EL HEMOGRAMA, EL FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA Y LA

ERITROSEDIMENTACIÓN.

El hemograma y la velocidad de sedimentación globular, junto con el examen

de la orina son tres de las pruebas más solicitadas en los laboratorios clínicos
de todo el mundo. El extendido de sangre periférica, conocido como lámina de
periferia (smear, película o film), es asimismo muy usado dada la gran cantidad
de información que proporciona tanto desde el punto de vista de las
enfermedades del sistema hematopoyético como de otras enfermedades
ajenas a él, pero que repercuten sobre el mismo.

Son tan numerosas las causas que alteran los resultados del hemograma y los
reactantes de fase aguda, en este particular la VSG, y la morfología de las
células de la sangre, que es necesario conocer las bases y fundamentos
teóricos de estas pruebas para su eficaz manejo.

Antes de abordar este útil conjunto de pruebas, es necesario recapitular dos

grandes apartados relacionados con el origen de las variables que se examinan
en ellas: las células hemáticas y la hemoglobina en el contexto de la
hematopoyesis.

HEMATOPOYESIS: (HEMATOPOIESIS)

La medula ósea está constantemente produciendo cada uno de los tipos de

células que forman los tejidos hematopoyéticos o sangre. Cada uno de los
subtipos celulares desciende de un precursor conocido y perfectamente
identificado como stem cell o célula madre (CM). Estas, son células
renovables durante la vida del organismo portador. Sin embargo, la población
de células madres es muy pequeña. Se ha calculado que varía entre 1 y 10
por 105 células en la médula ósea.

Existen diversos linajes que evolucionarán hacia un tejido sanguíneo maduro,

pero esto solo se logra cuando la interacción entre las células hematopoyéticas
y el entorno donde crecen (microambiente medular) es apropiado. La
interacción se basa en la emisión de citocinas, sustancias solubles que
codifican órdenes y que están presentes en los tejidos.

La hematopoyesis está integrada por varios procesos que originan diversas

líneas celulares y que son:

1. Eritropoyesis.
2. Granulopoyesis.
3. Linfocitopoyesis.
4. Monocitopoyesis.
5. Trombocitopoyesis.

Etapas de la hematopoyesis.

El fenómeno de la hematopoyesis ocurre en circunstancias diferentes en el

curso de la vida, relacionadas con momentos bien diferentes se pueden definir
como tres etapas:
  Hematopoyesis embrionaria.
 Hematopoyesis fetal.
 Hematopoyesis adulta.

Hematopoyesis embrionaria.

En estadio embrionario, los precursores se derivan de células mesenquimatosas

que migran a través del embrión en desarrollo en momentos muy bien definidos para
establecerse en diversos órganos en forma de colonias de células formadoras. Los
órganos involucrados son:

 Saco vitelino.
 Hígado.
 Bazo.
 Médula ósea.

Hasta estos sitios, los precursores llegan circulando pasivamente o atravesando los
tejidos en desarrollo por intermedio de receptores en la matriz extracelular y
abriéndose camino a través de los tejidos mediante digestión enzimática de sustrato.
Al llegar a su destino, los precursores deberán encontrar un microambiente apropiado
para una adecuada siembra de estas semillas de la futura sangre.

Saco vitelino. Esta hematopoyesis es un proceso transitorio que comienza hacia la

6ta semana de gestación y ya no es detectable hacia la 10ma semana.

En este órgano aparecen los primeros signos de hematopoyesis en los mamíferos. Se

trata de un tejido extraembrionario de origen mesenquimatoso en el cual el fenómeno
es exclusivamente una diferenciación celular eritroide. Esta eritropoyésis origina
islotes en el saco que están constituidos por células mesenquimatosas centrales,
rodeadas por epitelio capilar. Estas unidades están adyacentes al endodermo
embrionario del cual se nutren y reciben los factores de crecimiento para que la
eritropoyesis continúe. Los islotes sanguíneos se fusionan por contigüidad con el
rápido desarrollo de la circulación y los precursores experimentan cierta diferenciación
intravascular emigrando a otros sitios.

Hígado. Es el siguiente órgano hematopoyético y alberga a los precursores hacia la

6ta semana de gestación con una máxima actividad había la 12 semana. Para
entonces el tejido hepático ha alcanzado cierta madurez y diferenciación.

La hematopoyesis hepática se caracteriza porque no se restringe a la eritropoyésis

exclusivamente sino que también está representada por mielopoyesis y
megacariopoyésis así como alguna diferenciación de naturaleza linfoide.

Bazo. Hacia la 12ma semana, cuando está terminando la génesis de elementos

eritroides en el saco vitelino, comienza el fenómeno en este órgano. Alcanza un acmé
hacia la 16ta y 20ma semanas y coincide con el fenómeno hepático. Los precursores
llegan al bazo en dos fases:

1ra oleada: Migración desde la circulación hasta la pulpa roja del bazo para formar
focos hematopoyéticos. Los precursores sembrados en el bazo proceden del hígado
con toda probabilidad.
2da oleada: Precursores linfoides procedentes de la circulación hasta las vainas
reticulares que rodean las arteriolas, para formar la pulpa blanca y permanecen en
estas zonas bien definidas. La hematopoyesis de esta etapa contribuye al 20 % del
total de la actividad hematopoyética fetal.

Médula ósea (MO). Inicia su actividad entre la 16 y 18 semanas y al final del

embarazo es esencialmente el único órgano hematopoyético. La MO se origina por la
migración de células mesenquimatosas que invaden el tejido cartilaginoso
calcificado en el curso del desarrollo de los huesos tubulares. Las células que llegan
tienen potencial hematopoyético e incluyen CM procedentes de otros tejidos. Las
células mesenquimatosas y los vasos asociados forman un entramado reticular que
sustentará la hematopoyesis y que se denomina microambiente inductivo.

Estructura de la MO.

Existen dos variantes de la misma, la amarilla y la roja. En el RN y adulto saludables

la MO roja es la que presenta actividad hematopoyética. Constituye el 4 % del peso
corporal y se encuentra en el interior de los huesos pero es más activa en los de
estructura esponjosa como los llamados huesos del esqueleto axial, el esternón, las
costillas, vértebras, cráneo y pelvis.

La médula amarilla, importante depósito de grasa, puede recuperar la actividad

hematopoyética en extremas condiciones, particularmente patológicas.

Estructura: Es un entramado reticular altamente vascularizado y rico en células. En

ella habitan todas las células hematopoyéticas conocidas inmaduras y maduras, a
predominio de las primeras y un tejido no hematopoyético propiamente dicho.

Es difícil distinguirlas con total claridad basándose en criterios morfológicos, ya que las
blásticas pueden ser muy similares y solo ser distinguibles mediante la demostración
de moléculas de superficie. Los linajes definidos claramente son eritroide, mieloide,
monocitoide, megacariocítico y linfoide. De ellos, el mieloide predomina sobre el
eritroide y son los más abundantes.

La MO posee dos compartimientos principales: hematopoyético y estroma de

sostén; el primero es más abundante que es segundo. Con excepción de las células
precursoras (CM y Unidades Formadoras de Colonias, UFC) la mayoría de las células
presentes en la MO solo estarán en ella transitoriamente, según la velocidad de la
hematopoyesis.

La sangre penetra a la MO a través del sistema vascular que se va dividiendo

sucesivamente y de un modo muy peculiar termina en forma de los conocidos
sinusoides, que son espacios vasculares con paredes especialmente adaptadas para
diversos procesos de intercambio y tráfico celular. Es entre sus paredes, el espacio
extrasinusoidal es donde se verifica la hematopoyesis.

Después de la evolución de cada estirpe, las células que maduran, migran a la

circulación y allí continúan hasta su muerte o colonizan órganos como los ganglios
linfáticos, el bazo, el hígado, timo y pulmones.

Los elementos integrantes del estroma no migran, se mantienen dentro de la MO

pues ellos proveen de marco estructural en el cual la hematopoyesis ocurre en el
espacio y generan un medio excepcionalmente apropiado para la proliferación y
diferenciación celular. Las principales células que constituyen el estroma medular son:
  Adipocitos.
 Fibroblastos.
 Macrófagos.
 Endotelio del sinusoide.

Estos elementos se conectan con los usuales medios de interacción celular, pero es
de especial interés el hecho de que el espacio extracelular esté ocupado por laminina,
colágeno, fibronectina y proteoglicanos, entre otros.

Otra cualidad de la estructura de la MO es que las células de las diversas progenies

se distribuyen de forma particular en estructuras alargadas que se ha dado en llamar
cordones medulares precisamente separados por los senos venosos. La estirpe
más cercana al endotelio del seno es la progenie eritroide y megacariopoyética y las
CM y UFG así como las del sistema granulopoyético están más alejados de aquellas
paredes. Por contraste, los derivados de la CM Linfopoyética son más cercanos a los
vasos de naturaleza arteriolar.

Funcionalmente hablando la MO se puede dividir en

 Compartimentos de Autorrenovación y mantenimiento (dada por su

pluripotencialidad).
 Compartimientos de maduración.
 Compartimiento de almacenamiento.
.

Esta compartimentalización está dada porque en ciertas áreas de la MO se agrupan

las células que poseen la más elevada capacidad de dividirse en células hijas
idénticas (CM y UFC) que exhiben estás dos propiedades fundamentales
(Autorrenovación y pluripotencialidad) y gran longevidad.

La dinámica biológica de las CM consiste en que, bajo condiciones precisas y

estímulos apropiados, generan CM con menos libertad de diferenciación pero que
siguen conservando la capacidad de originar estirpes muy diversas unas de otras. De
ahí que van de pluripotenciales, multipotenciales, a bipotenciales o
monopotenciales. Esto significa que van perdiendo la capacidad de división a
medida que ganan en diferenciación hasta comprometerse en generar, hasta incluso,
un único tipo celular.

Estas células, que aún poseen grandes atributos mitóticos pero longevidad limitada
forman el segundo compartimiento.

El último de los sectores funcionales a los que hacemos referencias es el de

almacenamiento, del que salen las células completamente maduras.

La Célula Madre (CM): Es capaz de auto renovarse y diferenciarse y puede dar lugar
a progenitores comprometidos que se diferencian hacia una línea celular específica en
un futuro más o menos cercano.

Son elementos primigenios fetales; las primeras que aparecen en el ser humano, que
dan lugar a las células del estroma de la MO y las células linfohematopoyéticas. Se
caracterizan por un marcador de superficie que es la glucoproteína Ag CD34,
codificado en el cromosoma 1q. Estas células son diferentes de las que juegan este
papel en la vida adulta y poseen un inmunofenotipo CD34 +, CD38−, HLA DR−. Desde
el punto de vista de la morfología convencional estas células presentan el
aspecto de blastos.

Célula Madre Pluripotente (CMP): Es una célula primitiva capaz de dividirse

dentro de la MO y originar dos clases de progenitores:

 Célula Madre Mieloide (CMM) o Hematopoyética (CMH).

 Célula Madre Linfoide (CML) o Linfopoyética (CML).

La CMM origina todas las células sanguíneas, excepto los linfocitos. La CML es
una célula con un compromiso mas restringido y origina los Linfocitos T, los B y
las células NK o linfocitos nulos.

Cuando la CM que porta el inmunofenotipo CD34+, CD38−, HLA DR+ se

compromete aún más, adquiere los siguientes marcadores:

 Eritroide, CD71, CD38

 Mieloide, CD 33.
 Linfoide B, CD10
 Linfoide T, CD5/CD7

Se conoce que abundan en los órganos hematopoyéticos centrales pero hay

células de esta naturaleza circulando en la sangre periférica en un pequeño
porcentaje el cual se incrementa cuando se administran factores de
crecimiento o algunos agentes citotóxicos. Es por ello que se puede usar
sangre periférica en los trasplantes de MO.

Célula Madre Mieloide o Hematopoyética (CMM): Es el resultado de la

mitosis de la CMP. Este fenómeno está influenciado por el Factor de Células
Madre (FCM) conocido como ligando t-kit y por el ftl-3. Como resultado se
obtiene un clan celular con un potencial de linaje restringido y una capacidad
de auto renovación menor, la UFC-GEMoM, cuyo inmunofenotipo es CD34+,
CD33+. Esta célula es influenciada por el FEC-GM (Granulocito, Macrófago),
IL3, Factor de Células Madre (FCM) y ftl-3. El producto es la UFC-GM
(Unidad Formadora de colonias Granulocítica-Macrofágica). Ella dará
origen a la UFC-G (Unidad Formadora de Colonias Granulocítica)
precursora de:

1. Neutrófilos.
2. Macrófagos.
3. Monocitos.
4. Células dendríticas.

Bajo la acción de los factores apropiados, la UFC-GEMoM originará UFC de

blastos eritroides, UFC-Eritroide, UFC-Megacariocítica., UFC- Eosinófila, UFC-
Basófila y UFC-Mastocítaria. El comprometimiento diferenciado de estas
células origina eritrocitos, trombocitos, eosinófilos, basófilos, neutrófilos y
mastocitos. Además, la CMH origina, como se sabe, los osteoclastos, que son
parte del Sistema Monocítico-Fagocítico.
Control hematopoyético.

Como todo fenómeno de esta naturaleza, estos procesos requieren de

agonistas, antagonistas y otras naturalezas de moduladores que, en general
son: Estimuladores (De crecimiento) e Inhibidores.

Para una adecuada hematopoyesis los progenit ores deberán estar cerca de las
células del estroma. Ellas forman un soporte o matriz extracelular que secreta factores
de crecimiento y transcripción que regulan el desarrollo hematopoyético y que
también son generados en las células hematopoyéticas como tal. Estos Factores de
Crecimiento Hematopoyético (FCH) tienen múltiples efectos. Un factor determinado
puede estimular múltiples funciones (multiefecto), por ejemplo proliferación,
diferenciación y maduración del progenitor y, al mismo tiempo, evitar la apoptosis.
Además, dentro de la célula ya madura, estas citoquinas, pueden activar numerosas
funciones.

Se conoce que estas sustancias poseen efecto redundante: varios tipos pueden
ejercer el mismo efecto sobre un tipo celular en tanto que otros FCH tienen como
célula blanco diversos tipos de distintos linajes, y otros despliegan funciones más
restringidas.

Factores de Crecimiento Hematopoyéticos (FCH): Estas glucoproteínas son muy

variadas y según el nivel donde actúan se conocen como:

 Multipoyetinas.
 Factores de linaje restringido.
 Factores de linaje estrecho o promiscuos

Son muy divulgados por la literatura actual:

1. EPO.
2. Factores Estimuladores de Colonias (FEC):
FEC-GMo
FEC-G
FEC-MoMa
3. Trombopoyetina,
4. IL-1 a IL-18,
5. Ligando kit-LK (Factor Steel)
6. Ligando ftl-3 (LF)

Los FCH estimulan procesos que implican la regulación ordenada de genes que
conduce a la complementación única de genes específicos en cada tipo celular.

Factores de Inhibición Hematopoyéticos (FIH): No son producidos por el tejido

hematopoyético o no son específicos del mismo, son conocidos:

1. Prostaglandina E (PgE).
2. Lactoferrina.
3. Factor de Crecimiento y Transformación beta.
4. Factor plaquetario 4.
 5. Interferones (INF).
6. Factor de Necrosis tumoral (TNF).

De modo conclusivo, puede decirse que estas citoquinas o factores hematopoyéticos

son de diverso origen (hematopoyético o extrahematopoyético), que actúan sobre una
o varias células blanco con lo cual se obtiene uno o varios efectos según el nivel de
acción (Multipoyetinas, Factores de linaje restringido o Factores de linaje estrecho o
promiscuos)

Mecanismo de Acción: La mayoría de los FCH reconocen un receptor que pertenece

a la superfamilia de las citocinas. Cuando se produce la unión ligando-receptor el
proceso termina con la agregación del receptor, lo cual induce fosforilación de las
kinasas Janus (JAKs). Estas, son una familia de enzimas con acción tirosinquinasa
cuya forma activa es cuando se encuentran fosforiladas. Las JAKs activadas fosforilan
al receptor de la citoquina. Esto genera regiones de anclaje en que se unen señales
adicionales de transducción, incluyendo moléculas que son miembros de la familia de
factores de transcripción de activadores y transductores de señales conocidas
como STAT (signal transducer and activator of transcription). Las JAKs fosforilan
a las STAT, la que se dimerizan y translocan hacia el núcleo, donde activan los genes
correspondientes. El receptor fosforilado de la citosina se une a proteínas de
transducción adicionales y esto conduce a la activación de la ruta de la quinasa
Ras/Raf/MAP. Asimismo se activan otras vías, algunas de las cuales conducen a la
inhibición de la apoptosis.
Esta respuesta a la unión con la citosina es, generalmente, transitoria, porque las
células contienen numerosos reguladores negativos de estas señales proteicas
(SOCS) inducidas por la unión misma con la citosina. Un miembro de la familia se
ancla al receptor fosforilado y evita la descarga de la señal en forma de transducción
proteica.
Otras proteínas SOCS se unen a las JAKs para inhibirlas. No se conoce por cuál
mecanismo ocurre este fenómeno, si es producido por una inhibición estérica o si las
SOCS reclutan fosfatasas que, posteriormente, desfosforilan la proteína JAK.
SHP-1 es una tirosin-fosfatasa que se encuentran principalmente en las células
hematopoyéticas y es necesaria para el apropiado desarrollo de los linajes mieloides y
linfoides. Su función es desfosforilar JAK2, inactivándola.
Las STATs también pueden ser inactivadas. Las Proteínas Inhibidoras de las STAT
Activadas (Protein Inhibitors of Activated STAT, PIAS) son una familia de proteínas
que se unen a las STAT fosforiladas y evitan su dimerización o promueven su
disociación en dímeros. Otras formas de inactivar las STATs son, mediante
desfosforilación, o mediante degradación proteolítica.

