• Interacción con el organismo.

• Absorción
• Farmacocinética • Distribución
(organismo fármaco)
• Metabolismo
• Farmacodinamia • Eliminación
(fármaco organismo)
• Absorción.

Membranas.

Características
• Mosaico fluido.
• Impermeables a la mayoría de solutos
polares o cargados.
• Fluidez.
• Flexibilidad.
• Organización funcional.
• Alta resistencia eléctrica.
• Permeabilidad relativa o selectiva.

Funciones
• Puntos de fijación.
• Estructural.
• Receptores.
• Conductos iónicos o transportadores.
• Señalización eléctrica o química.
• Proporcionar objetivos selectivos.
Transporte a través de las membranas.

Difusión.
• Mayoría de los fármacos.
• Dirigida por gradiente de concentración.
• Depende de la solubilidad en la bicapa lipídica.
• Para solutos iónicos usa el gradiente
electroquímico y pH.

Difusión facilitada.
• Requiere de transportador
(puede ser muy selectivo).
• Dirigida por gradiente electroquímico.

Transporte paracelular.
• Entre las células.
• Importante en el compartimento vascular.
• Limitado por uniones estrechas.
Transporte a través de las membranas(2)

Transporte activo
Secundario
• Requiere energía.
• Cotransportadores.
• Sucede contra gradiente electroquímico.
• Usa energía electroquímica almacenada
• Capacidad de saturación.
en un gradiente.
• Selectividad e inhibición competitiva.
• Bidireccional o unidireccional.

Primario
• Transportadores activos primarios.
• Hidroliza ATP para exportar sustratos.
• Ej. ABC y Sodio/Potasio ATPasa.
• Interacción con el organismo.
• Absorción
• Farmacocinética • Distribución
(organismo fármaco)
• Metabolismo
• Farmacodinamia • Eliminación
(fármaco organismo)

Dosis

[Concentración]

Efecto
• Absorción.
Cantidad y velocidad con la que un fármaco va desde el
lugar de administración al compartimento central (circulación
sistémica).

Factores que modifican la absorción

• Fisicoquímicos (transporte a través de las membranas).
• Solubilidad del fármaco
Forma farmacéutica. Forma sólida, suspensión.
Hidrosolubilidad, liposolubilidad.
• Concentración.
• Circulación sanguínea.
• Superficie de contacto.
Biodisponibilidad.

Fracción de una dosis administrada del fármaco que ADMINISTRACIÓN

alcanza su sitio de acción.

Absorción
Cantidad de fármaco en circulación sistémica
F = --------------------------------------------------------------------------
Cantidad de fármaco administrado
COMPARTIMENTO CENTRAL
donde 0 < F ≤ 1.
Fármaco Libre

Factores que afectan la Biodisponibilidad

• Vías de administración*. Sitio anatómico de la absorción.
• Capacidad metabólica o excretora (efecto de primer paso). SITIO DE ACCIÓN

Hígado.
Intestino.
*Vías de administración

• Vía Oral • Método más común.

• Absorción lenta y uniforme.
• Liberación controlada del fármaco
• Prolongada, sostenida y acción prolongada.
• Reducción de la frecuencia de administración.
• Disminución de la incidencia e intensidad de los efectos indeseables.
• Difusión pasiva.
• Factores importantes:
• Cooperación por parte del paciente.
• Estado físico del fármaco (solución, suspensión, sólida, rec. entérico).
• Solubilidad.
• Del sitio de absorción.
• Área superficial.
• Flujo sanguíneo.
• Concentración.
• Enzimas digestivas o bajo pH gástrico.
• Enzimas del microbioma intestinal.
• Metabolismo hepático.
*Vías de administración (2)
• Vía Oral
• Mayor absorción en intestino delgado que en estómago.
A tener en cuenta:
• Vaciamiento gástrico
• Contenido calórico
• Volumen.
• Osmolalidad.
• Temperatura y temperatura ambiental.
• pH de lo ingerido.
• Variación diurna e individual.
• Estado metabólico (reposo o ejercicio; estrógenos).
• Vómito.

