Validación del sistema de agua purificada

Como sabemos, el agua es la parte más esencial de diferentes preparaciones farmacéuticas y se utiliza para la limpieza
de máquinas, equipos y otros accesorios durante la fabricación, por lo que directa e indirectamente juega un papel
vital en la mejora de la calidad del producto.
Por qué es importante la validación del sistema de agua:
1. El propósito de llevar a cabo la validación del sistema de agua es asegurar que el proceso de tratamiento produzca
agua de alta calidad de manera constante.
2. La validación del sistema de agua es obligatoria para estudiar la reproducibilidad, consistencia y efectividad del
sistema de agua.
3. Requisitos de las directrices reglamentarias
4. Para lograr la calidad química y microbiológica deseada según los lineamientos internacionales.
5. La validación es una evidencia documentada completa que brinda la seguridad de que cualquier proceso
especificado proporciona consistentemente un producto final con parámetros y especificaciones de calidad
predeterminados.
6. Establecer la confiabilidad de los sistemas de purificación, almacenamiento y distribución de agua farmacéutica
requiere demostrar el control del proceso a través de un período apropiado de monitoreo y observación.
Validación del agua en diferentes pasos:
La validación del sistema de tratamiento de agua farmacéutica consta de tres pasos que son:

DQ (calificación de diseño): IQ (Cualificación de instalación): OQ (calificación operativa)

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1. Incluye toda la información sobre 1.Instalación calificación da 1.Consta de diversas inspecciones y
los diversos componentes del sistema garantía y prueba de que el sistema pruebas con el fin de verificar el
de tratamiento de agua. de agua se ha instalado y funcionamiento confiable de los
2. Contiene diagrama esquemático suministrado correctamente y cumple equipos, sistemas de control y alerta.
completo de flujo mecánico, eléctrico 2. Implica el desarrollo de un 2. Es una verificación
y de agua para verificar la adecuada protocolo de calificación de la documentada completa del sistema
instalación. instalación, un plan de inspección y que funciona durante todo el proceso
3. Define las unidades de prueba para el sistema de agua. según los rangos operativos de
purificación, seguridad del sistema, 3. Es necesario documentar y manera consistente.
dispositivos de control y sistemas de certificar. todo el instalación 3. OQ verifica el
alarma. parámetros previo a llevar a funcionamiento del sistema de agua.
4. Especificar los planes de muestreo cabo a proporcionar suficiente
y el punto de muestreo para pruebas calificación operativa. cantidad de agua con agua de alta
microbiológicas y químicas, describir 4. Para la calificación de la instalación calidad especificada, para mantener
la desinfección. métodos, definir del sistema de agua, los elementos los parámetros como temperatura,
método de análisis y trazado de clave son: Verificación de los servicios presión, flujo, TOC, endotoxina, pH,
datos. públicos requeridos, incluidos aire conductividad y nivel microbiano.
comprimido, vapor, electricidad y
agua de alimentación.

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 realizar la instalación del sistema.
6. Todos los instrumentos de control
deben estar calibrados y certificados
según procedimientos escritos de
que son exactos, precisos, selectivos
y específicos.

PQ (calificación de desempeño):
1. Cuando el sistema de agua se ha verificado operativamente, llega el paso de calificación del desempeño.
2.Incluye una variedad de pruebas diseñadas para verificar el rendimiento consistente y satisfactorio del sistema.
3.Se lleva a cabo realizando la prueba de producto necesaria y la prueba intermedia del proceso para demostrar
un rendimiento confiable y preciso.
4. PQ documenta que la calidad del agua cumple de manera consistente y continua con las especificaciones
requeridas predeterminadas.

Fases de prueba de validación del agua:

La validación completa del sistema de agua requiere un período de 1 año debido a posibles problemas operativos,
errores de mantenimiento que puedan ocurrir durante este período, fallas del equipo, etc. Una razón más para
tomar tanto tiempo es determinar el cambio estacional en la calidad microbiana del agua de alimentación y
determinar el procedimiento de efectividad de la desinfección del sistema contra los microorganismos.
La validación del sistema de agua se ha categorizado en 3 fases: Fase I, Fase II y Fase III.

