GRUPOS TERAPEUTICOS
DESTACADOS PARA
MONITORIZACIÓN
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
• Individualización posológica
• Optimización de los tratamientos farmacológicos
OBJETIVOS
• Alcanzar la máxima eficacia
terapéutica con la mínima
incidencia de efectos adversos
FUNCIONES DE LA FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
• Diseño inicial de la posología del paciente tomando en cuenta información acerca de las
condiciones del fármaco (perfil cinético) y del paciente (proceso patológico, variables
demográficas, etc.)
• Control y reajuste de la posología
• Causas de respuestas anómalas (incumplimiento terapéutico, errores de medicación,
etc. )
• Detección de intoxicaciones
• Análisis retrospectivo de errores terapéuticos o tratamiento inadecuados
MONITORIZACIÓN DE MEDICAMENTOS
• Mecanismo de control
CONCEPTO OBJETIVO FINAL
Proceso que utiliza datos de Encontrar un balance entre la máxima
concentraciones de fármacos junto eficacia y mínima toxicidad mediante los
con criterios farmacocinéticos y ajustes de dosis.
farmacodinámicos con el fin de
optimizar tratamientos.
MONITORIZACIÓN
Concentración del fármaco en
la sangre = Concentración del
fármaco a nivel de los
receptores
MARGEN TERAPÉUTICO
Intervalo de concentraciones de un fármaco dentro
del cual existe una alta probabilidad de conseguir la
eficacia terapéutica con mínimo de toxicidad
Para una
población
determinada
Los márgenes terapéuticos no son aplicables ni a
todos los pacientes, ni a todas las situaciones clínicas
Depende
• La respuesta buscada y de la enfermedad
• Técnica analítica
• Fluidos utilizados
• Características de los pacientes
Un fármaco puede tener varios márgenes para
diferentes indicaciones
PROGRAMACIÓN DEL RÉGIMEN POSOLÓGICO
La selección del régimen posológico inicial para un paciente concreto puede efectuarse de
forma empírica de acuerdo a los datos clínicos, experiencia profesional y criterio del médico,
o bien, de acuerdo a diferentes métodos o estrategias basadas en la aplicación de criterios
farmacocinéticos.
FACTORES FISIOPATOLÓGICOS Y CLÍNICOS QUE MODIFICAN LA
FARMACOCINÉTICA
Pediátricos
Edad
Geriatría
Peso Obesidad
FACTORES
FISIOLÓGICOS Embarazo
Factores genéticos
Insuficiencia hepática
Insuficiencia cardiaca
FACTORES Insuficiencia renal
PATOLÓGICOS
Enfermedades neoplásicas
Fibrosis quística
Hemodiálisis
Cirugías
Politerapia
FACTORES
CLÍNICOS Alcohol
Ejercicio
Tabaco
METODOLOGÍA DE LA MONITORIZACIÓN
Determinación
de las Buena
Interpretación
concentraciones monitorización
séricas
La fiabilidad de la estrategia depende:
• De la calidad y de la información
• Adecuada utilización de criterios farmacocinéticos
Tiempos de muestreo
• La obtención de la muestra debe realizarse una
vez finalizados los procesos de incorporación y
distribución
• En situación de estado de equilibrio estacionario,
es decir, cuando la administración repetida del
fármaco determina que la velocidad de
eliminación se iguale a la de administración
• Se recomienda tomar la muestra cuando llegue a
la concentración máxima, mínima.