• Vía Sublingual. Evitar la circulación portal hepática o metabolismo

intestinal.
*Vías de administración (3)
• Inyección Parenteral
• Se atraviesan una o mas capas biológicas. Piel, varias capas
celulares o membranas plasmáticas.
• Biodisponibilidad alta. F igual o cercana a 1.
• Dosis más exactas.
• Adecuada para dosis de carga, previa a las de mantenimiento.
• Asepsia.
• Puede haber dolor.
• Difícil la autoadministración.
• Tipos:
• Vía intravenosa
• Sin absorción.
• Biodisponibilidad completa. F=1.
• Distribución rápida.
• Útil para medicamentos irritantes.
• Cuidado, puede haber reacciones desfavorables.
• Importante mantener vena permeable. Vía abierta.
*Vías de administración (4) • Vía subcutánea.
• Fármacos no irritantes. Posible dolor intenso, necrosis y
esfacelación (necrosis gangrenosa) de los tejidos.
• Absorción por difusión simple.
• Absorción lenta y constante. Efecto sostenido.

• Vía intramuscular.
• Absorción por difusión simple.
• Absorción dependiente del flujo sanguíneo en el sitio de la
• Inyección Parenteral inyección.
• Absorción rápida. Se puede modular por temperatura
local, masaje o ejercicio.

• Vía intraarterial.
• Evita efectos del fármaco sobre tejidos u órganos
particulares.
• Útil para producir efectos locales y rápidos, p. ej.
meninges o el eje cefalorraquídeo.
• Vía intratecal.
• En el espacio subaracnoideo. Evita la barrera
hematoencefálica.
*Vías de administración (5)
• Vía Pulmonar
• Los fármacos gaseosos y volátiles.
• Absorción casi instantánea. No hay metabolismo de primer paso.
• Absorción en epitelio pulmonar y mucosas del aparato respiratorio.
• Área de la superficie de contacto grande.

• Vía tópica. Efectos locales.

• Absorción en mucosas.
• Conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina,
colon, uretra y vejiga.
• Útil en inmunoterapia.
• Ojos. Lentes de contacto o dispositivos para administrar un fármaco.
• Piel. Transdérmica. Importante la liposolubilidad del fármaco.

• Vía rectal.
• Reducción del metabolismo hepático (de primer paso).
• Absorción irregular e incompleta.
• Posible irritación.
Cuadro 3-3.Vías de administración, biodisponibilidad y características generales. Farmacología Básica y Clínica (p. 11) por Holford, NHG. ©2024 McGraw Hill.
• Distribución

Tomado de: [Link]

Cuadro 2-2. DISTRIBUCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO EN VARONES DE 70 KG EN REPOSO. CAPÍTULO 2: Farmacocinética: la dinámica de la absorción, distribución,
metabolismo y eliminación de los fármacos. (p. 11) Por Buxton, ILO. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ed. ©2023 McGraw Hill.
• Distribución

• A líquidos intersticiales e intracelulares.

• Depende de:
• Propiedades fisicoquímicas del fármaco.
• Frecuencia de la administración del fármaco.
• Gasto cardíaco (volumen de sangre que sale del corazón por minuto).
• Flujo sanguíneo regional
• Permeabilidad capilar
• Volumen del tejido

• Primero a hígado, riñón y cerebro.

• Después a músculos, la mayor parte de las vísceras, piel y tejido
adiposo (minutos u horas).
• Concentración está en equilibro con la de la sangre.
Redistribución. Las curvas representan la distribución del tiopental, un anestésico
barbitúrico, en diferentes compartimentos corporales tras una única dosis IV rápida.
• Proteínas plasmáticas que unen fármacos

Proteína plasmática Proteína plasmática

Fármaco
Fármaco unido con
afinidad
Fármaco elevada
Fármaco
libre de baja afinidad
desplazado
• Proteínas plasmáticas que unen fármacos

• Albúmina-fármacos ácidos.
• Glucoproteína ácida α1-fármacos alcalinos.
• Uniones inespecíficas.
• Uniones de carácter reversible.
• Proteínas transportadoras. De hormonas específicas:
Globulina transportadora de hormonas sexuales - estrógenos y testosterona.
Globulina transportadora de tiroxina (hormona tiroidea)
• Enfermedades afectan las uniones, p. ej., Hipoalbuminemia, enfermedades con respuesta
inflamatoria de fase aguda (cáncer, artritis, infarto de miocardio, enfermedad de Crohn)
aumentan la concentración de glucoproteína ácida α1.
• Solo el fármaco libre está en equilibrio a través de las membranas celulares.
• La unión puede limitar la eliminación, transporte y metabolismo de los fármacos.
• Fármacos en los tejidos

• Proteínas, fosfolípidos, proteínas nucleares.

