PROTEINAS

2024-I
Clase 3

Enzimas
Proteínas Especiales

MSc. Blgo. César A. Bonilla Ferreyra

10/06/2024
 ENZIMAS
Son CATALIZADORES BIOLOGICOS facilitan que las
reacciones químicas se den de manera ordenada y reguladas. A
gran velocidad, aceleran los procesos metabólicos
- En condiciones energéticas suaves y constantes
- A pH próximos a la neutralidad
- A T° cercana 37°C, compatibles con la vida.
• Se asemejan a catalizadores químicos (naturaleza metálica).
• En 1926 SUMMER la UREASA, proteína globular, que acelera
la hidrólisis de la urea 1014
• Actualmente se conocen más de 2000 enzimas y se ha
confirmado su naturaleza proteica.
• Existen moléculas RNA que también poseen capacidad
catalítica.
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 CO ENZIMA
APOENZIMA + (Orgánico)
HOLOENZIMA
(Inactiva) COFACTOR
(Inorgánico)

10/06/2024
 Clasificación de la Enzimas
El nombre de cada enzima se identifica por un código numérico:
1ro. Las letras EC (Enzyme Commission)
2do. Seguidas de cuatro números separados por puntos:
-El 1er, número informa de la clase a la que pertenece
-El 2do. número informa de la sub-clase dentro de cada grupo
-El 3er. y 4to.cuarto informa de los grupos químicos que
intervienen en la Rx.

Glucosa oxidasa
-D-Glucosa:Oxígenooxidorreductasa
EC1.1.3.4.
10/06/2024
 Grupo
Clases
Reacción catalizada Reacción típica Enzima
RE-DOX y transferencia de
EC 1 AH + B → A + BH (reducido) Deshidrogenasa,
átomos de H, O o electrones
Oxidorreductasas A + O → AO (oxidado) oxidasa
desde un sustrato a otro
Transferencia de grupo funcional
EC 2 Transaminasa,
(-metil, -acil, -amino, -fosfato) de AB + C → A + BC
Transferasas quinasa
un sustrato a otro
EC 3 Formación dos productos de un Lipasa, amilasa,
AB + H2O → AOH + BH
Hidrolasas substrato por hidrólisis peptidasa
Adición o eliminación no hidrolítica
EC 4 de grupos de los substratos. RCOCOOH → RCOH + CO2 Descarboxilasa
Liasas Romper enlaces C-C, C-N, C-O o
C-S
EC 5 Isomerasa,
Isomerización de una molécula. AB → BA
Isomerasas mutasa
Unión de dos moléculas por ATP
EC 6 X + Y → XY Sintetasa
síntesis de nuevos enlaces C-O,
Ligasas ADP + Pi
C-S, C-N o C-C con rotura de ATP

10/06/2024
 Sub-Clases
Óxido – Reductasas Hidrolasas
(reacciones de oxido- reducción) (reacciones de hidrólisis)
Actúan sobre ": CH – OH " Esteres
Actúan sobre ": C = O " Enlaces glucosídico
Actúan sobre ": C = CH – " Enlaces peptídicos
Actúan sobre ": CH – NH2 " Otros enlaces C – N
Actúan sobre ": CH – NH – " Anhídridos de ácido
Transferasas
(transferencia de grupos funcionales) Liasas
Grupos de un átomo de C (Adición a los dobles enlaces)
Grupos aldehídos o cetónicos :C=C:
Grupos acilos :C=O
Grupos glucosilos :C=N–
Grupos fosfatos
Grupos que contienen azufre
Ligasas
Isomerasas
(Formación de enlaces con escisión de ATP)
(reacción de isomerización)
:C–O
Racemasas
:C–N
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 Muchas vitaminas, o sus derivados, actúan como Coenzimas:
-Tiamina Vitamina B1: PP de Tiamina, Metabolismo energético de
CH´s.
-Riboflavina Vitamina B2: FAD y FMN. Nucleótidos con gran poder
reductor, transferencia de e-s y protones.
-Niacina Vitamina B3: NAD+, NADP+. Nucleótidos con gran poder
reductor.
-Ácido Pantoténico Vitamina B5: Coenzima A (Co-A), Procesos
metabólicos transferencia de acetilo (ej, descarboxilación del
ácido pirúvico).
-Piridoxina Vitamina B6: Esenciales en el metabolismo de AAcs.
-Biotina Vitamina B7 (vitamina H): Funcionamiento de
Carboxilasas, Biocitina
-Ácido fólico Vitamina B9 (vitamina M). Síntesis de purinas
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Cofactor Enzima Activada
Zn++ Deshidrogenasas, Anhasa carbónica, ARN/ADN
polimerasas
Mg++ Fosfohidrolasas, fosfotransferasas, fosfatasas
Mn++ Arginasas, peptidasas, quinasas
Mo Nitratoreductasa, nitrogenasa
Fe2+, Citocromos, nitritoreductasa ferredoxina, peroxidasa,
Fe3+ catalasas
Cu2+ Citocromo oxidasa, Tirosinasa, Ac. Ascórbico
oxidasa, Plastocianina
1,3 β glucansintetasa, Calmodulina
Ca2+
K+ Piruvato fosfoquinasa, ATPasa
Co Vitamina B12 (µorgs y animales, no plantas), fijación
10/06/2024 de N2
Ni Ureasa
CARACTERISTICAS DE LA ACCIÓN ENZIMATICA

