Antibióticos II

Glucopéptidos
Son antibióticos de espectro reducido actúan contra los estafilococos resistentes a la Meticilina SAMR enterococos
resistentes a las Aminopenicilinas. También se pueden emplear para tratar las infecciones graves con cocos Gram positivos
en pacientes alérgicos a las betalactámicos. Los Glucopéptidos todavía se consideran el tratamiento de entrada de las
infecciones graves por cocos Gram positivos multirresistentes
Son Bactericidas y de estricto uso intrahospitalario
Mecanismo de Acción
Inhiben la síntesis pared celular de la Bacteria, mediante la fijación a los péptidos que contienen D- alanil-D-alanina
a nivel del extremo carboxílico libre. Se mete entre los precursores de los peptidoglicanos. (Inhibe su formación). Actúan
un paso antes que las penicilinas y las cefalosporinas

Vancomicina
Espectro de acción Fundamentalmente activa contra bacterias
 Gram+ S. Aureus y S. epidermidis meticilino resistente
 Enterococcus spp.
 Streptococcus pneumoniae
 Streptococcus viridans
 Streptococcus pyogenes
 Clostridium difficile (Pseudocolitis membranosa)
 Corynebacterium diphtheriae
NOTA: no actúa en Gram- porque no puede atravesar las porinas tan fácil, por su estructura compleja.

Características
-No suele ser utilizado como monoterapia, por su espectro reducido para Gram -
-Acción sinérgica gentamicina +estreptomicina (aminoglucósidos) contra los enterococos. Daño en el ARNm
-La flebitis en el sitio de inyección es un efecto colateral más común Farmacocinéticas
-Uso exclusivo parenteral, absorción oral deficiente
-EV o intratecal.
-VO: colitis Pseudomembranosa.
-Infecciones por SAMR (RMSA): Dosis 30- 60 mg/Kg/día en 2-3 dosis a pasar en 60 minutos, VM casi 6h.
Buena penetración a bilis, líquido pleural, pericardio, líquido sinovial y ascítico; es buena indicación en procesos
infecciosos de cualquiera de estos sitios.
-No pasa BHE, a menos que ocurra un proceso inflamatorio y en combinación con otros ATB
-Excreción renal, por FG 90%. Los px con insuficiencias renales se deben ajustar las dosis.

Aplicación terapéutica de elección para:

 Estafilococos resistentes a la Meticilina SAMR
 Enterococos resistentes a las Aminopenicilinas (sinergia con Aminoglucósidos)
 Infecciones severas Intrahospitalarias. Infección del SNC por NEUMOCOCO (asociada a una rifampicina
o cefalosporinas)
 Endocarditis bacteriana agudas y sepsis por SAMR, enterococcus
 Uso principal. Actualmente se está utilizando en infecciones de piel y partes blandas debido a la crisis de
medicamento, pero es el último recurso
 Colitis Pseudomembranosa. VO
 Px sometidos a diálisis.
Mecanismos de Resistencia
 Modificaciones del sitio de acción. Genes VAN-A, B, C, D
 Alteraciones del transporte
 Bombas de E-flujo
 Efectos colaterales: NO debe tener una velocidad de infusión menor a 1hr
 Exantemas, anafilaxis, fiebre, escalofríos, taquicardia, rubor SÍNDROME DEL HOMBRE ROJO: por
efecto tóxico directo del fármaco a nivel de las células cebadas (mastocitos) que producen la liberación de
histamina.
 A dosis altas o administradas en sinergia con aminoglucósidos o con alguna otra droga que tenga un efecto
ototóxico o nefrotóxico, se generará un efecto potenciador produciendo ototoxicidad permanente.

Teicoplasmina

Mecanismo de acción, espectro y eliminación es similar a la vancomicina,

Solo activa en Bacterias Gram +
Excelente distribución en líquidos corporales, excepto LCR
Solo se administra EV
Dosis: 6-30 mg/kg/día cada 24hrs. Tiene una vida media ultra larga (hasta 100hrs con función renal normal),
puede administrarse IM
Eliminación total renal. Se puede usar 1 vez a la semana en pacientes con insuficiencia renal

Bacitracina
Producido por el Bacillus subtilis.
Inhibe el Bactoprenol. Fosfobactoprenol transporta NAM y NAG a través de la membrana celular durante
la síntesis del peptidoglicano
Activa contra Bacterias Gram + y Gram-, lora mixta Cutánea, piel escaldada, impétigo
Se combina con otros fármacos como: Polimixina, Neomicina; para usarlo principalmente en heridas e
infecciones dérmicas y mucosas.
Tiene acción NEFROTÓXICA al administrarla de forma sistémica, por lo que SOLO se usa de Forma
TÓPICA, es decir acción local.

Otros Glucopéptidos
Fosfomicina: Se usa en ITU bajo
Cicloserina.: Producido por el Streptomyces orchidaceus. Activa contra Gram + y Gram –
Se usa SOLO como 2° Línea de Elección para el tratamiento de pacientes con Tuberculosis (TBC), cuando
el tratamiento ideal o indicado no ha hecho ningún efecto
Efectos Adversos: Diarrea, cefalea, temblor, psicosis Aguda, convulsiones si se sobrepasa en las dosis
 Inhibidores de la síntesis proteica s50
MACRÓLIDOS
Mecanismo de acción:
INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNA a nivel de las subunidades 50s del ribosoma bacteriano. Al unirse al sitio
P de la subunidad 50s, Bloquean las enzimas que actúan en la translocación de la cadena proteica (peptidil-ARN).