Validación Fase I:
1. Esta es una fase preliminar y requiere un período de prueba de 2 a 4 semanas (14 días como mínimo) para poder
monitorear el sistema en profundidad.
2. El sistema funciona continuamente en esta fase sin fallas y se realizan muestreos extensos y frecuentes con
pruebas desde varios lugares.
3. Las pruebas microbiológicas y químicas se realizan según el plan definido.
4.La Fase I finaliza los procedimientos de sanitización, limpieza y mantenimiento junto con el desarrollo de los
campos operativos.
5. Antes del final de la fase I, se inicia el funcionamiento del sistema con cierta tensión o condiciones tensas, como
el inicio del sistema después de un corte de energía o el arranque después de un apagado de emergencia del
sistema. Se simula que el sistema funciona en situaciones normales de mantenimiento, como el arranque del
sistema después de la regeneración de resina, cambio de filtro, falla del generador de ozono, etc. y en el último
SOP producido del sistema de agua (procedimiento operativo estándar).

Validación de la Fase II:

1Esta fase es la continuidad de la fase anterior, es decir, la fase I, lleva el mismo plan de muestreo que el plan de la
fase anterior y también facilita el monitoreo del sistema durante un período de 2 a 4 semanas (30 días).

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 3. Durante la fase II, la fabricación se podrá realizar con esa agua.
4. Esta fase describe que el sistema de agua se encuentra dentro de rangos predeterminados y bajo control.
5. En la fase II, las pruebas también garantizan la producción continua, persistente y constante de la calidad y
cantidad requeridas cuando el sistema de agua funciona según el procedimiento operativo estándar (SOP).

Validación Fase III:

1. En esta fase, los lugares y la frecuencia de muestreo se redujeron en comparación con las fases anteriores.
2. La Fase III representa que el sistema de agua muestra un logro de control confiable durante un período de
tiempo tan largo y la Fase III generalmente dura un año después de la finalización satisfactoria de la fase II.
3. La fabricación se puede realizar durante la fase III y las variaciones estacionales del agua de alimentación
también se evalúan y monitorean en esta fase.
4. En la fase III se deben realizar análisis microbiológicos y químicos completos y los resultados deben presentarse
en gráficos mediante imitaciones informáticas.
5. El informe de validación completo debe compilarse, redactarse, revisarse y aprobarse según el procedimiento
estándar de la empresa.
6. Durante las fases anteriores se realizarán análisis químicos y microbiológicos como pH, conductividad, carbono
orgánico total (TOC) y recuento bacteriano total.
Monitoreo Post Validación del Agua:
1. Se compone de verificación y equilibrio de rutina del sistema de agua, muestreo normal y análisis y
mantenimiento de rutina del equipo.
2. Todas las fases deben ser monitoreadas para asegurar que las condiciones deseadas requeridas se establezcan
satisfactoriamente según las especificaciones.
3. Todas estas comprobaciones deben documentarse claramente en el libro de registro respectivo, así como en el
protocolo e informe de validación de referencia.
4. Cualquier desviación o cambio de este procedimiento debe documentarse e investigarse.
5. Debe existir un procedimiento escrito o un programa para el mantenimiento de la parte del equipo que debe
estar definido en el protocolo.
6. El procedimiento debe tener todos los detalles de los elementos necesarios para verificar la calibración y la
frecuencia de mantenimiento.
Revalidación del Sistema de Agua Purificada:
La revalidación es importante y puede ocurrir debido a diversas condiciones.
Revalidación periódica y revalidación después de cualquier cambio
Revalidación periódica:
1. durante cierto período de tiempo es necesario cambiar el sistema de agua y se realiza una revalidación periódica
para evaluar el impacto del cambio.
2. Durante la revalidación periódica, algunas áreas del sistema de agua deben sufrir cambios, como el
procedimiento operativo estándar, las especificaciones y la calibración, etc.
Revalidación después de cualquier cambio:

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 1. Se debe hacer para evaluar la calidad y el sistema de agua después de cualquier cambio.
2. Adición o eliminación de cualquier pieza o utilidad al sistema de agua existente.
3. Adición o eliminación de cualquier punto de usuario o ampliación del sistema de distribución.
4. Cualquier cambio importante en el equipo de proceso o cualquier trabajo de mantenimiento realizado después de
cualquier avería importante.

