UNIDAD IV.

FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS

SOLUCIONES

Mezcla homogénea de dos o más sustancias. Una de las f.f. más antiguas.

Ventajas Desventajas
• Fácil administración • Menor estabilidad de los
• Fácil ajuste de la dosificación componentes
• Los fármacos actúan más • Su producción suele ser más costosa
rápido, al no necesitar de • Mayor riesgo de proliferación
liberación microbiana
• Desarrollo de la formulación suele
ser complejo
Preparaciones líquidas para uso oral

Contiene uno o más principios activos en un vehículo apropiado y están destinadas a ser
ingeridas sin diluir o tras previa de dilución.

• Soluciones
• Emulsiones
• Suspensiones

Soluciones orales para ingestión

Se usan para lograr una absorción sistémica o bien que ejerzan su efecto a lo largo del tracto
gastrointestinal.

• Soluciones de ingestión oral: F.f que contienen uno o más fármacos disueltos en un
líquido y no clasificables en otras categorías por su composición o modo de
preparación.
• Jarabes: preparaciones acuosas, sabor dulce y consistencia viscosa. Pueden contener
sacarosa a una concentración de al menos 45% m/m.
• Elíxires: soluciones hidroalcohólicas límpidas y edulcoradas.

Fármaco Excipientes + Disolventes (vehículo) = Solución

Disoluciones acuosos

El agua es el disolvente más utilizado como vehículo para productos farmacéuticos.

Compatibilidad fisiológica. Ausencia de toxicidad.

Tipos de agua
 • Potable: agua tratada considerada apta para el consumo humano. Puede contener
cantidades variables de sustancias disueltas. A partir de ella se obtienen los distintos
tipos de agua usada en la formulación de medicamentos.
• Purificada: agua potable que ha sido sometida a un proceso de purificación
(destilación, intercambio de iones u ósmosis inversa). Usada en la elaboración de
soluciones no parenterales.
• Inyectable: agua destilada, esterilizada y libre de pirógenos. Usada en soluciones
parenterales.

Disoluciones no acuosos

Usados con fármacos no solubles o inestables en sistemas acuosos. Uso limitado a vías de
administración como la tópica e intramuscular. Pueden ser usados solos o en combinación
con agua u otros disolventes orgánicos.

• Aceites vegetales
• Ésteres
• Dimetilsulfóxido

Características de la formulación

• Debe respetar el entorno fisiológico en el que se administra.

• Debe ser estable.
• Asegurar una correcta disolución, agregando los excipientes necesarios.
• No debe interaccionar con el envase primario.
• Tener propiedades organolépticas adecuadas.

EXCIPIENTES

• Sustancias activas (dosis).

• Vehículo: agua, jarabe simple, soluciones de azúcares, soluciones hidroalcohólicas.
• Coadyuvantes de disolución: consolventes, tensoactivos, sustancias liotrópicas.
• Correctores organolépticos: colorantes, edulcorantes, aromatizantes.
• Conservantes.
• Otros excipientes: amortiguadores de pH, antioxidantes, antiespumantes,
viscosizantes.

Vehículo

Componente mayoritario de la formulación, se elige tomando en cuenta al principio activo y

las características organolépticas deseadas.

Edulcorantes

Se añaden a la formulación para darle un sabor dulce. Ej: sacarosa, manitol, aspartame.
Saborizantes

Enmascaran sabores desagradables, pueden ser naturales o sintéticos.

Colorantes

Confieren homogeneidad al producto, mejoran propiedades organolépticas. Deben concordar

con el aromatizante usado (rojo con cereza, verde con menta).

Conservantes

Usados para evitar la proliferación microbiana. Deben ser activos frente a un amplio espectro
de microorganismos, estables en solución y eficaces a bajas concentraciones. Cloruro de
benzalconio, alcohol bencílico, parabenos.

Antioxidantes

Disminuyen el riesgo de oxidación de los componentes de la formulación, usados para

estabilizar la solución. Disulfito de sodio, ácido cítrico, sulfato de sodio.

Quelantes

Usados para incrementar la estabilidad de la solución.

Amortiguadores de pH

Carbonatos, citratos, gluconatos, lactatos, fosfatos.

Agentes antiespuma

Viscosantes

Ajustadores de isotonicidad

Incremento de la solubilidad

La solubilidad acuosa de un fármaco depende de diversos factores:

• Estructura molecular del fármaco

• Estructura cristalina
• Tamaño de partícula
• pKa
• pH del medio
• Temperatura (mayor tem, mayor solu)

Cuando un fármaco nuestro suficientemente soluble en agua, hoy pueden aplicarse diversas
estrategias que permitirán aumentar su solubilidad. La elección dependerá del fármaco y de
su vía de administración.
Ajuste de pH

Muchos fármacos son ácidos o bases débiles. Los iones son más solubles que las moléculas
neutras.

