TP 1

COMPARTIMIENTOS CELULARES JERÁRQUICOS

Stem cells Progenitores Precursores
Histología irreconocibles irreconocibles reconocibles
0,01% MO 0,95% MO
Número 99% MO
90% en G0 100% en G1
Limitada (dependen de Limitadas (ya definida su
Sobrevida Inmortales
citoquinas) vida media)
Replicación ilimitada limitada no se replican, maduran
Diferenciación ilimitada limitada maduración
multipotente
CFU-GEMM compartimiento
totipotente y
Estructura bipotente CFU-GM madurativo-proliferativo,
pluripotente
monopotente compartimiento madurativo
CFU-M
Regulación MAM y citoquinas citoquinas citoquinas
-{SDF1 alfa} ​factor derivado del estroma 1 𝛂 o CXCL12}​: migración(quimiotáctica), homing y anidación de Stem Cell
en médula ósea. ​(+ fibronectina y colágeno)
-{SCF} Stem cell factor: en nicho vascular y al nicho endostal. Permite la anidación de las SC. ADHESIÓN y
MANTENIMIENTO “sobrevida”, inhibe apoptosis
-{G-CSF} ​es el factor estimulante de colonias de granulocitos.
-{M-CSF}​ es el factor estimulante de colonias de monocitos.
-{IL-3} ​• Factor de crecimiento de BFU-E (unidad formadora de burst eritroide). + serie roja ,mieloide y
megacariocítica (temprana
-{EPO} eritropoyetina HORMONA GLICOPROTEÍNA s´90% riñón y 10% en hígado Estimula producción de
proeritroblastos y el desarrollo de eritrocitos y series mieloide y megacariocítica ESTIMULA CMP BFU-E y CFU-E
-{TGF 𝛃} - factor transformante de crec:​ PAN INHIBIDOR (varias líneas celulares)
-{TNF 𝛂} factor de necrosis tumoral alfa: ​inhibidor de hemopoyesis > de la serie roja -génesis de anemia crónica
inflamatoria s´macrofagos

NICHOS: ENDOSTAL tiene el 80% de las HSC - cercano a línea de osteoblastos - bajo O2 {VCAM - SCF - SDF 1 alfa - TGF
Beta}
VASCULAR tiene el 20% de las HSC - cercano a la vena central - cel activas, proliferando y comisionando -
altas cantidades de O2 {SDF 1 - VCAM}

Relación mielo/eritroide: ​proporción entre precursores neutrófilos y precursores eritroides nucleados. Su valor
normal [1,5 a 3,5 : 1] con una ½ de 1,5:1.

ESG eritrosedimentación ​VN: ​varones 12 a 15 mm en una hora mujeres hasta 18 mm en 1 hs.

embarazo +edad >50 años aumento fisiológico// microcitosis,anemia,aumento de las pr- plasmáticas aumentan//
aum marcado del volumen globular total (VGT) como eritrocitosis dismin

volemia: volumen total de sangre VN varón 60 a 70 ml/kg mujer 53 a 65 ml/kg

{VGT} volumen globular total VN varón 25 a 30 ml/kg mujer 22 a 26 ml/kg
{VPT} volumen plasmático total VN varón 30 a 40 ml/kg mujer 33 a 35 ml/kg

HEMATOPOYESIS ​ ​0-3er​ mes gest SACO VITELINO // ​post 3er mes​ ​hepatoesplénica​ por los y el Timo de la maduración
de linfocitos T// ​7mo mes de gest​ formada M.O. y microambiente: ahí hematopoyesis por toda la vida // ​postnatal
→ huesos planos y del eje axial, cráneo vértebras, esternón y costillas→ M.O. persiste en tibia y fémur ​durante
primera infancia

