Cloroformo
El triclorometano, cloroformo (nombre aceptado
por la IUPAC) o tricloruro de metilo es un Cloroformo
compuesto químico de fórmula química CHCl3.
Puede obtenerse por cloración como derivado del
metano o del alcohol etílico o, más habitualmente en
la industria farmacéutica, utilizando hierro y ácido
sobre tetracloruro de carbono.
A temperatura ambiente, es un líquido volátil, no
inflamable, incoloro, de olor penetrante,2 3 4 dulzón
y cítrico, descrito por Samuel Guthrie como "de
delicioso sabor".5 Se descompone lentamente por
acción combinada del oxígeno y la luz solar,
transformándose en fosgeno (COCl2) y cloruro de
hidrógeno (HCl) según la siguiente ecuación:
2 CHCl3 + O2 → 2 COCl2 + 2 HCl
Por lo cual se aconseja conservarlo en botellas de
vidrio color ámbar y lejos de la luz.2
Historia
El cloroformo fue sintetizado de forma
independiente por dos grupos en 1831: Liebig llevó
a cabo la hidrólisis alcalina del cloral, mientras que
Soubeirain obtuvo el compuesto por la acción de
blanqueador de cloro (hipoclorito de sodio) tanto
sobre el etanol como sobre la acetona. En 1835,
Dumas preparó la sustancia mediante la hidrólisis
alcalina del ácido tricloroacético. Regnault preparó
cloroformo por cloración de monoclorometano. En
la década de 1850, el cloroformo se producía
comercialmente mediante el procedimiento de
Liebig, que conservó su importancia hasta la década
Nombre IUPAC
de 1960. Hoy en día, el cloroformo —junto con el
Triclorometano
diclorometano— se prepara exclusivamente y de
forma masiva mediante la cloración del metano y el General
monoclorometano.6 Otros nombres Cloroformo, tricloruro de
metilo
Aplicaciones Fórmula molecular CHCl3
Identificadores
El cloroformo es empleado habitualmente en Número CAS 67-66-31
tintorerías como disolvente de grasas en la limpieza ChEBI 35255
en seco, en extintores de incendios, en la fabricación ChEMBL CHEMBL44618
de colorantes, fumigantes, insecticidas y en general
ChemSpider 5977
plaguicidas, etc.7
DrugBank 11387
El cloroformo se emplea como materia prima en la PubChem 6212
industria química. Por ejemplo, para la fabricación UNII 7V31YC746X
de fluorocarburos (que se utilizan como propelentes KEGG C13827
de aerosoles, refrigerantes y agentes de soplado), InChI
empleados como refrigerantes, resinas, plásticos, etc. InChI=InChI=1S/CHCl3/c2-1(3)4/h1H
Key: HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N
El cloroformo es un reactivo químico útil debido a la
Propiedades físicas
polarización de sus enlaces C-Cl, por lo que es una
herramienta apreciada en síntesis orgánica, al Apariencia Incoloro
proporcionar el grupo CCl2. Densidad 1483 kg/m³; 1,483 g/cm³
Masa molar 11 938 g/mol
Se utiliza habitualmente como disolvente y Punto de fusión 209,5 K (−64 °C)
desengrasante en muchos procesos industriales y en
Punto de ebullición 334,2 K (61 °C)
diversos laboratorios como aclarante en el proceso
Estructura cristalina Tetraédrica
de inclusión de tejidos y biopsias, actúa como
líquido intermediario entre el alcohol absoluto y la Índice de refracción 1,4459
(nD)
parafina, cabe destacar que también se usa en este
paso el Xilol en su lugar, ya que no deja residuos en Propiedades químicas
la parafina, por el contrario, el cloroformo es difícil Acidez 15.7 (20 °C) pKa
extraer completamente del tejido y al pasar a la Solubilidad en agua 0,8 g/100 ml 293,15 K
inclusión en parafina quedan residuos que opacan la (20 °C)
misma y la degradan, para disolver ácidos grasos de Peligrosidad
tejido a preparar, para poder ser procesado en la NFPA 704
obtención de láminas histológicas tanto en anatomía 0
normal como patológica; Siendo especialmente 3 0
común el empleo de su derivado deuterado en los
laboratorios de química orgánica y farmacéutica.8
Valores en el SI y en condiciones estándar
No obstante, debido a la toxicidad del cloroformo,
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
actualmente la tendencia es sustituir su uso en la
medida de lo posible por cloruro de metileno (un
haloalcano similar al cloroformo) y otros disolventes menos tóxicos.
Además, debido a que es usualmente estable y miscible con la
mayoría de los compuestos orgánicos lipídicos y saponificables, es
comúnmente utilizado como disolvente. Es también utilizado en
biología molecular para varios procesos, como la extracción de
ADN de lisados celulares. Asimismo, es usado en el proceso de
fijación de muestras histológicas post mortem.