• Reversible.
• Tejidos como depósitos o reservorios y
aumentar el tiempo del efecto de un fármaco.
• El depósito puede producir toxicidad local.
(p. ej., renal y ototoxicidad asociada con los
aminoglucósidos).
• Redistribución. Ocurre de su sitio de acción a
otros tejidos o sitios.

[Link]
• En SNC

• Uniones estrechas en el endotelio capilar

encefálico y células epiteliales de la
barrera sangre-líquido cefalorraquídeo

• Proteínas transportadoras locales que

desplazan a los fármacos fuera de la
zona.

• La inflamación aumenta la permeabilidad

local.

Tomado de: [Link]

• En Hueso

• Por adsorción y incorporación a las sales

cristalinas.
• Antibióticos como las tetraciclinas (y
otros fármacos quelantes de iones
metálicos divalentes)
• Mayor exposición al fármaco (tóxico), más
lenta es su tasa de eliminación.
• Beneficioso en casos como el tratamiento
de la osteoporosis con fosfonatos

[Link]

[Link]
• Metabolismo
• Cambios químicos que hacen más fácil la eliminación de un fármaco o sus metabolitos.
(más polares e inactivos)
• Hígado. Por acción enzimática.
Reacciones de fase 1 (oxidación, reducción o reacciones hidrolíticas
y las actividades de las enzimas CYP)
Reacciones de fase 2 (conjugaciones del producto de fase 1 con una
segunda molécula--un compuesto polar)

• Activación de fármacos. Profármacos.

• Tres aspectos esenciales del metabolismo: [Link]

1. Cinética de primer orden. Mayor parte de los fármacos. La cantidad de fármaco metabolizado
por unidad de tiempo es proporcional a la concentración plasmática del fármaco (Cp) y la fracción de
fármaco eliminada.
2. Cinética de orden cero. Algunos fármacos. La capacidad metabólica se satura y el fármaco se
metaboliza en una cantidad constante por unidad de tiempo.
La cinética de orden cero también puede ocurrir con concentraciones altas (tóxicas) a medida que se
satura la capacidad de metabolizar fármacos.
3. Enzimas biotransformadoras inducibles. Los principales sistemas de metabolización de fármacos
son enzimas inducibles de amplio espectro con algunas variaciones genéticas predecibles.
• Metabolismo Hepático

• Fase I oxidación, reducción y reacciones hidrolíticas.

Inactivación

• Fase II enzimas catalizan la conjugación del sustrato

(el producto de la fase 1) con una segunda molécula
( glucurónido, sulfato, aminoácidos como glicina, glutamina).
Inactivación de metabolitos y eliminación.

sulfato

glicina
• Profármacos. Fármacos inactivos que se someten al metabolismo para convertirse en moléculas
activas y llevar a cabo su efecto terapéutico.

• Ej: Enalapril – enalaprilato, hipertensión.

Levodopa – dopamina, e. Parkinson.
Valaciclovir – aciclovir, herpes.
Clopidogrel – se activa para evitar agregación plaquetaria, enfermedades
cardiovasculares

• Enzimas.
Familias enzimáticas:
• Citocromo P450 (CYP)
• Monooxigenasas que contienen flavina (FMO)
• Enzimas hidrolíticas
 *

Cuadro 5-1. Enzimas que metabolizan productos xenobió[Link]ÍTULO 5: Metabolismo de los fármacos. (p. 6). Por González FJ y Coughtrie M.
Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ed. ©2023 McGraw Hill.
 El grupo hemo contiene un
átomo de hierro en una
estructura de hidrocarburos
Los CYP utilizan O2 más H+ que se une al O2 en el sitio
derivado del cofactor NADPH activo del CYP.
reducido para realizar la
oxidación de sustratos.

