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Neoplasias

Neoplasia significa nuevo crecimiento.

Una neoplasia es una masa anormal de tejido de crecimiento cuyo crecimiento excede y está
descoordinado con el de los tejidos normales.
El crecimiento de las neoplasias persiste cuando cesan los estímulos que iniciaron el cambio.
Los tumores se clasifican en dos grandes categorías: benignos y malignos.
Tumor Benigno: cuando sus características microscópicas y macroscópicas se consideran
relativamente inocentes.
Lo que implica que:
 se mantendrá localizado,
 que no puede diseminarse a otras localizaciones
 y que generalmente es susceptible de extirpación quirúrgica local.

Los tumores malignos se denominan en conjunto Cánceres.

Tumor Maligno implica que la lesión puede:
 Invadir y destruir estructuras adyacentes
 Diseminarse a localizaciones distantes (metástasis) para causar la muerte.

Componentes básicos de los tumores:

1. Las células neoplásicas clonales que constituyen su parénquima.
2. El estroma reactivo de sostén constituido por el tejido conectivo, los vasos sanguíneos
y cantidades variables de macrófagos y linfocitos

TUMORES BENIGNOS
Los nombres de los tumores benignos acaban con el sufijo oma.
Fibroma: se origina en el tejido fibroso
Condroma: tumor cartilaginoso benigno
Adenomas: neoplasia epitelial que se origina en glándulas
Cistadenomas: adenomas que producen grandes masas quísticas (ovario)
Papilomas: forman proyecciones digitiformes macroscópicas o microscópicas.
Pólipo: tumor que se proyecta desde una mucosa hacia la luz de una víscera hueca (estómago-
colon)

TUMORES MALIGNOS
Suelen llamarse cánceres y se dividen en dos amplias categorías:
 Carcinomas: originados en células epiteliales.
 Sarcomas: originados en el tejido mesenquimatoso. Ej.: fibrosarcoma, condrosarcoma,
leiomiosarcoma.

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Adenocarcinomas: tumores epiteliales malignos con patrones glandulares de crecimiento.

Leiomiosarcomas: son sarcomas que surgen de las células musculares lisas o se parecen a
ellas.
Carcinoma escamoso: proceden de células escamosas identificables procedente de cualquiera
de los epitelios escamosos estratificados del organismo.
Tumor maligno poco diferenciado o indiferenciado: formado por células indiferenciadas de
origen tisular desconocido.

DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA
Los tumores bien diferenciados son los compuestos por células que recuerdan a las células
maduras normales del tejido que proceden.
Los tumores poco diferenciados o indiferenciados están compuestos por células de aspecto
primitivo, no especializado.
En general todos los tumores benignos están bien diferenciados
Anaplasia: es la ausencia de diferenciación
La anaplasia es una característica clave de la transformación maligna.
Las neoplasias malignas varían desde bien diferenciadas a indiferenciadas.
Las neoplasias malignas indiferenciadas son anaplásicas.
Características citológicas que permiten identificar a los tumores anaplàsicos:
 Pleomorfismo nuclear y celular: amplia variación de la forma y el tamaño de las
células y los núcleos.
 Hipercromatismo: núcleos muy teñidos que a menudo contienen nucléolos
prominentes.
 Cociente núcleo/citoplasma: debido al aumento de tamaño del núcleo, llega a
alrededor de 1:1 en lugar de 1:4 ò 1:6
 Mitosis abundantes: reflejan la actividad proliferativa, sobretodo mitosis atípicas.
 Células gigantes tumorales: contienen un único núcleo grande o varios núcleos.
 Pérdida de la Polaridad: la orientación de las células anaplásicas está marcadamente
alterada (pierden la polaridad normal).
 Las sábanas o grandes masas de células tumorales crecen de forma anárquica,
desorganizada.

METAPLASIA:
Es la sustitución de un tipo de célula por otro tipo.
Casi siempre se encuentra en asociación con lesión, reparación y regeneración tisular.
Ejemplo: el reflujo gastroesofágico lesiona el epitelio escamoso del esófago, conduciendo a su
sustitución por epitelio glandular (gástrico o intestinal).