Características de las citoquinas hematopoyéticas

1. Son moléculas de superficie o en estado soluble y que se denominan,

indistintamente, interleucinas.
2. Tienen naturaleza glucoprotéica ácida.
3. Son multifuncionales.
4. Estructuralmente son constantes.
5. Regulan la proliferación y la diferenciación.
6. Facilitan el funcionamiento de las células maduras.
7. Pueden actuar localmente (en las cercanías del sitio donde son producidas).
8. Pueden actuar a distancia, circulando en la sangre.
9. Actúan a bajas concentraciones.
10. Son producidas por células de diversos tipos.
11. Afectan, por lo común, un solo tipo celular.
12. Trabajan sinérgicamente con otros factores.
 13. Actúan tanto sobre las células normales como sobre las neoplásicas.
14. Tienden a amplificar la integridad de las membranas.
15. Previenen la apoptosis.

La generación de la multiplicidad de células hematopoyéticas, concertada

equilibradamente, deberá producir, en cada instante, un número determinado de
elementos maduros, que siguen un proceso paulatino, para cada serie, estirpe, linaje o
familia madurativa, con la consecución de una célula madura plenamente funcional.
Estas familias son:

 Eritropoyética.
 Granulocitopoyética.
 Trombocitopoyética.
 Monocitopoyética.
 Linfopoyética.

ERITROPOYESIS. Es la generación de las células correspondientes a la familia

eritroide, desde sus progenitores hasta las formas plenamente maduras, que están
presentes tanto en la médula ósea como en la sangre circulante.

Progenitores: CMH (UFC-GEMoM)

Progenitores eritroides comprometidos: Unidad Formadora de Colonia Eritroide

Explosiva (Iniciadoras, Burst, UFB-E) y Unidad Formadora de Colonia Eritroides (UFC-
E).

Los acontecimientos que se desarrollan comienzan con la existencia de la célula

madre (CM) de las que se originan células multipotenciales con conservada
capacidad de división:

1. Célula progenitora mieloide mixta, la Unidad Formadora de Colonias

Granulocítica-Eritrocítica-Monocítica-Megacariocítica, (UFC-GEMM, colony-
forming unit–granulocyte, erythroid, monocyte, megakaryocyte).
2. Unidad Eritroide Explosiva (Burst-Forming Unit–Erythroid, BFU-E).
3. Unidad Formadora de Colonia Eritroide Inicial (Colony-Forming Unit–Erythroid,
CFU-E).

El número de eritrocitos es regulado por las demandas de oxígeno tisular. En

respuesta a la hipoxia, el riñón libera una conocida hormona: eritropoyetina (EPO) la
cual estimula la multiplicación y maduración de los precursores eritroides.

Los elementos identificables en la MO al microscopio óptico son:

1. Proeritroblasto.
2. Eritroblasto basófilo.
3. Eritroblasto policromatófilo.
4. Eritroblasto ortocromático.
5. Reticulocito.
6. Hematíe.

A estos elementos les conoce como eritroblastos o normoblastos indistintamente, e

incluso rubricitos.
El eritroblasto (normoblasto) experimentará numerosos cambios que incluyen 4
divisiones celulares en las cuales el núcleo se va empequeñeciendo y se torna más
condensado Los elementos involucrados son eritroblasto basófilo, policromatófilo y
ortocromático. Después de la última división el eritroblasto ortocromático (conocido a
veces sencillamente como normoblasto), expulsa el núcleo y el resultado se conoce
como reticulocito. Estas células contienen parte de los ribosomas y RNAm para la
síntesis de hemoglobina. Ellos conservan la capacidad de sintetizar Hb y salen a la
sangre periférica durante unos dos días. Maduran en el bazo donde por procesos
especiales pierden los ribozomas y el RNAm.

GRANULOPOYESIS. Es la generación de las células correspondientes a la familia

granulocítica, en sus tres variantes conocidas, desde sus progenitores hasta las
formas plenamente maduras, que están presentes tanto en la médula ósea como en
la sangre circulante (neutrófilos, eosinófilos y basófilos)

Progenitores: CMH (UFC-GEMoM)

Progenitores granulopoyéticos comprometidos: Unidad Formadora de Colonia

(UFC), de las cuales hay una UFC-Eosinófila, UFC-Basófila, UFC-GM (Granulocítica y
Monocítica). A partir de ellas se originan los elementos identificables siguientes:

1. Mieloblasto.
2. Promielocito.
3. Metamielocito.
4. Stabb (Banda o cayado).
5. Segmentado neutrófilo, basófilo y eosinófilo.

Este proceso es conocido como mielopoyesis, ya que son los granulocitos las células
más abundantes en la MO y que son las que mayor cantidad de gránulos exhiben lo
mismo en la médula que en la sangre periférica.

Bajo la influencia del microambiente medular y de los factores de crecimiento

hemopoyético adecuados, se produce una diferenciación intrínseca de tipo estocástico
y la célula progenitora multilíneal origina las líneas eosinófila, basófila y granulocítico-
macrofágica.

La mayoría de las células codificadas como mieloides siguen esta última opción,
denominándose unidades formadoras de colonias granulocíticas-macrofágicas (UFC-
GM). Estas células proliferan y se diferencian bajo la influencia de factores de
crecimiento específico, como IL-3 y GMCSF, producidos localmente en las células del
microambiente y también en mayor cantidad por linfocitos T circulantes y monocitos.
Entre los 5 y 7 días se produce la diferenciación bien en sentido neutrofílico o
monocítico, denominándose las células progenitoras de estas líneas CFU-G y CFU-M,
respectivamente.
Entonces, la regulación posterior de las líneas separadas se realiza por
concentraciones locales de factores de crecimiento específicos de cada línea (G-CSF
y M-CSF). Las fases finales de la hemopoyesis, desde mieloblasto a neutrófilo
segmentado, pasando por promielocito, mielocito semimaduro, metamielocito y formas
en banda, se producen al cabo de 7 a 10 días y comprenden de 4 a 8 mitosis. La
regulación de esta fase final de la mielopoyesis la efectúan el GM-CSF y el M-CSF, de
manera similar a la eritropoyética, aunque no de forma endocrina a distancia, sino tal
vez a través de una secreción basal de G-CSF u otra hormona desconocida. En
condiciones patológicas, como estímulos antigénicos o bacterianos, el aumento en la
cifra de neutrófilos se produciría por una estimulación intermedia de células secretoras
de G-CSF (p. ej., monocitos). También, la salida de los granulocitos maduros de la MO
está regulada muy precisamente, parece que los glucocorticoides y factores de tipo
glucoprotéico juegan un papel elemental en esta liberación.

TROMBOCITOPOYESIS: Se trata de la maduración y multiplicación de las células de

la línea megacariopoyética hasta el punto en el cual, del citoplasma de loa
megacariocitos maduros emergen las plaquetas maduras mediante un proceso de
gemación citoplasmática.

Progenitores: Célula madre, CMH (UFC-GEMoM).

1. UFC-Megacariocítica Explosiva.
2. UFC-Megacariocítica.
3. Promegacarioblasto (Megacariocito inmaduro).
4. Megacarioblasto, estadio I.
5. Promegacariocito, estadio II.
6. Megacariocito.
7. Megacariocito maduro granular, estadio III.
8. Megacariocito maduro formador de plaquetas, estadio IV.
9. Plaquetas o trombocitos.

Pueden encontrarse megacariocitos inmaduros o dismórficos extramedulares en

ciertas patologías o condiciones como cirugía o sencillamente en el tejido esplénico y
pulmones como parte de la histología normal

Los mecagariocitos son células poliploides, las mayores del tejido medular cuyo
cantidad oscila en menos del 1 % de todas las células nucleadas. Se derivan de la
CM multipotencial y a partir de ella genera un precursor más comprometido conocido
como UFC-Meg. La citoquina de influencia mejor conocida es el FEC-Meg que induce
su proliferación y la trombopoyetina que induce simultáneamente su proliferación y
diferenciación.
Pueden encontrarse megacariocitos inmaduros o dismórficos extramedulares en
ciertas patologías o condiciones como cirugía o sencillamente en el tejido esplénico y
pulmones como parte de la histología normal.

El propósito específico de este apartado es describir el trombocito maduro, pero

ocasionalmente pueden aparecer megacariocitos en la SP por lo cual es bueno
conocer datos generales, que se ampliarán más adelante.

Con el paso de la fase G0 a G1 de la UFC-S hija, comienza la codificación

megacariocítica. Esta célula codificada, al igual que la BFU-E, tiene movilidad y se
denomina Unidad Formadora de Brotes Megacariocíticos (BFU-Mk). Tras 3 o 4
divisiones, las células resultantes denominadas Unidades Formadoras de Colonias
Megacariocíticas pierden su motilidad y, tras 3-5 nuevas divisiones, originan el
megacariocito maduro. Aunque el número de megacariocitos maduros generados por
un progenitor codificado inicial (BFU-Mk) es relativamente pequeño, cada célula es
muy grande (16-18 veces una célula sanguínea normal), sobre todo a expensas del
citoplasma, donde se producen las plaquetas. Si bien los mecanismos de producción
plaquetaria son bastante desconocidos, se relacionan de manera estrecha con el
contenido de DNA en el núcleo (de 4 a 32 veces lo que contiene una célula somática).
Este mecanismo de acumulación de DNA nuclear sin intervención del proceso de
mitosis se conoce como endomitosis y parece un fenómeno biológico excepcional en
células eucarióticas.
El desarrollo endomitótico implica que ocurre división nuclear sin el correspondiente
aumento del citoplasma. De esta endomitosis resultan un número de cromosomas
que varía de 2N a 64N, donde N representa un juego de cromosomas normales. El
núcleo multilobulado no se correlacionada con la ploidía. La cromatina se tiñe
intensamente, un poco dispersa tempranamente y más tardíamente compacta. Los
nucleolos son muy pequeños en todos los estadios de la célula
Tal y como sucede con la eritropoyesis y la mielopoyesis, la trombopoyesis es
regulada por factores de crecimiento hemopoyético. El paso de BFU-Mk a CFU-Mk y
hacia megacariocito maduro es regulado de forma similar a las otras líneas por la
conjunción de CSF-GM e IL-3, tal vez asociadas a otras citosina. La trombopoyetina,
que actúa de forma similar a la eritropoyetina, pero sobre los megacariocitos
maduros, incrementa su tamaño, la cantidad de ADN y, por consiguiente, la
producción plaquetaria por aumento de la diferenciación citoplasmática. También
parece estimular la invaginación de fragmentos de membrana en el citoplasma para
formar plaquetas.

Megacarioblasto: Es el primer elemento reconocible y sus lóbulos nucleares están

solapados; poseen escaso citoplasma basófilo.

Promegacariocito: El número de lóbulos nucleares se incrementa y se separan y

cercanos al centro de la célula aparecen unos gránulos rojo-rosados muy visibles.

Megacariocito granular: Los mencionados gránulos rojo-rosados se dispersan por

casi todo el citoplasma, más tarde aumenta el número de lóbulos nucleares y se
separan visiblemente.

Megacariocito maduro: El núcleo es más compacto, la basofilia ha desaparecido y

los gránulos se agrupan en pequeños agregados. A niveles ultraestructurales, este
fenómeno se denomina demarcación de membranas (DM), que no es más que
invaginación de membranas que se separan del citoplasma para dar lugar las
plaquetas. Los sitios de DM se separan porque la membrana se constriñe y funde para
separarse del citoplasma. En la MO estas células están cerca de las paredes sinusales
para facilitar el paso de los trombocitos a la sangre de los senos.

MONOCITOPOYESIS. Se trata del proceso mediante el cual se originarán los

monocitos, las mayores células de la circulación y que darán origen a los macrófagos,
la principal célula en la presentación antigénica y el inicio de la respuesta inmune.

Progenitores: Célula madre, CMH (UFC-GEMoM).

1. UFC-GM.
2. UFC-Monocítica.
3. Monoblasto.
4. Promonocito
5. Monocito (mientras circula).
6. Macrófago. Cuando se ancla a los tejidos adopta la identidad de un macrófago
en particular (por ejemplo, las células de Kupffer en el hígado o de Langerhans
en la piel).

LINFOPOYESIS
La maduración de los linfocitos ocurre en dos localizaciones: intramedular y
extramedular.
Los órganos linfoides, es decir, los relacionados con este tipo de células, son
primarios y secundarios.

Órganos primarios: La MO (la buscada Bursa de Fabricio) y el timo y por ello se

conocen como órgano B, el primero y órgano T, el segundo.

Órganos secundarios: Nódulos o ganglios linfáticos, bazo, tejido linfoide asociado al

tractus gastrointestinal y anillo de Waldeyer (Amígdalas faríngeas, palatinas y nódulos
retrofaringeos de tejido linfoide).

Célula madre, UFC comprometida hacia la línea T, B o Nula:

a)-Linfocitos B: Células pre-B, fase inmadura, fase madura, célula plasmática.

La naturaleza de está última depende del reordenamiento genético que experimenta

en dependencia del antígeno, pero todos sus precursores no lo hacen.

b)-Linfocitos T: CM Medular, Timocitos subcapsulares (TS), Timocitos corticales (TC),

Timocitos medulares (TM), Linfocito Cooperador (LC, CD4), Supresor (LS, CD8) y
asesino natural (NK o nulo).

La CM origina Célula Madre Multipotencial Linfopoyética que llega a estos dos órganos
y se diferencia en células efectoras de la inmunidad (humoral o celular).
Las que arriban al timo y allí maduran se denominan células T y las que se quedan en
la MO se denominan células B.

En los órganos linfoides primarios es donde estas células desarrollan su repertorio de

respuestas inmunológicas. De estos sitios, emigran a los órganos secundarios para
establecer la vigilancia y una circulación perenne; estos órganos secundarios son los
ganglios, el bazo, las tonsilas y las placas de Peyer o lo que se ha dado en llamar
tejido linfoide asociado al tubo digestivo.

Es en los órganos secundarios donde es posible encontrar un medio en el cual estas

células interaccionen humoral y físicamente para el condicionamiento de la respuesta
inmune a través de la presencia de las llamadas Células Presentadoras de Antígeno
(CPA)

HEMOGRAMA: SUS COMPONENTES

Se define como hemograma a un grupo de pruebas destinadas a evaluar parámetros

de la sangre todos dependientes de la hematopoyesis y relacionados con el número,
función y características de las células hemáticas maduras así como con el contenido
de Hb de los elementos eritroides maduros. Estos parámetros son:

Hemoglobina (sangre total).

Hematocrito (Volumen de células eritroides empaquetadas).
Recuento de hematíes.
Recuento leucocitario global.
Recuento leucocitario relativo (diferencial).
Índices eritrocitarios.
A continuación se trata cada uno de estos exámenes de laboratorio.

HEMOGLOBINA.

Rango Normal: Mujeres 120-160 g/L, hombres: 135-170 g/L.

Neonatos: 140-200 g/L (ambos géneros).

En algunos textos puede aparecer la siguiente estratificación.

Mujer: 120-160 g/L

Hombre: 130-175 g/L
Recién nacido: 140-200 g/L
1 mes: 95-125 g/L
1 año: 110-130 g/L
10 años o más: 115-150 g/L

El propósito del estudio es dosificar la cantidad de esta proteína contenida en un

volumen de sangre que es a su vez transportada por cierto número de eritrocitos o se
halla libre en el plasma. En la realidad práctica, la fracción más importante es la
intraeritrocitaria, ya que la hemoglobinemia, es despreciable y funcionalmente
inoperante.

Recuento bioquímico y fisiológico de la Hb una proteína de gran importancia.

