Diagnóstico y síntomas del cáncer de pulmón
Diagnóstico y síntomas del cáncer de pulmón
Las manifestaciones clínicas iniciales del cáncer de pulmón pueden ser muy variables, desde
pacientes que se presentan asintomáticos hasta los que refieren signos y síntomas de
enfermedad diseminada.(12)
Más del 90% de los pacientes con cáncer de pulmón presentan síntomas en el momento de la
consulta. En una serie de 678 consecutivos pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón
reciente, sólo 44 pacientes (6%) no presentaban síntomas. El 27% (183 pacientes) consultó por
síntomas relacionados al tumor primario. La mayoría de los pacientes refirieron síntomas
sistémicos inespecíficos, incluyendo anorexia, pérdida de peso y fatiga (232 pacientes, 27%), o
síntomas específicos indicadores de metástasis (219 pacientes, 32%) en la presentación inicial.
El pronóstico se relacionó claramente con el tipo de síntomas. La sobrevida a 5 años fue
mayor en los pacientes asintomáticos (18%), que en aquellos con síntomas relacionados con el
tumor primitivo (12%). Los que se presentaron con síntomas sistémicos inespecíficos tuvieron
un 6% de sobrevida a 5 años. El peor pronóstico se observó en los pacientes con síntomas que
indicaban metástasis ya que ningún paciente se hallaba vivo a los 5 años.(13)(14)
En los pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón o sospecha de la enfermedad es útil
investigar los síntomas y signos y realizar exámenes de laboratorio en forma sistematizada con
1
el objeto de identificar a los que tienen una mayor probabilidad de presentar enfermedad
metastásica.
Los síntomas, signos y las anormalidades de los exámenes de laboratorio relacionados con el
cáncer de pulmón pueden relacionarse con el crecimiento local del tumor primario, la extensión
intratorácica, las metástasis extratorácicas y los síndromes paraneoplásicos.
Los síntomas iniciales y su frecuencia de presentación se describen en la siguiente
tabla.(15)(16)(17)(18)(19)(20)
Tabla 1- Rango de Frecuencias de los Síntomas y Signos Iniciales del Cáncer de Pulmón.
Tos 8-75
Diseña 3-60
Dolor Torácico 20-49
Hemoptisis 6-35
Pérdida de Peso 0-68
Dolor Óseo 6-25
Clubbing 0-20
Fiebre 0-20
Debilidad 0-10
SVCS 0-4
Disfagia 0-2
Sibilancias y Estridor 0-2
Modificado de Andersen y Prakash, Grippi, Hyde y Hyde, Cromarti y Col, Karsell y McDougall y
ATS/ERS.
En los tumores centrales los síntomas que se presentan con mayor frecuencia son tos,
hemoptisis, sibilancias y los relacionados a la neumonitis postobstructiva, mientras que en los
tumores periféricos predominan los síntomas asociados al compromiso pleural o de la pared
como dolor torácico, disnea o tos.
Tos: es el síntoma más común de consulta en cáncer de pulmón. Cambios en las
características o persistencia de la tos luego de un episodio de exacerbación de EPOC debe
hacernos sospechar un tumor de pulmón.
Disnea: más del 60% de los pacientes pueden presentar disnea como síntoma precoz. Si el
tumor ocluye un bronquio central la disnea se puede asociar a sibilancias localizadas.
Hemoptisis: generalmente se presenta como esputos hemoptoicos en varios días sucesivos.
Raramente es severa. La radiografía de tórax es usualmente anormal en pacientes con
hemoptisis por cáncer de pulmón, aunque en un pequeño porcentaje de pacientes puede ser
normal o no mostrar imágenes localizadoras (21). La sospecha de cáncer de pulmón en
pacientes mayores de 40 años con una historia de tabaquismo y EPOC que presentan
hemoptisis es elevada, por lo que deben ser cuidadosamente estudiados aún cuando los
hallazgos radiológicos no sean significativos
Síntomas relacionados a neumonitis postobstructiva o cavitación del tumor: fiebre,
escalofríos, tos productiva
Dolor Torácico: se presenta en más del 50% de los pacientes en el momento del diagnóstico.