DISPLASIA
Es un crecimiento desordenado, pero no neoplásico.

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A menudo aparece en el epitelio metaplásico, pero no todo epitelio metaplásico es también

displásico.
Se caracteriza por pleomorfismo (variaciones de forma y tamaño), hipercromatismo y pérdida
de la orientación normal.
Las células displásicas muestran un pleomorfismo considerable y a menudo contienen grandes
núcleos hipercromáticos con una alta relación núcleo- citoplasma.
Las mitosis son más abundantes de lo habitual, aunque su patrón es casi siempre normal.
Las alteraciones displásicas suelen encontrarse en los epitelios, sobre todo en el cérvix.
Cuando los cambios displásicos son marcados y afectan a todo el espesor del epitelio, pero la
lesión sigue estando limitada por la membrana basal, se considera una neoplasia pre invasiva
(Carcinoma in situ).
Una vez que las células tumorales rompen la membrana basal, se dice que el tumor es invasivo.
Los grados leves a moderados de displasia no siempre conducen al cáncer y son reversibles si
se elimina la causa que los produce.

VELOCIDAD DE CRECIMIENTO
La velocidad de crecimiento de un tumor se determina por 3 factores principales:
 El tiempo de duplicación de las células tumorales
 La fracción de células tumorales que están en el fondo común replicativo.
 La velocidad a la que se eliminan o mueren las células.
El crecimiento de los tumores no se asocia frecuentemente con un acortamiento de la duración
del ciclo celular.
Durante la fase precoz microscópica del crecimiento tumoral la inmensa mayoría de las células
transformadas está en el fondo común proliferativo.
Cuando el tumor es clínicamente detectable la mayoría de las células no está en el fondo común
replicativo.
El crecimiento progresivo de los tumores y la velocidad a la que crecen vienen determinadas
por un exceso producción celular sobre la pérdida celular.
Los tumores de rápido crecimiento pueden tener un alto recambio celular, lo que implica que
las velocidades tanto de proliferación como de apoptosis son altas.
La fracción de crecimiento de las células tumorales tiene un profundo efecto sobre su
susceptibilidad a la quimioterapia del cáncer, ya que actúa sobre células que están en ciclo.
La velocidad de crecimiento de los tumores se correlaciona con su nivel de diferenciación y por
ello los tumores más malignos crecen más rápidamente que las lesiones benignas.
Algunos tumores malignos crecen lentamente durante años y después súbitamente aumentan de
tamaño, diseminándose explosivamente para causar la muerte a los pocos meses de su
descubrimiento.
El crecimiento de los cánceres que nacen en los tejidos sensibles a las hormonas (útero) puede
variar según los cambios de los niveles hormonales asociados al embarazo o a la menopausia.

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INVASIÓN LOCAL
La mayoría de los tumores benignos crecen en forma de masas expansivas cohesivas que
permanecen localizadas en su lugar de origen y no tiene la capacidad de infiltrar, invadir o
metastizar a localizaciones distantes.
Desarrollan un margen de tejido conectivo comprimido denominado capsula fibrosa, que los
separa del tejido anfitrión.
El plano de separación entre la cápsula y los tejidos adyacentes facilita la enucleación
quirúrgica.
Los tumores malignos crecen por infiltración, invasión y destrucción progresiva de los tejidos
normales que los rodean.
No tienen cápsula bien definida ni plano de separación, lo que hace que su enucleación sea
difícil o imposible.
Después del desarrollo de metástasis, la invasividad es la característica más fiable que
diferencia los tumores malignos de los benignos.

METÁSTASIS
Implica la infiltración de los vasos linfáticos y sanguíneos y de las cavidades orgánicas por el
tumor.
Esta es la característica más importante que distingue a los tumores benignos de los malignos.
Alrededor del 30% de los pacientes recién diagnosticados de un tumor sólido tienen ya
metástasis en ese momento.
La propagación a distancia de los tumores se produce por 3 vías:
 Siembra directa de las cavidades o superficies corporales
 Extensión linfática
 Extensión hematógena

Siembra de las cavidades y superficies corporales:

Se produce por siembra en las cavidades pleural, pericárdica, peritoneal, subaracnoidea y
espacio articular.
Son especialmente características de los carcinomas de ovario.
Diseminación linfática:
Va seguida del transporte de células tumorales a los ganglios regionales y a otras partes del
cuerpo.
Es una vía frecuente de propagación inicial de los carcinomas y también de los sarcomas.
Diseminación hematógena:
Típica de todos los sarcomas y de algunos carcinomas.
Es más frecuente que afecte a las venas que a las arterias (por paredes + finas).
Las localizaciones más habituales son el pulmón y el hígado.

