MEMBRANA INTERNA I - TIPOS DE TRANSPORTE

➢ Transporte regulado (poros):

- La síntesis de las proteínas comienza en los
ptn’s y moléculas de ARN se desplazan
ribosomas libres en el citosol.
entre el núcleo citosol a través de
- Su destino depende de señales de clasificación
los poros nucleares, los cuales son
(donde la ptn pertenece y su destino final.
selectivos
❖ COMPONENTES DE LOS POROS
• Anulares NUCLEOPORINA
• De andamiaje S
• De canal
❖ UTILIZA GTP(NUCLEO) GDP
(CITOSOL)
• IMPORTINA: capacidad de reconocer
➢ Regiones señales cuando la los aa’s básicos de las señales
proteína es plegada. • nucleares y también lleva tal proteína al
➢ Péptido señal proteínas no nucleo.
plegadas, secuencia de aa’s específicos • EXPORTINA: Reconocen las proteínas
que necesitan salir del núcleo.
• RAN-GTP/RAN-GDP: Proteínas de tipo
G; Acesória; Ayuda en el paso de otras
• proteínas p dentro del núcleo; Con
gasto energético de GTP en
• GDP (cuando importa del núcleo para el
citosol).
-

❖ Las señales no desaparecen

Aa’s básicos en la parte interna
(Arg y Lys)
➢ Transporte transmembrana: ➢ RETICULO ENDOPLASMATICO LISO
ptn’s van desde citosol hacia compartimientos ❖ Funciones del REL
distintos atravesando la membrana mediante • Síntesis de lípidos
transportadores proteicos. • Detoxificación de drogas liposolubles
• Mecanismo postraduccional primero (citocromo p450)
sintetiza la proteína completa en el citosol y • Secuestro y almacén de ca++
luego ingresa en la diana. ➢ RETICULO ENDOPLASMATICO RUGOSO
➢ MITOCONDRIA ❖ Mecanismo CO-TRADUCCIONAL
❖ Complejos que realizan la translocación de ptn´s ❖ La SRP reconoce señal y para la traducción.
COMPLEJO TOM: IMPORTACIÓN DE Cuando la proteína se ancla en la membrana
PTN´S CITOSOLICAS SRP se separa y la proteína termina la
COMPLEJO SAM: TRANSLOCACIÓN traducción.
DE PTN’S BARRIL BETA ❖ Secuencia señal:
TIM23: TRANSPORTA PTN’S QUE Importación: aa’s hidrofóbicos en el N-
VAN HACIA LA MATRIS MITOCONDRIAL terminal.
TIM22: INSERTA PTN’S EN LA MMI Retención: 4 aa’s (lys-asp-glu-leu) en
OXA: INSERTA PTN’S QUE SON el C-terminal.
SINTETIZADAS EN LA MATRIZ ❖ Modificaciones que ocurre en REG
MITOCONDRIAL EN LA MMI • N-glicosilación: adición de oligosacárido
❖ Secuencia señal: aa’s básicos en la parte compuesto por 14 residuos de N-acetil
interna glucosamina, manosa y glucosa,al N de la
cadena lateral de Asparagina. El oligosacárido
se sintetiza sobre la moléculas de dolicol a
partir de azúcares previamente activados en el
citosol con GDP o UDP. Se unen a tracés de
un enlace fosfato de alta energía.
• Formación de puentes disulfuro
• Plegado apropiado de las cadenas
➢ PEROXISOSOMA polipeptídicas y ensamblaje de proteínas
❖ CITOSOL PEROXISOMA multimericas
❖ Mecanismo postraduccional • Cortes proteolíticos específicos
❖ Funciones del peroxisoma • Las proteínas que no se pliegan
o Detoxificación de sustancias correctamente de degradan vía ubiquitinación
hidrosolubles (alcohol). y proteosoma en el citosol.
o Beta oxidación de ácidos grasos de
cadena muy larga, generando acertil-
CoA.
o Biosíntesis de ácidos biliares y
plasmogenos.
❖ Secuencia señal: 3 aminoácidos (Ser- Lys-
Leu) en el COO- terminal
❖ El transporte está hecho por las ptn que son
las peroxinas
 • COP II: Desde RE hacia Golgi

MEMBRANA INTERNA II
• FUNCIONES
❖ Exocitosis: ocurre la exportación hacia exterior
Selección de moléculas para transporte: Se
celular. encargan de concentrar los componentes a
❖ Endocitosis: ocurre importación transportar en la región de la membrana en
❖ Transporte por medio de vesículas donde surgirá la vesícula
• Ptn’s se desplazan entre compartimentos Modela la vesícula en formación: Producen
topológicamente equivalente por medio de la curvatura necesaria para poder formar la
vesículas. vesícula. Primero se observan como fosas
• Surgen por gemación de un compartimiento en la membrana para luego desprenderse
y se fusionan con otra. en forma de vesícula esférica.
CARGA+RECEPTOR+PTN
ADAPTADORA+CLATRINA+ DINAMINA
(SEPARA VESICULA DE LA MEMBRANA)

