RESPUESTA CELULAR A LA LESION:

- RESPUESTA ADAPTATIVA: Adaptacion ceular por estimulo fisiológico alterado

Aumento del estimulo trófico: Hiperplasia – Hipertrofia
Aumento de nutrientes y/o estimulacion: Atrofia
Irritacion crónica (ficia o química): Metaplasia
- DANO CELULAR: Por disminuicion del aporte de O2 o lesión química microbiana
Presentacion aguda y autolimitada: Lesion aguda y reversile
Progresiva y grave: Lesion irreversible (muerte celular)
Cronica y leve: Alteraciones subcelulares
- ALTERACION METABOLICA: Acumulucacion intracelular, calcificaciones
- TIEMPO PROLONGADO CON LESION SUBLETAL ACUMULATIVA: Envejecimiento celular

MECANISMO DE ADAPTACION CELULAR:

Son cambios reversibles:
- HIPERTROFIA: Puede ser fisiológica o patológica.
Es el aumento del tamaño de las celular. El órgano hipertrofiado NO tiene nuevas células, si no células mas
grandes.
El estimulo mas habitual para la hipertrofia muscular es el aumento de la larga del trabajo.
Puede tener POLIPLOIDIA: Multiplicacion del material genético.
HIPERTROFIA CARDIACA: Se convierte en un proceso inadaptado que puede culminar en: IC, arritmias,
muerte súbita.
- HIPERPLASIA: Fisiologica o patológica
Es el aumento de lo numero de células en un órgano o tejido en respuesta a un estimulo. Ocurre en tejidos que
puedan hacer mitosis, para el aumento de los números de células.
- ATROFIA: Es la reducción del tamaño de un órgano o tejido por disminuicion de las dimensiones y el
numero de las células
Ej: Alzheimer (atrofia del cerebro)
Causas: Disminuicion de trabajo (atrofia por desuso)
Perdida de la inervación (atrofia por denervación)
Disminuicion del aporto sanguíneo
Nutricion incadecuada
Perdida del estimulo endocrino
Envejecimiento
- METAPLASIA: Cambio reversible en el que un tejido celular diferenciado (epitelial o mesenquimatoso)
es reemplazado por otro tipo de células.
La metaplasia epitelial mas frecuente es COLUMNAR a ESCAMOSO.
En las vías respiratorias lo mas común es lo cambio de epitelio cilíndrico ciliado por células de epitelio
escamoso estratificado.
La carencia de vitamina A también induce metaplasia en epitelio respiratorio.
Tipos: Esofago de Barret (escamoso a colummar)
Miosis osificante
Tejido Conectivo

LESION CELULAR:
Causas:
- Privacion de O2
- Agentes físicos, químicos y infecciosos
- Reacciones imnulogocias
- Trastornos genéticos
- Desequilibrio nutricionales

MECANISMO DE LESION CELULAR

1- DANO MITOCONDRIAL:
Disminuicion del ATP:multiples efectos anterógrados (causa fundamental de la muerte celular por necrosis).
Aumento EROS (especies reactivas de oxigeno): Dano de lípidos, proteínas, ADN. Causa multiples anomalías
celulares, podendo causar necrosis.
Si ocorre la baja de sanles de supervivência de ADN dano a proteína, va tener aumento de proteínas pro
apoptasicas.
2- FLUJO DE ENTRADA DE CA Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CA
Entrada de CA: Aumenta permeabilidad mitocondrial
Activacion de multiples enzimas celulares
En el medio extracelular activa varias enzinas causando daño a la membrana, daño nucelar, disminuicion ATP.
Las concentraciones de CA intracelular elevadas también inducen a apoptosis.
 3- ESTRÉS OXIDATIVO
Acumulacion de radicales libres
4- DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS
Perdida del equilibrio osmótico con aflujos de agua e iones
Liberacion de enzimas al citoplasma
5- MAL PLEGAMIENTO DE PROTEINAS, DANO DEL ADN
Activacion de proteínas proapoptosicas – hace apoptosis

LESION REVERSIBLE x LESION IRREVERSIBLE

 LESION REVERSIBLE:
Reduccion de la fosforilacion oxidativa
Deplecion del ATP
Tumefacion celular producida por los cambios en las concentraciones ionicas y el aflujo de agua
- TUMEFACION CELULAR O EDEMA O HINCHAZÓN:
Incapacidad de mantener homeostasis iônica y de líquidos
Perdida de funcion de las bombas iônicas dependientes de enerfia
Cuando afecta diversas células induce cierta palidez y aumento de la turgencia y el peso del órgano.
Patron de lesión no mortal que se designa a veces como: Cambio hidrópico, degeneración vacuolar.
- CAMBIO GRASO:
En lesión hipoxica, toxica o metabolica
Aparicion de vacuolas lipídicas en el citoplasma
En células principalmente dependientes del mecanismo graso (hepatocitos y células miocárdicas)
 LESION IRREVERSIBLE:
- CAMBIOS NUCLEARES:
Cariolisis: Perdida de ADN por degradación enzimática basofilia mas clara
Picnosis: Retraccion nuclear y aumento de su basofilia
Cariorrexis: El nucelo picnotico sufre fragmentación, y con 1 o 2 dias el nucleo desaparece. Ej: IAM.

NECROSIS: Degeneracion de un tejido por la muerte de sus células producida por la acción de un agente que
genera lesión irreversible.
 NECROSIS DE COAGULACIÓN: PATRON MAS FRECUENTE
Desnaturalizacion proteica con conservación de la celula u estructura tisular
Celulas eusinofilas anucleadas persisten durantes días o semanas
Celulas necróticas son eliminadas por fagocitosis. Leucocitos infiltrantes y digestión de celuls muertas están a
cargo de las enzimas lisosomicas de dichos leucocitos
Muerte por hipoxia en todos los tejidos expecpto encéfalo
Area localizada de necrosis coagulativa: Infarto
 NECROSIS DE LICUEFACCION:
Digestion de las células muertas lo que transforma el tejido em uma massa viscosa liquida
Em infecciones bacterianas focales y em ocasiones las fungicas. Los micróbios estimulan la acumuluacion de
leucócitos y liberacion de enzinas por estas células.
Material necrótico (pus) suele ser amarillento y de consistencia pastosa debido a la presenci de leucocitos
muertos
Se manifestan con frecuencia en el SNC
 NECROSIS CASEOSA:
En focos de infección tuberculosa
Material blando, friable y con aspecto de queso a simple vista
Microscopicamente acumulación desestructurada de células fragementadas o isoladas y de residuos granulares
amorfos englobados por un borde inflamatorio diferenciado. Aparencia característica de un foco inflamatorio
llamado GRANULOMA.
 NECROSIS FIBRINOIDE:
Deposito de antígenos y anticuerpo (inmuncomplejos en los vasos sanguíneos)
Microscopicamente, deposito amorfo, rosa brillante (deposito proteico) em las paredes arteriales, associado a
inflamacion y tromboses (vasculitis)
 NECROSIS DE GRASA (CITOESTEATONECROSIS):
Areas focales de destruccion de grasa tipicamente generadas por la liberacion de lipasa pancreática. Se registra
en la pancreatitis aguda (urgencia abdominal)
Enzimas pancreáticas licuan las membranas de las células grasas en el peritoneo
Los acidos grasos asi formados se combinan con calcio formando áreas blanquecinas, de consistencia parecida
a saponificación de grasa.
 NECROSIS GANGRENOSA:
Necrosis coagulativa a extremidad isquémica
La infección bacteriana superpuesta produce un patrón mas licuefativo llamado GANGRENA HÚMEDA.
APOPTOSIS:
Mecaniso de muerte celular autoprogramada. Las células que van a morir activan enzimas intrínsecas que
degradan el ADN nuclear y las proteínas del nucleo y citoplasma. La membrana celular permanece intacta pero
su estructrura esta alterada. La celula apoptoica puede ser fagocitada.
- APOPTOSIS EN SITUACIONES FISIOLOGICAS:
Embriogenesis
Involucion hormonodepediente en el adulto
Eliminicacion celular en poblaciones celulares proliferativas (para mantener un numero constante de células. Ej:
Epitelio intestinal)
Muerte de células de huésped que han cumplido su propósito. Ej: Neutrogilos en reacción inflamatoria aguda,
linfocitos luego de una respuesta inmune, falra de factores de crecimiento)
Muerte inducida por linfocito citotóxicos: Mecanimso de defensa contra virus y tumores y también responsable
del rechazo de transplante.
- APOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLOGICAS:
Estimulos lesivos (radiación, fármacos, hipoxia), afectación del ADN. Una lesión relativamente leve puede
inducir apoptosis mientras que dosis mayores de los mismo estimulos dan lugar a necrosis
Lesion inducida por enfermedad víricas
Atrofia patológica con estimulo sostenido
- APOPTOSIS MORFOLOGICA:
1- Retraccion celular
2- Condensacion de la cromatina
3- Formacion de protusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptoticos
4- Fagocitosis de las células apoptoticas o cuerpos celulares habitualmente por macrófagos.
MECANISMO DE LA APOPTOSIS:
1- INICIO: Las caspasas (enzimas) se hacen catalicamente activas
2- EJECUCIÓN: Las enimas actúan produciendo la muerte celular. Las caspasas ejecutoras activan
proteasas y endonucleasas latentes en el citoplasma.
3- INICIACIÓN:
VIA EXTRÍNSECA: Iniciada por un receptor de membrana plasmática (repector de muerte), miembro de la
familia de receptor TNF (factor de necrosis tumoral)
TNFR1 importante.
VIA INTRINSECA: Iniciada en la mitocondria (principal mecanismo de apoptosis en células de mamíferos).
Aumenta la permeabilidad de la membrana externa mitocondrial con liberación de moléculas inductoras de
muerte del espacio intramembrana mitocondrial al citoplasma.
Aumenta permeabilidad mitocondriaçl : Se liera citocromo C al citoplasma.
Liberacion de poteinas proapoptoticas mitocondriales es controlada por la familia de proteínas BLC2.

OTRAS FORMAS DE MUERTE CELULAR:

NECROPTOSIS:
Comparte aspectos de la necrosis y la apoptosis
Asemejam a la necrosis: Ambas tienen perdida de ATP, edema de celula y organelas, generación de ERO,
liberación de enzimas lisosomaticas, rotura de la membrana.
Se inicia de manera similar a la forma extrínseca de apoptosis (por la unión receptor a un ligando)
PIROPTOSIS:
Actividad del inflamasoma: Complejo proteico de citoquinas que detecta daño celular.
Activacion de caspasas: Algunas inducen producción de citoquinas pro inflamatorias (manisfetado por fiebre)
Mecanismo por el cual se manifestan algunas infecciones.

Patologia Circulatória y Cardiovascular

1- Edema: aumento de liquido en cavidades intersticiales o cavidades corporales.

 Según su localización pueden ser: intersticial o en cavidades (hidrotórax; hidropericardio;
hidroperitoneo)
 Los transtornos que alteran la función cardiovascular, renal o hepática se caracterizan a menudo por la
acumulación de liquido en los tejidos (edema) o las cavidades corporales (derrame)
 Según sus características bioquímicas y morfológicas:
TRANSUDADO: no inflamatório o hidrodinámico. Posee escasas proteínas. Son frecuentes en muchas
enfermedades como Insuficiencia Cardiaca, insuficiencia hepática, nefropatías y transtornos
nutricionales graves. Ocurre un aumento en la presión hidrostatica y disminución de las proteínas
plasmáticas.
 EXUDADO: o inflamatório. Ricos en proteínas, se acumulan debido a incrementos de la permeabilidad
vascular causados por mediadores inflamatorios. Edema asociado a inflamación generalmente se
localiza en uno o unos pocos tejidos.

MANEJO DEL LIQUIDO INTERSTICIAL:

 Aumento de la presión hidrostática: es causado fundamentalmente por aquellos transtornos que alteran
el retorno venoso.

Puede ser regional (ej: TVP) o sistêmica (ej: ICC)

 Disminución de la presión osmótica del plasma: se produce con la perdida de albumina (ej: sdme
nefrótico) o la reducción de la síntesis de albumina (ej: cirrosis)

CAUSAS DE EDEMA: son factores que afectan el equilibrio hidrico.

 Si ocurrir aumento de la presión hidrostática:

1) Alteración del retorno venoso: ICC; pericarditis constrictiva; ascitis (cirrosis hepática); obstrucción o
compresión venosa (trombosis, presión externa, inactividad de las extremidades inferiores con posición
hacia abajo prolongada)
2) Dilatación arteriolar: calor; desregulacion neurohumoral.

 Si ocurrir reducción de la presión osmótica del plasma (hipoproteinemia): Glomerulopatías; cirrosis

hepática (ascitis); malnutrición; gastroenteropatia.
 Si ocurrir obstruccion linfática: inflamatoria; neoplásica; posquirúrgica; postirradiación.
 Si ocurrir retención de sódio: ingesta excesiva de sal con insuficiencia renal; aumento de la
reabsorción tubular de sodio (hipoperfusión renal; aumento de secreción SRAA)
 Si ocurrir inflamación: inflamación aguda, crónica o angiogénica.

 El edema en SNC puede ser de 3 tipos: citotóxicos, vasogénico, intersticial

2- Hiperemia y congestión: Ambos indican aumento del volumen sanguíneo en un tejido concreto.
 Producen el aumento del volumen sanguíneo dentro de los tejidos, pero su mecanismo subyacente es
distinto, al igual que sus consecuencias.
 HIPEREMIA: es un proceso activo, producidos por el aumento del aflujo de sangre a los tejidos por
dilatación arteriolar.

Ej: musculo en ejercicio, inflamación

Morfología: MACRO: los tejidos afectados muestran una coloración más rojiza (sangre oxigenada)

CONGESTIÓN: Es un proceso pasivo o producido por un flujo de salida alterado. Puede ser sistémico,
como ocurre en la insuficiencia cardiaca o localizado, en caso de una oclusión venosa

Hígado en nuez moscada: micro: se observa necrosis centrolobulillar (color marrón rojizo) con perdida de
hepatocitos y hemorragia, incluidos macrófagos cargados con hemosiderina (hemoglobina que lleva hierro
queda de este color).

3- Hemorragia: extravasación de sangre que generalmente ocurre secundaria a la ruptura de un vaso

sanguíneo, aunque también exista el sangrado capilar asociado a congestión crónica.
 puede manifestarse con una variedad de patrones, dependiendo del tamaño, extensión y localización
del sangrado.
 La hemorragia puede ser externa o estar contenida en un tejido

HEMATOMA: acumulación de sangre en un tejido

PETEQUIAS: hemorragias de 1 – 2 mm en piel, mucosas o serosas

Las petequias se asocian a presión intravascular localmente aumentadas, trombocitopenia, función plaquetaria
defectuosa o deficiencias de los factores de coagulación.

PURPURA: hemorragias ligeramente mayores 3mm; pueden asociarse con muchos trastornos que causan
petequias y también pueden ser secundarias a traumatismos, vasculitis o aumento de la fragilidad capilar.

EQUIMOSIS: son los hematomas subcutáneos mayores a 1 cm y se ve en forma característica tras

traumatismos, pero pueden exacerbarse en cualquiera de las situaciones mencionadas anteriormente

 Los grandes acúmulos de sangre en cavidades corporales se denominan por su localización:

hemotórax, hemopericardio, hemoperitoneo, hemartrosis.
 Los pacientes con hemorragias extensas sufren ictericia, por la rotura masiva de eritrocitos y la
liberación sistémica de bilirrubina

Hemorragia Externa: en aquellos casos que la hemorragia se produzca en mucosas y drene a su luz, su
nombre según localización: hemorragia digestiva alta o baja; epistaxis; otorragia

Significado clínico: depende del volumen y el ritmo del sangrado. La perdida rápida de hasta 20% del volumen
sanguíneo o las perdidas lentas de cantidades aún mayores pueden tener un impacto pequeño en adultos
sanos

Las perdidas mayores pueden producir shock hipovolémico

La localización de la hemorragia también es importante: un sangrado que seria insignificante en el tejido

subcutáneo pude producir muerte si se localiza en el cerebro.

 En pérdidas de sangre crónica o recurrentes puede aparecer anemia por deficiencia de hierro. Por el
contrario, cuando los hematíes son retenidos, el hierro puede ser reutilizado y a su vez pueden
aumentar en la sangre productos del metabolismo de la hemoglobina, como la bilirrubina indirecta.

4- Hemostasia y trombosis:
 HEMOSTASIA: es un proceso fisiológico normal que mantiene la sangre en un estado liquido y sin coagulo
dentro de los vasos normales, al mismo tiempo que induce un tampón hemostático localizado y rápido en las
zonas de lesión vascular.

1. Vasoconstricción arteriolar: se produce inmediatamente y reduce mucho el flujo sanguíneo del área
afectada. Esta mediada por mecanismos neurógenos, reflejo transitorio potencializado por la endotelina
(potente VC)
2. Hemostasia primaria: formación del tampón plaquetario. Cambio de forma y liberación de gránulos
secretores, por la unión a la matriz extracelular subendotelial expuesta. Los productos secretados
reclutan otras plaquetas para formar un tampón hemostático temporal.
3. Hemostasia secundaria: deposito de fibrina. Activación de la cascada de coagulación por liberación del
factor tisular. La coagulación culmina en la generación de trombina y en la conversión del fibrinógeno
circulante en fibrina insoluble. La fibrina polimerizada y los agregados de plaquetas forman un tampón
solido y permanente contrarreguladores.
4. Estabilización y reabsorción del coagulo: la activación del mecanismo contrarregulador restringe el
tampón hemostático a la zona de la lesión
 cascada de coagulación: consiste en una serie de reacciones enzimáticas amplificadoras que
conduce a la formación de un coagulo de fibrina insoluble.
 Cascada fibrinolítico: limita el tamaño del coagulo y contribuye a su posterior disolución.

TROMBOSIS: es una activación inadecuada de la coagulación de la sangre en vasos sin dañar o oclusión
trombótica de un vaso después de una lesión relativamente leve.

Hay 3 influencias básicas en la formación de un trombo: triada de Virchow: lesión endotelial; flujo
sanguíneo anómalo; hipercoagulabilidad

Lesión endotelial: es dominante y puede causar de forma independente trombosis (ej: endocarditis o placa
aterosclerótica ulcerada).

La lesión pudebe deberse a estreses hemodinámicos (ej: hipertensión o turbulencia), endotoxinas, radiación
o elementos nocivos (ej: hemocisteinuria, hipercolesterolemia, tabaco)

La trombosis se debe a la exposición de la MEC subendotelial, al aumento de la adhesión plaquetaria o la

producción de procoagulantes o a una reducción de la actividad anticoagulante

Alteración del flujo sanguíneo: la turbulencia contribuye a los trombosis arteriales y cardiacas causando
disfunción o lesión endotelial, así como formando contracorrientes que contribuyen a zonas de estasis local

La estasis es un contribuyente principal en el desarrollo de trombos venosos.

El flujo sanguíneo normal es laminar, que fluyen por el centro de la luz del vaso.

Por lo tanto, la estasis y la turbulencia:

 Rompen el flujo laminar y ponen las plaquetas en contacto con el endotelio

 Impiden la dilución de los factores de la coagulación activadas por la sangre
 Retrasan la entrada de inhibidores de la coagulación
 Promoven la activación de la célula endotelial

Hipercoagulabilidad (trombofilia): se define de aproximada como cualquiera alteración de las vias de

coagulación que predispone a la trombosis

Resulta especialmente importante en la trombosis venosa y se clasifica en transtornos primarios (genéticos) o

secundarios (adquiridos)

De las causas hereditarias de hipercoagulabilidad, las mutaciones puntuales en el gen del factor V y de la
protrombina son las mas frecuentes

Morfología de la trombosis: hay que tener en cuenta el vaso en que se encuentra (trombo arterial o venoso) y
destacar la diferencia de ambos con el coagulo de mórten.
Los trombos pueden desarrollarse en cualquiera parte del sistema cardiovascular y siempre van a presentar un
área de adhesión al vaso o pared cardiaca

TROMBO ARTERIAL

Los trombos arteriales o cardiacos comienzan habitualmente en lugares de lesión endotelial o turbulencia.
Tienen a crecer en dirección retrograda desde el punto de inserción endotelial.

Los sitios de aparición mas frecuentes son coronarias, cerebrales y femorales

El trombo esta habitualmente superpuesto en una placa aterosclerótica, aunque todas las formas de lesión
vascular (vasculitis, traumatismos) puedan estar implicadas.

Están firmemente adheridos a la pared arterial lesionada y son de color gris-blanco y fiables, compuestos por
plaquetas, fibrina, eritrocitos y leucocitos en degeneración

Cuando se forman en el corazón o en la aorta, los trombos pueden tener laminaciones denominadas líneas de
zahm; estas están compuestas por capas pálidas alternantes de plaquetas con fibrina y placas más oscuras que
contiene hematíes

TROMBO VENOSO

Ocurren característicamente en lugares de estasis. Tienden a crecer en dirección anterógrada desde el punto
de inserción endotelial, en la dirección del flujo sanguíneo.

Son oclusivos, forman un molde en la luz de la vena. Son rojos porque tienden a tener mas eritrocitos. Y 90%
ocurren en las extremidades inferiores

COAGULO POS MORTÉN

Son gelatinosos, con una porción rojo escuro donde han localizados hematíes por gravedad y un sobrenadante
amarillo en grasa de pollo. Ausencia de adherencia en la pared endotelial.

Son firmes y tienen un punto de fijación en el endotelio con bandas de fibrina gris pálida

Obs: pacientes con aneurisma tiene mas predisposición a tener trombo porque aumenta el tamaño del vaso .

COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA CID

Es un trastorno trombo hemorrágico agudo, subagudo o crónico que ocurre como complicación secundaria en
diversas enfermedades

Se caracteriza por la activación de la secuencia de la coagulación que conduce a la formación de microtrombos

en la microcirculación del organismo

Como consecuencia de la diátesis trombótica, se produce consumo de plaquetas, fibrina y factores de

coagulación, y de forma secundaria activación de los mecanismos fibrinolíticos.

La CID se puede presentar con síntomas y signos relacionados con la hipoxia tisular y el infarto, causados por
la miríada de microtrombos, o como un trastorno hemorrágico relacionado con el agotamiento de los elementos
necesarios para el mantenimiento de la hemostasia

Trastornos mayores relacionados con CID:

Complicaciones obstétricas: desprendimiento placentario, feto muerto retenido, aborto séptico, embolia de
líquido amniótico, toxemia

Infecciones: sepsis por gramnegativos, meningococemia, fiebre manchada de las montanas, histoplasmosis,
paludismo

Neoplasias: carcinoma de páncreas, próstata, pulmón y estómago; leucemia aguda promielocítica

Lesión tisular masiva: traumática, quemaduras, cirugía extensa

Miscelanea: hemolisis intravascular aguda, mordedura de serpiente, hemangioma gigante, shock, choque
térmico, vasculitis, aneurisma aortico, enfermedad hepática

Etiología y patogenia:

1 – liberación del factor tisular y sustancias tromboplasticas a la circulación: las sustancias

tromboplasticas pueden tener diversas procedencias: placenta, células neoplásicas, endotoxinas bacterianas,
etc… El resultado neto es una desviación del balance hacia la procoagulación

2- lesión generalizada de las células endoteliales: la lesión endotelial puede iniciar la CID al liberar factor
tisular. Acá también participa el TNF que agudiza y perpetua el proceso

La lesión endotelial generalizada puede ser producida por depósitos de complejos antigeno-anticuerpo,
temperaturas extremas o microorganismos

Consecuencias: en el primer lugar, existe deposito generalizado de fibrina dentro de la microcirculación. Este
deposito puede conducir a isquemia de órganos mas afectados o vulnerables y provocar anemia hemolítica por
fragmentación de los hematíes cuando intentan pasar por la microvasculatura estenosa (anemia hemolítica
microangiopática). En segundo lugar, el cuadro puede estar dominado por una diátesis hemorrágica. Esto se
debe al consumo de plaquetas y factores de la coagulación y la activación del plasminógeno.

Morfología: en general los trombos se encuentran en los sitios siguientes en orden de frecuencia: encéfalo,
corazón, riñones, suprarrenales, bazo, hígado. Sin embargo ningún tejido es respetado.

Esto da lugar a una variada presentación clínica de la CID.

Los riñones pueden revelar trombos pequeños en los glomérulos. Se pueden encontrar numerosos trombos de
fibrina de los capilares alveolares.

Manifestaciones clínicas: puede tener 2 modos de presentación

FULMINANTE: como shock endotóxico o en la embolia de un liquido amniotico

INSIDIOSO O CRONICO: como en los casos de carcinomatosis o feto muerto retenido

Es casi imposible detallar todas las presentaciones potenciales, describiremos algunos patrones comunes:
anemia hemolítica microangiopática; disnea, cianosis e insuficiencia respiratoria; convulsiones y coma; oliguria
e insuficiencia renal aguda; insuficiencia circulatória súbita o progressiva y shock.

En general, la CID aguda, secundaria a complicaciones obstétricas o traumatismos mayores, esta dominada por
una diátesis hemorrágica, mientras que la CID crónica, por ejemplo en pacientes con cancer, tiende a
presentarse con complicaciones trombóticas.

El pronostico es reservado y el tratamiento requiere tanto el control de los mediadores de la hemostasia como la
causa subyacente que termino en CID.

5- Embolismo

Un embolo es una masa intravascular sólida, liquida o gaseosa que es trasportada por la sangre a sitios
distantes desde el punto de origen.

La gran mayoría de los émbolos provienen de trombos, de ahí termino tromboembolismo

Los embolos se alojan en vasos que resultan demasiado pequeños para permitir su paso, determinando la
oclusión parcial o completo de lo mismo.

La consecuencia potencial de estos es el infarto del territorio de irrigación correspondiente al caso ocluido.
 6- Infarto

es una área de necrosis isquémica causada por la oclusión del riego arterial o del drenaje venoso de un
tejido concreto.

La mayoría se produce secundario a acontecimientos trombóticos o tromboembólicos. La mayor parte son

por oclusión arterial.

Clasificaciones:

ROJO: ocurren cuando:

 Hay oclusión venosa (ej: torción ovárica)

 En tejidos laxos (pulmon)
 En tejidos de circulación doble (pulmón o intestino delgado)
 Tejidos congestionados previamente por un flujo venoso lento
 En lugares de oclusión y necrosis previa cuando se establece el flujo

Forma tejido de granulación, son hemorrágicos y causa necrosis

BLANCO: se produce en órganos solidos (corazón, bazo, riñones), afecta circulantes arteriales terminales
(pocas colaterales)

Isquemico, infarto secundario a oclusión, son mas palidos.

SEPTICO: se produce en caso de embolia de vegetaciones infectadas de válvulas cardiacas o cuando los
microbios colonizan el tejido necrótico. En estos casos, el infarto se convierte en un absceso, con una reacción
inflamatoria correspondientemente mayor. Es blando.

