ALUMNAS: VEGA NUÑEZ RUTH ESMERALDA

AGUILAR INFANZÓN SUSANA

EL RIÑÓN es el responsable del mantenimiento del
equilibrio hidrosalino normal, la regulación del equilibrio
ácido-base y la eliminación de sustancias endógenas y
exógenas, entre ellas los fármacos.
Teniendo en cuenta que la mayoría de los fármacos y
sus metabolitos son eliminados por el riñon, el deterioro
de la función renal determina cambios importantes en la
farmacocinetica y farmacodinamia de numerosos
fármacos.
Para entender la fisiología renal es necesario entender los siguientes
conceptos:

• Filtración: Paso de sustancias de la sangre hacia el espacio urinario a través

de la barrera de filtración glomerular.
• Reabsorción: Paso de sustancias de los túbulos renales hacia los vasos
capilares que los rodean.
• Secreción: Paso de sustancias de los vasos capilares que rodean los túbulos
hacia los túbulos renales.
• Excreción: Es el producto final de eliminación resultado de los procesos de
filtración, reabsorción y secreción.
 DROGAS DIURETICAS
DIURÉTICOS: Son fármacos que actúan sobre los riñones estimulando la
excreción de agua y electrolitos del organismo atraves de la orina.
Un diuretico estimula- que el paciente genere mayor cantidad de orina,
eliminando agua y electrolitos (sodio).
Los diureticos actuan al nivel de la retención de Sodio y agua y al nivel del
volumen sanguineo,- evitando un aumento en el gasto cardiaco y un
aumento la presión arterial. Todo esto ocurre a nivel de la unidad
fundamental de los riñones que es la nefrona.
Los diuréticos son fármacos muy útiles en diferentes procesos patológicos,
como la hipertensión arterial (HTA), la insuficiencia cardiaca, insuficiencia
renal aguda (IRA), insuficiencia renal crónica (IRC), el síndrome nefrótico y la
cirrosis hepática.

Las diferentes familias de diuréticos se caracterizan por actuar en un

determinado segmento de la nefrona, alterando esos mecanismos de
transporte iónico (reabsorción), lo que provocará un patrón característico de
eliminación de agua y electrolitos para cada una de ellas.
La nefrona es la unidad funcional del riñón y tiene la función de filtrar,
reabsorber y secretar sustancias, teniendo como producto final la orina.

Existen dos tipos de nefronas: las corticales y las yuxtamedulares.

Las nefronas corticales son más abundantes y tienen túbulos que apenas
penetran en la médula, mientras que las nefronas yuxtamedulares sí tienen
túbulos que penetran hasta la profundidad de la médula
 CLASIFICACIÓN DE DROGAS DIURETICAS
I.- INHIBIDORES DE LA REABSORCIÓN DE SODIO:
A) Diuréticos Tiazídicos (Derivados de las Benzotiadiazinas y congéneres)
son los mas utilizados clínicamente, aumentan la excreción urinaria de
sal, por lo que se les llama SALURÉTICOS o NATRIURÉTICOS.
Actuan en la porción inicial del Túbulo contorneado distal
• De Acción Corta: Clorotiazida, Hidroclorotiazida (Hidrenox, Diurex,
Diclotride)
• De Acción intermedia: Bendroflumetiazida, Indapamida (Noranat) y
Xipamida (Aquphoril)
• De Acción Prolongada: Clortalidona (Hygrotón), Metolazona (Oldren)
B) Diuréticos de Alta Eficacia - Diureticos del Asa.
Actúan sobre la porción de la nefrona llamada asa de Henle.

• Furosemida (Lasix, Nuriban)

• Bumetanida (Butinax)
• Torasemida (Soaanz)
• Acido Etacrínico (Edecrin)
C) Diuréticos Ahorradores de Potasio.
Actúan en el ultimo segmento del tubulo distal y el primero del tubulo
colector.