The Discovery of Chloroform, lengua
Debido a que interactúa con ciertos receptores del sistema nervioso, de señas, 1913
el cloroformo tiene las características de un depresor del sistema
nervioso central y genera de suaves a severas alucinaciones
psicodélicas en jóvenes y adultos. El cloroformo fue la primera sustancia a la que se asociaron propiedades
anestésicas, siendo utilizado por primera vez como tal a finales de 1847, por el médico y obstetra escocés
James Young Simpson9 y se popularizó a partir de 1853 al ser utilizado por John Snow para anestesiar a la
reina Victoria de Inglaterra para el parto de su octavo hijo.10 11
Esto supuso grandes avances en cirugía, y
fue empleado durante mucho tiempo como anestésico. No obstante, debido a su toxicidad y posible
carcinogenicidad, hubo un cambio en el patrón de uso de este compuesto, y actualmente se ha reemplazado
su uso por otros anestésicos más seguros.
Otras aplicaciones del cloroformo radican en su utilidad para la extracción y purificación de la penicilina y
otros antibióticos. También para la purificación de diversos alcaloides, como disolvente de extracción de
vitaminas y sabores.12
Toxicocinética
Absorción
Se absorbe bien tanto por vía inhalatoria como por vía oral y dérmica.7 13
Metabolismo
El cloroformo es metabolizado por vías oxidativas y reductoras. En condiciones normales, el metabolismo
oxidativo es la vía principal, y el metabolismo reductivo no juega un papel significativo. El cloroformo
también se conjuga con ácido glucurónico (conjugación mercaptúrica).7
El metabolismo del cloroformo es más rápido en ratones y en ratas que en los tejidos humanos (hígado y
riñón), porque tienen un déficit en la actividad de la isoenzima CYP2E1, que es la enzima responsable del
metabolismo del cloroformo.7
Conversión a fosgeno
El principal metabolito del cloroformo es el dióxido de carbono (CO2), aunque también se pueden formar
otros metabolitos por reacciones de oxidación, por ejemplo, el fosgeno, un cloruro de ácido muy reactivo.
El fosgeno es extremadamente tóxico porque reacciona con muchas biomoléculas, produciendo la
inactivación de sus funciones.12
Hay que tener en cuenta que el fosgeno se puede formar por metabolismo dentro de los seres vivos, y
también ex vivo, en presencia de dioxígeno atmosférico y a temperatura ambiente. Por ello, en muchas
botellas comerciales de cloroformo frecuentemente se añaden pequeñas cantidades de etanol, con objeto de
transformar las trazas de fosgeno que podrían formarse en carbonato de dietilo, OC(OCH2-CH3)2, que es
inocuo.12
Posteriormente, el fosgeno sufre una conjugación mercaptúrica, esto es, se conjuga con glutatión
(antioxidante natural) mediante la acción de la enzima glutatión S-transferasa. Como consecuencia de esta
reacción, aumentan los niveles de peróxido de hidrógeno (H2O2), un radical libre de oxígeno. El peróxido
de hidrógeno, en presencia de hierro complejado (coordinado o quelado) (Fe2+) rinde la reacción de
Fenton, en la que se producen más radicales libres de oxígeno: el anión hidroxilo (OH-) y el radical
hidroxilo (OH·).14
Eliminación
La principal ruta de eliminación es el aire exhalado.15
Mecanismo de acción tóxico
El cloroformo puede producir la muerte celular por dos mecanismos bioquímicos:
Alteración de la homeostasis del calcio: el cloroformo forma enlaces covalentes con la
bomba Ca2+ ATPasa situada en la membrana plasmática y en la membrana de retículo
endoplasmático liso. Esta bomba tiene como función almacenar calcio dentro del retículo
endoplasmático, y expulsar calcio fuera del citosol. Por tanto, el cloroformo inhibe estas
funciones, y como consecuencia, aumentan los niveles de calcio intracelulares.15
Estrés oxidativo: el cloroformo está implicado en la hiperproducción de especies reactivas
del oxígeno (ROS) y especies reactivas del nitrógeno (RON). Estas especies son generadas
en el proceso de biotransformación del cloroformo en los seres vivos.15
Efectos tóxicos
Agudos
El cloroformo es un agente altamente irritante en estado líquido, produce
efectos irritantes en nariz, garganta, ojos y piel.16 No obstante, no se han
descrito efectos irritantes en estado gaseoso.15 17
En estudios de exposición a cloroformo por vía inhalatoria a corto plazo en
animales de experimentación se han descrito depresión del SNC, dilatación
de las pupilas de los ojos (midriasis), reducción a la reacción a la luz, y
reducción de la presión intraocular.15
Etiqueta de seguridad.