Cambiar pH del medio > aumentar la ionización del fármaco > aumento de la solubilidad

El pH seleccionado debe:

• Ser fisiológicamente aceptable

• No afectar la estabilidad de la formulación.
• No afectar funcionalidad de los excipientes.
• No afectar la biodisponibilidad del fármaco.

Cosolventes

Se usan para incrementar solubilidad acuosa de fármacos que no tienen grupos ionizables.
Fármacos no polares no se disuelven bien en agua > se debe disminuir polaridad del agua
para aumentar su solubilidad > se añade un líquido orgánico de baja polaridad miscible en
agua.

• Glicerol
• Propilenglicol
• Etanol
• Polietilenglicol

Complejación con Ciclodextrinas

La ciclodextrina son compuestos macrocíclicos formados por varias unidades de glucosa,

tienen forma de anillo.

Interior hidrofóbico. Exterior hidrofílico. Fármacos no polares se unen al interior.

Se forma un complejo fármaco-ciclodextrina que es hidrosoluble.
Surfactantes y micelas

Los surfactantes = sección hidrófila y otra hidrofóbica. Reducen la tensión superficial de

líquidos y se unen formando micelas.

La solubilización de fármacos utilizando surfactantes resulta en un aumento de las

solubilidad en agua del fármaco. El surfactante elegido debe ser compatible con todos los
componentes de la formulación.

ELABORACIÓN DE SOLUCIONES

1. Se pesan todos los componentes de la formulación.

 2. Se solubilizan los componentes de la formulación en el vehículo seleccionado.

Debe tomarse en cuenta:

• Orden y velocidad de adición

• Tiempo y velocidad de agitación
• Temperatura
• Restricciones de luz y oxígeno
• Disolución de los componentes
3. Ajustar el ph al deseado en el producto final
4. Ajustar el volumen
5. Filtrar
6. Envasar

Ensayos de control

• Uniformidad de masa
• Masa o volumen extraíble
• Calidad microbiológica

JARABES

Preparaciones acuosas caracterizadas por un sabor dulce y una consistencia viscosa.

Componentes básicos

• Edulcorante, usualmente sacarosa (45%)

• Agua purificada
• Codisolventes
• Conservantes
• Saborizantes
• Colorantes
Se presentan en envases multi dosis con un dispositivo auxiliar (vasito, cucharilla) que
permite dispensar distintos volúmenes.

Tipos

• Jarabe simple: compuesto por sacarosa (64% p/p) y agua, no contiene el principio
activo. Se puede preparar en frío o en caliente.
• Jarabe con principio activo: contiene uno o más principios activos mezclados con
agua y edulcorante. Se pueden preparar a partir de un jarabe simple.
Preparación de jarabe simple

A nivel oficinal
 • Agitación mecánica en frío
• Percolación
• En caliente

Agitación mecánica en frío

1. Añadir una pequeña porción de agua sobre la sacarosa. Agitar hasta humectación
homogénea.
2. Añadir resto de agua poco a poco con la agitación hasta que adquiera consistencia y
homogeneidad adecuada.
3. Jarabe final. Densidad: 1.32 a 20°C

Percolación

1. Sacarosa humectada (85 g). Embudo obturado con algodón como soporte.
2. Percolar sucesivas veces hasta agotamiento de la sacarosa (130 g percolado)
3. Agua purificada (2 g) para lavado final.
4. Jarabe final: 132 g = 100 mL. Densidad: 1,32 a 20°C

En caliente

1. Añadir poco a poco en caliente al baño María la sacarosa sobre el agua con agitación
constante.
2. Incorporar toda la sacarosa y agitar hasta homogeneización.
3. Jarabe final. Densidad: 1,32 a 20°C
A nivel industrial

• En frío: percolación en sacarolizador.

• En caliente: empleando reactores con camisa calefactora y agitador mecánico de
paletas.

Sacarolizador
Tanque de acero inoxidable calidad farmacéutica dividido en 2 cámaras por un dispositivo
que permite clarificar la solución obtenida. Jarabe simple.

Tanque con encamisado termostatizador: En caliente.

Alteraciones por elaboración defectuosa

• Precipitación del azúcar: cambios de temperatura, modifican la solubilidad.

