ETANOL
Alcohol etílico
Etíl alcohol
Dr. Jorge Olivares Manjon
Epidemiología
La intoxicación aguda tiene diferentes acepciones:
Beodo, Borracho, Ebrio
• Es la droga más antigua y más comúnmente usada
• Sustancia legal, socialmente aceptada
• Es una causa mas de morbilidad en todas las culturas
• La intoxicación aguda es frecuente en bebedores sociales y alcohólicos
• Predominio en varones jóvenes
• Crea dependencia, tolerancia y abstinencia
Epidemiología
• Inducción al consumo de alcohol por diferentes medios
• Involucrado en muchas situaciones:
• Accidentes
• Asaltos, atentados
• Suicidios
• Homicidios
• Abusos
• Violencia
• Agresiones
• Consumo durante festividades
• Alerta en servicios de Emergencia
Policía nacional
Incidencia Factores
Días criminales Días de mayor consumo de alcohol en fiestas patronales, fiestas
festivas y fines de semana
Zonas con mas Zonas con mayor expendio o venta de bebidas alcohólicas
delitos
Efectos positivos Disminución de delitos al restringir el consumo de alcohol
Efectos negativos Engendra de un modo específico delitos como:
Riñas, altercados, lesiones, homicidios, suicidios, delitos sexuales
y delitos contra la seguridad del tráfico
Débilmente alcohólicas Moderadamente alcohólicas
• 1 a 8% ◼ 10 a 20%
• Resultan de la fermentación de jugos ◼ De la fermentación de mostos de uva
vegetales (almidones o azúcares) ◼ Vinos; según la técnica de vinificación:
• Cerveza ◼ Vino común: 10 a 12 %
• Sidra ◼ Jerez, oporto, vermut: 15 a 20%
Fuertemente alcohólicas
◼ 40 a 50%
◼ Se obtienen por fermentación y luego destilación
◼ Whisky
◼ Vodka
◼ Ron
◼ Aguardientes
Otras fuentes
Como solvente en algunas formulaciones:
• Colonias (40-60%) • Antitusivos 5%
• Perfumes • Limpiacristales 10%
• Desodorantes • After shaves 15-80%
• Antisépticos • Enjuagues bucales
(75%)
Contaminantes de las bebidas
Contaminantes volátiles: No volátiles:
• Metanol ◼ Plomo y arsénico
• Cervezas (6 a 27 mg/L), Vinos: 100 a 130
◼ Vinos de mesa: 0.31 y 0.8 mg/L
mg/L
respectivamente
• Isopropanol
◼ Si se emplea arseniato de Pb como plaguicida o
• Aldehídos
• Cetonas ◼ Se envasa el vino en vasijas de loza tratadas con
galena
Estas cifras pueden alcanzar dosis tóxicas
Sustancias vasoactivas:
◼ Tiramina
◼ Cervezas: 2 a 10 mg/L
◼ IMAOs + bebidas con tiramina puede generar
crisis hipertensivas
◼ Histamina (enrojecimiento de la piel)
◼ Vinos blancos (5.4 mg/L), cervezas (7.8 mg/L)
Propiedades fisicoquímicas
• C2H5OH • Punto de ebullición 78 ºC
• Líquido incoloro • Presión de vapor 44 mm Hg
• Olor aromático (volatil)
• Soluble en agua y lípidos • Densidad 0.8 g/ml
• Peso molecular 46 Daltons • Vd 0.6 L/kg
• Calorías 7.1 kcal/g
Un bebedor crónico obtiene las suficientes
calorías bebiendo 5 g/kg/día
Dosis letales reportadas
Varían individualmente
◼ Adultos no tolerantes: 5 a 6 g/kg
◼ Niños: 3 g/kg
◼ Alcoholemia mayor a 400-450 mg/dl
◼ Co-exposición a otros agentes
◼ Ingestión de alcohol complicada con broncoaspiración
◼ Ingestión de alcohol y enfermedades preexistentes
Se han reportado sobrevivientes con alcoholemia 1500 mg/dl/
• Utilidad terapéutica:
• Antídoto en intoxicación con metanol y etilenglicol
• Utilidad industrial:
• Como solvente en formulaciones comerciales
Toxicocinética
• Rápida absorción digestiva • Factores que modifican la
• 20% se absorbe en estómago, el absorción:
resto con mayor velocidad en • Concentración
intestino delgado • Presencia de alimentos en
• 80 a 100% se absorbe dentro de estómago
30 a 60 minutos • Enfermedades gastrointestinales
• Por piel y por inhalación • Motilidad gastrointestinal
• Atraviesa la placenta con • Tiempo empleado para ingerir la
bebida
facilidad
• Variaciones individuales
Niveles sanguíneos máximos a los 30 minutos con el estómago vacío
Toxicocinética
Sufre metabolismo de primer paso:
• Por la alcohol deshidrogenasa (ADH) del estómago se
oxida una proporción de etanol
• Disminuye la cantidad disponible para su absorción
• Los niveles en sangre alcanzados por ingestión son
menores que si se administraría vía IV
• Las mujeres tienen deficiencia de ADH en el estómago
