FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tramadol Normon 100 mg/2 ml solución inyectable y para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ampolla de 2 ml contiene 100 mg de hidrocloruro de tramadol.
Excipiente(s) con efecto conocido
Una ampolla de 2 ml contiene 0,784 mg de sodio (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable y para perfusión.
Solución transparente e incolora o ligeramente amarillenta
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del dolor moderado a intenso en adultos y niños a partir de 3 años.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual de cada paciente. Se debe
utilizar la dosis efectiva más baja para la analgesia. No deben superarse dosis diarias de 400 mg de
hidrocloruro de tramadol, a no ser que se trate de circunstancias clínicas especiales.
A menos que se prescriba de otro modo, el medicamento debe ser administrado según se especifica a
continuación:
Adultos
En dolores intensos la dosis inicial es normalmente de 100 mg. Durante la primera hora, después de esta
dosis pueden administrarse dosis complementarias de 50 mg cada 10-20 minutos, sin sobrepasar una dosis
total de 250 mg (contando la dosis inicial). Posteriormente administrar 50 ó 100 mg cada 4-6 horas (ver
sección 5.1).
Población pediátrica
Los adolescentes mayores de 12 años pueden seguir recomendaciones de adultos.
Para niños a partir de 3 años de edad, la dosis única recomendada es de 1-2 mg de hidrocloruro de tramadol
por kg de peso corporal. Las dosis pueden repetirse si es necesario, de 3 a 4 veces al día (a intervalos de 6 a
8 horas). Tramadol esta contraindicado en niños menores de 3 años (ver sección 4.3).
Se debe usar la dosis efectiva más baja que proporcione alivio del dolor.
No deben excederse dosis diarias de 8 mg de hidrocloruro de tramadol por Kg de peso corporal o 400 mg
de hidrocloruro de tramadol (la opción que sea menor) (ver sección 5.1.).
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No se recomienda el uso de tramadol en aquellos pacientes metabolizadores ultrarápidos o con problemas
respiratorios (incluida apnea obstructiva del sueño) sometidos a adenoidectomia/amigdalectomía, debido al
posible riesgo de depresión respiratoria que puede ser mortal (ver secciones 4.4 y 4.8).
Se han notificado casos de sobredosis accidental y casos de metabolizadores ultrarápidos en niños (ver
secciones 4.4 “Niños y metabolizadores rápidos CYP2D6” y 4.9 “Sobredosis”).
Pacientes de edad avanzada
En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia
renal o hepática sintomática. En pacientes de edad más avanzada (mayores de 75 años) puede producirse
una prolongación de la eliminación. Por lo tanto, si es necesario, deben alargarse los inte rvalos de
dosificación según las necesidades individuales del paciente.
Insuficiencia renal/diálisis e insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, la eliminación de tramadol es lenta. En estos pacientes la
prolongación de los intervalos de dosificación se debe considerar cuidadosamente, según las necesidades
del paciente.
Forma de administración
El medicamento debe inyectarse por vía parenteral: intramuscular, subcutánea, intravenosa (inyección
lenta, 2-3 minutos) o bien puede administrarse diluido por perfusión o mediante un dispositivo de analgesia
controlado por el paciente, bajo vigilancia médica, en una sala de reanimación convenientemente equipada.
Para ver las instrucciones de la dilución de este medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Objetivos del tratamiento y suspensión del tratamiento
Antes de iniciar el tratamiento con tramadol , debe acordarse con el paciente una estrategia de
tratamiento que incluya su duración y objetivos, así como un plan para el final del tratamiento, de
conformidad con las pautas de tratamiento del dolor. Durante el tratamiento, debe haber contactos
frecuentes entre el médico y el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento,
considerar su interrupción y ajustar las dosis en caso necesario. Cuando un paciente ya no requiere
terapia con tramadol, puede ser aconsejable disminuir la dosis gradualmente para prevenir los
síntomas de abstinencia. En ausencia de un control adecuado del dolor, debe considerarse la
posibilidad de hiperalgesia, tolerancia o progresión de la enfermedad subyacente (ver sección 4.4).