•Aumenta millones de veces la velocidad de las reacciones

químicas.
•Elevada eficacia catalítica.
•Tras su ciclo catalítico recuperan su estado inicial,
(catalizador)
•Son ESPECIFICOS e incluso ESTEREOESPECIFICOS
sobre la reacción y sobre los sustratos que actúan.
•Los requerimientos de la célula regula la actividad
•No afectan la posición de equilibrio de la
reacción que catalizan.
•El estado inicial y final de la reacción
es el mismo, se llega al equilibrio
mucho más rápidamente.
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CENTRO ACTIVO
Zona especial de la enzima, responsable de la especificidad y de
las propiedades catalíticas, zona donde se une el sustrato y se
cataliza la reacción.

10/06/2024
MODELO LLAVE-CERRADURA
La estructura del sustrato y la del centro activo
deben ser complementarias,
La llave que encaja en una cerradura. Este
modelo es válido en muchos casos, pero no
es siempre correcto.

MSc. César A. Bonilla F. Bioquímica Fac. 11

10/06/2024 Odontología
MODELO DEL AJUSTE INDUCIDO
El centro activo adopta la conformación idónea
sólo en presencia del sustrato.
La unión del sustrato al centro activo
modifica su conformación y origina el
producto. Como un molde se adapta al
contorno del contenido

10/06/2024 12
Energía libre de Gibbs (G):
Es la medida de la capacidad de un sistema para realizar trabajo.
Estado de transición:
La transformación del S a P pasa por este estado,
se rompen enlaces y se forman otros nuevos. El
estado de transición esta en equilibrio E y S, y
posee una energía libre superior.
Energía de activación:
Diferencia entre la energía libre del estado de
transición y la del sustrato inicial, siempre (+) y
la barrera para que la reacción se lleve a cabo.
Las enzimas disminuyen la energía de activación
del estado de transición, acelera la reacción y
provocan que más S pase a P.

Así pues, G = GP - GS (cambio de energía libre)

de una misma reacción es el mismo con o sin catalizador, no se modifica la posición final
del equilibrio, solo se acelera la velocidad con la que se lleva a cabo.

10/06/2024
 V = - d [ S ] / dt V = - d [ Cof ] / dt
= d [ P ] / dt = d [ Cof modif] / dt

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 Evolución de la Concentración de las especies comprometidas en una reacción
enzimática, de acuerdo con la teoría del estado estacionario
HIPÓTESIS DEL ESTADO ESTACIONARIO
La concentración del complejo enzima-sustrato [ES] es pequeña y constante
a lo largo de la reacción.

La velocidad de formación
del complejo enzima-sustrato (k1)
es igual a la de su disociación (k2+ k3):

10/06/2024
10/06/2024
 Velocidad enzimática vs diferentes sustratos

V = V max [ S ]
KM + [ S ]
Ecuación de
Michaelis-Menten

10/06/2024
Representación lineal de la Cinética Enzimática
Por ser una hipérbola rectangular sus valores resultan poco exactos, se
emplea la expresión doble recíproca de estos (Lineweaver-Burk lineales)
que son modificaciones de la ecuación de Michaelis-Menten.

V = V max [ S ] 1/V = KM + [ S ]
KM + [ S ] V max [ S ]
Ecuación de Michaelis-Menten

1/V = 1/[ S ] . KM /V max + 1/ V max

X . Pendiente Y

Lineweaver-Burk

10/06/2024
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA
Físicos: pH, T°, t´ de reacción, [sales], [E], [S]

Curvas del progreso de una reacción enzimática a

diferentes temperatura en una reacción típica

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 Valores de KM para algunas enzimas
Enzima Sustrato KM (mM)
Catalasa H2O2 25
ATP 0,4
Hexoquinasa D-Glucosa 0.05
D-Fructosa 1.5
Anhidrasa HCO3- 9
Carbónica
Gli-Tir-Gli 108 Valor de pH Optimo
Quimotripsina para algunas enzimas
N-Benzoiltirosinamida 2,5
-Galactosidasa D-Lactosa 4,0
Tre-Dehidratasa L-Tre 5,0
ENZIMA pH OPTIMO
Pepsina 1,5
Tripsina 7,7
Catalasa 7,6
Arginasa 9,7
Fumarasa 7,8
10/06/2024 Ribonucleasa 7,8
 ISOENZIMAS:
Proteínas que catalizan la misma reacción pero presentan características físico-químicas
diferentes como pM, PI, propiedades cinéticas distintos, diferente origen tisular
Lactato Deshidrogenasa Musc. Liso y
esquelético
PIRUVATO + NADH+ + H+ LACTATO + NAD+
Músculo
Cardiaco