• 80 % de los japoneses tienen deficiencia de ADH
Toxicocinética
• Factores que condicionan la Velocidad de Difusión:
• Ley de Fick
S = superficie de absorción disponible
C1 = concentración de etanol en aparato
digestivo
C2 = concentración en sangre
d = grosor o densidad de la membrana
Toxicocinética • La pérdida de etanol en tejidos repone
un nuevo equilibrio con la sangre
bajando la alcoholemia
• Se distribuye por todo el agua corporal: • Lo que significa descenso de la curva
• VD: 0.6 L/kg • Si la absorción continua, se dibuja una
meseta
• No se une a la albúmina
• La curva de concentración sanguínea
depende del
Equilibrio de difusión
• De la sangre difunde a los tejidos según la
riqueza de agua extra e intracelular
• En algún momento hay un punto de
equilibrio (vértice o meseta)
Acetil coenzima A
Tiamina
Oxidación en el ciclo Síntesis de ácidos
de Krebs: grasos, colesterol,
CO2 + H2O porfirinas
METABOLISMO Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 11th. 2019
Toxicocinética
• La capacidad de alcohol deshidrogenasa es saturada por bajas
concentraciones de etanol
• Una vez que se satura pasa a:
Cinética de orden cero
Queda fijada una cantidad metabolizada por unidad de tiempo,
independientemente de la concentración sanguínea
Toxicocinética
• La tasa media de ◼ El promedio de clearance de etanol es:
metabolismo de etanol es:
Bebedor ocasional: 100 a 125 mg/kg/hora Bebedor ocasional: 15 a 25 mg/dl/hora
Bebedor crónico: 175 mg/kg/hora Bebedor crónico: 30 mg/dl/hora
◼ Más del 90% de lo ingerido es eliminado por oxidación enzimática
◼ 2 a 5% es excretado sin cambios por los riñones, pulmones y sudor
◼ La eliminación por los pulmones (2 a 3 %) obedece a la ley de Henry
Relación de la concentración constante entre:
SANGRE / AIRE ALVEOLAR
1 : 2100
Efectos metabólicos
◼ Como consecuencia del incremento de NADH:
◼ Inhibición de enzimas que necesitan NAD
Déficit de NAD y aumento de NADH
Acumulo de acetilcoenzima A
Alteración del metabolismo de
carbohidratos y lípidos
Efectos metabólicos
Mecanismos de acción sobre el SNC
• Aumenta la neurotrasnmisión
inhibidora:
• GABAérgico
• Antagoniza la neurotransmisión
excitadora:
• Inhibición de NMDA
• El abuso crónico:
El principal blanco de las
• Dependencia
acciones del etanol son
• Tolerancia
los receptores GABA
(ácido gama • Abstinencia
aminobutírico) • Consecuencias
médicas y sociales
Efectos sobre el sistema nervioso central
• Deprime primero las zonas del cerebro involucradas con funciones
altamente integradas
• Esta depresión es en orden descendente desde la corteza a partir de
50 mg/dl a la médula con concentraciones superiores
• La intensidad de los efectos esta en relación con las concentraciones
sanguíneas
Efectos cardiovasculares
• Con grandes cantidades diarias mayor
incidencia de problemas cardiovasculares
(no coronarios)
• Hipertensión, miocardiopatía dilatada
• Taquiarritmias supraventriculares
Efectos sobre el músculo estriado
• Disminución de la fuerza muscular
• Miopatía, rabdomiólisis, aumento de CPK
• Reducción de las reservas de glucógeno
• Atrofia de fibras musculares
• Reducción de la síntesis protéica
Efectos gastrointestinales
• Pancreatitis aguda y crónica
• Problemas esofágicos: • Infiltración grasa del hígado,
• Estructurales y funcionales hepatitis, cirrosis
• Mayor incidencia de
cáncer
• Gastritis aguda y crónica Generación excesiva de NADH
• Hemorragia digestiva alta
• Diarrea crónica
Inhibición del ciclo Inhibición de la
del ácido oxidación de las
tricarboxílico grasas
Agents Classified by the IARC Monographs, Volumes 1–105
Síndrome alcohólico fetal
• Retardo de crecimiento • Anomalías cardiacas
intrauterino y después de • Anomalías faciales:
nacer • Ojos pequeños
• Disminución del tono • Cabeza pequeña
muscular. Incoordinación • Pliegue epicántico
• Retraso en el desarrollo: • Maxilar superior pequeño
• Pensamiento • Surconasolabial liso
• Lenguaje • Labio superior liso y delgado
• Movimientos
• Habilidades sociales
Otros efectos
• Pérdida de calor • Deterioro de la función sexual
