25/04/2023
Bioquímica
Clase 09:
Hemostasis
ESFUNO 2023
Biología Celular y Tisular
Asistente: Amalia Ávila
Las imágenes incluidas en esta presentación son del
dominio público y no se pretendió violentar ningún
derecho de copyright
Hemostasis
Definición: conjunto de respuestas que llevan a detener la pérdida de sangre,
cuando las paredes de los vasos han sido lesionados.
Características del proceso:
• Rápida
• Localizada
• controlada
Etapas
1- Vasoconstricción
2- Hemostasis primaria (formación del tapón plaquetario)
3- Hemostasis secundaria (Activación de la coagulación y estabilización del
coágulo).
4- Fibrinolisis. Retracción y degradación del coágulo.
Componentes del sistema
•Endotelio vascular Deficiencias:
•Proteínas plasmáticas •Trombosis
•Plaquetas •Hemorragias
•Factores y cofactores
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Endotelio vascular
• Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos sanguíneos.
A) Producción de sustancias anti-agregantes y degradación de agonistas
plaquetarios.
B) Inhibición de factores de coagulación en la superficie.
C) Activación del sistema fibrinolítico.
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Endotelio vascular
Propiedades antitrombóticas:
1) Alta electronegatividad (glicocalix)
2) ADPasa Degradación agonistas
3) Síntesis de prostaciclina (PGI2) (potente inhibidor de la agregación
plaquetaria)
4) Heparina en superficie (anticoagulante endógeno)
5) Trombomodulina
-Receptor para trombina
-Complejo inefectivo
6) Activador del plasminógeno
-Sistema fribinolítico
Plaquetas (trombocitos)
Fragmentos celulares pequeños
(2-4 m) desprendidos del
megacariocito (célula gigante)
Función hemostática: trombo
plaquetario
150 – 400.000 /mm3
2/3 circulando, 1/3 en bazo
Vida media en sangre 7–10 días
Forma discoide Forma esférica
Organelos: Sin núcleo
Mitocondrias
Sistema tubular denso (almacenamiento de Ca2+)
Lisosomas (enzimas hidrolíticas)
Gránulos de almacenamiento (alfa y densos)
Citoplasma: glucógeno, enzimas
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Gránulos de almacenamiento plaquetarios
* Se liberan en respuesta a la presencia de agonistas plaquetarios (colágeno,
trombina, ADP)
Proteínas plasmáticas
Son proteínas secretadas activamente a la sangre cuya presencia no se debe
a lesión tisular o alteración de la permeabilidad capilar
• Concentración total = 6–8 g/dL
• La mayoría se sintetiza en el RE de los hepatocitos
• Son frecuentes las modificaciones postraduccionales: proteólisis limitada, glucosilación,
fosforilación, etc.
• Casi todas son glucoproteínas globulares (excepto albúmina y otras)
• pueden clasificarse según su función en:
– Proteínas de transporte
– Inmunoglobulinas
– Proteínas del complemento
– Proteínas de la coagulación
– Inhibidores de proteasas
• α1-antitripsina
– Glucoproteína α1- sintetizada en hígado y macrófagos
– 90% de la actividad antiproteasa del plasma
– Inhibe tripsina, colagenasa y elastasa secretadas por los neutrófilos en las respuestas
inflamatorias
– Deficiencia: enfisema
– La oxidación de una Met crítica disminuye la actividad
• α2-macroglobulina: previene la formación de coágulos.
• Antitrombina III
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1) VASOCONSTRICCIÓN (ESPASMO VASCULAR)
Arterias/Arteriolas dañadas
Contracción del músculo liso (primeros minutos).
F(x): Disminución del calibre vascular evitando pérdida de sangre
- Diminución del flujo.
• Contracción refleja de la pared de los
vasos sanguíneos.
• Facilita la hemostasia, pero no es
suficiente.