¿Qué es la soldadura orbital?

Cuando se requieren resultados de alta calidad, la soldadura orbital es la primera opción para conectar tuberías.
El soplete -en la mayoría de los casos se utiliza soldadura TIG (gas inerte de tungsteno)- recorre los tubos a conectar,
guiado por un sistema mecánico.
El nombre de soldadura orbital proviene del movimiento circular de la herramienta de soldadura alrededor de la pieza
de trabajo.

INFORME DE PASIVACIÓN
NUEVO SISTEMA DE AGUA PURIFICADA LOOP
Pasivación
La pasivación es obligatoria para el Nuevo Sistema Loop en Industrias Farmacéuticas.

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Se utilizará una solución de ácido nítrico al 5 % volumen/volumen en agua purificada y se hará circular
durante al menos 2 horas a temperatura ambiente.
La pasivación en línea se realizará según procedimiento escrito previamente aprobado y la misma deberá
documentarse.
Enjuague
El sistema se llenará con PW y se hará circular durante 15 minutos y se lavará minuciosamente en la salida de
cada punto de usuario y en la conexión del equipo, luego nuevamente el sistema se enjuagará con PW hasta
que el pH se equilibre con el pH de entrada y la conductividad dentro del rango de conductividad del
suministro. .
A. LAVADO INICIAL
1. Cantidad de agua tomada : 250 litros
2. El lavado inicial comenzó a las : 11:15 (Fecha :....................... )
3. El lavado inicial terminó en : 11:45 (Fecha :...................... )
B. PASIVACIÓN HIDRÓXIDO DE SODIO ---------- PRIMEROS PASOS
1. Cantidad de agua tomada : 250 litros
2. Cantidad de hidróxido de sodio agregado : 7,5 kilogramos
3. Concentración de solución : 3%
4. La recirculación comenzó a : 13:30 (Fecha.......................: )
5. La recirculación terminó en : 14:30 (Fecha.......................: )
6. Temperatura durante la recirculación : 61 ᵒ C
7. Duración de la recirculación : 1 hora
C. ENJUAGUE
1. Cantidad de agua tomada : 375 litros
Validación del sistema de agua purificada.............................................................................................................1
Como sabemos, el agua es la parte más esencial de diferentes preparaciones farmacéuticas y se utiliza para la
limpieza de máquinas, equipos y otros accesorios durante la fabricación, por lo que directa e indirectamente juega
un papel vital en la mejora de la calidad del producto...............................................................................................1
¿Qué es la soldadura orbital?..................................................................................................................................5
Pasivación..................................................................................................................................................................6
Lista de verificación para auditar el sistema de agua farmacéutica.....................................................................7
2.
3. Cada duración de lavado : 15 minutos.
4. pH del agua de enjuague : Resultado del pH
D. PASIVACIÓN Ácido Nítrico--- SEGUNDO PASO
1. Cantidad de agua tomada : 250 litros
2. Cantidad de ácido nítrico agregado : 10 litros
3. Concentración de solución : 4%
Validación del sistema de agua purificada.............................................................................................................1
Como sabemos, el agua es la parte más esencial de diferentes preparaciones farmacéuticas y se utiliza para la
limpieza de máquinas, equipos y otros accesorios durante la fabricación, por lo que directa e indirectamente juega
un papel vital en la mejora de la calidad del producto...............................................................................................1
¿Qué es la soldadura orbital?..................................................................................................................................5
Pasivación..................................................................................................................................................................6
Lista de verificación para auditar el sistema de agua farmacéutica.....................................................................7
1.
2. Duración en cada lavado : 15 minutos.
3. pH en la línea de suministro : pH-07
4. pH en la línea de retorno : pH-07

