-ACP
4. Reducción
- Enzima= enoil reductasa ❖ Regulación a nivel de la expresión génica ✓
- Producto=acil graso-ACP
 - Dietas con alto contenido de azúcares promueven → Si quiero transformar el ácido fosfatídico en TAG, saco el
expresión de los genes ACC y AG sintasa grupo fosfato por medio de una fosfatasa y volvo a poner
- Los ácidos grasos polinosaturados disminuyen la un acido graso
expresión de estas enzimas → BIOSÍNTESIS DE TAG
❖ Regulación covalente o El ácido fosfatídico se desfosforila y transforma en
DAG.
o Un nuevo acilgrasoCoA se une al DAG, por medio
de la acil transferasa
→ BIOSÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
o El ácido fosfatídico interactúa con CTP.
o Diferentes enzimas dan lugar a:
- Fosfatidil-serina
- Fosfatidil-inositol
- Fosfatidil-colina
- Etanolamia

Regulación recíproca Lipogénesis - β-oxidación

❖ En situaciones de hiperglucemia, la insulina estimula a la
"ACC" que produce malonylCoA y da lugar a la síntesis de
AG.
❖ Por otro lado, el malonylCoA es modulador alostérico
negativo de la "CAT-1" e impide el funcionamiento de la
lanzadera de carnitina (inhibe la β-oxidación)

Biosíntesis de colesterol
❖ colesterol
• es el esterol más común, compuesto por 27 c.
• está compuesto por:
- 4 anillos (tres de 6C y uno de 5C)
- OH en carbono 3
- cola de 8c.
• no es solo ingerido, también es biosintetizado!
• Necesario para la síntesis de sales biliares, hormonas
esteroideas, membranas, etc.

Biosíntesis de tag y fosfolípidos

❖ Para la síntesis de ambos compuestos es necesaria la
formación del ácido fosfatídico (glicerol + 2 AG + P).
❖ Para que esto ocurra, los AG y el glicerol deben activarse
(transformarse en acilgrasoCoA y glicerol 3-P, Síntesis
respectivamente).
 ❖ Se sintetizan en la matriz mitocondrial hepática (y renal, en
menor grado) a partir del acetil-CoA producto de la b-
oxidación.
Regulación de la síntesis de colesterol ❖ Se transportan por sangre a tejidos como el músculo
❖ HMG-CoA reductasa: cardíaco, esquelético, riñón, en intervalos prolongados entre
- Alostérico-: mevalonato y colesterol. comidas (noche), cuando el aporte de glucosa es limitado
❖ Cuando la ingesta de colesterol es elevada, se inhibe su (inanición) o su utilización ineficiente (diabetes).
síntesis endógena. ❖ El cerebro, normalmente glucolítico, puede utilizar cuerpos
cetónicos después de un ayuno prolongado.
❖ Se usan como fuente de energía en situaciones metabólicas
especiales. Ej: Diabetes, ayuno, tanto fisiológico como
prolongado.
❖ El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica.
1. El 1er paso es la inversa de la última etapa de la b-
oxidación.
2. El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetil-CoA
para dar HMG-CoA.
3. El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA.
4. El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos
cetónicos.
CONCEPTO IMPORTANTE:
❖ Si bien esta vía se activa en situaciones de severa
hipoglucemia, para nutrir a las neuronas;
❖ existe un grupo de pacientes que tienen una alta
producción de cuerpos cetónicos en hiperglucemia.
❖ DIABÉTICOS TIPO I
Cetogénesis ❖ Un paciente con diabetes cursa con hiperglucemia, pero su
❖ Es un proceso anabólico que ocurre en las mitocondrias de organismo registra una relación insulina/glucagón baja. De
hepatocitos. forma que el glucagón es quien predomina y regula el
❖ Consiste en la formación de los tres cuerpos cetónicos, a metabolismo.
partir de acetilCoA. ❖ La alta producción de cuerpos cetónicos sin su requerimiento
❖ Cuerpos cetónicos: conlleva a su acumulación en el torrente sanguíneo, con la
- Acetona consecuente disminución del pH que genera el aumento
- Acetoacetato de concentración de cualquier ácido en sangre.
❖ APLICACIÓN CLÍNICA: La descompensación
- β-hidroxibutirato
cetoacidótica de un niño diabético sin diagnóstico, suele ser
❖ ¿Cuál es su utilidad?
el debut clínico del paciente que conlleva a la consulta y
- Brindar energía a las neuronas cuando la glucosa no posterior diagnóstico de la enfermedad.
alcanza.
❖ ¿Presentan desventajas?
- Si. Como todo ácido en sangre, son tóxicos: disminuyen el
pH.
Metabolismo de Aminoácidos y Ptn 1. Al comer una proteína, como la carne, llega al estómago,
➢ AMINOACIDOS una vez que este ahí, empieza a formar los polipéptidos
 Moléculas orgánicas con un grupo carboxilo y otro amino. y oligopéptidos por medio de la enzima pepsina, corta la
 Los aminoácidos forman polímeros que son las proteínas. proteína para formar molecular menores. Además, forma
el quimo acido.
 Su cadena lateral les da una característica especifica
2. Estos polipéptidos llegan al duodeno en forma de quimo
permitiéndolos clasificar en:
acido, interviene la secretina que estimula a liberación
- No polares de bicarbonato pancreática y aumentar la producción
- Polares de bilis. Mientras que la colecistoquinina ocasiona la
❖ Sin carga neta contracción de la vesícula biliar y aumenta la secreción
❖ Con carga neta de enzimas pancreáticas. Todo eso para regular el PH.
→ Ácidos por un lado, actúa a nivel del páncreas Recibe enzimas
→ Básicos pancreáticas que son responsable de formar dipéptidos
y también aminoácidos libres.
→ La enzima enteropeptidasa se encuentra en la vellosidad
del intestino y va a transformar tripsinógeno en tripsina.
La tripsina es importante para que ocurra las siguientes
reacciones.