Histología del infarto: las características histológicas dominantes del infarto, en la mayoría de los tejidos es la
necrosis coagulativa, seguida temporariamente de una respuesta inflamatoria (horas o días) y de otras
respuestas reparadoras (días/semanas) que comienzan en los márgenes conservados

La mayoría de los infartos son substituidos por tejido cicatricial, aunque dependiendo del tejido puede producir
una cierta regeneración parenquimatosa, ahí donde se ha respectado la arquitectura estromas subyacente

El infarto en el SNC da lugar a necrosis de licuefacción

Evolución: factores que condicionan el desarrollo de un infarto. Los resultados de la oclusión vascular pueden
ir desde un efecto nulo a la muerte de un tejido o una persona. Los principales determinantes del resultado son:

 PATRON ANATOMICO DE RIESGO VASCULAR: es decir, disponibilidad del riesgo alternativo. Las
circulaciones reales (pulmón y hígado) o las circulaciones con anastomosis (art. Radial y cubital; circulo
de Willis, intestino delgado) protegen frente al infarto. La obstrucción de vasos terminales generalmente
causa infarto (bazo, riñones)
 LA VELOCIDAD DEL DESARROLLO DE LA OCLUSIÓN: las oclusiones del desarrollo lento causan
menos infarto, al dejar tiempo para que se desarrollen vias de perfusión alternativas (ej. Circulación
colateral coronaria)
 VULNERABILIDAD DEL TEJIDO A LA HIPOXIA: las neuronas sufren una lesión irreversible tras 3-4
min después de isquemia; las células miocárdicas mueren después de solo 20-30min. Por el contrario,
los fibroblastos dentro del miocardio isquemico son viables incluso pasadas muchas horas.
 EL CONTENIDO DE OXIGENO DE LA SANGRE: la anemia, cirrosis o la ICC (con hipoxia) pueden
causar infarto en un bloqueo por los demás sin consecuencias.

7- Shock

Es la via final común de una serie de acontecimientos clínicos potencialmente mortales

 Produce una hipoperfusión sistémica causada por la reducción ya sea del gasto cardiaco o del volumen
circulante efectivo.

Los resultados finales son: hipotensión, seguida de una perfusión tisular alterada e hipoxia.

Tipos:

CARDIOGENICO: resulta de un gasto cardiaco bajo debido a obstrucción al flujo de salida o fracaso de la
bomba miocárdica (ej. Infarto del miocardio, arritmia o taponamiento) (falla de bomba por embolismo
pulmonar)

HIPOVOLEMICO: secundario a gasto cardiaco bajo debido a hemorragia o perdida de liquido (ej.
Quemadura)

SEPTICO: se debe a vasodilatación y a la acumulación de sangre periférica causada por una infección
microbiana (y a la respuesta inmunitaria del anfitrión); tiene una patología complicada. (por virus, bacterias,
hongos)

Patogenia del shock séptico: el shock es la primera causa de muerte en las unidades de cuidados
intensivos.

 el shock séptico puede deberse a una infección localizada incluso sin que propague al torrente
sanguíneo. La mayoría de los casos se deben ahora a bacteria gran positivas, gran negativas y los
hongos
 la morbilidad y la mortalidad en la sepsis son consecuencias de la hipoperfusión tisular y de la
disfunción multiorgánica a pesar de un gasto cardiaco conservado y incluso aumentado al principio
 esto de debe a una VD sistémica acompañada de una activación, ej una lesión generalizada de las
células endoteliales, lo que conduce a un estado de hipercoagulabilidad y la CID. También hay
cambios metabólicos sistémicos que suprimen la función celular normal

factores principales de la fisiopatología del shock séptico:

 respuestas inflamatorias y antinflamatorias

 activación y lesión del endotelio
 inducción de un estado procoagulante
 anomalías metabólicas
 disfunción de órganos

gravedad y pronostico: dependen de la extensión y de la virulencia de la infección, el estado inmunitario del

anfitrión, otros trastornos asociados, y el patrón y el grado de producción de mediadores por parte del anfitrión

tratamiento: consiste en ATB, adm de insulina y tto hídrico y esteroide adecuado para corregir la insuficiencia
suprarrenal, los métodos de bloqueo de mediadores inflamatorios específicos han sido satisfactorios.

NEUROGENICO Y ANAFILATICO: con menos frecuencia pueden aparecer shock en accidentes anestésicos o
lesiones de la medula espinal (shock neurogénico) o en reacciones de hipersensibilidad mediada por IgE (shock
anafiláctico)

Es estos 2 tipos de shock, la VD aguda provoca hipotensión y hipoperfusión tisular.

Fases:

Fase no progresiva: los mecanismos reflejos compensadores se activan y se mantiene la perfusión de órganos
vitales

Se activan mecanismos neuro humorales: liberación de catecolaminas, activación del eje RAA, liberación de
ADH y estimulación simpática

Esto determina: taquicardia, VC periférica (piel fría y pálida), conservación renal de líquidos

Si las causas subyacentes no se corrigen, el shock evoluciona a la fase siguiente

Etapa progresiva: se caracteriza por hipoperfusión tisular, deterioro circulatorio y trastornos metabólicos
(acidosis)

Se asienta una hipoxia tisular generalizada: acidosis láctica con el consiguiente déficit de la respuesta
vasomotora

Esto lleva a una VD arteriolar y la sangre comienza a remajearse en la microcirculación. Esto empeora el gasto
cardiaco y expone la hipoxia a las células endoteliales con el consiguiente riesgo de CID.

Con la hipoxia tisular diseminada comienza a fallar órganos vitales y el paciente puede manifestar signos y
síntomas neurológicos y oliguria (disminuí el volumen de orina)

Etapa irreversible: ocurre luego que el organismo haya sufrido lesión tisular y celular de tal gravedad que aun
tras la corrección de los defectos hemodinámicos no haga posible la supervivencia

Si no hay intervención, el paciente entra finalmente en la etapa irreversible donde el daño celular es extenso

Hay una falla multiorgánica, imposibilidad de mantener el volumen minuto, entrada de la flora intestinal a la
circulación por isquemia, insuficiencia renal con NTA

Culmina indefectiblemente en la muerte del paciente.

MORFOLOGIA DEL SHOCK: por ser una falla sistémica hay afección de múltiples órganos. No obstante, los
cambios son especialmente evidentes en: cerebro, riñones, pulmones, suprarrenales y tracto gastrointestinal

CONSECUENCIAS CLINICAS: las consecuencias clínicas dependen de la lesión precipitante. En el shock

hipovolémico y cardiogénico hay hipotensión con un pulso débil y rápida taquipnea y piel fría, sudorosa y
cianótica.

En el shock séptico, la piel puede estar caliente y enrojecida debido a la VD periférica

Los cambios cardiacos, cerebrales y pulmonares secundarios al shock empeoran la situación

Los pacientes que sobreviven a las complicaciones iniciales entran en una segunda fase dominada por la
insuficiencia renal y caracterizada por una reducción progresiva de la diuresis, así como por un desequilibrio
hídrico y electrolítico acentuado.

PRONOSTICO: varia con el origen y la duración del shock. De este modo, 90% de los pacientes jóvenes y
sanos con shock hipovolémico sobreviven con el tto adecuado, mientras que el shock cardiogénico o séptico
muestran una mortalidad mucho mayor.

8- arterioesclerosis

Es un término genérico que designa el engrosamiento y la perdida de la elasticidad de las paredes arteriales.

Se reconocen 3 patrones:

1. Aterosclerosis: mas frecuente

2. Esclerosis calcificada de la media de monckeberg: depósito de calcio en arterias musculares que no
invaden la luz en personas de más de 50 años
3. Arterioesclerosis: afecta arterias de pequeño calibre y arteriolas.

ARTEROSCLEROSIS: es una enfermedad lentamente progresiva de las arterias musculares y elásticas de

tamaño grande a mediano.

 se caracteriza por lesiones de la intima llamadas ateromas o placas de ateroma, que sobresalen en la
luz vascular y obstruyen y debilitan la media subyacente
 compuestas de lípidos, CMI en proliferación, células inflamatorias y un aumento de la MEC. Causan
alteraciones por:
 - obstrucción mecánica del flujo especialmente en vasos de pequeño calibre
- rotura de la placa, que da lugar a trombosis vascular
- debilitamiento de la pared vascular subyacente que conduce a la formación de aneurisma
 las arterias que se afectan con mayor frecuencia son las que irrigan el: corazón, cerebro, riñones y las
extremidades inferiores.
 Los principales factores de riesgos clásicos, con los antecedentes familiares, la hipercolesterolemia,
hipotensión, tabaco y la diabetes.
 Factores de riesgo constitucionales en la cardiopatía isquemica:
- Edad: la carga aterosclerótica aumenta progresivamente con la edad (40-60 años)
- Sexo: posmenopáusicas, el riesgo aumenta rápidamente
- Genética: riegos independentes mas significativos
 Factores de riesgo modificables en la cardiopatía isquémica: hipercolesterolemia, hipertensión, tabaco y
diabetes
 Otros factores: inflamación, hipermonocisteinemia, sdme metabolico, lipoproteína, factores
hemostáticos

Formación de placa de ateroma – fisiopatología: respuesta del daño tisular

 en la formación de placa de ateroma podemos distinguir varios aspectos:

1- es generalmente aceptado que la placa de ateroma comienza con una lesión del endotelio asociada
a diversos factores de riesgos. Esto permite el paso hasta la íntima de lipoproteínas de bajas
densidades (ldl) ricas en colesterol
2- el lípido es captado por macrófagos en la íntima. La captación normal, mediada por receptores,
puede ser burlada mediante la oxidación del LDL, que es captado por una vía independiente de
receptores. De este modo se acumula en exceso de lípidos en macrófagos de la íntima, formando
una sobrelevación pálida denominada “estría grasa”
3- al aumentar la acumulación de lípidos, los macrófagos los liberan en la intima citoquinas
segregadas por los macrófagos estimulan la proliferación de células de la íntima con características
de miofibroblastos. Estas células segregan colágeno y la placa comienza a fibrose. En esta fase las
lesiones son sobreelevadas y amarillas (placas lipídicas). Al desarrollarse la lesión, la presión
atrofia la capa y se rompe la lamina elástica.
4- La mayor secreción de colageno forma un denso recubrimiento fibroso sobre la placa, que aparece
ahora dura y blanquecida (placa fibrolipidica). La placa madura muestra lípidos tantos libres como
dentro de los macrófagos. La colagenización afecta también a la media, lo que debilita la pared
arterial. El endotelio es frágil y a menudo se ulcera, permitiendo la agregación plaquetaria y la
trombosis. El factor de crecimiento derivado de plaquetas podía favorecer aun mas el desarrollo de
las placas o estimular la proliferación celular

Morfología histología de la estría grasa: las estrías gradas están compuestas por macrófagos espumosos
llenos de lípidos. Las placas ateroscleróticas tiene 3 compuestos principales:

1. Células musculares lisas, macrófagos, linfocitos T

2. Matriz extracelular que compreenden colágeno, fibras elásticas e proteoglucanos
3. Lipidos intra y extracelulares

Complicaciones de la placa de ateroma:

- Crecimiento y calcificación
- Rotura focal, erosión y ulceración
- Inducción de trombosis
- Inducción de émbolos
- Hemorragias en la placa: hematoma
- Aneurismas

Aneurismas: son dilataciones congénitas o adquiridas del corazón o de los vasos sanguíneos que afectan al
grosor completo de la pared. Sus complicaciones se asocian a rotura, trombosis y embolización

Las disecaciones sobrevienen cuando la sangre penetra en la pared de un vaso y separa sus distintas capas.
Las correspondientes complicaciones derivan de la rotura o la obstrucción de los vasos originados en la aorta.

ARTERIOLOESCLEROSIS (MORFOLOGIA): en arteriolas y vasos pequeños

Arterioloesclerosis hialina: alteración frecuente en pacientes ancianos, tanto normotensos como hipertensos,
pero mucho mas intenso en los últimos. También se observa en pacientes diabéticos formando parte de la
microangiopatía propria de la enfermedad. Microscópicamente esta lesión consiste en un engrosamiento hialino
y homogéneo de la pared de arteriolas con perdida de su estructura normal y con estenosis del lumen.

Se postula que esta lesión es secundaria al traspaso de componentes plasmáticos a través de la barrera
endotelial con aumento de la producción extracelular por parte de las células musculares lisas.

Afecta múltiples órganos pero se ha descripto clásicamente en los riñones donde la arterosclerosis hialina es la
principal característica morfológica de la nefroesclerosis benigna.

Arterosclerosis hiperplásica: esta lesión es propria de la hipertensión grave. Los vasos presentan un
engrosamiento concéntrico laminar (en piel de cebolla) con estenosis luminal. Las laminaciones constan de
células musculares lisas, con membrana basal engrosada y duplicada. En la hipertensión maligna ven
acompañada de depósitos de fibrinoides y necrosis de la pared vascular (arteriolitis necrosante) sobre todo el
riñón.

Infarto del miocárdio o ataque cardíaco (IM)

Consiste en la muerte del musculo cardiaco causada por isquemia.

La cardiopatía isquémica es la causa mas común de IM y de gran relevancia en salud publica por su incidencia
poblacional

El IM puede ser:

- Transmural: es cuando la necrosis abarco todo o casi todo el grosor del musculo cardiaco (infarto
tipo Q)
- Subendocárdico: es cuando la necrosis abarca solamente la pared intima del miocardio (infarto no
Q o tipo T)

Patogenia: nos referimos principalmente al caso de infarto transmural típico

 OCLUSION DE LA ARTERIA CORONARIA: en el 90% de los casos es producida por complicación

de una placa de ateroma preexistente. En el 10% restante puede deberse a:
- Vasoespasmo (cocaína)
- Embolos (procedentes de AI, VI, endocarditis, embolos paradojos)
- Otras: vasculitis, anomalías hematológicas, depósitos amiloides en paredes vasculares, etc.
 RESPUESTA MIOCARDICA: la oclusión de la arteria coronaria conduce a isquemia de su territorio
de irrigación. El resultado observado en el miocardio dependerá del porcentaje de oclusión y la
duración en el tiempo de la privación de flujo

Morfología: las características morfológicas de un IAM dependen de:

- Localización, intensidad y rapidez del desarrollo de alas obstrucciones ateroscleróticas coronarias

- Tamaño del lecho vascular perfundido por los vasos obstruidos
- Duración de la oclusión
- Necesidades metabólicas del miocardio en riesgo
- Presencia, localización y gravedad del espasmo arterial coronario
- Alteraciones concomitantes de la TA, IC y ritmo cardiaco

Os cambios observados dependerán del tiempo de supervivencia del paciente luego del IM

Necrosis de coagulación -..> inflamación -> reparación -> cicatriz

Cambios macroscópicos:
  6 a 12h: los IM no Suelen ser visibles habitualmente, pero pueden resaltarse con tinciones
histoquimicas, el clorudo de trifeniltetrazolio es un sustrato de la lactato deshidrogenasa, el
miocardio viable vuelve el sustrato rojo amarronado, mientras que las zonas no viables de zonas
palidas a cianóticas.
 1 semana: las lesiones se definen cada vez mas, adquieren un tano amarillo y se ablandan
 7 a 10 dias: aparece tejido de granulación hiperemico a medida que el infarto delimita sus bordes,
con el tiempo, el tejido de granulación, llena progresivamente el infarto
 1 a 2 meses: se observa una cicatriz fibrosa blanca bien establecida

Cambios microscópicos:

 menos de 1 hora: edema intercelular y miocitos ondulados en el borde del infarto, la necrosis
coagulativa no es aún evidente
 12 a 72h: los miocitos muertos se hacen hipereosinofilos con perdida de núcleos (necrosis coagulativa),
los neutrófilos también infiltran progresivamente el tejido necrótico
 3 a 7 dias: los miocitos muertos son digeridos por los macrófagos invasores
 7 a 10 dias: el tejido de granulación reemplaza progresivamente el tej necrosado
 Mas de 2 semanas: el tejido de granulación es reemplazado progresivamente por una cicatriz fibrosa

Miocitolisis: reversible, en el infarto transmural acumula liquido en su citoplasma

IM – beneficios de la reperfusión: la reperfusión es el restablecimiento del flujo sanguíneo en el miocardio

isquémico amenizado por un infarto. Su objetivo es preservar el musculo cardiaco expuesto a riesgo y limita
las dimensiones del infarto.

la reperfusión no solo mejora la supervivencia a corto y largo plazo, sino que repercute en la función
miocárdica a corto y largo plazo

lo objetivo de todas ellas es disolver, altera mecánica. Lo beneficio de la reperfusión se correlaciona:

1- La rapidez del restablecimiento del flujo sanguíneo coronario (las primeras 3 o 4 horas tras la
obstrucción son esenciales)
2- El enlace de la restauración del flujo de sangre y de la correlación de la lesión causal subyacente

La disminución puede tener cualquier origen, incluyendo la obstrucción aterosclerótica, el estrechamiento de

una arteria o el pinzamiento quirúrgico. La reperfusión puede ser inducida para tratar la isquemia.

Los métodos incluyen la disolución clínica de un trombo oclusivo, adm de fármacos vasodilatadores,
angioplastica caracterización y cirugía de implante de derivación arterial. Sin embargo, se piensa que la
reperfusión, en si misma, puede también lesionar el tejido isquémico, dando lugar a la lesión por reperfusión
miocárdica.

miocardio aturdido: darle tempo a la reperfusion

miocardio hibernado: funcion miocárdica deprimida en forma crónica, secundaria a flujo persistente bajo

IAM – clínica y diagnostico: el IM se diagnostica en virtud de los síntomas clínicos. Ej: mediante pruebas
analíticas destinadas a detectar la presencia de proteínas miocárdicas en el plasma y identificación de
cambios electrocardiográficos característicos. Habitualmente los pacientes con IM presentan dolor torácico
prolongado (mas de 30min), descripto como constrictivo, punzante o opresivo, asociado a pulso rápido y
débil y sudoración profunda (diaforesis).

las nauseas y los vómitos son frecuentes y pueden indicar afectación del ventrículo postero-inferior, con
estimulación vagal secundaria.

Otros síntomas comunes con la disnea, por deterioro de la contractilidad del miocardio isquémico, con los
consiguientes, congestión y edema.

Los biomarcadores mas sencillos y específicos de daño miocárdico son las proteínas cardioespecificas, en
particular TnTc y TnIc.
 Complicaciones del IAM:

 Disfunción contráctil con o sin IC: puede ser desde leve y con función sistólica conservada hasta
shock cardiogénico
 Arritmias: pueden resultar en muerte súbita en pacientes que estén en recuperación post IAM
 Rotura miocárdica: debida la debilidad local en la pared donde se establece la necrosis e
inflamación. Puede ser rápidamente mortal o generar falso aneurisma
 Pericarditis: fibrinosa o fibrihemorragica, a menudo resuelve em forma espontânea
 Extension del infarto: aparicion de nueva necrosis adyacente a un infarto
 Expansión del infarto: estiramiento desproporcionado, adelgazamiento y dilatación del área del
infarto, muchas veces asociadas a trombosis mural
 Trombo mural y potencial tromboembolismo
 Aneurisma ventricular: limitados por miocardio que se há convertido em cicatricial. Pueden a su vez
complicarse con tromboses mural, arritmias e IC.
 Dilatación de los musculos papilares: pueden generar insuficiencia mitral

Insuficiencia cardiaca

Llamada también de insuficiencia cardiaca congestiva. Es un trastorno común, habitualmente

progresivo, de mal pronostico

La ICC se produce cuando el corazón es incapaz de bombear sangre con una velocidad suficiente para
satisfacer las demandas metabólicas de los tejidos o cuando solo puede hacerlo con altas presiones de
llenado.

Es la fase terminal de muchas formas de cardiopatías crónica, a munudo desarrollo de la sobrecarga de

trabajo crónica (ej: en la valvulopatías o la hipertensión) o de la cardiopatía isquémica (ej. Después de
un infarto de miocardio con lesión cardiaca

Sin embargo, las tensiones hemodinámicas agudas, como la sobrecarga de fluido, la brusca disfunción
valvular o el infarto de miocardio, también precipitan una ICC súbita.

Cuando la función cardiaca se altera o la pós carga aumenta, mecanismos compensadores intentan
mantener la presión arterial y la perfusión de los órganos

Mecanismos de Frankl-starling: en el que aumento de los volúmenes de llenado dilata el corazón y

por conseguinte, incrementa la posterior formación de enlaces cruzados de actina-miosina, que mejoran
la contractilidad y el volumen sistólico

Adaptaciones miocárdicas como hipertrofia con o sin dilatación de cavidadades cardiacas: en

multiples patologías, la IC va precedida de hipertrofia, en una respuesta compensadora del miocardio al
aumento del trabajo mecanico

Activación de los sistemas neurohumorales: para aumentar la función cardiaca o regular los
volúmenes y presiones de llenado.

 Liberación de noradrenalina
 Activación del SRAA
 Liberación de péptido natriurético atrial

Estos 2 ultimos factores actúan para ajustar los volúmenes y presiones de llenado.

Aunque inicialmente adaptativos, estos cambios compensadores imponen demandas adicionales a la función
cardiaca. Además, cuando se superponen lesiones patológicas adicionales (ej. Apoptosis del miocardio,
cambios citoesqueléticos y aumento de la matriz extracelular) sobreviene la ICC.

Hipertrofia cardiaca: fisiología y progresión de la IC

El incremento sostenido del trabajo mecanico por sobrecarga de presión o volumen (ej. Hipertensión sistémica o
estenosis aortica) o las señales troficas (ej. Mediadas por acitivacion de receptores B-adrenergicos) hacen que
los miocitos aumenten de tamaño (hipertrofia), lo que, de manera acumulativa, produce un aumento del tamaño
y peso del corazón.

Insuficiencia ventricular izquierda: suele deberse a: cardiopatía isquémica; hipertensión; valvulopatías aortica
y mitral; miocardiopatías primarias

Se manifiesta por:

 Congestión y edema pulmonar, debido a regurgitación del flujo a una reducción de la salida del flujo
pulmonar
 Dilatación auricular izquierda con fibrilación auricular
 Reducción de la perfusión renal: retención de sal y agua; NTA isquémica, reducción e la excreción de
residuos que provoca hiperazoemia prerenal.;
 nódulos parenquimatosos secundarios a la regeneración de los hepatocitos cuando se rodean de
fibrosis.
 Alteración de la arquitectura del parénquima hepático

La cirrosis puede permanecer asintomática hasta fases muy avanzadas (40% de los pacientes), al final,
cursa con anorexia, perdida de peso, debilidad y deterioro del estado general. Se puede precipitar una
insuficiencia hepática franca por una infección intercurrente o una hemorragia digestiva.

La muerte se debe a : insuficiencia hepática progresiva; complicaciones derivadas de la hipertensión portal;

carcinoma hepatocelular.

INFLAMACIÓN:
Respuesta del tejido vivo vascularizado a la aleison. Desencadenada por infecciones microbianas, elementos
físicos, sustancias químicas, tejido necrosado o reacciones inmunitarias (hipersensibilidad).
Pretende contener y aislar la lesión, destruir microorganismo para la curación y inactivar las toxinas y preparar
al tejido para la curación y repararion.
COMPONENTES PRINCIPALES: Respuesta vasculas (vasos sanguíneos) y Respuesta celular (leucocitos).
MEDIADORES DE LA INFLAMACION: Producido por diversas células o derivados plasmáticos
5 signos clásicos:
- Calor: Dilatacion vascular
- Rubor: Eritema, dilatación vascular y congestion
- Tumor: Edema, aumento de la permeabilidad vascular TRETADA DE CELSO
- Dolor: Liberacion de mediadores

- Perdida de la función: Debido a edema, dolorm lesión tisular y/o cicatriz SIGNO DE VIRCHOW
CUANDO SE TERMINA LA INFLAMACION: Cuando el agebte agresos se elimina y los mediadores segregados
se fragmentam o se disipan. Existen mecanismos activos antiinflamatorios que sirven para controlar la
respuesta que cause un daño excesivo.

 INFLAMACION AGUDA: Aumento de la presión hidrostática y disminuicion de la presión

coloidosmotica.
Respuesta de corta duración (minutos o días) a un agresor. Edema e infiltrado inflamatorio a predominio de
neutrófilos.
3 componentes mayores:
- Alteracion em el calibre vascular: Aumenta flujo sanguíneo
- Cambios estructurales en la microvasculatura: Permiten que las proteínas plasmáticas y los leucocitos
abandonen la circulación.
- Migracion de leucocitos desde la microcirculación: Su acumulación en el foco de la lesión y su activación
eliminar al agente agresor.
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION:
Sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias:
1- Derivados del plasmas: Sintetizados en el hígado y circulan precusores incactivos que activan la
proteólisis.
2- De origen celular: Estan preformados y se liberan por exocitosis de granulos
Pueden actuar en cascadas amplificadoras o reguladoras que estimulam la liberación de otros factores.
Mayoria con vida corta, degradados por enzimas, atenuados por inhibidores específicos o captados por
antioxidantes o se desintegran espontáneamente.
RESULTADOS DE LA INFLAMACION AGUDA:
1- Resolucion completa
2- Curación por reemplazo de tejido conectivo (fibrosis)
3- Progresión de la respuesta tisular a inflación crónica.
INFLAMACION SEROSA:
Trasudado liquido que refleja un aumento de la permeabilidad vascular.
Acumulaciones en cavidades peritoneal, pleural y pericárdica = DERRAMES
Pueden acumularse en cualquier lugar (ampollas de quemaduras de piel)
INFLAMACION FIBRINOSA:
Aumento mas acentuado de la permeabilidad vascular con exudado que contiene grandes cuantidades de
fibrinógeno (se convierte en fibrina con la activación del sistema de coagulación).
Afectacion de las superficies serosas: Pericarditis fibrinosa o pleuritis
Exudados fibrinoso pueden resolverse con fibrinólisis y limpieza de restos por partes de los macrófagos.
Exudado fibrinoso: Tejido cicatricial (en el pericardio produce un engrosamiento fibroso opaco de este y del
epicardio en el área de exudación y cuando la fibrosis es externa, obstrucción del espacio pericárdico.
INFLAMACION PURULENTA (SUPURATIVA):
Produccion de pus, un exudado formado por neutrófilos, residuos licuafos de células necróticas y liquide de
edema.
Causa mas frecuente: Infeccion por bacterias que causan necrosis tisular por licuefacción (Ej: apendicitis
aguda)
3 variantes especificas:
ABSCESO: Acumulacion de material purulento en una cavidad neoformada
EMPIEMA: : Acumulacion de material purulento en una cavidad pré formada
FLEMÓN: Material purulento que deseca planos hacia la profundidad del órgano
ULCERA:
Lesion/erosion de un epitelio que sobrepasa la membrana basal o muscular de la mucosa
Desprendimiento por tejido necrótico inflmado
Suele coexisti inflamación aguda o crónica
Variantes mas frecuente de presentación:
- Secundaria a necrosis inflamatoria de la mucosa de los órganos de los tractos gastrointestinales o
genitourinario
- Secundaria a inflamación subcutánea de las extremidades inferior en ancianos con trastornos
circulatorios predisponentes
INFLAMACION AGUDA SISTEMICA:
Fiebre, leucocitosis, escalafrios, aumento de proteína de fase aguda, aumento de la frecuencia respiratoria y
cardiaca, anorexias, malestar.