1 ​Vi♀
 VIT B12 o cobalamina Ac Fólico Hierro o Fe
VIT hidrosoluble orgánico en las CARNES
alimentos de origen animal - en alimentos de origen vegetal se absorbe fácilmente, no
hígado, carnes rojas (>>), carne (hojas verdes, cítricos, frutas se altera la absorción con
Fuentes de pescado o pollo, huevo y como melón y banana) o otras comidas
lácteos microorganismos. -NO orgánico en
ESCASA a nivel vegetal cocción prolongada dism la VEGETALES
disponib absorción se altera fácil
[0,05 mg/día -
Req diario [0,7-1,2 μg/día] [1-2 mg día]
50-150 𝛍gr/ día]
DUODENO
(aprox 1-2 mg/ día)
>> forma ACTIVA unido al
FACTOR INTRÍNSECO (s´x cel ABS AUM Sí: dism de reservas
Absorción predom ​YEYUNAL corporales//aum de act
pariet de estómago) eritropoyética//anemia o
en ​ÍLEON TERMINAL hipoxemia
DISM:aum de reservas
corporales// inflamació​n
DEPÓSITOS (SRE en
[ 2-3 mg] en el hígado unido a hepática mucho menos hígado, bazo →1 gr o 1000
duradero q B12 y oscilan entre mg
Reserva TCI. 3-6 años en manifestarse
3 y 5 meses de duración si no como FERRITINA (+
déficit
ingerimos suficientes inestable) o
HEMOSIDERINA (+ estable)
{Tcb II} ​TRANSCOBAL II >> ​B12
absorbida por vía intestinal. La lleva TRANSFERRINA plasmát​:
al hígado p distribución tisular. pr de transporte plasmático
fácilmente cedible a los tejidos . FERRITINA:​ ​depósito ([ ]
60% libre + 40% unido a sérica= parámetro de
{Tcb I} ​TRANSCOBAL I o
Proteínas proteína ligadora de folato y reserva) 1ero q desc en
HAPTOCORRINA--​ >> B12 unida albúmina. déficit
plasmática FERROPORTINA​:exporta Fe
vida ½ muy larga es muy útil como a circulación ( dependiente
reservorio a largo plazo. No cede de HEPCIDINA)
fácilmente B12 a los tejidos
p formar metionina p s´de ADN s´de bases púricas (timidina)
Funciones
p s´de mielina imp p s´de ADN
-desmielinización de nervios
(cofactor de síntesis de bases, su
déficit altera la síntesis de ADN). - alt s´de ADN → ​anemia
- alt s´de ADN → ​anemia megaloblástica (macrocítica - anemia ferropénica
Déficit microcítica hipocrómica
megaloblástica (macrocítica - normocrómica y
normocrómica y arregenerativa ) arregenerativa )
si es por déficit de FI se llama
perniciosa

2 ​Vi♀
TP 2:​ parte Hierro y Hb

Perfil férrico

Ferremia cantidad de Fe férrico unido a transferrina en 100 ml

de sangre
VN en varón 70 a 120 μg/dl -Con hepcidina alta: por no poder entrar a la sangre vía absorción
VN en mujer 60 a 120 μg/dl y macrófagos (hay hierro, pero no lo encuentro en la sangre)
-Con hepcidina baja: por ausencia de hierro real (no hay hierro y
por eso no lo encuentro en la sangre)

Ferritina sérica parámetro más indicativo de reservorio

VN varían según laboratorios
1ero en descender ante ferropenia
VN: en mujer 12-150 ng/ml ​(equiv
relación en donde 1 ng/ml de ferritina sérica equivale
a 12 a 200 mg en depósitos)
a aproximadamente 1 mg de Fe en depósitos.
en varón 15-300 ng/ml (equiv a 15
Valor menor a 10 ng/mL indica depósito de fe
a 300 mg).
exhausto

CTFH (TIBC).
medida de la cantidad de sitios disponibles para la
CAPACIDAD TOTAL VN 250 a 400 μg/dl.
unión del hierro a la apotransferrina, por ende, mide
DE FIJACIÓN DEL
la capacidad de unión de la misma
HIERRO

Saturación de porcentaje de la transferrina que se encuentra

transferrina VN de 20 a 35% ocupada por Fe férrico
F erremia (en mg%) x 100
S at de T ransf errina = CT F H (T IBC)

HORMONA de Fe en FERROPENIA baja [ ]--> aum abs intestinal de Fe -

HEPCIDINA (s´en hígado) aum salida de Fe de macrofagos
FX: Internaliza y degrada la SALIDA DE HIERRO DE DEPÓSITOS
ferroportina reteniendo al hierro
dentro de la cel (hígado, bazo, en EXCESO DE HIERRO alta [ ]--> dism abs intestinal de
M.O.) Fe - dism salida de macrofagos
HIERRO ES TÓXICO no quiero de + circulando