• Caramelización: empleo de temperaturas mayores a 60°C durante la elaboración.
• Turbidez: puede ser indicio de contaminación microbiana.

Disoluciones desde el ámbito fisicoquímico

 • Sistema disperso: aquel formado por 2 o más fases, en el cual una fase está dispersa
en la otra. La fase dispersa es la fase interna y la dispersante es la fase externa.
• Sistema disperso homogéneo: el tamaño de la partícula de la fase interna es menor de
0.001 micrometro, por ello se dice que son monofásicos. A este tipo pertenecen las
disoluciones.
• Sistema disperso heterogéneo: el tamaño de partícula de la fase interna puede estar
entre 0.001 y 0.1 micrometro.

DISOLUCIÓN

Una disolución es un sistema disperso homogéneo formado por una fase interna denominada
soluto y una fase externa denominada disolvente.

Tipos

• Disoluciones completas, en las que no queda residuo.

• Disoluciones extractivas, en las que queda un residuo.

SOLUCIÓN PARENTERAL (Producto parenteral).

Parenteral deriva del griego para, qué significa fuera y enterun, qué significa intestino. Se
refiere a una ruta de administración diferente de la vía oral. En sentido estricto, incluye
cualquier medicamento tópico.

Generalmente incluye aquellos medicamentos que se administran por: vía intradérmica, vía
subcutánea y vía intramuscular.

Definición según la farmacopea internacional 4 edición

“Preparaciones estériles y libres de pirógenos presentadas como forma farmacéutica en forma

líquida (solución, emulsión o suspensión) o sólida las cuales contienen uno o más
ingredientes activos, empacadas en contenedores de dosis simple o múltiple. Cuya intención
es ser administrada mediante inyección, infusión o implantación dentro del cuerpo”
Ventajas

• Útil para pacientes renuentes o imposibilitados a la vía oral.

• Útil para fármacos que se requieren de acción inmediata.
• Útil en situaciones de emergencia.
• Se logra liberación controlada mediante implantes
• Útil para fármacos que se activan en el tracto gastrointestinal o susceptibles al primer
paso hepático.
• Administración directa en el sitio de acción.
Desventajas
 • Dolorosa y daña el tejido
• Altos costos de producción
• Genera estrés al paciente
• Requiere equipo y técnicas especializadas para prepararse y administrarse
• Sensibilización o posibilidad de reacciones alérgicas en el sitio de administración
• Requiere controles estrictos de estabilidad y de no pirogenicidad.

Clasificación

Por volumen.

• Parenterales de pequeño volumen (SVP, 100 mL)

• Parenterales de gran volumen (LVP, >100 mL)

Por el estado físico

• Líquidos: soluciones, suspensiones, emulsiones.

• Sólidos: soluciones o suspensiones reconstituibles.

Componentes

• Principio activo
• Vehículo
• Adyuvantes
• Envases

Consideraciones sobre el p.a. en los estudios de pre-formulación

• pH/pKa
• Solubilidad
• Efectos térmicos
• Estabilidad (pH, T, oxígeno)
• Compatibilidad con otros excipientes y/o envases
• Tamaño de partícula

Vehículos

Acuosos

• Agua para inyección (WFI)

• Agua estéril para inyección (SWFI)
• Agua bacteriostática para inyección (BWFI)

No acuosos

• Alcohol etílico
 • Propilenglicol
• Aceites vegetales (algodón, ricino, almendra, entre otros)

Cosolventes: PG, PEG, Glicerina.

Adyuvantes

• Solubilizantes de mojado y emulsificantes (polisorbatos-Tween’s)

• Antioxidantes (ác. Aascórbico, tocoferol, tiourea, bisulfito de sodio, BHT)
• Amortiguadores (citratos, fosfatos, otros)
• Antibacteriales (parabenos, metacresol, fenol)
• Quelantes (EDTA)
• Suspensores (metil celulosa, carboximetil, celulosa)
• Agentes de tonicidad (NaCl, dextrosa)
• Gases inertes
• Agentes de volumen -crio y lipoprotectores- (manitos, lactosa, sorbitol)

Envases

Vidrio

→ Tipo I (borosilicatos), neutro, alta resistencia hidrolítica.

→ Tipo II (sódico/cálcico con tratamiento), alta resistencia hidrolítica, parenterales
acuosas, neutras o ácidas.
→ Tipo III (sódico/cálcico sin tratamiento), moderada resistencia.