Fluidos muestreados
• Plasma o suero
• Saliva
Interpretación Farmacocinética
MODELO • Sistema homogéneo
MONOCOMPARTIMENTAL • Recomendable para
monitorización
• Para fármacos de distribución
MODELO
ampliamente en el organismo y
BICOMPARTIMENTAL
que acceden con una menor
velocidad a algunos tejidos
Metodos de ajuste de datos
• Regresión lineal
• Regresión no lineal
• Estimación bayesiana
ORGANIZACIÓN DE UN SERVICIO DE FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
1. Valoración del paciente y las recomendaciones de la
dosificación inicial, así como la programación de la
obtención de la muestras
2.Determinación analítica e interpretación
Descripción del
farmacocinética de los datos
Servicio
3.El paciente es monitorizado para valorar la respuesta
clínica, los posibles factores que puedan modificar la
respuesta del fármaco y la valorar la necesidad de la
nueva determinación de nuevas determinaciones de
concentraciones séricas
Recursos Materiales
El analizador para las determinaciones
analíticas, centrífuga, frigorífico, archivador y
un programa de software farmacocinético son
los elementos imprescindibles.
• Definir el problema analítico
• Seleccionar la muestra.
• Seleccionar la técnica analítica
• Estandarizar el ensayo
• Procesar la muestra y analizar convenientemente
Recursos humanos
Sistema de Funcionamiento
Indicaciones de la
monitorización
Interpretación de los resultados e informe farmacocinético
Utilización
correcta de la
monitorización.
Estrategias posológicas
habitualmente utilizadas
A priori A posteriori
• Estos métodos se basan en la información • Estos métodos se basan en la
disponible antes de administrar la dosis del información recopilada después de
medicamento al paciente. Se utilizan para administrar la dosis inicial del
estimar la dosis inicial o la dosis de medicamento al paciente. (EJ:
mantenimiento en ausencia de información monitoreo de concentraciones
específica del paciente. (EJ: Ajustes acorde sanguíneas)
al peso corporal, función renal)
Esquema para establecer o corregir la posología de medicamentos utilizando
información sobre sus características farmacocinéticas
PASOS PARA HACER FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
- Dosis Inicial: Se calcula en base al peso del paciente.
- Monitoreo de Niveles Plasmáticos: Se mide la concentración plasmática
del antibiótico para asegurar que esté dentro del rango terapéutico.
- Ajuste de Dosis: Si la concentración está fuera del rango, se ajusta la
dosis o el intervalo de dosificación.
- Evaluación de la Función Renal
- Evaluación de la función hepática
AJUSTES DE DOSIS
Ajustes en pacientes con insuficiencia renal
1. Evaluación de la Función Renal:
Tasa de Filtración Glomerular (TFG): Es la medida más precisa de la función renal. La TFG
puede calcularse usando fórmulas como la Cockcroft-Gault o la MDRD (Modification of Diet
in Renal Disease).
Fórmula de Cockcroft-Gault:
Fórmula MDRD (Modification of diet in renal disease):
2. Clasificación del Grado de Insuficiencia Renal:
• TFG > 90 ml/min: Función renal normal
• TFG 60-89 ml/min: Insuficiencia renal leve
• TFG 30-59 ml/min: Insuficiencia renal moderada
• TFG 15-29 ml/min: Insuficiencia renal severa
• TFG < 15 ml/min: Insuficiencia renal terminal (necesita diálisis)
3. Revisión de la Farmacocinética del Medicamento:
• Determinar si el medicamento es eliminado principalmente por vía renal.
• Consultar recursos clínicos (como la guía de ajuste de dosis de
medicamentos en insuficiencia renal) para obtener recomendaciones
específicas.
4. Ajuste de la Dosis:
• Reducción de la Dosis: Disminuir la dosis administrada.
• Prolongación del Intervalo de Dosificación: Aumentar el intervalo entre dosis.
• Combinación de Ambos Métodos: Ajustar tanto la dosis como el intervalo.
Reducir la dosis, manteniendo el intervalo de dosificación usual:
• Útil en fármacos que poseen vida media corta. Ej. Algunos antiarrítmicos, antibióticos.
• Permite mantener los niveles plasmáticos más constantes
• Inconvenientes: está asociada a un riesgo más alto de toxicidad.