CURVA DE DISOCIACIÓN de la oxiHb

Curva sigmoidea dividida en dos porciones.
Pendiente inclinada 10 -60 mmHg → ante pequeños cambios de presión de O2
se producen grandes cambios de saturación → ASEGURA BUENA DESCARGA de
O2
Porción horizontal entre 70 - 100 mmHg → a grandes cambios de presión habrá
pocos cambios de saturación → ASEGURA BUENA CARGA DE O2 a nivel
pulmonar
p50→ PRESIÓN PARCIAL DE O2 necesaria PARA SATURAR la Hb al 50% en
condiciones basales de presión y T° [va en relación inversa con la AFINIDAD de
la Hb x el O2, mayor es la P50. menor es la afinidad] Si se corre a la derecha
necesita mayor presión para saturar el 50%
→ AUM de 2,3DPG // AUM de T° // AUM de H+ (dism de pH) → AUMENTA la p50 disminuye la AF
→ DISM de 2,3DPG// DISM de T°// DISM de H+ (aum de pH)--> DISMINUCIÓN de la p50 aumenta la AF

​ i♀
3V
TP2 - ​HEMOGRAMA: ​estudio de las células de la sangre. Examen básico de exploración hematológica.
VN ​Hto en varones [42-52%] en mujeres [37-47%]
VN de​ Hb en varones [13-17 gr/dL] en mujeres [12-16 gr/dL]
VN de ​rto de g.r. en varones [4.500.000 - 5.500.000 /mm3]
en mujeres [4.000.000-5.000.000/mm3]
Anemia: ​disminución de hemoglobina en sangre por debajo de los normales.
VN de ​reticulocitos: ​para un adulto 0.5-2 %
VN de ​rto de g.b. en adultxs [4.000 - 10.000/ mm3] r.n. [9.000 - 30.000/ mm3]
VN de ​recuento plaquetario​ [150.000-400.000/mm3] (NO forma parte del hemograma rutinario)

INDICES HEMATIMETRICOS:
VN de ​VCM:​ ​volumen corpuscular medio ​(vol promedio de c/ g.r.). Se expresa en fl (10-12) litros o μ³.
V CM = Rto de Hto x 10
Glóbulos rojos Valor normal: 90 +/- 5 fl
normal: normocitosis//disminuido: microcitosis// aumento: macrocitosis.
VN de​ HCM:​ hemoglobina corpuscular media (​ cant de Hb cont en c/ g.r.)
Hemoglobinemia (g/dL) x 10
H CM = Rto de Glóbulos Rojos Valor normal: 27 a 32 picogramos
normal: normocromía// descenso: hipocromía.DEFINICIÓN ÓPTICA
VN de ​CHCM: c​ oncentración de hemoglobina corpuscular media
Hemoglobinemia (g/dL) x 100
Valor normal: 32,5 a 34 g/100 ml de glóbulos rojos C HCM = Hematocrito

RDW-CV normal: 11.6-14.7% Hombres:11.9-12.9% RDW-SD normal: 36.9-50.2 fL Hombres: 39.9-46.3 fL

RDW elevado ÚTIL para DX deficiencias nutricionales tempranas, como hierro, folato o vitamina B12, ya que se eleva más
temprano que otros parámetros eritrocitarios.

Retic paciente (%) x Hto del paciente

Retic corregidos (%) = Hto patrón (se toma 45%)
Reticulocitos corregidos (%)
+ índice de producción reticulocitaria (IPR) I P R = P eriodo de maduración en días (según Hto) ​ IPR >2 implica una adecuada respuesta
eritropoyética a la anemia, mientras que un IPR < 2 es índice de escasa respuesta medular.

ANEMIA FISIOLÓGICA del LACTANTE: ​ entre 2 y 6 meses de edad (primer año de vida)
-única anemia fisiológica q existe (la del embarazo es hemodilución)
naces con mucha cantidad g.r. producto de Hb fetal que es más afín x el oxígeno, ergo le cuesta largarla y genera
hipoxia hay más g.r.. Pero se mueren en mitad de tiempo caída brusca, producción de g.r. todavía no está
compensando y cómo naces con mucha masa roja la produ de EPO está disminuida. Hasta que no baja al punto de
anemia fisiológica → la q permite reanudar la producción de EPO [PUNTO MÁS BAJO QUE REANUDA]
NO necesita TTO, es fisiológica!! Se da Fe profiláctico el primer año de vida pero no para “curar/tratar” esta anemia q
es FISIOLÓGICA - ESTE ES UN PACIENTE SANO!!