• Se desplazan por microtúbulos y proteínas

motoras.
DINEINA: Centrípeta
QUINESINA: Centrifuga
• Etapas del transporte:
1. Clasificación de los componentes que • Dinamina: Cuando una vesícula invagina la
serán transportados a otro dinamina forma una espiral alrededor del cuello
compartimento. Reclutamiento de de la vesícula. Una vez que la espiral está en su
proteínas en dominios de membrana lugar, se extiende longitudinalmente y constriñe
mediante el ensamblaje de una a través de la hidrólisis de GTP a GDP. Este
CUBIERTA PROTEICA específica en la alargamiento y ajustamiento alrededor del cuello
cara citosólica de la membrana de la vesícula hace que se rompa y libere de la
2. Gemación de la vesícula recién formada membrana
3. Pérdida de la cubierta proteica, traslado, • Regulación del flujo
anclaje a la membrana de destino, fusión - Marcadores de superficie: identifica según
y liberación de la carga. origen y carga.
4. Recuperación por flujo retrógado de los - Proteínas RAB: Dirige vesícula
componentes esenciales de la membrana RAB-GDP: INACTIVA
del compartimento dador RAB-GTP: ACTIVA
❖ CUBIERTA PROTEIXA - Proteínas SNARE: Dan especificidad al
• Voluncrada con tráfico vesicular proceso de fusión. Función de reconocer
• CLATRINA: Lisosoma, vesícula de la vesícula
membrana plasmática. 3 cadenas pesadas y 3 V-SNARE: Esta en la vesicula. Es
cadenas ligeras. Receptores de lipoproteínas Dimerica
• COP I: Golgi hacia el RE y entre sus cisternas
 T-SNARE: Esta en la membrana. Es
trimerica.
❖ VÍA DE RECUPERACIÓN:
• Las proteínas transportadas por error, los
receptores y pedazos de la membrana
vuelven al RE por esta vía (COP I).  Las
proteínas pertenecientes al RE tienen una
secuencia señal propria ubicada en su
extremo C-terminal llamada KDEL.  Las
- El acoplamiento es dado por las ptn´s vesículas de transporte retrógrado (Golgi
SNARE hacia RE) tiene proteínas receptoras de
- Es necesario la ayuda de NSF, hidrolisis de KDEL (↑ ácidos; ↑ afines las proteínas).
ATP, para disociar el complejo SNARE.

➢ Lisosoma
❖ son compartimentos rodeados de membrana
❖ Contiene enzimas hidrolíticas solubles. Actúa a
➢ Complejo de Golgi un PH acido
❖ Transporte vesicular ❖ Digestión
❖ Vía de recuperación
EXT. CEL ENDOSOMA TEMPRANO/TARDIO LISOSOMA
❖ Función del Golgi
• Síntesis de los HCS, hidrato de carbono ❖ Endocitosis
• Procesamiento de oligosacáridos • se elimina componentes de la MP
• O-GLICOSILACIÓN DE PROTEINAS: Es el • Fagocitosis
proceso de adición de un oligosacárido (rico en • Pinocitosis
otros carbohidratos como la galactosa, la N-
Acetilglucosamina y el ácido ciálico) en el OH
de la Serina o de la Treonina.
• Sulfatación de ptn y glucosaminoglicano
• Clasificación de productos del RE y
distribución.
• Adición de MANOSA-6-FOSFATO si la
proteína es lisosomal.
➢ EXTRA-CELULAR • Una red de filamentos intermedios llamada
❖ SECRECIÓN CONSTITUTIVA: Se libera sin lámina nuclear recubre la MB interna y
almacenarse previamente. brinda soporte mecánico al núcleo.
❖ SECRECIÓN REGULADA: Las proteínas se • El núcleo celular posee doble membrana. La
almacenan en una vesícula secretoria y solo MB interna contiene proteínas de anclaje
ante un estímulo se para la heterocromatina y la lámina. La
❖ Secreción ptn´s se almacenan externa es la continuidad de la del RER.
❖ Endocitosis proceso por el cual se incorporan • La membrana externa es altamente
nutrientes y se eliminan componentes de la MP permeable por sus complejos de poros
para ser reciclados o degradados, y este ocurre formados por las nucleoporinas.
por la invaginación de la MP. Los ENDOSOMAS • El material genético ADN está constituido
son pequenas vesículas que maduran desde la por CROMATINA (ADN + proteínas)
MP al lisosoma • La mayoría de las células humanas poseen
❖ Tipo: dos juegos completos de cromosomas
• PINOCITOSIS: Consiste en la captación de DIPLOIDES
material del espacio extracelular por • Los dos juegos no son idénticos, sino que
invaginación de la membrana citoplasmática son HOMÓLOGOS
eucariota. Forman las vesículas pinocíticas. • Pasa por procesos como MITOSIS Y
Se pueden encontrar formadas por cubiertas INTERFASIS
de clatrinas y/o formar cavéolas por medio • Posee dos juegos de cromosomas
de las caveolinas. DIPLOIDES, son homólogos
• FAGOCITOSIS: Proceso por el cual algunas • Posee cromosomas autosómicos y un sexual
células especializadas rodean con su ❖ Clasificación de cromosoma
membrana citoplasmática (ingeren) 1. Metacéntrico
partículas sólidas y las introducen en el 2. Submetacéntrico
interior celular 3. Submetacéntrico
con zona satélite
4. Acrocéntrico
5. Telocéntrico
❖ Estructura de un cromosoma
• Centrómero: región estrecha de un
cromosoma.
• Telómeros: región no codificante en las
extremidades. Estabilidad estructural de los
cromosomas.
• Origen de replicación
❖ Gen
• Unidad funcional de la herencia
• Contiene información para ARN funcional
• GENOMA: totalidad de la información
genética de una especie
NUCLEO
• Constituido por porciones codificantes
• Es un compartimento intracelular recubierto (exones) interrumpidas por porciones no
por una doble membrana que permite codificantes (intrones) y está asociado a
mantener al ADN celular aislado del secuencias regulatorias de ADN
citoplasma.
• La MB externa es continuación del RE y el
espacio inter-MBs tiene continuidad con el
lumen de RE. Ambas membranas se
conectan en los poros nucleares.
 ❖ CROMATINA ➢ Nucleolo
• ADN+PTN’s Histonas nucleosómicas• Región nuclear visible al microscopio óptico
H2A, H2B, H3, H4 donde se procesan las subunidades
Proteínas histónicas ribosomales, los ARNt y las partículas
Pequeñas proteínas con Histonas no nucleosómicas ribonucleoproteicas como la telomerasa,
alto contenido de aa´s sdfsdfsdfsH1 snRNP U6 y las snoRNP
básico (positivo)
• Toda sustancia que está compuesta por A.
Proteínas no histónicas Nucleico, pero no son ARN codificante se
sintetiza en el nucleolo
• No posee membrana
• Eucromatina: Cromatina menos condensada • Gran agregación de macromoléculas
• Heterocromatina: Cromatina más condensada • Dos componentes
Constitutiva: carece de información
genética, eje: telómeros, centrómeros. Fibrilar denso: transcripción de ARNr se
Contiene ADN satélite lleva a cabo.
Facultativa: contiene información Granular: procesamiento de los ARNr, el
genética, genes que no se expresan o ensamblaje para formar las subunidades
que están silenciados. ribosomales
• El nucléolo es una gran fábrica donde se
transcriben numerosos ARN no codificantes, se
procesan y se ensamblan ARN con proteínas
formando los complejos ribonucleoproteicos,
subunidades ribosomales, la U6 snRNP (del
splicing), telomerasa, las partículas
reconocedoras de señal, ARNt, etc.
• En humanos, los genes de ARNr están
localizados en 5 cromosomas, pero como son
células diploides (con 2 juegos de
cromosomas homólogos, uno paterno y uno
❖ Organización del nucleosoma materno) hay 10 cromosomas que aportan
ADN espaciador + ADN que se enrolla en el arco bucles de ADN para la formación del nucléolo.
=50/60 pb =147 pb+ 8 histonas

