ANTIBIÓTICOS QUE INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS O LA ACCIÓN DEL FOLATO

“SULFAMIDAS”
➔ Análogo estructural del PABA, precursor síntesis del ac. Fólico
(necesario ADN y ARN bacterial).
➔ Solubles más a pH alcalino.
➔ 1eros farmacos → prevención / tto. infecciones bacterianas gram+ y
gram- / efecto Bacteriostático.
➔ Espectro bacteriano:
1. Nocardia sp, chlamydia trachomatis y algunos protozoarios
2. Algunas bacterias entéricas: e. Coli, salmonella, shigella,
enterobacter sp.
➔ No tienen acción sobre:
- rickettsias: estimulan su crecimiento
- Anaerobios
- P. Aeruginosa: intrísecamente resistente natural.

Espectro antimicrobiano ‘‘suldamidas’’

GRAM POSITIVOS GRAM NEGATIVOS HONGOS/ PROTOZOOS

- S. PYOGENES. - NEISSERIA MENINGIDITIS. - ACTNOMYCES.

- S. PNEUMONIE. - NEISSERIA GONORHOEAE. - NOCARDIA.
- S. AUREUS. - HAEMOPHILUS INFLUENZAE. - HISTOPLASMA.
- BACILUS ANTGRACIS. - HAEMOPHILUS DUCREYI. - PLASMODIUM MALARIAE.
- L. MONOCYTOGENES. - BRUCELLA. - TOXOPLASMA GONDII.
- CORYNEBACTERIUM DIPHTERIARE.
- YERSINIA PESTIS. - PNEUMOCYTIS JIROVECI
- SHIGELLA.
- SALMONELLA.
- VIBRIO CHOLERAE.

Mecanismo de acción
➔ Inhibición competitiva con el PABA.
➔ Presencia de PABA o timidina, purinas, metionina reduce
actividad antibacteriana.
➔ Inhibición de crecimiento bacteriano.
➔ Efecto bacteriostático.

Clasificación
Por vía oral: absorbibles
• Acción corta t1/2 (< 6 horas):
- sulfatiazol
- – sulfisoxazol
- – sulfametacina

Wilianny Romero / Gabriela Juliac

 -– sulfapiridina
• Acción intermedia T1/2 (11 - 18 horas):
- sulfametoxazol.
- sulfadiacina
- sulfameracina
• Acción prolongada t1/2 (> 24 horas):
- sulfametoxipiridacina
- sulfadoxina.
- Sulfadimetoxina.
- Sulfametoxidiacina.
- Sulfametoxipiridacina

Por via oral: no absorbibles (acción intestinal):

- Salazopirina.
- Sulfaguanidina.
- Sulfaguanol.
- Sulfasalacina
Uso tópico:
- Sulfacetamida.
- Sulfadiacina argéntica.
- Sulfamilón ( acetato de mafénido).

Farmacocinética
1. Absorción:
➔ Administración en su mayoría por vía oral, además de parenteral (sales sódicas), rectal y tópica.
➔ Rápida absorción TGI (estómago e intestino, sobre todo delgado) → BD: 70 - 90% otras vías se reduce.
➔ Unión a PP es muy variable → 22 al 90%, compiten por la bilirrubina.

2. Distribución:
➔ Atraviesan BHE, BP (sangre fetal y liq. Amniótico) → efectos Tóxicos.
➔ Amplia distribución a todos los tejidos y líquidos, incluyendo LCR,sinovial,pleural y peritoneal, alcanzando el
30-80% de las concentraciones plasmáticas pequeñas cantidades en bilis, secreción prostática, saliva, sudor,
lágrimas y leche.

3. Metabolismo:
➔ Metabolismo hepático:
- N-acetilación
- Glucuronidación
- Hidroxilación.

4. Eliminación:
➔ Excreción enterohepática: sulfamidas de t1/2 larga se concentran hígado siendo excretadas por vía biliar

Wilianny Romero / Gabriela Juliac

 ➔ Excreción renal: secreción tubular (sulfatiazol y sulfametizol), filtración glomerular + reabsorción tubular
(sulfametoxazol, sulfadiazina y sulfamerazina), secreción tubular + reabsorción tubular (sulfisomidina y
sulfafurazol).