ANEMIA por déficit de

B12→ anemia megaloblástica (macrocítica - normocrómica y arregenerativa ) + desmielinización (síntomas SNC)
Ac. Fólico→ anemia megaloblástica (macrocítica - normocrómica y arregenerativa )
Fe++ → anemia ferropénica (microcítica hipocrómica y arregenerativa)
Factor Intrínseco “perniciosa” → ​anemia megaloblástica (macrocítica - normocrómica y arregenerativa ) + desmielinización

4 ​Vi♀
TP 3
VN de ​rto de g.b. en adultxs [4.000 - 10.000/ mm3] r.n. [9.000 - 30.000/ mm3]
FÓRMULA ABSOLUTA FÓRMULA RELATIVA
cant de cel por milímetro % de cel respecto a
cúbico un total

min max min max

TOTAL 4000 10.000 / mm 3 100 %

NEUTRÓFILOS % INNATA 1er linea de

-En cayado 100 150 / mm 3 1 5 defensa ante NOXA.
-Segmentados 2000 7000 50 65 Provoca inflamación.

EOSINÓFILOS 0 500 / mm 3 0 5 % alergia - parásitos

BASÓFILOS 0 20 / mm 3 0 1 %

MONOCITOS 100 800 / mm 3 1 8 % como macrof fagocitos

LINFOCITOS 1500 4500 / mm 3 25 45 % INM ADAPTATIVA

Neutrófilos Linfocitos En niños de hasta 4 años de edad se da un proceso conocido como

INVERSIÓN FISIOLÓGICA del LACTANTE ​una ​ linfocitosis fisiológica​.
RN a 2 sem 45% 40% Hay un marcado aumento de linfocitos por la intensa producción del
2 sem a 4 30% 50/60%
Timo que luego va disminuyendo acercándose a la fórmula leucocitaria
años del adulto.

4 años en 50/60% 30/40%

adelante

INNATA: ​ DAPTATIVA:
A
Rapidez - Primera línea de combate - inespecífica (mec Especificidad + ​Memoria​ + I​ nmunidad humoral​:
comunes) ​- Aumenta RTA de inm específica​ según mediada por anticuerpos producidos por linfocitos B +
agente. Con ​Componentes celulares (x ej ​Ne, Macrof, Inmunidad celular:​ mediada por linfocitos T.
cel Nk, cel dendritic, eos, mastoc, cel endot, fibrobl) +
Componentes humorales (​Sistema de complemento,
Proteínas de fase aguda, Interferones)

INMUNOGLOBULINAS ​pr- s´ x los LINF

B diferenciados en plasmocitos

TIPO CARACTERÍSTICAS

IgG atraviesa placenta - no

aglutina - opsonina - Fijación
del complemento

Ig M enorme - pentámero NO
atrav placente - opsonina
-Fijación del complemento

IgA secretora

IgE

IgD

​ i♀
5V
 GRUPO ABO GRUPO RH- Rhesus Factor

ANTÍGENOS en membrana de distintas células

+ GEN con 3 alelos:
+ A - B (dominantes) - 0 (recesivo) ANTÍGENOS proteicos de membrana en eritrocitos y
+ UNIVERSAL: en toda la naturaleza (microorg, veget, sus precursores
animales etc) + + de 40 Ag - EL + IMPORTANTE ​AgD​ o Rho
+ TODAS las CEL: cartílago, hueso, test, humor vítreo, (causante del ​96% de incompatibilidades)
cerebro, adipocito etc. + gen: RH + 85% (RR/ Rr) DOMINANTE
+ se expresan Ag en membrana a los 5 meses de RH - 15% (rr) RECESIVO
gestación y después va aumentando su potencia
Ag A → GRUPO A ANTICUERPOS sí o sí adquiridos
Ag B→ GRUPO B + RH + NO GENERA
Ag A + Ag B → GRUPO AB (codominancia) + RH - NO genera naturalmente → tiene que
sin Ag → GRUPO 0 SENSIBILIZARSE (requiere contacto de Rh -
con Rh + ej transfusiones, embarazo, parto,
ANTICUERPOS: “naturales” en SUERO! abortos espontáneos, etc):
+ aparecen por exposiciones con Ag en vegetales, forma Ac ANTI Ag D - ​inmunoglobulina G ​q atraviesa
microorganismos etc placenta y NO aglutina
+ en grupos A y B forman IgM (en A y B)
en grupo 0 forma IgG