NUCLEOSOMA

• Un dímero H3-H4 se asocia con otro idéntico

❖ Control de la expresión génica
formando un tetrámero H3-H4 que luego se
• Células tienen un conjunto de ARNs y proteínas
asocia con 2 dímeros H2A-H2B formando el
proprias, aunque su genoma sea idéntico
octámero. Las colas N-terminal de las histonas
se extienden hacia el exterior del octámero. El • Existen 6 niveles de control
ensamblado de los monómeros y dímeros para 1. Control transcripcional
formar el octámero está asistido por 2. Control del procesamiento del ARN
“chaperonas de histonas” 3. Control del transporte y la localización del
❖ Interacciones entre ptn’s y ADN ARN
4. Control de la traducción
• Interacciones electrostáticas (entre cargas +
5. Control de la degradación de los ARNm
de las lisinas y argininas de las histonas y las
6. Control de la actividad proteica
cargas – del ADN
• Están involucradas proteínas de regulación
• Puentes de hidrogeno
génica.
• Interacciones hidrofóbicas
CICLO CELULAR

❖ Es un conjunto ordenado de sucesos que → Sistema de control del ciclo celular SCCC
conducen al crecimiento de la célula y la división → Inicia en el momento adecuado y en el
en dos células hijas. tiempo fijo
❖ Interfase: (fases G1, S y G2); La célula crece y se → Orden correcta
prepara para la división celular; Se duplica el
→ Desencadena una única vez
material celular (incluyendo la duplicación del
→ Interruptores binarios
ADN).
→ Robustez
❖ Fase M: (Mitosis y Citocinesis); La célula se
→ Adaptabilidad
divide en dos células hijas idénticas entre sí y
idénticas a la que les dio origen. → SCCC asegura la fidelidad de la división
❖ En FASE S se duplica la carga de ADN nuclear, → Verifica si los procesos en cada fase del
pero el número de cromosomas y la ploidía no ciclo han sido completados con precisión
cambia → Si SCCC falle, ocurren los tumores
❖ Célula que entra en el ciclo celular: proliferante → Puntos de control
→ Renovables: dentro del ciclo, presenta SCCC. → Final de G1: se controla el tamaño celular,
Eje: Células Madre, epiteliales. ADN intacto, entorno favorable. Si falla,
→ Estables: permanece en estado quiecente duplica el ADN dañado
(G0), posibilidad de volver al CC. SCCC → Final de G2: controla que el ADN haya sido
parcialmente desmantelado. Eje: linfocito T y duplicado solamente una vez, verifica el
B, fibroblasto, hepatocito. tamaño celular, entorno favorable.
❖ Célula que no entra em el CC: Quiecentes → En medio de M: entre metafase y anafase,
→ Estables controla que todos os cromosomas estén
→ Estáticas: están fuera del ciclo, en estado de correctamente adherido a los microtúbulos.
diferenciación terminal (Gtd). Han
desmantelado SCCC.