 INFLAMACION CRONICA: Respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en que la lesión de

los tejidos, la inflamación y los intentos de reparación coexisten. Puede seguir la inflamación aguda o
empezar insidiosamente, de progreso solapado, as veces asintomático como el caso de enfermedades
como artritis reumatoidea, TBC, aterosclerosis, neumopatias crónicas.
CAUSAS:
- Infecciones persistentes por microbios intracelular de baja toxicidad pero capaces de provocar respuestas
inmunitarias.
- Reacciones inmunitarias (enf autoinmunes)
- Exposicion prolongada a sustancias exógenas potencialmente toxicas (silicio-silicosis pulmonar) o sustancia
endógenas (lípidos – causa de aterosclerosis)
CARACTERISTICAS:
- Infiltracion por celuls monocucleares: Macrafagos, linfocitos y células plasmáticas
- Destruccion tisular: Persistencia del agente agresor o de respuesta inflamatoria
- Intentos de cicatrización mediante sustitución por tejido conectivo, angiogénesis y fibrosis
MACROFAGOS:
Derivan de los monocitos circulantes. Figuras centrales de la inflamación crónica
Activados por citosinas producidas por las células T inmunitarias (interferón alfa/endotoxinas, factor no
inmunitario)
Importantes para eliminar los agentes agresores pero asi mismo responsables de gran parte de la lesión tisular
En la inflamación crónica persiste la acumulación de macrófagos por reclutamiento continuado de monocitos.
INTERACCION MACROFAGOS-LINFOCITOS:
Los linfocitos T activados (sobretodo por medio de la producción de IFN-alfa) activan los monocitos y los
macrófagos. Los macrófagos activados influyen sobre la función de los linfocitos T y B.
OTRAS CELULAS EN LA INFLAMACION CRONICA:
- LINFOCITOS
 - CELULAS PLASMATICAS: Son células B que producen anticuerpos dirigidos contra cualquier antígeno
extraño o componenetes tisulares alterados
- EOSINOFILOS. Caracteristicas de las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y de las infecciones
parasitarias.
- MASTOCITOS
- NEUTROFILOS: Por persisrencia bacteriana
INFLAMACION GRANULOMATOSA:
Acumulaciones focales de macrófagos activados (granulomas)
Activacion de los macrófagos, aumento de tamaño y aplanamiento de macrófagos epitelioides rodeados por un
anillo de linfocitos que inducen la activación de los macrófagos. Macrofagos activados fusionanse (células
gigantes mutinucleadas) puede haber una necrosis central en algunos granulomas.
GRANULOMAS A CUERPOS EXTRAÑOS: cuerpos extrabis inertes. Formados a partir del intento del cuerpo
de expulsar del organismo materiales sintéticos como suturas.
GRANULOMAS INMUNITARIOS: Por respuestas mediadas por células T a antígenos persistentes.
El IFN de las células T transforma el macrófago en celula epiteloide y celylas gigantes multinucleadas.
GRANULOMA INMUNITARIO PROTOTIPICO: Por bacilo tuberculoso. Cuando passa a tubérculo muestra la
necrosis caseosa central.
Los granulomas inmunes son formados de partes insolubles de microorganismo invasores.
Los macrófagos fagocitan agentes y presentam los antígenos a los linfócitos T. Sirven para impedir la
diseminación de estes agentes y presentam células gigantes de tipo Langerhans.
GRANULOMAS DURAS: Tiene células epiteloides y gigantes pero sin necrosis
GRANULOMAS BLANDOS: Muestran necrosis caseosa

REPARACION TISULAR:
1- REGENERACIÓN:
Crescimento de células y tejido para reemplazar estructuras perdidas
Crescimento compensador
Sistema hematopoyético y epitelios pueden regenerarse si las células madres no se destruyen
2- REPARACIÓN:
CICATRIZACION/RESPUESTA FIBROPROLIFERATIVA
Reestabelecimiento de la arquitectura y función tisular tras una lesión
**FACTORES QUE INFLUYEN EN EL PROCESO DE REPARACION:
- Entorno del tejido y extensión del daño tisular
- Intensidad y duración del estimulo
- Trastornos que inhiben la reparación (cuerpo extraño, riesgo sanguíneo inadecuado)
- Enfermedades que inhiben la reparación (DBT) y tto com corticoide
3- CURACIÓN:
Induccion de un proceso inflamatorio en respuesta al daño inicial con eliminación de tejido danado o muerto.
Proliferacion y migración de cel parenquimatosas y tejido conectivo
Angiogenesis y tejido de granulación
Sintesis de proteínas de la MEC y depósitos de colágeno
Remodelacion tisular
Contraccion de la herida
Adquisicion de resistencia de la herida

FORMACION DE TEJIDO DE GRANULACION:

Migracion y proliferación de fibroblastos y deposito de tejido conjuntivo laxo junto con los vasos y leucocitos
entremezclados.
Invade progresivamente la lesión, su cuantidad depende del tamaño del defecto y intensidad de la inflamación.
ANGIOGENESES: Puede ocurrir de 2 modos
- Por movilización de células precursoras endoteliales (CPE) a partir de la medula osea
- A partir de vasos preexistentes (crecimiento capilar)
MADURACIÓN DE NEOVASOS: Reclutamiento de células musculares lisas para formar la capa periendotelial.

CURACIÓN DE HERIDAS: Heridas cutáneas

1- Inflamacion (precoz y tardia)
2- Formacion de tejido de granulación y reepitelizacion
3- Contraccion de la herida, deposito de MEC y remodelado
CURACIÓIN POR 1º INTENCIÓN:
Herida limpias, asépticas y cuyos bordes coaptan
Muerte de numero limitado de células
Formacion de crosta (coagulo con fibrina y celula sanguínea) que cubre la herida
- 24 horas:
Neutrofilos en los márgenes de la incisión
Celulas epiteliales desplazadas a os bordes de la herida y depósitos de componentes de la membrana basal
Produccion de una superficie epitelial fina pero continua que cierra la herida.
- Alrededor del 3º dia:
Neutrofilos reemplazados por macrófagos
Tejido de granulación invade progresivamente la incisión
Fibras colágenas en los márgenes dispuestas en forma vertical que aun no forman puentes
- Alrededor del 5º dia:
Espacio del corte relleno por tejido de granulación
Neovascularizacion máxima
Fibras de colágeno mas abundantes formando puentes en la incisión
- Segunda semana:
Acumulacion continua de colágeno y proliferación de fibroblastos
Infiltrado leucocitario, el edema y el aumento de la vascularización desaparecen
- Final del 1º mes
Cicatriz formada por un tejido conectivo celular carente de infiltrado inflamatorio cubierto por epidermis intacta
Anexos dérmicos en la línea de incisión se pierden (destruidos)
Fuerza de tensión de la herida aumenta posteriormente tardando varios meses a obtener sy resistencia
máxima.
CURACION POR 2º INTENCIÓN:
Amplios defectos tisulares que generan un gran coagulo que rellena el efecto
Mayor cantidad de residuos y exudados a seren eliminados
Reaccion inflamatoria mas intensa
Mayor cantidad de tejido de granulación
Ocurre el fenómeno de contracción de la herida (miofibroblastos)
Importante formación de cicatrizes y adelgazamiento de la epidermis

FACTORES QUE ALTERAN LA CURACIÓN DE HERIDAS:

- SISTEMICOS: Edad, nutricon, traumatismo, enfermedades metabólicas, inmunosupresión, trastorno del
tejido conectivo, tabaquismo
- LOCALES: Lesion mecánica, infección, edema, isquemia, necrosis, agentes tópicos, radiaciones
ionizantes, tensión de oxigeno baja, cuerpo extraño.

COMPLICACIONES EN LA CURACION DE HERIDA:

1- FORMACION DEFICIENTE DE LA CICATRIZ: Formacion inadecuada del tejido de granulación o
ensablaje.
Dehiscencia de la herida por aumento de presin o traumatismo
Ulceracion por irrigación inadecuada
2- FORMACION EXCESIVA DE COMPONENTES DE REPARACION:
CICATRIZES HIPERTROFICAS: Cicatrizes sobreelevadas por cantidades excesivas de colágeno
QUELOIDE: Si el tejido cicatricial crece mas alla de los bordes de la herida original y no regresa
GRANULACION EXUBERANTE: Formacion excesiva de tejido de granulación que va por encima del nivel de la
piel circundante y bloquea la reepitelizacion
CICATRICES DESMOIDES O FIBROMOTOSIS AGRESIVA: Produce exuberante de fibroblastos y otro
elemento del conectivo. Muy fina la línea prolif. benigna y tumores malignos
3- FORMACION DE CONTRACTURAS:
Exceso en el proceso de contracción del tamaño de la herida. Provoca deformidades. Se desarrollan sobre todo
en palmas, plantas y zonas anteriores del torax. Se observan con frecuencia después de quemaduras graves y
pueden reducir la movibilidad articular.

NEUMONIA:
Inflamacion del parénquima pulmonar. Puede ser causada por bactericas, virus, hongos o al inhalar liquidos o
químicos. Alveolos llenan de pus y otros liquidos (dificultan la llegada de oxigeno al torrente sanguínea)
2 patrones de distribución anatómica:
- BRONCONEUMONIA: Consolidacion exudativa parcheada del parénquima pulmonar
Focos: Areas consolidadas de inflamación aguda supurativa. Consolidacion en un lóbulo o multilobular (mas
frecuente), bilateral y basal (tendencia de las secreciones a descender por gravedad hacia lobulos inferiores.
Lesiones desarrolladas: Ligeramente elevadas, secas, granulares, rojo grisáceo o amarillas, márgenes mal
delimitados
Histologicamente: Aparacion de exudado con abundantes neutrófilos llenando bronquios, bronquiolos y
espacios alveolares adyacentes
Afectacion pleural (pleuritis) puede resolverse o dar lugar a un engrosamiento fibroso y adhesiones
- NEUMONIA LOBAR TIPICA: Gran parte o todo el lóbulo del pulmón
4 estadios de respuesta inflamatoria:
1- CONGESTTION:
Pulmon pesado, pastoso y rojo solamente en el área afectada que repercute en la pleura
Ingurgitacion vascular, liquido intraalveolar con escasos neutrófilos, abundantes bacterias
Luz alveolar eosinofila
Ocupacion por organismo y exudados
2- HEPATIZACION ROJA:
Exudado masivo
Neutrofilos, eritrocitos y fibrina llena espacios alveolares
Microscopicamente: Lobulo rojo, firme, sin aire con consistencia similar a la del hígado
Consistencia esponsoja a duro elástica
Congestion profunda
3- HEPATIZACION GRIS:
Desintegracion progresiva de los eritrocitos
Persistencia de un exudado fibrinoso supurativo
Coloracion gris-parda
Area afectada: Duro, elástico, grisáceo-infeccion evoluida
Congestion apagada, no vemos la llegada del sangre, infección se controla
Intenso PNM (leucocitos polimorfonucleares) en la luz alveolar
4- RESOLUCION:
El exudado dentro de los espacios alveolares se degradan por digestión enzimática para producir restos
granulares semilíquidos que se reabsorben o son ingeridos por los macrófagos
Se cura con restituicion (restauración) del parénquima pulmonar en +/- 3 semanas
La resolución del exudado habitualmente restaura la estructura y la función normal del pulmón pero puede
producirse cicatrización fibrosa
COMPLICACIONES DE LA NEUMONIA:
1- DESTRUICCION Y NECROSIS DEL TEJIDO: Formacion de abscesos (infección por Klebsiella)
2- DISEMINACION DE LA INFECCION A LA CAVIDAD PLEURAL: Provocando empiema (reacción
fibrinosa supurativa intrapleural)
3- DISEMINACION BACTERIANA HACIA LAS VALVULAS CARDIACAS, PERICARDIO, CEREBRO,
RINONES, BAZO, ARTICULACIONES: Provocando abscesos metastasicos, endocarditis, meningitis o
artritis supurativa
Sintomas: Fiebre alta, escalafrios, dolor pleurítico

- NEUMONIA ATÍPICA (VIRIDICA O POR MICROBACTERIAS):

Patogenos intracelulares
Limpios espacios alveolares
Congestion y engrosamiento de tabique: Com linfócitos mononucleares
Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae
Desde afectaciones respiratórias leves (catarro comum) a enfermidades respiratórias bajas graves
Union de los microorganismo a las células epiteliales seguida de necrosis celular o inflamacion
En los alvéolos: Trasudacion de liquido
Vias aéreas superiores: Perdida de la actividad mucociliar normal del epitelio respiratorio que predispone a la
infección bacteriana secundaria
Zonas parcheadas o lobulares de congestion sin la consolidación de las neumonías bacterianas
NEUMONTIIS INTERSTICIAL: Parede alveolares edematosas y ensanchadas con inflamación mononuclear
Membrana hialinas reflejan daño adciional difuso
1 semana: Nariz llena de moco
2º semana: Duele la garganta, respiración rapida o ambas cosas, fiebre baja, escalafrios, lancias, tos seca.

Transtornos del sistema inmunitário

la patología del sistema inmunitario se encuadra en 4 categorías generales amplias:

1- Reacciones de hipersensibilidad: ej. Alergias, lesiones mediadas por inmunocomplejos

2- Autoinmunidad: respuestas inmunitarias frente a lo proprio, los mismos mecanismos que participan en
el rechazo de los tejidos trasplantados
3- Inmunodeficiencias: congénitas o adquiridas
4- Amiloidosis: en trastornos con acumulación extracelular de proteínas con frecuencia asociado a un
problema inmunitario subyacente

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: reacciones a antígenos inocuos/inertes a los cuales el organismo ya

esta sensibilizado

HIPERSENSIBILIDADE TIPO I: hipersensibilidad inmediata

  Respuesta que ocurre en minutos y esta mediada por linfocitos Th2, Ac, IgE y mastocitos
 Liberación de mediadores que actúan sobre los vasos y el musculo liso y de citoquinas inflamatorias
 Antígeno con un anticuerpo ligado a mastocito (IgE) en un individuo previamente sensibilizados al Ag.
 Reacciones locales: la naturaleza varia de acuerdo con la puerta de entrada del alergeno e puede
tomar forma de:
- Edemas cutáneos localizados
- Secreción nasal y conjuntival
- Asma bronquial y gastroenteritis alérgica
 Reacciones sistémicas: suele seguir a una eyección de un Ag en un sujeto sensibilizado o seguir la
ingestión de un Ag.
- Shock que puede ser causado por ejemplo por la picadura de abeja o ingestión de alimentos como mani

Las reacciones locales posee 2 fases:

1- RESPUESTA INICIAL O INMEDIATA: vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular,

hipersecreción glandular y espasmos en musculo loso. Tienden a desaparecer en 60 minutos. Aparecen
entre 5 a 30 min pos exposición.
2- RESPUESTA SECUNDARIA O TARDIA: en muchos casos aparece en 2 a 24h después de una rinitis o
de un episodio de asma bronquial sin necesidad de reexposición al Ag. Puede durar días. Se
caracteriza por infiltración de eosinófilos, neutrófilos y basófilos y neutrófilos TCD4. Destrucción.

Respuestas mediadas por activación de mastocitos y de otros elementos dependentes de IgE:

MASTOCITOS: derivados de la medula ósea que abundan cerca de los vasos sanguíneos y nervios y en tejidos
subendoteliales, donde tienden ocurrir las reacciones de hipersensibilidad inmediata local. Tienen gránulos que
constituyen mediadores activos, son activados por:

 Unión de IgE a sus receptores

 Componentes del complemento (anafilotoxinas C5a y C3a)
 Citoquinas derivadas de macrófagos como IL-8
 Agentes exógenos (fármacos – codeína, morfina, adenosina) y venenos (abejas)
 Estímulos físicos (calor, frio, luz solar)

IgE: la mayoría de las reacciones de hipersensibilidad inmediata están mediados por IgE.

El primer paso para su síntesis es la presentación de Ag a las células TCD4 vírgenes por las células dendríticas
que capturan el Ag a la puerta de entrada.

Las células T se diferencian en Th2 y secretan IL-4, IL-5, IL-13,

 IL-4: actúa sobre los LB para que viren plasmocitos y produzcan IgE
 IL-5: estimula la activación de eosinófilos
 IL-13: potencia producción de IgE y estimula producción de moco por células epiteliales

Cuando un mastocito armado con Ac IgE es expuesto al alergeno especifico ocurre la desgranulación del
mastocito y síntesis de nuevo con liberación de mediadores, los cuales son responsables del edema, VD y
espasmos musculares como en los bronquios

En los gránulos hay estamina (amina vasoactiva), enzimas y proteoglucanos como la heparina
(anticoagulante). Estos anteriores son mediadores pré formados.

Mediadores lipídicos: - leucotrienos: agentes vasoactivos y espasmogenos

- Prostaglandinas: broncoespasmo y aumento de secreción de moco

- Factor activador plaquetario: agregación plaquetaria, liberación de histamina, broncoespasmo y
aumento de la permeabilidad vascular con VD. Quimiotáctico para neutrófilos y eosinófilos.

Patogenia: El desarrollo de reacciones de hipersensibilidad inmediata depende de acciones coordinadas de

varios compuestos quimiotaticos, vasoactivos y espasmogenicos
 ACCIÓN MEDIADOR
Vasodilatador, aumento de la Histamina, PAF, leucotrienos C4 – D4- E4,
hipersensibilidad proteasas neutras que activan
complementos y cininas. Prostaglandinas D2
Espasmo del musculo liso Leucotrienos C4-D4-E4, histamina,
prostaglandinas. PAF
Infiltracion celular Citocinas (TNF), leucotrienos B4, factores
quimiotaticos, PAF

Fase tardia: rol de los eosinófilos: se recluta leucocitos, particularmente eosinófilos, que amplifican y
mantienen la respuesta inflamatoria sin una exposición adicional al Ag desencadenante.

los eosinófilos liberan enzimas proteolíticas, producen leucotrienos y PAF.

Son reclutados en las zonas de hipersensibilidad mediada por quimiocinas, como la cotaxina y otras que
pueden producir las células epiteliales, los linfocitor Th2 y los mastocitos

La citocina Th2, IL-5, es la citocina activadora del eosinófilo mas potente conocida.

Ahora se piensa que la reacción de fase tardía es una causa importante de los síntomas en algunos
trastornos de hipersensibilidad de tipo 1, como el asma alérgica.

Portanto, el tratamiento de estas enfermedades exigen el uso de fármacos antiinflamatorios de amplio

espectro, con los corticoesteroides, en lugar de los fármacos antihistamínicos, que son beneficiosos en la
reacción inmediata, tal y como ocurre en la rinitis alérgica

Atopia: mayor tendencia a sufrir reacciones de hipersensibilidad inmediatas. Niveles de IgE mas alto y mas
células Th2 productoras de interleucina 4 (IL-4)

 Asma: la reacción ocurre de la misma forma citada anteriormente

- Engrosamiento del tabique alveolar
- Se engrosa la pared bronquial
- Hiperplasia de las células musculares lisas
 Exzema atópico: afeccion en la piel al igual que la urticaria

Anafilaxia: es una reacción aguda, grave y sistémica de hipersesibilidad inmediata. Reacción mas
grave junto al edema de glotis.

- Shock avascular
- Edema laríngeo, vomitos, dolor abdominal, diarrea
- Dificultad respiratória
- Obstruccion laringea

La gravedad del transtorno es independiente de la cantidad de Ag a lo que el paciente fue expuesto

Manifestaciones: pocos minutos luego de la exposición al Ag aparecen picor, habones y erit4ema cutáneo,
seguidos de una contracción notable de los bronquiolos respiratorios y distrés respiratorio.

El paciente puede entrar en shock y incluso morir si no se implementa en breve una medida terapéutica.

HIPERSENSIBILIDADE TIPO 2: mediada por Ac dirigidos contra Ag presentes em las superfícies celulares
o em la matriz extracelular

Hay 3 mecanismos diferentes dependientes de Ac implicados en estes tipo de reacciones:

1- Opsonización y fagocitosis: mediada por complemento y receptor FC. Participan Ac IgG o IgM que
activan el complemento. Luego del reconocimiento de estas proteínas, las células opsonizadas son
fagocitadas. El complemento altera la integridad de la MB y produce la lisis de la celula opsonizada.
  se puede producir destrucción mediada por Ac o a través de otro proceso llamado citotoxicidad
celular dependiente de Ac (CCDA)
- Se produce lisis celular sin fagocitosis
- Independiente del complemento
- Requiere de leucocitosis
- Pueda estar modificada por neutrófilos, monocitos, eosinófilos o celular NK
 la destruccion celular mediada por Ac y fagocitosis ocurre en las siguientes situaciones:
- transfusiones
- eritroblastosis fetal
- anemia hemolítica, agranulocitosis y trombocitopenia autoinmunitaria
- reacciones frente agente químicos
2- inflamación mediada por FC: cuando los Ac se depositan en los tejidos extracelulares (MB, MEC) la
lesión resultante debe ser la inflamación y no la fagocitosis

los Ac depositados activan al complemento y se reclutan neutrófilos y monocitos

responsable de la lesión tisular en algunas glomerulonefritis, rechazo vascular de injerto de órganos, etc.

Liberación de sustancias pro inflamatorias como prostaglandinas, péptidos VD y sustancias quimiotácticas

por los fagocitos

3- disfunción celular mediada por FC: los ac se dirigen a receptores de la superficie celular alterando la
funcionalidad pero sin producir lesión celular ni inflamación
 miastenia gravis: los Ac se depositan en los receptores de acetilcolina en las placas terminales
motoras de los musculos esqueléticos bloqueando la transmisión neuromuscular

destrucción celular mediada por Ac y fagocitosis

 reacciones trnasfusionales
 eritroblastosis fetal
 anemia hemolítica autoinmune, etc

inflamación mediada por anticuerpos: glomerulonefritis, rechazo vascular

desgranulación celular: miastenia gravis, pénfigo vulgar, enfermedad de graves (Basedow)

enfermedad de graves: hipertiroidismo

pénfigo vulgar: causa vesículas cutáneas (ampollas)

HIPERSENSIBILIDADE TIPO 3: mediada por inmunocomplejos, complejos Ag-Ac, formados en la circulación o

en lugares de depósitos del Ag-Ac, formados en la circulacion o en lugares de depósitos del Ag (que puede ser
exógenos o endogeno)

La enfermedad mediada por inmunocomplejos puede ser sistémica o local

Si se forman en la circulación pueden depositarse en diferentes órganos como es el caso de la vasculitis. En

órganos como es el caso de la vasculits. En órganos concretos pueden dar patologia localizada
(glomerulonefritis, artritis o en pequenos vasos de la piel)

Enfermedad del suero es el prototipo. Tiene 3 fases:

1- formación de inmunocomplejos: aparece el Ag en circulación y este interactúa con células

inmunocompetentes, lo que produce la formación de Ac. Una semana después se forman los IC.
2- Deposito de los inmunocomplejos: se depositan en diferentes tejidos, de preferencia en los que se
filtra la sangre a una presión elevada (orina y liquido sinovial) como por ejemplo glomérulos,
articulaciones, piel, serosas y también pequeñas vasos sanguíneos.
3- Inflamación y lesión tisular: 10 dias después de la exposición al Ag. Aparecen fiebra, urtircaria,
artralgias, proteinuria, etc. Los Ac fijadores del complemento (IgG, IgM) inducen las lesiones tisulares.
 Cabe destacar que la mera presencia de IC en ciruculacion no implica la presencia de enfermedad

Morfologia

Consecuencias morfológicas de la lesión por IC: vasculitis agua necrosante e intensa infiltración
neutrofilica

IC depositadas en los glomérulos renales: hipercelulares por la tumefacción y proliferación de células

endoteliales y mesangiales acompañadas por infiltración neutrofilica y monocitica.. consecuencia: necrosis
fibrinoide con infiltración neutrofilica

Enfermedad por inmunocomplejos local (reacción de Arthus): reaccion necrohemorragica como

consecuencia del deposito de inmunocomplejos en la pared de los vasos, originando una vasculitis con la
necrosis de la pared vascular.

HIPERSENSIBILIDADE TIPO 4: la hipersensibilidade celular se debe a la inflamación causada por las citocinas
producidas por los linfocitos TCD4+ y la muerte celular provocada por los linfocitos TCD8+

La hipersensibilidad mediada por linfocitos TCD4+ inducida por antígenos ambientales y proprios es la causa de
muchas enfermedades inflamatorias cronicas, como las enfermedades autoinmunitarias

Los linfocitos TCD8+ también pueden participar en algunas de estas enfermedades autoinmunitarias y pueden
ser las células efectoras dominantes en ciertas reacciones, especialmente aquellas que siguen a las infecciones
viridicas

Dentro de algunas enfermedades AI que utilizan a la hipersensibilidad tipo 4 como mecanismo fisiopatológico se
destacan la: diabetes tipo 1, esclerosis multiple, artritis reumatoide y algunas neuropatías periféricas

El ejemplo clásico que se utiliza para describir la hipersensibilidad retardada es la prueba de tuberculina

Se caracteriza por la acumulación de células mononucleares alrededor de las pequeñas venas y vénulas

Existe un aumento de la permeabilidad vascular que permite la extravasación de plasma con el consiguiente
edema tisular y deposito de fibrina

Con ciertos Ag persistentes, como el bacilo tuberculoso, el infiltrado inflamatorio perivascular inicial es
reemplazado por macrófagos a lo largo de un periodo de 2 a 3 semanas

Morfologico: los macrófagos acumulados sufren a menudo una transformación morfológica a células
epiteloides. A la agregación microscópica de estas células epiteloides, habitualmente rodeadas, de un collar de
linfocitos, se la denomina GRANULOMA

RECHAZO DE TRANSPLANTE:

El obstáculo principal para el trasplante es el proceso de rechazo, en el cual el sistema inmunitario del receptor
reconoce como extraño al injerto y lo ataca

Esta mediado tanto una respuesta celular como anticuerpos.

Reacciones mediadas por células: el rechazo de injerto mediado por células T se denominan rechazo celular
y esta inducido por 2 mecanismos

1- La destrucción de células injertadas por CTL CD8+

2- Las reacciones de hipersensibilidad desencadenadas por la activación de células CD4+ colaboradores

Las células T de receptor reconocen los Ag en el injerto mediante 2 vias: directa o indirecta
  DIRECTA: los antígenos clase I e II del donante expuestos sobre las células presentadoras de antigeno
del injerto son reconocidas por las células citotóxicas TCD8+ y TCD4+ colaboradoras

Las células TCD4+ proliferan y producen citoquinas que inducen daño tisular mediante un mecanismo de
hipersensibilidad retardada y estimulan a las células B y TCD4+

Las células TCD8+, respondiendo a los antígenos del injerto se diferencian en linfocitos T citotóxicos que
destruyen a las células del injerto

 INDIRECTA: los antígenos del injerto son mostrados por las CPA del huésped y activan a las células
TCD4+, que dañan al injerto mediante una reacción local de hipersensibilidad retardada

Reacciones mediadas por anticuerpos: este proceso se denomina rechazo humoral y puede tener 2 formas

1- Rechazo hiperagudo: el donante ya posee Ac preformados contra el huésped en la circulación del

receptor
 Hipersensibilidad tipo 3
 El rechazo se produce de manera inmediata tras el trasplante, hoy en dia es excepcional
2- Rechazo agudo: los Ac son formados luego del transplante (como se muestra en la imagen propria).
Tiene predilección por la vasculatura por lo que se manifiesta como vasculitis
 Se debe a Ac contra el donante producidos después del transplante
 En los receptores que no se han sensibilizados antes a los Ag del trasplante, la exposición a los Ag
de clases I, Ia del HLA del injerto del donante, asi como a otros Ag que difieren entre el donante y el
receptor, puede inducir Ac
 Los Ac formados por el receptor pueden causar lesiones por varios mecanismos, como la
citotoxidad celular dependiente de Ac
 El objetivo inicial de estos Ac en el rechazo parece ser la vasculatura del injerto

HLA: antigeno leucocitario humano

Rechazos de injertos renales (H..A.C)

Hiperagudo.: Esta forma de rechazo se produce a los pocos minutos o horas del trasplante. Un riñón que sufre
un rechazo hiperagudo se vuelve cianótico, moteado y flácido y puede excretar unas pocas gotas de sangre en
la orina.

 Hipersensibilidad tipo 3: los glomérulos sufren oclusiones trombóticas de los capilares. Hay
necrosis fibrinoide en las paredes arteriales. La corteza renal sufre infarto en totalidad por lo
que se observa necrosis del tejido a la histología y los órganos implantados deben extraerse

Agudo: puede parecer días después del trasplante, meses o incluso años después

 Es una combinación de rechazo celular y humoral.