RH
-ANTÍGENO D (dominante), si lo tengo mi sistema
ABO
inmune lo tolera y NUNCA!!! voy a formar
TENGO UN ANTÍGENO , mi sistema inmune lo tolera
ANTICUERPOS de grupo RH
y genero ANTICUERPOS NATURALES contra los ANTÍGENOS q
-NO TENGO ANTÍGENO D, puedo llegar a
no tengo
encontrarme “sensibilizó” y mi sistema inmune
genera ANTICUERPOS

Método Directo (Test de los Glóbulos Rojos)​: consiste en enfrentar los glóbulos busco
rojos del paciente con anticuerpos anti-A, anti-B y anti-D. En relación con la DIRECTAMENTE q
aglutinación en cada caso se determinará el grupo sanguíneo ABO y RH del AG tiene en su
individuo. membrana

Porta del paciente con 3 gotas de sangre→ se le pone a c/ gota REACTIVO con c/ ANTICUERPO en búsqueda de q
AGLUTINE ​el Ag q esta en la membrana del g.r. del paciente

Ac anti A - Ac anti B - Ac anti D

Método​ Inverso​ (Test del Suero):​ consiste en enfrentar el​ suero​ del paciente con
glóbulos rojos (GR) del grupo A y B o partículas de látex con antígenos A o B. busco en el suero del
En relación a la aglutinación en cada caso se determinará el grupo sanguíneo del paciente q ANTICUERPOS
individuo. tiene
*NO puedo hacerlo con RH ya q los anticuerpos Anti D IgG NO aglutinan directamente

suero del paciente + Ag A // suero del paciente + Ag B

​ i♀
6V
 ¿Cómo pensar DONACIÓN y RECEPCIÓN de PLASMA / G.R.?

Acordarse que ANTÍGENO está en membrana de G.R. y mi propio cuerpo lo TOLERA

Acordarse que ANTICUERPO está circulando en PLASMA

Al “DONAR” G.R. → que el receptor NO lo rechace con sus AC, NI se sensibilice (NO TENGA AC CONTRA ESE Ag)
Al “DONAR” plasma→ que mi plasma NO ataque los g.r. del receptor ​(A+ con Ac ANTI B NUNCA a B)

Al “RECIBIR” G.R.--> que mi plasma NO ataque esos g.r. NI me sensibilice ​(NO g.r. RH + si soy RH-)
AL “RECIBIR” plasma → que ese plasma NO ataque mis g.r. ​(Si soy AB+, NO recibir plasma de 0- sens)

DADOR
que ese plasma NO QUE NO TENGA AB (no tiene AC ni A RH +(no riesgo de q
“”UNIVERSAL”
ATAQUE a g.r. de NADIE AC!!! ni B) tenga AC anti D)
de plasma

DADOR que el plasma del

0 (no tiene Ag A ni RH- (q no tenga el Ag
“UNIVERSAL” receptor NO LO ATAQUE QUE NO TENGA AG!!
Ag B) y no sensibilice)
de g.r. ni se sensibilice

Ag D → RH + NUNCA ANTICUERPOS ANTI D// NO Ag D→ RH - puedo tener AC ANTI D

Ag D normal FÁCIL DE DETECTAR como cualquier Ag GRUPO SANGUÍNEO
Ac ANTI D humano producido x un RH - → FALLADO NO AGLUTINA lo hubiéramos detectado en la inversa
SUERO DE COOMBS es un ANTICUERPO ANTI HUMANO (reconoce INMUNO COMPLEJO Ag unido a su ANTICUERPO)
PRUEBA DE
DIRECTA INDIRECTA
COOMBS

Si hay ANTICUERPOS anti

Presencia de sensibilización ,
D unidos a los g.r. q
Evalúa ANTICUERPOS anti D libres en
tienen Ag D en su
suero
membrana