→ Carga del ADN: es el contenido de ADN del

núcleo de una célula.  Se mide en unidades
de peso (picogramos; 1pg= 10–12 g). Se
→ Controladores del ciclo celular
expresa en valores relativos al contenido de
COMPLEJO CDK/CICLINA
ADN del núcleo de una gameta al que
representamos con la letra “c”. Las gametas → CDK es una quinasa (enzima que puede
presentan un único juego completo de fosforilar cosas) dependiente de ciclina.
cromosomas: son HAPLOIDES (número → Los niveles de CDK al largo del CC son
haploide (n) es el número de cromosomas en constantes. Sin embargo, los niveles de
un gameto de un individuo) ciclina presentan picos al largo de las
• 1 juego: haploide 1C distintas fases del ciclo.
• 2 juegos: diploide 2C
• G2 + mitosis: Diploide 4C
 → CDK-G1: G1 temprana/medi, inicia la ❖ Factores que estimulan el crecimiento de un
progresión de G1-S. órgano o organismo
→ CDK G1-S: G1 tardía, supera el punto de  Mitógenos
restricción ▪ Estimulan la división celular: activan Cdk-G1
→ CDK-S: en S inicia y mantiene la y eliminan controles intracelulares negativos
replicación del ADN. que bloquean la progresión del ciclo celular.
→ CDK-M: al final de G2, estimula Mitosis.  Factores de crecimiento
▪ Estimulan el crecimiento celular induciendo
la síntesis de proteínas y de otras
macromoléculas y inhibiendo su
degradación.
 Factores de supervivencia
▪ Estimulan la supervivencia celular inhibiendo
la apoptosis.
→ Regulación de CDK´s ➢ G1 temprana
• CDK se activa fosforilándose → No hay actividad de CDK.
• CAKS: (quinasas activados de CDK) actúan → CKI’s activa (P27).
fosforilando1°vez ciclina y así activando → Se organiza (os complejos de pre-replicación).
complejo CDK/Ciclina. Para desactivar → Célula crece.
fosforila por la 2° vez por medio de las → Daño del ADN y P53
quinasas WEE1. Para activas de vuelta, actúa • Activa kinasas (ATM y ATR, luego Chk) que
fosfatasa CDC25 sacando el 2° fosfato fosforilan P53, el cual activa CKI (P21) que
• Proteínas inhibidoras de CDK(CKI´s): inhibe CDK- G1-S y CDK-S, evitando el pasaje
mecanismo para regular cdk G1-S, se une a por el punto de restricción.
P27 al complejo y lo inhibe • P53: factores supresores de tumor, promover la
→ Degradación de las ciclinas detención del CC o la entrada a apoptosis.
• Mediada por complejo ubiquitina ligasa ➢ G1 medio y tardío transición para G1-S
• Complejo SCF( SKP1, CUL1, F-box): regula → Célula supera el punto de restricción,
niveles de ciclina independiente de mitógenos. CDK-G1 y CDK G1-
• Complejo APC/C: regulador de la transición S activan CDK-S.
metafase-anafase (degradación ciclina M y S) → Complejo SCF ubiquitiniza CKI, final de G1
✓ APC/C (Cdc20) permite Inicio del Complejo CDK-S
✓ Se activan fosfatasas (Cdc14) que eliminan → Degradación de ciclina G1/S.
fosfatos mitóticos, permite el desmontaje del → Activación regulada por “proteína con caja F) que
huso mitótico, descondensación de los fosforilan las CKI, que será degradada en
cromosomas y reensamblaje de la envoltura proteosoma.
nuclear. ➢ G2
→ Célula crece más, hace proteínas y organelas
para la próxima fase
→ Dos copias de genoma, dos centrosomas
→ Se acumula ciclina M
→ Abundantes reservas de complejos CDK-M
inactivos
➢ M
→ Célula divide su material genético que fue
duplicado y su citoplasma, dos procesos
mitosis(cariocinesis) y citocinesis
→ Evento mitótico temprano promovido por CDK-M
activada
→ Activación y separación de centrosoma
→ Formación de huso mitótico
→ Condensación de los cromosomas → Caspasa
→ Desorganización y degradación de la envoltura • Sintetizadas como zimógenos inactivos.
nuclear, Golgi y RE Que se activan por clivaje proteolítica.
→ Cromosoma + huso mitótico • Función de activar caspasas efectoras
• Función de degradación de proteínas
dianas.
 Una caspasa activa va activar otras
caspasas (cascata de caspasas)
Procaspasa Caspasa Cascata
inactina activa