Son bacteriostáticos pueden alcanzar un comportamiento bactericida al aumentar la dosis, y llegar a una

Concentración: CIM x 2, la actividad bactericida depende de:

 La especie bacteriana sobre la cual actúan
 Tamaño del inoculo
 Fase de crecimiento en que se encuentren las bacterias
 Concentración que alcance el antibiótico en el lugar de infección
Clasificación
Hay 2 formas de clasificarlos:
 Por generación
-1º generación (natural) Eritromicina
-2ª generación (semisintetica) Claritromicina y Azitromicina
-3ª generación Espiramicina

 Según nª carbonos del anillo lactónico

-Con 14 Átomos (Eritromicina, Claritromicina)

-Anillo Lactónico Con 15 Átomos (Azitromicina) la cual se diferencia por la presencia de un átomo de nitrógeno,
lo cual le da una mayor estabilidad en cuanto a su farmacocinética; con un metabolismo menos problemático.
-Anillo Lactónico Con 16 Átomos (espiramicina y midecamicina)

Espectro de acción
Su espectro muy parecido a la Penicilina G.

-Sensibles: cocos Gram+, algunos bacilos Gram+ y anaerobios.

-Resistentes: bacilos Gram negativos
-No son activos: sobre SAMR, enterococos y poca actividad frente a neumococos resistente a Penicilina, sin
embargo, tienen muy buena actividad sobre el neumococo sensible a PNC.
-Muy activo sobre MO intracelulares-ATIPICOS: M. pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma,
chlamydia (neumonías atípicas)
De elección en: infecciones por bacilos y cocos Gram positivos y en pacientes alérgicos a la penicilina (son sus
antibióticos de elección).

Usos terapéuticos
 Todo lo que sea proceso infeccioso  Neumonías atípicas (Mycoplasma,
respiratorio superior. legionella, chlamydia) – Claritromicina,
 Es uno de los 3 ATB que se usa para Azitromicina
erradicar el Helicobacter pylori.  Gastritis por H. pylori – Claritromicina
 Alternativa a alergia cefalosporinas y  Enteritis por Campylobacter jejuni
penicilina  Oftalmo profilaxis – Eritromicina
 ETS Uretritis N. gonorreae, prostatitis,  ORL, ITU no complicadas
EIP,  Tos ferina, Difteria
 Clamidia tracomatis, linfogranuloma  Toxoplasma –Espiromicina
venéreo  Enf de Lyme (Borrelia burdogferi)
 H. ducreyi (chancroide)  Enf Legionarios
 Eritromicina Azitromicina Claritromicina
Bacteriostáticos: INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS DE LAS BACTERIAS
Vía de VO (estolato) en Venezuela solo VO VO
administración existe esta IV (Lactobinato) IM
No se usa Muy dolorosa, puede
causar Necrosis
VM 1 a 2 horas administrar c/ 6 hrs 48 a 68 horas (secuestro tisular) 3-7 horas c/12 hora
1 diaria por 3 días
Absorción Oral parcial Los alimentos disminuye hasta Estable a pH gástrico
NO se debe administrar con un50% de absorción Se absorbe mejor con el
Alimentos, retrasan su estómago lleno, los alimentos
absorción no interfieren con la absorción

Distribución Buena penetración de líquidos Distribución hística amplia , Biodisponibilidad 50%

corporales EXCEPTO LCR EXCEPTO distribución en todo los
Principalmente a nivel de LCR líquidos, excepto LCR
rostata [c] intracelulares y en [c] tisular mayor que la
Atraviesa barrera placentaria secreciones mayores a las plasmática
plasmáticas (secuestro tisular)

Metabolismo Hepático Hepático hasta metabolitos HEPATICO se genera el

inactivos metabolito activo con más
VM
Excreción Principalmente hepática, solo 2- Hepática y renal, altas HEPATICO principalmente,
5% por orina concentraciones Renal 20-40%
(renal) en orina
Particularidad Se inactiva en pH acida Es más POSEE EFECTO POST- POSEE EFECTO POST-
eficaz como ANTIBIOTICO ANTIBIOTICO
alternativa en PX ALERGICOS
A PENICILINA
Espectro de De elección en aquellas bacterias GRAM+ y si el paciente es alérgico a PNC
Acción Muy activos y de 1era elección en gérmenes atípicos otros: Campylobacter, bordetella
pertussis, Neisseria, Corynebacterium Diphtheriae
Sensibles a: Muchos cocos Gram positivos algunos bacilos Gram positivos y muy bueno
para anaerobios
Son resistentes Los bacilos gran negativos.
No tiene actividad en: estafilococos resistentes a la Meticilina, enterococos, neumococos
resistentes a la Meticilina
Uso PROCESOS odontológicos Chlamydia ETS Gastroenteritis por
Faringoamigdalitis Campylobacter Jejuni
estreptocócica Erradicación de Helicobacter
Infecciones por Neumococos pylori
sensibles a PNC Infecciones respiratorias por
H. influezae

Mecanismo de Resistencia microbiana

 Mutación cromosómica de la subunidad 50S (modificación del SITIO DE ACCIÒN). por lo tanto, el
antibiótico no lo reconoce y no lo puede intercalar.
 Menor permeabilidad de la pared celular,
 Inactivación enzimática (metilasas, esterasas) que hidrolizan e inactivan los macrólidos.
 Bombas de E-flujo,
 Resistencias cruzadas, Modificación del 50S (23S) entre los diferentes macrólidos, o sea, si un neumococo
 es resistente a una Eritromicina, va a ser resistente a una Azitromicina o a una Claritromicina.