• La fórmula general para fármacos que se eliminan inalterados totalmente por riñón es:
La prolongación del intervalo de dosificación:
• Método más útil en la administración de fármacos de larga vida Ejemplo: algunos ansiolíticos
• Asociada a un riesgo más bajo de toxicidad.
• Inconvenientes: riesgo de producir niveles subterapéuticos.
• En los enfermos normales el intervalo de dosis suele ser igual o menor a la vida media del
fármaco empleado.
𝑖𝑛𝑡𝑒𝑟𝑣𝑎𝑙𝑜 𝑛𝑜𝑟𝑚𝑎𝑙×𝐶𝐿𝑐𝑟 𝑓𝑖𝑠𝑖𝑜𝑙ó𝑔𝑖𝑐𝑜
𝐼𝑛𝑡𝑒𝑟𝑣𝑎𝑙𝑜 𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑒𝑛 𝐼𝑅 =
𝐶𝐿𝑐𝑟 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑎𝑐𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒
Ajustes en pacientes con insuficiencia hepática
1. Evaluación de la Función Hepática:
Utilizar herramientas y criterios para evaluar el grado de insuficiencia hepática, como la
clasificación de Child-Pugh o el Model for End-Stage Liver Disease (MELD).
Clasificación de Child-Pugh
Esta clasificación se basa en cinco parámetros clínicos y bioquímicos. Cada parámetro se
puntúa de 1 a 3, y la suma total de los puntos clasifica al paciente en una de tres clases: A, B
o C.
Parámetros de la Clasificación de Child-Pugh:
• Encefalopatía hepática
• Ascitis
• Bilirrubina sérica
• Albúmina sérica
• Tiempo de protrombina (INR)
Parámetro 1 punto (Grado leve) 2 puntos (Grado moderado) 3 puntos (Grado severo)
Encefalopatía hepática Ninguna Grado 1-2 (leve/moderada) Grado 3-4 (severa)
Ascitis Ninguna Leve/moderada Moderada/severa
Bilirrubina sérica (mg/dL) < 2,0 2,0-3,0 > 3,0
Albúmina sérica (g/dL) > 3,5 2,8-3,5 < 2,8
Tiempo de protrombina <4 4-6 >6
INR < 1,7 1,7-2,3 > 2,3
Clasificación según la Puntuación Total
Clase A (5-6 puntos): Enfermedad hepática compensada, buena función hepática.
Clase B (7-9 puntos): Disfunción hepática significativa, enfermedad hepática descompensada moderada.
Clase C (10-15 puntos): Disfunción hepática severa, enfermedad hepática descompensada grave.
2. Consultar Recomendaciones Clínicas:
Las guías pueden recomendar una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
moderada.
EJEMPLOS
Medicamento Clase A (5-6 puntos) Clase B (7-9 puntos) Clase C (10-15 puntos)
Evitar uso prolongado, reducir dosis
Reducir dosis, evitar uso
Paracetamol Dosis estándar significativamente, monitorear
prolongado
función hepática
Reducir dosis inicial, ajustar Evitar si es posible, dosis muy baja si
Diazepam Dosis estándar
según respuesta se usa, ajuste cuidadoso
Dosis estándar,
Iniciar con dosis baja, ajustar Iniciar con dosis muy baja,
Warfarina monitoreo regular
según INR monitoreo frecuente del INR
del INR
Reducir dosis, evitar uso Evitar si es posible, uso con mucha
Ibuprofeno Dosis estándar
prolongado precaución
Reducir dosis, monitorear Reducir dosis significativamente,
Metoprolol Dosis estándar
efectos monitorear de cerca
PROGRAMAS PARA MODIFICAR DOSIS INICIALES
Clcr
Cmax
Cmin
https://www.vancopk.com/aminoglycoside-calculator/
TFG
http://shiny.cumulo.usal.es/amknom/
CÁLCULO DE TFG POR EL MÉTODO CDK-EPI
https://www.senefro.org/modules.php?name=calcfg
MONITORIZACIÓN DE
ANTIBIÓTICOS
La monitorización terapéutica de antibióticos es fundamental para optimizar la
terapia, asegurar la eficacia y minimizar la toxicidad. Los antibióticos que
generalmente requieren monitorización tienen un estrecho índice terapéutico, es
decir, una pequeña diferencia entre la dosis efectiva y la dosis tóxica.