 El rechazo humoral se caracteriza por la vasculitis (hipers 3)
 El rechazo celular se caracteriza por infiltrado linfohistiocitico intersticial (hipers 4)
 El rechazo celular responde bien a tto por ciclosporina

Rechazo celular agudo: histológicamente hay infiltrado mononuclear intersticial extenso y edema, com focos
de hemorragia leve. Estos linfocitos inducen necrosis tubular focal y endotelitis: células endoteliales edematosas
y linfocitos entre ellas

Rechazo humoral agudo o vasculitis del rechazo: puede presentarse como vasculitis necrosante con
necrosis de células endoteliales, neutrófilos, depósitos de Ig, complementos, fibrina y engrosamiento de la
intima por fibroblastos proliferados, miocitos y macrófagos espumosos. El estrechamiento resultante puede
producir infarto o atrofia cortical renal

Rechazo clínico: aumento progresivo de la creatinina serica. Cambios vasculares, fibrosis intersticial, atrofia
tubular y perdida del parénquima. Cambios vasulares: fibrosis intimal obliterativa. Infiltrado de monocitos y
eosinófilos
Trasplante de otros órganos solidos: además del rinon, pueden trasplantarse otros órganos, como el hígado,
corazón, pulmoes y pancreas

Enfermedades de injerto contra huésped: la enfermedad injerto contra el huésped (EICH) se produce cuando
se trasplantan células inmunocompetentes o sus precursores a individuos inmunodeprimidos y estas células
reconocen los antígenos en el huésped

Ocurre sobre todo en trasplantes de medula ósea pero también puede aparecer en trasplantes de órganos
solidos

La EICH aguda aparece en días o semanas. La principal sintomatología aparece en piel, intestino y hígado

La EICH crónica puede seguir a la aguda o ocurrir insidiosamente

La reducción o eliminación de linfocitos T elimina el problema

Enfermedades autoinmunes

un trastorno autoinmunitario ocurre cuando el sistema inmunitario ataca y destruye tejido corporal sano por
error. La presencia de autoanticuerpos inocus es muy frecuente. La mera presencia de autoanticuerpos no
indica una enfermedad autoinmunitaria.

Lo ideal es que cumplan al menos 3 requisitos para clasificar un trastorno como realmente causado por la
autoinmunidad:

1- La presencia de una reacción inmunitaria especifica frente a algún antigeno o tejido proprio
2- Pruebas de que dicha reacción no es secundaria a un dano tisular, sino que tiene un significado
patogeno primario
3- La falta de otra causa bien definida de la enfermedad

Tolerancia inmunitaria: es un estado en el cual el individuo es incapaz de desarrollar una respuesta

inmunitaria ante un Ag especifico

La tolerancia a lo proprio se refiere a una falta de respuesta a los Ag del proprio individuo y subyace a nuestra
capacidad de vivir en armonía con nuestra células y tejidos

Los mecanismos que se postularon para explicar esta tolerancia se clasifica en 2 grupos: tolerancia central y
tolerancia periférica

Linfocitos autoreativos: reconocen moléculas proprias

 Tolerancia central: se refiere a la muerte de clones de linfocitos T y B autoreactivos durante la

maduración en los órganos linfoides.

la proteína AIRE cumple un rol fundamental en el desarrollo de este mecanismo de tolerancia. Mutuaciones en
su gen provocan una poliendocriniopatia autoinmine.

La eliminación clonal de linfocitos esta muy lejos de ser perfecta, por lo que se requiere un mecanismo de
tolerancia periferico para optimizar la tolerancia inmunológica

 Tolerancia periférica: existen varios mecanismos para silenciar células T autorreactivas

- Anergia: inactivación funcional prolongada o irreversible de linfocitos
- Supresión de células T reguladoras -> mediada por citoquinas que inhiben la activación
linfocitaria
- Secuestro antigénico: sitios de privilegio inmunológicos (testículos, ojos, cerebro)

Mecanismos de las enfermedades autoinmunes: el desarrollo de la autoinmunidad esta relacionado con la

herencia de genes de susceptibilidad, que pueden influir en el mantenimientos de la tolerancia a lo proprio, y
desencadenantes ambientales, particularmente infecciones, que favorecen la activación de linfocitos
autorreactivos.
Papel de las infecciones:

- Muchas enfermedades autoinmunes están asociadas a infecciones

- Las infecciones pueden regular la expresión de coestimuladores em APCs
- Algunos microbios expresan antígenos muy similares a autoantígenos (ej. Fiebre reumática)
- Los tejidos dañados por infecciones microbianas libertan autoantígenos

Una vez que se ha inducido una enfermedad autoinmune tiende a ser progresiva

Independiente de lo que inicie el proceso, la progresión y cronicidad de la respuesta autoinmune puede ser
mantenida por el reclutamiento de linfocitos T autoreactivos

Lupus eritematoso sistémico (LES)

Enfermedad autoinmunitaria multisistémica, caracterizado por remisiones y reactivaciones de comienzo o

insidioso. Es de inicio agudo o insidioso, de evolución crónica, con remisiones y recaidas, con frecuencia febril .

Afecta de forma predominante piel, riñones, membranas serosas, articulaciones y corazón. Pero también puede
afectar los demás órganos del cuerpo. Caracterizado por un gran numero de anticuerpos en particular los
antinucleares (ANA) en la lesión se debe principalmente al deposito de inmunocomplejo y la unión de anticuerpo
a varias células y tejidos. El defecto fundamental del LES es un fracaso en el mantenimiento e la autotolerancia.

Afecta predominantemente mujeres , 1 a cada 700 mujeres en edad fértil, relación de mujeres y hombre 9:1;
relación 2:1 durante infancia o después de los 65 años

Mayor prevalencia en negros y hispanos. Aunque empiece en la tercera edad, se puede presentar en cualquier
fase de la vida, incluso primera infancia.

- ANA
o Anticuerpos contra el ADN
o Anticuerpos contra histonas
o Anticuerpos contra proteínas no histonicas únicas al RNA
o Anticuerpos contra antígenos nucleares

Se detecta los ANA se utiliza la técnica de inmunofluorescencia indirecta. Es el estudio para diagnostico con
seguridad

40-50% de los pacientes con LES presentan anticuerpos frente a proteínas asociadas a fosfolípidos

Patogenia: no se conoce una causa, pero hay múltiples factores asociados. La existencia en estos pacientes de
un numero aparentemente ilimitado de anticuerpos frente a constituyentes proprios indica que el defecto
fundamental del LES es el fallo de los mecanismos que mantienen la auto tolerancia.

la lesión celular lleva a la apoptosis y a una mayor carga de antígenos nucleares. La tolerancia defectuosa de
los LT y LB producen ANA y los inmunocomplejos resultantes son ingeridos por los LB y las células dendríticas

Etiología: genética – alto índice de concordancia / inmunitaria – eliminación defectuosa de LB autorreactivos /

ambientales – la luz ultravioleta exacerba el LES

 Factores genéticos: en familiares posee mayor riesgo. Hay mayor tasa de concordancia en gemelos
mococigotos. Estudios de las asociaciones con los antígenos HLA confirman la hipótesis de que los
genes del CPH regulan la producción de autoanticuerpos particulares. Se ha asociado a alelos
específicos del locus HLA-DQ con la producción de anticuerpos anti – ADN bicatenario, anti- Sm y
antifosfolípidos, aunque el riesgo relativo es bajo
 Factores ambientales: exposición a luz ultravioleta exacerba la enfermedad. La irradiación UV puede
inducir la apoptosis de las células y puede alterar el ADN de forma que se haga inmunógenos, talvez
debido a un mayor reconocimiento por los TLR (receptor tipo troll)
La luz UV puede modular la respuesta inmunitaria, ej: estimulando a los queratinocitos para que produzcan IL-1,
una citocina que favorece la inflamación.

 Las hormonas sexuales pueden tener influencia en el la aparición y masnisfestaciones del LES., ya que
en la edad reproductiva la frecuencia de la enfermedad es mayor, y también empeoran durante
menstruación y gestación
 Fármacos como la hidralicina, procainamida u D- procainamida pueden inducir una respuesta similar al
LES en seres humanos

Criterios diagnósticos: por lo menos 4 de los 11

1- EXANTEMA MALAR: eritema fijo, color rojiza, plano o elevado, sobre las eminencias malares que
tiende a respectar los pliegues nasolabiales
2- EXANTEMA DISCOIDE: placas eritematodas elevadas com descamacion queratosica, aderente y
tapones foliculares, puede producirse una cicatrización atrófica en las lesiones antiguas (marca
eritematosa en la espalda en forma de disco)
3- FOTOSENSIBILIDAD: exantema, como resultado de una reacción inusual a la luz solar, por anamnesis
o observaciones físicas
4- ULCERAS ORALES o nasofaríngeas, habitualmente indoloras
5- ARTRITIS: no erosiva, que afecta a dos o mas articulaciones periféricas, caracterizadas por dolor,
tumefaccion o derrame
6- SEROSITIS: pleuritis, anamnesis convincentes de dolor pleurítico, o signos de derrame pleural, o
pericarditis: demostrada por ECG, roce o signo de derrame pericardico
7- TRASTORNO RENAL: proteinuria persistente >0,5g/dl o >3 si no realiza la cuantificación
8- TRASTORNOS NEUROLOGICOS: ambos sin fármacos causales o trastornos metabólicos conocidos:
convulsones y psicosis (ej: uremia, cetoacidosis o desequilibrio electrolitico)
9- TRASTORNO HEMATOLOGICO: anemia hemolítica con reticulocitosis o leucopenia totales en 2 o mas
ocasiones. Linfopenias en 2 o mas ocasiones. Trombocitopenia sin la presenciad e fármacos causales.
Pancifopenia.
10- TRASTORNOS INMUNITARIOS: anticuerpos anti – ADN frente a ADN natural en titulo anormalo, o anti
– SM: presencia de Ac frente a Ag nuclear SM.
11- ANTICUERPOS ANTINUCLEARES un titulo anomalo de anticuerpo antinuclear por inmonofluorecencia
o análisis equivalentes en cualquier momento y sin la presencia de fármacos que se sabe que se
asocian a un dme lúpico inducido por fármacos

Puede tener perdida de peso

Crit 10 y 11 si sospecha lupus pedir exame antinuclear

Sistema Cardio Vascular: se manifiesta principalmente como pericarditis. Las anomalías sobre la válvula aortica
y mitral sobre todo manifiesta en forma de engrosamiento difuso de las valvas y puede asociarse a una
estenosis o insuficiencia

Vasos: vasculitis necrosante aguda que afecta las arterias pequeñas y arteriolas

Piel: erupción eritematosa o maculo papulosa característica sobre los pómulos y el puente de nariz. La
exposición a los rayos UV lo exacerba. Puede haber erupciones similares en otras partes del cuerpo. La dermis
muestra fibrosis, variable infiltraciones perivasculares de células monocelulares

SNC: los síntomas son focales y neuropsiquiátricos. Suele achacarse a una vasculitis aguda que produce
microinfartos cerebrales multifocales

Bazo: aumento de tamaño moderado. Engrosamiento fibroso de la capsula es habitual

Serosas: cambios inflamatorios, desde derrames serosos hasta exudados fibrinosos que evolucionan a una
opacificación fibrosa
Pulmón: además de la pleuritis y derrame pleural que representa 50% de los pacientes en algunos casos se da
fibrosis intersticial crónica e hipertensión pulmonar secundaria

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDICOS: están presente en 40-50% de los pacientes con lupus. Se dirigen
contra epítopos (determinante antigénico) de proteínas plasmáticas qye se manifiesta cuando las proteínas se
incluyen la protrombina, anexina V, 2-glucoproteina I, proteína S y proteína C. Los Ac contra el complejo
fosfolípido-2-glucoproteina también se unen al Ag cardiolipinico, que se utiliza en la serología de la sifilis, y los
pacientes con lupus pueden tener resultados falsamente positivo para sifilis.

SINDROME DEL ANTICUERPO ANTIFOSFOLIPIDICO (SAF): algunos Ac interfieren con las pruebas de
coagulación, por eso, e ocasiones se denomina a estes Ac anticoagulantes lúpicos. Mismo con un
anticoagulante que retrasa la coagulación in vitro, estos pacientes tiene complicaciones asociadas a un estado
de hipercoagulabilidad. Tienen trombosis venosas y arteriales que se puede asociar a abortos espontaneos
recurrentes y a isquemia cerebral o ocular focal.

Este síndrome tiene presentaciones clínicas diversas incluyendo trombosis multiples.

Los pacientes de esto síndrome se clasifican en 2 categorias:

1- Con presencia de enfermedad autoinmune bien definida (como LES): SAF secundario
2- Ausencia de enfermedad al solo exiben manifestaciones de hipercoagulabilidad: SAF primario

Los individuos con SAF muestran una variedad de manifestaciones clínicas que son caracteizadas por: trombos
arteriales y venosos recurrentes, abortos repetidos, verrugas valvulares cardiacas y trombocitopenia

MORFOLOGIA: los cambios morfológicos del LES son variables asi como sus manifestaciones y evolución. La
constelación de cambios clínicos, serológicos y morfológicos son esenciales para el diagnostico.

Las lesiones mas características se deben al deposito de inmunocomplejos sen vasos sanguíneos, riñones,
tejido conjuntivo y piel. Puede haber una vasculitis necrosante aguda que afecta a capilares, arterias pequeñas
y arteriolas de cualquier tejido

La arteritis se caracteriza por depósitos fibrinoides en las paredes vasculares

En las fases crónicas, los vasos experimentan engrosamiento con estenosis luminal.

ALTERACIONES EN GLOMERULONEFRITIS O NEFROPATIAS: pueden ser

1- Global: afecta un glóbulo a su totalidad o mas que 50% o segmentaria: afecta una peerte del
glomérulo, menos que 50%
2- Difusa: afecta todos los glomérulos o mas que 50% o focal: afecta menos que 50% de los glomérulos
totales

NEFROPATIA LUPICA: afecta 50% de los pacientes con LES.

El principal mecanismo de lesión es el deposito de inmunocomplejos en los glomérulos, las membranas basales
capilares tubulares o peritubulares y los vasos sanguíneos de mayor tamaño

Otras lesiones puede incluir trombos en los capilares y arteriolas que con frecuencia se asocian con Ac
antifosfolipídicos.

Todas las lesiones glomerulares se deben al deposito de inmunocomplejos, que habitualmente están presentes
en el mesangio o a lo largo de toda la membrana basal y a veces en todo el glomérulo

Los inmunocomplejos están formados por ADN y anticuerpos anti-ADN, aunque también se ha implicado a otros
antígenos como las histonas. Tanto la formación in situ como el deposito de inmunocomplejos circulantes
preformados pueden contribuir a la lesión

Una clasificación morfológica de la nefritis lúpica es útil en clínica

Se conocen 5 patrones:

1- Mesangial mínima
2- Proliferativa mesangial
3- Proliferativa focal
4- Proliferativa difusa
5- Membranosa

Obs: ninguno de estos patrones es ESPECIFICO del lupus

Glomerulonefritis proliferativa mesangial: se ve en 10-25% de los pacientes. Se caracteriza por

proliferación de las células mesangiales y depósitos de inmunocomplejos sin afectación de los capilares
glomerulares

hay un aumento nulo o ligero (clase I) a moderado (clase 2) de la matriz mesangial y del numero de células
mesangiales. Siempre hay depósitos mesangiales granulares de inmunoglobulinas y complemento.

La nefritis 3 a 4 esta superpuesta a cierto grado de cambios mesangiales

Glomerulonefritis proliferativa focal: 20-35% de los pacientes. Se define por una afectación menor de
50% de todos los glomérulos

las lesiones pueden ser segmentarias (solo una porción del glomérulo) o globales (todo el glomérulo)

En algunos pacientes la enfermedad puede progresar hasta una glomerulonefritis difusa. Las lesiones
inflamatorias (o proliferativa) activadas pueden curar por completo o dar lugar a una cicatrización glomerular
global o segmentaria crónica

Los glomérulos afectados pueden mostrar:

- Formación de semilunas
- Necrosis fibrinoide
- Proliferación de células endoteliales y mesangiales
- Inflamación leucocitica
- Depósitos o trombosis intracapilar que con frecuencia se correlacionan con la presencia de hematuria y
proteinuria

Glomerulonefritis proliferativa difusa: es la forma mas grave de nefritis lupica y aparece en 35-60% de
los pacientes. Los cambios anatomopatológicos glomerulares pueden ser idénticos a los de la nefritis lupica
focal, la distinción se basa únicamente en el porcentaje de afectación glomerular (<50% en clase 3 y >50 en
la 4)

los pacientes habitualmente están sintomáticos y tienen hematuria, además de proteinuria

también es frecuente que haya hipertensión e insuficiencia renal leve a grave

glomerulonefritis membranosa: se caracteriza por engrosamiento difuso de las paredes capilares que es
similar a la glomerulonefritis membranosa idiopática

esta lesion si ve en 10-15% de los pacientes con nefritis lúpica. Habitualmente se acompaña de proteinura
grave o síndrome nefrótico y puede aparecer simultáneamente con nefritis lupica focal o difusa

los depósitos granulares de Ac y de complemento se pueden detectar mediante inmunofluorescencia

la microscopia eletronica muestra deposito electrodenso que representan inmunocomplejos en las

localizaciones mesangiales, intramembranosa, subepitelial y subendotelial

LESION O ASA DE ALAMBRE: cuando son prominentes, los depósitos subendoteliales de IC crean un
engrosamiento difuso de la pared capilar, que se ve en microscopia óptica como una lesión en asa de
alambre.
Se encuentran con frecuencia en la nefritis lúpica proliferativa, tanto focal como difusa y reflejan la
presencia de enfermedad activa

Piel: eritema característico que afecta el área facial em forma de mariposa, aproximadamente en el 30% de
los pacientes. También se puede ver un exantema similar en las extremidades y tronco

Puede haber urticaria, ampollas, lesiones maculopapilares y ulceraciones. La exposición a la luz solar
provoca o acentua el eritema

Histológicamente: las zonas afectadas muestran degeneracion vacuolar de la capa basal de la epidermis.
En la dermis hay edema variable e inflamación perivascular.

La vasculitis con edema fibrinoide puede ser predominante.

La microscopia de inmunofluorescencia muestra el deposito de inmunoglobulinas y complemento a lo largo

de una unión dermoepidérmica, que también puede estar presente en la piel no afectada.

Este hallazgo NO es diagnostico de LES, en ocasiones, se ve la esclerodermia y dermatomiositis.

Articulaciones: la afectación es típicamente una sinovitis no erosiva con poca deformidad, lo que constata
con artritis reumatoide

SNC: estos síntomas no son claros, aunque se a implicado a Ac dirigidos contra una proteína de la
membrana sináptica.

Estos síntomas están atribuidos a una vasculitis aguda, aunque los estudios histológicos del sistema
nervioso del paciente raras veces presenta una vasculitis significativa

En ocasiones se observa oclusión no inflamatoria de los vasos pequeños por proliferación de la intima, que
se puede deber a la lesión del endotelio por los Ac antifosfolipídicos

Serosas: la afectación de las membranas serosas puede ser aguda, subaguda o crónica

Durante la aguda las superficies mesoteliales están en ocasiones recubiertas por un exudado fibrinoso,
posteriormente se engruesan, se vuelven opacas y están recubiertas por un tejido fibrinoso desflecado, que
puede dar lugar a una obliteración parcial o total de la cavidad serosa

Sistema cardiovascular: se puede manifestar como lesión de cualquier capa del corazón

Hay afectación sintomática o asintomática del pericardio hasta el 50% de los pacientes

La miocarditis o infiltración por células mononucleares es menos frecuente y puede producir traquicardia
con reposo y alteraciones electrocardiográficas

Las alteraciones valvulares, principalmente de las válvulas mitral y aortica, se manifiestan como
engrosamiento difuso (estenosis y/o insuficiencia)

La endocarditis valvular (denominada de libman-sack) era mas frecuente antes del uso generalizado de los
corticoesteroides. Esta endocarditis verrugosa no bacteriana adapta la forma de depósitos verrucosos
únicos o multiples de 1 a 3 mm em cualquiera válvula cardiaca y de forma distintiva en cualquier superficie
de las válvulas

En comparación, las vegetaciones de la endocarditis infecciosa que son muchos mayores, y las de las
cardiopatías reumáticas son menores y están limitadas a las líneas de cierre de los velos valvulares.

Un numero creciente de pacientes tiene datos clínicos de arteriopatías coronarias (angina, IAM) por
ateroesclerosis coronaria
 Esta complicación se observa en pacientes jóvenes con enfermedad de larga evolución y especialmente en
los que han sido tratados con corticoesteroides.

No esta clara la patogenia de la ateroesclerosis coronaria acelerada, aunque probablemente sea

multifactorial

Los factores de riesgos tradicionales, como HTA, obesidad, hiperlipemia, son mas frecuentes en pacientes
con LES que en los testigos, además, los inmunocomplejos y los Ac antifosfolipídicos pueden producir
lesión endotelial y favorecer la ateroesclerosis

Bazo: la esplenomegalia, engrosamiento capsular y la hiperplasia folicular son datos frecuentes. Las
arterias centrales pueden tener hiperplasia concéntrica de la intima y de las células musculares lisas, dando
lugar a las lesiones en piel de cebolla

Sistema respiratorio: la pleuritis y los derrames pleurales son las mas frecuentes y afectan casi el 50% de
los pacientes.

La lesión alveolar con edema y hemorragia es menos frecuente

En algunos casos hay fibrosis intersticial crónica y hipertensión pulmonar secundaria. Ninguno de estos
cambios es especifico de LES

Otros órganos y tejidos: pueden haber signos significativos de LES en la medula ósea. Los ganglios
linfáticos pueden estar aumentados de tamaño con folículos hiperplásicos o incluso mostrar linfadenitis
necrosante

CONSIDERACIONES CLINICAS: puede haber fiebre con algunos de los criterios diagnósticos

En muchos pacientes las manifestaciones iniciales son sutiles y desconcertantes y adoptan formas como
enfermedad febril de origen desconocida, hallazgos urinarios anormales o enfermedades articulares que simula
una artritis reumatoide o una fiebre reumática

Se encuentran ANA en prácticamente 100% de los pacientes, aunque se debe recordar que los ANA no son
específicos

Diversos hallazgos pueden indicar afectación renal como hematuria, cilindros, eritrocitos, proteinuria y hasta
síndrome nefrótico clásico

Se ven datos laboratoriales de algún trastorno hematológico en prácticamente todos los casos, aunque en
algunos pacientes la anemia o la trombocitopenia pueden ser la manifestación inicial, además del problema
clínico dominante

Estos pacientes son propensos a infecciones probablemente debido a su disfunción inmunitaria subyacente al
tratamiento con fármacos inmunodepresores.

EVOLUCION CLINCIA: es variable e impredecible. Infrecuentes casos agudos se asocian a muerte en un plazo
se semanas a meses.

La mayoría de las veces con tratamiento adecuado, la enfermedad se caracteriza por exacerbaciones y
remisiones que abarcan en un periodo de anos o décadas.

Durante los brotes agudos, el aumento de la formación de inmunocomplejos y la activación acompañante del
complemento con frecuencia dan lugar a la hipocomplementemia

Las exacerbaciones se tratan con corticoides o con otros fármacos inmunodepresores

Incluso, sin tratamiento en algunos pacientes, la enfermedad puede tener una evolución benigna con
manifestaciones cutáneas y hematuria leve durante años

La evolución ha mejorado significamente y se espera una supervivencia a los 5 – 10 años del 90-80%. Las
causas mas frecuentes de muerte son: insuficiencia renal y infecciones intercurrentes
La arteriopatía coronaria también se esta convirtiendo en una causa importante de muerte

Los pacientes tratados con corticoide y inmunodepresores tienen los riesgos habitualmente asociados a dichos
tratamientos

Otros tipos de lupus:

LUPUS ERITEMATOSO INDUCIDO POR FARMACOS: Puede producirse un síndrome similar al lupus
eritematoso en pacientes que reciben diversos fármacos como hidralacrina, procainamida, isonicida y D-
penicilamina

Muchos de estos fármacos se asocian a la aparición de ANA, aunque la mayoría de los pacientes no tienen
síntomas de lupus eritematoso

80% de los pacientes que reciben procainamida tienen un resultado positivo de la prueba de ANA, pero solo un
tercio de ellos tienen síntomas clínicos como: artralgias, fiebre y serositis

Aunque se afectan muchos órganos, la afectación renal y del SNC es claramente infrecuente

Existen también diferencias serológicas y genéticas del clásico LES. Los Ac específicos del ADN bicatenario
son infrecuentes pero hay una frecuencia muy elevado de Ac especifico contra histonas.

Los pacientes con alelo HRA-DR4 tienen mayor riesgo de presentar lupus eritematoso después de la
administración de hidralacrina. La enfermedad remite después de la retirada del fármaco responsable.

ARTRITIS REUMATOIDE

Es un trastorno inflamatorio sistemico cronico que puede afectar a muchos tejidos y órganos (piel, corazón,
pulmones y musculos), aunque afecta principalmente a las articulaciones con una sinovitis inflamatoria y
proliferativa no supurativa que a menudo progresa a destrucción del cartílago articular y anquilosis articular

La predisposición genética, ambiente y autoinmunidad son elementos esenciales en la aparición, progresión y

cronificación de estas enfermedades.

1% de la población padece de ella, 3 a 5 vezes mas frecuente en mujeres que en hombres. Sobre todo entre los
40-70años, aunque puede ser en cualquier edad

Patogenia: se cre que la AR esta desencadenada por la aexposicion a un antigeno artritogeno de una persona
con predisposición genética que produce una alteracion de la autotolerancia inmunilogica y una reacción
inflamatoria crónica

Asi, comienza una artritis aguda, pero el proceso que en ultima instancia destruye la articulación es una
reacción autoinmunitaria continua con activación de los linfocitos T colaboradores CD4+ y liberación local de
mediadores y citocinas inflamatorias

La predisposición genérica es elemento esencial

Alelos HLADRB1 especificos estar asociados a A.R, y comparten una secuencia de aminoácidos en la tercera
región hipervariable de la cadena que se denomina epítopo compartido. Este esta en la hendidura de unión al
Ag de la molecula DR. Esta posición es probablemente la zona de unión especifica del artritogeno que inicia la
sinovitis inflamatoria

Otro gen asociando a la AR es PTPN22 que codifica una proteína tirosina fosfatasa participante en la activación
y control de células inflamatorias como linfocitos T

ANTIGENO ARTRITOGENO: se desconoce el indicador de la enfermedad. Se ha estudiado el virus Epstein-

Barr, retrovirus, parvovirus, microbacterias, borelia, protus mirabilis y micoplasma, pero ninguno ha resultado
implicado
Recientemente se ha implicado en la patología de la AR, las proteínas citrulinadas (proteínas modificadas de
arginina en citrulina, muchas de ellas fibrinas), formadas en el cuerpo (sobre todo en el pulmón del fumador)

La firme respuesta inmunitaria ante estos Ag indica que son un elemento artritogeno potencial relevante.

AUTOINMUNIDAD (AI): Una vez que comienza la sinovitis inflamatoria, aparece una reacción autoinmunitaria,
en la que los linfocitos T desempeñan un papel esencial, responsable de la naturaleza destructiva crónica de la
AR.

Aún no se ha identificado el Ag que induce esta reacción, pero los linfocitos T de memoria y los efectores CD4 +
aparecen pronto en el interior de las articulaciones afectadas. Aunque los inmunocomplejos circulantes no se
consideran un factor causante de enfermedad, pero son marcadores de la actividad de la enfermedad.

ANTICUERPOS CONTRA PEPTIDOS CITRULINADOS:

Hace poco se ha sabido que están presentes en personas con AR.

Se producen en zonas de inflamación y son relativamente específicos de la AR.