Reacciones adversas Son escasas, ya que son antibióticos muy bien tolerados, son de los más seguros. Entre los
trastornos más frecuentes están:

 Sobreinfecciones porque barre microbiota

 Digestivos: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia y diarrea. Aumentan las transaminasas por su
metabolismo hepático y producen Colestasis intrahepatica, ictericia
 Cardiovasculares: cuando se realiza una mala administración (no se diluye correctamente) VIV puede haber
tromboflebitis, prolongación del intervalo QT (disminuye la entrada de Ca) arritmogenico, Taquicardia
ventricular polimórfica (con dosis por encima de lo normal).
 SNC: Ototoxicidad, hipoacusia reversible, vértigo, acufenos
 Renal: Nefrotoxidad
 Reacciones alérgicas: erupciones cutáneas, Hipersensibilidad, COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
 Efectos
 Procinetico (aumenta el peristaltismo), puede usarse en Gastroparesia o Gatroquisia
 Disminuye los factores proinflamatorios, al introducirse en el PMN. Por esto es vital en neumonías atípicas
 Contraindicaciones
 NO debe darse en Embarazadas y RN, puede producir estenosis pilórica
 Hepatopatías (eliminación hepática)
 Px cardiópatas (arritmias)
Interacciones
Aumentan la [F]: Warfarina (sangramiento), midazolam (benzodiacepina-px somnoliento), lovastatina
(rabdomiólisis), teofilina (taquicardia), ciclosporina, digoxina, fentanilo, ergotamina, CISAPRIDA, AMIODARONA
Disminuye la [Función]: ACO
 Fenoles
Cloranfenicol
Se descubrió en Venezuela a partir de Streptomyces venezuelaes. Lo sacaron del mercado porque tiene
muchas reacciones adversas
Mecanismo de Acción
Bacteriostático de amplio espectro para todas las cepas que se les puedan ocurrir, excepto para H.influenzae,
S.pneumoniae y N. Meningitidis (para estas es Bactericida)
Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a Reversible la fracción ribosómica 50S

Mecanismo de Resistencia
Inactivación por enzima Acetil transferasa

Espectro
 Gram+ y Gram-, cocos, bacilos, aerobios y anaerobios
 Efectivo contra: H.influenzae, N. Meningitidis, Salmonella tiphy, Brúcela, Bordetella pertussis
 Bacteriostático meningococo, neumococo, klebsiella y rickettsias
 Bactericida: Salmonella tiphy, H.influenzae, N. Meningitidis y Bacteroides
 La mayoría de las ANAEROBIAS son inhibidas por este, incluyendo Clostridium y
 Gran- incluyendo B. fragilis
 Gram+ incluyendo S. pyogenes, S. pneumoniae, S. Agalactiae
 Las Enterobacterias, tienen sensibilidad variable al cloranfenicol: E. coli 95%, Klebsiella 75%, Enterbacter
50%
Usos Clínicos
 NO ES DE PRIMERA ELECCIÓN, Se usa solo cuando el beneficio es mayor que el riesgo.
 En Meningitis Bacteriana por H. influenzae en Px es alérgico a todos los betalactámicos
 Absceso cerebral en Px portadores de VIH
 Fiebre Tifoidea (no para el estado de portador crónico)
 Salmonelosis sistémicas Infecciones anaeróbicas

Efectos adversos
 Gastrointestinales (daño más benignos) nauseas, vómitos, diarrea, alteración de la flora intestinal,
candidiasis
 Hematológicos (toxicidad a nivel medular) mielo supresión a predominio de anemia aplásica (altera la
ferroquelatasa), Sx niño gris, agranulocitosis, trombocitopenia (idiosincrática), leucopenia, déficit de
maduración (dosis dependiente y Tx prolongado)
 Hipersensibilidad: Rash, Fiebre, angioedema
 Neuritis Óptica: inhibe síntesis de ARN en las mitocondrias que están en mayor cantidad en los Nervios
 Si administramos dosis mayores 50mg/día/kg, el fármaco se acumula y provoca Sx Gris del Recién Nacido
(Hipotermia, Grisáceo y colapso circulatorio) Los RN carecen de un mecanismo de conjugación eficaz con
el ácido Glucorònido para degradación y desintoxicación del cloranfenicol. Lo que lleva a acumulación del
ATB en sangre, muriendo el niño por shock y colapso cardiovascular. Manifestación toxica mortal
Irreversible
 Las manifestaciones en las primeras 24hrs son:
 Rechazo a la succión: meningitis en él bebe, Respiración Irregular y Rápida
 Cianosis, El infante toma un color gris cenizo con baja T° (Hipotermia)
 Distención Abdominal, Vomito, flacidez, Evacuaciones liquidas verdes
 Lincosamidas
Clindamicina
El primero que se descubrió fue en tierras japonesas Lincomicina y fue mejorando sintéticamente como
Clindamicina (Anillo amino, se sustituye el CI por un OH para mejorar sus características farmacodinámicas y
farmacocinética)
Mecanismo de acción.
Inhibe la síntesis de Proteínas de las bacterias por unión de la fracción ribosómica 50s de la bacteria.

Impide la iniciación de la cadena peptídica dependiente de ARN. BACTERIOSTATICO. EFECTO POST

ANTIBIÓTICO, NO se Usa como monoterapia: solo debe usarse para tratar infecciones graves

Mecanismos de Resistencia
 Inactivación por metilasas
 Reacción cruzada

Espectro de acción
 Efectivo para cocos Gram + y ANAEROBIOS
 Anaerobios Gram+: Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens,
 Fusobacterium
 Anaerobios Gram-: Bacteroides fragilis
 Cocos Gram+: Streptococcus Pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, S. Aureus
Ej.: una meningitis por Cocos Gram+ usamos una clindamicina en combinación con cefalosporina de 3ª generación.

