Dra. Noelia Mercado..
▪ Actuan en el segmento grueso de la rama ascendente del asa de henle
sulfamoilbenzoato sulfonilureas Ac. fenoxiacetico
• Furosemida • torasemida • Ac. etacrinico
• bumetanida
• piretanida
Actuan desde la luz tubular
de la nefrona adonde llegan
Producen la diuresis mas después de haber sido
copiosa pero de corta secretados por el túbulo
duración contorneado proximal o por
difusión pasiva si poseen
elevada solubilidad.
▪ Porcion gruesa de la rama ascendente del asa de Henle
▪ Bloquean de manera selectiva al cotrasportador de Na K 2Cl
(situados en la membrana luminal de las células epiteliales
de dichos segmentos)
▪ este sistema Trasporta pasivamente 1Na 1K y 2Cl, dentro de
la celula a favor del gradiente electroquímico de Na,
generado por la bomba ATPasa Na K de la membrana
basolateral.
▪ Una parte del K trasportado por el cotrasportador Na K 2Cl
vuelve e la luz por los canales de K
Efectos netos:
▪ Reabsorcion de NaCl
▪ Presencia de un voltaje a través de la membrana tubular, de
forma que la luz del túbulo es positiva con respecto al
intersticio
▪ Los diureticos inhiben la acción de la
molecula cotrasportadora
▪ Inhiben la reabsorción de Na K Y Cl en
la porción gruesa de la rama
ascendente del asa de Henle
▪ El aumento de Na que llega a túbulo
distal favorece su intercambio con el K,
por lo que estos diureticos favorecen la
eliminación urinaria del K.
▪ Al inhibir el trasporte de estos iones ,
también se inhibe la reabsorción de Ca
y Mg
▪ La inhibición de la reabsorción de Na y
Cl en este sitio tiene importantes efectos
diureticos, ya que normalmente en este
sitio gruesos se absorbe alrededor del
25% del Na filtrado.
▪ Por consiguiente la inhibición del
trasporte hace llegar al túbulo
contorneado distal y al túbulo colector
abundante cantidad de sal y agua que
son incapaces de ser reabsorbidas y por
tanto son excretadas.
▪ De ahí que el indice de excreción de Na
Y Cl puede llegar al 25%.
▪ La porción gruesa de la rama ascendente es
impermeable al agua
▪ la reabsorcion de soluto en este segmento es
responsable de la hipertonía en el intersticio
EFECTOS SOBRE medular del riñon, que se convierte en la fuerza
osmótica que hace que el agua se reabsorba
LA cuando desciende por los tubulos colectores en
presencia de la ADH.
CONCENTRACIÓN ▪ La inhibición del cotrasportador de Na K 2Cl impide
DE LA ORINA la reabsorción del soluto, lo que disminuye la
hipertonía intersticial y la fuerza osmótica
necesaria para concentrar la orina.
▪ Los diureticos del asa impiden que el riñon
concentre la orina en situaciones de hidropenia.
▪ Algunos diureticos del asa presentan además una acción
inhibidora de la anhidrasa carbonica (furosemida),
facilitando la eliminación urinaria de HCO3 y fosfatos.
EFECTOS
▪ Modifican el tono de los vasos intrarrenales
▪ Provocan cambios regionales en el flujo sanguíneo
REGIONALES Y ▪ La dilatación de la arteriola renal lleva al aumento de la
presión hidrostática en los vasa recta, que provoca
disminución en la reabsorción tubular neta de Na Y agua,
ACCIONES ▪ Estos cambios de flujo son secundarios a la acción de los
diureticos sobre las prostaglandinas intrarrenales con acción
ELECTROLITICAS vasodilatadora, estimulan su síntesis e inhiben su
catabolismo.