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 Electroforesis de isoenzimas de LDH

Origen

LDH1
(HHHH)
LDH2
(HHHM)
LDH3
(HHMM)
LDH4
(HMMM)
LDH5
(MMMM)

+ Infarto al
ANODO Miocardio Hepatopatía

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 CREATINA FOSFOKINASA CPK - CREATIN KINASA CK

Niveles ↑ de CK total se debe al ↑ de sus isoenzimas, en traumatismos, ejercicios

musculares intensos o inyecciones intramusculares, el aumento se debe a la fracción MM.
Determinar isoenzima cardiaca CK-MB en suero, permite diferenciar entre un infarto de
miocardio y lesiones musculares
ISOENZIMA Músculo Miocardio Cerebro
Esquelético
CK3-MM 95 80-85 1-2
CK2-MB 2-3 15-20 1
CK1-BB 1-2 1-2 90

10/06/2024
Cinética de marcadores bioquímicos cardíacos (en días), en el daño miocárdico mayor (IAM)

Son 3 proteínas Troponinas (C, I y T), interaccionan con la tropomiosina y forman el complejo
troponina-tropomiosina, parte de la estructura del aparato contráctil del músculo estriado
10/06/2024
10/06/2024
ENZIMAS SÉRICAS
Clasificación:
1-Específicas del plasma:
Son sintetizadas en los tejidos y aparecen en sangre,
lugar donde ejercen su actividad. Ejem: Factores de
coagulación.
2-De origen Glandular: Son sintetizadas en las
glándulas. Ejem: Lipasa, Amilasa.
Vida Media:
Por lo general es muy corta, entre 4 a 5 días.

10/06/2024
 APLICACIÓN TERAPEUTICA DE LAS ENZIMAS
Desventajas:
•Vía de administración
•Preparación de la enzima
.Desarrollo de respuesta alérgica en el paciente
ENZIMA USO
Pta Alta actividad fibrinolítica, empleada en ttos de enfermedades
ESTREPTOCINASA vasculares, disolución de trombos o
émbolos, oclusión arterial, embolia pulmonar, IM.
UROCINASA Embolia pulmonar masiva
ENZIMAS Tto antiedematosos, reabsorción del edema.
PROTEOLITICAS
La Asn es esencial para algunas células tumorales.
En Leucemia linfocítica aguda, hidroliza la Asn a Asp + amonio.
ASPARRAGINASA Tto con Asparraginasa provoca la remisión completa temporal en
el 50% de los pacientes con leucemia, pero en la recidiva las
células tumorales se vuelven resistentes al tto.

10/06/2024
 Enzimas Séricas (no funcionales) empleadas en diagnóstico clínico

ENZIMA USO DIAGNOSTICO

Aminotransferasas:
Aspartato aminotransferasa (AST, SGOT) Infarto al miocardio
Alanina aminotransferasa (ALT, SGPT) Hepatopatías, hepatitis viral
Amilasa Pancreatitis aguda
Ceruloplasmina Degeneración hepatolenticular (Enf. de Wilson)
Creatinfosfoquinasa CPK o CK IM, trastornos musculares
Fosfatasa ácida Carcinoma metastásico de próstata
Diferentes enfermedades óseas, transtornos
Fosfatasa alcalina
hepáticos obstructivos
-Glutamil transpeptidasa Diferentes enfermedades hepáticas
Lactato deshidrogenasa LDH Infarto al miocardio
Lipasa Pancreatitis aguda

10/06/2024
 Enzimas como marcadores tumorales

Utilidad:
-Establecer el diagnóstico, el estadio y el pronóstico
de determinados tumores.
-Monitorización de la evolución de la enfermedad y la
evaluación de la eficacia del Tto.

En ocasiones la elevación de sus valores puede

dirigir la conducta terapéutica aun en ausencia de
otros indicadores clínicos o radiológicos

10/06/2024
 Clasificación de los marcadores tumorales circulantes más utilizados
Antígenos Antígeno carcinoembrionario (CEA)
oncofetales Alfafetoproteína (AFP)
Gonadotropina coriónica humana (HCG)
Glucoproteínas Antígeno específico de la próstata (PSA)
CA-125
CA15-3
CA19.9
CA72.4
Enzimas Lactato deshidrogenasa (LDH)
Enolasa neuronoespecífica (NSE)
Fosfatasas ácidas
Fosfatasa alcalina
Hormonas Serotonina
Catecolaminas
ACTH
ADH
Proteínas Tiroglobulina
séricas Ferritina
Inmunoglobulinas
34
 Relación entre neoplasias más comunes y MT utilizados.
NEOPLASIA MT
Cáncer de próstata PSA, FAP
Tumores de células germinales HCG, AFP, LDH
Cáncer de ovario CA-125, LDH
Cáncer colorrectal CEA, CA19.9
Cáncer gástrico CEA, CA19.9
Cáncer de páncreas CA19.9
Hepatocarcinoma AFP
Cáncer de mama CA 15.3, CEA
Cáncer de pulmón no de célula peq CEA, CA-125
Cáncer de pulmón de célula peq NSE, ACTH, ADH
Carcinoma medular de tiroides Calcitonina
Mieloma Inmunoglobulinas, ß-2-microglobulina
Linfomas LDH, ß-2-microglobulina
Enfermedad de Hodgkin Ferritina, cobre, zinc
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ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO (CEA)