Uso clínico
-Infecciones cutáneas necrosantes
-Abscesos (producidos por anaerobios)
-Abscesos Pulmonares, empiema
-Neumonías
-Infecciones de la Pleura por Pneumocystis jirovecii
-En cirugías abdominales (inf. Intrabdominales o pélvicas polimicrobianas anaerobias)
-Abortos sépticos
-Osteomielitis, alternativa a la penicilina
-Para los adolescentes con acné infectado (tópico)
-Vaginosis
Efectos adversos
-TGI: Nauseas, vómitos, a, dolor articular, acidez, parches blancos en la boca, flujo vaginal blanco y espeso.
Sobrecrecimiento bacteriano peligroso en intestino grueso (Sx diarreico, COLITIS PSEUDOMEMBRANOSO)
¿Quiénes causan colitis Pseudomembranosa? Macrólidos, clindamicina, cefalosporinas de 3ª
 OXAZOLIDIONA
Linezolid
Mecanismo de acción VM 5 a 7 horas
Bacteriostático; ejerce su acción por inhibición de la síntesis Dosis 600mg 2 veces al día
de proteínas en forma temprana, por unión al sitio 23s del ARN
(administración c/12hrs)
ribosomal bacteriano de la subunidad 50s, previniendo la formación
del complejo 70s funcional, que es un componente esencial en el Absorción Absorción rápida VO,
proceso de síntesis alcanza [c] plasmáticas
Mecanismo de Resistencia máximas entre 1 a 2 hrs
Modificación del sitio de acción de la 23s (como con los Biodisponibilidad oral de
macrólidos) 100%
Debido al único mecanismo de acción no tiene resistencia Su absorción no se ve
cruzada con otros antibióticos alterada con las comidas

Espectro de acción Distribución Bien distribuida en todos los tejidos, por

 Gérmenes Gram +: resistentes a Vancomicina: E. Faecium, UPP 31%
MRSA, Streptococcus Metaboliza Se produce principalmente por la
 Activo contra MO gram+ in vitro y en infecciones causadas por oxidación del ácido morfo lino.
Staphylococcus Aureus y epidermidis (cepas susceptibles y NO es metabolizado por la
resistentes a Meticilina) citocromo p450
 Streptococcus pyogenes, viridans, Agalactiae, pneumoniae en
particular (cepas sensibles y/o resistentes a la penicilina) y a
Enterococo faecium y faecalis resistentes a la Vancomicina Excreción Solo un 30% es renal
 Posee también actividad in vitro contra Pasteurella multocida y NO REQUIERE AJUSTES EN
Bacteroides fragilis. INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA

Efectos adversos
-Mielo supresión (tiempo dependiente) (el cloranfenicol
también tiene avidez por medula ósea, pero el Linezolid lo hace a
expensas de las plaquetas)
-Trombocitopenia
-Cefaleas, exantemas
-Neuritis óptica, ACIDOSIS
-Interacciones: Inhibidor MAO o SSRI: Sx serotoninérgico (alteración muscular, mental y autónoma)
 Inhibidores de la subunidad ribosomal 30S
AMINOGLUCOSIDOS

Características principales
 Efecto Bactericida rápido, a mayor [c], mayor rapidez (dosis dependiente)
 Efecto pos antibiótico.
 Actividad bactericida residual. Al alcanzar 25% de la [c], no va a descender del área bajo la curva
 Su actividad antibacteriana es dependiente del pH, siendo ésta menor a pH bajo, como ocurre en las
secreciones pulmonares o bronquiales
 Generalmente se administra junto con otros ATB, ej.: los que inhiben la síntesis de la pared
 Condiciones en las cuales no actúan adecuadamente: aumento del pH, Px con alcalosis metabólica
Mecanismo de acción
Los aminoglucósidos (AMG) actúan a nivel de la subunidad 30S del ARN ribosomal contribuyendo a la inhibición
de la translocación peptídica. Este mecanismo les suele proporcionar una acción bactericida frente a un gran número de
bacilos gramnegativos, que constituyen su principal “target”.
Otros de sus mecanismos son Alteración iónica: Salida de elementos intraplasmàticos de la célula. Alteración del
metabolismo y respiración celular.
Se forman agujeros transitorios, y le es más fácil a esta penetrar, usando como energía el O2 (aeróbicas) para llegar
al lugar donde se sintetizan las proteínas puede actuar en la iniciación, prolongación o finalización produciendo proteínas
anómalas
Clasificación
 De espectro reducido: estreptomicina (TBC)
 Vía oral: Paramomicina
 Vía tópica: Neomicina, Tobramicina IV, IM: Gentamicina, amikacina Farmacocinética
 Amikacina, gentamicina, Neomicina. Amikacina y gentamicina se usan VEV E IM. Neomicina: vía tópica.

Distribución: UPP baja, por lo que se distribuye bien en LEC, oído, renal. Atraviesa placenta y poca distribución
en LCR amplia distribución, mientras menor sea el intervalo, menos nefrotóxico y ototóxico será.

Vida media 2-3hrs con función renal normal

Excreción: Renal, sin metabolizarse por FG. Mayor injuria renal en px nefrópatas. Nefrodepuración es casi 2/3 de
la depuración de creatinina
Espectro Antimicrobiano
 ATB bactericidas de Espectro reducido
 bacilos aerobias gram-
 BAAR
 Solo cuando es acompañada con un ATB que altera la síntesis de la pared. Puedes usarlo para Gram+ Ej.:
Tobramicina + Bacitracina
 Poca actividad contra Anaerobios y Bacterias facultativas en condiciones anaeróbicas (porque necesita
oxigeno como energía para llegar a los ribosomas)
 Gram+ acción limitada, sensible algunos (estafilococo Aureus y epidermidis)
 Gentamicina/Amikacina: Infecciones multirresistentes intrahospitalarias graves o gérmenes sensibles en
inmunosuprimido
 Gentamicina/Tobramicina/Amikacina: Bacteriemia, endocarditis por enterococcus, neumonía, peritonitis,
otitis, ITU
 Estreptomicina/Gentamicina activos contra Enterococcus (se combinan con PNC o Vancomicina)
 Neomicina: Aplicación tópica (infecciones de oído o conjuntivitis) y gastrointestinal (encefalopatía
hepática, profilaxis cirugía de colon)
 Paramomicina Entamoeba histolytica, Taenia saginata, Taenia solium. Se puede combinar con
Metronidazol para Amibiasis, o Riclosmida para Helmintos
 Estreptomicina y Kanamicina: TBC, infecciones streptococicas (+pnc), brucelosis (+tetraciclinas),
turalemia
 Indicaciones
 Infecciones graves por Gram- aerobios  Infecciones cutáneas: Tobramicina +
 infecciones severas del abdomen Bacitracina
(Peritonitis) o biliar (Kanamicina)  Infecciones atípicas resistentes
 ITU complicadas (gentamicina)  Turalemia y peste
 Px con diálisis  Conjuntivitis-Tobramicina
 bacteriemia y endocarditis en los casos  Pseudomona- Amikacina (en
que se sospeche infección por enterococo combinación con otro ATB)
 Sepsis de origen desconocido  Amibiasis-Paramomicina
 Meningitis Acinetobacter  TBC-Estreptomicina