Obs:
▪ los AINES inhiben la sintesis de protaglandinas y pueden
antagonizar los efectos diureticos parcialmente
▪ Los diureticos del asa estimulan la producción de renina
▪ La respuesta a los diureticos del asa disminuye con el tiempo. Presenta dos fases
• Disminucion del aclareamiento de Na y agua
• Sin alteración del K Y Mg
Fase de rebote o de freno • El efecto puede aparecer cuando ya no hay
diuretico en el sitio de accion
• Hipertrofia del epitelio del túbulo distal
con incremento de su función reabsortiva
Fase cronica de Na
▪ A dosis alta producen vasodilatacion venosa, reducen la precarga.
▪ Este efecto se produce antes de la acción diurética y puede utilizarse en el tto del
edema agudo de pulmón.
▪ En tto crónico, producen descenso ligero de la presión arterial
▪ Pueden aumentar ligeramente las concentraciones de ac urico y glucosa en
sangre.
▪ Obs:
▪ En la fase aguda pueden facilitar la excreción del ac. Urico, pero en administración
crónica la reducen pudiendo producir hiperuricemia.
▪ La acción diurética resulta de la acción
del fármaco en el túbulo renal y es
función de la concentración en la luz
tubular, la cual depende de la dosis y
del tiempo necesario para hacer llegar
el diurético hasta su sitio de acción.
▪ Se absorben bien por via oral
FARMACOCINETICA ▪ Biodisponibilidad del 50%furosemida y
90-95%bumetadina
Via oral:
▪ inicio de acción, 10-30min
▪ Efecto máximo: 20-40min
▪ Duracion 4-6hs, y 12hs (torasemida)
▪ Via intravenosa:
▪ Inicio de acción: 2-5min (útil solo en
circunstancias urgentes como el edema agudo
de pulmón)
▪ La ototoxicidad es mas frecuente (vo de
elección)
▪ Todos se unen intensamente a las proteínas
plasmáticas 95%, filtración glomerular muy
escasa.
FARMACOCINETICA ▪ Son segregados por trasporte activo en el
túbulo proximal
▪ La bumetadina pasa por difusión (elevada
liposolubilidad)
▪ Eliminacion:
▪ En parte son eliminados por la orina en forma
activa y en parte son metabolizados
▪ La furosemida sufre glucoronidacion ,
con posible acumulación en caso de
uremia.
▪ La bumetadina y la torasemida son
metabolizadas por sistemas de
oxidación del citocromo P450
▪ La insuficiencia renal interfiere el acceso
de los diureticos al tubo, lo que obliga a
aumentar las dosis para mantener la
eficacia.
Hipopotasemia
Alcalosis hipocloremica
REACCIONES Hipovolemia
ADVERSAS Retraccion del volumen extracelular
Hiponatremia
hipomagnesemia
▪ La hipopotasemia es mas frecuente cuando se utilizan dosis altas y mantenidas.
Aparece con mas facilidad si existe:
▪ una ingesta deficiente (anorexia o restricciones dieteicas)
▪ Perdida excesiva del ion por causa gastrointestinal (vomitos, diarreas, abuso de
laxantes)
▪ Alteracion renal (hiperaldosteronismo secundario y alcalosis)
▪ Iatrogenica (corticoides)
▪ La hipopotasemia aparece en el 30-5% de los casos, puede ser
asintomática y peligrosa en pacientes tratados con digitalicos,
aumenta la intoxicación digitalica, o en los cirróticos por
aumentar la encefalopatía hepática.
Cuando el K es inferior a 3,5mEq/l aparecen síntomas leves:
▪ Debilidad
▪ Fatiga
▪ Calambres
Los sitomas moderados:
▪ Somnolencia, confusión
▪ Nauseas y vomitos
Alteraciones electrocardiográficas y síntomas gaves de arrtimias
▪ Tratamiento intermitente
▪ Aumentando el K en la dieta
COMO ▪ Administrando K por via oral,
PREVENIR LA preferentemente CLK para
corregir al mismo tiempo la
HIPOPOTSEMIA alcalosis
▪ Asociando a diureticos
ahorradores de K,
▪ El tratamiento dependerá si exista o no
alcalosis.