Plástico

→ PE
→ PP
→ PVC
→ Policarbonatos
→ Poliamidas

Características de los inyectables

• Estériles
• Libre de pirógenos
• Isotónicos
• Estables
• Neutros
• Libres de partículas (limpidez)

Isotonicidad
Tonicidad: es una medida del gradiente de
presión osmótica de 2 soluciones separadas
por una membrana semipermeable (de
sales). Hay 3 clasificaciones de tonicidad
que una solución puede tener en relación a
otra.

• Hipertónico
• Isotónico
• Hipotónico

Una solución de NaCl al 0,9% es isotónica con respecto al plasma.

Osmolaridad

La tonicidad, también conocida como osmolaridad efectiva, determina el flujo osmótico de

agua a través de una membrana de la célula.

Masa de soluto el cual disuelto en un litro de solución presenta una presión osmótica igual a
la que tendría un mol de un soluto ideal no ionizable disuelto en 1 L de agua.

Osm = M (molaridad) x # de iones

Osmolaridad de plasma = 270 – 310 mOsm/L

Ajuste de isotonicidad de inyectables

Esterilidad

• Esterilidad: Es la ausencia de microorganismos viables

 • Esterilización: Proceso utilizado para obtener un producto que probabilísticamente
esté libre de m.o. viables
• Esterilidad terminal: Proceso que destruye m.o. viables en el interior del envase
sellado final.

Métodos de esterilización

• Por filtración
o Filtros de porcelana
o Filtros de Tierra silícea
o Filtros de vidrio sinterizado
o Filtros de asbesto
o Filtros de membrana (más usado)
• Por calor húmedo (industriales)
o Se realiza en autoclave (Autoclave de vapor autogenerado)
• Por calor seco
o Se lleva a cabo en hornos o túneles
• Por gases (óxido de etileno, H2O2, otro)
o El OE reacciona con las proteínas de los m.o. y así los mata.
o Actúa sobre el grupo funcionales sulfhidrilo, hidroxilo y amino, bloqueando
el metabolismo celular normal.
o Permite esterilizar productos termolábiles, pues la temperatura de trabajo es
de 35 a 55°C.
o Por plasma de H202: el peróxido de hidrógeno reacciona con las moléculas
esenciales para el metabolismo y reproducción normal de células vivas como
ARN, enzimas y fosfolípidos.
o Elimina esporas bacterianas, micobacterias, formas vegetativas, hongos y
virus.
o Permite el uso de temperaturas de trabajo bajas (aprox. 40°C).
• Por radiación ionizante
o Electromagnéticas: Rayos gamma 60Co y 137Cs. Son muy penetrantes y
peligrosas para el operador.
o Corpusculares: haces de electrones de energía inferior a 10 MeV. Menos
penetrantes y menos peligrosas.

Ventajas: alto poder germicida, proceso a temperatura ambiente y capacidad de

aplicarse a procesos continuos.
Proceso de manufactura

Proceso aséptico

Área aséptica: hoy es el área diseñada, construida y mantenida con el objeto de tener dentro
de límites preestablecidos el número de partículas viables y no viables en superficies y medio
ambiente.

Procedimiento aséptico: operaciones realizadas en un área aséptica ocurridas entre la

esterilización de un objeto o producto y el sellado final de su envase.

Clasificación de áreas (NOM-059-SSA I-2013)

Clase 5 (estériles), 6, 7, 8 y 9.
Partículas transportadoras por aire

Filtros para el área de producción. En farmacéutica se usan filtros HEPA.

Filtros HEPA

• Dispositivos para captura de partículas (hasta el 99.9%).

• Filtros fibrosos
• Resistencia al flujo relativamente baja
• Capacidad excepcional para la captura (retención de partículas).

Campanas de flujo laminar

Ambos usan filtros HEPA

Fuentes de contaminación

• Equipo y herramientas (lubricantes).

• Producto (vidrio, plástico, hule, metales).
• Instalación (pintura, material de construcción).
• Gente (células de descamación, saliva, cabello).

Vestimenta del personal

Pirógenos

Cualquier agente productor de fiebre. Son productos del metabolismo microbiano, las
sustancias pirógenas más potentes son las endotoxinas (lipopolisacárdidos) constituyentes de
la pared celular de las bacterias Gram negativas.

Despirogenización

Es un proceso en el que por efecto de altas temperaturas (250 - 300°C) se reduce, tras un
periodo establecido, el número de endotoxinas bacteriales (pirógenos). La FEUM onceava
edición, establece la prueba de endotoxinas bacterianas MGA 0316.
Liofilización

• Método de secado por sublimación del agua.