Efectos adversos
Pueden ser reversibles o irreversibles dependiendo de la dosis y del periodo de aplicación. Reacciones de
hipersensibilidad. NEFROTOXICOS (reversible), OTOTOXICOS (Irreversible) Y BLOQUEO DE LA PLACA
NEUROMUSCULAR.
Otros efectos: hipersensibilidad, molestias gastrointestinales, síndrome de malabsorción (administración
crónica), displasia sanguínea, en mujeres embarazadas hay toxicidad de origen periférico y disfunción del nervio
óptico (neuritis periférica), pero estos son muy poco vistos.
 TETRACICLINAS
Mecanismo de acción
Inhiben la subunidad 30 a través de un ARN de transcripción
Bacteriostáticos: ni aumentando su concentración pueden ser bactericidas
Las tetraciclinas provocan que el ARN de transferencia no se pueda unir al mensajero, y no se da la síntesis de
proteínas, por lo que la bacteria deja de crecer. Y el Sistema inmune ataca a esta bacteria
En desuso también ya que crea resistencia por parte de los microorganismos, sobre todo en Gram-, porque modifican
las porinas. Y para ejercer su acción estas deben llegar al sitio de acción

Mecanismo de resistencia:
 Alteración en el sitio de unión a nivel de la subunidad ribosomal 30 (target)
 Alteración a nivel de porinas
 Bombas de Salida
 Enzimas del espacio peri plasmático
 Resistencia intrínseca para Providencia, Pseudomona, Proteus
 Desplazamiento de la tetraciclina Protección Ribosómica (doxiciclina y minociclina) La tigeciclina es la
única que burla estos mecanismos

Farmacocinética
 Vía de Administración: VO, EV. Sin alimentos.
 Doxiciclina y tetraciclina son los más comunes.
 La tigeciclina es la única que se consigue VE en Vnzla
 DOXICICLINA: VM larga, dosis= 2 veces x día. Vía oral y parenteral.
 Absorción: buena por vía oral
 Distribución: buena, abarca PMN, hueso, dentina, líquidos, y muchos tejidos, atraviesa placenta. Menor
LCR. Pero la minociclina si tiene buena penetración en LCR
 Metabolismo: parcialmente Hepático Cyp450
 Eliminación: 60% Biliar, 30% renal. NO la doxiciclina es fecal, y por esto no requiere reajuste hepático

Espectro de acción:
 Amplio Espectro
 GRAM +, GRAM –
 ANAEROBIOS
 INTRACELULARES ATIPICOS (Chlamydia y Mycoplasma)
 Tigeciclina MRSA (última opción para Px séptico complicado

 Infecciones por staphylococcus,  Tto SIHAD- Demeclociclina

streptococcus, chlamydia,  Tto profiláctico en personal de salud
mycobacterias. expuesto a Meningitis por Meningococo
 Alternativa a Alergia a PNC y
cefalosporinas
 EPI, clamidias, ETS (intracelulares
atípicos)
 Gonorrea y sífilis-Doxiciclina
 Chancroide, y Linfogranuloma Venéreo
 Gastritis por H. pylori -Tetraciclina
 Oftalmoprofilaxis en RN –Tetraciclina
 Neumonías atípicas- Doxi y tetraciclina
 Cólera, malaria, Ricketsiosis, Brucelosis
 Profilaxis en Carbunco
 Neumonías adquiridas por la comunidad
 Acné-Doxiciclina
 SARM-Tigeciclina
 Interacciones
 Aumentan la función: Warfarina, Midazolam, lovastatina, teofilina
 Disminuye la función: ACO (puede quedar embarazada)
 Disminuye: Unión con metales, Quelaciòn
 Cuando se administra el ATB con elementos divalentes (Ca, Mg, Zinc, Fe)

Efectos adversos
 Actualmente en desuso por alteraciones a nivel óseo y dental. La tetraciclina tiene trofismo por el Ca++
formando enlaces covalentes y dañando tejido óseo, se manchan los dientes. Por lo que está contraindicado
en embarazadas y px menores de 8 años. Se deposita en el esqueleto durante las gestación y niñez
 Disminuye el crecimiento óseo en un 40% en prematuros
 Cutáneo: Foto sensibilidad y erupciones
 Cardiovascular: flebitis
 Endocrino: Diabetes Insípida (las tetraciclinas inhiben los receptores para la vasopresiona que activan las
aquaporinas, por lo que no hay reabsorción de agua en los túbulos colectores, el Px orina mucho) por eso
puede usarse la Demociclina en el tto de Sx SIHAD (Sx inadecuado de hormona antidiurético)
 Digestivo: Nauseas, Vómito, Diarrea, Esofagitis, molestias epigástricas Colitis Pseudomembranosa
 Hemostasia: Puede prolongar coagulación sanguínea y Quelaciòn del Ca++ y Vit C (oxitetraciclina y
tetraciclina)
 Sistema Nervioso Central: Disfunción Vestibular
 Renal: Sx de Fanconi (daño en los túbulos proximales, perdida de electrolitos, agua, acidez)
 Nefro y Hepatotoxicidad
 Sx Steven Johnson
 Inhibidores de la síntesis de ácido fólico
SULFONAMIDAS
Estructura química
Se caracteriza por un núcleo benceno, un grupo sulfonamida (SO2NH2) en posición 1 y un grupo amino (NH2) en
posición 4. El grupo amino es esencial para su actividad farmacológica, la amida (NH2) de la sulfonamida admite
sustituciones con distintos radicales, dando lugar a los distintos tipos de sulfamidas. Derivados de paraaminobenzeno
sulfonamida (sulfanilamida).