Las sulfonamidas se excretan principalmente a través e los riñones por filtración. La excreción urinaria es la vía
más rápida.
Se excretan en pequeñas cantidades en:

• Bilis.
• Jugos pancreáticos, gástricos e intestinal.
• Saliva.
• Leche
Se pueden eliminar por las heces, en mayor cantidad por esta vía las llamadas entéricas o no absorbibles, tales
como:

• Ftalisulfatiazol.
• Sulfaguanidina.
• Succinilsulfatiazol.
• Ftalisulfacetamida.
La eficacia de las sulfonamidas se puede reducir radicalmente cuando hay exceso de:
1. A. folico.
2. Timina, purina, meti9onina.
3. Albumina.
4. Plasma y sangre.
5. Tejido necrótico.
6. Productos de degradación.
7. Degradación de proteínas.

Reacciones adversas
• Encefalopatía toxica (kernicterus).
• Alteraciones hematológicas.
• Reacciones HS.
• Cristaluria/depósitos de cristales.

1. TGI: naúseas, vómito, diarrea,otras: estomatitis – glositis – d. Abdominal.

2. Reacciones HS :anafilaxia, exantemas, urticaria, 1-3 % erupciones maculopapulares pruriginosas + fiebre (59
días), dermatitis exfoliativa, necrólisis tóxica epidérmica, eritema nudoso/multiforme (sx. Stevens-johnson)
mortalidad 25% casos, enf. Suero, les.
3. Cristaluria: depósitos de cristales vía urinaria (sulfadiazina – sulfamerazina – sulfatiazol – sufapiridina).
4. Encefalopatía tóxica (kernícterus): hiperbilirrubinemia .

Wilianny Romero / Gabriela Juliac

5. Alteraciones hematológicas: agranulocitosis – trombocitopenia – leucopenia
6. Trastornos neurológicos: insomnio, cefalea, letargia, mareo, ataxia convulsiones, neuritis, depresión, rx
psicóticas.
7. Otros: vaginitis – conjuntivitis / fotosensibilidad.

Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de sus componentes.
• Hipersensibilidad a las sulfonamidas / alergia a tiazidas
• Hipersensibilidad al trimetoprima y otras diaminopirimidinas.
• Antecedentes de desarrollo de trombocitopenia asociada al uso de trimetoprima o Sulfametoxazol.
• Recién nacidos y prematuros en las primeras ocho semanas de vida.
• Pacientes con severo daño hepático o renal cuya condición no pueda ser monitoreada.
• Anemia megaloblástica.
• Deficiencia de folatos y deficiencia de la enzima G6PD.
• Porfiria.
• Embarazo: categoría de riesgo d de la FDA.
• Lactancia: compatible en niños sanos.
• Embarazo / lactancia (categoria d).
• Primeros meses de vida.
• Discrasias sanguíneas: disminuyen efecto ab sulfamidas.
• Sx. Mala absorción.
• Alteraciones TU: cristaluria nefrotóxica, Insuf. Renal, bajo vol. Urinario.
• Tx sistema hematopoyético.
• Anemia hemolítica (def. G6PDH): trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia.

Interacciones medicamentosas
• Anticoagulantes orales – metrotexate – hipoglicemiantes orales: aumentan su toxicidad.
• Fenitoína – dfh / d. Tiazídicos: potencian su acción.
• Indometacina – fenilbutazona – salicilatos: disminuyen efecto ab sulfamidas.
• Anestésicos locales – deriv. PABA: disminuyen AB sulfamidas.

Resistencia bacteriana
• Sobreproducción de PABA o vía
metabólica alterna.
• Enzimas de baja afinidad por las sulfas.
• Alteración de la permeabilidad por
plásmidos: (dihidropteroato sintetasa →
baja afinidad SFM).