Antibióticos Comúnmente Monitorizados
• Antibióticos Comúnmente Monitorizados
• Aminoglucósidos (ej., gentamicina, amikacina,
tobramicina)
• Vancomicina
• Teicoplanina
• Linezolid
• Daptomicina
• Carbapenems (en pacientes críticos, ej., meropenem)
• Fluoroquinolonas (en ciertos casos, ej., ciprofloxacino)
Objetivos de la monitorización
• Asegurar que las concentraciones plasmáticas del antibiótico se
mantengan dentro del rango terapéutico.
• Minimizar el riesgo de toxicidad.
• Optimizar la eficacia terapéutica.
• Adaptar la dosis según la función renal y hepática del paciente.
Parámetros de Monitorización
1. Niveles de Pico y Valle
Pico: Concentración máxima alcanzada después de la administración del
antibiótico. Se mide generalmente 30 minutos después de una infusión
intravenosa.
Valle: Concentración mínima justo antes de la próxima dosis.
2. Área Bajo la Curva (AUC)
La AUC representa la exposición total al medicamento a lo largo del tiempo y
puede ser un mejor predictor de eficacia y toxicidad para algunos antibióticos
(por ejemplo, vancomicina).
Proceso de Monitorización
1. Selección del Paciente y del Antibiótico
Identificar a los pacientes que se beneficiarían de la monitorización, como aquellos con
insuficiencia renal o hepática, pacientes críticos, y aquellos que reciben antibióticos
con estrecho índice terapéutico.
2. Muestreo de Sangre
Momento del Muestreo:
• Pico: Generalmente 30 minutos después de una infusión intravenosa.
• Valle: Justo antes de la siguiente dosis.
Frecuencia del Muestreo:
Inicialmente frecuente (por ejemplo, cada 1-2 días) hasta alcanzar niveles
estables, luego en intervalos más largos.
3. Análisis de Muestras
• Técnicas Comunes:
• Inmunoensayos.
• Cromatografía líquida de alta presión (HPLC).
• Espectrometría de masas.
• Interpretación de Resultados:
• Comparar los niveles medidos con los rangos terapéuticos establecidos.
4. Ajuste de Dosis
Basado en los niveles de pico y valle, y la respuesta clínica del paciente, ajustar la dosis o el
intervalo de dosificación.
Rangos Terapéuticos
Gentamicina / Tobramicina Amikacina
Parámetro (µg/mL) (µg/mL)
Pico 5-10 20-30
Valle <2 <10
Parámetro Vancomicina (µg/mL)
Pico 25-40
Valle 10-20
Ejemplo de Monitorización de Gentamicina
Datos del Paciente:
Paciente: Hombre, 70 años, 70 kg, con insuficiencia renal (TFG: 45 ml/min).
Dosis inicial de gentamicina: 1 mg/kg cada 8 horas.
Muestreo:
Pico: 30 minutos después de la infusión.
Valle: Justo antes de la siguiente dosis.
Resultados:
Pico: 12 µg/mL
Valle: 3 µg/mL
Ajuste de Dosis:
Reducir la dosis de gentamicina y repetir la monitorización para asegurar que los niveles se encuentren
dentro del rango terapéutico.
Consideraciones Especiales
Función Renal:
• La insuficiencia renal puede afectar significativamente la eliminación de muchos
antibióticos, por lo que es crucial ajustar las dosis basándose en la función renal.
Interacciones Medicamentosas:
• Evaluar las posibles interacciones con otros medicamentos que el paciente esté
tomando, que puedan afectar los niveles plasmáticos del antibiótico.