Crónicos
El cloroformo presenta una toxicidad de leve a moderada. La exposición
crónica (a largo plazo) tiene efectos sobre el hígado (incluyendo hepatitis e ictericia), sobre el sistema
nervioso central (como la depresión y la irritabilidad), y sobre los riñones.18 19
Se ha probado la toxicidad del cloroformo durante el desarrollo de ratones y ratas mediante su
administración por sonda nasogástrica y mediante inhalación. En varios estudios se ha observado la
toxicidad fetal (acaudía, ano sin perforar, fisura palatina, costillas onduladas), retraso del crecimiento,
concurrente con la evidencia de la toxicidad materna. En otro estudio se observaron efectos sobre la
reproducción.20 21
En estudios realizados por administración oral y en un estudio con exposición por inhalación en ratones, se
produjeron tumores de túbulos renales y, en otros estudios, tumores hepatocelulares y de tiroides siguiendo
a un patrón dependiente de la variedad animal y del sexo. En un estudio en perros no se observó aumento
de la incidencia de tumores.7 22
23
24
Los estudios in vitro e in vivo actuales concluyen que el efecto carcinogénico del cloroformo es debido a
mecanismos no genotóxicos y dependientes del daño crónico de los tejidos.25
La exposición ocupacional al cloroformo puede ocurrir durante su producción y uso como disolvente. La
población general puede estar expuesta por su presencia en el agua potable tratada con hipoclorito de sodio
(vulgarmente llamado "cloro"), en el aire y en algunos alimentos.
También se han realizado estudios epidemiológicos de exposición profesional al cloroformo. Estos indican
que a concentraciones del orden de 20 a 80 ppm los trabajadores sufren cefaleas, laxitud y molestias
digestivas.26 A concentraciones superiores a 200 ppm se han descrito esos síntomas, junto con una mayor
incidencia de hepatomegalia.27 También se han descrito brotes de ictericia tóxica en trabajadores expuestos
a cloroformo.28 29
Dos estudios de cohortes relacionaron el desarrollo de cáncer con la calidad del agua potable. Uno de ellos
mostró un exceso de mortalidad por cánceres de hígado y mama en asociación a la cloración del agua,
mientras que el otro mostró un aumento de los riesgos para el cáncer de colon, de pulmón y melanoma de
piel asociada a las concentraciones de cloroformo en el agua potable.
Ocho estudios de casos y controles mostraron asociación con el cáncer de vejiga en relación con el cloro
(hipoclorito de sodio) del agua potable en Estados Unidos. En cinco de ellos se obtuvieron resultados
significativos, pero con poca consistencia en la definición del patrón de riesgo en los subgrupos definidos
por sexo o por las medidas de consumo de cloroformo. En dos de ellos se observaron tendencias crecientes
significativas en el riesgo de cáncer de vejiga.
Siete estudios de casos y controles abordan el riesgo del cáncer de intestino grueso en asociación con el
consumo de agua clorada. En dos de estos estudios se evaluó la exposición a los trihalometanos. Dos
estudios mostraron una asociación significativa con el cáncer rectal. Sin embargo, los resultados fueron
inconsistentes en relación con el lugar del intestino grueso y al sexo, y la calidad de los estudios era muy
variable.
La exposición al cloroformo en el lugar de trabajo se abordó en dos estudios de casos y controles. El
estudio sobre el cáncer de cerebro dio resultados negativos. El otro estudio incluye varios lugares (pero no
el cerebro) y mostró asociaciones con el cáncer de próstata y de cáncer de pulmón, pero no se observó
asociación con el cáncer de vejiga.30
La presencia de varios subproductos de la cloración, como los trihalometanos, es probable que estén
altamente correlacionados con el desarrollo de un proceso cancerígeno. El cloroformo es el más ubicuo, el
otro subproducto por lo tanto, puede actuar como factor de confusión en los estudios de exposición al agua
clorada. Además, las fuentes importantes de cloroformo que no sean el agua de bebida fueron ignoradas en
la mayoría de los estudios.31
Actualmente los estudios sobre la carcinogenicidad del cloroformo inducen a pensar que este podría tratarse
de un agente cancerígeno. Por ello, el cloroformo debe manipularse como un carcinógeno, es decir, hay que
extremar las precauciones.
Tratamiento de la intoxicación
En vista de que el cloroformo sufre conjugación mercaptúrica en su paso por el organismo, algunos autores
proponen a la N-acetilcisteína como un posible tratamiento de las intoxicaciones con cloroformo. La N-
acetilcisteína, por su capacidad de inhibir la formación de radicales libres generados por el cloroformo y sus
metabolitos, ha presentado efectividad en algunos casos en el tratamiento de intoxicaciones por cloroformo,
incluso combinado con otros antioxidantes naturales, como la vitamina E.32
Referencias
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Enlaces externos
Cloroformo. Propiedades, aplicaciones y riesgos (https://web.archive.org/web/20130703004
436/http://cloroformo.org/)
ATSDR en Español - ToxFAQs™: Cloroformo (https://www.atsdr.cdc.gov/es/toxfaqs/es_tfacts
6.html)
Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo de España (https://web.archive.org/
web/20091213063239/http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTec
nicas/FISQ/Ficheros/0a100/nspn0027.pdf): Ficha internacional de seguridad química del
cloroformo
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