Glucoproteína oncofetal descubierta en cáncer de colon

(85%) y recto diseminado-
No es un marcador específico, se asociado al tumor. Aparece
sobre expresado en adenocarcinomas de colon y recto, en
otros como cáncer de mama, pulmón, páncreas, estómago,
vejiga y tiroides, entre otros.
En enfermedades no malignas, en fumadores, TBC pulmonar,
enfermedad inflamatoria intestinal y Hepatopatías.
El CEA plasmático. Se elimina por el hígado.
Los V.N. 5 mg/ml.
Pta baja sensibilidad (no sirve para screening 4%) y falsos
positivos.
10/06/2024
GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (HCG)

HCG, glucoproteína que pta

subunidades y ß. Solo ß es
inmunológicamente diferente
especificidad.
Se en carcinoma de mama,
pulmón, vejiga y tumores
gastrointestinales.

10/06/2024
ALFAFETOPROTEÍNA (AFP)
AFP sintetizada en hígado, saco vitelino y tracto
gastrointestinal fetales, desaparece al nacer.
Útil en diagnostico de tumores de células germinales
testicular, extra gonadal, ovárico y hepatocarcinoma
(se eleva en 70-80% de los casos).
AFP y HCG elevadas en suero, indica la presencia de
poblaciones tumorales diferentes.
V.N. menos de 5.000 ng/ml,
5.000-50.000 ng/ml moderado,
más de 50.000 ng/ml mal pronóstico.

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ANTÍGENO ESPECÍFICO
DE LA PRÓSTATA (PSA o
KLK3)
Proteasa relacionada con la fertilidad,
su función es hacer liquido el semen,
corta la semelogelina (espesante del
semen) Se secreta por células del
epitelio columnar de la próstata,
poco por glándulas mamarias o
salivares.
Tiene casi total especificidad para
detectar cáncer de próstata en un
estadio precoz, potencialmente
curable. Cánceres clínicamente
localizados
10/06/2024 92% y patológicamente
confinados al órgano 64%.
CA-125
↑ Cáncer de ovario 75 a 90%, se emplea para evaluar la
respuesta al tto y detección de la recidiva. El
nivel preoperatorio del CA-125 es factor
pronóstico del cáncer de ovario inicial más no
en avanzado.
Importante para predecir la evolución de la quimioterapia.
Vida media de 4 - 7 días, superior a 20 días disminución de la
supervivencia.
Su elevación, puede preceder a la evidencia clínica de la
enfermedad, incluso en varios meses.
En cáncer de pulmón el incremento se asocia con
enfermedad avanzada, habitualmente no operable.
10/06/2024
CA15-3
Glucoproteína de alto PM, ↑en cáncer de mama
metastásico, en un 75-80%. No se recomienda
en el seguimiento del carcinoma
CA19.9
Glucoproteína mucinosa ↑en cáncer de páncreas avanzado, no
se normalizan tras la cirugía, la supervivencia es inferior.

ENOLASA NEURONO ESPECÍFICA (NSE)

Isoenzima de la enolasa, pte en cerebro y tejidos neuronales
↑en carcinoma de pulmón de célula pequeña, y sirve para la
monitorizar la evolución de los pacientes.
En el neuroblastoma los valores de NSE se asocian con el estadio
y tienen valor pronóstico
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Bioquímica Fac. Odontología
LACTATO DESHIDROGENASA (LDH)

↑ en cualquier tumor y en patologías benignas (infarto

agudo de miocardio, hepatitis, etc.) al estar presente en
todos los tejidos.
Por su baja sensibilidad y especificidad, en determinadas
situaciones puede ser un MT de utilidad.
LDH se relaciona con la “carga tumoral”.
Pta valor pronóstico en pacientes con tumores de células
germinales.
↑ en cáncer de ovario, los niveles se relacionan al estadio
tumoral.
En cáncer de pulmón puede ser útil para seguir la respuesta al
tratamiento.
10/06/2024
RIBOZIMAS
A mediados de los 80, del siglo pasado, Zaug y Cech descubrieron
que algunas moléculas de RNA podían tener capacidad catalítica,
comportándose como activos biocatalizadores.
RNA L-19 cataliza la hidrólisis específica del RNA y es capaz de
tener acción polimerasa. (
https://slideplayer.es/slide/3405050/)

10/06/2024
10/06/2024
Reacciones donde participan las Ribozimas:
Proceso de traducción (de ARNm a proteínas), la transferencia del AAc.
llevado por ARNt del sitio A al sitio P del ribosoma, forman enlace
peptídico, alarga la cadena polipeptídica y finalmente la proteína traducida.
Se puede clasificar como una peptidiltransferasa.
RNasa P, es un enzima formada por proteína + RNA(acción catalítica),
interviene en la maduración de los ARN ribosómicos y transferentes.
Ribozimas autocatalíticos, (actúan sobre sí mismos):