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Aplicaciones terapéuticas
FÁRMACOS ORALES ABSORBIBLES:

• SULFISOXAZOL (1g C/6H) Y SULFAMETOXAZOL (1g C/8- 12H) → ITU EXCLUSIVA.

• SULFADIACINA (1g C/6H) + PIRIMETAMINA (DC: 75mg / 25mg OD) + AC. FOLÍNICO (10mg OD) →
TOXOPLASMOSIS AGUDA.
• SULFADOXINA + PIRIMETAMINA → 2DA LÍNEA PALUDISMO (EEUU).
FÁRMACOS ORALES NO ABSORBIBLES:

• SULFASALAZINA → COLITIS ULCEROSA / PATOLOGÍAS INTESTINALES INFLAMATORIAS.

FÁRMACOS TÓPICOS:

• Sulfacetamida → conjuntivitis bacteriana.

• Sulfadiacina argéntica → heridas, quemaduras.
• Acetato mafenida → quemaduras.

ANTIBIÓTICOS QUE INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS O LA ACCIÓN DEL FOLATO

“SULFAMIDAS-TRIMETROPIMA” /COTRIMOXAZOL
Trimetropima

• Es una 2,4-diaminopirimidina, base débil.

• Estructura similar a la pteridina del folato.
• Antimetabolito de la síntesis de ac. Fólico.
• Inhibe selectiva/ a la dhf reductasa bacteriana (ac. Dihidrofólico a ac.
Tetrahidrofólico).
• En combinación a una sulfamida se produce efectos Sinérgicos.
• Comb. Fijas: CPM tiene un cociente de 1:20 - sulfametoxazol
(cotrimoxazol) - sulfadiazina (cotrimazina) - sulfamoxol (cotrifanol).

Mecanismo de acción.
• Sinergismo / inhib. Competitiva – secuencial vía enzimática.
• Efecto bacteriostático.
• Medio pobre o nulo en timina (sangre u orina) pueden tener activ.
Bactericida.
• Inhib. Crecimiento bacteriano más potente.

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 Reacciones adversas Interacciones Aplicaciones
medicamentosas terapéuticas
✓ anemia megaloblastica : anticoagulantes orales / mtx → su uso está limitado al tto.:
✓ deficit folato (trimetropima) desplazamiento pp ✓ itu bajas no complicada dx / urocultivo
✓ náuseas
✓ vómitos hiperpotasemia → ara / iecas / ✓ infección fúngica neumonía por
✓ trastornos espironolatona / diuréticos pneumocytis jirovecii (antes conocido
✓ hemáticos como p. carinii)
✓ exantemas faes → fosfofenitoína -fenitoína
✓ toxoplasmosis (infección protozoaria)
+ pirimetamina

✓ nocardiosis (nocardia, infección

bacteriana) sulfisoxasol / sulfadiacina
(monoterapia)

✓ paludismo farmacoresistente

Resistencia bacteriana
✓ es más baja (diferentes pasos vía metabólica)
✓ mecanismo: plásmidos o mutaciones genéticas presencia de genes
que codifican formas mutantes de la enzima blancogenes sul1 y sul2
(sulfametoxazol) y genes DFR(trimetoprim)

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 ✓ El uso indiscriminado de antimicrobianos ejerce una enorme presión
selectiva para el mantenimiento y la expansión de la resistencia
bacteriana
✓ El amplio uso de los antimicrobianos es seguido por una mayor
frecuencia de bacterias resistentes que empiezan a extenderse como
resultado de la insuficiencia de las medidas para prevenir las
infecciones
✓ Aunque no podemos eliminar el uso de antimicrobianos, la
administración racional de estos agentes requiere no sólo una
cuidadosa selección del agente antimicrobiano y la duración de la
terapia, así como su indicación apropiada

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 NITROFURANTOINA
Mecanismos de acción
1. inhibición diversos sistemas enzimáticos bacteriano
2. se transforma en metabolitos inestables rompiendo adn
3. bacteriano
4. bacteriostático a concentraciones bajas y bactericidas a
concentraciones altas y ph ácido