Origen y destino del AA

❖ Valor biológico de una proteína: proporción de aminoácidos

esenciales presentes en una proteína. Las proteínas de
mayor valor biológico son las de origen animal
SISTEMAS DE TRANSPORTE
❖ INTESTINO
- AA libre
• Co- transporte con Na*.
Aminoácidos
- Di-Tri péptidos
❖ Los aminoácidos NO se almacenan ni son fuente principal de
• Co-transporte con H*.
energía.
❖ Balance Nitrogenado = Aporte de N - Eliminación de N
→ BN positivo
• Mujeres embarazadas.
• Posterior a cirugías ❖ RIÑÓN
• Niñez Ciclo de gamma - glutamilo
→ BN negativo
• Inanición
• Fiebre
• Traumatismo
INGESTA DE PROTEÍNAS Y AA
❖ Las proteínas ingeridas llegan al
estómago.
❖ Gracias a enzimas se empiezan
a escindir en péptidos más
pequeños dando lugar a poli y
oligopéptidos.
❖ Estos últimos llegan al duodeno
donde por enzimas pancreáticas
se convierten en tri-di péptidos.
 CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
❖ Primero se le quita el grupo amino por el N
 Transaminación
 Desaminación
- Oxidativa
- No oxidativa
❖ Quedan separados el grupo amino del esqueleto carbonado
❖ La cadena carbonada se metaboliza dependiendo la situación
metabólica.
Transaminación
❖ Reacciones reversibles, atoxicas.
DESTINO METABÓLICO ❖ Se interconvierten a-aminoácidos y a-cetoácidos mediante la
❖ El destino metabólico depende del estado nutricional transferencia de grupos amino.
del individuo. ❖ También participan en la biosíntesis de AA.
❖ Recambio proteico diario: 2 - 3% ❖ Laltilizan como coenzima el piridoxal fosfato (PLP)
❖ En situaciones donde los aa no son necesarios. ❖ Tipos más importantes de transaminación:
- RUTA CATABOLICA - Alanina-piruvato-aminotransferasa
❖ Ej.: Dieta rica en proteínas.
- Glutamato-a-cetoglutarato aminotransferasa
Ruta catabólica
❖ Catabolismo de aa: Eliminación del grupo NH3 y destino del
esqueleto carbonado
❖ ¿Cuándo se produce la degradación oxidativa del AA?
- • AA no necesarios en la síntesis de proteínas.
- • Individuo con una dieta rica en proteínas.
- • Ayuno prolongado.
- De la degradación de estos obtengo
 NH4+
 a-cetoácidos
❖ Situaciones en la que se produce la degradación oxidativa de
los aminoácidos
1. Durante la síntesis y degradación de las proteínas, algunos ➢ Alanina-piruvato aminotransferasa (ALT): en citosol.
aminoácidos que son liberados de las proteínas y no son - Reversible
necesarios para la síntesis de nuevas proteínas pueden - Forma glutamato
seguir una ruta catabólica.
2. Cuando el individuo sigue una dieta rica en proteínas y la
ingesta de aminoácidos excede a las necesidades corporales
para la síntesis de proteínas.
3. Durante un ayuno prolongado o una diabetes
descompensada, donde los carbohidratos no pueden ser
utilizados apropiadamente, las proteínas celulares son
utilizadas como combustible ➢ Glutamato- α-cetoglutarato aminotransferasa:
en citosol y mitocondrias.
 - Forma glutamato
→ Para ser transportado por sangre, el amoniaco se
transforma en un producto no toxico.
→ Síntesis de glutamina: glutamato + amoniaco por
acción de glutamina sintetasa en una reacción de dos
pasos.
→ Glutamina viaja por sangre a hígado y por la enzima
Desaminación glutaminasa, en mitocondria, libera amonio y glutamato
❖ Saca el grupo amino del glutamato. El glutamato puede viajar
por la sangre e llega al hígado, ahí se saca el grupo amino se
lleva a cabo por medio de la enzima glutamato
deshidrogenasa
➢ oxidativa
- Catalizadas por deshidrogenasas