Condiciones del Paciente:
• Estado crítico, edad avanzada, y otras comorbilidades pueden influir en la
farmacocinética de los antibióticos.
Funciones del BQF
Educación y Asesoramiento:
• Educar a los pacientes y al personal de salud sobre la importancia de la
monitorización terapéutica de antibióticos.
• Asesorar sobre el momento adecuado para la toma de muestras de sangre
Interpretación de Resultados:
• Analizar y proporcionar una interpretación precisa de los resultados de
laboratorio.
• Recomendar ajustes de dosis basados en los resultados y en la respuesta clínica
del paciente.
Monitoreo Continuo:
• Supervisar regularmente los niveles plasmáticos de los antibióticos.
• Ajustar las dosis según sea necesario y en respuesta a cambios en la condición
del paciente.
Caso Clínico
Un paciente de 65 años, 75 kg, con insuficiencia renal (TFG: 40 ml/min) está recibiendo tratamiento con
vancomicina para una infección grave. La dosis inicial de vancomicina es de 1 g cada 12 horas por vía
intravenosa.
Datos del Paciente:
• Edad: 65 años
• Peso: 75 kg
• Función renal (TFG): 40 ml/min
• Dosis de vancomicina: 1 g cada 12 horas por vía intravenosa
1. Calcular el nivel de pico y valle esperado de vancomicina.
2. Interpretar los resultados de los niveles de pico y valle medidos.
3. Ajustar la dosis de vancomicina si es necesario.
4. Justificar los ajustes realizados en la dosis.
Paso 1: Calcular el Nivel de Pico y Valle Esperado
• Parámetros Necesarios
• Dosis (D): 1000 mg (1 g)
• Volumen de distribución (Vd): 50 L
• Aclaramiento (Cl): 4 L/h
• Intervalo de dosificación (τ): 12 horas
• Vida media (t₁/₂): 9 horas
Paso 2: Calcular el Nivel de
Pico (Cmax)
Donde:
D: es la dosis.
Vd: es el volumen de distribución.
Ke: es la constante de eliminación.
Τ: es el intervalo de dosificación.
Paso 3: Calcular el Nivel de Valle (Cmin)
Interpretación de Resultados
Rangos Terapéuticos de Vancomicina:
•Nivel de pico: 25-40 µg/mL
•Nivel de valle: 10-20 µg/mL
Resultados del Muestreo:
•Nivel de pico calculado: 33.11 µg/mL (dentro del rango terapéutico)
•Nivel de valle calculado: 13.11 µg/mL (dentro del rango terapéutico)
Paso 4: Ajustar la Dosis de Vancomicina
Evaluación:
•Ambos niveles de pico y valle están dentro del rango terapéutico.
•No se requiere ajuste de dosis basado en estos resultados.
Importancia de la CMI en la Monitorización de Antibióticos
• Selección del Antibiótico Adecuado:
La CMI se determina mediante pruebas de susceptibilidad antimicrobiana y ayuda a seleccionar el
antibiótico más eficaz contra el microorganismo infectante.
• Ajuste de Dosis Basado en la Farmacocinética/Farmacodinámica (PK/PD):
Utilizar la CMI en combinación con parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK/PD) para
optimizar la dosificación de antibióticos.
Concentración Inhibitoria mínima (CIM)
Es la concentración más baja de un antimicrobiano que inhibe
el crecimiento visible de un microorganismo después de su
incubación.
Parámetros PK/PD Clave
1. Cmax/CMI:
1. Relación entre la concentración máxima del fármaco en el plasma (Cmax) y la CMI.
2. Se utiliza para antibióticos dependientes de la concentración, como los aminoglucósidos.
2. T>CMI:
1. Tiempo durante el cual la concentración plasmática del fármaco permanece por encima de la CMI.
2. Es crucial para antibióticos dependientes del tiempo, como los beta-lactámicos.
3. AUC/CMI:
1. Relación entre el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la CMI.
2. Utilizado para antibióticos que dependen tanto de la concentración como del tiempo, como la
vancomicina y las fluoroquinolonas.