10/06/2024
10/06/2024
Inmunoglobulinas
Ig

10/06/2024
 FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Mejora la Lisis
fagocitosis celular
y reduce el
número de
uorgs Ruptura de células
infecciosos mediante proteínas
reactivas del
Reviste el Ag sistema de
con el Ab y complemento
atraídas por la
mejora la fagocitosis y otras
células del SI
fagocitosis
Los Ab´s
Bloquea la adheridos a céls
diana, las
adhesión de destruye
virus y bacterias mediante células
a las mucosas no específicas del
10/06/2024 SI
10/06/2024
10/06/2024
Tipo C. Pesada C. Ligera [mg/mL] Localización Función
IgA α κoλ 3,5 Saliva, sudor, leche Protección de epitelios, tracto GI
materna
IgD δ κoλ 0.03 Plasma Diferenciación de células de memoria
IgE ξ κoλ 0.00005 Células Mastocitos Defensa contra parásitos
subepitelial
IgG ɣ κoλ 13.5 Plasma, sangre fetal Activación del complemento, unión a
macrófagos y granulocitos, protección del feto
IgM µ κoλ 1.5 Plasma Activación del complemento
10/06/2024
 Las cadenas H y L
son codificadas por
≠ genes.
Cada cadena, tiene varios
genes involucrados en la porción
Peptido Crom variable.
IgH 14 En pre-linfocitos B, los fragmentos
Lambda 22 génicos se Recombinan.
Kappa 2 Recombinación somática
TcR-alfa 14 La porción variable de la cadena L (VL) se
TcR-beta 7 arma combinando fragmentos V y J
TcR-delta 14
La porción variable de la cadena H (VH)
TcR-gamma 7
incluye además fragmentos D.
Los genes del ADN germinal (totipotente) se recombinan (Recombinación
somática) y dan lugar a una combinación única de fragmentos V–J en la
porción VL y V–D–J en la región VH en cada linfocito B
10/06/2024
DIVERSIDAD COMBINATORIA.
La asociación combinatoria de diferentes segmentos
génicos V, D y J permite una gran generación de
diferentes especificidades de Ab´s.
Cada clon de LB y su progenie expresa sólo una
combinación VDJ (Recombinación somática).
- 300 tipos de VH x 13 tipos de DH x 4 tipos de JH =
1.6x104 tipos de cadenas H
- 300 tipos de V- κ x 4 tipos de J- κ = 1.2x103 tipos de
cadenas κ
- 2 tipos funcionales de V- λ x 3 tipos de J- λ = 6 tipos de
cadenas λ.
10/06/2024
10/06/2024
Las proteínas totales del plasma: Albúmina + Globulinas
La Albúmina formada en el hígado (banda mayoritaria 60% de las PT).
Función: Mantenimiento de la presión oncótica (retiene agua en sangre),
transporte de hormonas, drogas y enzimas. Vida 1/2 10-18 días. prealbúmina,
es un indicador de Hepatopatía y desnutrición aguda, vida 1/2 48 horas.
Las Globulinas o Anticuerpos (Ac´s), también como medio de transporte.
Las globulinas se dividen en:
- Alfa-1-globulinas (1.9-4.1%), incluye α1-antitripsina, α-fetoproteina, α1-
antiquimiotripsina, y α1-glicoproteina ácida.
- α2-globulinas (7.7-12.3%), incluye α2- macroglobulina, ceruloplasmina,
haptoglobina y la proteína C reactiva.
- β-globulinas (7.6-13.0%), se incluye la fibronectina, la transferrina, la
transcobalamina y el complemento (C3,C4).
- ɣ-globulinas (10.3-20.8%), se incluye a la Ig M, Ig A, Ig G e Ig E.
↓ ↓ ↓ Niveles de PT en desnutrición, enteropatías y uropatías.

10/06/2024
Alteraciones en un proteinograma electroforético:
Niveles ↓ albúmina, asociado a desnutrición, sínd. nefrítico y enteropatías.
Niveles ↑ α1-globulinas, enfermedad inflamatoria crónica y procesos malignos
Niveles ↓ α1-globulinas, asociado a enfisema pulmonar juvenil.
Niveles ↑ α2-globulinas, asociado a síndrome nefrítico e inflamación aguda.
Niveles ↓ α2-globulinas, asociado a por hemólisis.
Niveles ↑ β1-globulinas, asociado a trastornos de las lipoproteínas.
Niveles ↓ β1-globulinas, asociado a desnutrición e hipoproteinemia.
Niveles ↓ β2-globulinas, asociado a coagulación por consumo, coagulación
intravascular diseminada y trastornos congénitos de la coagulación.
Niveles ↑ γ-globulinas, asociado a mieloma múltiple, enfermedades
inflamatorias crónicas, procesos malignos, hiperinmunización, infección
aguda y disproteinemia.
Niveles ↓ γ-globulinas, Inmunodeficiencias, o sobre exposición a fármacos.