• Amilorida (Pandiuren)
• Triamtirene (Tirenil)
• Espironolactona (Aldactone)
II.- DIURÉTICOS OSMÓTICOS:
• Manitol (Manitol 15 - 20 %)
• Urea (Ureaphil)

III.- DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA:

• Acetazolamida (Diamox)
• Diclorfenamida (Antidrase)
• Etoxizolamida (Poenglaucil)
• Metazolamida
IV.- DIURÉTICOS QUE INCREMENTAN EL FLUJO SANGUÍNEO RENAL
• Teofilina
• Cafeína
• Aminosometradina (Rolecton)

V.- OTROS DIURÉTICOS

• Sales Acidificantes: Cloruro de amonio, de Calcio y nitrato de amonio.
 I. DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA REABSORCIÓN DE SODIO
(saluréticos o natriuréticos )
A) Diuréticos Tiazídicos.
Son los diuréticos más importantes desde el punto de vista terapéutico.
Son farmacos de primera linea, cuando no hay una afección grave cardiaca.

El lugar de Actuación de los Diuréticos Tiazidicos es en la porcion inicial del

Túbulo contorneado Distal.
Mecanismo de Acción: Inhiben la proteina constransportadora (Na+CL) de la
membrana luminal que se encuentra en el tubulo contorneado distal.
 Inhiben la proteina constransportadora (Na+CL) de la membrana luminal que
se encuentra en el tubulo contorneado distal.
Al inhibir esta proteina no permitira la reabsorción ni el paso del Sodio y del
Cloro adentro de la membrana celular, lo cual tendran que ser eliminados a
partir de la orina.
Eliminando el sodio y el cloro disminuira el gasto cardiaco y por ende la
presion arterial.
Indicaciones: Hipertensión arterial, Insuficiencia cardiaca leve,en la diabetes
insípida nefrogénica y en la nefrolitiasis debido a hipercalciuria idopática.
Contraindicaciones: Cirrosis Hepatica, Insuficiencia renal limítrofe como
cardiaca, y en una Patologia Cardiaca.
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Acción Antihipertensiva: Las tiazidas son agentes de primera elección en el

tratamiento de la hipertensión leve o moderada. Además son drogas de base para
el tratamiento de todo tipo de hipertensiones, en combinación con otros agentes
antihipertensivos que potencian sus efectos gracias a los diuréticos.

Acción antidiurética en la Diabetes Insípida: Los diuréticos tiazídicos

disminuyen la eliminación de agua en la diabetes insípida.
Efectos Adversos:
• Hipercalcemia (Aumento de calcio a nivel de la sangre)
• Hiponatremia (Disminución del Sodio)
• Hipopotasemia (Falta de Potasio)
• Hipotensión
• Hiperglucemia
• Hiperuricemia. (GOTA – Aumento de Acido Urico)

HIPERCALCEMIA: El calcio sanguíneo tiende a aumentar con los

tiazídicos, porque disminuye la excreción renal de calcio. Esto ocurre por
incremento de la reabsorción del calcio en el túbulo distal.
HIPOPOTASEMIA: Puede ocurrir como consecuencia de su mecanismo de
acción. Es el más importante efecto indeseable y puede ser peligroso. Por eso
se combinan frecuentemente con ahorradores de potasio como amilorida y
triamtirene, combinación racional farmacológicamente.

HIPERGLUCEMIA: Los diuréticos tiazídicos pueden poseer un efecto

diabetógeno (resistencia a la insulina) con aumento de la glucemia de ayuno y
disminución de tolerancia a la glucosa.

HIPERURICEMIA: Los diuréticos Tiazídicos, disminuyen la excreción de ácido

úrico y pueden provocar hiperuricemia.
 FARMACOCINÉTICA
Las tiazidas se absorben por vía oral. Sus efectos comienzan luego de 1-2 horas.
La clortalidona y la metolazona, poseen una vida media más prolongada que la
hidroclorotiazida, por su menor excreción renal.
 B) DIURÉTICOS DE ALTA EFICACIA. DIURÉTICOS DEL ASA
Actuan en la porción Gruesa de la Rama ascendente de la Asa de Henle.

MECANISMO DE ACCIÓN: Los diuréticos de alta eficacia, o llamados también

diuréticos del asa, actúan inhibiendo la proteina cotransportadora (Na+K+2Cl),
que existe en la membrana luminal.

Al provocar que no se pueda reabsorber el Na, K y Cl, provocando su

eliminación atraves de la diuresis, logrando asi disminuir la presion arterial.
Farmacos: Furosemida, Bumetanida, Toracemida y Ácido Etacrínico, poseen
una intensidad diurética mucho mayor que las Tiazidas. Su acción comienza
antes de los 30 minutos por vía oral, y su duración es relativamente leve, de
4-6 horas.