• Aumento de la diuresis: • Anemia, leucopenia,
• Inhibe la secreción de HAD plaquetopenia
• Desnutrición hipovitaminosis • Inmunológicos
• Alteraciones hormonales
(paratiroides)
• Hipomagnesemia
Signos y síntomas: Intoxicación aguda
• Neurológico:
• Somnolencia, disartria, ataxia, euforia, desinhibición, confusión, obnubilación, incoordinación,
nistagmus, hiporreflexia, convulsiones, coma, depresión respiratoria, sensación de calor (hipotermia)
• Gastrointestinal:
• Náuseas, vómitos, gastritis erosiva, hepatitis, pancreatitis
• Cardiológico:
• Taquicardia, hipotensión arterial, vasodilatación, depresión miocárdica, fibrilación auricular, bloqueo AV
• Metabólico:
• Hipoglucemia (niños), hipopotasemia, hipomagnesemia, acidosis láctica
• Nefrológico:
• Aumento del ritmo diurético
• Músculo esquelético:
• Miopatía, rabdomiólisos
Relación entre la concentración sanguínea de etanol y los efectos tóxicos
Concentración Efectos
en mg/dl
25-50 Desinhibición, excitación, labilidad emocional, sociabilidad, euforia
50-100 Disminución del tiempo de reacción, disminución del juicio, incoordinación
motora fina, disartria, nauseas
100-200 Visión borrosa, reacción agresiva, desorientación, confusión, ataxia,
vasodilatación, estupor, vómitos, sudoración
200-450 Diplopía, falta de coordinación marcada, coma, hipotermia, hipoglucemia,
convulsiones
> 450 POTENCIALMENTE MORTAL
Depresión respiratoria, hipotensión, pérdida de los reflejos protectores de
la vía aérea (riesgo de aspiración), incontinencia, coma, hipoglucemia que
puede conducir a convulsiones
[Link]
Signos y síntomas: Intoxicación crónica
• Gastrointestinal: • Metabólicos:
• Hígado graso, hepatitis alcohólica, cirrosis, úlcera • Hipomagnesemia, hipocalcemia, hipokalemia,
gástrica y , duodenal, várices esofágicas, pancreatitis hipofosfatemia, hipoglucemia, hiperuricemia
crónica
• Endocrinológico:
• Cardiovascular: • Disminución de la testosterona, aumento del cortisol
• Cardiomiopatía dilatada, HTA, arritmias
• Psiquiátrico:
• Neurológico: • Cambios de personalidad y conducta, ansiedad,
• Encefalopatía de Wernicke, psicosis de korsakoff, conducta suicida, síndrome depresivo, enfermedad
atrofia cerebral, demencia, degeneración cerebelosa, bipolar, demencia, agresividad, alucinosis alcohólica
polineuropatía mixta
• Hematológico:
• Respiratoria: • Anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia,
• Infecciones depresión medular
• Nutricionales: • Otros:
• Hipoproteinemia, hipovitaminosis (B1, B6, ácido • Rabdomiólisis, inmunosupresión
fólico, vitamina K, C, niacina)
• Teratogenia:
• Síndrome alcohólico fetal
Diagnóstico diferencial
• TEC • Intoxicaciones por psicofármacos
• Encefalitis y otras infecciones y otros depresores:
• Otros alcoholes
• Hipotermia • Glicoles
• Shock • Opiáceos
• Barbitúricos
• BDZ
• Anticonvulsivantes
Intoxicación patológica
• Con algunas dosis de etanol
• Presencia de agresividad
• Alteraciones de conducta
• Pueden constituir un peligro
• La amnesia caracteriza a estos
episodios
Cetoacidosis alcohólica
• Por alteraciones metabólicas, hormonales, nutricionales y depleción
de volumen
• Alcoholemia baja o nula
• Aumento de cuerpos cetónicos
• Halitosis a acetona, respiración de Kussmaul
• Piel y mucosas secas, taquicardia, hipotensión
• Elevación de lactato, piruvato, beta-hidroxibutirato, acetona y acetoacetato
• Glicemia normal o baja, hiponatremia, hipokaliemia
• Aumento de GOT, bilirrubina y amilasa
Rabdomiólisis alcohólica aguda
• Tras ingestas elevadas y/o prolongadas de etanol
• También durante la fase de abstinencia
Ocurre cuando los requerimientos
energéticos de ATP son superiores a su
producción o
En caso de afectarse la producción o uso de
ATP por la musculatura estriada
Síndrome de abstinencia
• Debido al cese brusco en el consumo en un
individuo dependiente
• Causado por un síndrome hiperadrenérgico
• Desde ansiedad a alucinaciones y convulsiones
• Cuadro más grave :
Delirium tremens
Síndrome de abstinencia
Etapa 1: Ansiedad, insomnio, náuseas y dolor abdominal caracterizan esta etapa.