Se trata de una proteína férrica transportadora de oxígeno y CO 2, que sólo es

funcional mientras se encuentra dentro de los eritrocitos. Está compuesta de 4
cadenas proteicas de globina y cada una lleva un grupo transportador de gases
disueltos llamado HEM, derivado de las porfirinas, y es quien le confiere a la sangre su
color rojo y su olor peculiar.
Además de su función transportadora, la Hb es una proteína buffer pues ayuda a
regular el pH sanguíneo en la mayoría de las condiciones. Posee una estructura tan
peculiar, que hace posible que la liberación del oxígeno sea diferente según sea más
alto o más bajo el pH.

Funciones de la hemoglobina.

Esta sustancia acarrea los gases respiratorios desde los pulmones a los tejidos y
viceversa.

El oxígeno, que también está presente en la constitución del dióxido y monóxido de

carbono, es poco soluble en el agua y las cantidades que pueden llegar a los tejidos
son pocas si nos atenemos a que simplemente se disuelve el en plasma. Igualmente
es pobre la difusión de dicho gas a través de los tejidos y por ello es necesario que
exista una forma efectiva de trasportarlo a grandes distancias y hacer que esté
fácilmente disponible.
Muchas macromoléculas poseen una estructura en la que están presentes los
metales, especialmente los de transición, y que si poseen una fuerte tendencia a ligar
el oxígeno, como el caso del cobre y el hierro. En el caso del hierro en estado libre,
promueve a la formación de especies químicas hiperreactivas como el OH que
pueden destruir las macromoléculas, especialmente el ADN, pero incorporado a una
proteína el comportamiento químico del hierro, respecto al gas es diferente. Un
aditamento especial, el grupo hem, aparecido en la evolución, garantiza que el hierro
se apropie del oxígeno, en ciertas condiciones, y en otras lo devuelva como Fe +3 y esto
es especialmente importante en los organismos multicelulares.
La hemoglobina (PM 64,500; abreviadamente Hb) es una molécula algo esférica y está
constituida por subunidades, cuatro en total, por lo cual es un tetrámero. Cada una de
aquellas contiene un grupo de naturaleza no proteica llamado grupo prostético (hem)
y que está asociado a una cadena polipeptídica (globina).

En el adulto, las cadenas globínicas se clasifican en 2 de tipo alfa (141 residuos

aminoacídicos cada una) y dos de tipo beta (146 residuos cada uno). A pesar de que
menos de la mitad de los residuos aminoacídicos en la secuencia de los polipéptidos
alfa y beta son idénticos, la estructura tridimensional de ambos tipos de subunidades
es muy parecida entre si y con la estructura de la mioglobina. A pesar de esto, los tres
polipéptidos (cadena α, cadena β y mioglobina) solo son idénticos en 27 posiciones
diferentes. La tendencia a plegarse como un globo hace que las proteínas
mencionadas pertenezcan a las llamadas globinas.

La estructura cuaternaria de la Hb le asigna fuertes interacciones entre las

subunidades diferentes. La interfase alfa1-beta1 al igual que la alfa2-beta2 involucra
a más de 30 residuos, lo que hace extremadamente difícil la disociación de los
dímeros. Las interfaces alfa1-beta2 y beta2-alfa1 involucran 19 residuos
aminoacídicos. En estas predominan interacciones de naturaleza hidrófoba pero con
la presencia de numerosos puentes de hidrógeno y algunos pares iónicos conocidos
como puentes salinos.

Estructura del grupo hem.

Este grupo prostético está presente en numerosas proteínas transportadoras de

oxígeno y citocromos que participan en reacciones de oxidación reducción (o
reacciones de transferencia electrónica). En el grupo en estado libre, sin relaciones
físicas con la globina, la reacción del oxígeno en uno de los 2 enlaces coordinados
abiertos puede originar una transformación irreversible del hierro férrico al ferroso
lo cual sería inoperante para el transporte del oxígeno. Por eso, en estas proteínas,
esta reacción es prevenida por la profunda localización del hem dentro de la
estructura proteica, sitio donde el acceso a los enlaces coordinados abiertos es
restringido. Uno de esos enlaces de coordinación está ocupado por un nitrógeno
perteneciente a la cadena lateral de un residuo de histidina.

Cuando el oxígeno se une al grupo hem, las propiedades eléctricas del hierro hémico
se modifican, esto explica el cambio a color de púrpura oscuro de la sangre venosa o
hipoxigenada en contraste con la arterial u oxigenada que es rojo brillante.

Pequeñas moléculas como el CO y el NO pueden establecer esos mismos enlaces

coordinados pero con mayor vigor que el oxígeno y cuando esto pasa, el O 2 es
excluido del enlace lo cual explica la elevada toxicidad de ambas sustancias para los
organismos aerobios. La mencionada topografía del grupo hem y el entorno que le
rodea son formas de regular el acceso de estas pequeñas moléculas al sitio de unión
del O2 .

El grupo hem o heme está constituido por un anillo porfirínico coordinado con un
átomo de hierro, al igual que otros de los llamados complejos coordinados como lo es
el caso de la clorofila, salvando las diferencias, claro está. Cuatro anillos pirroles se
encuentran unidos por puentes metionil (—CH—) para generar la forma anular. La
estructura posee 8 cadenas laterales que sirven como sustituyentes en el anillo
porfirínico, 2 en cada uno de los pirroles. Ellas pueden ser grupos acetil (A), propionil
(P), metil (M), o vinil (V). En la estructura final, el orden de estos grupos es M V M V
M P P M. Este ordenamiento, en el cual la posición del grupo metil es inversa, en el
cuarto anillo es lo que caracteriza las llamadas porfirinas del grupo III, las más
abundantes en los compuestos biológicos.

Heme es la porfirina más común en el cuerpo y en complejo con las proteínas forma la
hemoglobina, mioglobina y los citocromos, incluido el citocromo P450.

Síntesis del hem.

El grupo hem se sintetiza a partir de glicina y succinil CoA, que resulta condensada
en una reacción inicial para formar ácido delta aminolevulinico (δ-ALA). La enzima
que cataliza esta reacción, δ-ALA sintasa, requiere de la participación del fosfato de
piridoxal, en lo que es una reacción de descarboxilación aminoacídica (glicina). A
continuación la δ-ALA deshidratasa condensa 2 moléculas de ALA para originar el
porfobilinogeno, que es un pirrol. Cuatro de estos pirroles, que son estructuras
anulares son condensadas y originan una estructura en cadena lineal y luego una
serie de porfirinógenos. Las cadenas laterales de los porfirinógenos contienen,
inicialmente, grupos acetilo y propionilo (A y P). De ellos, los grupos acetilo son
descarboxilados para formar grupos metilo. Las dos primeras cadenas laterales
propionílicas son descarboxiladas y luego oxidadas a grupos vinilos, y esto rinde un
protoporfirinógeno. Los puentes metilenos son subsecuentemente oxidados para
formar la protoporfirina IX.

En un paso final, el hierro es incorporado a esta estructura mediante una reacción

catalizada por la enzima ferroquelatasa conocida también como hem sintasa. Para
esta quelación, el hierro deberá estar en forma Fe+2. La ubicación del hierro en esta
estructura es central, mediante 6 enlaces coordinados, 4 con átomos de nitrógeno que
forman parte de la estructura del anillo porfirínico plano y 2 que se encuentran en la
vertical perpendicular al plano del mencionado anillo. Los nitrógenos coordinados
con los que se enlaza el metal evitan que el hierro pase del la forma férrica (dos
cargas positivas), que es la que tiene mientras forma parte de la estructura, a la
ferrosa (tres cargas positivas). Es en estado Fe +2 o férrico, que el hierro se une de
modo reversible con el oxígeno ya que con el otro estado (ferroso) no lo hace.

Procedencia del hierro hémico.

Según recomendaciones de la RDA (Recommended Dietary Allowance), las

cantidades diarias de hierro son de 10 mg para los hombres y mujeres
posmenopáusicas y de 15 mg para las premenopáusicas. En la dieta promedio de
países desarrollados como los USA hay unos 10 a 50 mg de hierro. Sin embargo, solo
del 10 al 15% es absorbido normalmente. Y de ahí que la deficiencia de hierro es algo
común.

La forma en que el hierro se encuentra disponible en la dieta es determinante para su

absorción. En las carnes, el mineral está en forma de grupo hem, o sea quelado, y es
por ello fácilmente absorbible. El hierro no hémico procedente de otras fuentes como
las plantas no se adquiere con facilidad ya que las plantas, con mucha frecuencia,
contienen sustancias que forman quelatos o formas insolubles del hierro,
precipitándolo y evitando su disponibilidad intestinal. A estas sustancias pertenecen
los oxalatos, fitatos, taninos y otros compuestos fenólicos. Por otro lado, sustancias
como el abscorbato o vitamina C incrementan la absorción del hierro en el tractus
gastrointestinal.

La deficiencia o aumento de las necesidades del hierro también aumenta su captación

por mecanismos muy poco comprendidos.
El hierro se absorbe en forma ferrosa (Fe+2) pero es más tarde oxidado a su estado
férrico (Fe+3) por acción de una ferroxidasa conocida como ceruloplasmina (una
proteína portadora de cobre) y de esta forma es transportado por todo el organismo.

El hierro en su forma libre es tóxico y es por ello que, usualmente, se encuentra ligado
a las. En la sangre, la forma férrica es transportada por la apotransferrina, la que se
conoce como transferrina. La transferrina solo está saturada del metal en un tercio de
su capacidad. La capacidad total de ligar hierro de la sangre está, principalmente
representada por su contenido de esta molécula compleja que es de unos 3000 μg/L.
El hierro se acopia, principalmente en el hígado, bazo y médula ósea, pero la
mayoría de las células del cuerpo pueden guardarlo. En estos tejidos, la proteína de
almacenamiento, apoferritina, es un complejo proteico con Fe+3 , la ferritina.
La ferritina está presente en muy pocas cantidades, en la sangre. Su cuantía se
incrementa a medida que las reservas de hierro lo hacen. Por lo tanto esto la convierte
en el indicador más sensible de la magnitud del hierro almacenado. De los almacenes
de ferritina, el hierro puede ser extraído hacia la sangre como transferrina, captado
mediante el proceso endocitosis mediada por receptor por la célula que, en cuestión lo
necesite, como los elementos precursores de la línea eritroide en la médula ósea, el
eritroblasto policromatófilo, por ejemplo.
El exceso de hierro se guarda como hemosiderina, una forma de complejizar la
ferritina con hierro adicional y que no puede ser movilizada muy fácilmente.

Regulación de la síntesis del grupo heme.

El grupo hem es regulador de su propia síntesis por mecanismos que regulan la

actividad de la enzima ALA sintasa, la primera de su vía de síntesis. El aumento del
heme, reprime la síntesis de la enzima y posee, además, actividad inhibitoria directa
sobre la actividad de la ALA sintasa, ya que se trata de un modificador o inhibidor
alostérico. De este modo, se sintetiza más hem cuando sus niveles descienden y
cuando se eleven, disminuye la tasa de su generación.
El grupo hem regula la síntesis de la hemoglobina, estimulando la fabricación de la
parte globínica ya que mantiene el complejo de iniciación ribosomal para la síntesis de
la globina en estado activo.

Degradación del heme.

El destino final del grupo hem es la generación de bilirrubina, la cual se conjuga con
ácido glucurónico y es excretada por en la bilis. La procedencia del grupo hem es
variada, de los citocromos y la mioglobina y todo experimenta el proceso de
conversión en bilirrubina, pero la mayor fuente del la misma es el hemo procedente
de la hemoglobina.
Luego de expirar el eritrocito, cuya vida media es de unos 120 días, es destruido por
un proceso que se efectúa en el SER. La proteína abandona los residuos celulares y
experimenta una división, una parte, la globina tiene un destino que consiste en
regenerar sus sillares constituyentes: los aminoácidos que se incorporar al pool
corporal y el hierro del quelato es liberado para regresar a las reservas corporales.
El grupo Heme es oxidado y dividido para producir diversos intermediarios entre los
que se destacan del monóxido de carbono y la biliverdina.
La biliverdina se reduce a bilirrubina, la cual es transportada hasta el hígado en unión
con la albúmina. Una vez en esa glándula, el pigmento amarillo se conjuga con otros
metabolitos que lo vuelven más soluble en agua (glucuronato de uridindifosfato,
UDP) y se forma el monoglucuronido de bilirrubina, el que es transformado, a
continuación en diglucurónido de bilirrubina. Este es excretado hacia la bilis.

La estructura y propiedades de la Hb y la oxigenación.

A su llegada a los pulmones, la Hb se encuentra en un medio más oxigenado que el
precedente, el lecho tisular, por lo cual deberá ligar con gran eficiencia el oxígeno,
cuya presión parcial (pO2) es de unos 13.3 kPa, y liberar el mismo en el lecho tisular,
donde la pO2 es de unos 4 kPa. Las ferroproteínas ligadoras del oxígeno como la Hb y
mioglobina despliegan una curva de afinidad por este gas que presenta una forma
parabólica, lo cual es extremadamente apropiado para su función.

Una proteína que capture el O2 con gran afinidad, en el pulmón no liberará mucha
cantidad del mismo en el lecho tisular. Si liga el gas con una afinidad suficientemente
baja para liberarlo en los tejidos, no capturará mucho oxígeno del aire alveolar.
Esta proteína no presenta tal inconveniente pues experimenta cambios de afinidad
según ciertos estados conocidos como estado tenso y relajado (estado T, de menor
afinidad) al de elevada afinidad (estado R) a medida que un mayor número de
moléculas de O2 se ligan.
Como resultado, la Hb es un híbrido conocido como S o sigmoidea por la curva de
unión con el oxígeno.

Una subunidad proteína única con un único sitio de unión produce una curva
sigmoidea. Una subunidad de la proteína sola con un único sitio de unión para el
ligando no puede producir una curva de unión sigmoidea (aún cuando la unión
conduce a un cambio conformacional) porque cada molécula de ligando se une de
modo independiente y por lo tanto no puede afectar la unión con otra molécula. Por el
contrario la unión del O2 a subunidades individuales de Hb puede alterar la afinidad
para el gas en las subunidades adyacentes.

La primera molécula de oxígeno que interactúa con la deoxihemoglobina se une

débilmente, porque su unión ocurre en estado T. Esto, sin embargo, conduce a
cambios conformacionales que se comunican a las subunidades subyacentes,
haciendo que las uniones adicionales de O2 sean más fáciles.

En efecto, la transición de T a R ocurre más fácilmente en la segunda subunidad una

vez que un oxígeno se adhiere a la primera. La última molécula de oxígeno en unirse
(la cuarta) al hem lo hace en una subunidad que ya está en estado R, de ahí este O 2
se liga con mayor afinidad que la primera molécula en hacerlo.

De esto se trata una proteína alostérica, en la cual la unión de un ligando con su sitio
específico afecta las propiedades de unión para otro sitio en la misma proteína.
Alostérico, es palabra derivada de las raíces griegas allos, otro, stereos, sólido o
forma: Proteínas alostéricas son las que cambian de forma o adoptan otras formas,
conformaciones, inducidas por la unión con ligandos conocidos como moduladores.

Los cambios conformacionales inducidos por los moduladores interconvierten a la

proteína de una forma más a una menos activa o viceversa por lo que son inhibidores
o activadores.

La interacción entre moduladores y ligandos puede ser homotrópicas y

heterotrópicas. Son homotrópicas cuando el ligando y el modulador son idénticos.
Son heterotrópicas cuando el modulador y el ligando son moléculas diferentes.
Algunas proteínas poseen 2 o más moduladores y, por lo tanto, pueden establecer con
ellos ambos tipos de interacciones (homo y heterotrópicas)

La unión cooperativa de un ligando con una proteína multimérica, tal como la que se
observa con la unión con el O2 a la Hb, es una forma de unión alostérica vista
frecuentemente en las proteínas multiméricas. La unión de un ligando afecta la
afinidad de los sitios de unión restantes aún por ocupar; el O 2 se puede considerar
tanto como un ligando como un activador homotrópico modulador.

Existe un solo sitio de unión para el O 2 en cada subunidad de modo que los efectos
alostéricos dan lugar a un aumento de cooperatividad mediada por cambios
conformacionales transmitidos de una subunidad a la otra mediante interacciones
conocidas como interacciones subunidad-subunidad. Una curva de unión de forma
sigmoidal es diagnóstica de unión cooperativa. Esto permite respuesta mucho más
sensible a la concentración del ligando y es importante para el funcionamiento de
muchas proteínas multiméricas. Este principio es observable en el funcionamiento de
las enzimas.

Los cambios conformacionales cooperativos dependen de variaciones en la estabilidad

estructural de las diferentes partes de una proteína

Los sitios de unión de una proteína alostérica típica consisten en segmentos estables
en proximidad con segmentos relativamente inestables, con lo que estos últimos son
capaces de experimentar frecuentes cambios conformacionales o movimientos
desorganizados.