Indicaciones: Presión Arterial Severa, Insuficiencia Cardiaca, Edema

Periférico o incluso pulmonar, Hipercalcemia Aguda y Sobredosis de aniones.
En la Hipercalcemia – estos diureticos de Asa disminuyen la cantidad de
Calcio a nivel sanguineo.
 USOS TERAPÉUTICOS:

1. Síndromes edematosos: De origen cardíaco, renal o hepático. Deben usarse

con precaución, son preferibles los tiazídicos por su acción menos intensa.
2. Insuficiencia cardíaca aguda, edema agudo de pulmón: En este caso la
rápida reducción del volumen de líquido extracelular puede producir una rápida
mejoría.
3. Insuficiencia renal aguda: En casos de oligoanuria o anuria de reciente
comienzo. Los resultados no son concluyentes. Una
vez establecida clínicamente una anuria están contraindicados.
4. Hipercalcemia sintomática: Por su efecto de incremento de la calciuria.
5. Crisis o emergencias hipertensivas: Por la rápida disminución de la volemia,
que pueden provocar.
La furosemida es el farmaco más utilizado.
Contraindicaciones: Cirrosis Hepática, Insuficiencia renal terminal o en el
caso de una Insuficiencia Cardiaca.

Efectos Adversos: El efecto diurético es usualmente muy intenso.

El flujo urinario puede ser torrencial (de hasta 10 litros en 24 hs.).
Esta poderosa droga puede ocasionar un desequilibrio hidroelectrolítico, que
puede ser grave, por lo que debe vigilarse a los pacientes de cerca.

Igual que los Tiazídicos los Diuréticos de Alta Eficacia, también incrementan
la excreción de potasio, pudiendo ocasionar hipopotasemia.
- Ototoxicidad por cambios electrolíticos,
- Hipovolemia,
- Perdida de K
- Hiperuricemia.
- Hipomagnesemia
- Hiponatremia y finalmente una Alcalocis metabolica.

También pueden aparecer reacciones, como hemorragias digestivas,

hipoplasias medulares, alergia cutánea, y disfunción hepática.
 C) DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO.
Los diuréticos ahorradores de potasio son medicamentos que actúan en
las células principales de los conductos colectores para inducir una
diuresis, pero evitando la excreción de potasio.
Se clasifican en dos grandes grupos:
• Antagonistas de la Aldosterona
• Inhibidores del Transporte Epiteleal de Na.
Estos fármacos actuan principalmente en dos niveles: El último
segmento del tubulo distal y el primero del túbulo colector.
El mecanismo de acción de la Antoganista de la Aldosterona.
La Aldosterona es la que se encarga de generar una retención de agua y
sodio.
Espironolactona: Ejerce un efecto diurético más moderado que el de los
otros fármacos del grupo. En este sentido, provoca la excreción de
menos del 5% del sodio filtrado, claramente inferior al efecto de las
tiazidas y de los diuréticos del asa.
Actúa antagonizando a la aldosterona . El resultado es una pérdida
moderada de sodio con la orina, reduciendo la de potasio
Usos terapéuticos:
1. Edemas refractarios
2. Hipertensión arterial,
3. En pruebas diagnósticas, e hiperaldosteronismo primario,
4. En enfermedades metabólicas y renales que cursan con hipopotasemia y
depleción de potasio.
El efecto de la espironolactona, solo es evidente en presencia de aldosterona,
por lo tanto etiene poco valor en tratamiento de la preeclamsia, o de la
insuficiencia cardíaca congestiva que cursan con escasa secreción de
aldosterona; En cambio la espironolactona puede ser útil en el tratamiento del
edema del síndrome nefrótico, o de la cirrosis hepática, que cursan con altos
niveles de aldosterona.
 FARMACOCINÉTICA
La espironolactona, se absorbe bien por vía oral. Sufre una importante
metabolización en su primer paso por el hígado. Circula ampliamente ligada a
las proteínas plasmáticas. El principal metabolito es la canrenona.