Ejemplo Práctico: Vancomicina
Datos del Paciente:
• Paciente de 65 años, 75 kg, con insuficiencia renal (TFG: 40 ml/min).
• Infección por Staphylococcus aureus con una CMI de 1 µg/mL para vancomicina.
• Dosis de vancomicina: 1 g cada 12 horas por vía intravenosa.
Objetivos de Monitorización PK/PD para Vancomicina:
AUC/CMI: El objetivo es un AUC/CMI de al menos 400 para maximizar la eficacia
terapéutica.
Cálculos y Ajuste de Dosis
Calcular el AUC:
Se puede calcular el AUC estimado usando la fórmula:
Aclaramiento (Cl): 4.35 L/h
Dosis total diaria: 1000 mg cada 12 horas = 2000 mg/día.
1
Evaluar el AUC/CMI:
Este valor está por encima del objetivo de 400, indicando que la dosis actual es adecuada.
Ejemplo Práctico: Gentamicina
Datos del Paciente:
• Paciente de 70 kg con infección por Pseudomonas aeruginosa con una
CMI de 1 µg/mL.
• Dosis de gentamicina: 5 mg/kg cada 24 horas.
Objetivos de Monitorización PK/PD para Gentamicina:
• Cmax/CMI: El objetivo es un Cmax/CMI de al menos 10.
1. Calcular el Cmax:
Supongamos un volumen de distribución (Vd) de 0.3 L/kg
2. Evaluar el Cmax/CMI:
Ejemplo Práctico: piperacilina/tazobactam
Datos del Paciente:
• Paciente de 60 años, 70 kg, con insuficiencia renal (TFG: 30 ml/min).
• Infección por Pseudomonas aeruginosa con una CMI de 4 µg/mL para
piperacilina/tazobactam.
• Dosis inicial: 4.5 g cada 8 horas por infusión intravenosa durante 30 minutos.
Objetivos de Monitorización PK/PD para Piperacilina/Tazobactam:
• T>CMI: El objetivo es mantener la concentración plasmática por encima de la CMI
durante al menos el 50% del intervalo de dosificación (τ).
1. Calcular la Vida Media (t₁/₂) y la Constante de Eliminación (Ke)
Para este paciente con insuficiencia renal, asumimos una vida media de piperacilina de
aproximadamente 2 horas (ajustada para insuficiencia renal).
2. Calcular la Concentración Inicial (Co) después de la Infusión
Supongamos que el volumen de distribución (Vd) es de 0.3 L/kg.
La dosis de piperacilina es 4 g (4000 mg) y se administra en combinación con tazobactam,
pero solo la piperacilina se considera para la CMI.
3. Calcular la Concentración en Diferentes Tiempos para Determinar T>CMI
La fórmula para la concentración en cualquier tiempo t después de la infusión es:
4. Evaluar T>CMI
El intervalo de dosificación (τ) es de 8 horas. Queremos que la concentración esté por encima
de la CMI durante al menos el 50% del intervalo:
En este caso, la concentración de piperacilina se mantiene por encima de la CMI durante 11.13
horas, que es mucho mayor que el 50% del intervalo de dosificación (4 horas). Por lo tanto, la
dosis inicial de 4.5 g cada 8 horas es adecuada para mantener T>CMI y se considera efectiva.
Ajuste de Dosis si Fuera Necesario
Si el T>CMI fuera menor al 50% del intervalo de dosificación, podríamos considerar:
1.Aumentar la Dosis: Aumentar la dosis administrada para alcanzar concentraciones más altas.
2.Reducir el Intervalo de Dosificación: Administrar el medicamento más frecuentemente para
mantener las concentraciones plasmáticas por encima de la CMI.
3.Cambio en el Método de Administración: Usar infusión prolongada o continua para mantener
niveles sostenidos por encima de la CMI.