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Lista de verificación para auditar el sistema de agua farmacéutica
El sistema de agua farmacéutica es un aspecto clave y crítico de la fabricación de productos farmacéuticos.
Desempeña un papel importante, independientemente del tipo de producto producido (estéril o no estéril). El sistema
de agua es un impacto directo y, por lo tanto, necesita la atención adecuada. Para garantizar que dicho sistema
funcione y produzca la calidad de agua prevista, el sistema debe ser auditado periódicamente. A continuación se
detallan los puntos de control que dan una idea real del estado del sistema de agua:
1 .0 Información de diseño del sistema:
1.1 ¿Caudal en el sistema de distribución > 1,5 m/seg?
1.2 ¿El sistema está diseñado para cumplir con el máximo de producción del departamento?
1.3 ¿La pendiente de distribución es mayor que 1:100?
2 .0 Equipo:
2.1 ¿Está disponible el dibujo P&ID?
2.2 ¿El proveedor proporciona las especificaciones de los componentes, incluidos todo tipo de dibujos, certificados,
etc.?
2.3 Si los materiales utilizados en tanques y tuberías cumplen con los requisitos (agua purificada):
2.3.1 ¿El MOC del equipo en contacto es 316L? Consulta los certificados acreditativos.
2.4 Si las válvulas utilizadas en el sistema son de tipo sanitario (válvulas de diafragma 316L). ¿Verificar los certificados
de respaldo?
2.5 ¿La bomba de distribución es de tipo sanitario y utiliza agua como lubricante?
2.6 ¿La conexión de la tubería es tipo Tri-clover (TC) en lugar de roscada y se realiza mediante soldadura orbital?
Verifique los certificados de respaldo.
2.7 ¿La junta es de calidad alimentaria, es decir, silicona o politetrafluoroetileno? Verifique los certificados de
respaldo.
2.8 ¿El filtro de respiración del tanque de almacenamiento PW es de naturaleza hidrófoba?
2.9 ¿Es esterilizable el filtro respiratorio del tanque de almacenamiento PW? Verifique los certificados de respaldo.
2.10 ¿Se han implementado procedimientos de operación, mantenimiento, limpieza y desinfección del sistema?
2.11 ¿El personal de operación y mantenimiento está capacitado en la operación? Consultar el registro de formación
del personal.
2.12 ¿Existe un procedimiento/cronograma de muestreo de agua? ¿El programa de muestreo incluye el P&ID que
representa el punto de muestreo con identificación, frecuencia de muestreo, métodos de muestreo y especificaciones
de calidad?
2.13 ¿Está el operador capacitado en el procedimiento de muestreo? Consulta los registros de formación.
2.14 ¿Están las especificaciones de PW y WFI en línea con los requisitos de la Farmacopea?
2.15 ¿Existe un plan de mantenimiento preventivo del sistema de aguas? Verifique el estado del mantenimiento
planificado y ejecutado en el cronograma PM.
2.16 ¿Si las tendencias/revisión de la calidad del agua se realizan periódicamente (mensual, trimestral, semestral y
anual)? Consulta las tendencias del agua anteriores.