Comienza 8 horas después de la última bebida
Etapa 2: Hipertensión arterial, hipertermia, taquicardia, y confusión. Comienza 24-72
horas después de la última bebida
Etapa 3: Alucinaciones, fiebre, convulsiones y agitación. Tiende a comenzar 72 horas
después de la última bebida.
Todos los síntomas tienden a disminuir dentro de 5-7 días
Diagnóstico • Anamnesis
• Examen físico
• Eliminación de otras causas
• Laboratorio
Síntoma Depresión de la conciencia
Signo Aliento alcohólico
Laboratorio Alcoholemia
Diagnóstico
• Etanol en sangre (venosa):
• Para su extracción no usar alcohol para desinfectar
• Volumen: dos tubos con 5 ml, llenos totalmente sin aire
• Adicionar 50 mg de fluoruro de sodio y 50 mg de oxalato de potasio.
Mezclar bien, mantener a 4ºC
• Etanol en aire exhalado:
• Concentración de etanol en 2 L de aire equivale a la encontrada en 1 ml de
sangre (a partir de 15 min. Después de la ingesta
Diagnóstico
• Gases sanguíneos • Hemograma
• Glicemia • Pruebas hepáticas
• Electrolitos • Pruebas renales
• Calcemia • Amilasa
• Magnesemia
• TP, TPTP
• Lactato
• ECG
• Ácido úrico
• CPK • Radiografía de tórax
• Anion y osmolal gap • Eventualmente TAC de cráneo
Tratamiento
• ABC
• Descontaminación
• Soporte vital
• Corrección de la hipotermia
• Corrección de la acidosis metabólica
• Corrección de las alteraciones electrolíticas
• Corrección de la HIPOGLICEMIA
Tratamiento
• Vaciamiento gástrico dentro de los 60 minutos
• El carbón activado y los catárticos no tienen utilidad
• A no ser que haya co-exposición a otros agentes
• Reposición de fluidos
• Soluciones con dextrosa al 10%
• Tiamina 100 mg/día, previo a la administración de dextrosa (previene la
aparición del síndrome de Wernicke-Korsakoff)
• Piridoxina
• Magnesio
Tratamiento
• Tratamiento de la hipotermia
• Tratamiento de la infección
• En caso de agitación, agresividad o convulsiones:
• Uso prudente de benzodiazepinas
• Considerar co-ingestión de otros depresores
• Hemodiálisis si alcoholemia es >0.5g/L (>500 mg/dl)
Tratamiento
• Contraindicados los estimulantes centrales
• En caso de coma profundo: Naloxona
• Protectores de la mucosa gástrica
• Tratamiento del síndrome de abstinencia
Tratamiento
• Criterios de internación:
• Intoxicación en niños
• Intoxicación que precise importante tratamiento de
soporte
• Presencia de insuficiencia cardiaca, renal, hepática
• Ingestión de otros tóxicos o medicamentos que pueden
potenciar los efectos del alcohol
• Exposición prolongada al frío o al calor
Tratamiento
• Pacientes con hemorragia digestiva alta, hepatopatía, neumonía o
encefalopatía
• Pacientes con alteraciones metabólicas: K menor de 3 mEq/l o con
efectos cardiacos, calcio menor de 1,5 mEq/l ionizado o con efectos
cardiacos o neurológicos
• Complicaciones del alcoholismo: pancreatitis, infección, etc.