2) FORMACIÓN DEL TAPÓN
PLAQUETARIO
1) ADHESIÓN PLAQUETARIA
2) ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
3) AGREGACIÓN PLAQUETARIA
TAPÓN PLAQUETARIO LAXO
FIBRINA
TAPÓN PLAQUETARIO CONSOLIDADO
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Hemostasis primaria: Formación del tapón plaquetario
A- Adhesión plaquetaria FvW: - Asociado al FVIII de
Mediada por: la coagulación
- FvW - Sintetizado por
- Colágeno megacariocitos y
- Receptor de la membrana células endoteliales
plaquetaria - unión de plaqueta en
presencia de Ca2+
B- Activación y Agregación plaquetaria
Mediada por: - Agonistas plaquetarios (diferente intensidad)
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SECRECIÓN
*Metabolismo del ácido araquidónico (AA):
- Esterificado a fosfolípidos de membana.
- + FOSFOLIPASAS AA libre en el citosol
Ca2+ PLA2 (membrana)
Ca2+ PLA2 (membrana)
AGONISTAS
PLC (citosol)
PLC (citosol)
+ PLA2
PLC PLAQUETA ACTIVADA
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AGREGACIÓN PLAQUETARIA
AGONISTAS: Colágeno, Trombina, ADP
AGONISTAS (+)
AGREGACIÓN
REVERSIBLE
Imagen extraída de Osinaga, E. (1999). Bases bioquímicas de la hemostasis . Montevideo: Oficina del libro A.E.M.
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AGREGACIÓN PLAQUETARIA IRREVERSIBLE
FIBRINÓGENO →
TROMBOSPONDINA → GRÁNULOS α
→ “Lo que determina que la agregación plaquetaria sea
irreversible es la secreción de los gránulos”
Imagen extraída de Osinaga, E. (1999). Bases bioquímicas de la hemostasis . Montevideo: Oficina del libro A.E.M.
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3) COAGULACIÓN SANGUÍNEA
• Coágulo: red tridimensional de fibrina que ha atrapado entre sus fibras a otras
proteínas, agua, sales y hasta células sanguíneas.
• Trombo: coágulo formado en el interior de un vaso sanguíneo.
• Implica una serie de reacciones enzimáticas encadenadas de tal forma que actúan
como una cascada amplificada.
• Participan:
• Intervienen más de 12 proteínas (a cada uno de estas se les denomina
"Factor" y comúnmente se lo designa por un número romano elegido de
acuerdo al orden en que fueron descubiertos).
• 3 tipos de proteínas – proteasas, cofactores y proteínas reguladoras
•Ca2+
•Fosfolípidos
•Vitamina K
• PRODUCTO FINAL: red insoluble de fibrina que estabiliza el tapón plaquetario.
• Dos vías de activación:
•Intrínseca
•Extrínseca
• Mecanismo de acción: Proteólisis
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*FACTORES DE LA COAGULACIÓN
1) Activación por proteólisis da lugar a:
- Enzimas (serin proteasas)
- Factores para enzimas
2) 4 factores (II o protrombina, VII; IX y X)
Requieren vitamina K y Ca2+
→ Modificaciones post-traduccionales
3) Elevada especificidad Evita proteólisis inespecífica
4) FI o FIBRINÓGENO FIBRINA
PROCESAMIENTO
PROTEOLÍTICO
FVII →ENZIMA ACTIVA EN EL PLASMA
Para su actividad requiere ft (tromboplastina)
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Factor Nombre(s) Común(es) Vía Característica
Funciona con el HMWK y el factor
Precalicreina (PK) Factor Fletcher Intrínseca
XII
Co-factor en la activación de la
calicreína y el factor XII, necesario
Cofactor de activación al contacto, en la activación del factor XIIa por
Quininógeno de alto peso molecular
Fitzgerald, factor Flaujeac Intrínseca el factor XI, precursor de la
(HMWK)
Williams bradicinina (un potente
vasodilatador e inductor de la
contracción del músculo liso
I Fibrinógeno Ambas
Contiene el segmento gla de la N-
II Protrombina Ambas
terminal
III Factor tisular Extrínseca
IV Calcio Ambas
Proacelerina, factor débil,
V Ambas Cofactor protéico
acelerador (Ac-) globulina
Este es el Va, una redundancia del
VI (igual que el Va) Acelerina Ambas
Factor V
Proconvertina, acelerador de la
VII conversión de la protrombina del Extrínseca Endopeptidasa con residuos gla
suero (SPCA), cotromboplastina
Factor A antihemofílico, globulina
VIII Intrínseca Cofactor protéico
antihemofílica (AHG)
Factor de Navidad, factor B
IX antihemofílico, compuesto de la Intrínseca Endopeptidasa con residuos gla
tromboplastina plasmática (PTC)
X Factor Stuart-Prower Ambas Endopeptidasa con residuos gla
Antecedente de la tromboplastina
XI Intrínseca Endopeptidasa
plasmática (PTA)
XII Factor Hageman Intrínseca Endopeptidasa
Protransglutaminasa, factor
XIII estabilizante de la fibrina (FSF), Ambas Transpeptidasa
fibrinoligasa
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Vía extrínseca
• Sencilla, activación en segundos
• involucra únicamente activación de FVII
TROMBOPLASTINA TISULAR:
Lipoproteína liberada por tejidos dañados
ORIGEN: EXTRA-VASCULAR EXTRÍNSECA
RETROALIMENTACIÓN POSITIVA
FVIIa 50x MÁS ACTIVO QUE FVII
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Vía intrínseca
• Compleja, activación en minutos
• Intervienen exclusivamente factores intra-vasculares
(intrínseca).