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2.17 ¿El informe de revisión de la calidad del agua tiene datos fallidos? De ser así, ¿existe un informe de investigación
correspondiente que describa la causa raíz identificada y la identificación de CAPA?
2.18 ¿Verificar los registros de mantenimiento de averías del sistema de agua? Consultar la cobertura del
mantenimiento de averías o mantenimiento preventivo en el libro de registro de funcionamiento del sistema.
2.19 ¿Se ha realizado algún cambio en el sistema? ¿Se han realizado estudios adecuados después de los cambios para
garantizar el cumplimiento continuo de los estándares de calidad? Verifique los documentos de respaldo.
2.20 ¿Se revalida periódicamente el sistema de agua? Consultar el protocolo e informes del estudio de revalidación.
2.21 ¿La validación incluye:
2.21.1 Descripción detallada del sistema de agua.
2.21.2 P&ID del sistema de agua y distribución, señalizados con puntos de muestreo y puntos de uso.
2.21.3 ¿Se han realizado IQ/OQ/PQ?
2.21.4 Revalidación periódica y revalidación después de un cambio que impacte la calidad del producto.
2.22 Verifique que la PQ se realice de conformidad con los requisitos de la USP según los requisitos de las fases 1, 2 y
3.
2.23 ¿Hay alguna desviación en el informe de validación? ¿Hay artículos no calificados? En caso afirmativo, consulte los
registros e informes pertinentes.
3 .0 Agua Purificada:
3.1 Fuente de agua:
3.1.1 ¿La fuente es agua potable?
3.1.2 ¿Se analiza anualmente la fuente de agua para determinar si cumple con los estándares de agua potable?
3.2 Sistema de agua:
3.2.1 ¿El P&ID cumple con el sistema construido?
3.2.2 ¿Los instrumentos del sistema se calibran periódicamente? Consultar los certificados de calibración.
3.2.3 ¿Se limpia y desinfecta periódicamente el tanque de almacenamiento de carbón activado? Consulta el método
de limpieza si es con agua caliente a 80 grados o usando vapor puro u otros.
3.2.4 ¿Verificar si los filtros se reemplazan periódicamente o según algún criterio de aceptación relacionado con el
rendimiento? Verifique los documentos y registros de respaldo.
3.2.6 Son la dosificación de productos químicos a saber. ¿Se controla el hipoclorito de sodio, el agente
desincrustante, la corrección del pH y el metabisulfito de sodio? Consultar los procedimientos y registros.
3.2.5 ¿El sistema incorpora una lámpara germicida UV?
3.2.6 ¿Existe algún criterio para la sustitución de lámparas UV? Si es así, verifique los documentos y registros de
respaldo.
3.3 Tanque de almacenamiento:
3.3.1 ¿El depósito se limpia manualmente o incorpora una bola pulverizadora?
3.3.2 ¿Es fácil de limpiar el tanque?
3.3.3 ¿El sensor de nivel es de tipo sanitario?
3.3.4 ¿Existe una frecuencia para el reemplazo del filtro de ventilación? En caso afirmativo, consultar el

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procedimiento y registros de reposición.
3.3.5 ¿Los desagües están provistos de válvulas antirretorno para evitar el reflujo?
3.4 Sistema de Tuberías y Distribución:
3.4.1 ¿Es el sistema de distribución un circuito cerrado?
3.4.2 ¿La conexión entre las tuberías cumple con los requisitos?
3.4.3 ¿Las curvas en U se complementan con válvulas de diafragma de tipo sanitario provistas de 0 tramos muertos
en el punto del usuario?
3.4.4 ¿Está la tubería marcada con un código de color distintivo con una flecha que muestra la dirección del flujo?
3.5 Bomba de circulación:
3.5.1 ¿La bomba está colocada en el punto más bajo?
3.6 Ambiente:
3.6.1 ¿Se mantiene limpia la habitación en la que está instalado el sistema de agua?
3.6.2 ¿Están limpias las superficies del equipo o hay manchas o marcas en las superficies?
3.6.3 ¿Se observan fugas en los equipos/sistemas?
3.7 Limpieza y Desinfección:
3.7.1 ¿Existe algún método de limpieza y desinfección? ¿El método de limpieza está en línea con las instrucciones de
limpieza del POE? ¿Se mantienen los registros de limpieza y desinfección?
3.7.2 Verifique el método de limpieza y desinfección. Uso de ozono, agua caliente o vapor puro, productos químicos.
Si se utilizan productos químicos, registre el nombre del reactivo.
3.7.3 ¿Verificar si en la muestra de enjuague se detectan residuos del producto químico utilizado?
3.8 Muestreo/Monitoreo Diario:
3.8.1 ¿Están cubiertos todos los muestreos y los puntos de uso para el monitoreo de rutina?
3.8.2 Los puntos de generación, así como los puntos de muestreo de suministro y retorno (sistema de
almacenamiento y distribución) están cubiertos en el plan de monitoreo diario.
3.8.3 ¿Se realiza el muestreo para el seguimiento diario de acuerdo con los programas de muestreo?
3.8.4 Verifique las desviaciones, si las hubiera, del programa de muestreo y busque el cierre de CAPA para las mismas.
4 .0 Agua para Inyección:
4.1 Fuente de agua:
4.1.1 ¿Se utiliza PW como agua de alimentación para el sistema de generación de WFI?
4.2 Sistema de agua:
4.2.1 ¿El P&ID cumple con el sistema construido?
4.2.2 ¿Los instrumentos del sistema se calibran periódicamente? Consultar los certificados de calibración.
4.2.3 ¿Verificar si los filtros se reemplazan periódicamente o según algún criterio de aceptación relacionado con el
rendimiento? Verifique los documentos y registros de respaldo.
4.3 Tanque de almacenamiento:
4.3.1 ¿La limpieza del depósito se realiza manualmente o incorpora una bola pulverizadora?
4.3.2 ¿El sensor de nivel es de tipo sanitario?