MONITORIZACIÓN DE
ONCOLÓGICOS
Objetivos de la Monitorización de Medicamentos Oncológicos
1.Optimizar la Eficacia Terapéutica: Asegurar que las concentraciones del fármaco
estén dentro del rango terapéutico adecuado para destruir las células cancerosas.
2.Minimizar la Toxicidad: Prevenir efectos adversos graves al ajustar la dosificación
según la respuesta del paciente y los niveles plasmáticos del fármaco.
3.Personalizar el Tratamiento: Adaptar la dosificación a las características individuales
del paciente, como la función renal y hepática, y el perfil genético.
Parámetros Clave para la Monitorización
1.Concentración Plasmática del Fármaco: Niveles de pico y valle para asegurar que el
fármaco esté en la concentración adecuada.
2.Marcadores Biológicos: Evaluar biomarcadores específicos que puedan indicar la
eficacia del tratamiento o la aparición de toxicidad.
3.Función Renal y Hepática: Monitorear la función de estos órganos para ajustar la
dosificación en caso de insuficiencia.
4.Perfil Genético del Paciente: Análisis de polimorfismos genéticos que puedan afectar
el metabolismo del fármaco.
Ejemplos de Medicamentos Oncológicos que Requieren Monitorización
1. Metotrexato
2. Cisplatino
3. Carboplatino
4. Doxorrubicina
5. Imatinib
6. 5-Fluorouracilo (5-FU)
7. Paclitaxel
8. Tamoxifeno
Ejemplo de Monitorización: Metotrexato
Indicaciones y Riesgos
El metotrexato es utilizado para el tratamiento de varios tipos de cáncer, como leucemias y
linfomas. Debido a su potencial toxicidad renal y hepática, se requiere una monitorización
rigurosa.
Parámetros de Monitorización
1.Concentración Plasmática:
1. Niveles de pico (Cmax) y valle (Cmin).
2. Intervalo terapéutico: 0.1-1 µM (varía según el régimen de tratamiento y el tipo de cáncer).
2.Función Renal:
1. Niveles de creatinina y tasa de filtración glomerular (TFG).
3.Función Hepática:
1. Niveles de AST, ALT, y bilirrubina.
4.Biomarcadores de Toxicidad:
1. Niveles de ácido fólico y homocisteína.
NIVELES DE CREATININA
Adultos
• Hombres: 0.7 a 1.3 mg/dL (62 a 115 µmol/L)
• Mujeres: 0.6 a 1.1 mg/dL (53 a 97 µmol/L)
Niños
• Niños: 0.2 a 1.0 mg/dL (18 a 88 µmol/L), variando con la edad y el tamaño corporal.
• AST Normal: 10-40 U/L
• ALT Normal: 7-56 U/L
• Bilirrubina Total Normal: 0.1-1.2 mg/dL
• Bilirrubina Directa Normal: 0-0.3 mg/dL
• Bilirrubina Indirecta: Bilirrubina Total - Bilirrubina Directa
Proceso de Monitorización
1.Antes del Tratamiento:
1. Evaluación basal de la función renal y hepática.
2. Determinación de la concentración inicial de metotrexato.
2.Durante el Tratamiento:
1. Monitoreo regular de los niveles plasmáticos de metotrexato.
2. Ajuste de la dosificación según los niveles plasmáticos y la respuesta del paciente.
3.Después del Tratamiento:
1. Evaluación de la eliminación del fármaco.
2. Uso de agentes de rescate, como leucovorina, para reducir la toxicidad en caso de
niveles elevados.
Monitorización: 5-Fluorouracilo (5-FU)
Indicaciones y Riesgos
5-FU es utilizado para tratar cánceres gastrointestinales, de mama y otros tipos. Su toxicidad incluye
mielosupresión, toxicidad gastrointestinal y cardiotoxicidad.