Cuando el ligando se une al sitio apropiado, las partes móviles del sitio de unión con el
mismo de la molécula pueden estabilizarse adoptando una conformación especial, que
afectará la conformación de las subunidades polipeptídicas subyacentes. Si todo el
sitio de unión es enteramente estable, pocos cambios conformacionales pueden
ocurrir en este lugar o propagarse a otras partes de la proteína cuando el ligando se
une a ella. Como en el caso de la mioglobina a la cual se pueden unir ligandos
distintos del oxígeno a la Hb puede unirse el monóxido de carbono, el cual es 250
veces más afín por el sitio que el O2, con la que la exposición al mismo puede producir
intoxicaciones graves que pueden conducir a la muerte.

Método de dosificación de la hemoglobina: Espectrofotométrico, de tipo

colorimétrico.

La sangre total es disuelta en una solución hipotónica que propicia la rotura de los
eritrocitos y la disolución de la Hb contenida en ellos. Entonces reacciona con los
componentes de la misma que son cianuro de potasio y ferrocianuro de potasio (entre
otros) y forma un compuesto conocido como cianuro de Hb que absorbe energía a los
540 nm, lo cual permite conocer su concentración. Algunos preparados poseen un
agente tensioactivo que acelera la hemólisis.
La mayoría de los laboratorios utilizan un ensayo manual en el cual la muestra (sangre
total) se toma con una pipeta especialmente calibrada para un volumen estándar (2 µL
de sangre o sea 0,02 mL) que deberá ser enjuagada por dentro ya que se trata de
unas pipeta TC (To Contain, pipeta de Sahlí) para que el volumen que reaccione con
el reactivo sea el establecido por el protocolo técnico. Este detalle y el pequeño calibre
de la misma hacen que sean frecuentes los errores por exceso o por defecto. El
coeficiente de variación de la prueba es del 5 %.

Usos de la dosificación de Hb.

1-Definir si hay anemia.

2-Determinar la severidad de la anemia.
3-Vigilar la respuesta de las anemias al tratamiento.
4-Evaluar la existencia de la condición conocida como policitemia.

Implicaciones clínicas:
Niveles disminuidos:
1-Define la anemia como la reducción de la Hb, el Hto o el recuento de glóbulos rojos
por debajo de la cifra aceptada como normal para el grupo y la edad.
Ej: Es anemia para hombre y mujeres Hb menor de 100g/L. Realmente un valor de
hemoglobina alrededor de 100 g/L es consistente con la aparición de los signos y
síntomas de las anemias, al menos ligeros y clínicamente evidentes.
2-Hipotiroidismo.
3-Cirrosis hepática.
4-Hemorragia severa.
5-Hemólisis debido a:

 -Incompatibilidad ABO
 -Reacciones a drogas o sustancias.
 -A agentes infecciosos.
 -A agentes físicos: calor excesivo, válvulas artificiales.
 -Enfermedades sistémicas como lo son:
 Enf. de Hodgkin.
 Leucemias.
 Linfomas.
 LES
 Carcinomatosis.
 Sarcoidosis
Etc.

Niveles aumentados:

1-Hemoconcentración.
2-Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
3-Insuficiencia cardíaca congestiva.
4-Policitemias.

Interferentes:

1-Altitud: incrementa la fabricación de Hb.

2-Disminuye normalmente con el embarazo.
3-Drogas: pueden incrementarla como la metildopa o la gentamicina, pero pueden
conducir a las anemias por diversos mecanismos como el cloramfenicol y la aparición
de anemia aplástica.

RECUENTO DE ERITROCITOS

Los transportadores de la Hb deberán estar en cantidades adecuadas para que el

transporte de los gases respiratorios sea efectivo, por ello, es importante conocer su
número. El número aumentado es consistente con el aumento del hematócrito de las
eritrocitosis y el recuento disminuido con las anemias.

Recuento anatomofisiológico del hematíe.

La Hb está contenida en los hematíes pero una pequeña proporción se halla libre en el
plasma. Esta última carece de la funcionalidad que posee la proteína intraglobular, que
si es un eficiente intercambiador y transportador de los gases respiratorios.
Los eritrocitos son células que no contienen organelos intracelulares, de modo que las
reacciones del metabolismo se efectúan exclusivamente en el citoplasma. Esto
significa que las enzimas eritrocitarias son las que se encuentran en el citosol. De esto
podemos inferir, que el contenido del hematíe, además de una gran cantidad de
hemoglobina, que es su carga más preciada, está constituido por un conjunto de
enzimas que son necesarias para
1- Prevenir y reparar el daño causado por las especies más reactivas del oxígeno
transportado por la ferroproteína (especies reactivas de oxígeno).
2- Generar energía.

Los hematíes solo pueden generar ¨energía¨ o trifosfato de adenosina mediante la vía
metabólica conocida como glucólisis. El ATP se usa para:
 Proporcionar energía en el transporte iónico transmembrana de la célula
(principalmente sodio, potasio y calcio).
 La fosforilación de las proteínas de membrana.
 Reacciones iniciales de la glucólisis.

Esta glucólisis eritrocítica utiliza una vía conocida como cortocircuito de Rapaport-
Luebering para generar 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) del cual existen unos 4 a 5
mMol 2,3-BPG por eritrocito, en tanto que en las células restantes solo se halla en
trazas. Esta sustancia es un modulador de la unión del oxígeno con la Hb y lo
hace estabilizando la forma deoxihemoglobina, lo cual facilita que la misma libere el
oxígeno en los tejidos.

El hierro de la Hg, ligador del oxígeno, deberá estar en forma ferrosa, (Fe+2). Pero
existen otras formas de iónicas del oxigeno que lo pueden oxidar forma férrica (Fe+3),
produciendo lo que se conoce como metahemoglobina. Una parte del NADH
producido durante la glucólisis es empleado en la regeneración de la hemoglobina a
partir de la metahemoglobina, sistema conocido como sistema citocromo b5 NADH-
metahemoglobina reductasa. El citocromo b5 reduce el hierro Fe+3 de la
metahemoglobina y entonces se oxida; el citocromo oxidado es reducido por la enzima
que contiene flavina citocromo b5 reductasa (metahemoglobina reductasa), la
cual utiliza el NADH como agente reductor.

Un 10 % del la glucosa metabolizada por los eritrocitos es utilizada para la generación

de NADPH a través de la vía de la hexosa monofosofato y el NADPH se utiliza para
mantener el estado reducido del glutatión. El ciclo del este metabolito es la principal
defensa de la células rojas contra los daños que reciben los lípidos y las proteínas de
las membranas, especialmente a causa de las especies más reactivas del oxígeno. La
enzima que cataliza el primer paso en el cortocircuito (shunt) de la hexosa
monofosfato es glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). El promedio de vida de
los eritrocitos está correlacionado con la actividad de dicha enzima; como el hematíe
carece de ribosomas, no es capaz de sintetizar esta proteína de novo, sino que solo
cuenta con la dotación que posee de sus precursores. En consecuencia, a medida que
la actividad de la G6PD disminuye, los llamados daños oxidativos se acumulan,
conduciendo a la lisis del hematíe. De esta forma esta puede ser la génesis de ciertos
tipos de anemias hemolíticas, especialmente cuando la tasa de destrucción eritrocítica
excede, la regeneración de una nueva población eritroide.

Una vez concluida la eritropoyesis, el eritrocito maduro posee un promedio de 120 días
y presenta ----(libro naranja)

La cantidad de Hb de la sangre está en proporción directa con el recuento de glóbulos

rojos y a su vez modifican la viscosidad de la misma. De este parámetro depende la
velocidad circulatoria, el trabajo del corazón y la oxigenación tisular. Como promedio la
sangre contiene 4,7 x 1012 hematíes/L

RN: hombres: 4, 2-5, 4 x 10 12/L

Mujeres: 3, 6-5, 0 x 10 12/L

Al nacer el recuento de eritrocitos es elevado (4,7 a 5,9 x 109/L), las células se

caracterizan por ser grandes (macrocitos), disminuyen de tamaño con rapidez, para
alcanzar el del adulto a los 3 meses como promedio.
Esta prueba es otro de los parámetros aceptados para la definición de las anemias así
como de las eritrocitosis.

Métodos de determinación:

1. Manual (con cámara de Neubauer o hemocitómetro).

2. Recuento automatizado.
3. Citometría de flujo.

El primero es un método agotador, sujeto a fluctuaciones en los resultados por

agotamiento del observador, especialmente si son varias las pruebas a realizar, el
segundo es más rápido y altamente sensible. El método automatizado más usando se
basa en el principio conocido como apertura-impedancia. Partiendo de la
consideración de que las células son partículas no conductoras de la corriente
eléctrica, se dispersan en una solución electrolítica que si lo es. La mezcla pasa por
una hendidura, por la cual está fluyendo la corriente eléctrica y cuando aparece una
célula, el flujo se modifica, esta modificación genera un pulso que es proporcional al
volumen erítrocítico. El número de pulsos es proporcional al número de células.

Relevancia clínica de la determinación:

1-Altitud.
Existen variaciones fisiológicas de los valores del recuento de glóbulos rojos que está
relacionados con la altitud a la que se vive a causa de las decrecientes
concentraciones de oxígeno con la altitud y su consecuente repercusión sobre la
producción de eritropoyetina que termina en generar abundantes células para hacer un
transporte de oxígeno más eficaz.
2-Ejercicio físico intenso.
Respecto a este particular el problema es más complejo pero ocurren acontecimientos
similares a los de la altitud ya que durante el ejercicio intenso la producción de EPO se
hace mayor a causa del estado de anaerobiosis de la actividad muscular.
3-Edad: Al nacimiento hay un elevado recuento de eritrocitos que desciende al
séptimo u octavo días, para ascender con lentitud hacia los años adolescentes.
Recuento disminuido:
1-Embarazo. Se atribuye a la retención de agua como consecuencia de la acción
hormonal quien conduce a hemodilución.
2-Postura durante la toma de muestra: En este caso la cantidad de células se
modifica por el escape de agua hacia el exterior del espacio vascular una vez que se
incrementa la secreción de renina.
3-Anemias de todo tipo. Es peculiar el descenso del recuento en los casos de
insuficiencia renal crónica.
4-Insuficiencia cardíaca: Se atribuye a la retención de agua y la hemodilución
resultante que modifica la relación líquido: masa globular.
Recuento aumentado:
1-Eritrocitosis
2-Poliglobulias por tumores de pulmón y cerebelo.
3-Policitemia vera: Enfermedad integrante del síndrome mieloproliferativo donde la
producción de los eritrocitoss se ha vuelto poco dependiente del efecto de la EPO

Poliglobulias.
En la actualidad muchos autores están de acuerdo en que el término es inexacto y
sugieren el uso de eritrocitosis
Un valor de Hgb mayor de 170 g/L deberá hacernos sospechar una poliglobulia.

Clasificación:

1-Relativa.
1.1-Deshidratación.
1.2-Eritrocitosis espuria (stress o del fumador).

2-Absoluta o verdadera.
2.1-1.Policitemia vera
2.2.Eritrocitosis.

a- Secundaria: altitud, desorden cardiovascular, afinidad aumentada por el O2

b- Inapropiada:
b1- Tumor renal
b2- Hepatoma.
b3- Hemangioblastoma cerebeloso
c- Esencial

HEMATÓCRITO O VOLÚMEN DE CÉLULAS EMPAQUETADAS (HTO).

Se determina midiendo el porcentaje de células en una columna de sangre total

después que aquellas se han empaquetado mediante centrifugación. En realidad es la
separación de la parte sólida de la líquida para evaluar cuanto del total lo componen
los glóbulos empaquetados por la fuerza centrífuga.
Esta centrifugación puede realizarse en un tubo grande y largo (método de
Wintrobe) o en un pequeño capilar (método de Micro hematocrito).
Ventajas:
1- No requiere de instrumentación cara.
2- Es método apropiado para áreas remotas, salones de operación,
salas de emergencias cuidados intensivos.

El Micro hematocrito se obtiene llenando un pequeño tubo capilar de vidrio y

centrifugándolo a 8 000 g por 5 minutos.
En condiciones normales la producción de eritrocitos está estrechamente
regulada para que se mantenga dentro del rango normal (0.38-0.48 y 0.40-0.52 L/L).
La EPO sanguínea está estrechamente vinculada a la oxigenación (PO 2) de los
tejidos.
La hipoxia resultante de la disminución de la masa eritrocitaria, por cualquier
causa, conduce a un aumento de la síntesis y liberación de EPO por las células
intersticiales del riñón, lo cual conduce a su vez al incremento de los glóbulos
producidos, con la consecuente restauración del hematocrito.
La deshidratación de un paciente con Hto normal conducirá a la elevación de
aquel, lo cual puede conducir a una interpretación errónea de policitemia; e tanto que
la deshidratación de un paciente anémico lleva un Hto normal, que rápidamente
desciende con la rehidratación.
 En el embarazo ocurre una expansión del plasma, lo cual, en presencia de un
Hto normal, conduce a una apreciación falsa de aquel.

Causas de la Hto disminuida

- Por la disminución en la producción de eritrocitos:
 Insuficiencia Renal.
 Enfermedades crónicas.
 Deficiencias nutricionales.
 Hipofunción tiroidea.

- Por aumento de la destrucción de eritrocitos:

 Reacción transfusional hemolítica.
 Infecciones.
 Hemólisis inmune.
 Fragmentación eritrocítica.
 Esferocitosis hereditaria.
 Hemoglobinopatias.

- Defectos de enzimas de la membrana:

G-6P-D.
Piruvato-Quinasa.

-HPN.

Causas de Hto aumentado:

Los fenómenos que ocacionan elevación del recuento de eritrocitos ya han sido
considerados como causantes de la elevación del volumen de células empaquetadas.

I- Policitemia relativa:
 Stress.
 Espuria.
 Síndrome de Gaisböck.

II- Policitemia verdadera:

A- Policitemia Vera.
B- Policitemia Secundaria:
1- Disminución de la oxigenación tisular;
a- EPOC.
b- Habito de fumar.
c- Cardiopatías cianóticas.
d- Hb de elevada afinidad por el oxigeno.
2- Oxigenación tisular normal:
a- Lesiones renales benignas;
o Estenosis de la Arteria Renal.
o Quiste renal.
o Hidronefrosis.
o Nefrocalcinosis.
o Rechazo de transplante.
b- Neoplasias:
 Renales,
 Hepáticas,
 Ováricas,
 Adrenales,
 Cerebelosas.
 c- Enfermedades endocrinas:

o Síndrome de Cushing.
o Feocromocitoma.

LEUCOCITOS:

Recuento fisiológico:

Cuando se coloca una gota de sangre fresca, entre un portaobjetos y un cubreobjetos,

apropiadamente anticoagulada, para que nos ofrezca tiempo de examinar la
preparación, sin premura, lo primero que vemos son los eritrocitos, glóbulos rojos o
hematíes que deben su nombre a una ferroproteína coloreada, la hemoglobia. Nos es
imposible ver nada más. Pero si la muestra se somete a la acción de un colorante que
atraviese las paredes de las células vivas, veremos otros corpúsculos celulares
transparentes e invisibles sin este recurso del uso del colorante. Por eso se les llama
leucocitos, que literalmente significa célula blanca o sin color. Esto no ocurre si el
microscopio es de contraste de fases, que se basa en el uso de la luz, pero no en los
colores emitidos o absorbidos, sino en el índice de refracción de las estructuras de la
célula, el panorama es otro.
Ya hemos comentado respecto de los leucocitos en la hematopoyesis y acápites
previos relacionados. Veamos algunos elementos más recientes.

Función leucocitaria:

Combatir las infecciones, puede decirse que es lo más importante, defender la

economía, mediante las propiedades de estas células, como lo es la fagocitosis de
cuerpos ajenos, impedir que, si se trata de microbios, se reproduzcan, y producir o al
menos transportar y distribuir los anticuerpos de la respuesta inmune. Poseen la
propiedad recibir los anticuerpos mismos en la superficie celular y participar en
fenómenos de elevada complejidad como la cooperación celular y la presentación
antigénica que da inicio a la respuesta inmune.

Muchos de los leucocitos, por ejemplo los granulocitos proceden de ancestros

comunes, las células madre y unidades formadoras de colonias, que poseen la
capacidad de dividirse por mitosis y perpetuar una población idéntica. Por otro lado, en
el microambiente tisular donde se produzca este fenómeno: las células se
comprometen en la formación de un linaje cada vez más diferente de la célula madre,
pero aún multipotenciales, conocidas como unidades formadoras de colonias (UFC),
que pueden generar, según las influencias más variadas linajes eritroides,
leucopoyéticos y trombopoyéticos, ya que los mononucleares poseen dos sitios de
origen y maduración: la médula ósea (como los ya mencionados) y el timo.
A su vez, los granulocitos poseen células indiferenciadas o blastos comprometidos con
la línea madurativa en la que entrarán.
A cada línea se le atribuye una función más o menos específica, aunque es cierto que
en cuestiones de inmunidad muchos papeles son redundantes lo cual torna las
funciones más heterogéneas.
Así, se plantea, de un modo muy general, que:

Neutrófilos: combaten las infecciones piógenas.