Duración de la administración
Este medicamento no se debe administrar durante más tiempo que el estrictamente necesario. Si debido a la
naturaleza y a la gravedad de la enfermedad es aconsejable un tratamiento prolongado con tramadol, deberá
llevarse a cabo un control cuidadoso y periódico (con pausas en el tratamiento si es necesario) para
establecer si es necesario proseguir con el tratamiento y durante cuánto tiempo.
4.3. Contraindicaciones
Este medicamento no debe administrarse:
con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1,
en caso de intoxicaciones agudas originadas por alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides u otros
psicótropos,
en pacientes en tratamiento con inhibidores de la MAO o que los hayan tomado durante los últimos
14 días (ver sección 4.5),
en pacientes que presentan epilepsia que no esté controlada adecuadamente con tratamiento,
para el tratamiento del síndrome de abstinencia a opiáceos
a niños menores de 3 años.
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4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Trastorno por uso de opioides (abuso y dependencia)
La administración repetida de opioides puede inducir tolerancia, dependencia física y psicológica y
trastorno por consumo de opioides (TCO), como tramadol. El uso repetido de tramadol puede
provocar un trastorno por consumo de opioides (TCO). El riesgo de TCO es mayor según aumenta la
dosis y según se prolonga la duración del tratamiento con opioides. El abuso o el uso indebido
intencionado de [nombre del producto] puede provocar una sobredosis y/o la muerte. El riesgo de
presentar TCO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (progenitores o
hermanos) de trastornos por consumo de sustancias (incluido el trastorno por consumo de alcohol),
en fumadores o en pacientes con antecedentes personales de otros trastornos de salud mental (p. ej.,
depresión mayor, ansiedad o trastornos de la personalidad).
Antes de iniciar el tratamiento con tramadol y durante el tratamiento, deben acordarse con el
paciente los objetivos del tratamiento y un plan de interrupción del tratamiento (ver sección 4.2).
Antes y durante el tratamiento, también deberá informarse al paciente de los riesgos y los signos del
TCO. Si aparecen estos signos, se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su
médico.
Deberá realizarse un seguimiento de los pacientes para detectar signos de búsqueda compulsiva de
drogas (p. ej., solicitudes demasiado rápidas de reposición). Esto incluye la revisión del uso
concomitante de opioides y psicofármacos (como las benzodiazepinas). En el caso de los pacientes con
signos y síntomas de TCO, se debe considerar la posibilidad de consultar a un especialista en
adicciones.
Trastornos respiratorios relacionados con el sueño
Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluidas apnea central
del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides incrementa el riesgo de ACS de
forma dependiente de la dosis. Considere reducir la dosis total de opioides en pacientes que presenten ACS.
Insuficiencia suprarrenal
En ocasiones los analgésicos opioides pueden provocar insuficiencia suprarrenal reversible, una afección
que requiere monitorización y tratamiento de reposición con glucocorticoides. Entre los síntomas de
insuficiencia suprarrenal aguda o crónica pueden incluirse dolor abdominal grave, náuseas y vómitos,
presión arterial baja, fatiga extrema, disminución del apetito y pérdida de peso.
Metabolismo del CYP2D6
Tramadol es metabolizado por la enzima hepática CYP2D6. Si un paciente presenta una deficiencia o
carencia total de esta enzima, es posible que no se obtenga un efecto analgésico adecuado. Los cálculos
indican que hasta el 7 % de la población de raza blanca puede presentar esta deficiencia. Sin embargo, si el
paciente es un metabolizador ultrarrápido, existe el riesgo de desarrollar efectos adversos de toxicidad por
opioides, incluso a las dosis prescritas de forma habitual.