Parámetros de Monitorización
1.Concentración Plasmática:
1. Niveles de 5-FU durante la infusión para ajustar la dosis en tiempo real.
2.Función Hepática y Renal:
1. Niveles de AST, ALT, bilirrubina y creatinina.
3.Hematología:
1. Hemograma completo para monitorear la mielosupresión.
4.Perfil Genético:
1. Análisis de polimorfismos en el gen DPYD (dihidropirimidina deshidrogenasa) que afectan el metabolismo
de 5-FU.
Proceso de Monitorización
1.Antes del Tratamiento:
1. Evaluación basal de la función hepática y renal.
2. Análisis genético para DPYD.
2.Durante el Tratamiento:
1. Monitoreo de los niveles plasmáticos de 5-FU.
2. Evaluación continua de la función hepática y renal.
3. Hemogramas regulares.
3.Después del Tratamiento:
1. Evaluación de la recuperación de la función hepática y renal.
2. Seguimiento de la recuperación hematológica.
MONITORIZACIÓN DE
NUTRICIONES
PARENTERALES
¿POR QUÉ REALIZAR UNA MONITORIZACIÓN?
• Elevado riesgo de complicaciones metabólicas
asociadas al uso de NP tales como síndrome
de realimentación (mortal en ocasiones).
• Alteraciones óseas
• Hiperglucemias
• Esteatosis hepática
• Alteraciones electrolíticas
• Malnutrición severa.
COMPLICACIONES DE LA NP
• Oclusión del catéter
MECÁNICAS
INFECCIOSAS
• Hiperglucemia
METABÓLICAS
• Esteatohepatitis (adultos)
HEPATOBILIARES
• Colestasis (Niños)
METODOLOGÍA
Seguimiento mediante los resultados de
las pruebas de laboratorio clínico
Uso de protocolos estrictos
Monitorización de la nutrición parenteral
pediátrica
Caso Clínico 1:
Un paciente de 45 años, 80 kg, con diabetes tipo 2 y función renal normal está recibiendo tratamiento
con gentamicina para una infección urinaria complicada. La dosis inicial de gentamicina es de 5
mg/kg/día por vía intravenosa, administrada en una sola dosis diaria.
Datos del Paciente:
• Edad: 45 años
• Peso: 80 kg
• Función renal: Normal
• Dosis de gentamicina: 5 mg/kg/día
Preguntas:
1. Calcular el nivel de pico y valle esperado de gentamicina.
2. Interpretar los resultados de los niveles de pico y valle medidos.
3. Ajustar la dosis de gentamicina si es necesario.
4. Justificar los ajustes realizados en la dosis.
Caso Clínico 2:
Una paciente de 55 años, 60 kg, con insuficiencia hepática y función renal normal está recibiendo
tratamiento con clindamicina para una infección intraabdominal. La dosis inicial de clindamicina es
de 600 mg cada 8 horas por vía intravenosa.
Datos del Paciente:
• Edad: 55 años
• Peso: 60 kg
• Función renal: Normal
• Función hepática: Insuficiencia hepática
• Dosis de clindamicina: 600 mg cada 8 horas
Preguntas:
1. Calcular el nivel plasmático esperado de clindamicina.
2. Interpretar los resultados de los niveles plasmáticos medidos.
3. Ajustar la dosis de clindamicina si es necesario.
4. Justificar los ajustes realizados en la dosis.
Caso Clínico 3
Monitorización Basada en CMI (Fluoroquinolonas, AUC/CMI)
Datos del Paciente
• Paciente de 70 años, 70 kg, con función renal normal
• Infección por Escherichia coli con CMI de 0.5 µg/mL
• Dosis de levofloxacino: 750 mg cada 24 horas por vía oral
Tareas
1. Calcular el AUC esperado.
2. Calcular la relación AUC/CMI.
3. Evaluar si el AUC/CMI es adecuado y ajustar la dosis si es necesario.
Parámetros
• Biodisponibilidad (F): 0.99
• Aclaramiento (Cl): 9 L/h