Incubar glóbulos rojos + Incubar suero + g.r. conocidos

SUERO DE COOMBS con Ag D →
-​anticuerpos ANTI + SUERO DE COOMBS. Si aglutina
Método
HUMANOS- q se une al​ Ag es q lx paciente tenía
D y Ac anti D unidos ANTICUERPOS para Ag D q le
(INMUNO COMPLEJO) ofrecimos

Detección de enfermedad
sensibilización de una persona Rh
hemolítica del recién
Uso clínico - ante Ag D formando Ac/ IgG anti
nacido, anemia
D
autoinmune

PATOLÓGICO, en este No, pero se deberán tomar

caso indica ENFERMEDAD medidas preventivas para que
Si es (+) es
HEMOLITICA DEL RECIEN los Anticuerpos IgG no atraviesan
NACIDO placenta

Recién Nacido de madre

¿A quién se la RH- que sospechamos
cuerpo gestante RH -
hacemos? haya pasado IgG ANTI D a
través de placenta

​ i♀
7V
TP 4 y 5 PRUEBAS DE VALORACIÓN
EVAL de SISTEMA VASCULAR (ya ni se usa)
prueba del lazo→ [5 peteq (extravasada puntiforme x ruptura de vasos capilares)x cm2] EVALÚA perm VASCULAR
EVAL de las PLAQUETAS
CUANTITATIVO → VN de ​recuento plaquetario​ [150.000-400.000/mm3]
debe confirmarse x FROTIS de sangre periférica para descartar la presencia de agrupamiento plaquetario (clumping) o el
satelitismo (unión a los neutrófilos) a los fines de confirmar o descartar un paciente con trombocitopenia verdadera. De
encontrar clumping o satelitismo hablaremos de pseudotrombocitopenia.
CUALITATIVO→ VN de ​Tiempo de Sangría​ por el Método método Simple- incisión con aparato) [3-9,5 min]
VN de ​Tiempo de Sangría ​por el Método de Ivy - incisión manual [2-6 min]
Evalúa el tiempo que tarda en dejar de sangrar una herida producida en los capilares. Puede prolongar:
trastornos plaquetarios, aspirina (anti agreg), alt de FvW severa, anemia puede// puede acortar: Estrés o
ejercicio inmediatamente antes del test
+ ESPECÍFICO→ estudio de AGREGACIÓN PLAQUETARIA x ​METODO TURBIDIMETRICO​.
Permite detectar alteración de AGREGANTES DÉBILES o FUERTES según resultado.
EVAL de la COAGULACIÓN
VN de ​QUICK​ [70-100% q se corresponde con un tiempo normal de 11 - 14 segundos]
o ​TIEMPO de PROTROMBINA ​tiempo q tarda muestra en coagular si se agrega in vitro FACTOR TISULAR y CaCl
→ ​evalúa la vía extrínseca, de iniciación o del factor tisular [>> V - VII - X y < trombina II] VIT K DEP!!
prolongado: ​deficiencia de vitamina K - tto con anticoagulantes orales anti vitamina K (dicumarinicos)-
tratamiento con anticoagulantes orales - deficiencia congénita o adquirida de 1 o + fact,hipofibrinogenemia o hipo disfibrinogenemias
severas- enfermedad hepática - presencia de inh espec contra factores
-si corrige con 50% muestra + 50% plasma conocido: corrige → FALTAN FACT COAG
-si no corrige hay sust inhibidoras circulando q alteran→ dosaje de inhibidores

VN de ​aPTT o kPTT​ ​[28-50 segundos]

o ​tiempo de tromboplastina parcial ACTIVADA ​tiempo q tarda en coagular si se agregan in vitro tromboplastina parcial
“cefalina” q actúa de fosfolípido plaquet + arenilla de contacto “caolín”
→ ​evalúa el sistema de contacto, vía intrínseca, amplificadora​ ​ [>> VIII+FvW - IX - XI - XII -X- II - V]
prolongado:​ tto con ​HEPARINA de bajo PM​ -​ ​ déficit congénito y/o adquirido de los factores - anticoagulación
oral con antivitamina K dependiendo del nivel de anticoagulación (1ero afecta Quick
-si corrige con 50% muestra + 50% plasma conocido: corrige → FALTAN FACT COAG
-si no corrige hay sust inhibidoras circulando q alteran→ dosaje de inhibidores