Los síntomas generales de la toxicidad por opioides son confusión, somnolencia, respiración superficial,
pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En los casos graves, esto puede
incluir síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que puede ser potencialmente mortal y muy rara
vez mortal. Las estimaciones de prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos en diferente s poblaciones se
resumen a continuación:
Población Prevalencia %
Africana/etíope 29 %
Afroamericana 3,4 % a 6,5 %
Asiática 1,2 % a 2 %
Caucásica 3,6 % a 6,5 %
Griega 6,0 %
Húngara 1,9 %
Europea del norte 1%a2%
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Uso postoperatorio en niños
En la bibliografía publicada hay informes de que tramadol administrado en el postoperatorio a niños
después de una amigdalectomía y/o adenoidectomía por apnea obstructiva del sueño provoca
acontecimientos adversos raros, pero potencialmente mortales. Se deben extremar las precauciones cuando
se administre tramadol a niños para el alivio del dolor postoperatorio y debe acompañarse de una estrecha
vigilancia de los síntomas de toxicidad por opioides, incluida depresión respiratoria.
Niños con deterioro de la función respiratoria
No se recomienda el uso de tramadol en niños que puedan tener un deterioro de la función respiratoria,
incluidos trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones
pulmonares o de las vías respiratorias altas, traumatismo múltiple o que estén sometidos a procedimientos
quirúrgicos extensos. Estos factores pueden empeorar los síntomas de toxicidad por opioides.
Niños y metabolizadores rápidos CYP2D6
Se han notificado casos de pacientes que metabolizan ultra rápido, especialmente en niños.
Los padres o cuidadores deben ser informados, de la necesidad de supervisar estrechamente al
niño, especialmente durante la primera administración, y llamar a un médico o servicio de
emergencia si detectan algún signo inusual, incluyendo alteraciones de la consciencia, miosis,
vómitos, convulsiones o depresión respiratoria (ver sección 4.9).
Tramadol debe ser utilizado con precaución en pacientes con porfiria aguda debido a que las pruebas in
vitro han mostrado un riesgo de acumulación de porfirina hepática, lo que podría desencadenar una crisis
porfírica.
Síndrome serotoninérgico
Se ha notificado síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal, en pacientes tratados
con tramadol en combinación con otros agentes serotoninérgicos o con tramadol en monoterapia (ver
secciones 4.5, 4.8 y 4.9).
Si el tratamiento concomitante con otros agentes serotoninérgicos está clínicamente justificado, se aconseja
observar atentamente al paciente, especialmente en el momento de iniciar el tratamiento y de aumentar las
dosis.
Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad
autónoma, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si se sospecha la presencia de síndrome serotoninérgico, se considerará una reducción de la dosis o la
interrupción del tratamiento, en función de la gravedad de los síntomas. La retirada de los medicamentos
serotoninérgicos aporta por lo general una rápida mejoría.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ampolla de 2 ml, por lo que se
considera esencialmente “exento de sodio”.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Tramadol no debe combinarse con inhibidores de la MAO (ver sección 4.3).
Se han observado interacciones con peligro para la vida y que afectan al sistema nervioso central, a la
función respiratoria y cardiovascular, en pacientes tratados con inhibidores de la MAO en los 14 días
previos a la utilización del opioide petidina. No se puede descartar que se produzcan las mismas
interacciones con inhibidores de la MAO, durante el tratamiento con tramadol.
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La administración concomitante de tramadol con otros medicamentos depresores del sistema nervioso
central, incluido el alcohol, puede potenciar los efectos sobre el sistema nervioso central (ver sección 4.8.).
El uso concomitante de tramadol con medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o sustancias
relacionadas aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma o la muerte debido al efecto
depresor aditivo del sistema nervioso central. Las dosis y la duración del uso concomitante se deben reducir
(ver sección 4.4).
El uso concomitante de tramadol con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar
depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o muerte.
Los resultados de los estudios farmacocinéticos realizados hasta el momento han demostrado que, tras la
administración concomitante o previa de cimetidina (inhibidor enzimático), no son de esperar interacciones
de relevancia clínica.
La administración concomitante o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede disminuir el efecto
analgésico y reducir la duración de la acción.
Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar convulsiones de los
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de
serotonina/norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que
reducen el umbral convulsivo (tales como bupropion, mirtazapina, tetrahidrocannabinol).
El uso concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN),
inhibidores de la MAO (ver sección 4.3), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina puede provocar un
síndrome serotoninérgico potencialmente mortal (ver secciones 4.4 y 4.8).