10/06/2024
10/06/2024
10/06/2024
 PROTEÍNAS FIBROSAS

10/06/2024
PROTEÍNAS FIBROSAS
• Se organizan en paralelo sobre un eje.
• Son mecánicamente muy resistentes
• Generalmente son insolubles
• Tienen funciones estructurales
CLASES :
α-Queratinas : (pelo, uñas cuernos, picos etc...)
• Son Intracelulares
• Ricas en Cys (en la lana un 11%)
• Los residuos hidrofóbicos alternan
con los polares.
- » 300 residuos en α-helice con
extensiones N y C no helicoidales
- Pares de hélices se enroscan en un
ovillo a izquierdas y luego en protofibrillas
y en10/06/2024
fibrillas.
 El ondulado del cabello se
sustenta en la estructura de las
queratinas

Rizado

10/06/2024
β-Queratinas
• Fuertes, flexibles y poco extentibles (tela de araña, fibroina de la seda)
• Generalmente extracelulares (α-queratinas intracel)
• Ricas en Gly (50%) Ala (30%) y Ser (no tienen Cys)
• Secuencias repetidas alternantes (Ser-Gly-Ala-Gly)n.
• Los grupos de hojas β- antiparalelas se mantienen unidos por
fuerzas de van der Waals.

10/06/2024
 TEJIDO CONECTIVO
•Armazón del cuerpo en vertebrados
Es el nexo de unión entre: Células y tejidos: matriz extracelular
Tjs blandos y estructuras mineralizadas

10/06/2024
 Componentes del Tejido Conectivo
Matriz extracelular:
Macromoléculas:
Azúcares complejos: Mucopolisacáridos, Proteoglicanos
Proteínas fibrilares: Colágeno
Otras proteínas: Elastina, Fibrillina, Fibronectinas

Elementos celulares minoritarios:

Células formadoras de matriz extracelular: Fibroblastos,
condroblastos, osteoblastos
Células inmunitarias
Residentes: macrófagos y mastocitos
Temporales: linfocitos y granulocitos
10/06/2024
 COLÁGENO
Principal componente del tejido conjuntivo
Proteína fibrosa altamente insoluble y más abundante en los
vertebrados (25% del peso total).
Soporte ideal para el organismo:
• Resistente a la tensión y a la tracción
• Flexible
• Alta versatilidad estructural
• Termoinestable (gelatiniza por encima de 45ºC)
La cantidad de Pro e HyP influye en la estabilidad de la hélice
Fuente Pro+Hyp (%) T° fusión ºC T° corporal ºC
vaca 23,2 39 37
tiburón 19,1 29 24-28
bacalao
10/06/2024
15,5 16 10-14
 COLÁGENO 3 hélices levógiras
Formado por 3 cadenas polipeptídicas
(1000 residuos/cadena), formando una
TRIPLE HÉLICE DEXTRÓGIRA unidad
de TROPOCOLÁGENO:
• Triple hélice Biosíntesis compleja:
• Al menos 14 tipos Superhélice
• 25 genes para las α. dextrógira
(3,3 residuos/vuelta)
• Modificaciones (avance de 2,9Å/residuo)
• post-traduccionales importantes.
Composición de AAcs:
La Gly 33%. Otras proteínas 5%, abunda Pro.
Posee AAcs modificados: 4- Hpro y 5-Hlys.

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15Å 3000 Å
 Características peculiares de la secuencia del colágeno
Gly – Pro – Met – Gly – Pro – Ser – Gly – Pro - Arg-

Gly – Leu – Hyp – Gly – Pro – Hyp – Gly – Ala - Hyp-

Gly – Pro – Gln – Gly – Phe – Gln – Gly – Pro - Hyp-

Gly – Glu – Hyp – Gly – Glu – Hyp – Gly – Ala - Ser-

Pro
Gly - X - Y
Hyp

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 Estructura Molecular
Estructura secundaria de las cadenas a individuales:
• Hélice levógira estirada
• Tres aminoácidos por vuelta
Composición en aminoácidos:
• Secuencia repetitiva GLY- X-Y-GLY
• Rica en Gly, Pro, Hpro, Hlis
Y: mayoritariamente Hpro
• Hpro: estabiliza la hélice de colágeno
• Hlis: centro de glicosilación
Hidroxilación:
• Hidroxilasas específicas: Cofactores
(Fe+2, O2, Vit.C)
Glicosilación: Glicosil transferasas
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Algunos AAcs. se modifican pos incorporación a la proteína

Lisil hidroxilasa Prolil hidroxilasa

Lys Hyl Pro Hyp
Vit. C Vit. C

La vitamina C (ácido ascórbico)

Necesaria para mantener el
estado de oxidación del Fe2+
(grupo prostético) de estas
enzimas , crítico para su
Actividad.
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 Otras modificaciones de la Lys

Enlaces INTRAMOLECULARES
entre residuos situados
en hebras distintas de
una molécula de
tropocolágeno (región no
helicoidal cercana al N-terminal).