Eosinófilos: combaten las infestaciones parasitarias, sobre todo las que son capaces
de ubicarse en topografías extraintestinales y están involucrados en los desórdenes
alérgicos.
Basófilos: Infestaciones parasitarias.
Linfocitos: Defensas antivirales (sarampión, rubeóla, virus de Epstein-Baar, etc.).

Tipos de leucocitos:

Una vez que han sido coloreados, es posible observar características distintivas entre
ellos tomando como criterios distintivos la presencia de gránulos citoplasmáticos y las
características del núcleo:

Granulocitos:
Desde el punto de vista de la presencia de gránulos citoplasmáticos los
leucocitos se clasifican en granulocitos y agranulocitos. Son granulocitos los
elementos celulares que poseen un notable contenido granular en el citoplasma
como los neutrófilos, eosinófilos y basófilos, células estas ya descritas por
poseer núcleo de diversas formas, como si fuesen varios núcleos y no único;
en realidad lo que les caracteriza el núcleo multiforme y lobulado,
excepcionalmente con tendencia a ser redondeado (Células monocucleares).

Poseen gránulos se encuentran distribuidos por el citoplasma y son perfectamente

visibles y tienen carácter secretor. Estos pueden ser de variado contenido, pero de
modo general, este se comportan como ácido o básico o neutro. Este fenómeno se
refiere a las reacciones de las diversas sustancias que integran la célula ante los
llamados colorantes de Romanowski (Giemsa, May-Grünwald, ambos combinados,
etc).
Si el colorante es ácido tendrá afinidad por los colorantes básicos y viceversa. De
manera general lo eosinófilo se observa amarillo naranja. Pero si el contenido no
muestra preferencias o es más bien anfótero, los gránulos son pequeños, azul claro,
apenas visibles, son llamados neutrófilos. Los gránulos ácidos (basófilos), se colorean
de un azul intenso. Es necesario aclarar, que existen linfocitos granulares circulando
en pequeñas proporciones y que deberán ser informados convenientemente.
Cuando se activan estas células, como respuesta a estímulos químicos, las
membranas de las vesículas se fusionan con la membrana citoplasmática, lo que
acarrea un proceso conocido como degranulación.
Las sustancias liberadas en el proceso son, por lo general, mediadores de la
inflamación.
Estas células poseen un núcleo de más de un segmento, por lo cual se les llama
polimorfonucleares pero el contenido granular diverso las vuelve fácilmente
distinguibles.
Los gránulos de los eosinófilos son lisosomas que contienen enzimas hidroliticas y
proteínas catiónicas que son muy tóxicas para los vermes, por lo cual se considera
como una de sus funciones básicas la destrucción de parásitos. Tradicionalmente
estas células se han visto implicadas en las reacciones alérgicas como es el caso del
asma bronquial en el que priman estos mecanismos, pero su rol en el desarrollo del
mismo no está aún muy aclarado.
Los basófilos también están implicados en reacciones de hipersensibilidad. En ellos se
genera una amina vaso activa, la histamina, mediante reacciones de descarboxilación
de la histidina, y se acumula en el interior de los gránulos que los caracterizan. La
degranulación de estas células libera el contenido histamínico lo cual estimula la
contracción del músculo liso y el incremento de la permeabilidad de las paredes
vasculares. Los gránulos basófilos, además de esta amina, contiene enzimas como
proteasas (beta glucuronidasa y lisofosfolipasa) las cuales degradan la estructura de
los microorganismos y asisten en la remodelación de los tejidos dañados.
Los agranulocitos son los monocitos y los linfocitos. Sin embargo es necesario
aclarar que no es absolutamente cierto que estas células sean agranulocíticas.
Un pequeño porciento de los linfocitos son los llamados linfocitos granulares
grandes que contienen un grupo reducido de gránulos muy prominentes (de 4
a 20 y a veces más) y que pertenecen a los llamados linfocitos asesinos o
células K naturales (Natural Killer). Por otro lado si existen gránulos en el
citoplasma de los monocitos, pero estos son tan finos que apenas se visualizan
como un polvillo

Según la forma del núcleo, que puede ser único, definido como mononuclear o de
forma variada, con dos o más lóbulaciones o constricciones en el mismo, lo cual les
ofrece un aspecto de poseer varios núcleos, polinuclear, pero realmente se trata de
un núcleo polimorfo.

Leucocitos Mononucleares:
Por lo general, estas células, a las que pertenecen los linfocitos y los monocitos,
carecen de gránulos citoplasmáticos.
Linfocitos:
Los linfocitos son inidentificables en la linfa y la sangre; son células muy variables ya
que las hay pequeñas, medianas y grandes y son redondos.
Este elemento posee un núcleo cuya silueta puede ser lisa o indentada y presentar
escotaduras, aunque no tan pronunciadas.
El examen microscópico no puede discernir las tres subpoblaciones de linficitos, T, B y
NK, que poseen un diverso origen, las de tipo T se originan en el equivalente de la
Bolsa de Fabricio, que es en realidad la médula ósea, de donde migran hasta el timo,
sitio en el cual maduran antes de incorporarse a la circulación nuevamente. De ellos
existen diversas subclases, identificables por marcadores moleculares de superficie
que posee (CD) pero indistinguibles en la microscopía óptica. Los linfocitos que
experimentan maduración dentro de la médula ósea, pertenecen al tipo B, que
después de madurar apropiadamente, inmunocompromenterse, se transforman en
productores del factor humoral de la inmunidad: Las inmonuglobulinas (Ig) o
anticuerpos (Ac).
El tercer tipo se conoce como célula asesina natural o NK y se encargan de la
destrucción de las células tumorales y las que han sido infectadas por virus.
Monocitos:
Después de circular durante un tiempo estas células se convierten en los macrófagos
titulares, ya que son sus precursores. Los macrófagos (MFG), palabra que significa
devorador grande son fagocitos profesionales que penetran en las áreas inflamatorias
y consumen los microorganismos, tejido necrótico y detritus celulares producidos
durante la actividad de los granulocitos, en el curso del proceso inflamatorio.
De estos macrófagos libres se derivan los macrófagos titulares fijos (células de
Kupffer, de Langerhans ect) y en el bazo son los responsables más importantes de la
hemocateresis, proceso de destrucción de las células dañadas, los eritrocitos cuya
capacidad de transporte de oxígeno ya se ha deteriorado.

Polionucleares:

a- Basófilos:
Si los gránulos son de contenido más bien ácido, el colorante se fija por su región
químicamente básica, por lo cual serán basófilos, que en términos abreviados sería
azul intenso, morado o variantes.
b- Acidófilos:
Si los gránulos son de contenido más bien básico, el colorante se fija por su región
químicamente ácida, por lo cual serán acidófilos, que en términos prácticos, tendrán
un color parecido a la eosina, sustancia que los tiñe de amarillo naranja, razón por la
que se los conoce como eosinófilos. Además, son los eosinófilos los representativos
de contenido granular de este tipo.
c- Neutrófilos:
Los gránulos de estas células poseen contenido complejo y las sustancias contenidas
en ellos son un tanto neutrales, anfóteras quizá, no predomina afinidad alguna, y los
gránulos, una vez que la célula está madura, se colorearan de tonos tenues,
mostrándose escasos. Son conocidos como neutrófilos.
Más detalles respecto a la morfología leucocitaria se ofrecen en el epígrafe
correspondiente a la lámina de periferia, donde se incluyen todos los elementos
celulares de la sangre circulante.
En el estudio de la lámina de periferia abordamos el estudio de la morfología
leucocitaria con más profundidad así como del resto de los elementos formes de la
sangre.
Los neutrófilos son fagocitos que migran con gran rapidez a las áreas de infección o
daño tisular (necrosis). En el despliegue de su respuesta, estas células ingieren
cuerpos extraños y los destruyen mediante el conocido estallido respiratorio. Este
proceso crea radicales del oxígeno que le permite a la célula deshacerse del material
extraño hallado en el sitio de la infección.

Proporciones en la sangre circulante:

Granulocitos: Agranulocitos:
Neutrófilos: 60-70 % Linfocitos: 20-40 %
Eosinófilos: 1-4 % Monocitos: 2-6 %
Basófilos: 0.5-1 %

Durante la infancia y la niñez las proporciones relativas cambian progresivamente,

tanto en la médula como en la periferia. Respecto a las formas más abundantes, los
neutrófilos y los linfocitos, estos son más abundantes en el niño y menos en el adulto y
lo contrario pasa con los neutrófilos.

Dinámica del predominio celular en la vida

Relación neutrófilos /linfocitos

Etapa Neutrófilos Linfocitos
Recién Ascienden al 60 40 %
nacido. %,
mielocitos
incluidos.

10mo. día. 40 % 60 %
4to-6to mes. 30 % 70 %
4 años. 40 % 60 %
6 años 55-65 % 35-45 %

-De los 6 a los 14 años el tipo predominante va imponiéndose a expensas del

granulocito, antes siempre predomina el linfocito. Por ej. Al año de vida el 60 % son
linfocitos y se van igualando e invirtiendo la proporción entre el 4to y 5to año de vida.
RECUENTO DE GLOBAL DE LEUCOCITOS:

Es la determinación del número de estas en un volumen de sangre (militro o

comúnmente un litro); en nuestro medio se nombra erróneamente como leucograma,
término que debemos abandonar por el más apropiado que encabeza el epígrafe.

Métodos:

1-Manual (usando la cámara de Neubauer o hemocitómetro): Un dispositivo de

cristal especial, grueso, esmerilado y poco sensible a cambios térmicos. Posee un
área central de una profundidad de 1 mm en la cual es posible ver al microscopio los
elementos celulares y realizar el recuento sobre un fondo cuadriculado de 9 mm2.
Todo el usuario del producto de esta técnica debe saber que la premura en recuperar
el resultado de una prueba ordenada puede conducir a errores graves y grandes sobre
todo porque:

a-Se trabaja con un pequeño volumen de sangre total (sea esta anticoagulada o no)
que es igual a 0,02 mL.
b-El instrumento con el que se recoge y dispensa esta muestra es pequeño, ha de
manejarse con atención para colocarlo frente a los ojos en la toma, limpiarlo por fuera
durante la dispensación de la muestra, y ejecutar lavado final interno para que toda la
sangre, supuestamente predeterminada, pase al tubo de reacción.

Estos detalles técnicos pueden generar grandes sesgos que nos conducen por
caminos erróneos al usar el resultado.

2-Recuento automatizado por principio de apertura-impedancia.

Con respecto al recuento automatizado, igual se usa una solución en la que se
dispersan los leucocitos, pero se rompen los eritrocitos para eliminar su interferencia.
Para los leucocitos, la hendidura es mayor que en el paso de eritrocitos.

Rango Normal: 5-10 × 109/L, refiriéndose al total de leucocitos sin distinción de

estirpe o clase.

Neonato: Entre 9 a 30 × 109/L, los primeros dos días.

“ 5 a 21 × 109/L, la primera semana.
Final del primer año, 12 × 109/L como promedio
Descenso gradual hasta el 4to año entre 8 y 10 x 109/L.

El aumento del recuento se denomina leucocitosis y la disminución leucopenia

Para abordar los síndromes leucocitarios, es necesario hacer algunas especificaciones
al respecto y causas comunes de aumento o disminución de las células blancas que
veremos en el apartado correspondiente.

Es importante el recuento de los leucocitos para diagnóstico de enfermedades, de las

más diversas naturaleza (propias de ellos o que los afectan de algún modo),
establecer el pronóstico de las mismas y vigilar el efecto tóxico de drogas o sustancias
nocivas a las que se expone el organismo que deterioran la producción de ellos.
Casi puede esperarse un patrón específico para cada enfermedad y, como se sabe,
muchas están acompañadas del aumento o disminución de de algún tipo leucocitario,
lo cual es mayormente proporcional a la severidad de los síntomas y signos.
No dejaremos de recordar, aquí en este punto, la existencia de pruebas que miden
funcionamiento leucocitario pero que no forman parte del hemograma.

Relevancia clínica del recuento global de leucocitos:

Aumento de las cifras: LEUCOCITOSIS

1-Es leucocitosis porque la cifra sobrepasa el límite superior del rango normal.
2-Usualmente sólo aumenta un tipo de ellos, fenómeno que recibe un nombre
particular según el linaje elevado:

a- Neutrofilia
b- Linfocitosis
c- Eosinofilia
d- Monocitosis
e- Basofilia

3-Si se observa un aumento de todos los tipos leucocitarios estamos en presencia de

hemoconcentración.

4-Hay ciertas enfermedades en las que el aumento de los leucocitos es de tal

envergadura que el cuadro sugiere una leucemia (pertusis, varicelas, e infecciones en
general). La leucocitosis temporal deberá distinguirse de las leucemias: en estas la
leucocitosis es permanente y progresiva, lo que no ocurre en las infecciones, donde se
modifica con acciones como la inmunidad del paciente o la introducción de los
antibióticos. Puede haber anormalidades plaquetarias y eritrocitarias (recuento) y no
ser absolutamente útiles en el diagnóstico diferencial entra ambos tipos de
leucocitosis; en casos así habrá de recurrirse al aspirado de médula ósea.

5-La magnitud de la leucocitosis en las infecciones agudas depende de:

-severidad de la infección.
-resistencia del paciente.
-edad del paciente.
-eficiencia y reservas medulares.

6-Otras causas de leucocitosis:

-hemorragia
-trauma o injuria tisular como ocurre en la cirugía.
-enfermedad maligna, especialmente del tractus gastrontestinal, hígado, hueso y las
metástasis.
-toxinas, uremia, coma, eclampsia, tormenta tiroidea.
-drogas, especialmente cloroformo, adrenalina y factor estimulador de colonias.
-enfermedad del suero.
-enfermedad circulatoria.
-inflamación o necrosis tisular.
-leucemias.

7-Leucocitosis sin evidencia de enfermedad:

-enfermedad oculta.
-fisiológica debida a excitación, ejercicio, dolor, frío o calor, anestesia.

8-La terapia con esteroides modifica la respuesta leucocitaria:

-si se da ACTH a personas saludables, aparece leucocitosis.
 -si se da ACTH a personas afectas de infecciones severas, esta puede dispersarse
rápidamente sin la leucocitosis esperada, y lo que sería un signo importante queda
solapado por la acción medicamentosa.

9-Desórdenes hematológicos, médula ósea en recuperación post supresiva, hemólisis,

asplenia, síndrome mieloproliferativo.

10-Hábito de fumar.

A pesar de que los elementos ofrecidos con anterioridad, respecto a los cambios
numéricos de los leucocitos de importancia, no es posible dejar a un lado los
siguientes aspectos:

- -leucocitosis global.
- -reacción leucemoide.

Leucocitosis global: En realidad las leucocitosis se caracterizan por el predominio de

un subtipo celular como ya se ha visto. Cuando el aumento es evidente y la extensión
de sangre periférica no nos indica ningún predominio es porque hay un fenómeno
reactivo que expande todas las familias celulares de modo general y, más
comúnmente, durante la contracción del medio interno, hemoconcentración, todas las
clases están aumentadas, cosa fácil de ver en el microscopio con una buena extensión
se sangre periférica.

Reacción leucemoide: Como su nombre lo indica, parecida a una leucemia, pero a

diferencia de aquellas, se caracteriza por la ausencia de células muy jóvenes, los
blastos, y el número no mayor que 50 x 109/L.
Cuando tenemos reacciones leucemoides habremos de buscar la presencia de
gránulos tóxicos y vacuolas en el citoplasma de los neutrófilos y la progenie de esta
célula circula apareciendo stabbs, juveniles, e incluso mielocitos y otros elementos
tratados más adelante.

DISMINUCIÓN DE LAS CIFRAS: LEUCOPENIA.

Disminución del recuento por debajo de 4 x 109/L.

1-Infecciones virales.
2-Hiperesplenismo.
3-Depresión de la médula ósea por:
-Drogas: antimetabolitos.
Antibióticos.
Antihistamínicos.
Anticonvulsivantes.
Antitiroideos.
Analgésicos y antiinflamatorios.
Arsenicales.
Barbitúricos.
Benzina.
Citotóxicos anticáncer.
Drogas cardiovasculares.
Diuréticos.
Metales pesados.
Radiaciones.
4-Desórdenes primarios de la médula ósea:
 -leucemia.
-mieloma.
-anemia aplástica.
-síndromes mielodisplásticos.
-desórdenes congénitos:
-síndrome de Kostmann.
-agenesia reticular.
-hipoplasia cartílago-cabello.
-síndrome de Schwachman-Diamont.