EFECTOS ADVERSOS: El principal puede ser la hiperpotasemia , en

administraciones crónicas, la combinación con tiazidas puede ser eficaz.
También puede producir ginecomastia por acción androgénica, dolor
abdominal, sedación, y reacciones alérgicas cutáneas, son efectos re
versibles, cuando se suspende la medicación.
 AGENTES QUE ACTÚAN DIRECTAMENTE INHIBIENDO LA
REABSORCIÓN DE NA+ Y SECUNDARIAMENTE LA SECRECIÓN DE K

Amilorida y triamtereno: Son diuréticos más potentes que la

espironolactona, aunque menos que los diuréticos del asa y las tiazidas.
Dan lugar a la excreción del 5% de sodio filtrado por los riñones.
Actúan sobre el túbulo contorneado distal y los túbulos colectores,
inhibiendo la reabsorción de sodio y la excreción de potasio. Parece
actuar bloqueando los canales del sodio presentes en la membrana
luminal, mediante los cuales la aldosterona ejerce sus efectos
antidiuréticos. Asimismo, inhiben el intercambio sodio/potasio en los
túbulos proximales
Estos agentes producen una disminución de la reabsorción de sodio en el fluido
colector, en consecuencia ocurre una inhibición de la formación de un potencial
negativo intraluminal, necesario para la secreción o eliminación del potasio.
Así se elimina moderadamente sodio, cloro y agua y se retiene potasio.

Farmacocinética: La Amilorida y el Triamtirene se administran por vía oral,

usualmente en combinación con hidroclorotiazidas u otras tiazidas.
El triamtireno se liga a proteínas plasmáticas en un 60% y se metaboliza
ampliamente en el hígado y es excretado mayoritariamente con la orina
USOS TERAPÉUTICOS: En terapéutica de los edemas, solos o en
combinación con tiazidas (incremento de natriuresis y ahorro de potasio).
En hipertensión arterial: También combinados con tiazidas.
EFECTOS ADVERSOS:
Hiperpotasemia: Náuseas, vómitos, aceleración del tránsito intestinal, y
diarreas.

Amilorida: Disminuye la excreción de calcio, provocando una tendencia a la

hipercalcemia, o hipocalciuria, como los tiazídicos. Y por el contrario a las
tiazidas, amilorida y triamtirene, aumentan la eliminación de ácido úrico.
 II. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
MECANISMO DE ACCIÓN: Los diuréticos osmóticos(manitol al 15-20 %, y
urea), son sustancias que en solución son marcadamente hipertónicas. Estas
drogas cuando se administran por vía intravenosa, filtran por el glomérulo, no
se reabsorben o lo hacen muy escasamente por los túbulos por lo que allí
ejercen una presión osmótica, reteniendo agua. También interfieren con la
reabsorción de sodio y cloruro. Ello produce en consecuencia, una intensa
diuresis osmótica.
El manitol prácticamente no se reabsorbe en los túbulos renales y la urea
solamente se absorbe en un 50%. Ambos agentes, filtran en el glomérulo, aún
en el caso de shock hipovolémico con marcada hipotensión arterial, marcada
deshidratación, o en el shock traumático. En este caso los solutos normales del
fluido tubular sufren una reabsorción muy completa, lo que provoca una gran
disminución del flujo urinario (oliguria o anuria).
La administración de cloruro de sodio con el filtrado glomerular muy disminuido
para esta sal, no aumenta la diuresis porque la reabsorción tubular es
prácticamente total. En cambio el manitol (o la urea), sigue filtrándose por el
glomérulo, no se reabsorbe en los túbulos, arrastra agua por efecto osmótico y
aumenta o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria.
FARMACOCINÉTICA
Los diuréticos osmóticos así como no se reabsorben en los túbulos renales,
tampoco se absorben o lo hacen con dificultad por el epitelio intestinal, por lo
que se deben dar por vía i.v., en infusiones continuas. Son agentes inocuos o
inertes, y no se metabolizan.
La elevación de la osmolaridad, produce un aumento o arrastre del pasaje de
agua hacia la sangre con una tendencia a la expansión plasmática o
hipervolemia, también es posible por este mecanismo una reducción de
edemas cerebrales y de la presión y volumen del LCR., los resultados, sin
embargo no son concluyentes.
El manitol o la urea pueden ser útiles para forzar la diuresis en la intoxicación
barbitúrica, o de otro origen, alcalinizando la orina y produciendo una gran
diuresis diaria, que favorece la eliminación del agente tóxico.
EFECTOS ADVERSOS: Aumento agudo del volumen líquido extracelular,
hipervolemia; en pacientes con insuficiencia cardíaca, este efecto puede ser
perjudicial. Ocasionalmente se observaron reacciones de hipersensibilidad,
cefaleas, náuseas, etc..
USOS TERAPÉUTICOS:
1.- Como profilaxis de la insuficiencia renal aguda, en casos de graves
politraumatismos, operaciones cardiovasculares de gran complejidad, o en
presencia de graves ictericias o como tratamiento de transfusión de sangre
incompatible y hemólisis. En todos estos casos o similares los diuréticos
osmóticos se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria.
2.- Para forzar la diuresis y eliminar drogas en caso de intoxicación
aguda(barbitúricos, salicila- tos, bromuros, etc.).
3.- Para disminuir el edema cerebral o la presión intracraneal, el volumen de
LCR, o la presión intravascular(particularmente en el pre y postoperatorio de
cirugía ocular).
 III. DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBONICA (AC)
La anhidrasa carbónica es una enzima que cata- liza la reacción CO2+HO2-->
CO3H2. La enzima se encuentra distribuida ampliamente en todos los tejidos, y
para que los inhibidores de la AC, sean efectivos debe inhibirse el 99% de la
actividad enzimática.
Mecanismo de acción: La AC renal se encuentra en la membrana luminal de
las células epiteliales tubulares y en el citoplasma de las mismas.
La inhibición de la AC, por la acetozolamida, disminuye la reabsorción de
bicarbonato en el túbulo proximal e impide la acidificación de la orina en el
túbulo distal.
La eliminación aumentada de bicar bonato se acompaña de una de
eliminación también au- mentada de sodio y potasio, y el resultado es un
aumento de la diuresis.
FARMACOCINÉTICA
La acetazolamida, y los inhibidores de la ANHIDRASA CARBONICA, se
reabsorben por vía oral. Su máxima concentración plasmática, se
alcanza a las dos horas. Se excreta por riñón. No se metaboliza, y se
liga estrechamente a la enzima anhidrasa carbónica.
En el ojo: La AC, interviene en la síntesis de bicarbonato del humor acuoso.
La acetazolamida y otros inhibidores de AC, disminuyen la formación de
bicarbonato y la formación del humor acuoso, disminuyendo la presión
intraocular. Este efecto puede ser útil en el tratamiento del glaucoma.