- Catalizadas por aminoácido-oxidasas Trans. de grupos NH3 hacia el hígado: ciclo de la glucosa - alanina

❖ Recordar que el amonio es muy tóxico debido a que puede

volver a formarse glutamato a partir de él, cuyas altas
concentraciones son NOCIVAS.
➢ No oxidativa: En hígado y riñón. Poco importante.
(Desulfidrasas, deshidratasas, etc...)
- Ser, Thr, Cys
- Es necesario PLP (coe nzima)

Tipos de transporte de AA
➢ Hígado
CICLO DE LA UREA ➢ Al oxalacetato se le agrega el grupo amino y se forma
❖ EI NH4+ es tóxico para el organismo, por lo tanto es aspartato para ingresar al ciclo de la urea.
necesario eliminarlo. ➢ El ciclo de Krebs produce CO2 y este se solubiliza formando
❖ Para excretar el NH4+ es necesario transformarlo en UREA. bicarbonato que se utiliza para síntesis de carbamoilfosfato
❖ Proceso de 4 pasos enzimáticos (5 en total) que se llevan a
cabo tanto en mitocondrias y citosol de hepatocitos.
PASOS:
1. Sintesis de carbamoil fosfato: Carbamoil P sintasa 1
2. Sintesis de citrulina: L ornitina transcarboamilasa
3. Síntesis de arginosuccinato: Arginosuccinato sintetasa
4. Ruptura de argininosuccinato: Arginosuccinasa
5. Hidrólisis de arginina

1- EI NH.' se junta con el COz para dar carbamoil fosfato en la

matriz mitocondrial. Reacción catalizada por la carbamoil
fosfato sintetasa 1.
2- El carbamoil fosfato entra en el ciclo de la urea, cede su
grupo carbimilo a la ornitina para formar citrulina. Libera Pi.
Reacción catalizada por la ornitina transcarbamilaso. La
citrulina pasa de la mitocondria al citosol.
3- La citrulina y el aspartato se unen por reacción de
condensación y forman argininosuccinato por la
argininosuccinato sintetasa, que requiere ATP
4- El argininosuccinato se corta por la argininosuccinasa y da
arginina libre y fumarato. Unico paso reversible del ciclo de
la urea.
5- La arginina es cortada por la arginasa y da urea y ornitina.
La ornitina vuelve a la mitocondria para iniciar otra vez el
ciclo.

Regulación del ciclo de la urea:

➢ Largo plazo: Proteínas de la dieta
→ ↑Velocidad de sintesis de las 4 enzimas
→ ↑proteínas de la dieta
➢ Corto plazo: Carbamoil fosfato sintasa 1 (alostérica)
→ (+) N_ Acetilglutamato
→ (+) Arginina
Acetil CoA + Glutamato
La N_acetilglutamato se forma por medio de acetilCoA +
glutamato, esa reacción está regulada por arginina, cuando ha
arginina vamos a favorecer la unión y al ciclo de la urea. La
arginina no activa carbamoil fosfato sintasa 1 sino que ocasiona la
unión de acetilCoA + glutamato.

Relación con el ciclo de Krebs:

➢ El fumarato puede ser transformado en malato para ingresar
a la mitocondria y entrar al ciclo de Krebs.
DEGRADACION DE AA. SINTESIS DE AA
❖ Las 20 rutas catabólicas convergen para formar 6 productos ❖ Se sintetizan a partir de intermediarios de la glucolisis, el ciclo
principales que entran al ciclo de Krebs. Pueden desviarse a de Krebs o vía de las pentosas fosfato.
gluconeogénesis, cetogénesis u oxidarse a CO2 y H20 ❖ El nitrógeno es aportado por glutamato o glutamina.
Esqueleto carbonado: ❖ Solo podemos sintetizar AA no esenciales (alanina, glicina,
❖ Gluconeogénesis / ciclo de Krebs (Glut, Asp, Ala, Gly) prolina, glutamina, aspartato, glutamato, histidina,
❖ Formación de cuerpos cetónicos (Thr, Leu, Trp, Lys) asparagina, serina, arginina)
❖ En RN histidina es esencial.