Debe tenerse precaución durante el tratamiento concomitante con tramadol y derivados cumarínicos (por
ejemplo warfarina) ya que se han notificado casos de aumento del INR (Cociente Internacional
Normalizado) con hemorragias mayores y equimosis.
Otros medicamentos conocidos como inhibidores de la CYP34A, tales como ketoconazol, eritromicina,
ritonavir, quinidina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, amitriptilina e isoniacida pueden inhibir el
metabolismo de tramadol (N-desmetilación) y probablemente también el metabolismo del metabolito
activo O-desmetilado. No se ha estudiado la importancia clínica de éste tipo de interacción (ver secc ión
4.8).
En un número limitado de estudios, la administración pre o posquirúrgica del antiemético
ondansetrón (antagonista 5-HT3), aumentó el requerimiento de tramadol en pacientes con dolor
posquirúrgico.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Estudios con tramadol en animales revelaron a muy altas dosis, efectos en el desarrollo de los órganos, la
osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos (ver sección 5.3).
Tramadol atraviesa la barrera placentaria. No existen datos suficientes sobre la utilización de tramadol en
mujeres embarazadas. Por tanto, tramadol no debe ser utilizado en mujeres embarazadas.
Tramadol, administrado antes o durante el parto, no afecta a la contracción uterina.
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En recién nacidos puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria que en general no son clínicamente
relevantes. El uso crónico durante el embarazo puede dar lugar a síndrome de abstinencia neonatal.
Lactancia
Aproximadamente, el 0,1 % de la dosis materna de tramadol se excreta en la leche materna. En el período
inmediatamente posterior al parto, para dosis diarias orales maternas de hasta 400 mg, esto se corresponde
a una cantidad media de tramadol ingerida por lactantes del 3 % de la dosis materna ajustada al peso. Por
este motivo, no debe utilizarse tramadol durante la lactancia o, como alternativa, debe interrumpirse la
lactancia durante el tratamiento con tramadol.Por lo general, no es necesario interrumpir la lactancia
después de una dosis única de tramadol.
Fertilidad
La experiencia post-comercialización no sugiere que tramadol influya en la fertilidad.
Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto de tramadol sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los analgésicos opioides pueden disminuir la capacidad mental y/o física necesaria para realizar tareas
potencialmente peligrosas (p.ej. conducir un coche o utilizar máquinas), especialmente al inicio del
tratamiento, tras un aumento de la dosis, tras un cambio de formulación y/o al administrarlo conjuntamente
con otros medicamentos. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sienten
somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman tramadol, o hasta que se compruebe que la
capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.
Esto es aún más probable con la administración conjunta de alcohol y otros psicótropos.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas y mareos, las cuales se presentan en más del 10% de
los pacientes.
Las frecuencias se definen de la siguiente forma:
Muy frecuentes: ≥ 1/10
Frecuentes: ≥ 1/100, <1/10
Poco frecuentes: ≥1/1.000, <1/100
Raras: ≥1/10.000, <1/1.000
Muy raras: <1/10.000
Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Trastornos cardiacos
Poco frecuentes: relativas a la regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia). Estas reacciones
adversas pueden presentarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes sometidos a
esfuerzo físico.
Raras: bradicardia.
Exploraciones complementarias
Raras: presión arterial aumentada.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: relativas a la regulación cardiovascular (hipotensión postural o colapso cardiovascular).
Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente tras la administración intravenosa y en
pacientes sometidos a esfuerzo físico.
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Raras: alteraciones del apetito.
Frecuencia no conocida: hipoglucemia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Raras: depresión respiratoria, disnea.
Tras la administración de dosis que sobrepasan considerablemente las dosis recomendadas y la
administración concomitante con otros medicamentos con acción depresora central (ver sección 4.5), puede
presentarse una depresión respiratoria.
Frecuencia no conocida: hipo
Se han comunicado casos de empeoramiento del asma, aunque no se ha podido establecer una relación
causal.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: mareos.
Frecuentes: cefaleas, somnolencia.
Raras: parestesia, temblor, convulsiones, contracciones involuntarias de los músculos, alteraciones de la
coordinación,síncope, trastornos del habla.