Hay evidencia de que una alta concentración de anti-PCC AC combinada con una respuesta de linfocitos T a
proteínas citrulinadas contribuye a la cronificación enfermedad.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS:

 Presentar al menos una articulación con sinovitis clínica y que no se pueda explicar por el padecimiento
de otras enfermedades.
 Tener una puntuación igual o superior a 6 en el sistema de puntuación presentado en la tabla.
 Afectaciones articulares:

1 articulaciones grandes afectadas - 0 puntos

2-10 grandes articulaciones afectadas - 1 punto

1-3 articulaciones pequeñas afectadas - 2 puntos

4-10 pequeñas articulaciones afectadas - 3 puntos

> 10 pequeñas articulaciones afectadas - 5 puntos

 Serología:

FR: factor reumatoide; VN: valor normal; ACPA: Ac contra péptido citrulinado

FR y ACPA negativo - 0 puntos

FR y / o ACPA positivos bajos (<3 VN) - 2 puntos

FR y / o ACPA positivos altos (> 3 VN) - 3 puntos

 Reactores agudos: VSG: velocidad de sedimentación globular; PCR: proteínas C reactivas

VSG y PCR normales - 0 puntos

VSG y CRP elevados - 1 punto

 Duración: <6 semanas- 0 puntos

> o igual a 6 semanas - 1 punto

Estos criterios también permiten realizar diagnósticos en pacientes presentan una AR evolucionada siempre
que:

 Tienen erosiones típicas en AR

  Tienen una enfermedad de larga evolución (activa o inactiva) cuyos datos retrospectivos permiten
clasificarlos con los criterios mencionados
 En escenarios de artritis de muy reciente aparición, en individuos que no cumplen en un momento dado
los criterios que pero que lo cumplen a lo largo del tiempo

MORFOLOGIA: la AR provoca una amplia gama de cambios morfológicos. Los principales afectan las
articulaciones.

Al principio la sinovial esta edematosa, engrosada e hiperplasica, con transformaciones de su contorno liso en
otro cubierto por pliegues delicados y bulbosos

Los hallazgos histológicos característicos son:

1- Infiltración del estroma sinovial por un infiltrado inflamatorio perivascular formado por agrupados
linfoides (principalmente linfocitos T colaboradores CD4+), células B, células plasmáticas y células
dendríticas y macrófagos
2- Aumento de la vascularización por VD y angiogenia, con deposito de hemosiderina superficiales
3- Agregados de fibrina en fase de organización cubriendo partes de la sinovial y flotando en el espacio
articular como cuerpos de arroz
4- Acumulación de neutrófilos en el liquido sinovial y a lo largo de la superficie de la sinovial, pero no en la
profundidad del estroma sinovial
5- Actividad osteoclastica en el hueso subyacente que permite a la sinovial penetrar en el hueso y causar
erosiones yuxtaarticulares, quistes subcondrales y osteoporosis
6- Formación de panus, que es una masa de membrana sinovial y estroma sinovial formada por células
inflamatorias, tejido de granulación y fibroblastos sinoviales, que crece sobre el cartílago articular y lo
erosiona. Después de destruir el cartilogo, el panus se extiende entre los huesos enfretados y produce
anquilosis fibrosa, que se osifica y produce una anquilosis ósea

La artritis se acompaña de inflamación en los tendones, ligamentos y en ocasiones, musculos estriados

adyacentes.

Desviación cubital en ráfaga: la articulación metacarpofalángica se desvían hacia medial

Deformidad en cuello de cisne: hiperextensión de la arteria interfalángica proximal y hiperflexión de la

distal

Deformidad en ojal/en botenera: hiperflexión de la art. Interfalangica proximal y hiperextencion de la

interfalángica distal

PIEL: los nódulos reumatoides son los mas frecuentes, presentes en 25%, habitualmente en personas con enf
grave, y surgen en regiones de la piel sometidas a presión, como región cubital, antebrazo, codo, occipucio y
región sacra. Con menos frecuencia en pulmón, pericardio, miocardio, válvulas, aorta y otras vísceras

Son firmes, indolores a la palpación y redondos ovales y asientan en el tej subcutaneo de la piel.

Morfología de los nódulos reumatoides: tiene una zona central de necrosis fibrinoide rodeada de un halo
prominente de hisitiocitos epiteloides (macrófagos activos) y numerosos linfocitos y células plasmociticas

VASOS SANGUINEOS: personas afectadas con enfermedad erosiva avanzada, nódulos reumatoides y títulos
altos de factor reumatoide, tiene riesgo de sufrir síndromes de vasculitis

La vasculitis reumatoide es una complicación potencialmente grave, sobre todo si afecta a órganos vitales

La afectación de arterias pequeñas, como los vasos de los nervios y las arterias digitales, están obstruidos por
una endarteritis obliterante que provoca neuropatías periféricas, ulceras y gangrena

La vasculitis leucocitoclastica produce purpura, ulceras cutáneas y infarto del lecho ungueal

EVOLUCION CLINICA Y COMPLICACIONES:

La evolución es variable
La AR comienza lentamente y de modo insidiosos en mas de la mitad de las personas afectadas. En principio
hay mucho malestar general, cansacio, dolos osteomuscular generalizado y solo después de varias semanas
comienza la afectación de las articulaciones

Clínica articular: la afectación articular es simétrica y afecta antes a las pequeñas articulaciones que a las
grandes, en las manos afecta art metacarpofalángicas y interfalángicas proximales

También compromete art de los pies, seguido por muñecas, codo y rodillas

Es infrecuente afectación cervical y habitualmente respecta la región lumbosacra y caderas

Semiología articular: las art afectadas están inchadas, calientes, dolorosas y rigidas, sobre todo al levantar-se
o después de inactividad

Alrededor de 10% tienen un comienzo agudo en varios días, con síntomas intensos y afectación poliarticular

Evolución de la enfermedad articular: el paciente típico sufre afectación articular progresiva durante un
periodo de meses o anos, con limitación mínima de la movilidad al principio que poco a poco aumenta de grado

La evolución puede ser lenta o rápida, fluctúa durante años, aunque la mayor parte del daño aparece a los
primeros 4-5 años.

Aprox 20% de los afectados tienen periodos de remisión parcial o completa, aunque los síntomas reaparecen
de modo inevitable y afectan a articulaciones respectadas hasta entonces.

Signos radiológicos: derrame articular y ortopenia yuxtaarticular, con erosiones, estrechamiento del espacio
articular, con perdida del cartílago articular

La destrucción de tendones, ligamentos y capsulas articulares produce deformidades características, como

desviación radial de la muñeca, desviación cubital de los dedos y anomalías en flexion-extension de los dedos

En resultado final son articulaciones deformadas sin estabilidad y con un arco de movilidad mínima o nulo.
Puede aparecer quistes sinoviales grandes cuando el aumento de la presión intraarticular empuja hacia afuera
la sinovial.

*quiste de Baker: se forma em la parte posterior de la rodilla tras producirse la inacción de la misma causa de
aumento de liquido sinovial

A nivel de la mano se observan luxaciones y subluxaciones conocidos como:

 Deformidad en cuello de cisne

 Desviación cubitales de los dedos
 En botenera

Afectación de otros órganos: AR es una enfermedad sistémica, asi que además de las articualciones
podemos encontrar alteraciones en piel, ojo, sistema nervioso, pulmonar, cardiaco, trastornos hematológicos y
asociación con otras enfermedades AI

OJO: episcleritis (leve y transitoria); escleritis (afecta capas profundas del ojo); escleromalacia perforante
(adelgazamiento de la perforacion del globo ocular)

15-20% de pcte con AR experimenta un sme de SJOGREN con las conseguientes queratoconjuntivitis seca

CORAZON: pericarditis (mas frecuente, descubierta frecuente en autopsia 50%); derrame pericardio
(características similares a la pleuritis); miocarditis y endocarditis (suelen ser asintomáticas)

SIST. NERVIOSO: compresión de los nervios periféricos y síndrome del túnel carpo (mediano)

PULMON: pleuritis, fibrosis pulmonar, nódulos pulmonares

SEROLOGIA: la presencia de FR y Ac anti-PCC son indicadores de laboratorios, que junto son sensibles y
bastantes específicas de AR

El FR puede estar ausente y puede aparecer e otros trastornos

El análisis del liquido inflamatorio confirma una artritis inflamatoria con neutrófilos, concentraciones elevadas de
proteínas y concentración baja de mucina, pero es inespecífico

ARTRITIS IDIOPATICA JUVENIL (AIJ): compreende todas las formas de artritis que aparecen antes de los 15
años de edad y persisten 6 semanas como mínimo

Epidemiologia: Es una de las enf del tejido conectivo mas frecuente. Causa importante de discapacidad
funcional. Se desconoce su etiología

Variantes: se clasifica en 7 subtipos clínicos diferenciados que pueden corresponder a entidades y trastornos
genéticos diferentes:

1- Artritis sistémica
2- Oligoartritis
3- Poliartritis con factor reumatoide positivo
4- Poliartritis con factor reumatoide negativo
5- Artritis asociada a enteritis
6- Artritis psoriásicas
7- Artritis no deferenciada

Diferencia con AR: diferencia de la AIJ de la AR del adulto

1- Es mas frecuente la oligoartritis

2- Es mas frecuente la enf sistémica
3- Afecta con mas frecuencia a las articulaciones grandes que las pequeñas
4- No suele presentar nódulos reumatoides ni FR
5- Son frecuentes los ANA

Patogenia: El riesgo se asocia a predisposición genética (con alelos HLA específicos) y factores ambientales

La heterogenicidad de la enf indica que distintos factores pueden estar implicados en diferentes personas.

La sinovitis inflamatoria y los cambios morfológicos son similares a los de la AR

Hay evidencia de una inmunoregulacion alterada y de una prevalencia de linfocitos T de memoria CD4+ en las
articulaciones afectadas. La producción de citoquinas es prominente y aguda a dirigir el proceso

ARTRITIS SISTEMICA: puede tener un comienzo abrupto a menudo y se asocia a picos remitentes de fiebre
alta, erupción cutánea transitoria y migratoria, hepatoesplenomegalia y serositis.

El seguimiento a largo plazo muestra que las personas afectadas pueden sufrir exarcebaciones recidivantes o
enfermedad persistentes que puedan estar asociadas a movilidad considerable y a complicaciones graves

OLIGOARTRITIS: artritis que afecta a 4 o menos art durante los primero 6 meses de enf em ausência de
psoriasis y del genotipo HLA-B27 define la variante con oligoartritis

La artritis es asimétrica, parece a edad temprana (menos de 6 meses) y habitualmente se asocia a iridociditis y
ANA+

POLIARTRITIS CON FACTOR REUMATOIDE POSITIVO: es similar a la forma adulta de la enfermedad y

afecta principalmente a niñas adolescentes

POLIARTRITIS CON FACTOR REUMATOIDE NEGATIVO: afecta mas de 5 art en los primeros 6 meses y tiene
varios subtipos con características mixtas de oligoartritis con FR- en adultos y un subtipo con rigidez y
contracturas, aunque con poca inflamación
ARTRITIS ASOCIADA A ENTERITIS: afecta principalmente a niños masculinos menos de 6 años, y la myoria
son HLA-B27 positivo

Articulación mas afectadas: cadera, rodilla, tobillo

Esteritis se localiza con frecuencia en tendón de Aquiles, fascia plantar o tarso

ARTRITIS PSORIASICA: afecta 10% de los pctes con psoriasis. Es mas prevalente en adultos, pero puede
afectar niños también

Los síntomas articulares suelen desarrollarse lentamente, aunque son agudos en 30%

Primero se afecta art interfalángica de manos y pies, también puede comprometer trobillo, rodilla, cadera y
muñeca

La inflamación de la vaina tendinosa de los dedos produce dedos en salsicha

Hay alteracion sacroilíaca y vertebral en 30%

Puede acompañarse de conjuntivitis y iritis

Histológicamente se parece con la AR pero clinicamente no suele ser tan grave. Las remisiones son mas
frecuentes y la destrucción articular es menos comun

ARTITIS NO DIFERENCIADA: corresponden los pacientes que no cumplen los criterios de inclusión en ninguno
de los otros grupos e con características mixtas

Pronostico: a lo largo de la AIJ es muy variable. Aunque muchas de las personas afectadas pueden tener una
actividad prolongada de la enfermedad, solo en 10% aprox sufren discapacidad funcional considerable.

SINDROME DE SJOGREN:
Enfermedad crónica caracterizada por sequedad ocular (queratoconjuntivitis seca) y oral (xerostomía) debido a
la destrucción inmunitaria de las glándulas lagrimales y salivares. Alhrededor del 40% de los casos se produce
de manera aislada (forma primaria o Sindrome seco), el resto se asocian a otras enfermedades
autoinmunitarias. Ej: Artritis Reumatoide que es la mas frecuente, LES o Esclerodermia, el 90% de los pct son
mujeres entre 50-60 anos.
La diminuicion de lagrimas y sálica es el resulado de la infiltración linfocitaria y la fibrosis de las glándulas
lagrimales y salivares. El infiltrado se compone de linfocitos TCD4 y linfocitos B que segregan ac localmente.
Cerca de 75% de los pcts tiene F.R (factor reumatoide +) independentemente de la asociación con Artritis
reumatoide.
Del 50-80% tiene ANA + hasta 90% de los pcts presentam serología positiva para 2 antigenos
ribonucleoproteicos SS-A(RO) y SSB(La), estos AC se consideran marcadores serológicos de la enfermedad.
SS-A:
Los pcts con títulos altos de SS-A tiene mas probalidad de mostrar:
- Un comienzo temprano (precoz) de la enfermdad
- Duracion mas larga
- Manifestaciones extraglomerulares: Vasculitis cutanea y Nefritis
Estos AC están presentes tambien en un porcentaje bajo de pcts con LES de ahí que no sean diagnosticados
de Sindrome de Sjogren.
Esa enfermdad al igual que otras autoinmunes mustran relación aunque débil con certos alelos HLA (sistema de
antígeno leucocitario humano). Al inicio de la enfermedad se asocia con la expansión clonal de linfocitos
TCD4+. Si bien no se ha identificado el antígeno gatillo, se esta dirigiendo la atecion a los virus como
iniciadores etilogicos potenciales.
EVOLUCION CLINICA Y EVOLUCIONES:
Esta dada por la desidratacion, las glándulas NO funcionan
La queratoconjuntivitis produce visión borrosa y se acumula secreciones espesas en el saco conjuntival
La xerostomía produce dificultad para tragar alimentos sólidos, disminuicion del gusto, grietas (rachaduras) en
la boca y sequedad de muscosa oral.
Hay aumento del tamaño de las células de la parótida. Se ven manifestaciones de enfermedad yustaglandular
en 1/3 de los pcts, incluyen Sinovitis, Fibrosis pulmonar difusa y neuropatoa periférica. Estas complicaciones
son mas frecuentes en pcts con títulos de AC específicos para SS-A.
La confirmación de afectación inflamatoria lagrimal y salival se llamo SINDROME DE MIKULICZ, ampliado
hasta incluir el aumento de tamaño de las glándulas lagrimales u salivales debido a cualquier causa, incuidos la
sarcoidosis, el linfoma, leucemia y otros tumores.
La biopsia del labio (para examinar las glándulas salivales secudarias) es esencial para dx.
Los ganglios de los pcts con síndrome de Sjogren están a menudo hiperplasico

ESCLEROSIS SISTEMICA – ESCLERODERMIA:

Transtorno inflamatorio crónico autoinmunitario caracterizado por una fibrosis sistémica, principalmente
manifesta en piel, pero a largo plazo se afecta también el tubo digestivo, rinon, corazón, musculos, pulmones.
La incidencia mujer-varon es de 3-1 entre los 50-60 anos.
2 CATEGORIAS CLINICAS:
- ESCLERODERMIA DIFUSA: Afectacion cutánea amplia y progresión rápida con afectación visceral
temprana
- ESCLERODERMIA LIMITADA: Afectacion cutánea limitada, afectación visceral tardia y en curso
relativamente benigna.
Los pct con enfermedad limitada también puede sufir Calcinosis, fenómeno de Raynaud, es caracterizado por
palidez o cianosis paroxística de la puntas de los dedos de las manos y pies, alteración de la motilidad
esofágica, esclerodactilia y telangectasias o Sindrome de Crest.
CREST: TODOS LOS SINDROME ARRIBA, ES UNA SIGLA
A CONTINUACION DE ESTA MANIFESTACIONES CLINICAS SE OBSERVA:
- Sintomas articulares sinil artritis reumatoide
- Disfagia por fibrosis esofagica (50% de los pct)
- Malabsrocion intestinal
- Afectacion cardiaca, que pueden derivar en Arritimias o IC pos infarto microvascular
- Hipertension maligna que lleva a la insuficiencia renal
LA CAUSA ES DESCONOCIDA, PERO ES PROBLABLE QUE SE DEA A 3 PROCESOS
INTERRELACIONADOS:
1- RESPUESTA AUTOINMUNITARIAS ANORMALES: Activacion de células TCD4+ por un Ag no
identificado con producción de citoquinas (TNF-alfa, IL-1,IL-4, facto de crecimiento derivados de
plaquetas), que promueve la síntesis de colágeno. Tambien se desencadena una imunidad humoral
inadecuada, lo que produce diversos autoanticuerpos como los ANA, estos son buenos marcadores de
la enfermedad, pero no tienen porque provocar ninguna llesion. Los ac contra la topoisomomeraza I del
ADC (anti-SCL70) son muchos especificios y se asocian a esclerodermia difusa y fibrosis pulmonar. Los
AC anticentromericos se encuentran con mas frecuencia en pcts con enfermedad limitada y síndrome
de CREST
2- LESION VASCULAR: Lesion endotelial recurrente debido a mediadores toxicos por las células T
activadoras o desencadenantes ambientales que causan agregación plaquetaria y la posterior liberación
de factores activadores que alteran la permeabilidad vascular y estimulan la producción de fibroblastos
3- FIBROSIS: Se debe no solo a la cicatrización en el contacto de una lesión isquémica sino también a la
elaboración de citosinas fibrogenicas y a la hiperreactivacion de los fibroblastos a varios factores de
crecimiento.

FIEBRE REUMATICA:
Enfermedad inflamatoria aguda multiorganica de origen inmunitario que aparece pocas semanas después de
sufrir un episodio de faringitis por estreptococos B hemolitico del grupo A. Habitualmente acontece tras
reiteradas episodios consecutivos de fraringitis mal curados. La F.R solo siegue pocas veces a las infecciones
por esteptococos en otros lugares, como la piel.
La Carditis Reumatica aguda es una manifestación frecuente durante la fase activa de la F.R y puede
evolucionar con el tiempo hacia una CARDIOPATIA REUMATICA CRONICA, cuya forma clave de presentación
son las alteraciones valvulares. La cardiopatía reumática se caracteriza sobre todo por una volvulopatia fibrosa
reformante, en especial una estenosis mitral.
La fiebre reumática deriva de las respuestas inmunitarias frente a lo estreptococos del grupo A, que presentan
reactividad cruzado con los tejidos del anfitrión. Se ha demostrado qye los AC dirigidos contra las proteínas M
de estos microorganismo responde masi frente a los antígenos proprios en el corazón. Ademas los linfocitos
TCD4 especificos para los péptidos estreptococicos también reaccionan con las proteínas proprias en el
corazón y producen citosinas que activan los macrófagos (como los presentes en los cuerpos de Archoff), asi
los danos del tejido cardiaco pueden estar originados por un combinación de reacciones mediadas por
anticuerpos y por linfocito T.
Durante la fiebre reumática se observan lesiones inflamatorias focales en diversos tejidos. La mas característica
se dan en el corazón, con el nombre de cuerpos de Aschoff, que constan de focos de linfocitos (primordialmente
de T), células plasmáticas sueltas y macrófagos activados redondeados, llamados células de Anitschkan,
patognomónicas de la fiebre reumática.
Estos magrofagos presentem en citoplasma abundante y unos nucleos centrales redondos o ovoides cuya
cromatina esta dispuesta en una cinta central, fina y ondulada de ahí su designación de “células de Oruga” y
pueden volverse multinucleados.
Durante la fiebre reumática, en cualquier de las 3 capas del corazón va a aparecer una inflamación difusa con
cuerpos de Aschoff, originando una pericarditis, una miocarditis o una endocarditis. La afectación de las 3 capas
cardiacas se denomina PERICARDITIS.
La inflamación del endocardio y de las válvulas izquierdas se asocia de manera especifica a una necrosis
fibrinoide dentro de las cúspides o a largo plazo cuerdas tendinosas.
Por encima de estos focos necróticos hay pequeñas vegetaciones de 1 a 2 mm denominada verrugas que
siguen las líneas de cierre. Estas vegetaciones colocan la carditis reumática en el seno de un grupo reducido de
trastornos asociado a una valvulopatia vegetante, cada uno con sus proprios rasgos morfológicos peculiares.
Las lesiones subendocardicas tal vez agravadas por el reflujo en chovo pueden provocar engrosamiento
irregulares llamados PLACAS DE MAC-CALLUN sobre todo en la auricula izquierda. Las transformaciones
anatómicas esenciales en la valvula mitral tras la carditis reumática crónica son el espesamiento de las válvulas,
la fusión de las comisuras y su acortamiento y las adherencias de las cuerdas tendinosas.
En la enfermedad crónica, casi siempre esta afectada la valvula mitral, en el 65-70% de los casos esta ella, y
otro 25% se suma la valvula aortica. La participación de la valvula tricúspide es rara y hasta la pulmonar no
llega mas que pocas veces
CARACTERISTICA CLINICAS:
Fiebre reumática se caracteriza por una constelación de observaciones que incluyen como principales
manifestaciones:
- Poliartritis migratoria de las grandes articulaciones
- Pancarditis
- Nodulos subcutáneos
- Eritrema marginado de la piel
- Core de Sjdenhann, en trastorno neurológico que cursa con movimientos involuntarios, rápido y sin
sentido
DX:
El diagnostico se sienta mediante los llamados CRITERIOS DE JONES: pruebas de infección precedente por
estreptococos del grupo A, con presencia de los de las manifestaciones principales o una de ella, mas dos
secundarias, signos y síntomas inespecíficos entre los que figuran la fiebre, las altralgias o una elevación de las
concentraciones sanguíneas de las proteínas de la fase aguda. Los marcadores serológicos de la fiebre
reumática incluyen antiestreptolisina o antihialuronidasa y anti-ADN asa beta.
CRITERIOS DE JONES:
- MAYORES:
Poliartritis migratoria de las articulaciones grandes
Pancadirtis
Nodulos subcutáneos
Eritrema marginado de la piel
Corea de Sydenham (trastorno neurológico que cursa con movimentos involuntarios rapidos sin finalidad)
- MENORES:
Fiebre, astralgias,aumento de los niveles sanguíneos de reactantes de fase aguda, proteína C reactiva,
ferretina, fibrinógeno, alteraciones en el ECG.
SEROLOGIA: positiva, previa por streptococo grupo A
Además, 2 criterios mayores o 1 criterio mayor y 2 menores

PATOLOGIA AMBIENTAL
HACRE:
HidroArsenicismo crónico regional endémico. Esta patología es propia de regiones con alta concentración de
arsénico en agua. Los valores permitidos de arsénico en agua son de 0,05mg/l. El deposito de arsénico se da
atraves de los anos debido al consumo de agua no tratada.
ESQUEMA DE LEVELL Y CLAKE:
Periodo preptogenico (personas expuestas no infectadas)
Periodo pre clínico (pcts sin manifestaciones clínicas)
Periodo clínico (aparecen manifestaciones clínicas)
Perido de complicaciones (síntomas clínicos + pronunciados/tumores en los órganos)
MECANISMO DE ACCION DEL ARSENICO EN EL HOMBRE:
Administrado por vial oral
DMA (acido dimetil arsênico)
MMA (acido monometil arsênico)
Roxarsoma que produe toxicidade en el hombre
Diagnosticado por vías urinarias 50-70%
Dano en ADN estará mediado por las especies metilados por MMA y DMA.
MANIFESTACIONES CLINICAS:
 - MANIFESTACIONES CUTANEAS: Atraviesan 4 peridos que generalmente se presentan em este orden
pero no pueden superponerse
. PERIODO HIPERHIDROTICO: Sudoracion de palmas y plantas de gran variable, acompañado de prurito,
rubicundez y disestesias.
. PERIODO HIPERQUERATOSICO: Hiperqueratosis puede ser difusa o localizada. Las lesiones que pueden
ser simétricas en palmas y plantas, pueden llegar a comprometer el dorso de manos y pies. Se han encontrado
atípicas celulares e imágenes similares a la enfermedad de Bowen: lesión cutánea pre-cancerosa
. PERIODO MELANODERMICO: “Gotas en lluvia”, puede abarcar cuello, axilas, tronco, brazos, abdomen,
muslos y se caracteriza por respetar cara y mucosas.
. PERIODO DE LAS COMPLICACIONES: Se asocia con carcinoma de piel, pueden ser espinocelular,
basocelular, melanoma, epiteloma de bowen o carcinoma de Hutchinson.
- MANIFESTACIONES EXTRACUTANEAS NO CANCERIGENAS: Puede afectar diferentes órganos en
forma concomitantes con la afectación dérmica.
HIGADO: Aumento de las transaminasas, cetoesteatonecrosis, hipertensión portalm cirrosis
RINON: Insf. Renal
SISTEMA HEMATOPOYETICO: Anemia, leucopenia, pancitopenia
SISTENA NERVOSO: Polineuritis sensitivo-motoras, debilidad muscula, neuritis retrobulbar, lesión del oído
interno con perdida de la audición.
APARATO RESPIRATORIO: Traqueonronquitis, enfisema, fibrosis pulmonar difusa
SISTEMA CARDIOVASCULAR: Alteraciones ECG, acrocianosis, enfermedad de raynaud, enfermedad pie
negro (gangrena de las extremidades con tromboangeitis abliterante y arterioesclerosis obstructiva).
-MANIFESTACIONES EXTRACUTANEAS CANCERIGENAS:
La asociación se conoce con diferenres organosm de los cuales los de mayor importancia son:
PULMON: Generalmente de tipo histológico epidermoide con baja diferenciación celular
HIGADO: Hemangioma, hemangioendotelioma
SISTEMA HEMATOPOYETICO: Leucemia mieloide aguda, linfomas

NEUMOCONIOSIS:
Reaccion no neoplásico de los pulmones frente a la inhalación de polvo mineral presente en el lugar del trabajo.
Los efectos de un agente inhalado depende de muchos factores, sus propiedades físicas y químicas. La
suceptibilidad del pct expuesto, el lugar en el que se deposita dicha sustancia en el árbol bronquial y de la dosis.
LA APARICION DEPENDE:
- La cantidad de polvo retenido en el pulmón en las vías aéreas respiratorias
- Tamano, forma, flotabilidad de las partículas
- La solubilidad y reactividad físico-quimica
- Efectos adicionales, tiempo de exposición, eficacia de los mecanismo de limpieza
Partículas mas peligrosas: diámetro de 1 a um llegando hasta las vías terminales.
NEUMOCONIOSIS DE LOS TRABAJADORES DEL CARBÓN:
Mayor incidencia de bronquitis crónica.
Desde una antracosis asintomática, una NTC simplehasta una NTC complicada, también llamada fibrosis
masiva progresiva (FMP) la contaminación por silicio la empeora.
ANTRACOSIS: Ocasioda por carbón entre los mineros que los extraen.
Pigmento inhalado englobado por los macrófagos, se acumulan en el tejido conjuntivo en los linfativos pleurales
de los bronquios (coloración negruzca)
NTC SIMPLE: Macula de carbón (1-2mm) y nódulos de carbón con fondo eosinofilo debido a fibras colágenas.
+ afectados: Lobulos superiores
Adjacentes a los bronquiolos y a vces dilatan los alveolos vecinos ocasionando enfisema centrolobullilar
NTC COMPLICADA:
Tarda muchos anos en formarse
Cicatrizes intensamente enegrecidas que superan los 2 cm
Multiples y compuestas por colágeno denso y pigmento con centro necrótico
NTC normalmente es benigna con poco deterioro pulmonar
FMP origina disfunción “cor pulmonare! – hipertensión pulmonar que aumenta la poscarga del VD y es
progresiva
Enfisema: Se rompen los tabiques y dan lugar a comunicaciones alveolares

SILICOSIS:
Inhalacion de dióxido de silicio en forma cristalina (sílica)
Enfermedad profesional crónica mas prevalente
Afecta a los pulidores de arena y trabajadores de vidrio
Primeras etapas: Nodulos diminutos, aislados, palidos o enegrecidos en zonas altas de los pulmones
Despues: Cicatrices colágenas duras
Algunos sufren un reblandecimiento central con cavitación debido a una TBC superpuesta
Alteraciones fibroticas que as veces llegan a ganglios linfaticos hiliares y en la pleura
Calcificaciones fibroticas a nivel de los ganglios linfáticos (radiográficas con patrón en “cascara de huevo”)
Si sigue progresando: Fibrosis masiva
Nodulos: Capaz concéntricas de colágeno hialinizado rodeados de una capsula densa de colágeno mas
condensado
El silicio en su forma cristalina inhibe la capacidad de los macrófagos para destruir microbacterias fagocitadas
Predispone a padecer TBC por reducir

NEOPLASIAS – TUMOR
Masa anormal de tejido cuyi crecimiento excede y esta descoordinado con relación de los tejidos normales y
persiste de la misma forma excesiva despeus de cesar los estimulos que desencadenaron el cambio. Toda la
población de células neoplasia en un tumor individual se origina de una única celula que ha sufrido un cambio
genético y por tanto se dice que los tumores son monoclonales.
Neoplasia puede ser cáncer (tumor maligno)
Todos los tumores, benignos y malignos tinen 2 componentes básicos:
1- Celulas neoplasias clonales que constituyen su parénquima
2- Estroma reactivo formado por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y cantidades variables de
macrófagos y linfocitos
Aunque las células neoplásicas determinan en gran medida el comportamiento y las consecuencias patológicas
del tumor, su crecimiento y evolución depende de forma critica de su estroma.
Una irrigación sanguínea estromal adecuada es un requisito para que las células tumorales y se dividen y el
tejido conjuntivo del estroma proporciona el armazón estructural esencial para las celulares en crecimiento.