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 Colágeno es una glicoproteína

Galactosa

5-Hidroxilisina

Glucosa

Los restos de azúcar se incorporan antes de adoptar la

conformación helicoidal, mediante reacciones enzimáticas
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 Intervención de los Aminoácidos
• Pro e Hpro:
• Repulsiones estéricas
• Pocas posibilidades conformacionales
• Estiramiento de la hélice
• Glicina-X-Y-Glicina:
• Pequeño tamaño
• Acercamiento y ensamblaje de las tres cadenas a
• Estabilización de la triple hélice de tropocolágeno:
• Puentes de hidrógeno intercatenarios
• Enlaces covalentes cruzados:
Entre residuos de Lys oxidados: Lisil oxidasa
• Estabilización de las fibras de colágeno:
• Enlaces covalentes entre moléculas adyacentes
• Lisil oxidasa
• A mayor número de enlaces mayor resistencia a la tensión
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Formación de fibras de colágeno
Tropocolágeno 300 nm Formación de fibrillas
y entrecruzamiento
(cerca de la superficie celular)
Enlaces covalentes

68 nm

Fibrilla de colágeno
Agregación

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Fibra de colágeno
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 MACRO ESTRUCTURA

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Tipo Composición Cadena Símbolo(s) del Gen Detalles Estructurales Localización
Dentina, piel, tendón,
I [α1(I)]2[α(I)] COL1A1, COL1A2 300nm, 67nm fibrillas en banda
cornea, hueso, etc. Presión
Cartílago, humor vítreo.
II [α1(II)]3 COL2A1 300nm, pequeñas 67nm fibrillas
Estiramiento
Piel, músculo, vasos, frec
III [α1(III)]3 COL3A1 300nm, pequeñas 67nm fibrillas
con tipo I. Sostén
390nm dominio globular C- Lámina basal. Sostén y
IV [α1(IV)2[α2(IV)] COL4A1 por COL4A6
terminal, no fibrilar filtración
COL5A1, COL5A2, 390nm dominio globular N- Mayoría de tejido
V [α1(V)][α2(V)][α3(V)]
COL5A3 terminal, fibras pequeñas intersticial, asoc. con tipo I
150nm, N+C term. Dominios
COL6A1, COL6A2, Mayoría de tej intersticial,
VI [α1(VI)][α2(VI)][α3(VI)] glob, microfibrillas, 100nm
COL6A3 asoc. con tipo I. Anclaje
fibrillas en banda
VII [α1(VII)]3 COL7A1 450nm, dímero Epitelio, lamina basal
VIII [α1(VIII)]3 COL8A1, COL8A2 Algunas céls endoteliales
COL9A1, COL9A2, 200nm, dominio globular N-term.
IX [α1(IX)][α2(IX)][α3(IX)] Cartílago, asoc. con tipo II
COL9A3 unido a proteoglicano
Cartílago hipertrófico y
X [α1(X)]3 COL10A1 150nm, dominio globular C-term.
mineralizante
XI [α1(XI)][α2(XI)][α3(XI)] COL11A1, COL11A2 300nm, fibras pequeñas Cartílago
XII α1(XII) COL12A1 interactúa con tipo I y III
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Tipo XIII: Se asocia como una proteína a la membrana celular.
Interactúa con los tipos I y III.
Tipo XIV: En placenta y en la médula ósea.
Tipo XV: Presente en tejidos derivados del mesenquíma.
Tipo XVI: Asociado a fibroblastos y células musculares lisas
arteriales; no se asocia fibrillas colágenas tipo I.
Tipo XVII: Colágeno de Transmembrana no en membrana
plasmática de las células.
Tipo XVIII: En membranas basales, epiteliales y vasculares.
Tipo XIX: Localizado en fibroblastos y en el hígado.
Tipo XX: En córnea, cartílago esternal y tendones.
Tipo XXI: En encías, músculo cardíaco y esquelético y otros
tejidos humanos con fibrillas de colágeno tipo I.
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 Esquema de la Síntesis
Procolágeno

Procolágeno 4
3
5

Tropocolágeno 2
1
6

Inf.
Colágeno • 1: Hidroxilación
Genética
• 2: Glicosilación 25 GENES
7 • 3: Ensamblaje
• 4: Liberación vesicular
• 5: Proteolisis limitada
Péptidos • 6: Unión covalente
• 7: Degradación

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 SINTESIS DEL COLAGENO
1: Hidroxilación:
• Modificación post-traduccional
• Prolina hidroxilasa (3-HPro y 4-HPro)
• Lisina hidroxilasa (5-HLys)
• Cofactores: Fe2+, a-cetoglutarato, O2, ácido ascórbico (Vit.C)
2: Glicosilación:
• Glicosil transferasa, añade Gluc, Gal o Glu-Gal a residuos de
Ser, Thr o HLys
• Varia según tejido (6 -120 unidades/molécula)
3: Ensamblaje:
• Unión de las tres hélices a para dar lugar al procolágeno
(tropocolágeno con dominios globulares)