EPIDEMIOLOGÍA
Los estudios epidemiológicos han establecido la relación causal entre fumar y el cáncer de
pulmón.

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La comparación de la dieta con la frecuencia del cáncer en el mundo occidental y África ha

implicado a la dieta rica en grasa y baja en fibra en el desarrollo del cáncer de colon.

EDAD
El cáncer alcanza su máxima frecuencia en las personas mayores de 55 años.
El cáncer es la principal causa de muerte en las mujeres de 40 a 79 años de edad y en los
hombres de 60 a 79.
La disminución de las muertes después de los 80 años se debe al menor número de individuos
que alcanza esta edad.
Algunos canceres son más frecuentes en niños menores de 15 años:
 Tumores del sistema hematopoyético (leucemias agudas)
 Los neuroblastomas
 Los tumores de Wilms
 Retinoblastoma
 Los rabdiomiosarcomas

PREDISPOSICIÓN GENÉTICA AL CÁNCER

Síndromes cancerosos hereditarios: caracterizados por la herencia de un solo gen mutante
autosómico dominante asociado a un gran aumento del riesgo de desarrollar determinados tipos
de tumores.
La predisposición a sufrir el tumor es un rasgo autosómico dominante (poliposis adenomatosa
familiar, retinoblastoma infantil)
Cánceres familiares:
Caracterizados por una edad temprana de aparición
Afectación por un tumor similar en dos o más parientes de primer grado
Aparición de algunos tumores múltiples o bilaterales
Ejemplo: cáncer de mama, de colon, ovario y cerebro.
Síndromes de reparación defectiva del ADN:
Generalmente tienen un patrón de herencia autosómico recesivo.
Caracterizados por una inestabilidad genética resultante de defectos en los genes de reparación
del ADN.

ENFERMEDADES PREDISPONENTES NO HEREDITARIAS

Algunos cuadros clínicos se asocian a un aumento del riesgo de desarrollo de cánceres:
 Cirrosis hepática: carcinoma hepatocelular
 Gastritis atrófica de la anemia perniciosa: cáncer de estómago
 Colitis ulcerosa crónica: carcinoma de colon
 Leucoplasia de la mucosa oral y genital: carcinomas escamosos.
Algunos tumores benignos también se asocian al desarrollo posterior del cáncer.

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BASES MOLECULARES DEL CÁNCER

El cáncer es una enfermedad genética que puede adquirirse por la acción de agentes
ambientales, como sustancias químicas, radiación o virus, o puede heredarse en la línea
germinal.
Los tumores se desarrollan como una progenie clonal a partir de una sola célula progenitora
genéticamente dañada.
La monoclonalidad de los tumores puede comprobarse estudiando los marcadores ligados al
cromosoma X.
Las lesiones genéticas pueden afectar a 4 clases de genes:
 Protoncogenes promotores del crecimiento.
 Genes supresores del cáncer que inhiben el crecimiento (antioncogenes).
 Genes que regulan la muerte celular programada o apoptosis.
 Genes que regulan la reparación del ADN.
Los atributos de la malignidad (la capacidad de infiltración, el crecimiento excesivo, el escape
al sistema inmunitario) se adquieren de forma progresiva en un proceso denominado
Progresión tumoral.
En el nivel genético la progresión se debe a la acumulación de lesiones (mutaciones) sucesivas,
que en algunos casos están potenciadas por los defectos de la reparación del DNA.

ONCOGENES Y CÁNCER
Los Oncogenes o genes causantes del cáncer son genes cuyos productos se asocian a la
transformación neoplásica.
Los protoncogenes son genes celulares normales que influyen en el crecimiento y la
diferenciación.
Los protoncogenes pueden convertirse en oncogenes.