▪ Si existe y no hay depleción de k se
corrige solo la alcalosis
▪ Si hay depleción potásica se administra
ClK por vo o iv, asociado según
necesidad a un ahorrador de K.
▪ Cuando hay acidosis se utiliza ClK, iv a
dosis alta, en infusión lenta para evitar el
riesgo de fibrilación,
▪ Hiperuricemia: suele ser asintomática y en
pacientes con gota puede asociarse a alopurinol
o provenecida.
OTRAS ▪ Hiperglucemia
REACCIONES ▪ Ototoxicidad: mas frecuente con el ac. Etacrinico
ADVERSAS. ▪ La furosemida y otros diuréticos del asa también
pueden ocasionarla a dosis elevada y por via
parenteral.
▪ Consiste en perdida de la audición y vértigo por
lesión directa o indirecta de las células ciliares.
▪ Es potenciada por los aminoglucosidos
▪ Insuficiencia cardiaca congestiva
▪ Edema y ascitis en la cirrosis
▪ Edema agudo de pulmón
INDICACIONES.. ▪ Edema del síndrome nefrótico
▪ Insuficiencia renal aguda y crónica
▪ Hipertension arterial
▪ intoxicaciones
▪ Diuretico de asa. Sulfamoilbenzoato
▪ Inhibe la reabsorción de electrolitos en la rama
gruesa ascendente del asa de Henle.
FUROSEMIDA ▪ Vo: inicio de acción: 30min
▪ Pico máximo: 1-2 hs
▪ Duracion 6-8hs
▪ Iv: inicio de acción: 5min
▪ Pico máximo: 30min
▪ Duracion 2hs
▪ Hipertension arterial
▪ Edemas de diversos orígenes (cardiaco,
renal, hepático, medicamentoso)
▪ Embarazo: cat C, potencialmente
riesgoso
▪ En HIE cat D, evidencia de riesgo fetal
▪ Lactancia: segura a dosis habituales
▪ Puede disminuir la producción lactea
▪ Coma hepático
▪ Hipokalemia
▪ Deshidratacion no tratadas
▪ En la insuficinecia renal o hepática puede
favorecer la descompensación metabolica
▪ Hipotension arterial
▪ Uso simultaneo con otros agentes hipopresores
▪ Gota
▪ Diabetes
▪ En tratamientos prolongados, realizar control
periódico de Na y K
▪ Puede evitarse la hipokalemia con suplementos
de K o alimentos ricos en K o asociando con
ahorradores de K
▪ Hipotension arterial
▪ Anorexia
▪ Nauseas, vomitos, epigastralgia, diarrea, estreñimiento
▪ Deshidratacion con hemoconcentración
▪ Hipokalemia
▪ Hiperglucemia
▪ Hiperuricemia
▪ Aumenta el colesterol y triglicéridos
▪ Mareos, cefaleas, vértigo
▪ Anemia, leucopenia, trombocitopenia.
▪ Vasculitis necrotizante
▪ fotosensibilidad
▪ Aumenta la ototoxicidad de los aminoglucósidos y toxicidad de los salicilatos
▪ Aumenta el efecto de llos anticoagulantes orales
▪ La indometacina puede disminuir su acción
▪ Barbituricos, narcoticos, y alcohol favorecen hipotensión arterial
▪ La hipokalemia favorece la intoxicación digitalica
▪ Aumenta el efecto de los agentes hipotensores
▪ Aumenta los niveles séricos de litio por disminución de su eliminación renal
▪ Disminuye la acción de los hipoglucemiantes orales
▪ Los corticoides favorece la depleción del K
▪ Vo: de preferencia en ayunas
▪ Administrar la ultima dosis antes de las
18-20hs
▪ 20-80 mg c/8-12-24hs
▪ IM/IV: adultos, 20-40mg que se puede
repetir o aumentar cada 2hs