Frecuentemente es mal definido e intermitente. Puede ser resultado de la invasión tumoral a la
superficie pleural.
2
Signos y Síntomas de Invasión Intratorácica:
La extensión intratorácica del cáncer de pulmón ya sea por invasión directa o metástasis en los
ganglios mediastinales, produce síntomas y signos que se relacionan con el compromiso de
estructuras nerviosas (nervios recurrente y frénico, plexo braquial y simpático), de la pared
torácica y pleura, por invasión vascular (vena cava superior, pericardio y corazón) y visceral,
incluyendo el esófago.
Parálisis del Nervio Recurrente Laríngeo: ha sido informada en 2 al 18% de los casos, y es
más común del lado izquierdo. Se asocia con tos no efectiva y con un aumento del riesgo de
aspiración.
Parálisis del Nervio Frénico: puede manifestarse por el ascenso del hemidiafragma en la
radiografía de tórax o por disnea en los pacientes con enfermedad pulmonar previa.
Tumor de Pancoast: también llamado tumor del surco superior se origina en el vértice de un
lóbulo superior cerca del plexo braquial, infiltrando habitualmente las raíces de los nervios
octavo cervical y primero y segundo dorsales. Se manifiesta por dolor en hombro y región
escapular, cambios de la temperatura cutánea y atrofia muscular. Se asocia a síndrome de
Horner. El diagnóstico puede demorar varios meses.
Síndrome de Horner: se origina por la invasión de la cadena simpática y el ganglio estrellado
produciendo enoftalmía unilateral, ptosis, miosis y sudoración facial unilateral.
Pared Torácica: el dolor torácico es referido por más del 50% de los pacientes con cáncer de
pulmón durante el curso de la enfermedad. Es habitualmente sordo, tiende a ser persistente,
pobremente localizado y no se relaciona con los movimientos respiratorios o la tos. Si la causa
del dolor es la invasión directa de la pared o una metástasis costal se caracteriza por ser
severo y localizado. También se puede observar tumefacción en el sitio del compromiso costal
y raramente puede palparse una masa en tejidos blandos.
Pleura: el compromiso pleural ocurre entre el 8 y 15% de los pacientes con cáncer de pulmón
se relaciona con compromiso directo de la pleura o puede ser secundario a compromiso
ganglionar y obstrucción linfática. Se manifiesta por disnea o dolor pleurítico, que puede
observarse en las fases iniciales y luego desaparecer con la aparición del derrame.
Obstrucción de Vena Cava Superior: el cáncer de pulmón es la causa más frecuente de
síndrome de vena cava superior (entre el 46 a 75% de los casos). Se asocia con mayor
frecuencia a carcinoma de células pequeñas(17)(22)(23) y está provocado por invasión directa del
tumor o por compresión secundaria a agrandamiento metastásico de los ganglios
paratraqueales derechos y trombosis intraluminar secundaria. El paciente puede presentar
edema facial, incluyendo cuello y párpados, con dilatación venosa visible en la parte superior
del tórax, hombros y brazos. Puede haber también, cefaleas, mareos (particularmente al
(22)(24)
flexionar la cabeza), visión borrosa, tos y disfagia. .
Corazón y Pericardio: las metástasis en el corazón y pericardio ocurren usualmente por
diseminación linfática directa. En las autopsias, el compromiso cardíaco ocurre en
(25)
aproximadamente 15% de los casos y un pequeño número tiene taponamiento . En el cáncer
primitivo de pulmón, el pericardio es el sitio más común de compromiso cardíaco.(26).
Esófago: raramente se puede observar disfagia como consecuencia de metástasis en ganglios
hiliares y mediastinales que producen compresión esofágica.
3
Cerebro y médula espinal: las metástasis intracraneales ocurren en el 10% de los pacientes
en el momento del diagnóstico. El compromiso de la médula espinal es menos frecuente y
tiende a ocurrir en los pacientes con metástasis cerebrales. Las metástasis cerebrales pueden
producir cefalea, nausea y vómitos, síntomas o signos de lesión focal neurológica,
convulsiones, confusión y cambios de la personalidad. El pulmón es el sitio del primitivo del
70% de los tumores que inicialmente se presentan con metástasis cerebrales sintomáticas(27).