VN de ​Tiempo de Trombina​ ​[17-24 segundos] + 4 seg de 24 patológico

tiempo q tarda en coagular una muestra con trombina exógena
→ evalúa la formación de fibrinógeno → fibrina [fibrinógeno + antitrombina como heparina PDF]
prolongado: ​a/hipo/disfibrinogenemias -​ an
​ titromB como heparina o productos de degrad de fibrina PDF
EVALUACIÓN de FIBRINOLISIS
VN del Dosaje de fibrinógeno x método de Clauss [180-400 mg/dl]

déficit o inh de II (trombina)--> prolonga kPTT heparina > de bajo peso: glicoproteína estimulante de
antitrombina→ aum acción de antitrombina III [inhibir trombina - >>IX - X - XI -VII] - prolonga del kPTT

déficit de VIII o IX → tendencia al sangrado clínicamente importante HEMOFILIA A (VIII) - HEMOFILIA B (IX)

déficit de X→ kPTT prolongado - QUICK prolongado y TTrombina normal

déficit de XII → NO SANGRO - alto plasminógeno hipofibrinolisis

déficit de XIII → NO SE MIDE no alt QUICK ni kPTT

déficit de FvW→ alt tiempo de sangría + kPTT x carrier de factor VIII

déficit o inh de Vit K → alt 1ero Quick (>> VII el factor de vida ½ + corta) y después kPTT. Ej DICUMARINICOS
(anticoag orales) inh reductasa p s´de VIT K dep

​ i♀
8V
TP 4 y 5 FACTORES y FUNCIONES
ENDOTELIO SANO o en REPOSO→ evita form de tapón hemostático
ANTITROMBÓTICO / ANTI AGREG PLAQUET / ANTI COAG / ​PRO FIBRINOLÍTICO / VASODILATADOR
ENDOTELIO DAÑADO o ACTIVADO→ favorece formación de tapón plaquetario
PROGRAGREGANTE​ / ​PRO ADHESIVO​ / PROCOAGULANTE / ANTIFIBRINOLÍTICO / VASOCONSTRIC

Colágeno subendotelial ADHESIÓN plaquetaria

activación de factor XI

Factor de von puente entre colágeno subendotelial y plaquetas → ​ADH

Willebrand carrier de factor VIII (CASC COAGULACIÓN - vía INTRÍNSECA/AMPLIF)

Plaqueta glicoproteína Ib ​constitutiva y activa: se une a FvW → ​ADH

glicopr IIb IIIa ​constitutiva inactiva, se vuelve activa con act plaq → ​AGREG

VASODILATADORES y {ÓXIDO NÍTRICO} ​→ factor de relajación derivado del endotelio

ANTIAGREGANTES {PROSTACICLINA PGI2}
no permiten form de tapón plaquetario y vasodil evitando contacto plaq-endot

ANTICOAGULANTE antitrombina - factor inhibidor de la vía del factor tisular - pr C y S (Vit K dep)

VASOCONSTRICTORES y AGREGANTES PLAQUETARIOS​ ​TROMBOXANO A2 ​(se opone a PGI2) - endotelina 1

AGONISTAS de AGREG DÉBILES: ADP - adrenalina - PAF {factor activador de plaquetas} ​requieren la liberación de los
plaquetaria gránulos plaquetarios para amplificar la respuesta generada por el mismo (nec TxA2)
en las curvas de agregación plaquetaria generan dps fases u olas curva bifásica
FUERTES: ácido araquidónico, colágeno y trombina. ​sólo producen una única onda de
agregación, es decir, provocan una respuesta plaquetaria completa.

TROMBINA (f II) -factor II de la COAGULACIÓN activado (ii protrombina)

enz con mayor capacidad - activa otros factores de la CASCADA de COAGULACIÓN V; VII; VIII; XI; XIII)
procoagulante mucho - transforma FIBRINÓGENO en FIBRINA
feed back + - activa plaquetas (amplifica todo)
VITAMINA K dependiente

FACTOR TISULAR proteína integral de membrana (constitutiva fb, pericito, musc liso q se expresa ante
lesión) ante activación de cel endot y monoc → CASCADA de COAGULACIÓN - VÍA INIC

factor XIIIa ACTÚA en la FORMACIÓN del​ ​COÁGULO ESTABLE.​ ​Vuelve insoluble y estable la red de
trece activado fibrina por crear uniones covalentes + protege al coágulo de la degradación x plasmina

hígado → I - II - V - VII - X - XI - XII - XIII

LUGAR DE SÍNTESIS de
megacariocito → V - XIII -
factores
endotelio → FvW con VIII