• Perdida a ganancia de función de la

proteína diana
• Dos formas de actuar
✓ Inactivando sustrato por clivaje proteolítica
NECROSIS ✓ Activando sustrato (eliminando secreciones
inhibidoras o reguladoras)
✓ Muerte celular en respuesta a una lesión aguda → La señal de la muerte es iniciada por las
✓ Célula se hincha se lisa caspasas iniciadoras y amplificadas por las
✓ Libera todo su contenido al intersticio celular caspasas efectoras
✓ Provoca inflamación • Iniciadora: 8 y 9
✓ La necrosis se evita solo mediante la
• Ejecutora: 3, 6 y 7
eliminación del estimulo de muerte
 Mecanismo general de activación
✓ Célula con edema, sin burbujas
• Activación de la señal de la muerte se da por
✓ Eje: enfermedad facistis necrosante
estímulos extracelular y intracelular.
✓ es patológica
 Activación de receptores en la superficie de
la célula
 Daño en el ADN causadas por defectos en
sus mecanismos de reparación
 Tratamiento con drogas citotóxicas o
radiación
APOPTOSIS
 Ausencia de señales de supervivencia
✓ Muerte de la célula programada dependiente de  Vía extrínseca
caspasa → Viene un ligando, que es una señal
✓ Fisiológica o patológica extracelular de la muerte, se une a su receptor
✓ Ocurre cuando necesita en la membrana de la célula que va a morir,
• mantener la homeostasis tisular se activa un complejo interno que activa
• reacciones inmunitarias proteínas internas que activan caspasas.
• envejecimiento y respuestas a las lesiones por • Ligando externo
enfermedad u otros factores • Receptor de la muerte
✓ Ocurren • Proteína adaptadora
• Cambios morfológicos en el núcleo • Formación del complejo DISC
• Exposición de fosfatidilserina • Caspasas iniciadoras
• Contracción citoplasmática • Caspasas efectoras
• Zeiosis (burbuja y vesícula) • Muerte
• Forman cuerpos apoptóticos que son 1. Linfocito + ligando FAS se une a la célula
fagocitados por células vecinas diana a través de un RC y ligando FAS
Sin respuesta inflamatoria 2. Al unirse, activan FADD, que activa
procaspasa 8 o 10
 3. FADD + procapasas forman el complejo de  Proapoptoticas: permite liberación de
señalización inductor de la muerte Citocromo C BH123(BAX y BOK)
4. DISC activa caspasas 8 o 10 que activan  “Solo BH3”: inhibe a las antiapoptoticas
otras caspasas  P53 y Vía
5. Muerte  Supresora de tumos
 Vía intrínseca  ADN dañado, P53 activa expresión de genes
→ Consiste en una señal intracelular, el ensáñala de proteínas “solo BH3” y la entrada a la
que algo esta mal, llega a la membrana apoptosis
mitocondrial, abre un canal, me libera  El daño del ADN activa kinasa que fosforila
citocromo c, citocromo c se activa con otra P53, el cual evita el pasaje del ADN por el
proteína para formar un apoptosoma, ese punto de control.
apoptosoma es lo que va a activar y reclutar
las capasas, activando capasas activa la vía NECROSIS VS. APOPTOSIS
de apoptosis
• Daño en el ADN
• P53
• Proteínas Bcl2
• Citocromo C
• Apoptosoma
• Caspasas efectoras
• Muerte
• Estímulos no mediados por receptores de
membrana, atacan directamente en la célula y
son mediada por mitocondria
 Daño ADN
 Hipoxia
 Daño en el ciclo celular
 Perdida de factores de supervivencia
 Desprendimiento de la matriz extracelular
 Otros tipos de graves de estrés celular
(radiación)
✓ Negativo: ausencia de factores de
crecimiento
✓ Positivo: presencia de factores
(radiación, toxinas)
✓ Mecanismos provocan cambios en la
membrana mitocondrial (citocromo C
activa la vía)
1. Señal apoptótica llega en la
mitocondria, que libera citocromo C
2. Citocromo C activa APAF-1
➢ CITOESQUELETO
3. Varas APAF-1 forman el apoptosoma
4. Apoptosoma recluta procaspasa 9 → Es una red de filamentos proteicos
5. Procaspasa 9es activada en caspasa → Función:
iniciadora  Soporte estructural
6. Caspasa iniciadora activa otras  Resistencia mecánica
caspasas  Movimiento celular
7. Muerte  Desplazamiento intracelular de vesículas
 Proteína Bcl2  Posición de organelas
 Antiapoptoticas: impide liberación de  División celular
Citocromo C Bcl2 y Bdy  Contracción musculas
 ❖ Proteínas formadoras de filamentos: • Se encuentra en la célula por debajo de la
microfilamentos, filamentos intermédios y lámina nuclear (debajo de la membrana
microtúbulos nuclear)
❖ Proteínas accesorias: se asocian a los filamentos • Están en uniones intermedias y desmosomas
del citoesqueleto
❖ Proteínas motoras: se mueven a lo largo de los
filamentos polarizados con gasto de energía

 Microfilamento de Actina
• Miden 7 nm
• Formados por ptn contráctil Actina (ptn
globular).
• Tienen función de anclaje, contracción y
movimientos, soporte celular.
• Sitúan en la periferia celular y se sintetizan en
la membrana celular.
• Asociación con Miosina en la contracción
muscular.
• Anillo contráctil, microvellosidad,
desplazamiento ameboideo.
 Microtúbulos
• Miden 25 nm
• Crecen por polimerización de Dímeros de
Tubulina a partir de su extremo (+)
• Función de transporte de vesícula y organelas
• Centriolos, cilios, flagelos y huso mitótico.
• Polímero formado por α y β tubulina
• Posee extremos distintos que crecen a
velocidades diferentes, POLARIDAD.
 Extremo positivo (+): GTP, crecimiento
 Extremo negativo (-): GDP, crecimiento

 Proteínas accesorias
• Se asocian a las fibras del citoesqueleto
• Por medio de subunidades libres de actina
y/o tubulina uniéndose directamente al
filamento
❖ Microvellosidad (villina) y filopodio
Ayuda en la absorción y en la movimentación

 Filamentos intermedios
• Miden 8/12 nm
• Formado por ptn fibrosa
• Función de resistencia, estructural y proveen
rigidez
• Forman neurofilamentos.
❖ Centrosoma ❖ Cilios y flagelos
→ Células presentan centro organizador de  Estructura 9+2
microtúbulos  Se apoyan en corpúsculo basal
→ Microtúbulos se nuclean en el extremo (-) del  Compuesto por microtúbulos
centrosoma  Diferente capacidad de movimiento
→ Formado por una matriz centrosomica fibrosa  Flagelo: ondulante
con complejos de tubulina gamma se de  Cilios: movimientos coordinados en medio
organizan rodeando los centriolos liquido
 Compuesto por AXONEMAS

❖ Centriolos
→ Son orgánulos tubulares (pares) que se
encuentran en el citoplasma, cerca de la
membrana nuclear ❖ Corpúsculo basal
→ Formado por microtúbulo  Une base de cilios y flagelos a superficie
→ Se ubica en el centrosoma celular
 Estructura 9+0
 No tiene par centras

❖ Proteínas motoras
→ Se unen a los filamentos polarizados del ❖ Huso mitótico
citoesqueleto y se desplazan sobre ellos → Posibilita la migración, correcta separación
utilizando ATP de los cromosomas
→ Poseen dominio motor (reconoce vía) y una → Microtúbulos astrales: Prendidos en la MP
cola (cola que moverá)
→ Microtúbulos cinetocóricos: se ancla al
→ Ciclo mecánico-químico cinetocoro
 Unión al filamento → Microtúbulos interpolares: se unen entre si
 Cambio conformacional para fornecer atracción
 Liberación del filamento
 Relajación conformacional
 Nueva unión al filamento