El metabolismo de un sustrato por un

CYP consume una molécula de O2 y
produce un sustrato oxidado y una
molécula de H2O

Un exceso de divisiones de las moléculas de oxígeno genera

especies reactivas de oxígeno (ROS, reactive oxygen species),
causando estrés oxidativo, perjudicial para la fisiología celular
y se asocia con enfermedades como la cirrosis hepática.
 • Interacciones farmacológicas.
• Principales causas de reacciones adversas
(ADR).
Inhibición.
Cuando dos fármacos administrados en forma simultánea
son metabolizados por un solo CYP, compiten por unirse
al sitio activo de la enzima. Esto puede ocasionar
inhibición del metabolismo de uno o ambos de los
fármacos, lo que conduce al incremento de las
concentraciones plasmáticas de dichos fármacos.

Efectos Tóxicos.
Si hay un índice terapéutico estrecho para los fármacos, el
aumento de las concentraciones plasmáticas puede
provocar efectos tóxicos indeseados (ADR).

Importante conocer advertencias sobre las

interacciones farmacológicas, incluida la identidad
Inhibidor alostérico del CYP que participa en forma predominante en el
[Link]

metabolismo de un fármaco en particular.

• Inducción enzimática.

• Algunos fármacos inducen CYP

aumentando el metabolismo propio o de
otras fármacos

• Pueden encontrarse en los alimentos.

• Influencia en la eficacia.
• Eliminación o Excreción.
• Los fármacos se eliminan sin modificaciones (25-30%)
o como metabolitos.
• Renal, heces y pulmones.

• Renal.
• 1. Filtración glomerular,
• 2. Secreción tubular activa
• 3. Reabsorción tubular pasiva

• El pH de la orina es determinante para la excreción renal.

• Sudor, saliva y lágrimas.

• Cabello y piel.
• Farmacología Clínica.

• Relaciona los efectos farmacológicos de un fármaco y la concentración del fármaco en un compartimiento

corporal (p. ej., en sangre) a medida que cambian en el tiempo.

• Proporciona:
• Una relación cuantitativa entre la dosis y el efecto.
• La concentración de fármacos y su ajuste por cambios en la dosis para beneficio del paciente.
• Relación entre la eficacia terapéutica y la prevención de efectos indeseados por la dosis.

• Los cuatro parámetros más importantes que rigen la eliminación de los fármacos:

1. Biodisponibilidad, la fracción de un fármaco absorbida a la circulación sistémica

2. Volumen de distribución, medida del espacio aparente en el cuerpo disponible para

contener el fármaco basado en cuánto se administra en comparación con lo que se encuentra en la circulación
sistémica.

3. Depuración o eliminación, medida de la eliminación de fármacos de la circulación sistémica.

4. Semivida de eliminación (t1/2 de eliminación), una medida de la tasa de eliminación del
fármaco de la circulación sistémica
 • Objetivo.
Mantener las concentraciones de un fármaco en estado de equilibrio dentro de un
intervalo terapéutico y un mínimo de efectos tóxicos.

• Con biodisponibilidad completa:

V
V. administración [fármaco] V. eliminación
V

CL = depuración sistémica del fármaco (unidades volumen/tiempo).

Css = [fármaco] en estado de equilibrio (en unidades de masa/volumen).

Si conocemos la concentración fármaco en estado de equilibrio en sangre, la

tasa de depuración del fármaco dictará la frecuencia con la que se tiene que
administrar el fármaco.
• Eliminación o Depuración (Clearence). La depuración de un fármaco predice
la tasa de eliminación en relación con la [fármaco] (C):

CL Depuración
C [fármaco] en sangre

Tiene carácter aditivo. La eliminación del fármaco puede implicar procesos que
ocurren en el riñón, el pulmón, el hígado y otros órganos.

Etc.
• Cinética de primer orden (lineal).

• La depuración de un fármaco es constante en el intervalo terapéutico.