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 SINTESIS DEL COLAGENO
4: Liberación vesicular:
• Secreción al espacio intercelular.
5: Proteólisis limitada:
• Endopeptidasas extracelulares específicas
• Hidrólisis de los extremos globulares
• Conduce a la formación de tropocolágeno
6: Unión covalente de unidades de tropocolágeno:
• Lisina oxidasa (extracelular)
• Requiere Cu2+
• Transforma el grupo amino de Lys en grupo aldehído.
Renovación del colágeno
• Colagenasas extracelulares: Formación de péptidos
• Fagocitosis por macrófagos .
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 CONECTIVOPATÍAS
± 29 genes, en 15 de los 24 cromosomas se encargan de la formación de,
al menos, 19 formas de la molécula de Colágeno.
CONGENITAS: Se conocen más de 140 patologías
• Clínica: Anomalías de articulaciones, huesos y ligamentos
Enfermedad Defecto Bioquímico Características
Osteogénesis Alteraciones en la síntesis del Defecto desarrollo
imperfecta colágeno tipo I. óseo. Fracturas
Varios tipos (I a IV) • #mutaciones en α2 (OI-I) frecuentes, anomalías
• #mutaciones en α1(I) (OI-II) dentales etc.
Síndrome de Ehlers- Maduración del colágeno. Piel estirable, estatura
Danlos # def. lisil hidroxilasa (ED-VI) corta, articulaciones
Laxitudes ligamentosas # def. propeptidasas hipomóviles.
# def. lisil oxidasa (hombres de goma)
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 CONECTIVOPATÍAS

Síndrome de Osteogénesis Imperfecta (OI): Autosómico dominante

Fracturas y deformaciones óseas por mutación en genes del colágeno

Tipo I: leve, la más común, con expectativa de vida normal

Tipo II: severa, con fracturas intrauterinas y perinatales (genes
colageno I), generalmente muere en el primer año de vida
Tipo III: severa, múltiples fracturas al nacer, graves deformidades
óseas, limitados a una silla de ruedas, expectativa de vida algo más
corta, (mutaciones Gly y Cys)
Tipo IV: moderadamente severa, similar al tipo I, necesitan muletas
para caminar, expectativa de vida es normal o casi, (genes de la
cadena -2 del colágeno I).
Otros tipos son de muy poca frecuencia y son considerados subtipos
de la forma moderadamente severa (tipo IV)
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Síndrome de Ehler-Danlos:
• Manifestaciones heterogeneas según su gravedad
• Hipermovilidad articular, extrema laxitud de los ligamentos por
alteraciones en genes del proceso de maduración:
• Déficit de lisina hidroxilasa
• Déficit de lisina oxidasa
• Déficit de endopeptidasas
• Déficit de fibronectina
Ehlers-Danlos es provocado por mutaciones en los genes para:
•Proteínas fibrosas: COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1,
COL5A2, y TNXB
•Enzimas: ADAMTS2, PLOD1

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Ehler-Danlos

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Fibrilina-1
Formación normal de los vasos y esqueleto.
Codificada por el gen FBN1, cromosoma 15 q21.1.
Es una glicoproteína de la matriz extracelular grande
componente estructural de 10-12 microfibrillas de unión a Ca.
Proporcionan una fuerza de soporte estructural en el tejido
conectivo elástico y no elástico.
Mutaciones se asocian con el síndrome de Marfan, Ectopia del
cristalino, el síndrome de Weill-Marchesani autosómica
dominante, síndrome MASS, y el síndrome de craneosinostosis
de Shprintzen-Goldberg.
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Síndrome de Marfan:
Trastorno del tejido conectivo, afecta el sistema cardiovascular y
esquelético, los ojos y la piel, por defectos en el gen de fibrilina-1.
También causa excesivo crecimiento de huesos largos, piernas y
manos largas. Origen desconocido.
Puede producir neumotórax y colapso pulmonar
Dilatación y debilitamiento de la aorta (aneurisma aórtico)
Cataratas, luxación del cristalino
En la mayoría de los casos es hereditario,
hasta el 30% es esporádico y sin
antecedente familiar.

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10/06/2024
 PROTEINAS
DE LA
COAGULACIÓN
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Los factores de coagulación son proteínas de la sangre
esenciales para la coagulación, forman el coágulo sanguíneo.
Se logra por 3 vías: la intrínseca, la extrínseca y la común.
Son 12 los factores de coagulación I-XII, todos ellos necesitan
de cofactores de activación Ca, Fosfolípidos.
Su ausencia produce trastornos hemorrágicos graves.
Se destacan:
El factor VIII: Hemofilia A.
El factor IX: Hemofilia B.
El factor XI: Hemofilia C.

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 FACTOR ORIGEN Co Factor
Proteína C Hígado K
Proteína S Hígado K
Proteína Z Hígado K
Antitrombina III Hígado
Heparán Sulfato Endotelio

Prostaciclina Endotelio

Óxido Nítrico Endotelio

Heparina Mastocitos y Células
Cebadas

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10/06/2024
 GRACIAS

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