• ACTIVACIÓN POR:
- ALTERACIÓN ENDÓTELIO
- PLAQUETAS AGREGADAS
- ACTIVACIÓN POR CONTACTO
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Etapa común
FXIIIa Cataliza la formación de enlaces covalentes entre
fibras adyacentes (Gln-Lys)
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Regulación de la coagulación
A) Retroalimentación positiva del sistema Asegura coagulación
B) Anticoagulantes endógenos Localizar el coágulo en la lesión
2 Tipos: Inhibidores de proteasas (ATIII)
Inhibidores de cofactores (proteína C)
ATIII: Síntesis en hígado y células endoteliales
Se potencia con heparina
Proteína C
Fibrinógeno -------> Fibrina
ATIII INEFECTIVO
T Proteína C
Proteína C activa
T= trombina
Inactivación de factores
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Anticoagulantes
• Naturales (fisiológicos)
• Factores físicos (flujo alto y baja viscosidad)
• Mecanismos fisiológicos (endotelio vascular)
• Fibrinolisis (disolución del coágulo)
• Artificiales (farmacológicos)
• Quitar el calcio (sólo en el laboratorio)
• Inactivar factores de la coagulación (Heparina)
• Alterar la síntesis de factores de coagulación: Antagonistas de la
vitamina K (Sintron®)
Antiagregantes plaquetarios
• Fisiológicos: Factores endoteliales
– Óxido nítrico
– Prostaciclina (PGI2)
• Farmacológicos: Salicilatos (Aspirina®)
– Inhiben la formación de TXA2
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4 Sistema fibrinolítico
Función: Degradación del coagulo de fibrina
Reparación y modelación tisular
Componentes del sistema:
PLASMINÓGENO Proenzima presente en el plasma (gran afinidad por
fibrina)
ACTIVADORES
PLASMINA Degradación de fibrina (enzima activa)
ACTIVADORES Origen intra (FVIIa) o extra (activador del
plasminógeno tisular) vascular. Exógeno:
estreptokinasa y tPA recombinante
INHIBIDORES Antiactivadores
ANTIPLASMINA (Formación de complejo con
1:1, más efectiva en solución que unido a
fibrina)
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BIBLIOGRAFIA
• Amigo M.C. “Fisiopatología y trastornos de la Coagulación”. Revista de
Pediatría Integral. XII. Vol. 5. Pág. 469-480. Gijón (Asturias). 2008.
• García Chávez J. y col. “Fisiología del sistema de Coagulación”. Gaceta
Medica México. Vol. 143. Supl. 1, 2007.
• Osinaga E. “Bases bioquímicas de la hemostasis”. Oficina del libro.
1999. Uruguay
• V. W. Rodwel, D. A. Bender, K.n M. Botham, P. J. Kennelly y P. A. Weil.
(2019). Harper. Bioquímica ilustrada. 31ª Edición. México DF, México. Ed.
McGraw-hill.
• [Link]
• enferteca
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