 QUINESINAS: van hacia el extremo (+)

 DINEÍNAS: van hacia el extremo (-)
 ❖ Huso Mitótico ❖ Uniones formadoras de canales intercelulares
• Las principales proteínas motoras • Uniones tipo gap
implicadas son: • Proteínas formadoras de canal: conexinas y
 Quinesina 5: hacia los extremos + de inexinas
dos microtúbulos antiparalelos que • 6 conexinas forman un hemicanal
se deslizan en sentido opuestos. CONECÓN
Tiende a separar los polos.
• Dos conexones forman un canal acuoso
 Quinesina 14: hacia el extremo -,
tiende a juntar los polos.
 Quinesinas 4-10: hacia extremo +, se
asocian a cromosomas y los alejan de
los polos.
 Dineínas: ancladas al córtex, se
desplazan hacia el extremo

❖ Uniones de anclaje
• Conectan filamentos del citoesqueleto de
una célula con lo de su vecina.
1. Proteínas transmembrana de
adhesión
2. Ligando extracelular
➢ Uniones celulares
3. Elementos del citoesqueleto
4. Proteínas de anclaje intracelular

❖ Moléculas de adhesión células (CAMs)

❖ Uniones oclusivas • Son proteínas transmembrana
• Uniones estrechas • Unión célula-célula
• Funcionan como barreras • La mayoría es dependiente de calcio
• Hilera de proteínas transmembrana de
adhesión, cordones formados por PTN´s
claudina y ocludina
• Filamento de actina
  Desmosomas
• Cadherinas no clásicas, Desmogleína o
desmocolina
• Filamentos intermedios
• Ptn de anclaje: placofilina, placoglobina y
desmoplaquina
• Heterofílica
 Selectina
• Transitoria y depende de Ca++
• Heterofílica
• Tipos:
 Cadherinas - L-selectina: leucocitos
 Célula-célula - P-selectina: plaqueta
 homofilica - E-selectina: Cel. Endotelial
 Glucoproteína  Inmunoglobulina
 Dímeros o grandes oligómeros • Célula-célula
 Dependiente de Ca++ • Independente de Ca++
 Cadherina clásica: • Homofílica
• Se relaciona con Actina • Tipo:
- NCAM- Neuronas
- ICAM- Intercelular
- VCAM- Vascular
 Integrinas
• Glucoproteínas transmembrana
• Adhesión Célula- Matriz

 Cadherinas no clásicas

 Focales
• Célula-Matriz
• Integrina
• Fibronectina o laminina (matriz)
• Ptn de anclaje: talina, vinculina, α-actina,
filamina
• Filamento de Actina
 Hemidesmosomas
• Célula-Matriz
• Filamento intermedio
• Integrina
• Laminina (matriz)
 Uniones Adherentes • Distonina y plectina (ptn anclaje)
• Cadherinas clásicas • Filamento intermedio de Queratina
• Filamento de Actina
• Ptn de anclaje: Cateninas (p120, α, β), α-
actinina y vinculina
MITOSIS ➢ Anafase
 Cromátides hermanas se separan y con
❖ Ocurre en el núcleo arrastradas hacia los polos
❖ Reparto Equitativo y conservativo de material  Hay una fase temprana y una tardía
genético  Se empieza la citocinesis y la formación del
❖ Célula somática forma dos células hijas iguales anillo contráctil
❖ Eventos Mitóticos tempranos
• Activación y separación de los cromosomas
• Condensación de los cromosomas
• Formación del huso mitótico
• Desorganización y disgregación de la
envoltura nuclear, Golgi y RE
❖ Fases de la mitosis:
➢ Profase ➢ Telofase
 Cromosomas replicados se condensan  El huso empieza a desordenarse
 Huso mitótico se ensambla entre los 2  Cromatina se descondensa
centrosomas  Reorganiza la envoltura nuclear
 Cromatina muy condensada  Distribución de organelas
 Centriolos migran a los polos y empieza a  Reaparecen los nucleolos
extender los microtúbulos

➢ Citocinesis
➢ Prometafase  Divide por acción del anillo contráctil
 Ruptura de la envoltura nuclear  Empieza en la Anafase y termina en la Telofase
 Cromosomas se unen a fibras de huso  Etapas
(microtúbulo cinetocóricos) 1. Iniciación
 Huso mitótico establecido 2. Contracción
3. Inserción de MB
4. Finalización

➢ Metafase
 Cromosomas se alinean en el ecuador
 Cromosoma en su mayor grado de
condensación
 Cromosomas se unen al huso de forma
f biorientada
MEIOSIS
❖ Célula diploide produce cuatro células hijas
haploide
❖ Reduccional, ecuacional, conservacional
❖ Células germinales (2n) produce gametas (n)
❖ Meiosis I: reducional → reduz cromosoma
❖ Meiosis II: conservativa/ ecuacional → mantiene
el n° de cromosoma
❖ La célula solo se replica UNA ÚNICA VEZ(antes
de iniciar la meiosis I).
❖ El producto de la meiosis I que entra en la
meiosis II.
❖ La meiosis II es igual a la mitosis
❖ Etapas:
➢ Profase I – Leptonema
 Cromosomas individuales condensa
 Unido por sus extremos en la envoltura
nuclear

➢ Profase I – Zigoteno
 Comienza la sinapsis por formación del
complejo sinaptonémico
 Ensamblaje se inicia en los sitios donde los
Homólogos están
 Cromosomas apareados

➢ Profase I – Paquiteno
 Cromosomas homólogos apareados
 Aparecen los Nódulos de Recombinación
(Crossing-over)