• Las enzimas metabolizadoras y los transportadores por lo general no se saturan.
• La eliminación del fármaco es proporcional [fármaco] en la sangre, función lineal (cinética de primer
orden).
Forma conveniente para efectuar el cálculo-AUC

Reordenamos:

CL Depuración
C [fármaco] en sangre

• la depuración de primer orden puede estimarse

calculando el área bajo la curva (AUC, area under the
curve) del perfil de concentración tiempo después de
una dosis.
• Cinética de orden cero (no lineal).
• Los mecanismos de eliminación se saturan y elimina una concentración constante del fármaco por
unidad de tiempo.
• No va a depender de la dosis.
• La [fármaco] plasmática no se encuentra en equilibrio. la
concentración seguirá elevándose mientras continúe la

Depuración
dosificación.

Km = concentración a la que se alcanza la mitad de la tasa

máxima de eliminación (en unidades de masa/volumen)
Vm = tasa máxima de eliminación (en unidades de
masa/tiempo).
CL en unidades de volumen eliminado del fármaco/tiempo. [fármaco]

• Este modelo de eliminación limitada por la saturación es importante para tres fármacos de uso
frecuente: etanol, fenitoína (antiepiléptico) y ácido acetilsalicílico.
• Vida media o Semivida. (t1/2)
• Tiempo requerido para llevar la [fármaco] en el cuerpo a la
mitad durante la eliminación.
• Depende del volumen de distribución y de la depuración.
• Proceso exponencial, bajo infusión constante, el tiempo
necesario para duplicar su disminución puede mostrarse
proporcional al logaritmo natural de 2. La constante 0.7 es una
aproximación al logaritmo natural de 2.
Figura 3–2. Modelos de distribución y eliminación del fármaco. Cap. 3. Farmacocinética y
farmacodinámica.(p.6). Por Holford NHG. 2024 Mc Graw Hill.

equilibrio

• “regla general” cuatro vidas medias después del

inicio de la dosificación para los efectos
farmacológicos al máximo es cuando [fármaco] es
casi igual a la de equilibrio.
• Dosis terapéutica.
• Alcanzar una concentración blanco (en equilibrio) y que produzca el efecto deseado.
• Considerar los factores farmacocinéticos que determinan la relación dosis-concentración hace posible
individualizar el régimen de dosis para alcanzar la concentración blanco.

• Dosis de mantenimiento.
• Mantener el estado de equilibrio del fármaco.
• La cantidad que se administra con cada dosis reemplaza el fármaco eliminado desde la dosis
precedente. Cantidad por tiempo.

• Si se conoce la concentración blanco deseada

(TC), la depuración en ese paciente (CL)
determinará la tasa de dosificación.
TC = [fármaco] blanco
CL = eliminación o depuración

• Para la dosificación oral:

F oral = Biodisponibilidad oral (<1)

• Dosis de carga.
• Para fármacos con vidas medias largas.

• Eleva con rapidez la [fármaco] plasmática a la TC.

V = volumen de distribución
TC = [fármaco] blanco
Toxicidad de los Fármacos

FARMACOLOGÍA TOXICOLOGÍA
Respuesta = Efecto adverso o secundario

• Toxina es cualquier sustancia capaz de causar

daño a un organismo, su origen es biológico.

• Tóxico su origen es por actividad humana.

• Intoxicación expresión de efectos dañinos debidos

a fármacos legales e ilegales o alguna sustancia
química.
• Gama (espectro) de efectos de los fármacos

• Reacciones alérgicas. Mediadas

inmunológicamente.
• Relacionada a la dosis.
• Formación de hapteno.
• Graves o fatales. Desde alteraciones en la piel
hasta muerte por choque anafiláctico.

• Reacciones Idiosincrásicas. Determinadas

genéticamente.
• Se manifiestan en un determinado individuo.
(polimorfismos).
1. Sensibilidad extrema a dosis bajas.
2. Insensibilidad extrema a dosis altas.
• Otros efectos tóxicos de los fármacos

• Efectos reversibles e irreversibles.