TUMOR BENIGNO:
Tiene un comportamiento “inocente” caracterizado por una lesión localizada, sin diseminación a otros lugares y
susceptible de resección quirúrgica. En general los tumores benignos se designan añadiendo el sufijo OMA a la
celula de origen
1- TUMORES DE CELULAS MESENQUIMATOSAS:
Ej: Tejido Fibroso – Fibroma
Tejido adiposo – Lipoma
2- TUMORES DE CELULAS EPITELIALES (3 variantes) es mas compjeja
Algunos se basan en sus células de origen
Otros en el patrón microscópico
Otros en su arquitetura macroscópica
A) ADENOMA: Se aplica a toda neoplasia epitelial benigna derivada de las glándulas, aunque pueden o no
formar estructuras glandulares
B) PAPILOMA: Las neoplasia epiteliales benignas que producen proyecciones digitoformes o verrugosas
desde las superficies epiteliales, visibles microscópicamente o macroscópicamente, se denominam
papiloma
C) CISTOADENOMAS: Forman grandes masas quística, como en el ovario
Algunos tumores producen patrones papilares que protejen los espacios quísticos y se denominan
CISTOADENOMAS.
Cuando una neoplasia benigna o maligna produce una proyección macroscópicamente visible sobre una
superficie mucosa y se proyecta por ejemplo a la luz gástrica o del colon, se denomina pólipo

TUMOR MALIGNO:
Se denominan en conjunto como cáncer. Puede invadir y destruir las estructuras adyacentes y propagarse
hacia sitios remotos (metastatizar), causando muerte.
Los tumores malignos que se originan en el tejido mesenquimatoso generalemnente se llaman SARCOMAS
(del grupo SAR= Carnoso), porque tienen poco estroma de tejido conjuntivo y por ellos son carnosos. Ej:
Fibrosarcoma, condrosarcoma, leionuisarcina babdomiosarcoma).
Las neoplasias malignas de origen celular epitelial, derivadas de cualquier de las 3 capas germinales, se llaman
Carcinomas:
Por tanto:
Un cáncer que se origina en la Epidermis de origen ectodérmico es un Carcinoma. Al igual que un cáncer que
se origina en las células derivadas del mesodermo de los tubulos renales y en las células derivadas del
endodermo del revestimento del aparato digestivo.
CARCINOMAS PUEDEN CLASIFICARSE:
CARCINOMA ESCAMOSO O EPIDERMOIDE: Denotaría un cáncer en el cual de las células tumorales se
asemejan al epitelio escamoso estratificado.
ADENOCARCINOMA: Alude a una lesión en la que las células epiteliales neoplásicas crecen con un patrón
glandular.
CASOS PARTICULARES:
 1- TUMORES MIXTOS:
Deriva de un clon neoplásico de una sola capa de células germinal que se diferencia en mas de un tipo celular.
(Ej: tumores mixtos de glandula salival que contiene células epiteliales y estroma mixoide – mescla de tejidos)
Ejemplo:
Adenoma Pleomorfo – benigno
Fibroadenoma – tumor de mama/benigno
Adenosarcoma
Carcinosarcoma – maligno
Tumor mulleriano mixto maligno

2- TERATOMA:
Tumor constituído por células de las 3 lineas germinales.
- Ectodermo
- Endodermo
- Mesodermo
Ej: Teratoma quistico (ovário)

3- BLASTOMA:
Tumor embrionário maligno
Tumores pediátricos
Ejemplo:
Retinoblastoma – câncer ocular
Nefroblastoma – tumor de Wilms
Neuroblastoma
Hepatoblastoma

4- HARMATOMAS Y CORISTOMAS:
Raramente anormales menores del desarrollo pueden confundirse com neoplasia.
HARMATOMAS: Proliferaciones exageradas no neoplásica de células o tejido proprio de esa localización.
Lesion tumoral constituida por uno o mas tipos de tejido, normalmente presente en el órgano que se origina.
Son masas desorganizadas, pero benignas.
CORISTOMAS: Proliferacion a partir de células en localizaciones ectópicas (vestigios de la migración y
diferenciación) durante la embriogénesis.
Coristoma agregado constituido por uno o mas tipos de tejidos no existentes en el órgano que se origina.
Sinonimos: Ectopia o Heterotopia.
DIFERENCIACION Y ANAPLASIA:
Diferenciacion se refiere al grado en que las células parenquimatosas neoplásicas se asemejan a las células
parenquimatosas normales correspondientes tanto morfológicas, como funcionalmente. La consecuencia de
diferenciación se llama ANAPLASIA.
Las células neoplásicas de un tumor adiposo benigno (LIPOMA) recuerda de forma tan estrecha a la celula
normal que puede ser imposible reconorcelo como un tumor mediante al examen microscópico de las células
individuales.
Solo el crecimiento de estas células en una masa delimitada revela la naturaleza neoplasia de la lesión.
En los tumores benignos bien diferenciados, las mitosis son extremamente escasas en números y tienen una
configuración normal.
Las neoplasias malignas se caracterizan por amplias variaciones en la diferenciación celular parenquimatosa,
que va desde células bien diferenciadas hasta otras completamente indiferenciadas.
Las neoplasias malignas que esta compuestas por células poco diferenciadas se dice que son anaplasicas. La
ausencia de diferenciación o anaplasia se considera un marcador de malignidad y en menudo se asocia a otros
muchos cambios morfológicos.
PLEOMORFISMO: tanto as células como los núcleos desarrollan pleomorfismo o variación en el tamaño y
forma. Por ellos, las células de un mismo tumor y sus nucleos varian desde células grandes, muchas veces
mayores que las vecinas, hasta extremadamente pequeñas y de aspecto primitivo
MORFOLOGIA NUCLEAR ANÓMALA: los nucleos contienen abundante cromatina y se tienen oscuros
(hipercromático). En estes nucleos generalmente se reconocen nucleos grandes
MITOSIS: reflejan un aumento de la actividad proliferativa y una división celular anómala (ej. Mitosis tripolares,
lo que se llama signo de mercedes benz).
La presencia de mitosis no indica necesariamente que un tumor sea maligno o que el tejido sea neoplásico
Muchos tejidos normales que muestran un rápido recambio, como la medula ósea, tienen numerosas mitosis y
algunas proliferaciones no neoplásicas, como las hiperplasicas, contienen muchas células en mitosis
PERDIDA DE POLARIDAD: por orientación alterada y tendencia a formar masa anarquica y desorganizada
OTROS CAMBIOS: otras características de anaplasia es la formación de células gigantes tumorales, algunas
de las cuales posee solo un enorme núcleo pleomórfico único, y otras tienen 2 o mas nucleos hipercromáticos
grandes
Estas células gigantes no se deben confundir con las células gigantes de cuerpo extrañp de Langerhans
inflamatoria, que derivan de los macrófagos y contiene nucleos pequeños de aspecto normal
Aunque las células tumorales en crecimiento obviamente requieren una irrigación sanguínea, a menuno el
estroma vascular es escaso y en muchos tumores anaplásicos grandes, áreas centrales sufren necrosis
isquémica
OBS: comparación entre tumores benignos e malignos
BENIGNOS MALIGNOS
1- Bien diferenciado Falta de diferenciación anaplasica
2- Velocidad de crecimiento progresivo/lento Errática, puede ser lenta hacia rápida
3- Geralmente posee masas expansivas Invasivo, no delimitados
4- Ausencia de metastasis Frecuentemente presente la metastasis

METAPLASIA: se define como la sustituicion de un tipo de celula por otro. Siempre se encuentra en asociación
con lesión, reparación y regeneración tisulas
A menudo, el tipode celular sustitutivo es mas susceptible a un cambio en el entorno. Por ejemplo: el reflujo
gastroesofágico lesiona el epitelio escamoso del esofago, conduciendo a su sustitución por epitelio glandular
(gastrico o intestinal), mas adaptado al entorno acido

DISPLASIA: significa crecimiento desordenado. Se encuentra principalmente en los epitelios, y se caracteriza

por una constelación de cambios que incluyen una perdida de su orientación arquitectural
Las células displasicas muestran pleomorfismo considerable y a menudo contienen grandes nucleos
hipercromáticos con una alta relación núcleo-citoplasma
E tejido presenta una arquitectura desordenada, asi, em um epitélio escamoso displasico, si perde de forma
parcial o completa la maduración progresiva normal de las células altas de la capa basal hacia escamas
aplanadas de la superficie, y se aprecia el reemplazo de ese epitelio por células de aparencia basal con núcleos
hipercromáticos
Las figuras mitóticas son mas abundantes de los habitual, aunque casi invariablemente tienen una
configuración normal.
Frecuentemente las mitosis aparecen en localizaciones anormales en el epitelio.
Cuando los cambios displásicos son marcadores y afectan todo el espesor del epitelio pero la lesión sigue
estando limitada por la membrana basal, se considera una neoplasia pre-invasiva y se denomina carcinoma in
situ
Una vez que las células tumorales rompen la membrana basal, se habla de tumor invasivo o infiltrantes
Estes aparece frecuentemente en carcinomas de piel, mama, y otras localizaciones y esta mejor representado
por el carcinoma de cuello uterino
Los canceres epiteliales in situ presentan características citologicas de malignidad sin invasión de la membrana
basal. Pueden considerarse un paso distante del cancer invasivo, con el tiempo, la mayoría penetra en la
membrana basal y invade el estroma subepitelial

EVOLUCION – DISPLASIA: Una vez que las células tumorales atraviesan la membrana basal, se dice que el
tumor es INVASIVO.
Los cambios displásicos, a menudo, se encuentran adyacentes, los focos de carcinoma invasivo y en algunas
situaciones, como en los fumadores de larga evolución y en personas con esofago de Barret, la displasia
epitelial grave, frecuentemente antecede la aparición del cancer
La displasia no necesariamente progresa a cancer. Los cambios leves a moderados que no afectan a todo el
expressor del epitelio pueden ser reversibles y, con la eliminación de las causas iniciantes, el epitelio puede
revertir a la normalidad, incluso puede pasar anos para el carcinoma in situ se converter en invasivo

INVASION LOCAL: casi todos los tumores benignos crecen como masas expansivas cohesivas que permanecen
localizadas en su lugar de origen y no tienen la capacidad de infiltrar, invadir o metastazar a localizaciones
distantes, como hacen los tumores malignos.

TUMORES BENIGNOS: aunque alrededor de la mayoría de los tumores benignos existe en plano de separación
bien definido, en algunos están ausentes
Por ejemplo: los hemangiomas (neoplasias compuestas por vasos sanguíneos enmrañados) a menudo no están
encapsulados y puede parecer que permean en lugar en el que se originan (frecuentemente la dermis de la
piel)

TUMORES MALIGNOS: en general, los tumores malignos están poco delimitados del tejido normal circundante
y esta ausente en plano de separación bien definido

METASTATIS: son implantes tumorales sin continuidad con el tumor primario. Las metastasis marcan de forma
inequívoca un tumor como maligno, porque las neoplasias benignas NO metastatizan. La invasidad de los
canceres les permite penetrar en los vasos sanguíneos y linfáticos y las cavidades corporales

VIAS DE ADMINISTRACION TUMORAL:

Se diferencian en 3 vias de diseminación tumoral
1- Siembra en cavidades o superficies corporales – pulmón
2- Diseminación linfática – carcinoma de mama
3- Diseminación hematógena – sarcoma
Factores geográficos y ambientales: las considerables diferencias encontradas en las tasas de incidencia y
mortalidad de formas especificas de cancer en distintos lugares del mundo sugieren un papel de los factores
ambientales

PRE-DISPOSICION GENETICA DEL CANCER: la evidencia actual indica que un gran numero de tipos de cancer no
exite solamente influencias ambientales sino también pré-disposiciones hereditarias.
La pre-disposicion genética se encuadra en 3 categorias generales:
1- Síndromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes
2- Síndrome de reparación defectiva del ADN (autosómica recesiva)
3- Canceres familiares

1- Herencia de un único gen mutante autosomico dominante: mutacion puntual que se produce en un
único alelo de un gen supressor tumoral
Los portadores de una mutacion en el gen de supresión tumoral RB tienen un riesgo 10.000 vezes mayor de
desarrollar retinoblastoma
RETINOBLASTOMA: es el cancer intraocular primario mas común en la 1ª infancia
- Las células de origen es neuronal
- 40% heredaron del gen RB (control del ciclo celular)
- Suele diagnosticar-se durante el 1º ano de vida en los casos familiares y bilaterales
- Entre los 1-3 anos son los casos unilaterales exporiadicos (ambientales)
- 25% es estrábico
- Presentaciones menos comunes son la: hemorragia vitrea, inflamación ocular o periocular, glaucoma
- Signo inicial: LEUCOCORIA (una manebra blanca, presencia de flash de ojos rojos)
MORFOLOGIA: Elementos diferencaidos y no diferenciados
DIFERENCIADOS: es posible observar las rosetas de flexner-wintersteiner o de fleurette compuestas por células
muy maduras, cubicas o cilíndricas, bajas dispuestas alrededor de una luz central
NO DIFERENCIADOS: se caracteriza por presentar células pequenas redondas com núcleos hipercromaticos
grandes de cromatina densa ubicadas em la base de la misma. La mitosis son muy frecuentes

TRATAMIENTO – DISEMINACION- PRONOSTICO: muchos oncologistas estentan disminuyir el volumen tumoral

con quimioterapia

PAPEL DEL RB: la proteína RB el producto del gen RB, es una fosfoproteína nucleada que expresa de forma
oblicua que tiene un papel clave en la regulación del ciclo celular
Una vez que las células cruzan el punto de control G1 pueden pausar el ciclo celular por un tiempo, pero esta
obligado a complementar la mitosis
Aunque cada fase del circuito del ciclo celular, bien temporalmente lo que se llama QUIESCENCIA (que se
puede recuperar), o bien permanente la llamada SENESCENCIA (que NO se recupera mas)
La iniciación de la replicación del ADN requiere la actividad de complejos de ciclina E-CDK2 y la expresión de la
ciclina E depende de factores de trascripicion de la familia E2F
Al principio de G1, RB esta en su forma activa hipofosforilada y se une E2F inhibiendo -os y impediendo a la
trascripcion de ciclina E
Cuando las RB es fosforilada por los camplejos de ciclina D-CDK4, ciclina D-CDKG y ciclina E-CDK2, libera E2F.
esta ultima activa, a continuación , la trascripcion de los genes de la fase S. se RB ausente o sin capacidad de
regular los factores de trascripcion E2F esta desarrollado, se liberan los frenos moleculares del ciclo celular. Las
mutaciones del gen RB en la línea germinal predispone a la aparición de retinoblastoma y en menor medidas de
osteosarcoma.

OTRA FORMA: gen RB: el producto de este gen es una proteína supresora de tumores que controlan el punto
de control G1/S del ciclo celular. Este gen se localiza en el cromosomo 13. El producto del gen RB1, es una
fosfoproteína denominada P110Rb1 que presenta hipofosforilacion y después hiperfosforilacion en las
diferentes etapas del ciclo celular. En su estado hipofosfatado bloquea la progresión del ciclo celular en el
limite entre das falses G1 y S, inhibiendo el inicio de la fase S mediante su unión a factores de transcripción que
estimulan la síntesis de ADN, con inactivación de los mismos. A medida que la proteína se va fosforilando,
libera sus elementos de unión a proteínas facilitando el inicio de la fase S de la celula, después sufre una
desfosforilación progresiva durante el curso del ciclo celular, lo que hace que vuelva a bloquear el inicio de la
fase S en el ciclo celular siguiente. La perdida de este gente priva a las células de un punto de control metotico
importante y permite a la proliferación incontrolada

P53: el guardian del genoma. Es un gen supresor de tumores que regula la progresión del ciclo celular, la
reparación del ADN, la senescencia celular y la apoptosis, es el gen que mas veces muta en los canceres
humanos. Se han descubierto mutaciones con perdida de la funcio TP53, ubicado en el cromosoma 17p13.1, en
mas de la mitad de los canceres
Mas aun, las mutaciones de TP53 ocurren con cierta frecuencia en casi todos los tipos de cancer, incluidos los
carcinomas del pulmón, colon y mama, las 3 causas principales de mortalidad por cancer.
El la mayoría, las mutaciones se dan en los 2 alelos TP53 y son adquiridos por células somaticas (no heredadas
en la línea germinal).
Mas raramente, el sujeto hereda un alelo TP53 mutado. Como sucede con el supresor tumoral RB y el
retinoblastoma, la herencia de una copia mutada de P53 predispone a los tumores malignos, porque solo se
necesita un “golpe” adicional del único alelo normal para suprimir la función de P53
Estas personas que sufren el llamado síndrome de L-frauner, tienen una posibilidad 25x mayor de experimentar
un tumor maligno antes de los 50 anos que la población general
A diferencia de aquellos pacientes que heredan un alelo RB mutante, el espectro de tumores que aparece entre
las personas con un síndrome de li-fraumen es muy variado, los tipos mas corrientes son los sarcomas, el
cancer de mama, las leucemias, tumores cerebrales y los carcinomas de la corteza suprarenal. Las personas con
un sdme de LI-fraumeni suelen padecer cancer a una edad mas temprana y tiene mas probabilidad de sufrir
varios tumores primarios de diferentes tipos que los siguientes sanos.
Una vez activada , la P53 impide la transformación neoplásica al inducir una parada transitoria del ciclo celular,
la senescencia (parada permanente del ciclo celular) o la muerte celular programada (apoptosis)
Obs: cuando la P53 pierde su función, no se repara el dano del ADN

OTROS SINDROME CANCEROSOS AUTOSOMICOS DOMINTANTES:

SINDROME GEN
1- Poliposis adenomatosas familiar/ cancer de APC
colon
2- Sindrome de li-freumen (vários tumores) P53
3- Neoplasia endócrina multiple 1 y 2 MEN 1, RET
4- Câncer de colon no polipósico hereditario MSH2, MLH1, MSM6
5- Melanoma P16 / INK4A
6- Tumores de mama y ovario BRCA1, BRCA2
7- Síndrome de coulden (canceres epiteliales) PTEN

Existen varios rasgos que caracterizan los síndromes cancerosos hereditarios:

1) En casa síndrome, lo tumores tienden a originar-se en localizaciones y tejidos específicos, aunque
puede afectar mas de una localización. No existe aumento el la predisposición a los canceres en
general
ej: NEM-2 afecta tiroides. NEM-1 afecta hipofisis
2) Los síndromes cancerosos autossômicos dominantes ademas de la presencia de tumores a menuno si
asocian con el fenotipo marcador especifico.
Ej. Por lipolisis familiar del colon y la NEM

SINDROME DE REPARACIÓN DEFECTIVA DEL ADN: además de las condiciones pre-cancerigenas heredadas
de formas dominante, un grupo de condiciones que predisponen al cancer es colectivamente caracterizado
por defectos en la reparación del ADN con la inestabilidad del ADN resultante.
Estas condiciones generalmente apresentan un patron de herencia autosómica recesiva. Están incluidos en
este grupo xeroderma pigmentoso, sme de ataxia-telangiectasia y boon, todas las enfermedades raras
caracterizada por la inestabilidad genética resultante de defectos en los genes de reparación del ADN.
También se incluye en este grupo CCNPM, una condición autosómica domintante causada por la
inactivación de un gen de reparación no coincidente del ADN

CANCERES FAMILIARES: el aspecto que caracterizan los cancer familiares, incluyen la edad temprana,
tumores que aparecen en dos o mas parientes cercanos del caso índice y as veces, tumores multiples o
bilaterales.
los canceres familiares no están asociados con fenotipo marcadores específicos, por ejemplo, en contraste
con el sdme de poliposis adenomatosa familiar, los canceres colorrectales familiares no aparecen en
polipos benignos preexistente

ENFERMEDAD PRESISPONENTE AL CANCER NO HEREDITARIO: inflamación crónica y enfemedades pre-

cancerosas

INTERACCIONES ENTRE FACTORES GENETICOS Y NO GENETICOS: son particularmente complejos cuando el

desarrollo del tumor depende de la acción de múltiples genes contribuyentes, incluso en tumores con un
componente enfermedad hereditaria bien definida, el riesgo de desarrollar el tumor puede verse muy
influenciado por factores no genéticos.
Por ejemplo: el riesgo de cancer de mama en mujeres con BRCA1 o mutaciones BRCA2

BASE MOLECULAR DEL CANCER

El la base de la cercinogenia suyace un dano genético no letal.
CAUSA MOLECULAR DEL CANCER: este daño genético (o mutacion) puede adquirirse por la acción de
agentes ambientales, como sustancias químicas, radiación o virus, o puede heredarse en la línea germinal
El termino ambiental, usado en este contexto, implica cualquier defecto adquirido causado por agentes
exógenos o productos endógenos del metabolismo celular. Sin embargo, no todas las mutaciones están
inducidas ambientalmente. Algunas pueden ser espontaneas y estocásticas, entrando en el grupo de la
mala suerte
Un tumor se forma por la expansión clonal de una única celular precursora que ha sufrido daño genético
(es decir, los tumores son monoclonales)
La mayoría de las neoplasias son el resultado de alteraciones genéticas sucesivas, ocurren cerca de 6 a 7
pasos de alteraciones genéticas
Los cambios fenotípicos durante la transformación maligna reflejan la adquisición secuencial de
alteraciones genéticas
1- Células genéticamente alteradas -> 2- hiperplasia -> 3- displasia -> 4- tumor in situ -> carcinoma
infiltrante

DIANAS PRINCIPALES DEL DANO GENETICO O MUTACION:

1) Protooncogenes: son genes normales que participan en el crecimiento, proliferación y diferenciación
celular.
Genes trasformadores (oncogenes) : versiones alteradas de los genes normales (protooncogenes) ;
mutaciones son dominantes
2) Genes de supresión tumral: mutaciones recesivas inactivan las funciones inhibidoras
3) Genes reguladores de la apoptosis
4) Genes de reparación: sus mutaciones permiten la acumulación sucesiva de mutaciones adicionales
La carcinogénesis resulta de la acumulación secuencial de mutaciones complementarias

RASGOS CARACTERISCOS DEL CANCER:

Autosuficiencia en las señales de crecimiento: los tumores tienden la capacidad de proliferar sin estimulos
externos, generalmente como consecuencia de la activación de oncogenes
Insensibilidad a las señalas inhibitorias del crecimiento: los tumores pueden no responder a las moléculas
que son inhibitorias para la proliferación de las celular normales, como el factor de crecimiento
trasformante (TGF-B) e inhibidores directos de las cinasas dependientes de ciclina (CDKI)
Evasión de la apoptosis: los tumores pueden ser resistentes a la muerte celular programada como
consecuencia de la inactivación de P53 de la activación de genes antiapoptosicos
Potencial replicativo ilimitado: las células tumorales tienen una capacidad proliferativa no restringida,
impididendo la senescencia celular y la catástrofe mitótica
Angiogenia mantenida: las células tumorales, como las células normales, no son capaces de crecer sin la
formación de un aporte vascular que lleve nutrientes y oxigeno y elimine los productos de desecho. Por
tanto, los tumores deben inducir la angiogenia.
Capacidad para invadir y metastatizar: las metastasis tumorales son la causa de la inmensa mayoría de las
muertes por cancer y dependen de procesos que son intrínsecos a la celula o que son inciados por señaçes
del entorno tisular
Defectos en la reparación del ADN: los tumores pueden no conseguir reparar el daño en el ADN causado
por carcinógenos o sufrido durante la proliferación celular no regulada, conduciendo a inestabilidad
genómica y mutaciones en los protooncogenes y los genes supresores tumorales

1) AUTOSUFICIENCIA EN LAS SENALES DE CRECIMIENTO: oncogenes. Los genes que promueven el

crecimiento celular autónomo en las células cancerosas se llaman oncogenes y sus contrapartidos son
los protooncogenes, que son reguladores normales de la proliferación y diferenciación celular
La oncogenes se crean mediante mutaciones en los prooncogenes y se caracterizan por la capacidad de
favorecer el crecimiento celular en ausencia de señales promotoras de crecimiento normales. Sus
productos son las oncoproteinas.
Las oncoproteinas realizan funciones similares a las normales pero dado que se expresan
constitutivamente, dotan a la célula de autosuficiencia en el crecimiento.
Por ej. Típico es el papel del oncogen RAS y MYC

2) EVASION DE LOS SUPRESORS DE LOS TUMORES: las proteínas supresoras de tumores forman una red
de puntos de control que impiden el crecimiento incontrolado -: muchos supresores de tumores, como
RB y P53, son parte de una red reguladora que reconoce el estrés genotóxico de cualquier fuente y
responde suprimiendo la proliferación
Muchos de los conceptos actuales sobre los supresores de tumores provienen de los estudios sobre el gen
del retinoblastoma (RB), el cual se identifico tras estudiar el retinoblastoma –> un tumor que afecta a
lactantes y niños, y de los cuales el 60% son de origen esporadico (en general unilaterales) y el 40%
restante se hereda como rasgo autosomico dominante ( en general bilaterales)
Para explicar estar dos formas del tumor fue propuesta la hipostesis de knudson de “los dos impactos” o
“en dos golpes” -> se requieren dos mutaciones (dos impactos o golpes) que afectan ambos alelos de RB en
el locus cromosomico 13q14 para producir un retinoblastoma