Se han comunicado convulsiones tras la administración de dosis altas de tramadol o tras el tratamiento
concomitante con otros medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (ver secciones 4.4. y 4.5.)
Frecuencia indeterminada: Síndrome serotoninérgico.
Trastornos psiquiátricos
Raras: alucinaciones, estado de confusión, alteraciones del sueño, delirio, ansiedad y pesadillas. Pueden
presentarse reacciones adversas psíquicas tras la administración de tramadol, cuya intensidad y naturaleza
varían independientemente (dependiendo de la personalidad del paciente y de la duración del tratamiento).
Éstas incluyen alteraciones del estado de ánimo (generalmente euforia, ocasionalmente disforia), cambios
en la actividad (generalmente disminuída, ocasionalmente aumentada), y alteraciones de la capacidad
cognitiva y sensorial (por ejemplo: alteraciones en la percepción de la toma de decisiones). Pueden
originarse síntomas del síndrome de abstinencia al medicamento, similares a los que aparecen tras la
retirada de opioides: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas
gastrointestinales. Otros síntomas que han aparecido en muy raras ocasiones al interrumpir el tratamiento
con tramadol son: ataques de pánico, ansiedad intensa, alucinaciones, parestesia, tinnitus y síntomas
inusuales del sistema nervioso central (es decir, estado de confusión, delirios, despersonalización,
desrealización, paranoia).
Trastornos oculares
Raras: miosis, midriasis, visión borrosa.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: estreñimiento, sequedad de boca, vómitos.
Poco frecuentes: arcadas, malestar gastrointestinal (sensación de presión en el estómago, hinchazón),
diarrea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: hiperhidrosis.
Poco frecuentes: reacciones dérmicas (por ejemplo prurito, erupción cutánea, urticaria).
Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo
Raras: debilidad motora.
Trastornos hepatobiliares
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En algunos casos aislados, se ha observado un incremento de las enzimas hepáticas coincidiendo con el uso
terapéutico de tramadol.
Trastornos renales y urinarios
Raras: trastornos de la micción (disuria y retención urinaria).
Trastornos del sistema inmune
Raras: reacciones alérgicas (por ejemplo: disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y
anafilaxia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: fatiga.
Dependencia farmacológica
El uso repetido de Tramadol puede provocar dependencia farmacológica, incluso en dosis
terapéuticas. El riesgo de dependencia farmacológica puede variar en función de los factores de
riesgo individuales del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Síntomas
En principio, en la intoxicación con tramadol, los síntomas son similares a los esperadps en los analgésicos
de acción central (opioides). Estos incluyen en particular miosis, vómitos, colapso cardiovascular,
alteración del nivel de consciencia hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria e incluso parada
respiratoria.
Tratamiento
Se deben tomar las medidas generales para casos de emergencia consistentes en mantener despejadas las
vías respiratorias (aspiración), mantener la respiración y circulación según el cuadro sintomatológico. En
caso de depresión respiratoria se debe utilizar como antídoto naloxona. Estudios en animales han
demostrado que naloxona no tiene efecto sobre las convulsiones, por lo que en estos casos debería
administrarse diazepam por vía intravenosa.
En caso de intoxicación con formulaciones orales, sólo se recomienda dentro de las 2 horas siguientes a la
ingesta de tramadol, la descontaminación gastrointestinal con carbón activado o lavado gástrico. La
descontaminación gastrointestinal más tardía podría ser útil en caso de intoxicación por cantidades
excepcionalmente altas o por formulaciones de liberación prolongada.
Mediante hemodiálisis o hemofiltración se eliminan cantidades mínimas de tramadol sérico. Por lo tanto, la
hemodiálisis o la hemofiltración no pueden ser el único tratamiento de la intoxicación aguda causada por
tramadol.
Se ha notificado también síndrome serotoninérgico.
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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros opioides; código ATC: N02AX02
Tramadol es un analgésico de acción central. Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores
opioides µ, δ y қ con mayor afinidad por los receptores μ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto
analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina así como la intensificación de la
liberación de serotonina.