GENES SUPRESORES DEL CÁNCER

El cáncer puede ser consecuencia de la inactivación de los genes que normalmente inhiben la
proliferación celular (genes supresores del cáncer o antioncogenes).

ANGIOGÉNESIS TUMORAL
Las células tumorales necesitan oxígeno para sobrevivir.
La vascularización de los tumores a través de los vasos sanguíneos procedentes del huésped
influye de manera importante en el crecimiento del tumor.
En los tumores de crecimiento rápido, la velocidad de éste suele superar a la de la
vascularización, lo que se traduce en la aparición de áreas de necrosis isquémica.
La vascularización de los tumores depende de la liberación de factores angiogénicos asociados
al tumor y producidos por sus células o por células inflamatorias (macrófagos) que infiltran la
neoplasia.
Los dos factores angiogénicos tumorales más importantes son
 factor de crecimiento del endotelio vascular
 factor de crecimiento básico de los fibroblastos.

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PROGRESIÓN Y HETEROGENEIDAD DE LOS TUMORES

La progresión tumoral:
Se refiere al fenómeno por el que los tumores se van haciendo cada vez más agresivos y
adquieren un potencial maligno progresivamente mayor.
La progresión se relaciona con la aparición secuencial en el interior del tumor de células que
difieren en cuanto a:
 su capacidad de infiltración
 su velocidad de crecimiento
 su capacidad para formar metástasis
 su posibilidad de evitar la vigilancia inmunitaria.

MECANISMOS DE INFILTRACIÓN Y METÁSTASIS

La infiltración (invasión) y las metástasis son características biológicas fundamentales de los
tumores malignos.
Constituyen las causas más importantes de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer.

DISEMINACIÓN VASCULAR Y ASENTAMIENTO DE LAS CÉLULAS TUMORALES

En la circulación, las células tumorales forman émbolos agregándose y adhiriéndose a
leucocitos y a plaquetas circulantes, y esto parece potenciar la supervivencia y capacidad de
implantación.

CARCINOGÉNESIS QUÍMICA
La transformación neoplásica provocada por las sustancias químicas puede dividirse en dos
fases:
1. La iniciación:
Consiste en la inducción de determinadas alteraciones irreversibles en el genoma de las células.
Puede dar lugar a tumores cuando reciben el estímulo adecuado de un agente promotor.
2. La promoción:
Proceso de inducción de un tumor en células previamente iniciadas por las sustancias químicas
denominadas promotores.

Mecanismos de iniciación:
La inmensa mayoría de las sustancias químicas reciben el nombre de procarcinógenos porque
para poder actuar como carcinógenos han de sufrir primero una activación metabólica in vivo.
La diana primaria y más importante de los carcinógenos químicos es el ADN.
Los carcinógenos químicos son mutágenos que inducen mutaciones en los protoncogenes, los
genes supresores del cáncer y genes que regulan la apoptosis.
Los cambios inducidos por los carcinógenos en el ADN no conducen necesariamente a la
iniciación de la carcinogénesis ya que las enzimas celulares pueden reparar dichas alteraciones.
Si se pierda la capacidad de reparación del ADN, el riesgo de desarrollo de cáncer aumentara de
forma significativa.

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SUSTANCIAS QUÍMICAS CARCINÓGENAS

Agentes alquilantes:
Son agentes que actúan directamente.
Ej.: ciclofosfamida o el bisulfan, que se utilizan en el tratamiento del cáncer y como
inmunosupresores.
Hidrocarburos aromáticos:
Se encuentran en el humo de los cigarrillos.
Importantes en el cáncer del pulmón.
Carcinógenos naturales:
Aflatoxina B1, potente hepatocarcinógeno.
Nitrosaminas y amidas:
Pueden sintetizarse en el aparato gastrointestinal a partir de nitritos ingeridos, o formarse
durante la digestión de proteínas.
Contribuyen a la inducción del cáncer gástrico.