3) DESREGULACION DEL SISTEMA ENERGETICO CELULAR: efecto WARBURG – las células cancerosas
presentan una forma característica del metabolismo celular, incluso en presencia de un aporte
suficiente de oxigeno, que se caracteriza por una elevada captación de glucosa y una mayor
trasformación de la glucosa en la lactosa (fermentación) por la via glucolítica.
Este fenómeno, denominado EFECTO DE WARBURG
En clínica, la avidez por la glucosa de estos tumores se emplea para visualizarlos mediante la tomografía
por emisión de positrones (PET), en la que se inyecta a los pacientes: 18F-fluoroclesoxiglucosa, un derivado
de la glucosa no metabolizable captado de forma presencial por las células tumorales (y también por los
tejidos sanos en fase de división activa, como la medula ósea). La mayoría de los tumores son PET-
positivos, y aquellos con un crecimiento rápido captan de forma muy intensiva
4) EVASION DE LA APOPTOSIS: la eliminación del control normal de BC1-2 da lugar al aumento de las
transcripciones y es sobreexpresión de la BC1-2/BCL-2 protege a las células de la apoptosis por via
mitocondrial). Los genes MYC y BCL-2 pueden colaborar en la genesis tumoral: MYC desencadena la
proliferación, mientras que BCL-2 evita la muerte celular, incluso si los factores de crecimiento es
limitan
5) INMORTALIDAD REPLICATIVA: TELOMERASA
Tras un numero fijo de divisiones, las células normales se detienen en un estado terminan sin división
conocido como senescencia replicativa, una vez que los temores se han acortado mas allá de cierto punto,
la perdida de su función da lugar a la activación de los puntos de control en el ciclo celular dependientes de
P53, produciendo la detención proliferativa o la apoptosis
En las células germinales, el acortamiento de los telomeros se evita por la función sostenida de la enzima
telomerasa, por ello se sufre de la perdida progresiva de los telomeros con cada división celular. Se ha
detectado actividad telomerasa en mas de 90% de los tumores humanos
6) ANGIOGENIA: los tumores estimulan el crecimiento de los vasos sanguíneos del huésped mediante un
proceso denominado angiogénesis. Los tumores no pueden aumentar su tamaño a mas de 1 o 2 mm de
diámetro o de espesor a menor que esten vascularizados
Papel de la conmutación angiogénica: mayor producción de factores angiogénicos (VEGF-FGFb) y perdida
de los inhibidores de la angiogénesis (angiostatina – endostatina)
Papel del gen RAS, gen MYC y gen P53 en la angiogénesis: sus mutaciones aumentan la producción de
factores angiogénicos
7) INVASION Y METASTASIS: la capacidad de invadir lo tejidos ocurren en 4 pasos:
- Liberación de contactos intercelulares
- Degradación de la matriz extracelular
- Unión a nuevos componentes de la matriz extracelular
- Migración de las células neoplásicas
8) EVASION DE LAS DEFENSAS DEL ANFITRION: incapacidad de producir antigeno tumoral.
Mutaciones de los genes de CPH o de los genes necesarios para el procesamiento antigénico
Producción de proteínas inmunodefensa

CARCINOGENESIS QUIMICA
- Dosis y tiempo dependiente
- Efecto acumulativo (dosis total)
- citotoxicidad
- Latencia prolongada
- Proliferación celular potencia a la carcinogénesis
- Carcinógenos directos y indirectos
- Todos los carcinógenos químicos son electrofílicos
- Muchos carcinógenos actúan sinérgicamente
- Multiples factores genéticos y ambientales pueden modificar el efecto de un agente

INICIACION DE LA CARCINOGENESIS QUIMICA: las etapas implicadas puede deberse a productos que
actúan directamente o a compuestos que actúan indirectamente requiriendo una conversión moabotua (in
vivo)
La iniciación es el resultado de la exposición de las células a una dosis suficiente de un agente cancerigeno
(iniciador)
Una celula iniciada se altera, haciendola potencialmente capaz de dar luz a un TUMOR
Sin embargo, la iniciación por si sola, no es suficiente para la formación de un tumor
La iniciación causa un dano permanente del ADN (mutaciones), por lo tanto es irreversible, rápida y tiene
menioria
 PROMOCION DE LA CARCINOGESIS QUIMICA: los promotores pueden inducir tumores en celular iniciadas,
pero no son oncogenos por si mismos. Además, no aparecen tumores cuando el agente promotor se aplica
antes, en lugar de después, del agente iniciador.
Esto indica, que en contraste con los efectos de los iniciadores, los cambios celulares resultantes de la
aplicación de los promotores, no afectan directamente al ADN y son reversibles. Los promotores
intensifican la proliferación de células iniciadas, un efecto que puede contribuir al desarrollo de mutaciones
adicionales en estas células
OBS: todos los carcinógenos químicos iniciadores son electrofílicos (tienen atomos deficitarios en
electrones) muy reactivos que pueden reaccionar con localizaciones nucleofílicas (ricas en eletrones) de la
celula
Las sustancias químicas que pueden causar iniciación de la carcinogenia pueden clasificarse en 2 grupos:
1) De accion DIRECTA: los agentes de accion directa no requieren conversión metabolica para hacerse
cancerígenos.
la mayoría de ellos son carcinógenos débiles, pero son importantes, porque algunos son fármacos
quimioterápicos para el cancer (ej. Sustancias alquilantes) que han cursado, controlado o retrasado la
recidiva con éxito en ciertos tipos de cancer (ej. Leucemia, linfoma y carcinoma ovarico), solo para
desencadenar mas tarde una segunda forma de cancer, generalmente leucemia mieloide aguda
el riesgo de cancer inducido es bajo, pero su existencia dicta en uso juicioso de estos fármacos.
2) De accion INDIRECTA: la designación agente de accion indirecta se refiere a sustancias químicas que
requieren conversión metabolica a un carcinogeno final antes de hacerse activo
Algunos de los carcinógenos químicos indirectos mas potentes (los hidrocarburos policíclicos) están
presentes en los combustibles fosiles. Otros, por ejemplo, benzopireno y otros carcinógenos, se forman por
la combustión del tabaco a alta temperatura al fumar cigarrillos. Estos productos están implicados en la
producción de cancer de pulmón en los fumadores de cigarrillos

CARCINOGENESIS BIOLOGICA: virus, bacterias, parasitos, genéticos, inflamatório, inmunosupresion

CARCINOGENESIS VIRAL:
Transformantes de accion rápida (retrovírus oncogênicos): son vírus que posee un gen transformante
(oncogen vírico) capaz de inducir la transformación celular y por tanto con capacidad oncogénica directa
Transformantes de accion lenta: parecen de oncogen pero también pueden inducir la transformación
neoplásica tras periodos largos de tiempo. La transformación neoplásica se produce por integración y
activación de oncogenes del ADN celular

VIRUS RNA
 Virus de la leucemia de células T humanas tipo 1.
A pesar del estudio del retrovirus animales tener provido increíble discernimiento sob las bases musculares
del cancer, solamente un retrovirus humano, el virus de las leucemias de las células T humanas tipo 1
(HTLV-1) esta firmemente envuelto en el desarrollo de la leucemia/linfoma de células T
 Distribución geográfica
 Tropismo para CD4+: posee un tropismo para las células TCD4, ese conjunto de celular T es el alvo
principal de la transformación neoplásica
 Transmisión: la infección humada requiere la transmisión de células T infectadas a través del acto
sexual, productos de la sangre o amamentacion materna
OBS: la leucemia se desenvuelve en solamente 3-5% de los individuos infectados después de un
periodo latente de 40-60 anos.

SISTEMA ENDOCRINO
Es responsable de la producción y secreción de hormonas, que sirven para regular las actividades de células,
tejidos y organismos; su función es el mantenimiento de la homeostasis, la coordinación del crecimiento y el
desarrollo corporal.
 Su actuación podría ser: Autocrina, Paracrina y Endocrina; donde la hormona endocrina es transportada por la
sangre desde la zona de secreción tiene su propósito.
HIPÓFISIS O PITUITARIA
Está formado por: ADENOHIPÓFISIS (lóbulo anterior) y NEUROHIPÓFISIS (pos lob)
Está controlado por el Hipotálamo: Positivo (fedebeck +) o Negativo (fedebeck -) ADENOHIPÓFISIS
Hay 6 tipos de células que segregan las hormonas
1) Somatófas: productotas GH (hormona del crecimiento)
2) Lactótropas - prod PRL (prolactina)
3) Corticótropas - prod ACTH (corticotropina)
4) Tirotrópico - prod TSH (hormona estimulante del tiroides - Tirotropina)
5) Gonadotrófica - prod FSH (hormona estimulante del folículo ) y LH (hormona luteinizante) NEUROHIPÓFISIS:
Responsable de almacenar y secretar hormonas producidas por el hipotálamo
1) Oxitocina
2) ADH (hormona antidiurética)
CLÍNICA DE TRASTORNOS HIPOFISARIOS: Los trastornos hipofisarios están relacionados con un exceso de
discapacidad de las hormonas pituitarias el efecto de masa
• Hiperpituitarismo: secreción excesiva de hormonas tróficas. Las causa son: adenoma hipofisario del lóbulo,
hiperplasia
• Hipopituitarismo: deficiencia de hormonas tróficas. Las causas son: radiación, cirugía, lesión isquémica
• Efectos de masa local: anomalías radiológicas en el sile turco, erosión ósea; esto genera anomalías en el
campo visual temporal (debido a la expansión de las lesiones hipofisarias que comprimen las fibras que
atraviesan el quiasma), hipertensión intracraneal (como dolor de cabeza, náuseas y vómitos)
ADENOMAS HIPOFISARIOS: son benignos
Algunos adenomas pueden secretar 2 hormonas juntas (más a menudo GH y PRL) pero plurihormonales.
Los adenomas pueden ser funcionales (asociados al exceso de hormonas con las correspondientes
manifestaciones clínicas) o NO Funcionales (sin manifestaciones clínicas del exceso hormonal).
Los adenomas hipofisarios aparecen entre 35 y 60 años y si denominan: microadenomas (diámetro menor a 1)
y macroadenomas (menor a 1cm)
Las mutaciones de la proteína G son una de las anomalías más pequeñas caracterizadas por los adenomas
hipofisarios.
Alrededor de El 40% de los adenomas de células somatotróficas presentan mutaciones GNAS que cancelan la
actividad GTPasa de Gsa, dando lugar a la activación constitutiva de Gsa, generación persistente de AMPC y
proliferación celular descontrolada.
Las mutaciones de GNAS en minoria se encuentran en los adenomas corticotróficos y están ausentes en los
adenomas tirotrópicos, lactotrópicos y gonadotrópicos.
La gran mauoria de adenomas hipofisarios son de naturaleza esporádica, aunque 5% se desarrollan por defecto
genético y se han identificado 4 genes causales MEN1, CDKN1B, PRKAR1A, Y AIP.
Las anomalías moleculares asociadas: anomalías proteicas, mutaciones TP53 y silenciamiento de RB.
MORFOLOGÍA: El adenoma hipofisario típico es una lesión roma y bien delimitada. Los adenomas pequeños
que quedan confinados en la silla turca, pero los grandes extienden y comprimen el quiasma óptico y algunos
nervios craneales.
En los grandes adenomas son frecuentes los focos de hemorragia y necrosis
CLASIFICACIÓN DE LOS ADENOMAS HIPOFISARIOS:
ADENOMAS LACTÓTROS: Son adenomas secretores de prolactina. Este es el tipo más frecuente de adenoma
hipofisario hiperfuncionante. Estas lesiones pueden ser microadenomas o tumores expansivos grandes
asociados a un efecto de masa.
CLINICA: El aumento de la concentración sérica de prolactinam produce amenorrea (es la ausencia de
menstruaccion), galactorrea (fluxo excessivo de leite), disminuicion de la libido y esterilidad. Dx mas sencillo en
mujere entre 20-40 anos.
ADENOMAS SOMATÓTROPOS: Son adenomas secretores de hormona de crecimiento (GH). Provocan
gigantismo en niños y acromegalia en adultos.
ADENOMAS CORTICÓTROPOS: El excesso de producción de ACTH por los adenomas corticótropos genera
hipersecreción suprarrenal de cortisol y desarrollo de hipercortisolismo (Sind de Cushing) y hiperpigmentacion.
ADENOMAS GONADÓRTOPOS: Productores de LH y FSH.
ADENOMAS TIRÓTROPOS: Productores de TSH (infrecuente)
HIPOPITUITARISMO: Disminuicion de la secreción de hormonas hipofisarias como consecuencia de
enfermedades del hipotálamo o de la hipófisis.
SINDROME HIPOFISARIO POSTERIOR: Revelancia clínica, afecta ADH y comprenden la DBT insípida y secreción
excesiva de ADH.
DBT INSIPIDA: Deficiencia de ADH, trastorno caracterizado por poliuria (volumen excesivo de urina) por la
incapacidad del rinon para reabsorber adecuadamente el agua de la orina.
SINDROME DE SECRECION INAPROPIADA DE ADH(SIADH): Exceso de ADH produce una reabsorción excesiva
de agua libre con hiponatremia.

GLANDULA TIROIDES
Está formado por 2 lóbulos laterales (D e Iz) y unidos por el istmo central. Pesa desde los 30 gramos
normalmente, no es palpable con facilidad. Está dividido por lóbulos formados por 20-40 folículos (micro)
Estos folículos están cubiertos por ep. cúbico, de tamaño variable y contiene coloidal. También contiene
células parafoliculares o células C que sintetizan y secretan la hormona calcitonina.
HIPERTIROIDISMO: Es un estado hipermetabolico causado por concentración circulante elevada de T3 y T4
libre. (una hiperfunción de la glándula tiroides)
Causas más frecuentes:
-Hiperplasia tóxica difusa (enfermedad de Graves)
- Bocio o hiperplasia toxica multinodular
- Adenoma tóxico
Causas infrecuentes
- Tiroiditis aguda o subaguda
- Carcinoma tiroideo hiperfuncionante
- Adenoma hipofisario (TSH)
- Estruma ovárico
CLINICA: Una concentración excesiva provoca un aumento del metabolismo basal, la piel suele estar blanda,
caliente y enrojecida.
La intolerancia al calor aumenta sudoración y por lo umento de mtabolismo catabólico hay perdida de peso.
HIPOTIROIDISMO: Es un trastorno causado por una alteración estructural o funcional que interfiere con la
producción de un tiroides en el hombre. Frecuente, predominante 10x mayor en mujeres.
Causas:
Por deficiencia de parénquima
-Por cirugía o radiación
-Mixedema
-Agenesia
-Hipoplasia
Hipotiroidismo con bocio;
-Hashimoto
-Déficit de lodo
-Trastornos supratiroides: Hipopituitarismo hipotalámico
CLÍNICA: cansancio, apatía, lentitud mental, intolerancia al frío, sobrepeso, disminución de la sudoración; piel
fría y pálida debido al menor flujo sanguíneo.
Creatinismo: se hace referencia al hipotoroidismo que aparece en lactantes o en la primera infancia.
Mixedema: se aplica hipotiroidismo que afecta al adulto mayor.
TIROIDITIS: es la inflamación de la glándula tiroides.
Hay 3 tipos comunes clínica
1- TIREIDITIS DE HASHIMOTO: Es una enfermedad autoinmune que produce destrucción de la glándula
tiroides e insuficiencia tiroidea gradual y progresiva.
Prevalente entre los 45-65 años y afecta a más mujeres, proporciona 20: 1
Una de las principales causas de bocio (50% con hipotiroidismo)
La tiroiditis de Hashimoto es una enfermedad autoinmune en la que el cuerpo produce anticuerpos contra las
células tiroideas. Los síntomas suelen aparecer cuando el hipotiroidismo ya está instalado.
Clínica: Hubo un aumento en el tamaño de la tiroides indoloro asociado con el hipotiroidismo en mujeres de
edad promedio. El aumento de tamaño es asimétrico y difuso: las personas con Hash Tires tienen más riesgos
de otras enfermedades endocrinas autoinmunes (Diabetes mellitus 1, superarrenalitis autoinmune) y no
endocrinas (LES, miastenia gravis y sjogren sme). Morfología: Existe una extensa infiltración del parénquima
por un infiltrado inflamatorio mononuclear con pequeños linfocitos, células plasmáticas y centro germinal muy
desarrollado. Los folículos están atrofiados y bloqueados por células epiteliales que se distinguen por un
citoplasma eosinofílico granular llamado CÉLULAS DE HURTHLE, es una respuesta metaplásica. D.
2- TIROIDITIS LINFOCÍTICA SUBAGUDA: la tiroiditis inflamatoria indolora también se manifiesta por
hipertiroidismo leve, agrandamiento de la glándula en ambos lados. Aparecen todas las edades, a
menudo en mujeres adultas de mediana edad.
3- TIREIDITIS GRANULOMATOSA: Tireiditis de De Quervain Eatá desencadenada por una infección viral y
produce una gratificación dolorosa de la tiroides. La enfermedad con máxima incidencia estacional en
verano, incluso producida por. Virus Coxsackie, parotiditis, sarampión, adenovirus
Morfol: Glandula aumenta de tamaño de bilateral a firme y está intacta con la cápsula intacta y las áreas
afectadas de color blanco-amarillo. Los cambios histológicos son irregulares según el estadio; hay
agregados de linfocitos, macrófagos, células gigantes multicicladas que abarcan lagunas o fragmentos
coloides. Otra forma menos frecuente de tiroiditis es: Tiroiditis de Riedel Reposición glandular por proceso
inflamatorio fibrosante.

ENFERMED DE GRAVES: es la causa más común de hipertiroidismo, con una incidencia de 20-40 años.
El enfermo se caracteriza por el TRIADA clínico:
- Hipertiroidismo asociado a un aumento del tamaño difuso de la glándula
- Oftalmopatía infiltrante con exoftalmos secundario
- Dermopatía
La enfermedad de enfermedades graves es un trastorno autoinmune caracterizado por la producción de
autoanticuerpos contra numerosas proteínas tiroideas, sobre todas las proteínas tiroideas, sobre todas las
proteínas. contra el receptor de TSH.
Presencia de CA frecuentes: TSI (inmunoglobulina estimulante de la tiroides) se encuentra en el 90% de estos
pacientes, antirreceptor de TSH, estimulante del crecimiento de tiroides IgG -lg (anti-receptor de TSH) -
inhibidores de lg (anti-receptor de TSH): inhiben la función tiroidea Esta enfermedad se relaciona con
polimofirmas en genes de función inmunológica, como CTLA4 y PTPN22, y en el alelo HLA-DR3
Aumento de tamaño simétrico por hipertrofia e hiperplasia difusa de células foliculares. Peso: 80 g.
Histológicamente, los epiteliales foliculares foliculares son altos y concentrados, provocan la formación de
pequeñas papilas que se proyectan en la luz folicular y coloidal y se diferencian en carcinoma papilar,
disminución coloidal; hay infiltrado linfoide nodular, aumento de la vascularización en la glándula hiperactiva;
Celdas de Hurthle.
BOCIOS: un aumento difuso del aumento nodular del tamaño de la glándula tiroides, causado por un deterioro
en la síntesis de hormonas tiroideas como resultado de deficiencias dietéticas más frecuentes de yodo.
ser de 2 tipos:
- Bocio no tóxico difuso (simple): Aumenta el tamaño de todas las glándulas sin formación de nódulos.
También tiene una boca coloidal porque los folículos aumentan de tamaño y contienen coloide.
Este trastorno puede ser endémico o esporádico.
Bocio endémicas: se ubica en áreas geográficas donde el terreno, el agua y los alimentos tienen baja
concentración de yodo; la ausencia de yodo debilita la síntesis de hormonas tiroideas y provoca un aumento
compensatorio de TSH con hipertrofia e hiperplasia de las células foliculares y un aumento del tamaño de la
boca.
Bocio esporádica: es el agrandamiento de la glándula tiroides en un sujeto eutiroideo que vive en una zona
donde no hay deficiencia de yodo.
- BOCIO MULTINODULAR: Aumento del tamaño irregular del tiroides y su evolución natural de varios
ciclos de hiperplasia / evolución tiroidea (boca simple).
Fases del desarrollo nodular:
1-Hiperplasia policíclica difusa que genera una acumulación desigual de coloides.
2- Generación de tensión y estrés tisular.
3- Rotura de folículos, con hemorragias, cicatrices e incluso calcificaciones.
Este ciclo se repite porque habitualmente los ganglios plantean un crecimiento autónomo y dan lugar a
glándulas tiroides cada vez más grandes, tensas e irregulares. mujeres, aumenta con la edad y en lugares con
déficit de Iodo.
HISTOLOGÍA
HIPERPLASIA FOLICULAR Difusa
DEGENERACION COLOIDE
Puede evolucionar el BOCIO MULTINODULAR
Nodularidad del parénquima micro y macroacinar
Cicatrización irregular: FIBROSIS
Hemorragia (hemosiderófagos)
Quistes, calcificación, microquistes
Aspecto difuso y nodular en un paciente eutiroideo.
Micro: folículos agrandados irregularmente con epitelio aplanado, consistente con inactividad. El bocio difusa
(no tóxico) podría ser causada por una deficiencia endémica de yodo o, con menos frecuencia, "en las
endémicas" o esporádicas (> fr en mujeres adultas jóvenes). Rara vez se producen por errores congénitos de la
biosíntesis de la hormona tiroidea.
Quiste coloide: glándula tiroides de tamaño normal, pero con un gran cuestionario coloide en el polo inferior
izq. y un pequeño coloide en el polo inf. der.
Pueden aparecer como nódulos "fríos" en una gammagrafía de tiroides. Son lesiones casualmente benignas,
que deben distinguirse de un posible carcinoma.
NEOPLASIAS DEL TIROIDES: El nódulo tiroideo solitario es un tumor delimitado palpable de una glándula
tiroides normal. Hay diferentes naturalezas de un nódulo:
- Nódulos solitarios (nódulo único): neoplasias (beg o malg)
-Nódulos en los jóvenes: neoplásicos
-Nódulos en el hombre: neoplásicos -radioterapia tiroides)
- Nódulos calientes: patología benigna
ADENOMAS
Son masas solitarias bien delimitadas derivadas del epitelio folicular por lo que denomina adenomas foliculares
(FA). Los AD no son los precursores del carcinoma.
Patogenia: en adenomas tóxicos y toberas multinodulares tóxicas si se detectan mutaciones somáticas de la vía
de señalización del receptor de TSH.
Posibles mutaciones en la función de 1 de los 2 componentes del sistema de señalización:
1) El gen que codifica el receptor de TSH (TSHR)
2) Mutación somática de Gsa (GNAS).
Permitir que las células foliculares secreten hormona tiroidea independientemente de la estimulación de TSH.
Los síntomas de hipertiroidismo y un nódulo "caliente" están produciendo mutaciones de TSHR y GNAS que no
son saludables en los carcinomas foliculares, lo que indica que los adenomas tóxicos y la boca tóxica
multinodular no son precursores del cáncer.
Clínica: muchos AF se manifiestan como masas unilaterales indoloras; las mascarillas grandes dificultan la
deglución, los adenomas no funcionales capturan menos yodo porque aparecen como nódulos fríos y hasta un
10% son malignos.
Morfologia: El adenoma típico es una lesión encapsulada, esférica y sólidamente delimitada, estas
características son importantes para diferenciar la boca multinodular, la cual contiene varios nódulos. El
tamaño medio del AF es de 3 cm. El color varía entre blanco grisáceo y marrón rojizo según la célula y el
contenido de coloide. Las mayores FA son frecuentes en áreas de hemorragia, fibrosis y cambios quísticos.
Micro: las células forman folículos de apariencia uniforme que contienen coloide, crecimiento folicular y son
bastante distintos de las glándulas tiroides sanas; las células neoplásicas tienen granulae de citoplasma
eosinofílico (células hurthle); La característica de toda FA es la presencia de una cápsula bien formada e intacta
que rodea al tumor, por lo que es posible distinguir entre un carcinoma folicular que presenta invasión capsular
y / o vascular.
TIPOS:
MACROFOLICULAR, MICROFOLICULAR (fetal), TRABECULAR (embrionario), ONCOCÍTICO, ATÍPICO.
CARCINOMAS:
- Cáncer de tiroides: 1% del número total de tumores malignos
- 0,5% del número total de cánceres
- Tumor epitelial maligno con mayor frecuencia en la mujer joven
- Tradicionalmente dividido en grandes grupos:
1) Carcinoma diferenciado: Papilar y Folicular
2) Poco Carcinomas Diferenciados e Indiferenciados: Derivan anaplásico y medular del epitelio folicular tiroideo
(excepto medular) La patogenia se encuentra en las células del receptor del factor de crecimiento.
CARCINOMA PAPILAR: el más frecuente (80%) de los tumores tiroideos malignos.
Edad: entre 25 - 50 años
Relacionado con la exposición prevista a las radiaciones ionizantes.
Patogenia: presenta mutaciones con función codicia que afectan a los genes RET NTRK1 y BRAF
Morfologia: múltiples lesiones solitarias; algunos están encapsulados y otros se infiltran en el parénquima. Los
tumores pueden contener áreas de fibrosis, calcificación y ruidos quísticos.
Características histológicas: puede tener papilas ramificadas con tallo fibrovascular; Los núcleos tienen
cromatinas dispersas que producen un aspecto óptico claro llamado vidrio esmerilado o núcleos con "ojo de la
huérfana Annie", núcleos mezclados, vacuola intranuclear.
Clínica: nódulos asintomáticos, su primera manifestación podría ser una masa en un ganglio linfático cervical
(adenopatía cervical de tiroides desconocida: formas de presentación más frecuentes) Un 5% puede
presentarse con metástasis ósea o tiroides aparente primitiva pulmonar. Las causas papilares son frías en la
gammagrafía (es un estudio por imagen).
CARCINOMA PAPILAR, VARIANTE FOLICULAR: con núcleos vesiculares típicos y hemorragia en luz folicular.
Con mayor aumento de “pliegue nuclear”
CARCIOMA FOLICULAR: Representa 5-15% de las células tiroideas comunes en mujeres de edad avanzada 40-
60 años
Patogenia: asociada a mutaciones adquiridas que activan el RAS el brazo PI-3K / AKT de la ruta de señalización
Morfologia: nódulos únicos que pueden estar circunscritos o ampliamente infiltrados, las lesiones bien
delimitadas pueden ser muy difíciles de distinguir de los adenomas foliculares en un aspecto macroscópico.
Los folículos coloidales pueden presentar cambios degenerativos, fibrosis central y focos de calcificación
Clínica: crecen como nódulos indoloros, son fríos en gammagrafía, incluso algunos pueden estar
hiperfuncionantes, captan yodo reactivo y son nódulos calientes en gamma. La diseminación vascular es
frecuente con metástasis en los pulmones, pulmones, depurados. Se trata con tiroidectomía total con la
administración de yodo reactivo para para detectar y eliminar metástasis.
CARCINOMA ANAPLÁSICO (INDIFERENCIADO): Estos son los tumores más comunes en mujeres que envejecen
- Edad: 65 años .La mayoría de los pacientes mueren dentro del diagnóstico - La supervivencia promedio es de
3-4 meses - El tumor es irresecable en más del 50% de los casos por extensión local y por la aparición de
metástasis a distancia.
Patogenia: puede surgir de forma espontánea o por "diferenciación" de un carcinoma papilar o papilar
diferenciado. Por ejemplo: inactivación de TP53, mutaciones RAS O PIK3CA.
Morfologia: micro, formado por células muy anaplasicas como: células fusiformes gigantes
Clínicamente puede presentarse como:
-aumenta el tamaño rápido en una boca preexistente
- tumor tiroideo de crecimiento rápido sin boca preexistente
- crecimiento rápido en un paciente con carcinoma diferenciado preexistente, en particular presentación
folicular como metástasis local o distancia.
Diagnóstico diferencial: células pequeñas - carcinoma poco diferenciado - médula espinal sin amiloide - sin
linfoma de Hodgkin.
CÉLULAS GRANDES
- Linfoma de Hodgkin anaplásico
- CARCINOMA
CARCINOMA MEDULAR: Neoplasia neuroendocrina derivada de células parafoliculares o de células de C.
secretan calcitonina, así como células C y otros péptidos
el 70-80% son tumores esporádicos unilaterales 44-50 años, predominio en varones y el resto (20%) aparece
por síndrome MEN-2 o MEN-3, con edad 12-38 años, siendo solo multicéntricos o bilaterales o como tumores
familiares sin asociación con un MEN.
Las mutaciones RET están presentes en los cánceres de tiroides espinales no familiares (esporádicos)
Los carcinomas espinales de tiroides esporádicos son nódulos solitarios y los miembros de la familia son
múltiples y bilaterales. Los más Grandes: focos de hemorragia y necrosis.
Micro: contiene grupos de husillos poligonales; Los depósitos de AMILOIDE acelular están presentes en el
estroma tumoral, la calcitonina se detecta dentro del citoplasma de las células tumorales. Los cánceres
medulares familiares tienen hiperplasia multicéntrica de células C en el parénquima y están ausentes en las
lesiones esporádicas.
Clínica: Casos esporádicos: cursan con masa tiroidea, casos avanzados: dolorosos, disfagia, disfonía y
adenopatías cervicales
Síndrome de Cushing por secreción de ACTH
CLINICA: Síntomas localizados en nódulos tiroideos
NÓDULO TIROIDEO: (NT) Los nódulos tiroideos (NT) son una patología frecuente. En los EE. UU., Del 4 al 7%
de la población adulta tiene una lesión tiroidea palpable. La incidencia de CA tiroidea en la boca es
aproximadamente del 5% del nódulo tiroideo, en áreas no endémicas. El NT es la principal causa de realización
del PAAF. Este es el mejor método para detectar lesiones neoplásicas. PAAF reduce el número de cajas de
diagnóstico entre un 60-85%.
ALGORITMO DE EVALUACIÓN CLÍNICAMENTE DETECTABLE DE UN NÓDULO TIROIDES
En caso de un cuadro oncológico fuerte, si se recomienda cirugía, sin importar los resultados de la biopsia por
punción-aspiración.
-En el caso de niveles bajos de TSH se debe realizar una centelografía de tiroides, aunque un nódulo de trabajo
invariablemente descarta el cáncer.
-En caso de una punción por aspiración en el diagnóstico, la repetición de la desigualdad proporciona un
resultado muy satisfactorio en el 50% de los casos.
-La ecografía revela nódulos adicionales de más de 1 cm de diámetro, y la punción por aspiración se puede
realizar en otro nódulo, además de clínicamente detectable.
CLASIFICACIÓN DE BETHESDA
DEFINIR CRITERIO TERAPÉUTICO
I- Material inadecuado en diagnóstico
II - Células benignas, por lo tanto, lesión benigna
III:Lesión indeterminada de benignidad o malignidad
IV: Lesión o neoplasia folicular (adenoma vs carcinoma)
V: Lesion sospechosa de malignidad
¿Qué hacemos entonces?
Si es tipo I, repetir según criterio
II, control
III biopsia
IV, V o VI, cirugía
GLÁNDULAS SUPRARRENALES: Organos endocrinos pares con corteza y médula ósea, pesan 4-6 g cada uno.
Corteza adrenal sintetiza:
1) Glucocorticoides (cortisol) en la zona fascicular 2
2) ) Mineralocorticoides (aldosterona) en la zona glomerular
3) 3) Esteroides sexuales (andrógenos y estrógenos) en la zona reticular
La médula suprarrenal sintetiza y secreta catecolinas - la principal adrenalina
La enfermedad de la corteza suprarrenal se divide en: Hiperfunción e Hipofunción
Atrofia (enfermedad de Addison o terapia prolongada con corticosteroides)
Hiperplasia cortical bilateral (idiopática, enfermedad del síndrome de Cushing)
INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL o HIPOFUNCIÓN:
Puede ser causada por una enfermedad primaria sobrenatural de la primaria. Estimulación por deficiencia de
ACTH.
Los 3 tipos:
- Causas de insuficiencia primaria
- Pérdida de la costra: hipoplasia suprarrenal ligada al cromosoma X. Insuficiencia autoinmune, infecciones,
carcinomas metastásicos, necrosis hemorrágica aguda ([Link]), hiperplasia suprarrenal congénita, tuberculosis,
SIDA.
INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL AGUDA PRIMARIA: Aparece por: Crisis suprarrenal, ya que la
insuficiencia corticosuprarrenal precipitada por cualquier tipo de estrés requiere un aumento inmediato de la
secreción de esteroides por una de las glándulas sin capacidad de respuesta, como consecuencia de una
hemorragia suprarrenal masiva que causa suficiente costra como para causar sangre [Link] una
complicación de una infección bacteriana diseminada se llama waterhouse-friderichsen.
SÍNDROME DE WATERHOUSE-FRIDERICHSEN: Síndrome poco frecuente pero catastrófico, caracterizado por:
Sepsis (infección bacteriana grave por Neisseria meningitidis, pseudomonas, neumococos, haemphilus
influenzae y estafilococos), ClID asociado con púrpura generalizado. Necrosis suprarrenal hemorrágica en
niños con meningococcemia e insuficiencia suprarrenal aguda.
Frecuencia en la infancia, puede aparecer a cualquier edad.
Histologia: Hemorragia complicada en el cordón alrededor de los senos nasales y se propaga la costra dejando
islas con pistas corticales.
INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL CRÓNICA PRIMARIA (ENFERMO DE ADDISON): Es un trastorno
causante de la destrucción pretresiva de la corteza suprarrenal. Las manifestaciones clínicas aparecen después
del 90% de compromiso con la costra.
Causas: de arriba + suprarrenalitis autoinmunitaria (que es frecuente en blanco y negro)
Patogenia: varias enfermedades pueden afectar a estas 4 pero al 90%: suprarrenalitis auntoinmunitaria,
tuberculosis, metástasis de células de esteroidogénesis.
Puede ocurrir en 1 de estos 2 casos:
-APS1 = sme tipo 1 autoinmune poliendocrino: también llamado poliiendocrinopatía autoinmune, candidiasis y
distrofia ectodérmica. Es causada por mutaciones en Gen AlRE Se caracteriza por candidiasis mucocutánea,
anomalías de la piel, esmalte dental y uña asociadas a trastornos autoinmunes de órganos específicos
(Suprarrena Auto, hipoparatiroidismo autoinmune, anemia, hipogonadismo)
-APS2 = mi tipo de autolesión con mi pareja. en la edad adulta temprana y se presenta como una combinación
de insuficiencia suprarrenal y tiroiditis autoinmune, diabetes tipo 1; debilidad progresiva y fatiga rápida,
trastornos digestivos y consistencia en anorexia, náuseas, vómitos, pérdida de peso y diarrea. -Morfo histórico:
la costra contiene solo células corticales residuales dispersas en una rejilla colapsada de tejido conjuntivo, hay
infiltración linfoide en la costra
INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL SECUNDARIA: Cualquier trastorno hipotalámico e hipofisario, como
metástasis o irradiación, que disminuye la secreción de ACTH que causa sindroe de hiposuprarrenalismo.
HIPERFUNCIÓN CORTICOSUPRARRENAL (HIPERSUPRARRENALISMO): Son provocadas por una producción
hormonal excesiva de la corteza.
1) HIPERCORTISOLISMO (CUSHING SME): esta alteración provocada por cambios que aumentan la
concentración de cortisol. Sus causas pueden ser exógenas (aditivos glucocorticoides) y endógenas:
adenomas hipofisarios, corticotropina, adenoma, carcinoma suprarrenal.
Clínica: de desarrollo lento, en las etapas iniciales de hipertensión y aumento de peso con el tiempo de
acumulación adiposa. forma de obesidad del tronco, cara de la luna y acumulación de grasa en la región
posterior del cuerpo y diseminación; estrías en la región abdominal; piel fina, osteoporosis.
2) HIPERALDOSTERONISMO: como consecuencia del exceso de aldosterona, puede ser primario o
secundario a una causa en la glándula suprarrenal.
Hipereraldodteronismo primario: producción autónoma excesiva de aldosterona que suprime el sistema
renina-angiotensina y altera la actividad de la renina plasmática.
La elevación de la presión arterial es la manifestación primaria del hiperaldosteronismo causado por estos
mecanismos:
- HẢI = hipereraldostático bilateral hiperplasia nodular bilateral de las glándulas suprarrenales.
- Neoplasia corticosuprarrenal: corresponde a un adenoma productor de aldosterona llamado sme de conn o
un carcinoma corticosuprarrenal
- Hiperaldosteronismo secundario: la liberación de aldosterona está regulada por la activación del sistema
renina-angiotensina y se caracteriza por un aumento de la concentración plasmática de renina.
3) SÍNDROMES ADRENOGENITALES: las anomalías de la diferenciación sexual como la virilización o la
feminización pueden ser causadas por trastornos gonadales primarios y por varios trastornos
suprarrenales primarios.
Las causas suprarrenales del exceso de andrógenos en las neoplasias corticosuprarrenales y un grupo de
trastornos denominados hiperplasia suprarrenal congénita (HSC)
Las neoplasias son carcinomas secretores de andrógenos con la frecuencia de la de andrógenos. La neoplasia se
debe a varias deficiencias hereditarias por deficiencias hereditarias autosómicas, por deficiencia hereditaria
autosómica.
NEOPLASIAS CORTICOSUPRARRENALES/ADRENOCORTICALES: las neoplasias suprarrenales pueden ser
responsables de diferentes hipersuprarrenalismo.
-Adenomas y carcinomas tienen una frecuencia similar en adultos, y los carcinomas predominan en niños
 -La mayoría de las neoplasias corticales son esporádicas
-Los adenomas funcionales se asocian mayoritariamente con hiperaldosteronismo y síndrome de Cushing
-La neoplasia virilizante es más probable que tenga un carcinoma
-Todos ellos Los tumores adrenocorticales producen hormonas y no se pueden distinguir por las características
morfológicas, para confirmar si se basan en la evaluación clínica y la medición de hormonas o metabolitos
sanguíneos: los tumores de menos de 50 g son generalmente benignos y más de 100 g malignos de los
carcinomas son mucho más frecuentes que los carcinomas primarios
FERCROMOCITOMA:
-Neoplasia poco reciente
-Tumor de la médula suprarrenal
Compuesto por células cromafinas, capaces de sintetizar catecolaminas y / o hormonas peptídicas
-Ubicación: médula suprarrenal (85%) y extraglandular (15%).