➢ Profase I – Diploteno
 Comienza la desinapsis
 Disgrega el complejo sinaptonémico y
separa cromátidas de cada cromosoma,
excepto en los quiasmas (sitios de
Crossing-over)
 ➢ Profase I – Diacinesis
 Transición a la metafase
 Cromosoma se condensa
 Separa de la envoltura nuclear
 Desaparece el núcleo

❖ No Disyunción
• Cromosomas no se separan
correctamente
• Células hijas reciben un n° incorrecto de
cromosoma, ANEUPLOIDIA
• NO SON VIABLES
• Un cromosoma a más TRISOMÍA
• Un Único cromosoma MONOSOMÍA
  1ª ley de Mendel
→ Principio de la uniformidad.
• Establece que, si se cruzan dos líneas puras
para un determinado carácter, los
GENETICA descendientes de la primera generación
serán todos iguales entre sí, fenotípica y
❖ La genética estudia la herencia biológica y se ocupa genotípicamente, e iguales fenotípicamente a
del estudio de cómo se transmiten los caracteres de uno de los progenitores (de genotipo
los padres a sus hijos. Luego, la genética es una rama dominante).
de la biología que estudia como los caracteres • Expresado con letras mayúsculas las
hereditarios se transmiten de generación en dominantes (A) y minúsculas las recesivas
generación. (a), se representaría así: AA x aa = Aa, Aa,
❖ Gen: unidad física básica de la herencia Aa, Aa. En pocas palabras, existen factores
❖ Genes: unidad de herencia constituidas a nivel para cada carácter los cuales se separan
molecular por una secuencia de ADN cuando se forman los gametos y se vuelven
❖ Homocigota a unir cuando ocurre la fecundación.
❖ Heterocigota
❖ Homólogos: alelos del mismo tipo de genes en
los mismos locus (lugar específico de un gen)
❖ Mendel creó la genética mendeliana al hacer
experimentos de mejoramiento en plantas y con base
en el concepto de líneas puras: → Principios de la segregación
• Esta ley establece que, durante la formación
→ Cultivou 2º geraciones para asegurarse la herencia
de los gametos, cada alelo de un par se separa
genética
del otro miembro para determinar la
→ Diseño experimental: selección de caracteres o
constitución genética del gameto filial. Es muy
atributos color, textura) para los cuales las
habitual representar las posibilidades de
diferencias heredables o rasgos son conocidos
hibridación mediante un cuadro de Punnett.
(color amarillo o verde).
• Mendel obtuvo esta ley al cruzar diferentes
variedades de individuos heterocigotos
(diploides con dos variantes alélicas del mismo
gen: Aa) y pudo observar en sus experimentos
que obtenía muchos guisantes con
características de piel amarilla y otros
(menos)con características de piel verde,
comprobó que la proporción era de 3/4 de color
amarillo y 1/4 de color verde (3:1). Aa x Aa =
AA, Aa, Aa, aa.
• Proporción mendeliana fenotípica 3:1
 2ª ley de Mendel
→ Ley de la transmisión independiente de los ❖ Herencia ligada al sexo
alelos • Se encuentra en un cromosoma sexual
• Mendel concluyó que diferentes rasgos son • Mujer: XX
heredados independientemente unos de • Hombre:XY
otros, no existe relación entre ellos, por lo • La ceguera a los colores (daltonismo) y
tanto, el patrón de herencia de un rasgo no la hemofilia son dos alteraciones
afectará al patrón de herencia de otro.
recesivas ligadas al cromosoma X.
• Solo se cumple en aquellos genes que no
• En el individuo masculino sus genes
están ligados (es decir, que están en
ligados al cromosoma X están en
diferentes cromosomas) o que están en
condición HEMICIGOTA y se expresan a
regiones muy separadas del mismo
pesar de su dominancia.
cromosoma.
• En este caso la descendencia sigue las
proporciones. Representándolo con letras,
de padres con dos características AALL y
aall (donde cada letra representa una
característica y la dominancia por la
mayúscula o minúscula), por
entrecruzamiento de razas puras (1.ª Ley),
aplicada a dos rasgos,resultaríanlos
siguientes gametos: AL x al = AL, Al, aL, al. ❖ Enfermidades
• AUTOSOMICAS DOMINANTES:
dentinogénesis imperfecta, neurofibromatosis

• AUTOSOMICAS RECESIVAS: albinismo,

❖ Proporciones genéticas
fenilcetonúria, anemia falciforme
• Las proporciones genéticas se expresan en términos
de probabilidades. Las probabilidades se calculan
como fracciones (1/2) o como fracciones decimales
(0.5).
• Regla del producto: predice las probabilidades de
eventos independientes, es decir donde la
ocurrencia de uno no afecta la probabilidad del otro:

• LIGADAS AO SEXO: hemofilia→recessiva

• Regla de la suma: predice las probabilidades de
ligada ao cromossomo X, Daltonismo
eventos mutuamente excluyentes, es decir donde la
❖ Codominância
ocurrencia de uno hace que el otro no ocurra:
• Grupo sanguíneo IAIB
• Los alelos de un mismo gen se expresan
simultáneamente en el fenotipo del heterocigoto
 proteínas diana en cada una. De este modo, el
mismo segundo mensajero AMPc puede
generar respuestas diferentes en contextos
distintos
➢ Fosfatidil inositoles, pueden fosforilarse y
dividirse por la mitad, lo que libera dos
fragmentos que actúan como segundos
mensajeros respuesta a una señal, una
enzima llamada fosfolipasa C divide (corta) el
TRANSMICION DE SEÑALES CEL. PIP2 en dos fragmentos, DAG y IP3. Ambos
❖ Señalización es: fragmentos pueden actuar también como
• Específica mensajeros. El DAG permanece en la
membrana plasmática y activa una molécula
• Transmisión
diana llamada proteína quinasa C (PKC), lo
• Amplificación de la señal
que le permite fosforilar a su vez sus propios
• Produce respuesta
objetivos. El IP3 se difunde hacia el
❖ Receptores en la superficie: derivados proteicos,
citoplasma y se une a los canales de calcio
aa’s, Neurotransmisores. Respuestas más rápidas,
activados por ligando del retículo
activa/inactivan proteínas ya existentes.
endoplásmico, lo que libera Ca que continúa la
❖ Receptores intracelulares: hormonas esteroides,
cascada de señales
tiroides. Respuestas más lentas, producen nuevas
proteínas.