Mecanismo de acción
Las Sulfonamidas son análogos estructurales del ácido paraaminobenzoico (PABA) e impiden la formación de ácido
fólico por inhibición competitiva de la incorporación del PABA. En realidad, inhiben a la enzima dihidropeptorato-sintetasa,
mientras que el trimetropin Inhibe a la enzima Dihidropteroato reductasa, en conjunto producen un doble bloqueo, por eso
casi siempre se asocian estos compuestos, logran un efecto bacteriostático

Resistencia bacteriana
 Mutación o selección aleatoria
 Transferencia mediante plásmido
 Disminución de la Permeabilidad, y flujo de salida activo (Bombas de E flujo)
 Alteración del sitio de acción DHFR, se altera la constitución enzimática de la bacteria
 Vía metabólica alterna – síntesis de metabolito esencial – producción del metabolito esencial o antagonista
del compuesto.
 Cepas estafilococos resistentes – sintetizan 70 veces más PABA (recordar que es una inhibición
competitiva) esto para que el ATB no pueda ser desplazado el PABA

Farmacocinética
 Absorción Por cada dosis de Trimetropin, hay 5 de sulfonamidas 1:5
 Absorción muy buena, por vía oral, no viene en presentación endovenosa, a las 2 a 6 horas niveles
plasmáticos máximos , el Intestino delgado órgano principal de absorción
 La absorción en vagina, vías respiratorias o piel excoriada variable y poco fiable Distribución: Tiene una
buena distribución a nivel de los tejidos, incluyendo lo que sería LCR, el líquido sinovial a nivel de la pleura
y el líquido peritoneal. Difunden fácil líquido pleural, peritoneal, sinovial, ocular y otros. Penetran fácil a
placenta, circulación fetal.
 Metabolismo Su metabolismo es hepático y es por N- acetilacion, glucoronidacion, e hidroxilacion.
 Eliminación Vía renal
Espectro de acción:
Abarca una amplia variedad de microorganismos Gram positivos, Gram negativos, atípicos, protozoarios y hongos,
MRSA
Usos clínicos
 La combinación con trimetropin ha aumentado su uso, y es lo más que se consigue en Venezuela
 ITU bajas no complicadas, NO ES DE PRIMERA ELECCIÓN POR LA RESISTENCIA´
 TGI disenterías, fiebre tifoidea
 Nocardiosis (no se ve en Venezuela) usamos sulfisoxazol o sulfadiazina
 Profilaxis para Pneumocystis jirovecii en Inmunosuprimido
 Toxoplasmosis en combinación con la pirimetamina (más frecuente en Venezuela) PRIMERA ELECCIÓN.
Pirimetamida+ Sulfadiazina + Ac fólico
 evitar infecciones estreptocócicas y también para hacer profilaxis en fiebre reumática
 EPI, clamidias, ETS (intracelular)
 Px Quemados SUPERFICIALES, e infecciones cutáneas (sulfadiazina de plata), Px neutropénicos

Interacciones
Aumentan la función: Warfarina, Sulfunilureas (Hipoglucemiantes que tiene estructura química similar a las sulfas
y se potencia el efecto), Anticonvulsivantes
 Reacción cruzada: Acetazolamida, Furosemida, Glipizide
Efectos adversos
Hematológicas: anemia (aplásica, hemolítica por deficiencia 6PDH y macrocítica) trastornos de la
coagulación, granulocitopenia, agranulocitosis purpura, purpura de Henoch-Schölein y sulfahemoglobinemia
En un frotis sanguíneo se observa: megaloblastosis (debido al trimetropin), leucopenia o trombocitopenia
Sistema renal:
Perturbación permanente (nefropatía)
Disminución reversible (depuración de creatinina),
Cristaluria
Piel: 75% de los efectos adversos Exantemas, Eritema multiforme. Dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens- Johnson necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)
Reacciones GI: náuseas y vómitos, diarreas Necrosis Hepática (Hepatotoxicidad), Kenicterus ictericia leve
y transitoria.
SNC: Encefalopatía, cefalalgia, depresión y alucinaciones por las sulfamidas

Clasificación
TRIMETROPIN SULFAMETOZAXOL
Separados son Bacteriostáticos, juntos Bactericidas,
Resistencia bacteriana
Es el principal problema que está en aumento en Venezuela. Los resistentes
son: Pseudomona aeruginosa, Bacteroides fragilis, Enterococos, Enterobacteriacea.