• Capacidad de regeneración del
• Efectos inmediatos y tardíos. La tejido dañado (hígado).
mayoría de fármacos –tóxicos causan • Daño a SNC puede ser
efectos tardíos. (efs. carcinogénicos irreversible.
hasta 20-30 años. • Carcinogénesis se considera a
menudo irreversible.

Efectos locales y sistémicos.

• Locales, en el sitio del primer contacto.
• Sistémicos, requieren absorción y distribución del
fármaco-tóxico.
• La mayoría produce efectos sistémicos y los
demás de los dos.
• Interacciones medicamentosas (farmacológicas). Reacciones
que ocurren en el sitio de acción cuando se conjuntan 2 o más tóxicos.

Efecto Aditivo.
Suma de los efectos de cada fármaco.
2+3=5 Antagonismo. Fármacos administrados juntos interfieren
uno con los efectos del otro.
• Antagonismo a nivel de receptor
Sinergismo.
(bloqueadores). Dos fármacos enlazan al mismo
Los efectos combinados de dos
receptor provocando menos efecto que la suma
fármacos son mucho más grandes
de sus efectos.
que la suma de sus efectos
4+ 6 = 8
administrados solos.
2+3=20
• Antagonismo funcional. Efectos opuestos sobre
la misma función biológica.
Potenciación. 4 + (− 4) = 0
Un fármaco sin efectos tóxicos en O cuando un fármaco disminuye el efecto del
cierto órgano o sistema, adquiere segundo fármaco.
efectos tóxicos cuando se administra 4+0=1
otro fármaco.
0+2=10
• Continúa. Interacciones medicamentosas (farmacológicas).
Reacciones que ocurren en el sitio de acción cuando se conjuntan 2 o
más tóxicos.

Antagonismo de accesibilidad.
Antagonismo químico o Inactivación. La absorción, distribución, metabolismo o
Reacción química entre dos compuestos que biotransformación y eliminación de un tóxico
produce menos compuestos-tóxicos. se modifican provocando que la
concentración y/o duración del efecto en el
blanco sean disminuidos.
• LD50 dosis del fármaco que es letal en 50% de la población.
INTOXICACIÓN

1. Mantener funciones fisiológicas vitales y evitar alteraciones.

2. [tóxico] en los tejidos lo más baja posible
Absorción
Excreción.

• Jarabe de ipecacuana.
• Vaciamiento gástrico o lavado.
• ADSORCIÓN. Tóxico --- Agente adsorbente (Carbón activado --- fármaco).
• Los alcoholes, la sustancias corrosivas, los hidrocarburos y los metales no son bien
adsorbidos por el carbón.
3. Combatir los efectos toxicológicos. Antídotos.
4. Aumento de la excreción.
• Alcalinización de la orina.

5. Eliminación extracorporal del fármaco. Hemodiálisis.

Farmacocinética.
D34. Eliminación o Depuración LINEAL (“Clearence”)
Tasa de eliminación v
Ecuaciones CL = ----------------------------- = -----m
C C
Donde Tasa de eliminación = velocidad con la que se elimina un
fármaco del sistema (vm = tiempo al
que se disminuye a la mitad de la
D7. Biodisponibilidad concentración máxima de fármaco
en el sistema) (unidades de tiempo,
Cantidad de fármaco en circulación sistémica
F = ------------------------------------------------- ej. min)
Cantidad de fármaco administrado C = concentración del fármaco en
circulación (unidades masa/volumen,
donde 0 < F ≤ 1 ej. mg/ml).

C Donde C = concentración del fármaco en

F = ---- circulación (unidades masa/volumen, D36. Eliminación o Depuración NO LINEAL (“Clearence”)
D ej. mg/ml). vm
Tasa de eliminación
D = dosis administrada (unidades masa, CL = ----------------------------- = -----------
ej. mg). Km + C Km + C
Donde Tasa de eliminación = velocidad con la que se elimina un
fármaco del sistema (vm = tiempo al que
se disminuye a la mitad de la
D33. Tasa de dosificación
concentración máxima de fármaco
en el sistema) (unidades de tiempo,
Tasa de dosificación = CL . Css
ej. min)
Donde CL = depuración (“clearence” o eliminación) Km = Constante de eliminación, propia de
sistémica del fármaco (unidades cada fármaco. Concentración a la que se
volumen/tiempo, ej. ml/h). alcanza la mitad de la tasa máxima de
Css = concentración del fármaco en estado de eliminación (en unidades de
equilibrio (ss = “steady state”) (unidades de masa/volumen, ej, mM)
masa/volumen, ej. mg/ml). C = concentración del fármaco en
circulación (unidades masa/volumen,
ej. mg/ml).
Continúa Ecuaciones