❖ Clasificación de las señales

• Endócrina: hormonas
• Parácrina: factores de crecimiento,
neurotransmisores.
• Autocrina: factores de crecimiento.
• Por contacto: proteínas de membrana, matriz
celular.

❖ Receptores
→ Tipo canal ❖ Respuestas
→ Acoplados proteína G • Metabolismo
→ Tirosina quinasa • Expresión de genes
→ Intracelulares • Proliferación
❖ Segundo mensajero • Supervivencia
➢ Moléculas no proteicas que pasan la señal • Muerte
iniciada por la unión de un ligando (1°
• Diferenciación
mensajero) a su receptor
• Movimiento permeabilidad
➢ EJE: Ca++, AMP cíclico (AMPc), Inositol
➢ Receptores acoplados a PTN G
fosfato
➢ Proteína Gs:
➢ La señalización por Ca en las células β del
• Adrenalina → degradación glucógena
páncreas produce la liberación de insulina,
mientras que, en las células musculares, el Ca • Glucagón → movilizar combustible
produce la contracción muscular.
➢ AMPc puede activar una enzima llamada
proteína quinasa A (PKA), lo que le permite
fosforilar a sus objetivos y transmitir así la
señal. La proteína quinasa A se encuentra en
varios tipos de células y tiene diferentes
 1.RC ACOPLADO A PROTEINA GS
2.PROTEINA GS TIENE 3 SUBUNIDADES:
ALFA, BETA Y GAMMA
3. SUBUNIDAD ALFA CAMBIA GDP POR GTP
Y SE MOVIMIENTA HACIA LA ADENILATO
CICLASA (AC)
4. AC CATALIZA LA FORMACIÓN DE AMPc
5. AMPc ACTIVA PKA
6. PKA SALE FOSFORILANDO A TODO EL
MUNDO
➢ Proteína Gi: somatostatina y glucagón
• Inactiva la cascada de la Gs
• No produce AMPc

➢ Fosfolipasa C

➢ Respuesta

➢ Insulina→ Tirosin-Quinasa

➢ Proteína Gq: adrenalina

• Cascada asociada al Fosfatidil Inositol
• Receptor: serpentina acoplado a proteína Gq Es un receptor especifico para insulina, que con
• Ubicación: musculo liso vascular la llegada de su ligando se alto fosforilan y
• Respuesta: contracción muscular activan cascada, esta cascada activa diversas,
1. ligando se une a su rc acoplado a Gq hasta entrar al núcleo y modular/regular
2. proteína G cambia GDP por GTP y activa la respuestas celulares
fosfolipasa C (PLC) • VIA Grb2
3. fosfolipasa C cliva el fosfatidilinositol bifosfato 1. INSULINA SE UNE A SU RC TIROSIN –
en diacilglicerol (DAG) y IP3 QUINASA
4. IP3 va hacia la membrana del Reticulo y abre 2. TIROSIN QUINASA SE AUTO
canales de Ca FOSFORILA
5. El Ca sale del retículo 3. TIROSIN QUINASA FOSFORILADA,
6. Ca + DAG activan la PKC (protein quinasa C) FOSFORILA A IRS
en la membrana de la célula 4. IRS FOSFORILADA FOSFORILA A Grb2
7. PKC es una quinasa y sale fosforilando por 5. Grb2 FOSFORILADA ACTIVA SOS
ahí 6. SOS ACTIVA RAS, INTERCAMBIANDO
GDP POR GTP
 7. RAS ACTIVADA, ACTIVA RAF-1 8-RAF- • Respuestas: contracción muscular
1 FOSFORILA MEK 9-MEK
FOSFORILADA, FOSFORILA ERK

• VÍA PI3K  UNA MISMA SEÑAL PUEDE PROVOCAR

1. INSULINA SE UNE A SU RC RESPUESTAS DIFERENTES EN DISTINTOS
TIROSIN – QUINASA TIPOS CELULARES
2. TIROSIN QUINASA SE AUTO
FOSFORILA
3. TIROSIN QUINASA FOSFORILADA,
FOSFORIA A IRS
4. IRS FOSFORILADA FOSFORILA A
PI3K
5. PI3K FOSFORILADA CAMBIA, EN
PIP2 POR PIP3 (FOSFOLIPIDO DE
MEMBRANA) ➢ Receptores intracelulares
6. PIP3 FOSFORILA PKB LOCALIZACIÓN
7. PKB FOSFORILA GS3K Y ESTIMULA Pueden estar en el CITOPLASMA o en el
GLUT4 NUCLEO • Citoplasma → NO
8. GS3K FOSFORILADA ESTÁ • Citoplasma y/o núcleo → Hormonas
INACTIVA Esteroideas
9. GLUT 4 VA HACIA LA MEMBRANA Y • Núcleo → Hormonas Tiroide
DEJA ENTRAR GLUCOSA

➢ Receptores de canales Iónicos

• Acetilcolina y su EC nicotínico
• No está acoplado a proteína G
• Receptor: canal catiónico de compuerta
regulada
• Ubicación: neuronas postsinápticas y
miocitos en uniones neuromusculares