• El proceso se lleva a cabo bajo condiciones de presión reducida y congelamiento de
la muestra.
• Útil para productos sensibles a humedad y calor.
• Se obtienen productos de rápida reconstitución y/o desintegración.

UNIDAD V. FORMAS FARMACÉUTICAS DE SISTEMAS DISPERSOS

SISTEMAS DISPERSOS HETEROGÉNEOS

Consisten en al menos una fase interna que es dispersada en un medio de dispersión.

Propiedad más relevante = mayor área. Al dispersar una fase en otra, se obtienen varios
sistemas.

Clasificación termodinámica de sistemas dispersos

Liofóbicos

• No tienen tendencia hacia la solución - la fase dispersa tiene inclinación marcada a

separarse del medio de dispersión.
• Son termodinámicamente inestables y existen sólo durante un cierto periodo
(estabilidad cinética).

Liofílico

• Tiene tendencia hacia la solución - existe afinidad entre la fase dispersa y el medio
de dispersión.
 • Espontáneamente se forman de fases macroscópicas y son termodinámicamente
estables con respecto al crecimiento de las partículas a través de su agregación y
desintegración a moléculas individuales.
• Su talla no cambia durante el tiempo.

Estructuras de asociación

• Son moléculas solubles (ej. surfactantes) en el medio de dispersión.

• Espontáneamente se autoensamblan o asocian para formar agregados en el rango
coloidal.

Características de importancia para el estudio de las dispersiones gruesas y coloidales

• Reología
• Disolución
• Micrometría
• Fenómenos interfaciales

Propiedades de los sistemas dispersos

• Ópticas
o Efecto Tyndall
o Observables por microscopio electrónico
o Dispersión de la luz
• Cinéticas
o Movimiento browniano: movimiento errático de las partículas y que puede ser
observado con partículas de hasta unos 5 micrómetros.
o Sedimentación: Ecuación de Stokes- calcular el radio (diámetro) de una
partícula.
𝐷2 𝑔 (𝜌1 − 𝜌2 )
𝑣=
18𝜂
P = densidad (1-partícula, 2- medio) n= viscosidad
D = diámetro g = gravedad
o Viscosidad
o Difusión: Ecuación de Stokes Einstein
𝑅𝑇
𝐷=
6𝜋𝜂𝑟𝑁
T= temperatura absoluta n= viscosidad
R= radio de la partícula N= número de Avogrado
• Eléctricas
o Fenómenos electrocinéticas
o Equilibrio Donnan
Propiedades eléctricas

Interacciones electrostáticas en sistemas coloidales. Hay 5 tipos de fuerzas de interacción

entre partículas coloidales:

• Electrostáticas de repulsión
• Van der Waals o Electromagnéticas de atracción.
• De Born (repulsivas y de corto alcance).
• Estéricas (geometría y con formación)
• Solvatación (cambios en cantidad de solvente absorbido)

Potencial electrocinética

Doble capa eléctrica. Una partícula cargada eléctricamente al estar inmersa en una solución
con iones, atraerá a los iones contrarios a su carga (contraiones). El potencial eléctrico es una
medida de cuánta energía se necesita para mover una sola partícula cargada desde un punto
al infinito. Es un indicador de las repulsión que existirá entre partículas. La resultante de la
capa difusa es de la misma magnitud pero de signo contrario a la capa fuertemente adherida
o fija. Potencial zeta, parámetro más importante de sistemas dispersos.

Teoría DLVO

• Rusos: Derjaguin y Landon

• Holandeses: Vervey y Overbeek
• Ellos desarrollan en 1940 esta teoría, la cual explica la tendencia de las coloidales a
agregarse o a permanecer separados en el medio de dispersión.
• Se basaron en el estudio de interacciones de partículas coloides
• Fuerzas de Van der Waals= atracción
• Fuerzas electrostáticas = repulsión y resultado de la doble capa eléctrica
 • Determinaron que la energía potencial de la interacción entre las partículas coloidales
es la suma de las fuerzas atractivas y repulsivas:
𝑉𝑇 = 𝑉𝐴 + 𝑉𝑅

Ambas dependen de la distancia entre las partículas.

Se trabaja en DLVO. A distancias intermedias el potencial de repulsión es mayor que el de

atracción, hay una barrera de energía (max. primario) = estabilidad del sistema. Para que las
partículas se agreguen deben superar la barrera de energía. El valor mínimo de V máx. Hola
qué crea esta situación es un potencial Z de 50 mV.
Existen fenómenos interfaciales que también afectan la estabilidad:

• Se produce en una interfase.