D37. Vida media o Semivida

d D38. Tasa de dosificación oral

Donde 0.7 = constante, aproximadamente log de 2

Vd = volumen de distribución del fármaco
(unidades de volumen, ej. ml) Donde Tasa de dosificación = velocidad con la que se
CL = depuración (“clearence” o eliminación) administra la dosis de un
sistémica del fármaco (unidades fármaco (unidades
volumen/tiempo, ej. ml/h). masa/tiempo, ej. mg/24 h)
Foral = Biodisponibilidad vía oral

D38 = D33. Tasa de dosificación

D39. Dosis de carga
Tasa de dosificación = CL . Css o TC
Dosis de carga = Vd x TC
Donde CL = depuración (“clearence” o eliminación) Donde Vd = volumen de distribución del fármaco
sistémica del fármaco (unidades (unidades de volumen, ej. ml)
volumen/tiempo, ej. ml/h). TC = (concentración blanco, “target
Css = concentración del fármaco en estado de concentration”) concentración
equilibrio (ss = “steady state”) (unidades de terapéutica del fármaco (unidades de
masa/volumen, ej. mg/ml). masa/volumen, ej. mg/ml).
o
TC = (concentración blanco, “target
concentration”) concentración terapéutica
del fármaco (unidades de
masa/volumen, ej. mg/ml).
1. Si se administran 500 mg de un fármaco por vía intravenosa y la concentración plasmática inicial del fármaco
es de 50 mg/L

A.- ¿Cuál es el valor del volumen de distribución aparente de este fármaco, Vd?

Datos:

Dosis = 500 mg
Cp = 50 mg/L

Dosis = Vd . Cp reordenamos

Vd = Dosis/Cp

500 mg
= ----------------- = 10L
50 mg/L

Vd = 10 L
B.-Utilizando el Vd calculado anteriormente, ¿Cuál sería la dosis de carga (choque) a
administrar a un paciente si se quiere alcanzar una concentración plasmática de 15 mg/L?

Datos:
Vd = 10 L
Cp (TC) = 15 mg/L

Dosis de carga = V x TC

Dosis de carga = 150 mg

2. En grupo de voluntarios se administró un fármaco por vía intravenosa en forma de bolo a una dosis de 150
mg. Después de 4 y 6 horas los promedios de las concentraciones plasmáticas fueron: 0.86 mg/L y 0.43 mg/L
respectivamente. Además, se sabe que el aclaramiento renal en este grupo de sujetos es de 0.27 L cada minuto.
Asumiendo un modelo monocompartimental y una cinética de primer orden. Calcule:

a) Tiempo de vida media

Datos:
0.27 /min
mg/L
mg/L

0.27L . 60 min . 1L
Cl = = 16.2 L/h
min h
2. En grupo de voluntarios se administró un fármaco por vía intravenosa en forma de bolo a una dosis de 150
mg. Después de 4 y 6 horas los promedios de las concentraciones plasmáticas fueron: 0.96 mg/L y 0.43 mg/L
respectivamente. Además, se sabe que el aclaramiento renal en este grupo de sujetos es de 0.27 L cada minuto.
Asumiendo un modelo monocompartimental y una cinética de primer orden. Calcule:

b) Área bajo la curva de cero a infinito

Forma conveniente para efectuar el cálculo-AUC
D35
• la depuración de primer orden puede estimarse
calculando el área bajo la curva (AUC, area under the
curve) del perfil de concentración tiempo después de
una dosis.
• El área bajo la curva nos dará la cantidad de
fármaco eliminado del sistema por unidad de
volumen en un determinado tiempo.