Espectro antimicrobiano Baterías sensibles:

✓ e. coli (96%)
✓ klebsiella sp (92%)
✓ enterobacter (92%) – e. faecalis
✓ staphylococcus aureus
✓ staphylococcus saprophyticus

Bacterias resistentes
✓ proteus
✓ pseudomonas
Farmacocinética ✓ buena absorción vo (completa tgi)

✓ bd 90% – upp 60% – t1/2 20min

✓ atraviesa bhe y b. placentaria

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 ✓ 2/3 metaboliza en el hígado; resto (30%)
eliminación renal → fg y st /
reabsorción fx orina ácida → favorece
efectividad

✓ disfunción renal → toxicidad ( cp)

✓ 40% dosis adm. se encuentra en orina en

8h
Reacciones adversas náuseas – vómitos – anorexia – dolor
abdominal – colitis pseudomembranosa –
diarrea

t. sanguíneos: anemia hemolítica –

leucopenia – agranulocitosis –
trombocitopenia –
anemia megaloblástica / aplásica –
eosinofilia

t. snc: confusión – depresión – nistagmo –

polineuropatía con desmelinización y
degeneración nervios – atrofia muscular –
cefalea – mareos
t. respiratorio: neumonitis intersticial aguda
– disnea – dolor toráxico – tos

t. hepatobiliares: hepatitis crónica activa –

ictericia colestásica

t. piel: dermatitis exfoliativa – eritema

multiforme – erupción eritematosa – prurito
/angioedema – alopecia

astenia – fiebre – escalofrios – malestar

general – t. conducta

tiñe orina (marrón)

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 Nuevas restricciones

Nitrofurantoina en la enfermedad pulmonar intersticial

Uso terapeutico No indicado Contraindcacion
✓ cistitis aguda (> ✓ hombres ✓ ir ( crcl < 30ml/min)
6a)
✓ itu vías altas ✓ más 7 días tto o
✓ 7 días máx. tto intermitente
✓ bacteriemia /
✓ tto forma sepsis ✓ px. t. pulmonar o
continua hepático
Nota: El régimen no debe pasar de 14 dias, si se tiene que repetir el tto dejar
transcurrir un intervalo de descanso.
Toxicidad
✓ Se realizaron ensayos toxicológicos desde1993
✓ Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las
células).
✓ Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones
tumorales en células sanas).
✓ Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el
desarrollo embrionario).
Contraindicaciones
✓ En embarazadas
✓ Niños menores de 1 año

Wilianny Romero / Gabriela Juliac

 ✓ Insuficiencia renal moderada o grave
✓ Lactancia
Interacciones
✓ La única que puede considerarse a la nitrofurantoina, es con el ácido
nalidixico y el ácido oxolinico

✓ El uso de anticolinérgicos como propantelina se ha registrado una

posible potenciación de la toxicidad de la Nitrofurantoína al aumentar
su biodisponibilidad oral por el efecto reductor sobre la motilidad
gastrointestinal del anticolinérgico

✓ los medicamentos uricosúricos tales como el probenecid y la

sulfinpirazona, pueden inhibir la secreción tubular renal de
Nitrofurantoína

✓ La Nitrofurantoína antagoniza in vitro la acción antibacteriana de las

quinolonas (ácido nalidíxico, norfloxacina, ácido oxolinico) perdiendo la
eficacia antiinfecciosa

✓ La Nitrofurantoína aumenta el 1 metabolismo hepático de la fenitoína y

fosfenitoina, dando lugar a la posible reducción de los niveles orgánicos
de este antiepiléptico
La actividad antibacterial puede disminuirse en presencia de inhibidores de la
anhidrasa carbónica o drogas que alcalinizan la orina. La Nitrofurantoína
puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales y puede causar
reacciones de tipo falsos positivos.

Wilianny Romero / Gabriela Juliac

Wilianny Romero / Gabriela Juliac