5-Neutropenia asociada a inmunodeficiencia.

6-Enfermedades meduloinvasivas, infecciones micóticas, metástasis.

Un recuento de 0,5 ó 500/ μlitro representa un valor de peligro inminente.

La agranulocitosis es un estado secundario a tóxicos o drogas que resulta

virtualmente fatal ya que el cuerpo queda desprovisto de una de las barreras
defensivas inespecíficas más eficientes contra las noxas microbianas externas.
Siempre que usemos alguna droga hemos de tener en mente este temible cuadro.

RECUENTO DIFERENCIAL DE LEUCOCITOS

A diferencia del anterior, este recuento establece la proporción entre las distintas
clases de células y para realizarlo se hace necesario diferenciarlas morfológicamente.
La diferenciación se basa en la morfología observable con los colorantes de
Romanowsky una vez que se ha preparado adecuadamente una película de sangre.
Se conoce como lámina de periferia y, aunque los propósitos de esta son más
amplios, se abordará en este apartado ya que las anomalías encontradas en los
elementos formes de la sangre se evidencian durante su investigación específica o al
realizar el recuento diferencial de glóbulos blancos.

Rango Normal: Se trata de establecer, utilizando un valor base, la proporción entre

los diversos linajes de células que circulan en la sangre. A medida que este valor base
es mayor, estadísticamente se vuelve más confiable. Arriba hemos mencionado el
rango normal usando el valor porcentual, pero actualmente se establecen los valores
absolutos partiendo del recuento global. Los valores relativos se deben ofrecer como
fracción numérica de 100, por lo cual 70 % deberá ser representado 070.0 de 100.

ESTIRPE VALOR RELATIVO VALOR ABSOLUTO

Neutrófilos. 060-070 3000-7000/μL.
Eosinófilos. 001-004 50-400/μL.
Basófilos. 000.5-001 25-100/μL.
Linfocitos. 020-040 1000-4000/μL.
Monocitos. 002-006 100-600/μL.

El valor absoluto es el contenido de células en un volumen de sangre, o sea la

notación científica elevada a la novena potencia por litro de sangre total o un volumen
menor, el mililitro (μL o mm3), es la milésima parte de un L.
Para calcular el valor absoluto se multiplica el valor porcentual del subtipo leucocitario
por el resultado del recuento total:

Ej. Valor absoluto (VA) = Valor Relativo (VR) x Recuento Total (RT) x 0,01
VA = VR x RT X 0,01 (células por litro de sangre).

La principal limitación del recuento relativo es que no nos dice por si mismo si el
aumento del valor en la proporción de una estirpe es el reflejo del verdadero aumento
del tipo celular involucrada, o en verdad existe una disminución en la célula de la serie
que aparece como disminuida.

Método: Extensión de sangre periférica sobre lámina portaobjetos coloreada

apropiadamente con el colorante de Romanowsky en uso (Giemsa, Wright). Es la
misma técnica de microscopía de luz visible que se utiliza para evaluar todos los
elementos formes de la sangre periférica y la médula ósea, conocida como lámina o
extensión de sangre periférica.

Recordemos que las variaciones de las proporciones de los glóbulos blancos, en lo

que llamamos cuenta diferencial, posee una nomenclatura que siempre es necesario
recordar:

Cuando aumentan:

Neutrofilia: aumento de los neutrófilos o segmentados o polimorfonucleares.

Eosinofilia: aumento del número de eosinófilos.
Basofilia: aumento del recuento de basófilos.
Linfocitosis: cuando aumentan los linfocitos.
Monocitosis: cuando aumentan los monocitos

Cuando disminuyen:

Neutropenia.
Eosinopenia.
Basopenia.
Linfocitopenia.
Monocitopenia.

LÁMINA DE PERIFERIA:

Se trata de una prueba muy sencilla en la que se examina una extensión de sangre
coloreada. El procedimiento se utiliza para realizar el recuento diferencial y describir
las anomalías morfológicas de las células de la sangre circulante. A través de esta
prueba se pesquisa la existencia de cambios numéricos de las plaquetas y leucocitos
que luego se verificarán con las técnicas de recuento apropiadas y es de igual
importancia con relación a los eritrocitos pero solamente respecto a su morfología ya
que el gran número de estas células hace imposible que se evalúen sin que se use
una superficie graduada.
La extensión de sangre periférica sobre una lámina portaobjetos se fija con sustancias
que garanticen que la película no se disuelva o desprenda en el paso siguiente en el
cual es teñida apropiadamente con el colorante de Romanowsky en uso (Giemsa,
Wright, May Gründwald, etc).

MORFOLOGÍA DE LOS LEUCOCITOS

NEUTRÓFILOS:

Los neutrófilos, segmentados o polimorfo nucleares, además de ser los

leucocitos más numerosos son los de mayor importancia en lo que a la
reacción inflamatoria respecta. Constituyen la línea defensiva primaria contra la
agresión microbiana a través del proceso de fagocitosis pero pueden causar
daño a las células normales durante los procesos mencionados en los que se
liberan enzimas y pirógenos.

Morfología:
Es una célula grande que mide unas 12 μ de diámetro, por lo que son
menores que los monocitos y los eosinófilos pero algo mayores que los
basófilos. Poseen un núcleo peculiar alargado y plegado sobre si mismo
conformado por lóbulos o segmentos que puede compararse con las letras E,
Z y S. Los segmentos nucleares se interconectan por puentes de cromatina tan
finos que a veces, parecen varios núcleos individuales y generalmente son de 3
a 4.

La cromatina se tiñe de color oscuro por que es apretada formando

grumos o bloques gruesos y es claramente distinguible de la paracromatina. El
citoplasma es incoloro o ligeramente rosa y contiene pequeñísimos gránulos
de 0,2 a 0,3 μ que se tiñen de rosado, marrón y son llamados gránulos
específicos. La mayoría son los azurófilos y se colorean rojo-azul y púrpura.
Estos organitos se vuelven de color más intenso cuando las células que los
contienen son más inmaduras. Ambos tipos no siempre pueden distinguirse al
microscopio de luz.

Una forma inmadura circulante de esta célula se denomina ¨stabb¨,

apócope de la palabra alemana stabbkernige, que significa cayado, en
referencia al bastón de pastoreo de origen europeo. Poco antes de aparecer
constricciones que crean lóbulos en el núcleo, pero sin la curvatura del cayado,
es común nombrarle banda. Su recuento puede ser del 3 % del total. El grado
de inmadures de los representantes de esta clase ira aumentado según la
reacción ante la infección y el estado de la reserva medular de células. Así
pueden verse otros estadios como el metamielocito o juvenil y el mielocito.

Por cada un neutrófilo maduro en la circulación existen unos 16

precursores en la médula ósea. Ellas experimentan un ciclo de maduración de
uno 14 días desde la etapa de mieloblasto (a partir de la CMH) hasta el
neutrófilo. Ocurren unas 5 mitosis, cuatro de las cuales corresponden a la
etapa de mielocito. Estas células granulares pasan los últimos 6 días del
proceso en el compartimiento de maduración y almacenamiento. Una vez
circulantes, los neutrófilos pasan a formar parte de llamado Pool de
Granulocitos Circulantes (PGC) o del Pool de Granulocitos Marginales (PGM).
Un día después de pasar del PGC al PGM, el neutrófilo emigra fuera de la
circulación de un modo azaroso y penetra en los tejidos.
Si no participa en ningún proceso inflamatorio el neutrófilo abandona el
cuerpo en pocos dias a través de las secreciones bronquiales,
gastrointestinales, orina y la saliva. O son destruidos por el SER.
 En el tejido hematopoyético (MO y sangre circulante) las células
neutrófilas se distribuyen en 3 compartimentos:

1. Compartimento de las CM.

2. Compartimento mitótico.
3. Compartimento de maduración y almacenamiento.

En cada uno de ellos las células pasan un tiempo durante el cual se dividen o
diferencian.

La producción de gránulos se detiene al finalizar la etapa de promielocito.

La cantidad de ellos disminuye a causa de las sucesivas mitosis es por ellos
que el promielocito temprano tiene numerosos gránulos azurófilos y escasos
gránulos específicos.

Su función mayor es de ser el más efectivo fagocito de profesión

microbicida ya que engulle bacterias, hongos, micoplasmas, restos y detritus
tisulares, nucleares, macromoléculas, etc. Son capaces de moverse en zigzag
pero este patrón móvil cambia al movimiento en línea recta gracias a la acción
quimiotáctica de bacterias opsonizadas por los componentes del
complemento. Poseen el receptor para el Fc de las Ig y para C3 y se unen a
las partículas recubiertas (opsonizadas) por estas moléculas. Otros factores
quimiotácticos son C5a (que también es una anafilotoxina), algunos productos
liberados por las bacterias y productos del metabolismo del ácido araquidónico.

El proceso de fagocitosis se realiza gracias a la remembranza de esta

célula con las amebas que es capaz, gracias a una serie de propiedades que
posee llegar hasta donde se la necesita; la quimiotaxia, la diapedesis, la
marginación y la fagocitosis.

En la actualidad se sabe que, más que la acción de los factores

quimiotácticos, la migración y la diapédesis están gobernadas por la interacción
de las moléculas de superficie celular con la superficie endotelial activada por
citoquinas o los mismos productos bacterianos citados anteteriormente.
Después de ser captados por el endotelio modificado por este proceso en la
región de las vénulas capilares, se produce la activación leucocitaria y la
mencionada adhesión endotelial, que al principio era vaga, se ve reforzada
iniciándose la migración de las células a través de los vasos. La interacción
entre las células endoteliales y los leucocitos tiene lugar por el concurso de
moléculas de adhesión pertenecientes a tres grandes familias: integrinas,
selectinas y proteínas de membrana pertenecientes a la superfamilia de las
inmunoglobulinas (recuérdese el complejo HLA, por ejemplo).

Una vez dentro de la célula, las vacuolas fagocíticas destruyen los

microorganismos o cualquier otro contenido nocivo gracias a:

1. Sistema de sustancias dependientes del oxígeno.

2. Sistema de sustancias no dependientes del oxígeno.

Sustancias dependientes del oxígeno.

  Mieloperoxidasa-agua oxigenada-ioduro.
 Mieloperoxidasa-agua oxigenada-cloruro.
 H2O2
 Radical hidroxilión.
 Superóxido.
 Oxigeno especie.

Sustancias no dependientes del oxígeno.

 Acidez.
 Proteínas catiónicas.
 Lisozima.
 Lactoferrina.

Estos componentes están contenidos dentro de los gránulos azurófilos y

los específicos. El fagosoma lo forman la partícula extraña y los gránulos
específicos, en primer lugar, seguidos de los azurófilos. Ellos vierten su
contenido en la vacuola (degranulación) y en el interior de este cuerpo se inicia
la actividad bactericida, mediante la acción del peróxido de hidrógeno y el anión
superóxido, la mieloperoxodasa y los iones producidos a partir de los
halógenos libres, así como otras acciones enzimáticas.

EOSINÓFILOS:
Son considerados, junto con los neutrófilos otros de los llamados fagocitos
profesionales, aunque a su respecto hay mucho que se desconoce. Se activan en las
inflamaciones de gran envergadura y fagocitan complejos Ag-Ac. Están muy
relacionados con los procesos alérgicos y parasitarios, de estos últimos, sobre todo,
en los que poseen localizaciones extraintestinales en alguna fase del ciclo evolutivo.
Son leucocitos de unas 13 μ de diámetro con un núcleo excéntrico generalmente
bilobulado aunque puede tener hasta tres segmentos. La cromatina le da un aspecto
menos oscuro que al del neutrófilo.
El citoplasma es abundante e incoloro con una dotación numerosa de gránulos que
tienen forma redonda u oval y de carácter acidófilo por lo que se colorean de amarillo o
rojo naranja, a veces con un tinte marrón. Estos orgánulos respetan el núcleo por lo
que la silueta del mismo puede seguirse en toda su extensión

Son el producto de la mitosis y diferenciación de las células precursoras

como la UFC-GEMM de las que derivan UFC-GEM UFC-GM pero se ha
identificado un precursor más directo que es la UFC-Eo y que es independiente
de las antes mencionada. Su desarrollo está influenciado por diversas
citoquinas como FEC-GM, IL-3 e IL-5 las cuales son producidas por los
linfocitos T. La última promueve la maduración final del eosinófilo, su activación
y evita su apoptosis.

Morfología:

El primer precursor identificable del mielocito eosinófilo.

Tempranamente contiene grandes gránulos citoplasmáticos y son,
paradójicamente, basófilos pero en el proceso de maduración van adquiriendo
un tono verde olivo hasta, finalmente, adquirir el típico naranja. Su maduración
nuclear es similar a la del neutrófilo, que adquiere una escotadura progresiva
hasta la lobulación definitiva.
Son leucocitos ligeramente mayores que los neutrófilos con un diámetro de 13
μ y un núcleo excéntrico generalmente bilobulado aunque puede tener hasta
tres segmentos. La cromatina le da un aspecto menos oscuro que al del
neutrófilo.
El citoplasma es abundante e incoloro con una dotación numerosa de
gránulos que tienen forma redonda u oval y de carácter acidófilo por lo que
se colorean de amarillo o rojo naranja, a veces con un tinte marrón. Estos
orgánulos respetan el núcleo por lo que la silueta del mismo puede seguirse en
toda su extensión. Al examen con el ME, los gránulos poseen un núcleo
cristaloide denso que posee una matriz densa. Los inmaduros que aparecen en
el mielocito carecen del cristaloide el cual aparece progresivamente con la
maduración del corpúsculo. Pueden caracterizarse dos tipos:

Gránulos grandes: Poseen el cristaloide denso y miden de 0,5 a 1,5 μ de

diámetro.
Gránulos pequeños: No poseen el cristaloide denso y miden de 0,1 a 0,5 μ de
diámetro.

Probablemente la función de este tipo células está relacionada con su contenido

granular, que está dado:

1. Proteína básica mayor (PBM).

2. Proteína eosinófila catiónica (PEC).
3. Peroxidasa eosinofílica.
4. Neurotoxina derivada del eosinófilo.
5. Lisofosfolipasa.
6. Proteína x eosinófila.

La PBM está contenida en los gránulos específicos y forma parte del núcleo
cristaloide. Es tóxica para los parásitos y células, neutraliza a la heparina, induce la
liberación de histamina desde los basófilos.
Muchas de las enzimas citadas pertenecen a las llamadas hidrolasas ácidas y
otras son catepsinas.
La PEC acorta el tiempo de coagulación (TC) y altera la fibrinolisis, inhibe la
proliferación de linfocitos y es una potente neurotoxina.

Son los fagotitos profesionales que participan en las reacciones alérgicas, en la

fagocitosis propiamente dicha, en la inflamación no mediada por inmunidad y el ataque
contra los helmintos. Es muy probable que posean acción antitumoral, por su aparición
heráldica en muchas neoplasias, especialmente hematopoyéticas.

Son considerados, junto con los neutrófilos otros de los llamados fagocitos
profesionales, aunque a su respecto hay mucho que se desconoce. Se activan en las
inflamaciones de gran envergadura y fagocitan complejos Ag-Ac. Están muy
relacionados con los procesos alérgicos y parasitarios, de estos últimos, sobre todo,
en los que poseen localizaciones extraintestinales en alguna fase del ciclo evolutivo.

BASÓFILOS Y CÉLULAS CEBADAS (CC, CÉLULAS DE EHRLICH, MASTOCITOS).

La función de estas células no se comprende claramente, y aunque se les considera
fagocitos profesionales. Además, contienen heparinas, histamina y serotonina.
Circulan y se anclan en los tejidos como células cebadas y almacenan prácticamente
las mismas sustancias. Estas, normalmente, no se observan en la sangre periférica y
raramente en la médula ósea.

El recuento de basófilos se usa para el estudio de las reacciones alérgicas pues hay
buena correlación entre los recuentos elevados y las histaminas circulantes. De todos
modos esta relación no implica causa efecto.

Morfología.

El basófilo se desarrolla de una célula semejante al mieloblasto. El primer estadío

reconocible es el mielocito basófilo con la aparición de gránulos específicos.
Estos son gránulos grandes de 0.2-1 μm de diámetro mayores que los gránulos
azurófilos del promielocito y con frecuencia tienen forma irregular. A medida que la
célula madura los gránulos se vuelven más metacromáticos (rojo púrpura) debido al
aumento se su contenido en mucopolisacáridos ácidos (heparina), disminuye el ARN
citoplasmático y el núcleo sufre una segmentación parcial. No se han podido
identificar estadios análogos en el neutrófilo. En el basófilo maduro la cromatina
nuclear es condensada y manchada y el citoplasma de fondo carece de basofilia.