Ecuación:

Reordenamos:
2. En grupo de voluntarios se administró un fármaco por vía intravenosa en forma de bolo a una dosis de 150
mg. Después de 4 y 6 horas los promedios de las concentraciones plasmáticas fueron: 0.96 mg/L y 0.43 mg/L
respectivamente. Además, se sabe que el aclaramiento renal en este grupo de sujetos es de 0.27 L cada minuto.
Asumiendo un modelo monocompartimental y una cinética de primer orden. Calcule:

b) Área bajo la curva de cero a infinito

Datos:
D = 150 mg
Cl = 16.2L/h

150
9.26
6

El área bajo la curva es de 9.26 mg/h/L, interpretamos que se eliminan

9.26 mg cada hora en un litro (orina).
En grupo de voluntarios se administró un fármaco por vía intravenosa en forma de bolo a una dosis de 150 mg.
Después de 4 y 6 horas los promedios de las concentraciones plasmáticas fueron: 0.96 mg/L y 0.43 mg/L
respectivamente. Además, se sabe que el aclaramiento renal en este grupo de sujetos es de 0.27 L cada minuto.
Asumiendo un modelo monocompartimental y una cinética de primer orden. Calcule:

c) Volumen de distribución

D37. Vida media o Semivida

d
Datos:
CL = 16.2L/h
Donde 0.7 = constante, aproximadamente log de 2 t 1/2= 2 h
Vd = volumen de distribución del fármaco
(unidades de volumen, ej. ml)
CL = depuración (“clearence” o eliminación) (16.2 L/h) (2 h)
sistémica del fármaco (unidades Vd = = 46.29 L
volumen/tiempo, ej. ml/h). 0.7

Reordenamos: Vd = 46.29 L

CL x t 1/2
Vd =
0.7
2. En grupo de voluntarios se administró un fármaco por vía intravenosa en forma de bolo a una dosis de 150
mg. Después de 4 y 6 horas los promedios de las concentraciones plasmáticas fueron: 0.96 mg/L y 0.43 mg/L
respectivamente. Además, se sabe que el aclaramiento renal en este grupo de sujetos es de 0.27 L cada minuto.
Asumiendo un modelo monocompartimental y una cinética de primer orden. Calcule:

d) Concentración plasmática inicial

Datos:
D = 150 mg
150 mg
Vd = 46.29 L C= = 3.24 mg/L
46.29 L
Ecuación:

D Ci = 3.24 mg/L
Vd =
C
Reordenamos:
D
Ci =
Vd
2. En grupo de voluntarios se administró un fármaco por vía intravenosa en forma de bolo a una dosis de 150
mg. Después de 4 y 6 horas los promedios de las concentraciones plasmáticas fueron: 0.96 mg/L y 0.43 mg/L
respectivamente. Además, se sabe que el aclaramiento renal en este grupo de sujetos es de 0.27 L cada
minuto. Asumiendo un modelo monocompartimental y una cinética de primer orden. Calcule:
e) Concentración plasmática a las 8 h
Ecuación: área bajo la curva de 0 a ∞
Ecuación: constante de eliminación
CL = 16.2L/h
CL
Reordenamos: Kel = Vd = 46.29 L
Vd

Ecuación: área bajo la curva t (8 h) a ∞

16.2 L/h
Kel = = 0.35 /h = 0.35 h -1
46.29 L
Kel = 0.35/h
Ecuación: área bajo la curva 0 al tiempo t
2. En grupo de voluntarios se administró un fármaco por vía intravenosa en forma de bolo a una dosis de 150
mg. Después de 4 y 6 horas los promedios de las concentraciones plasmáticas fueron: 0.96 mg/L y 0.43 mg/L
respectivamente. Además, se sabe que el aclaramiento renal en este grupo de sujetos es de 0.27 L cada
minuto. Asumiendo un modelo monocompartimental y una cinética de primer orden. Calcule:
e) Concentración plasmática a las 8 h

Datos:
Cp0 = 3.24 mg/L
Kel = 0.35/h
t=8h

Cp8h = (3.24 mg/L)[e (-0.35/h)(8h)]

= (3.24 mg/L) (e -2.8 )

= (3.24 mg/L) (0.061)

Cp8h = 0.2 mg/L