II - VII - IX - X + proteína C y S (inh de la coag)

IMP para los fosfolípidos de membrana con carga negativa y la activación de la coagulación, fx pro
FACT VIT K dependientes coag **​fcos ​q interfieren con vit K -warfarina dicumarinicos- anticoagulantes

K1 ingesta K2 producida por bacterias del TD

primero afecta ​QUICK II VII IX X ​y a la larga puede afectar kPTT

​ i♀
9V
COAGULACIÓN: ​conjunto de reacciones proteolíticas en cascada q conduce a la formación de una malla de fibrina q refuerza el
tapón hemostático plaquetario

FASE DE INICIACIÓN - VÍA DEL FACTOR TISULAR . VÍA FASE DE AMPLIFICACIÓN - SISTEMA de CONTACTO - VÍA
EXTRÍNSECA INTRÍNSECA
Factor Tisular FT↔VIIa (siete activado) forma tenasa intrínseca
escinden y activan al X Factor XII inactivo ↔ superficie cargada negativamente
forma tenasa extrínseca se activa el factor XIIa (doce activado)
⇩ escinde y activa al XI = XIa (once activado)
escinde y activa al IX = IXa (nueve activado)
que al unirse al VIIIa (ocho activo) escinden y activan al X
forma tenasa intrínseca
*+ rápida, NEC amplif NO es suf xq inh de la vía del factor ⇩
tisular impide mucha formación de X x esta via *NEC de Ca++, precalicreína y CPMA // x50 + potente q via inic

VÍA COMÚN
factor Xa (diez activado) puede unirse a factor Va (cinco activado)y formar
complejo activador de protrombina o protrombinasa [Xa+Va + fosfolípidos aniónicos + Ca++]
⇩
ACTIVAR FACTOR II PROTROMBINA a TROMBINA (IIa)
*​COMPLEJO PROTROMBINASA x300 + potente q Xa solo para formar trombina

FASE de PROPAGACIÓN ↑↑↑ de trombina (IIa) + VIII (factor ocho) + V (factor cinco)--> aceleran reacciones procoagulantes
(VIIIa junto a IXa) y (Va junto a Xa) → mayor activación de protrombina a (II) a TROMBINA (IIa)

FORMACIÓN del COÁGULO ESTABLE

TROMBINA ​convierte el fibrinógeno soluble en fibrina soluble

1ero REMOCIÓN DE FIBRINOPÉPTIDOS: trombina corta hasta dejar monómeros de fibrina→ se ensamblan en polímeros de
fibrina → polímeros forman una RED de fibrina INESTABLE y SOLUBLE
factor XIIIa trece activado!!!! ​ v​ uelve insoluble y estable la red de fibrina por crear uniones covalentes
+ protege al coágulo de la degradación x plasmina

FIBRINOLISIS

Para restaurar la ​permeabilidad vascular​ una vez q el​ coágulo cumplio​ su funcion y el endotelio fue reparado

OBJETIVO FINAL→ producción de​ ​PLASMINA​ [actividad proteolítica]​ q proviene de la plasminógeno

PLASMINÓGENO PLASMINA
s´x el hígado cuando se activa y cumple su función va favoreciendo más y
ACTIVADORES→​ t PA ~​activador tisular del plasminógeno~​ + más fibrinolisis y >>>​ t PA
urocinasa [EXTRÍNSECO] FX: ​DEGRADACIÓN:​ ruptura de uniones covalentes entre
INHIBIDORES→ fibrina estable y factor XIII.
A. PAI 1: inhibidor del activador tisular del plasminógeno Se da de forma progresiva, se obt fragmentos c/ vez + peq
se une a t PA + urocinasa de forma covalente e impide Uno de ellos el DÍMERO D (peq) puede medirse
formación de PLASMINA [refiere degrad de fibrina estable y NOOOOO de fibrina
B. alfa 2 AP antiplasmina inestable o fibrinógeno ]
C. TAFI inhibidor de la fibrinolisis activable x trombina Si la plasmina degrada fibrina inestable NO da DÍMERO D

10 ​Vi♀