Tramadol tiene un efecto antitusígeno. En contraposición con morfina, durante un amplio intervalo, dosis
analgésicas de tramadol no tienen ningún efecto depresor respiratorio. Además, se producen menos
alteraciones de la motilidad gastrointestinal. Sus efectos sobre el sistema cardiovascular tienden a ser leves.
Se ha comunicado que la potencia de tramadol es 1/10 (un décimo) a 1/6 (un sexto) de la de morfina.
Población pediátrica
Los efectos de la administración enteral y parenteral con tramadol han sido investigados en ensayos
clínicos en los que han participado más de 2000 pacientes pediátricos desde neonatos hasta 17 años. Las
indicaciones estudiadas en esos ensayos clínicos para el tratamiento del dolor, incluían el dolor después de
cirugía (principalmente abdominal), tras cirugía de extracciones dentales, debido a fracturas, quemaduras y
traumatismos, así como otros procesos que cursan con dolor y que requieran un tratamiento analgésico
durante al menos 7 días.
Se ha comprobado que la eficacia de tramadol es superior al placebo, y superior o igual al paracetamol,
nalbufina, petidina o dosis bajas de morfina, en dosis únicas de hasta 2 mg/kg o en dosis múltiples de hasta
8 mg/kg por día (un máximo de 400 mg por día). Los ensayos clínicos realizados confirman la eficacia de
tramadol. El perfil de seguridad de tramadol fue similar en pacientes adultos y en pacientes pediátricos
mayores de 1 año (ver sección 4.2).
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración intramuscular en humanos , tramadol se absorbe rápidamente y
completamente: se alcanza el pico de concentración sérica (Cma x) después de 45 min, y la biodisponibilidad
es de casi el 100%.
Distribución
Tras la administración intravenosa, la disminución de las concentraciones plasmáticas se realiza de acuerdo
a una fase inicial de distribución breve seguida de una fase de eliminación más lenta hacia los tejidos
pertenecientes al compartimento periférico. Una hora después de la inyección de 100 mg de tramadol, las
concentraciones séricas se sitúan entre 400-500 ng/ ml. El volumen de distribución es de 3-4 l/kg.
Tramadol posee una elevada afinidad tisular (Vδ,ß =203±40 l). La unión de tramadol a las proteínas
plasmáticas humanas es aproximadamente del 20%.
Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. Tramadol y su derivado O-desmetilado se
detectaron en cantidades muy pequeñas en la leche materna (0,1% y 0,02% respectivamente de la dosis
administrada).
Metabolismo o Biotransformación
La metabolización de tramadol en los seres humanos tiene lugar principalmente mediante O-desmetilación
y N-desmetilación así como por la conjugación de los derivados O-desmetilados con ácido glucurónico.
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Únicamente O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias
cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora se han identificado once
metabolitos en la orina. Los estudios realizados en animales han demostrado que O-desmetiltramadol es 2-
4 veces más potente que la sustancia de origen. La vida media t 1/2ß (6 voluntarios sanos) es 7,9 h (intervalo
5,4-9,6 h) y es aproximadamente la de tramadol.
La inhibición de uno o de ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, implicados en la
biotransformación de tramadol, puede afectar a la concentración plasmática de tramadol o de su metabolito
activo.
Eliminación
Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal. La eliminación urinaria
acumulada es del 90% de la radiactividad total de la dosis administrada. En caso de disfunción renal y
hepática la vida media puede estar ligeramente prolongada. En pacientes con cirrosis hepática, la vida
media de eliminación es 13,3±4,9 h (tramadol) y 18,5±9,4 h (O-desmetiltramadol); en un caso extremo se
determinaron 22,3 h y 36 h respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de
creatinina < 5 ml/min) los valores fueron 11±3,2 h y 16,9±3 h; en un caso extremo fueron 19,5 h y 43,2 h
respectivamente.
Independientemente del modo de administración, la vida media de eliminación t 1/2ß es de aproximadamente
6 h. En pacientes mayores de 75 años, este valor puede prolongarse aproximadamente 1,4 veces.
El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del rango posológico terapéutico . La relación entre
las concentraciones séricas y el efecto analgésico depende de la dosis, sin embargo puede variar
considerablemente en casos aislados. En general, es eficaz una concentración sérica de 100 - 300 ng/ml.