Son células similares a los neutrófilos que poseen un núcleo parcialmente lobulado o
redondeado e indentado con una dotación de gránulos que lo apantallan por lo que se
vuelve difícil ver la silueta nuclear. Son de color morado y mayores que los del
eosinófilos. Ocasionalmente se hallan ausentes como consecuencia del escape de su
contenido, que es muy hidrosoluble, fenómeno que deja aberturas en la superficie
celular que semejan vacuolas. Otras veces la coloración es parcial originando
estructuras anulares que recuerdan a las inclusiones por Histoplasma Capsulatum o
protozoos.

Las células cebadas, pertenecientes al tejido conectivo mesenquimatoso, contienen

gránulos citoplasmáticos metacromáticos; están ampliamente distribuidas por todo
el organismo y presentes en la médula ósea, timo y bazo pero normalmente no
aparecen en la sangre periférica. Morfológicamente son mayores que los basófilos y
tienen una baja relación NC, un núcleo redondo u oval, reticulado y oscurecido por
gránulos de color rojo púrpura muy abundantes, que son más redondeados y
regulares y menos solubles que los correspondientes gránulos de los basófilos.

Cinética: Los basófilos poseen un ciclo de vida similar al de los eosinófilos con un
promedio de vida de 7 días en la médula ósea, circulan hacia la periferia y
normalmente no terminan en los tejidos periféricos. Sin embargo las CC pueden pasar
de 9 a 18 meses en el tejido conectivo.
La producción de basófilos está regulada por la influencia de las citoquinas FEC-GM,
IL-3, IL-5. La IL-3 es el principal factor de crecimiento basofílico mientras que el
ligando c-kit amplifica el número y la actuación de las células cebadas

Función.

El recuento de basófilos se usa para el estudio de las reacciones alérgicas pues hay
buena correlación entre los recuentos elevados y las histaminas circulantes. De todos
modos esta relación no implica causa efecto.
.La función de estas células no se comprende claramente, y aunque se les considera
fagotitos profesionales, además, contienen heparina, histamina y heparina. Circulan y
se anclan en los tejidos como células cebadas, almacenan las mismas sustancias.
Normalmente no se observan en la sangre periférica y raramente en la médula ósea.

Las sustancias producidas por los basófilos son:

1. Leucotrienos.
2. Tripsina.
3. Factores quimiotácticos para eosinófilos.
4. Histamina.

Es probable que este concierto de sustancias les adjudique un importante papel en la

reacción de inmunidad retardada.

El número de basófilos circulantes está influenciado por los esteroides adrenales de

forma similar a como lo están los eosinófilos. Sus gránulos contienen:

1. Leucotrienos (SRS-A)
2. Tripsina.
3. Factores quimiotácticos para eosinófilos.
4. Histamina.
5. Heparina
6. Peroxidasa.
7. Glcógeno.

Ellos sintetizan y almacenan histamina y el Factor Quimiotáctico Eosinífilo para la

Anafilaxia (SF-A, FQEA). Sintetizan y liberan leucotrienos (SRS-A) y probablemente
Factor Activador de Plaquetas (FAP) durante la estimulación, pero no almacenan
dichas sustancias. Carece de enzimas hidrolíticas tales como la fosfatasa ácida y
hay abundancia de glucógeno fuera de los gránulos.
Es probable que este concierto de sustancias les adjudique un importante papel en la
reacción de inmunidad retardada.

La CC, aunque estructuralmente diferente, tiene características citoquímicas

similares de no ser por la presencia de serotonina y enzimas proteolíticas. Estas
células están involucradas en reacciones de hipersensibilidad inmediata como lo es
el asma alérgico. La reagina Ig E se une fácilmente a los receptores de superficie de
ambas células y cuando un Ag específico reacciona con dicha Ig se produce la
degranulación y la liberación de mediadores de hipersensibilidad inmediata. Esto
conduce a la acumulación local es eosinófilos que contiene sustancias que
contrarrestan la acción de estos mediadores. Los basófilos también están involucrados
en algunas reacciones de hipersensibilidad retardada, hipersensibilidad basófila
cutánea, tales como las alergias por contacto, en las cuales ellos parecen
experimentar un tipo diferente de degranulación.

LINFOCITOS:

Origen: los precursores de los linfocitos se originan a partir de la Célula Madre

Linfopoyética (CML) en la MO. y experimentan un compromiso de linaje que
antígeno dependiente.
Una población emigra hacia el timo y otra a la MO y los órganos linfoides
periféricos. Los primeros son seleccionados y maduran como linfocitos T y los
otros son seleccionados y maduran como linfocitos B.

La población de células T es enormemente auto-renovable aún después de la

involución del timo en tanto que las células B poseen estas capacidades
limitadas. Esto último depende del reclutamiento de CM que replete las
reservas de células B programables y de que las células plasmáticas no son
capaces de auto renovarse. Existen datos que sustentan la existencia de un
precursor que es común para los linfocitos T y NK, así que aunque los NK se
diferencian en el timo, es probable que el principal sitio de maduración sea la
MO.

Desarrollo de las células B: El equivalente humano de la Bursa de Fabricio,

durante las primeras 8-9 semanas de vida, es el hígado, para pasar a ser a
posteriori, la MO definitivamente.

Diferenciación de las células B:

Ocurre en dos etapas:

1. Generación de diversidad Ag. dependiente.
2. Generación de diversidad desencadenada por la interacción del Ag., los
macrófagos, células T y diversos factores de crecimiento.
Estos eventos ocurren en el escenario de los órganos linfoides secundarios.

Precursor: CML de la que se origina la célula pro-B. Esta posee el receptor

CD19 y TdT pero no contiene Ig de superficie ni citoplamásticas. Se transforma
en célula pre-B debido a una redistribución genética en los genes de las Ig.
Contiene cadenas pesadas de tipo μ (μHC) de las Ig sin conexión con la
superficie celular (SIg−μ+). Contiene, además. HLA-DR, CD19 y otros
marcadores de superficie. Su posterior diferenciación está influenciada por
diversos factores humorales.

Para que una CM pase a etapa de pre-B experimentará redistribuciones en los

segmentos genéticos DJ y VDJ lo cual originará un gen V funcional productor
de la cadena pesada μ. A esto le sigue…..

Desarrollo de las células T. El Timo.

El timo humano está constituido por dos partes esenciales: la corteza y la médula.
Corteza tímica: Está dividida en dos zonas:
 Corteza subcapsular.
 Corteza interna.
La corteza interna está poblada por linfocitos pequeños células epiteliodes escasas y
difusas. Desde la cápsula emergen unos septa fibrosos que penetran la glándula hasta
la médula.
Los componentes de la médula son, principalmente pequeños linfocitos medulares y
unas estructuras que son nidos de células epiteliales particularmente hialinizadas y
que se denominan corpúsculos de Hassal.
Al igual que ocurre en la MO, en cuanto al desarrollo de la hematopoyesis, en el
interior del timo es necesario que existan un microambiente para que puedadn
diferenciarse las células T. Ellas atraviesan diversas etapas muy bién definidas que
son:

1. Precursor del linfocito T

2. Precursor del linfocito T, célula pro-T
3. Precursor del linfocito T, célula pre-T
4. Precursor del linfocito T cooperador (helper).
5. Precursor del linfocito T supresor-cooperador.
6. Precursor del linfocito T, pre-T citotóxico.

Célula pro-T: Proceden del hígado y hueso fetales. Cuando llegan al timo maduran
funcionalmente hacia células T maduras. Luego de este proceso pasan a la circulación
sanguínea y linfática o a los órganos linfoides periféricos.

Identidad: Expresan moléculas de superficie como c-kit, CD2, CD3 y CD7.

Su maduración, aunque compleja, se ha podido dividir en 3 etapas:

1. Migran desde el hígado y la MO fetal hasta la Corteza Tímica (CT).

2. Migran desde la CT subcapsular hasta la zona profunda de la CT
3. Migran desde la zona profunda de la CT y hasta la médula tímica.

Aquí ocurrirán dos fenómenos muy peculiares relacionados con la inmunidad y la

tolerancia que son el reconocimiento del ajeno y el reconocimiento de lo propio:

 Las capaces de reconocer los Ag extraños permanecen allí.

 Las capaces de reconocer los Ag propios son eliminadas.

Es más, se produce un reordenamiento genético de los RCT (TCR) que involucran

primeramente las cadenas ζ seguidas de las cadenas γ y δ y sucedidas por las
cadenas α y β.

En apariencia las células T que expresan cadenas α y β del RCT se desarrollan

procedentes de un precursor distinto de las células T que expresan cadenas γ / δ
del RCT.

En apariencia las células T que expresan cadenas α y β del RCT se desarrollan

procedentes de un precursor distinto de las células T que expresan cadenas γ / δ
del RCT.

Las células T α / β contribuyen eventualmente a la formación de los Linfocitos TH, TS

y T citotóxicos. Las células T β/δ contribuyen a la formación y de Ts y Tc que solo
representarán el 10 % de las células T de la población de la SP.

Células pro-T:
 Con la redistribución del RCT α / β (cadenas del RCT).
 Con la redistribución del RCT γ / δ. (cadenas del RCT).

Células pre-T α / β (cadenas del RCT), expresan además de α / β los marcadores

CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8 y TdT.

Células pre-T γ / δ (cadenas del RCT), expresan además γ / δ los marcadores

CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8 y TdT.
En la médula del timo las células Pre-T pierden la capacidad de sintetizar TdT a
medida que se maduran en linfocitos T adultos (3er estadio) y es entonces que
penetran en la circulación y en los tejidos linfoides periféricos.

Los linfocitos T maduros son, al menos, de tres tipos: T cooperadores (helper), T

supresores citotóxicos y T maduras RCT alfa/beta.

1. T cooperadores (helper). Poseen el RCT con cadenas α / β y expresan CD4-

CD7
2. T supresores citotoxicos. Poseen el RCT con cadenas α / β y expresan CD2-
CD3, CD5 y CD7.
3. T maduras RCT alfa/beta. Expresan CD2-CD3 y CD7. Parecen funcionar
como otra población de células citotóxicas

Receptor de la Célula T (RCT ó TCR)

Sus genes codificantes están organizados de un modo muy similar a los de las Igs.
ellas poseen regiones V, D, J y C y experimentan redistribución durante las etapas
tempranas de la maduración de la célula T.
Los genes de las cadenas γ / δ del RCT se reorganiza antes que los equivalentes de
las cadenas α / β del RCT Además de las glicoproteínas heterodiméricas α / β ó γ / δ
el complejo RCT/CD3 está integrado por subunidades adicionales: CD3-ε, CD3-ζ, ς y
η.

El RCT reconoce pépticos extraños asociados al CMH HLA. Los RCT del CD4 + α / β
de la célula T reconocen los pépticos no propios en una hendidura de la molécula del
CMH clase II mientras que los RCT del CD8 + γ / δ de la célula T reconocen los pe
molécula del CMH clase II no prpopios unidos del mismo modo a las moléculas del
CMH clase I.

El desarrollo de las células T independiente de los Ags. se controla mediante la

interacción con las células epiteliales del timo, fibroblastos del mismo origen así como
influencias de citoquinas , Fc. y hormonas tímicas IL-1, IL-4, IL-7 y FEC. Son
críticos en el desarrollo y diferenciación de los linfocitos tímicos. Las hormonas tímicas
producidas por el epitelio del órgano también inducen la función de las células T

Células más bien pequeñas, de elevada motilidad, que migran con facilidad a
las áreas de inflamación en todos los estadios del proceso. Pueden ser
fagocíticas al adquirir esta propiedad en circunstancias especiales,
transformarse en células plasmáticas y producir de los Ac o inmunoglobulinas
y participan en la cooperación celular entre las diversas subclases una vez que
se desarrolla la respuesta inmune.

Existe una clasificación de los mismos según sean portadores de moléculas

especiales y muy específicas llamadas clusters of designation, conocidas
como CD. Son características las CD3, CD4, CD8, depende del papel que
jueguen en la inmunidad. Según el origen serán, principalmente T, B y Nulas.

De los linfocitos circulantes el 70 % son de clase T (CD3+) y el 15 % son de

clase B (HLADR+). El otro 15 % restante son linfocitos Nulos. Parece que los
subtipos de los linfocitos T pueden ser distinguidos por las coloraciones
estandar. Los Cooperadores (CD4+) tiene unas 8-18 μm de diámetro, escaso
citoplasma basófilo, elevada RNC y la cromatina densa mientras que los
supresores (CD8+) son mayores, con un diámetro de 12-15 μm con un
citoplasma más abundante y menos basófilo y una cromatina más laxa.

Los linfocitos B son mayores que los T con una cromatina menos densa,
citoplasma abundante y ligeramente basófilo. Pueden contener algunas
granulaciones citoplasmáticas. De ellos derivan las células plasmáticas
productoras de Ac.

A pesar de estas diferenciaciones se considera de un modo más general que

existen dos tipos de linfocitos morfológicamente distinguibles, pequeños y
grandes. Los primeros miden 6 a 10 μm y los segundos son de 12-15 μ
diámetro. Los linfocitos pequeños poseen un núcleo único, indentado por uno
de sus lados con la cromatina compacta en forma de grumos gruesos, de tono
azul oscuro a negro y paracromatina bruscamente delineada en estrías. La
cromatina inmediata debajo de la membrana nuclear es muy condensada.

El citoplasma es de un color azul que se hace más claro hacia la zona

perinuclear y no posee gránulos.

Los linfocitos grandes comparten estas características pero el núcleo es

menos denso con un citoplasma más abundante que puede deformarse hacia
los márgenes indentados como consecuencia de la presión de las células
vecinas. Un tercio de estos presentan gránulos grandes, mayores que los de
los neutrófilos de color rojo o azul púrpura. Es frecuente encontrar estas células
en la extensión de sangre del niño y parecen corresponderse con los linfocitos
NK

Existe un espectro de tamaños diferentes entre estos dos tipos de linfocitos

pero esta clasificación no tiene gran sentido práctico.

Una proporción de blastos no leucémicos y linfocitos reticulares presentes en la

circulación indican transformación de las células como respuesta a un estímulo
antigénico (infecciones).

CÉLULAS PLASMÁTICAS:
Usualmente no se encuentran en la circulación. Se trata de linfocitos B
inmunocomprometidos con la fabricación de Ac. Poseen rasgos muy típicos como un
núcleo excéntrico y redondo cuya cromatina es compacta formando líneas de
paracromatina bruscamente definida en lo que se ha dado en llamar patrón en “rueda
de carreta”. El citoplasma es abundante y de color azul de intensidad variable con
vacuolas. La zona perinuclear es clara.

Monocitos y macrófagos (Sistema Mononuclear Fagocítico, SMNF).

Célula progenitora: UFC.GM

Morfología: Es difícil distinguir el monoblasto del mieloblasto en la MO siguiendo los
criterios morfológicos estándares. La célula más primitiva reconocible de esta serie es
el promonocito que mide unas 15-20 μm de diámetro, es un poco mayor que el
mieloblasto y posee una RNC moderada. El núcleo tiene forma oval o indentado con
una cromatina fina y uniforme, ligeramente estriada con 2-5 nucleolos. El
citoplasma es basófilo con aspecto de cristal esmerilado y un número variable de
finos gránulos azurofílicos. Estas células sintetizan ADN de forma activa.

Monocitos:
Están presentes en la sangre periférica y la MO. Son las células mayores de la
circulación y se consideran la segunda línea defensiva contra las infecciones. De
hecho se convertirán, en su anclaje tisular en la Célula Presentadora de Antígeno
(CPA) por excelencia como macrófagos o histiocitos. Se considera que ambos se
interconvierten de modo reversible.

Mide unas 14 a 20 μ, pero puede ser pequeño. El núcleo, único, es parcialmente

lobulado o profundamente indentado y posee forma de pisada de caballo.
Raramente es redondo u oval.

La cromatina es fina, delicada, y está distribuida en fibras paralelas separadas por

una paracromatina bruscamente definida por lo que se dice que “está peinada”. El
citoplasma es abundante de color azul grisáceo o gris pizarra y contiene finos
gránulos rojos o púrpura más pequeños que los del neutrófilo, ocasionalmente son
azules, muy finos, como polvo.

Macrófagos:

Son componentes titulares del SMNF y se derivan de los monocitos cuando emigran
a los tejidos. Son mayores que estos, miden de 15-80 μm de diámetro. La membrana
celular es irregular, a veces posee pseudopodos y blebs. La RNC es elevada con un
núcleo oblongo u oval e indentado con la cromatina dispersa o reticular y el nucleolo
visible. El aparato de Golgi puede ser visible (hoff) como una zona clara en el
citoplasma yuxtanuclear. Contiene numerosos gránulos azurófilos o rojos pequeños
en número variable que pueden estar ausentes en dependencia del grado de
actividad. Los márgenes del citoplasma son irregulares y se desvanecen gradualmente
(citoplasma velado) y puede contener numerosas vacuolas con eritrocitos, bacterias,
residuos y pigmentos
Aunque virtualmente están presentes en todos los tejidos, se encuentran en mayores
proporciones en los tejidos intestinales, hígado, bazo y MO.