En el SNC: La acetazolamida tiene acciones antiepilépticas, y posiblemente,

disminuye la formación de LCR. Su mecanismo de acción no está bien
dilucidado (aclarado).

Usos terapéuticos: Glaucoma agudo primario y secundario. Como diurético,

raramente.
 Efectos adversos
Son frecuentes pero poco importantes:
- Somnolencia,
- Trastornos de la visión
- Hormigueos en cara, y miembros.
- Reacciones de hipersensibilidad.
Se demostraron efectos teratógenos en animales, por lo que no se recomienda
su uso, durante el embarazo.
 CUESTIONARIO
1.- ¿Qué son las drogas diuréticas y cómo actúan?
R= Son fármacos que actúan sobre los riñones estimulando la diuresis,
eliminando agua y electrolitos del organismo a través de la orina.

2.- ¿Por qué a los diuréticos también se les denomina píldoras de agua?
R= Porque ayudan a los riñones a eliminar algo de sal (sodio) del cuerpo.

3.- ¿Cuál es la unidad funcional del riñón que tiene la función de filtrar?
R= Nefrona
4.- ¿Cómo se llaman los dos tipos de nefronas?
R= Corticales y Yuxtamedulares

5.- ¿Dónde actúan los diuréticos Tiazídicos ?

R= Actúan en la porción inicial del túbulo contorneado distal.

6.- ¿Dónde actúan los diuréticos ahorradores de potasio

R= Actúan en el último segmento del tubo distal y el primero del túbulo
colector.
 BIBLIOGRAFÍA
1.- Florez, A. Armijo J. Fármacos diuréticos. Como capítulo de libro en:
Farmacología Humana. Florez Jesús, pag 815-830, 3a edición, 1997.

2.- Jacson E., Diuréticos, Como capítulo de libro en: Las Bases
Farmacológicas de la Terapéutica, Goodman y Gilman, pag. 735- 765,
9a edición, 1997.