CARCINOGENIA POR RADIACIÓN

Rayos Ultravioleta:
La radiación UV natural procedente del sol, sobre todo la UVB, puede provocar cáncer de piel.
Las personas con más riesgos son las de piel clara.
Radiación ionizante:
Las radiaciones electromagnéticas Rayos X, (rayos γ) y de partículas (protones, neutrones) son
cancerígenas.
Los mineros de yacimientos radiactivos corren mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.
La radiación terapéutica del cuello en niños se asoció al desarrollo posterior de cáncer de
tiroides.
Los tejidos menos sensibles a la carcinogenia por radiación son la piel, el hueso y el aparato
digestivo.

CARCINOGENIA VIRAL
Virus ADN asociados a tumores humanos:
 Virus del papiloma humano
 Virus de Epstein-Barr (VEB)
 Virus de la hepatitis B (VHB)

Papilomavirus humanos:
Se han identificado alrededor de 70 tipos genéticamente distintos de VPH.
Los tipos 1, 2, 4 y 7 producen papilomas escamosos benignos (verrugas).
Más del 90% de los carcinomas escamosos del cuello uterino y la región anogenital contienen
los tipos 16 ó 18 del VPH.
El genoma viral se encuentra integrado en el ADN de la célula huésped.
Un 20 % de los canceres orofaríngeos se asocian con el VPH.

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Virus de Epstein-Barr:
Es miembro de la familia de los herpesvirus y se asocia a 4 tipos de cáncer:
 Linfoma de Burkitt
 Carcinoma nasofaríngeo
 Linfomas de células B en pacientes inmunodeprimidos
 Algunas formas de enfermedad de Hodgkin

Virus de la hepatitis B y C:
Existe una estrecha asociación entre la infección por el VHB y la aparición de cáncer de hígado.
Se calcula que el 70-85% de los carcinomas hepatocelulares en todo el mundo son debido a
infección por VHB o VHC.
Aunque no es un virus ADN, el VHC también está fuertemente ligado a la patogenia del cáncer
de hígado.

Helicobacter pylori:
Está relacionado con la úlcera péptica.
Primera bacteria clasificada como cancerígena.
Implicada en la génesis de:
 adenocarcinomas gástricos
 linfomas gástricos
Existe una gastritis crónica inicial, seguida de atrofia gástrica, metaplasia intestinal de las
células de revestimiento, displasia y cáncer.
Esta secuencia lleva décadas hasta finalizar y aparece sólo en el 3% de los pacientes infectados.

DEFENSA DEL HUÉSPED FRENTE A LOS TUMORES

Antígenos tumorales:
Pueden clasificarse en dos grupos:
 Antígenos específicos de los tumores: que sólo se encuentran en las células tumorales.
 Antígenos asociados a los tumores: presentes en las células tumorales y también en
algunas células normales.

GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE LOS TUMORES

Son necesarios métodos para cuantificar la probable agresividad clínica de una neoplasia dada y
su aparente extensión y diseminación en el paciente individual para establecer un pronóstico
exacto y comparar los resultados finales de diversos protocolos de tratamiento.
La gradación se basa en el grado de diferenciación de las células tumorales y, en algunos
cánceres, en el número de mitosis.
Los cánceres se clasifican en grado I a IV a medida que aumenta su anaplasia.
Los tumores de alto grado son más agresivos que los de bajo grado.
La gradación de los cánceres ha resultado tener menos valor clínico que la estadificación.

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ESTADIFICACIÓN DE LOS TUMORES

Se basa en el tamaño de la lesión primaria, su amplitud de diseminación a los ganglios linfáticos
regionales y la presencia o ausencia de metástasis sanguíneas.
En la actualidad se utiliza el TNM:
 T (tumor) para el tumor primario
 N (node) para la afectación de los ganglios linfáticos regionales
 M (metástasis) para las metástasis
El aumento de tamaño progresivo de la lesión primaria se caracteriza desde T1 hasta T4.
T0 se usa para indicar una lesión in situ.
N0 significa la ausencia de afectación ganglionar.
N1 a N3 denotaría la afectación de un número y una variedad creciente de ganglios.
M0 significa ausencia de metástasis a distancia.

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