• Fenómeno interfacial.
• Interfase: límite entre dos fases inmiscibles.
• Los fenómenos interferenciales son de gran relevancia en los sistemas dispersos, pues
recordemos que se trata de 2 fases puestas en contacto para formar el sistema.

Tensión superficial = fuerzas cohesivas y fuerzas adhesivas.

Es la fuerza por unidad de longitud en la interfase de dos líquidos inmiscibles

(dinas/cm).

𝛾 = 𝑓/2𝐿 ; 𝑓 = 𝛾 2𝐿

f= fuerza requerida para romper la película

El trabajo para extender la superficie:

𝑑𝑊 = 𝑓𝑑𝑠 = 𝛾 2𝐿 𝑑𝑠

Si ds es igual al incremento del área

𝑑𝑊 = 𝛾 𝑑𝐴
De la segunda ley de la termodinámica

𝑑𝐺 = −3𝑑𝑇 − 𝑉𝑑𝑝 + 𝑑𝑊

Sustituyendo dW

𝑑𝐺 = −3𝑑𝑇 − 𝑉𝑑𝑝 + 𝛾 𝑑𝐴

Si el sistema opera a aT y P constantes:

𝑑𝐺 = 𝛾 𝑑𝐴

Para un cambio finito:

𝐴𝐺 = 𝛾 ∆𝐴

AG= Energía libre de Gibbs

Tensoactivos

Son moléculas o compuestos que ayudan a unir las fases que componen un sistema disperso.
Su importancia radica en que dan estabilidad al sistema, ya que por ejemplo, si tratamos de
unir aceite con agua nunca lo lograremos.

Clasificación

• Surfactantes (tensoactivos): Moléculas anfifílicas con una cierta afinidad con la fase
dispersa y el medio dispersante, y que son solubles en por lo menos, una de las fases.
• Polímeros o macromoléculas estabilizantes
• Sólidos finamente divididos

Tipos de surfactantes

Primer criterio para la selección de una mezcla de surfactantes que estabilicen una
formulación.

• HLB: Hydrophilic-lipophilic balance (tanto para los tensoactivos, como para la

formulación)
Escala de HLB

El valor de HLB es aditivo. Si se tiene una mezcla de: Polisorbato 80 ____ 70% p/p (HLB=
15) Monooleato de sorbitán ____ 30% p/p (HLB= 4.3)

El HLB estará dado por la contribución porcentual de ambos componentes: HLB= (0.7 x 15)
+ (0.3 x 4.3) = 11.8

Polímeros o macromoléculas estabilizantes

Estabilización estérica por polímeros. Ejemplo de este mecanismo de estabilización son los
polímeros en bloque, que constan de cadenas con carácter hidrofílico y una porción que le da
el carácter hidrofóbico.

Estabilización mecánica de partículas sólidas absorbidas en la interfase aceite/agua

Estabilización halo (nanopartículas).

Ejemplos de sólidos finamente divididos

• Arcillas: Atapolgita, bentonita, kaolín, silicatos, aluminio-magnesio (veegum).

• Celulosas microcristalinas
• Óxidos e hidróxido: aluminio, magnesio.

Reología

Del griego rheo (fluir) y logos (ciencia). Propuesto por Bingham y Crawford. Describe el
flujo de los líquidos y la deformación de los sólidos.

Viscosidad

Es la resistencia de un fluido a fluir. Mayor viscosidad mayor resistencia a fluir.

Ambos conceptos son de gran relevancia en el área de tecnología farmacéutica, de sistemas
dispersos heterogéneos y en varias etapas del proceso de producción (envasado, mezclado,
entre otros).

Tipos de fluidos

• Newtoniano: reciben este nombre pues siguen la ley de Newton. La fuerza externa
para mover un líquido (tensión cizalla o corte) es proporcional al gradiente de
velocidad.
• No Newtoniano: la mayoría de los fluidos fueron farmacéuticos son de esta clase.
Existen tres tipos: plástico, pseudoplástico y dilatante.

Ley de Newton

T = n x du/dz = nD
T= tensión cizalla o corte (fuerza por unidad de área)

du/dz= velocidad de corte D= gradiente de velocidad. N= viscosidad

Factores que afectan la viscosidad

• Velocidad de deformación (corte)

• Temperatura (menor viscosidad a la mayor temperatura)
• Presión (la viscosidad aumenta exponencialmente con la presión).