Población pediátrica
La farmacocinética de tramadol y O-desmetiltramadol después de la administración oral de una dosis única
y de dosis múltiples en pacientes de edades comprendidas entre 1 y 16 años se ha encontrado que
generalmente es similar a la de los adultos cuando se ajusta la dosis en relación al peso corporal, pero con
una mayor variabilidad interindividual en niños de 8 años y menores de esa edad.
En niños menores de 1 año, se ha estudiado la farmacocinética de tramadol y O-desmetiltramadol pero no
se ha descrito completamente. La información de los estudios, que incluyen este grupo de edad, indica que
la tasa de formación de O-desmetiltramadol vía CYP2D6 se incrementa de manera continuada en neonatos,
y se asume que los niveles de actividad del CYP2D6 en adultos se alcanzan alrededor de un año de edad.
Además, los sistemas de glucuronidación inmaduros y la función renal inmadura pueden dar lugar a una
eliminación lenta y a la acumulación de O-desmetiltramadol en niños menores de 1 año.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los en humanos según los estudios
convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad o potencial
carcinogénico.
Toxicidad para la reproducción y el desarrollo
No se han observado efectos del tramadol sobre la fertilidad masculina o femenina en ratas. En un estudio
del desarrollo en la rata se observaron malformaciones fetales en presencia de toxicidad y mortalidad
maternas. No se observaron efectos en el desarrollo en ratas a 20 mg/kg/día cuando las concentraciones
plasmáticas de tramadol y O-desmetiltramadol fueron de 2,1 y 2,0 vecesla Cmax media estimada a nivel
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clínico y 0,6 y 0,7 veces el AUCt media estimada a nivel clínico a la dosis máxima recomendada de 400
mg de tramadol una vez al día.
Cuando ratas hembra fueron tratadas durante el periodo de gestación y lactancia se produjo un aumento de
la mortalidad de las crías y una disminución de su peso durante la lactancia a dosis tóxicas para la madre de
60 mg/kg/día.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Acetato de sodio y agua para inyección.
6.2. Incompatibilidades
Se ha visto que este medicamento es incompatible (inmiscible) con las soluciones inyectables de
diclofenaco, indometacina, fenilbutazona, diazepam, piroxicam, salicilatos, flunitrazepam, midazolam y
trinitrato glicerilo.
6.3. Periodo de validez
3 años
No utilizar después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Se presenta en envases con 5 y 100 ampollas de vidrio de tipo I.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con las normativas locales.
Instrucciones de manipulación
Cálculo del volumen de inyección
1) Calcule la dosis total de hidrocloruro de tramadol (mg) requerida: peso corporal (Kg) ×
dosis (mg/Kg).
2) Calcular el volumen (ml) de la solución diluida para ser inyectada: dividir la dosis total
(mg) entre una concentración apropiada de solución (mg/ml; ver tabla debajo).
Tabla: Dilución de Tramadol Normon 100 mg/2 ml solución inyectable y para perfusión
Concentración de solución Tramadol Normon 100 mg/2 ml
inyectable diluida (mg de solución inyectable y para perfusión
hidrocloruro de tramadol/ ml) + disolvente añadido
25,0 mg/ml 2 ml + 2 ml
16,7 mg/ml 2 ml + 4 ml
11 de 12
12,5 mg/ml 2 ml + 6 ml
10,0 mg/ml 2 ml + 8 ml
8,3 mg/ml 2 ml + 10 ml
7,1 mg/ml 2 ml + 12 ml
6,3 mg/ml 2 ml + 14 ml
5,6 mg/ml 2 ml + 16 ml
5,0 mg/ml 2 ml + 18 ml
De acuerdo a sus cálculos, diluya el contenido de la ampolla de hidrocloruro de tramadol añadiendo la
cantidad adecuada de disolvente, mezcle y administre el volumen calculado de solución diluida. Descarte la
solución inyectable restante.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS NORMON S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6 - 28760 Tres Cantos- Madrid (ESPAÑA)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
63.734
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12/03/2001
Fecha de la última renovación: 21/12/2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo 2024
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