En los promonocitos, monocitos y macrófagos los gránulos citoplasmáticos contienen

hidrolasa ácida, arilsulfatasa, esterasas inespecíficas y peroxidasa. A medida que
maduran disminuye la actividad de la peroxidasa y aumenta la de la arilsulfatasa y
esterasa inespecífica. La actividad enzimática se localiza en el aparato de Golgi,
Retículo Endoplasmático Rugoso (RER), vesículas recubiertas y vacuolas digestivas.
Esto sugiere que las vesículas recubiertas una forma secundaria de lisosomas que
disparan las enzimas procedentes del aparato de Golgi a las vesículas digestivas.

Moléculas de superficie: Estas células poseen una dotación importante de antígenos

del complejo mayor de histocompatibilidad HLA clase I (A, B, C) y HLA clase II (DR,
DP, DQ) y CD4, características del linfocito TH. Expresan, además, CD11 (CDa, b, y
c) marcadores que definen glucoproteínas de adhesión de superficie. CD14 y CD68
identifican la línea mononuclear fagocítica y son útiles en circunstancias en las que
hay que identificar malignidades linfoides
Cinética: El promonocito responde al FEC-M y experimenta 2-3 divisiones mitóticas,
en un período de 30-50 horas antes de salir a circular. Bajo condiciones de gran
demanda este ciclo puede acortarse originando la liberación de células inmaduras
hacia la sangre periférica.
Los monocitos, al igual que ocurre con los neutrófilos, se distribuyen en un Pool
Monocítico Circulante (PMC) y un Pool Monocítico Marginal (PMM) en una proporción
de 1:3.5. Al cabo de unas 8 horas, abandonan la circulación al azar (Vida media
circulante). Este período es más corto en las enfermedades agudas y en la
esplenomegalia y puede ser muy prolongado en las monocitosis. Una vez que anclan
en los tejidos, pueden permanecer en ellos varios meses o un tiempo mucho mayor
en forma de macrófagos.

Función: Los monocitos y macrófagos forman el conocido SMNF, el cual juega un

importante papel en la defensa de la economía contra microorganismos de todo tipo:
bacterias, micobacterias, protozoos, virus y hongos.

Remueven las células dañadas y muertas, microbios y partículas insolubles de la

sangre. Aflorando al tractus respiratorio, digestivo y genitourinario son una especie
escatimadores sepultureros de detritus comunes en estos sitios. Al mismo tiempo es
uno de los mayores productores de interferón de la economía

Arriba no hemos referido a las moléculas de superficie del SMNF las cuales son muy
importantes ya que en el contexto molecular de ellas es que se produce la
presentación antigénica, fenómeno que da inicio de la respuesta inmune.

Los monocitos se convertirán, en su anclaje tisular, en la Célula Presentadora de

Antígeno (CPA) por excelencia como macrófagos o histiocitos, células de Kupffer,
células de Langerhans; todo depende del microentorno del tejido donde termine. Se
considera que el paso de uno al otro, de modo reversible, ocurre en verdad.

PLAQUETAS O TROMBOCITOS

Cinética: Emergen por exocitosis de los mecacariocitos maduros y circulan durante 7

a 11 días. Un tercio de ellas se localizan en el bazo (Pool esplénico) y otros sitios
extravasculares y los dos tercios restantes circulan libremente (Pool vascular).

Puede decirse que son células anucleadas muy heterogéneas en lo que al tamaño y
características tintoriales se refiere. Son cuerpos de forma redonda como discos
compactos y a veces ovales de 2 a 4 micras de diámetro y separadas unas de otras.
Se encuentran en una proporción de una plaqueta por cada 30 eritrocitos,
aproximadamente y con fines prácticos puede decirse que con lente de inmersión de
hallan de 7 a 20 plaquetas por campo.

Poseen un citoplasma de color azul claro lleno de gránulos púrpura que lo ocupan en
su totalidad. Estos gránulos pueden localizarse en el centro, lo que se conoce como
granulómero, rodeado de una región libre de ellos (hialurómero). Se trata de
plaquetas probablemente activadas y la división en zonas se debe a la contracción de
la banda del sistema microtubular. Algunas plaquetas son hipogranulares.

Esta dotación granular, tan importante para que las plaquetas desempeñen sus
funciones, contienen muchas sustancias. Los gránulos densos contienen serotonina,
nucleótidos (ADP, ATP) y calcio. Los gránulos alfa son ricos en factores de la
coagulación como Factor Plaquetario 4 (FP4), β-tromboglobulina, Factor V,
fibrinógeno, trombosspondina, factor de von Willebrand y Factor de Crecimiento
Derivado de las Plaquetas (FCDP). Además de estos gránulos el citoplasma
trombocítico contiene lisosomas y peroxisomas así como un Aparato de Golgi
De modo muy característico, las plaquetas procedentes de muestras de punción digital
poseen irregularidades piliformes de la membrana y tienden a agruparse.

Los trombocitos pueden mostrarse más o menos agregados en dependencia del grado
de demora en realizar el extendido y su grado de activación. Es por ello que se
distribuyen dispersos o en agregados que incluyen desde unas pocas células (4-6)
hasta mazacotes en los que resulta imposible realizar un conteo. Es importante
señalar esta distribución pues la escasa tendencia a aglutinarse puede ser un signo
indirecto de alteraciones cualitativas.
El tamaño y la forma de las plaquetas son otras características a señalar con los
términos correspondientes ya que acompañan a las anemias y las trombocitopatías.

Metabolismo trombocítico:

La glucólisis y el ciclo de Krebs son las vías metabólicas más importantes en la

plaqueta para el abasto energético y una reserva generada por un pool de nucleótidos
plaquetarios. Esta energía es usada para garantizar la estabilidad de la membrana y el
numeroso sistema de gránulos., pero también se necesita para desencadenar la
activación de la célula.

Funciones:

1-Mantienen la integridad vascular. Son importantes en la hemostasia primaria,

dada su interacción con las paredes vasculares dañadas pues se adhieren a ellas de
inmediato sellando las microlesiones que desnudan el endotelio y exponen la matriz
subendotelial estos contactos están garantizados por el complejo glucoprotéico
Ib/IX/V, el FvW y otras proteínas como el colágeno, fibronectina y laminina.

2-Forman tapones hemostáticos para detener la hemorragia de los vasos

dañados y promueven la coagulación. Los trombocitos ofrecen la superficie
adecuada para la amplificación de la coagulación activada y la formación del coágulo
de fibrina y participan en las primeras reacciones de la vía intrínseca promoviendo la
activación de los factores XI y XII. Los factores activados previamente por otras vías
son protegidos de sus inhibidores naturales mientras descansen en la superficie del
tapón plaquetario.

Megacariocitos en sangre periférica:

Muy ocasionalmente pueden aparecer megacariocitos (MCC) o fragmentos (FM-MCC)

de ellos, entre las células de SP. Esto ocurre caso seguramente, si se examina una
capa leuco-plaquetaria o buffy coat. Los FM-MCC pueden aparecer tan pequeños
como linfocitos y es posible reconocerles por la cromatina que se tiñe intensamente y
que exhibe una brusca demarcación entre la cromatina y paracromatina mas intensa
que en los linfocitos y hasta fragmentos que citoplasma megacariocitos adheridos al
núcleo de uno de ellos. S hallan con frecuencia en procesos mieloptísico, desórdenes
mielorpoliferativos (SMD y SMP) y después de insulto o stress de las MO. Otra
manera de presentarse son los llamados megacariocitos enanos, signo de
dismielopoyesis: exhiben citoplasma agranular, con zonas hialoplasmáticas o
pseudópodos y se asocian con plaquetas anormalmente largas.
.
Cinética megacariocítica: La maduración de l os MCC ocurre en unos 5 dias dentro
de la MO liberan las plaquetas hacia los senos en cuestión de horas. El núcleo y el
resto del MCC son fagocitados por los MCF.
Las plaquetas nuevas perecen ser más grandes, metabolicamente más activas y
hemostáticamente más efectivas. Circulan a una estable concentración de 250 x
109/L, pero en cada momento 2/3 están circulando y el tercio remanente se encuentra
en el bazo. Es por eso que la asplenia hay trombocitosis y en la esplenomegalia puede
ocucurrir secuestro esplénico con tromobocitopenia quedando atrapadas en aquel
órgano hasta el 80 % del total. con trombocitopenia.

Relevancia clínica del examen de la lámina de periferia

Ayuda a establecer alteraciones en la cantidad de leucocitos (leucocitosis y

leucopenia) y plaquetas (trombocitopenia y trombocitosis). Es importante en el
diagnóstico de las anemias de todo tipo y es el reflejo de alteraciones que son típicas
de un grupo de enfermedades no incluidas arriba (Ej. Síndrome de Chêdiak Higashi)
Las anomalías de cada serie se estudiarán en el apartado correspondiente al examen
de la lámina de periferia; pero mencionaremos la mayoría de las alteraciones
conocidas.

Trombocitos o plaquetas:
Trombocitopenia.
Trombocitosis.
Anomalías morfológicas o dismorfias plaquetarias.
Formas características (Ej Plaqueta gris).
Distribución de las plaquetas en la extensión (dispersas o con tendencia a formar
grumos).

Leucocitos:
Leucocitosis y leucopenia
Granulaciones tóxicas
Cuerpos de Döhle
Anomalía de May-Hegglin
Anomalía de Pelger-Hüet
Anomalía seudo Pelger-Hüet
Síndrome de Chédiak-Higashi
Bastones de Auer
Hipersegmentación neutrófila o pleocariocitosis de Pitaluga
Hipergranularidad.
Vacuolización.
Presencia de células inmaduras.
Células específicas de entidades conocidas (Ej. Células de las leucemias tipo M1, M2,
M3).

Eritrocitos:
1-Anomalías del color e inclusiones.
Hipocromía
Células en diana o target cells
Hipercromía.
Punteado basófilo.
Policromatofilia.
Anillo de Cabot
Cuerpos de Howell-Jolly.
Gránulos o cuerpos de Pappenheimer.
Cuerpos de Heinz.

2-Anomalías del tamaño.

Microcitosis
Macrocitosis
3-Anomalías de la forma.
Ovalocitos.
Esferocitos.
Estomatocitos.
Dacriocitos o eritrocitos en lágrima.
Eritrocitos en yelmo (Helmet cells).
Eritrocitos como erizos (Burr cells, equinocitos).
Eliptocitos.
Eritrocitos falciformes o eritrocitos en hoz.
Esquistocitos ofragmentocitos.
Leptocitos
Poiquilocitos
Acantocitos.

ERITROSEDIMENTACION O VELOCIDAD DE SEDIMENTACION GLOBULAR

(VSG).

Está considerada como el reactante de fase aguda más usado en los laboratorios,
aunque posee numerosas desventajas respecto a otros como lo es la proteína C
reactiva. Antes de comparar ambos métodos se hace necesario describir el fenómeno
que conduce a la sedimentación de los glóbulos en la pipeta de Westergren, llevando
a la separación de la fase liquida de los elementos formes de la sangre total según su
peso.

Es la separación de los glóbulos del plasma en virtud de la gravedad, fenómeno que

se produce in Vitro en sangre apropiadamente anticoagulada. Se mide en mm. por
hora y obedece a fenómenos globulares y plasmáticos que son secundarios a
procesos inflamatorios y de naturaleza afín.

Método: Wetergreen. Usa sangre anticoagulada con citrato de sodio 3,8 % en un tubo
de cristal en posición vertical aforado en milímetros.
Se conocen otros métodos como Cutler, Wintrobe y Smith.
Se plantean dos factores que inciden sobre la verificación de este fenómeno:

1-Factor plasmático.
2-Factor eritrocitario o globular.

1-Los niveles plasmáticos del fibrinógeno, alfa 2, beta y gamma globulinas aceleran la
caída de los eritrocitos en la columna de vidrio llena de sangre anticoagulada en un
tiempo t. Estas moléculas asimétricas tienen mayor efecto que otras proteínas sobre el
potencial theta de la membrana globular, lo cual posibilita que se agreguen en pilas de
monedas, cosa que lleva a la rápida sedimentación de los agregados de mayor peso.
No existe correlación absoluta entre la V.S.G. y alguna de las moléculas plasmáticas.
De estas se conoce que la albúmina retarda la sedimentación globular así como la
lecitina, que es un lípido y el colesterol la acelera.
2-El hto. incide en la viscosidad de la sangre, lo cual es importante en el descenso de
la partícula por efecto de la gravedad. Cuando se altera la relación masa
globular/plasma a favor de este último, como sucede en las anemias, la tendencia es
a la formación de agregados, independientemente de los cambios plasmáticos
que puedan haber ocurrido. Con el Hto. entre 0.30 y 0.40 la V.S.G. es más
sensible a los cambios plasmáticos.

La V.S.G. es directamente proporcional al peso del agregado eritrocitario e

inversamente al área de superficie. Los microcitos sedimentan más lentamente y los
macrocitos lo hacen más rápido debido a que poseen un cociente área de
superficie/volumen disminuido.
Las anomalías de la forma, como ocurre en la anemia falciforme deterioran la
formación de los agregados y retardan la V.S.G.

El fenómeno de la V.S.G. posee tres estadios característicos:

1- 10 minutos iniciales: hay un mínimo de agregados y poca
sedimentación.
2- 40 minutos siguientes: la sedimentación transcurre a una tasa
constante.
3- 10 minutos finales: La V. S. G. se enlentece a medida que las
células se empaquetan en el fondo del tubo.

Como la V. S. G. tiende a aumentar con la edad se recomienda elevar el límite

superior como se propone a continuación:

Por debajo de 50 años: hombres 15 mm/h mujer 20 mm/h

Sobre 50 años: 20 mm/h 30 mm/h
Sobre 85 años: 30 mm/h 42 mm/h

Otros plantean lo siguiente:

Edad Límite superior del rango

dereferencia
Hombre entre 17 y 10
50
51 y 60 12
61 y 70 14
Mujer entre 17 y 50 12
51 y 60 19
61 y 70 20

Fuentes de error:

1-Uso de heparina: tanto in vitro como in vivo, debido a la carga de las moléculas de
heparina que aceleran notablemente el proceso porque quedan adsorbidas en el
exterior de la membrana eritrocitaria y modifican su carga.
2-Método de Westergreen: la temperatura in Vitro y ambiental deberá ser de 20 a 25
grados C. Si la muestra estuvo refrigerada deberá atemperarse espontáneamente y
mezclarse por inversión 8 veces como mínimo.
3-La prueba deberá montarse como máximo dos horas después de la toma de
muestra, de lo contrario valores realmente elevados resultarán falsamente bajos.

Valor mínimo: Algunos textos dan cero como el menor valor del rango normal quizá
por el hecho de que las causas de disminución de la V.S.G. no son más importantes
que las causas que la aceleran.
Relevancia clínica:

Valores acelerados:

1-Enfermedades autoinmunes: LES, esclerosis sistémica progresiva, artritis

reumatoidea, dermatomiositis etc. En estos particulares tiende a elevarse mucho. A
diferencia de las enfermedades reumatoideas, la osteoartritis no eleva la
eritrosedimentación.
2-Infecciones.
3-Enfermedades inflamatorias (diversa naturaleza).
4-Cáncer. Usualmente está muy elevada. No existe buena correlación entre el valor y
la gravedad de la enfermedad.
6-Envenenamiento por metales pesados.
7-Destrucción celular o tisular. Cuando se perfora un apéndice inflamada el valor se
eleva a gran velocidad.
8-Enfermedad hipertensiva del embarazo y toxemia.
9-Sífilis.
10-Nefritis.
11-Neumonía.
12-Anemia severa. Está en relación con la disminución de la viscosidad de la sangre y
la libertad de caída o poca resistencia que encuentra la masa globular al caer
(rouleaux).
13-Infarto agudo del miocardio.

En las enfermedades agudas, el inicio del incremento de la VSG puede

retrasarse con respecto a la fiebre y la leucocitosis varias horas (6 a 24)

Valores retardados:
1-Eritrocitosis.
2-Policitemia vera.
3-Hemoglobinopatía S.
4-Esferocitosis.
5-Insuficiencia cardíaca congestiva.
6-Hipofibrinigenemia.
7-Deficiencia de piruvatoquinasa.

Lehninger Principles of Biochemistry, Fourth Edition: David L. Nelson,

MichaelM.Cox:Books.
www.amazon.com/Lehninger-Principles-Biochemistry-Fourth-Nelson/dp/0716743396
- 300k
Frederick R Davey: Robert E Hutchison. Pp 520. En Henry...