Espectro antibacteriano: Gram positivas y Gram negativas sensibles al

trimetropin. Si se usa independiente es más probable que produzca resistencia.
Aplicaciones terapéuticas
 Infecciones urinarias
 Infecciones inferiores no complicadas
 Infecciones crónicas y recurrentes
 Prostatitis bacterianas
 Infecciones bacterianas de las vías respiratorias
 Exacerbaciones agudas de bronquitis crónicas. Eficaz para disminuir toda la
sintomatología: fiebre, volumen de esputo y flema.
 Neumonía por Pneumocystis jirovecii
 Otitis media aguda en niños
 Sinusitis aguda maxilar superior adultos
 Cepas sensibles: H. influenzae y S. pneumoniae
 Infecciones del tubo digestivo
 Shigelosis (síndrome diarreico)
 Diarrea del Viajero
 Segunda elección en caso de fiebre tifoidea, aunque la resistencia es creciente. Cepas sensibles Salmonella
tiphy y otras especies Diarreas agudas por E. coli entero patógena
 Infecciones por Pneumocystis jirovecii
 Eficaz contra infecciones graves en pacientes con SIDA
 Equivalente a la pentamidina
 Profilaxis en px neutropénicos
 Protección contra sepsis por bacterias Gram negativas (pseudomona)
 Infecciones diversas
 Nocardiosis (linfogranuloma)
 Neurotoxoplasmosis + Pirimetamida
 Infecciones dérmicas por staphylococcus epidermidis
 Brucelosis en combinación con doxiciclina
 Enfermedad de Whipple
 Bacteriemia por Stenotrophomonas maltophilia
 Parásitos intestinales como cyclopora e isospora
 Cepas de S. Aureus resistentes a meticilin
 Sulfadiazina (protosulfil) A.USO: toxoplasmosis
Sulfasalazina (Azulfidine) Se usa en procesos infecciosos en las vías intestinales.: enfermedad inflamatoria
intestinal, colitis ulcerosa, enteritis regional (leve), colitis granulomatosa.
Sulfadiazina argéntica (sulfadiazina de plata) Se usa de forma local en aquellos pacientes con quemaduras para
evitar que exista una colonización microbiana,
Sulfadoxina: Se: Se combina con pirimetamina para profilaxis y tratamiento de Plasmodium falciparum Se usa en
aquellos que son resistentes a la mefloquina
 Inhibidores de la síntesis de ADN
QUINOLONAS
Estructura química
Tiene una Estructura constante: 2 anillos: Nitrógeno en el C1, Carboxilo en C3, Carbonilo en C4.A partir
de esta estructura se efectuaron ciertas modificaciones para el mejoramiento del fármaco. Modifica el espectro, VM
y Biodisponibilidad
Fluoroquinolonas: Un fluoruro en
C6, confiere mayor actividad contra Gram+
Norfloxacina y Ciprofloxacina:
Anillo piperazína en el C7; aumentando su
efectividad contra bacterias gran negativas,
efecto contra Pseudomona
Ofloxacina y Levofloxacina: Un
núcleo metil-piperazínico en el carbono 7;
aumentando su biodisponibilida por vía
oral.
Moxifloxacina y Gatifloxacina:
grupo metoxi en el carbono 8; agregando
actividad sobre anaerobios.
Ciprofloxacina y Sparfloxacina:
ciclopropano en el C1; propiciando amplia
efectividad contra gram+ y gram-, así como
incrementando la biodisponibilidad oral.

Mecanismo de acción
Las quinolonas son agentes con actividad BACTERICIDA rápida y está en relación directa con la
concentración de antibiótico en el medio y además tienen efecto pos antibiótico de moderado a prolongado.
Inhiben la síntesis del DNA bacteriano. Entran a la célula a través de porinas, para llegar al núcleo e
interfieren con la acción de la DNA girasa bacteriana formando complejos enzimáticos con:

-En Las bacterias Gram – inhibe la girasa de ADN topoisomerasa II “(Quinolona y fluorquinolona). Unión
a la subunidad A y B del ADN girasa
-En Las bacterias Gram + inhibe la topoisomerasa IV (fluorquinolona) unión a las 4 sub unidades de la
topoisomerasa IV

Resistencia bacteriana
Mutaciones
Codifican girasa de ADN o topoisomerasa IV totalmente distintas.
Transporte activo del fármaco hacia fuera de la bacteria Actividad que modifiquen quinolonas o las
inactiven (no está comprobado).
 Primera Generación
Fármaco Ac. Nalidíxico
tipo BACTERICIDA
vía de admin VO
Espectro de E. Coli, Proteus, Klesiella, enterobacter, citrobacter, salmonella, Shigella
acción
Uso clínico BACILOS GRAM -, INFECCIONES URIONARIAS NO COMPLICADA (SOBRE TODAS LAS
BAJAS)
Particularidad NO TIENE EFECTRO SOBRE PSEUDOMONA (atraviesa placenta)
Absorción Rápida absorción en el TGI
distribución Alcanza bajas concentraciones en suero, baja distribución sistémica
Metabolismo Hepático
excreción Renal
2da generación
Fármaco Norfloxacina Lomefloxacina Ciprofloxacina Ofloxacina

tipo BACTERICIDAS
Vía admin VO VO VO/EV VO
Espectro de E. Coli, Proteus, Klesiella, enterobacter, citrobacter, salmonella, Shigella, Pseudomona
acción Aeruginosa, N.gonorrhoea, Aureus, S. epidermidis, H. influenzae, M. Catarrhalis , Neumococo,
Haemophilus,
Moraxella, Legionella, Clamidia, Mycoplasma
Uso clínico ITU e inf. TGI, NO ACTUA EN INFECCIONES SITEMICA No actúan sobre anaerobios.
Infecciones respiratorias, ginecológicas, osteoarticulares y otras infecciones
Particularidad NO ES ADECUADA PARA PROCESOS RESPIRATORIOS Y Buena penetración
SNC. Ciprofloxacina más activa q Norfloxacina en en LCR(no hay en
P.Auroginosa, Baja UPP y elevada liposolubilidad. POSEE Venezuela(
EFECTO POST-
ANTIBIOTICO
Absorción Buena absorción en el TGI
distribución Excelente distribución en líquidos y tejidos corporales, excepto LCR y hueso
Metabolismo Hepático
excreción Renal por secreción tubular.( ajustar dosis IR)
Tercera Y Cuarta Generación (Fluorquinolona)
Fármaco Levofloxacina y Moxifloxacina
tipo BACTERICIDA
vía de admin VO/EV (VM:24)
Espectro de Efectivo contra gérmenes sensibles similares al grupo anterior pero incluyendo también
acción Streptococcus pyogenes
Y neumococo (tanto penicilina sensible como penicilina resistente).
Uso clínico Levo (VO, VP): Infecciones respiratorias complicadas (S. pyogenes), que los betalactámicos no
hayan funcionado, neumonías atípicas, fibrosis quísticas.
Moxifloxacina (VO, VP): De forma intrahospitalaria. Gatifloxacina: Vía tópica.
Particularidad Moxifloxacina: expandiéndose a bacterias anaerobias como Clostridium y Bacteroides y
tiene buena actividad
Sobre Mycobacterias tuberculosis.
Absorción
Metabolismo Moxifloxacina y Pefloxacina Se metabolizan en el hígado, tener cuidado en pacientes con
insuficiencia hepática se debe ajustar la dosis
Excreción Renal
Usos terapéuticos
Usos por cada generación