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4.3.3 ¿Existe una frecuencia para el reemplazo del filtro de ventilación? En caso afirmativo, consulte el procedimiento
y registros de reposición.
4.3.4 ¿Los desagües están provistos de válvulas antirretorno para evitar el reflujo?
4.3.5 ¿Existe un sistema de control de temperatura dentro del tanque de almacenamiento y también en la línea de
retorno? ¿La temperatura cumple con los requisitos?
4.3.6 ¿A qué temperatura se mantiene el WFI? >80ºC o <4ºC
4.3.7 ¿El sistema está esterilizado a 121 grados? ¿Centígrados durante 1 hora junto con el bucle? Verifique los registros
y los SOP.
4.3.8 ¿Se limpia y desinfecta el sistema periódicamente? Consultar el procedimiento y los registros de limpieza y
desinfección.
4.4 Sistema de distribución
4.4.1 ¿Es el sistema de distribución un circuito cerrado?
4.4.2 ¿La conexión entre las tuberías cumple con los requisitos?
4.4.3 ¿Las curvas en U se complementan con válvulas de diafragma de tipo sanitario provistas de 0 tramos muertos
en el punto del usuario?
4.4.4 ¿Está la tubería marcada con un código de color distintivo con una flecha que muestra la dirección del flujo?
4.4.5 ¿Existe un sistema e instrumentos para determinar fugas en el intercambiador de calor, si se utiliza para
mantener la temperatura del circuito de distribución?
4.4.6 ¿Está el material del intercambiador de calor en contacto con WFI SS316L?
4.4.7 ¿Se limpian periódicamente los intercambiadores de calor? Verifique el Sop y los registros de respaldo.
4.4.8 ¿La superficie del intercambiador de calor está limpia u oxidada?
4.5 Bomba de circulación:
4.51. ¿La bomba está colocada en el punto más bajo?
4.6Medio ambiente:
4.51.1 ¿Se mantiene limpia la habitación en la que está instalado el sistema de agua?
4.51.2 ¿Están limpias las superficies del equipo o hay manchas o marcas en las superficies?
4.51.3 ¿Se observan fugas en los equipos/sistemas?
4.7 Muestreo/Monitoreo Diario:
4.7.1 ¿Están cubiertos todos los muestreos y los puntos de uso para el monitoreo de rutina?
4.7.2 Los puntos de generación, así como los puntos de muestreo de suministro y retorno (sistema de
almacenamiento y distribución) están cubiertos en el plan de monitoreo diario.
4.7.3 ¿Se realiza el muestreo para el seguimiento diario de acuerdo con los programas de muestreo?
4.7.4 Verifique las desviaciones, si las hubiera, del programa de muestreo y busque el cierre de CAPA para las mismas.

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