Comportamientos reológicos de los fluidos

Newtoniano

• A>n> es la fuerza por unidad de área (esfuerzo de corte) requiriendo para producir
una velocidad de deformación.
• Esfuerzo de corte y velocidades formación son directamente proporcionales.
• Línea pasa por el origen.
Plástico
 • Fluido conocido como cuerpo de Bingham
• Un cuerpo de Bingham no fluye hasta que un esfuerzo de corte corresponde al valor
límite.
• La línea no pasa por el origen, sino en algún punto del eje y.

Pseudoplástico

• La línea comienza en el origen o cerca de él, velocidades de deformación baja.

• La viscosidad baja con el aumento de la velocidad de deformación.

Dilatante

• Suspensiones con un alto porcentaje de sólidos dispersos, experimentando un

aumento en la resistencia al flujo cuando incrementa la velocidad de deformación.
• Cuando la fuerza se retira el flujo vuelve a su estado original.

SUSPENSIONES

Sistemas dispersos en el cual partículas sólidas (principio activo) son uniforme mente
dispersa por medio mecánico en la fase externa (medio suspensor o vehículo).

Clasificación

• Orales (mezclas y reconstituibles): pueden contener bajas concentraciones (p. ej.

Antibióticos 125 -500 mg/5 mL) o altas concentraciones (antiácidos).
• Externas (lociones tópicas): altas concentraciones (>20%)
• Inyectables (parentales): concentraciones bajas (0.5 – 5%)
• Listas para usarse con o sin agitación, previo uso:

Sistemas defloculado: mínima sedimentación

Sistemas floculados: sedimentación controlada y reversible.

Por la proporción de partículas sólidas

• Diluidas: 2 a 10% (p/v) de sólidos
• Concentradas: 50% (p/v) de sólidos.

Naturaleza electrocinética de las partículas sólidas

• Floculadas: velocidad de sedimentación alta y depende de la porosidad del flóculo.

Sedimento poco compacto y voluminoso.
• Defloculadas: velocidad de sedimentación lenta, formación de un sedimento duro.

Tamaño de partículas sólida

 ➢ Suspensiones gruesas (>1 micrómetro) sin sistema termo dinámicamente, inestables
en las que las partículas suspendidas tienden a sedimentar por lo que la uniformidad
de dosis no existe.
➢ Suspensión coloidal (< 1 micrómetro)
➢ Nano suspensión (10 nm)

Propiedades generales

• Turbias
• Cambios visibles con el tiempo
• Mayor biodisponibilidad, que cápsulas y tabletas
• Menos sabor y olor (f.f. de elección para activos con mal sabor y olor, pediátricos)
• Lento inicio del efecto
• Opción para fármacos de baja solubilidad
• Amplio intervalo de dosis.

Es la FF de elección cuando…

• El activo es insoluble a las dosis requerida

• Hay problemas de estabilidad y seguridad
• Sabor y olor de desagradable
• Se requiere que la absorción comience en las porciones del TGI
• Se requiere aumentar la absorción (aumento del área superficial por micronización).

Defloculadas
Tienen potencial Z alto, lo que les permite vencer las fuerzas de atracción, de acuerdo a la
teoría DLVO. sedimentan lentamente, formando un arreglo compacto de partículas acomodo
con partículas cercanamente relacionadas, formarán un sedimento duro “cake”.

Floculadas
Tienen potencial Z bajo lo que provoca una rápida unión de racimos de partículas (flóculos).
Los flóculos son porosos (bofos) partículas arregladas al azar. no forman sedimentación dura,
los sedimentos son fácilmente resuspendibles. Más estable.

Sedimentación

Un material (supuesta esfera) que se alimenta experimenta tres fuerzas:

• Caída por su peso (gravedad)

• Empuje del fluido (viscosidad)
• Fuerza de fricción en su caída

Todas ellas se representan en la ecuación de Ley de Stokes – Einstein:

𝑉 = (𝑑𝑠−𝑑𝑚) 𝑔 (𝑑𝑠𝑖^2 / 18𝑛)

Volumen de sedimentación
Es una medida relacionada con la sedimentación de las partículas.

𝐹𝛼 =𝑉𝑜𝑙 𝑠𝑒𝑑𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜 (𝑉𝑠𝑒𝑑)/𝑣𝑜𝑙 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 (𝑉𝑡)

A mayor F, más estable es la suspensión.