CARCINOMA PULMONAR
LESIONES PRECURSORAS
- Displasia escamosa y carcinoma in situ
- Hiperplasia adenomatosa atípica
- Adenocarcioma in situ
- Hiperplasia difusa de células neuroendrocrinas pulmonares
CLASIFICACION:
- ADENOCARCINOMA: Afecta vías de señalización del receptor del factor de crecimiento.
Mutaciones del gen KRAS
In situ: < 3cm, células displasicas que crecen siguiendo los tabiques alveolares mediastinales, displasia mayor
que hiperplasia, que puede tener o no mucina intracelular.
Epitelial maligno invasor
Distintos patrones de crecimiento
Los mucinosos: Nodulo único o multiples simula una neumonía lobular
- CARCINOMA EPIDERMOIDE (20%): exposición al humo, alteraciones genéticas, mutaciones de TPS3 y
RB (15%)
Zona central/hiliar
Lesiones bien definidas
Puede crecer exofiticamente hacia la luz bronquial
Puede obstruir al bronquio provocando atelectasias distales e infecciones
Puede infiltrarse hacia la carina o mediastino
Tejido neoplásico blado-grisaceo, consistencia firme o dura, áreas de hemorragia o necrosis
Presencia de queratinizacion: Peles escamosas
Mayor cantidad mitótica en tumores menos diferenciados
- CARCINOMA DE CELULAS PEQUENAS: Muy agresivo
En bronquios principales o en la periferia
Metastasis intensas
Celulas pequeñas con citoplasma escasos, bordes mal definidos, cromatina finamente granulada, nucléolos
ausentes o poco llamativo
Recuento de mitosis muy alto
Necrosis frecuentes
Expression de marcadores neuroendrocrinos comogramina, senaptofisina, CD57
Se origina de células progenitoras neuroendócrinas.
- CARCINOMA DE CELULAS GRANDES: Tumor maligno indiferenciado
Nucleos grandes, nucléolos prominente, cantidad moderada de citoplasma
Dx de exclusion, no expressa ninguno de los marcadores associados al adenocarcinoma (TTF-1 y Napsura) ni
carcinoma epidermoide.
Metastasi de ganglios bronquiales, traqueales y mediastinicos
Diseminacion por via linfática y hematógena
SINDROME PARANEOPLASICO: Complejos sistêmicos em los indivíduos portadores de CA que no pueden
explicarse la extension local o diseminacion a distancia del tumor ni por la elaboracion de hormonas
autoctonas del tejido en que se origina el tumor.
Pueden representar la manifestacion mas precoz de uma neoplasia oculta.
Las ENDOCRINOPATIAS son síndromes paraneoplasicas que se encuentran frecuentemente las cels cancerosas
que no son de origen endócrina, ocasionan uma produccion hormonal ectópica. El SINDROME DE CUSHING es
la endocrinopatia mas frec, 50% de los indivíduos tiene um carcinoma de pulmon principalmente e cels
pequenas.
La hipercalcemia es probable en el Sdm. Paraneoplasico. Cuando se associa a Ca hay 2 procesos generales
implicados:
1- Osteolisis inducida por el Ca, bien primário en el hueso
2- Produccion de sustâncias hormonales calcemicas por neoplasia extrínseca.
Los sdm paraneoplasico neuromiopaticos toman diversas formas como neuropatias periféricas, regeneracion
cerebelosa cortical. La causa son pocos compreendidas.
Em algunos casos se han afectadas anticuerpos supuestamente inducidos contra Ig celulares tumorales, que
reaccionan de forma cruzada contra Ig de celular neuronales.
La OSTEOARTROPATIA HIPERTROFICA se encuentra em um 1-10% de los pcts com carcinoma blancogenos.
Raramente estan implicados otras formas de CA, este transtorno se caracteriza por:
1- Formacion de hueso nuevo periosticos principalmente em los extremos distales de los heusos largos.
2- Artritis de las articulaciones adyacentes y dedos en palillo de tambor.
3- Hiporatismo
La TROMBOFLEBITIS MIGRATORIA (SINDROME DE TROUSSEAU) puede encontrarse em asosiacion com CA
situados em profundidad, mas a menudo carcinomas de pâncreas y pulmon.
SINDROME PARANEOPLASICO EN CA DE PULMON:
1- Cutanes – Dermatosis paraneoplasicas mas frecuentes:
- Sdm de Bazex (oral, faringe, laringe, esôfago)
- Acantosis Nigricans
- Eritrema Guratun repens (lesiones)
- Hiperpigmentacion difusa
- Hipertricosis lanuginosa
- Dermatomiositis (fraquesa muscular y erupcion)
- Acropaquias (hipocratismo)
INMUNOHISTOUIMICA (IHQ): Los marcadores son em su mayoria anticuerpos digeridos contra produtos
celulares o de superfície que se utilizan para determinar la estirpe tumoral em muestras histológicas. Em
algunos casos la deteccion de moléculas tiene uma importância pronostica a terapêutica.

PROSTATA
La hiperplasia prostática benigna es un trastorno frecuente en los hombres mayores de 50 años
En consecuencia, de hiperplasia nodular de las células estromales y epiteliales prostáticas, a menudo da lugar a
obstrucción urinario
Se forman nódulos grandes, bien delimitados en la región periuretral de la próstata
El principal componente de la hiperplasia es la alteración de la muerte celular, que dan lugar a acumulación de
células senescentes en la próstata, con esto los andrógenos prostáticos que son necesarios para el desarrollo
de la hiperplasia prostática benigna, no solo aumentan la proliferación celular, sino también inhiben la muerte
celular
Morfología
Próstata hiperplasiada pesa de 60-100g
El aumento de tamaño nodular puede dislocar en el suelo de la uretra como una masa hemisférica
directamente por debajo de la mucosa de la uretra, que se llama hipertrofia del lóbulo mediano
El carcinoma surge en la zona periférica de la glándula, clásicamente en región posterior, donde se puede
palpar en el tacto rectal
Micro: las lesiones son adenocarcinomas que producen patrones bien definidos, las glándulas son
normalmente más pequeñas que las glándulas benignas
Macro: tejido neoplásico es arenoso y firme
ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA: Es la forma mas frecuente de cáncer en los hombres entre 65-75 años
Causas: andrógenos
Gradación:
El grado 1 representa tumores mejor diferenciados, en los que las glándulas neoplásicas son uniformes y de
aspecto redondeado y se originan en nódulos bien delimitados
El grado 5 no muestra diferenciación glandular y las células tumorales infiltran el estroma en forma de
cordones

NEOPLASIA RENAL
ADENOMA PAPILAR RENAL
Delimitados originados en el epitelio tubular renal
Morfología
Normalmente menores de 0.50 de diâmetro
Se presenta invariablemente dentro de la corteza y macroscópicamente aparecen como nódulos pálidos
amarillos o grises definidos y bien delimitados
ANGIOMIOLIROMA
Neoplasia benigna formada por vasos, músculos lisos y grasa que se origina a partir de células epitelioides
perivasculares
Son comunes en pacientes con esclerosis tuberosa, lesiones en la corteza cerebral
ONCOCITOMA
Neoplasia epitelial compuesta por grandes células eosinofilias de aspecto benigno
Se origina en las células intercaladas de los túbulos colectores
SISTEMA DE VON HIPPEL-LINDAU
Autosómica dominante es causada por mutaciones del gen H que expresa lo fumarato hidratasa y se
caracteriza por presencia de leiomiomas cutáneas y por una forma agresiva de carcinoma papilar
Carcinoma papilar hereditario
Autosómica dominante se manifiesta por múltiples tumores bilaterales
SISTEMA DE BIRT-HOGG-DUBE
Autosómica dominante, se debe a 2 mutaciones que afectan al gen HD que expresa la foliculina
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
Es el más frecuente
Son no papilares
Se observa la perdida de secuencias en el brazo corto de cromosoma 3
Actúa como supresión tumoral
CARCINOMA PAPILAR
Crecimiento papilar y también se presenta en formas familiares y esporádicas
Trisomías 7 y 17 y la perdida del cromosoma Y en los varones
Tiene tendencia a invadir la vena renal que crece en forma de columna solida de células que se extiende hasta
la vena cava inferior
Desarrollan a partir de los TCD y pueden ser multifocales y bilaterales
Suele ser hemorrágicos y quísticos
Dolor costoventral, masa palpable y hematuria
CARCINOMA CROMÓFOBO
CARCINOMA CON TRANSLOCACIÓN DE XP11
Translocaciones del gen TF3-3 en XP11
CARCINOMA DEL CONDUCTO COLECTOR
Se origina en las células del conducto colector en la medula
Se caracterizan por células malignas que forman glándulas atrapadas en un estroma fibroso preeminente
típicamente en una localización medular
Los de células claras surgen principalmente del epitelio tubular proximal y normalmente se presentan como
lesiones solitarias unilaterales
Son masas esféricas compuestas de tejido brillante amarillento o blanco
CARCINOMA UROTELIAL DE LA PELVIS RENAL
Es frecuente en los cálices y en la pelvis
El pronostico de estos tumores no es bueno
Aparca desde papilomas hasta carcinomas uroteliales invasivos
Casi siempre son pequeños y se detectan rápido
Pueden bloquear el flujo urinario y provocar hidronefrosis palpable y dolor en el flanco
GLOMERULOESCLEROSIS NODULAR
ENFERMEDAD DE KIMMELSTEL-WILSON
Son nódulos de matriz ovoides o esféricos, a menudo laminados en la periferia del glomérulo
Pueden producir microaneurismas capilares
Llegan a comprimir y englobar los capilares obliterando el penacho glomerular
PIELONEFRITIS
Inflamación aguda o crónica de los riñones
Comienza en el tejido intersticial y después se extiende para afectar a los túbulos
UROLITIASIS (PIEDRAS)
De calcio (70%) – hipercalcemia y hipercaluria
Triples o de estruvita (15%) – formación después de infecciones bacterianas
Acido úrico (10%) – hiperuricemia, pacientes con gotas o leucemia
Cistina (2%) – defectos genéticos de la absorción renal de aminoácidos
HIDRONEFROSIS
Dilatación de la pelvis renal y de los calices asociados a la atrofia progresiva del riñón debido a obstrucción de
la salida de orina

ESÓFAGO
ESÓFAGO DE BARRET
Crónica. Se caracteriza por metaplasia intestinal de la mucosa esofágica por el epitelio estomacal.
Morfología: uno o varios parches de mucosa roja que se extienden hacia arriba desde la unión gastroesofágica
El diagnostico exige evidencia endoscópica de la presencia de mucosa cilíndrica metaplasia por encima de
unión gastroesofágica
ADENOCARCINOMA
Acumulación progresiva de alteraciones genéticas y epigenéticas desde el esófago de Barret al adenocarcinoma
Morfología: en el 1/3 distal del esófago y puede invadir el cardias
Clínica: disfagia, pérdida de peso, hematemesis, dolor torácico
CARCINOMA EPIDERMOIDE
Multifactorial
Morfología: en el 1/3 medial de esófago, comienza con una lesión in situ
Clínica: disfagia, pedida de peso, hemorragias, sepsis secundarias a ulceración

ESTÓMAGO
GASTRITIS AGUDA
Proceso inflamatorio transitorio de la mucosa. Puede ser asintomática o provocar grados variables de dolor,
náuseas y vómitos
Patogenia: aumento de producción de ácido
Morfología: lamina propria muestra un edema moderado y una ligera congestión vascular
Hiperplasia e células y proliferación epitelial
Presencia de neutrófilos por encima de la membrana basal
ULCERA GÁSTRICA AGUDA
Defecto focal agudo de la mucosa
Las ulceras de Curling se producen en el duodeno proximal y se asocian a quemaduras o traumatismos
Las ulceras de Cushing afectan al estómago, al duodeno o al esófago de pacientes con enfermedades
Morfología: puede haber erosiones superficiales y otras más profundas. Son ulceras redondas de menor de 1
cm. Hay ausencia de cicatrización y engrosamiento de los vasos
GASTRITIS CRÓNICA
Inflamación mucosa mantenida con atrofia de la mucosa
Causada por bactéria helicobacter pilori
Patogenia: induce una gastritis antral, caracterizado por aumento de la producción de ácido con perdida de los
mecanismos de protección normales de la mucosa
Morfología: el microorganismo este concentrado dentro del moco superficial que recubre las células epiteliales
Gastritis autoinmunitaria
Respecta el antro que y se asocia a una hipergastrinoma
Patogenia: mediada por los LTCD4 de las células parietales. La citoxicidad de las células parietales condicionan a
su vez una alteración de la secreción de antígenos que estimula una hipergastrinemia con hiperplasia de células
G centrales
CARCINOMA GÁSTRICO
90-95% de las neoplasias gástricas malignas
Pronóstico es desfavorable
La displasia de la mucosa es una consecuencia frecuente, con inestabilidad genética de los genes de reparación
de DNA
Patogenia: intestinal o difuso
Morfología: 60% aparecen en el píloro y en el antro, el 20% en el cardias y el 10% en el cuerpo y en el fondo

INTESTINO
ENFERMEDAD CELÍACA
Trastorno inflamatorio mediado por LT
Produce una alteración de la absorción de nutrientes, generalmente afecta a individuos de raza blanca
Patogenia: se debe a la hipersensibilidad al gluten
Morfología: enteritis difusa con vellosidades aplanadas, lesión del epitelio superficial con linfocitosis e
inflamación crónica de la lámina propria
Enfermedad diverticular
Morfología: se encuentran múltiples evaginaciones en el colon distal
Patogenia: debilidad focal de la pared intestinal permite la evaginación de la mucosa cuando hay un aumento
de la presión intraluminal
ENFERMEDAD DE CHORN
Aparece en cualquier edad, afecta mayoritariamente a mujeres blancas
Caracteriza por:
Afectación regional
Lesiones bien delimitadas con inflamación y lesión de la mucosa
Formación de fisuras y fistulas debido a inflamación transmural
Granulomas no caseificantes
Manifestaciones sistémicas
Morfología: afecta solamente al intestino delgado en el 40%, al intestino delgado y al colon en 30% y
solamente al colon en 30%
COLITIS ULCEROSA
Enfermedad inflamatoria con producción de ulceras que esta limitada al colon y afecta únicamente mucosa y
submucosa
Morfología: enfermedad de continuidad, afecta al recto y se extiende proximalmente de manera retrograda
hasta afectar todo el colon

CARCINOMA DE MAMA
Casi todas las lesiones mamarias de importancia clínica son carcinomas (adenocarcinomas)
Se dividen en 4 subgrupos biológicos principales
- Positivo para receptores de estrógenos
- Negativo para HER 2
- Positivo para HER 2
- Negativo para RE y HER 2
Factores de riesgo: mujeres, herencia, exposición a estrógenos, genética, edad de 70-80 años, dieta, obesidad,
ambientales
CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO/FAMILIAR
Mutaciones de la línea germinal son responsables de aproximadamente 12% de los cánceres de mama
CÁNCER DE MAMA ESPORÁDICO
Principal causa es la exposición a los hormonios
Positivo para RE y afectan a mujeres posmenopáusicas
Los metabolitos de los estrógenos pueden causar de forma directa mutaciones o generar radicales libres que
causan lesiones en el ADN
Clasificación de cáncer de mama
Mas de 95% son adenocarcinomas que pueden ser in situ o invasivos
CARCINOMA DUCTAL IN SITU
Representa 15-30%
Se detecta en la mamografía y se asocia con más frecuencia a calcificaciones
Son bilaterales y sin tratamiento
COMEDO CARCINOMA
Se caracteriza por ser una lesión pre maligna de los ductos mamarios que debe ser removido por el riesgo
elevado de se tornar un cáncer de mama invasivo
Diagnostico hecho por mamografía
Tratamiento radio y cirurgia
CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU
Representa 1-6%
Hallazgo incidental en una biopsia
Se asocia a calcificaciones o respuesta estromal
Bilateral
Presencia de mucina (histología)
CARCINOMAS INVASIVOS (INFILTRANTES)
Pueden cursar con masas palpables o con una lesión radiodensa en la mamografía
Los tumores más grandes pueden estar fijos a la pared torácica provocando una retracción del pezón o
depresión de la piel e invadir los vasos linfáticos dérmicos
CARCINOMAS INVASIVOS SIN TIPO ESPECIAL / CARCINOMA DUCTAL INVASIVO
70-80%
Las calcificaciones maculares novedosa se basan en los perfiles de expresión génica
Luminal A
Luminal B
Parecidos a la mama normal
Fenotipo basal
HER 2 positivo
CARCINOMAS LOBULILLARES INVASIVO
Masas palpables
Diploides, expresan RE y se asocian a CLIS
Tendencia a metatizar al peritoneo y retroperitoneo
Células tumorales infiltrantes poco cohesivas
CARCINOMAS MEDULARES
Pasados los 60 años
Masas bien delimitadas de crecimientos rápido
Blandos y carnosos
CARCINOMAS MUCINOSO
Lesiones bien diferenciadas de crecimiento lento que expresan RE
Células blandas y elásticos
CARCINOMAS TUBULARES
Pequeñas densidades mamográficas irregulares
Pueden ser multifocales y bilaterales
Se asocian a hiperplasia lobulillar con atipia
Expresan RE
CARCINOMA INVASIVO FRENTE A ENFERMEDAD IN SITU
No puede causar metástasis
Metástasis a distancia
No suele conseguir la curación
Metástasis ganglionares
No se ha producido metástasis a distancia
Afectación ganglionar
Tamaño del tumor es un factor pronostico. Carcinomas de menor de 1 cm o si el tumor supera 2 cm.