 Quinolonas de 1era generación: INFECCIONES NO COMPLICADAS DEL TRACTO URINARIO

 Fluoroquinolonas: infecciones urinarias, respiratorias, gastrointestinales, ginecológicas, osteoarticulares
y otras infecciones. ITU complicada, Neumonía adquirida en la comunidad con criterios de hospitalización,
gastroenteritis bacteriana, prostatitis, orquiepididimitis, fiebre tifoidea
 Infecciones de vías urinarias:
 Ácido Nalidíxico: infecciones urinarias sencillas, ejemplo: cistitis de la recién casada.
 Fluoroquinolonas: son un poco más potentes
 Prostatitis: se utiliza Ciprofloxacina en altas dosis, Norfloxacina, Ofloxacina.
 Infecciones del tubo digestivo y abdomen:
 Diarrea del viajero (E. coli entero toxígenas)
 Shigelosis: Norfloxacina, Ciprofloxacina y Ofloxacina.
 Fiebres entéricas (S. tiphy): Ciprofloxacina y Ofloxacina.
 Infecciones respiratorias:
 Pacientes con neumonía adquirida en la comunidad y en enfermedades obstructivas crónicas son muy bien
indicadas.
 Actividad reducida in vitro contra S. pneumoniae y bacterias anaerobias.
 Gatifloxacina y Moxifloxacina excelente en S. pneumoniae.
 Buena actividad contra H. influenzae, Moraxella Catarrhalis, S. Aureus, M. pneumoniae y Legionella
pneumoniae. Aminora disminución de sensibilidad S. Pneumonia.
 Infecciones de huesos articulaciones y tejidos blandos (sobre todo en aquellos pacientes que son diabéticos
que tienen síndrome de pie diabético):

Efectos adversos
 TGI: náusea leve, vómito o molestia abdominal, Diarrea y colitis (raras).
 Potencia el efecto de Warfarina, metilxantinas, AINES, amiodarona, quinidina o procainamida.
 No se debe asociar a sustancias con cationes bivalentes. Hace una quitación/secuestro Ca, Mg, Zn, Fe
 Desplaza al GABA (Inhibitorio) el Px tiene alucinaciones, convulsiones sobre todo aquellos que toman
Diazepam
 SNC: cefalalgia, mareos leves, alucinaciones, delirios y convulsiones
 Alargamiento del QT (bloquea los canales de K), entonces produce Arritmia torzada de punta
 Ruptura del tendón de Aquiles o tendinitis. Sobre todo si consume AINES
 Eritema y reacciones de foto-sensibilidad
 Lo de 3 y 4 generación, estimula las células beta pancreáticas para la producción de insulina
 Rifampicina
Este grupo se estudia en conjunto, pero no dándole el enfoque como si fuese para TBC. De la familia de la
rifamicinas tenemos el sufijo “rifa” de las cuales son: Rifabutina, rifampicina, rifaximina, rifapentina

La rifampicina es un ATB macro-cíclico complejo producido por el Streptomyces mediterranei.

PM: 822,94g/mol. Es un derivado semi-sintético de la rifamicina B.

Mecanismo de acción
Inhibición de la ARN polimerasa dependiente de ADN al fijarse a la subunidad beta.
Complejo enzima-fármaco suprime el inicio de la síntesis de RNA (Bloqueo de la transcripción del ARN) celular
BACTERICIDA para organismos intra y extra celulares y en algunos casos bacteriostático

Espectro antimicrobiano
Buena actividad sobre: Staphylococcus Aureus, Neisseria Meningitidis, H. influenza
El grupo de los Mycobacterias: tuberculosis, kansasii, intracellulare o avium
Rifampicina aumenta la actividad de isoniazida y estreptomicina, pero no de etambutol en el tratamiento de TBC
Resistencia
Debida a la alteración a nivel de la RNA-polimerasa dependiente el DNA. Es la única resistencia importante.
Farmacocinética
Disponible solo VO, Absorción muy buena, alcanza concentración máxima en 1 hrs
 Excelente distribución parecida a la del agua corporal, coloración rojo naranja (tiñe orina y otros fluidos
externos, lagrimas, semen)
 Se alcanzan concentraciones activas en numerosos órganos y fluidos, incluyendo el SNC.
 Las concentraciones en Pulmón, tejido graso y leche exceden las plasmáticas VM 1,5 a 5h
 Metabolismo Hepático,
 Se elimina rápidamente por vía biliar 60-65% y renal 30%

Interacciones farmacológicas
Tenemos que tener claro que el uso de rifampicina con algunos de estos fármacos disminuye sus efectos, ya que
este induce su metabolismo induce la síntesis de las enzimas microsomales metabolizadoras de fármacos de la vía
metabólica oxidativa (P-450), ocasionando el incremento de la eliminación de algunos fármacos, disminuyendo así su
efecto: Anticonvulsivantes, anticoagulantes orales. Quinolonas, anticonceptivos orales, inmunosupresores
Efectos adversos
 No causa muchos efectos adversos, pero puede causar:
 TGI: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal.
 Toxicidad hepática que se incrementa con la ingestión de alcohol, otros ATB o alimentos que sean hepato-
tóxicos.
 Cautela en embarazadas, puede dar un síndrome gripal: fiebre, mialgias, necrosis tubular aguda,
trombocitopenia y anemia aguda
 Reacciones alérgicas, afecciones dermatológicas, fiebre y prurito.