Alternativas para retardar la velocidad de sedimentación de las partículas suspendidas

➢ Incrementar la viscosidad con agentes poliméricos, por ejemplo, HPMC, CMC,

Carbopol, gomas, etc.
➢ Manipular la densidad (igualando la densidad de ambas fases) adicionando sustancias
no iónicas, por ejemplo, sorbitol.
➢ Micronizar el sólido

Agentes floculante o defloculante

• Son sustancias cargadas, eléctricamente capaces de aumentar o disminuir el potencial

Z del sistema disperso.
• En general son electrolitos
• El poder floculante o defloculante, depende de la valencia de ion.
• Polímeros liofílicos, son capaces de puentear partículas y provocar un efecto
floculante.

Propiedades electrocinética de las partículas

• Partículas en suspensión pueden adquirir carga en relación al medio circundante.

• Pueden adquirir carga por dos medios: absorción e ionización.

Pruebas de control de calidad

• Volumen de sedimentación
• Viscosidad
• Potencial zeta
• Envejecimiento
• pH
• Valoración de principio activo
• Análisis microbiológico
• Prueba de disolución

EMULSIONES
Sistema disperso heterogéneo compuesto de al menos dos fases invisibles, una de las cuales
está dispersada uniformemente como finas, gotas o glóbulos (Fase interna o dispersa.) a
través de la otra (fase externa o continua).

Una característica de las emulsiones es que

Las emulsiones son sistemas termodinámicamente inestables. Lo que implica que en algún
momento ésta se separará.

La inestabilidad se debe al aumento de área durante la emulsificación, que produce un

incremento en la entalpía libre de Gibbs.

Delta G= y ac/ag * delta A

Principales componentes de una emulsión

• Medio dispersante: fase continua

• Glóbulos dispersos: fase discontinua
• Emulsificante (o emulgente) = tensioactivo = surfactante

Tipos de emulsiones

• Aceite en agua (O/W)

• Agua en aceite (W/O)

Clasificación de emulsiones

Emulsiones múltiples
Microemulsiones VS emulsiones convencionales

Agentes emulsificantes

Todos tienen la capacidad de acumularse en la interfase (agua/aceite o aceite/agua) como

películas superficiales y pueden actuar como barreras físicoquímica.

¿Qué mortificante elegir para preparar una emulsión?

Primer criterio de elección = Por el HLB - Balance hidrofílico – lipofílico

Más agua= HLB alto. Más aceite= HLB bajo.

Ejercicios
Fenómenos de inestabilidad en emulsiones
Métodos de preparación de emulsiones

Obtención de nanoemulsiones

Parámetros físicos que determinan la calidad y estabilidad de las emulsiones durante

su proceso

• Ubicación del surfactante

• Método de incorporación de las fases
• Velocidad de adición de la fase dispersa
• Temperatura de las fases
• Velocidad de enfriamiento
Secuencia de adición de ingredientes

A. Estabilizante en la fase acuosa (o/w). En emulsiones que requieren homogenización.

B. Estabilizante en la fase oleoso
• Adición de la fase oleoso a la acuosa para producir espontáneamente emulsiones o/w
• Adición de la fase acuosa a la oleoso formando primero una emulsión w/o y por
adición de más agua, una emulsión o/w
C. Ácido-base (saponificación). El par químico de la reacción de saponificación es
colocado en su correspondiente fase, por ejemplo, ácido esteárico en el aceite y
Trietilamina en el agua.

Parámetros de calidad evaluados en emulsiones

• Aspecto, color, olor

• Estabilidad (física y química)
• Determinación tipo de emulsión
• Textura
• Capacidad de extrusión
• Viscosidad
• pH
• Microbiología

Evaluaciones a emulsiones convencionales

• Organoléptica (textura, cremosidad, evanescencia)

• Viscosidad o propiedades reológicas
• Gravedad específica (picnómetro metálico)
• pH (en emulsiones w/o en dispersión al 20% en agua).

Determinación del tipo de emulsión

a) Dilución en solvente común.

Emulsión ——> (agua) disolvente (o/w)

b) Prueba con colorante

Emulsión (colorante hidrofílico – Azul de metileno) —-> Tiñe (o/w)

c) Fluorescencia

Emulsión (lambda UV) ———> Fluoresce (w/o)

d) Conductividad eléctrica
Emulsión (e-) ———> Enciende (o/w)
 e) Papel filtro impregnado con CoCl2 (azul)

Emulsión (papel) ——> Tinción rosa (o/w)

f) El cloruro de cobalto es un polvo cristalino azul que en presencia de agua, diferentes

formas, entre ellas, la más estable estable, tiene el aspecto de cristales rojo Rubí que
son solubles en el agua y en alcohol.