Ganglios Linfáticos y Piel: el sitio más común de adenopatías palpables es la fosa
supraclavicular, la cual puede estar comprometida en 15 a 20% de los casos durante el curso
de la enfermedad. Identificar un ganglio agrandado o un nódulo subcutáneo causado por
metástasis de un cáncer de pulmón es extremadamente útil, facilitando el diagnóstico y
estadificación. La punción con aguja fina se puede realizar rápidamente en la cama del
paciente o en forma ambulatoria con poca morbilidad y alta sensibilidad(28).
Los pacientes que se presentan con síntomas sistémicos (anorexia, pérdida de peso y astenia)
o que se deban a enfermedad metastásica tienen un pronóstico desfavorable. Aunque la
asociación biológica entre síntomas generales y peor pronóstico no es enteramente clara, se
debe sospechar que los pacientes que los presentan pueden tener enfermedad
extendida.(14)(29)(30)(31)
Hooper y colegas hallaron que en los pacientes que no presentaban signos clínicos de
enfermedad era poco probable tener evidencias de metástasis en los estudios radiológicos. En
cambio, aquellos pacientes que presentaban síntomas generales o signos, síntomas y
alteraciones de laboratorio que pudieran deberse a enfermedad metastásica, tenían mayor
probabilidad de presentar evidencias de metástasis en los estudios radiográficos. Cuando
mayor era la anormalidad de la evaluación clínica, mayor era la probabilidad de detectar
metástasis.
A pesar de que los hallazgos clínicos no son generalmente útiles para determinar el sitio de las
metástasis, el hallazgo de alteraciones clínicas sugiere fuertemente la presencia de las
mismas. Silvestre y colaboradores adaptaron los criterios de Hooper (Tabla 2) sugiriendo la
búsqueda de metástasis si había alguna alteración en el examen clínico. Si los pacientes no
presentaban anormalidades en la evaluación clínica, era muy improbable hallar evidencias de
(32)(33)(34)(35)(36)
metástasis en la TAC de cerebro o abdomen o en el centellograma óseo.
Recomendaciones:
A todos los pacientes con sospecha o diagnóstico de cáncer de pulmón debe realizarse una
minuciosa historia clínica, examen físico y exámenes de laboratorio de rutina para investigar
enfermedad metastásica.
Nivel de evidencia: I
Grado de recomendación: B.
4
Síndromes Paraneoplásicos.
Los síndromes paraneoplasicos se presentan en más del 10% de los pacientes con cáncer de
pulmón. Son un grupo de desórdenes clínicos asociados a las enfermedades malignas que no
están directamente relacionadas a los efectos físicos del tumor primitivo o de las metástasis.
Estos síndromes se relacionan a la producción de sustancias biológicamente activas ya sea por
el tumor o en respuesta al tumor (ej. hormonas polipeptídicas, péptidos hormonas-simil,
anticuerpos o complejos inmunes, prostaglandinas o citokinas) u otros mecanismos
actualmente desconocidos. Los síntomas paraneoplásicos no se relacionan con el tamaño del
tumor primitivo, en algunos casos pueden preceder el diagnóstico de la enfermedad maligna y
otras veces aparecer durante la enfermedad o ser el primer signo de recaída.
La tabla 3 muestra las múltiples manifestaciones asociadas con el cáncer de pulmón
Recomendaciones:
Los pacientes con cáncer de pulmón y síndromes paraneoplásicos no deben ser excluidos de
terapias potencialmente curativas con la base de sólo los síntomas.
Nivel de evidencia: II
Grado de recomendación: C.
5
BIBLIOGRAFÍA:
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6
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32) Hooper, R – Beechler, C – Johnson, M . “Radioisotope scaning in the initial staging of
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Radiografía de Tórax
7
la diferenciación entre el derrame pleural producido por una lesión maligna y el que puede ser
consecuencia de otras causas como bloqueo linfático o hipoproteinemia (5)(6) . Este
procedimiento puede cambiar el estadio de la enfermedad y por lo tanto su tratamiento.
Recomendación
En pacientes con sospecha de tener cáncer de pulmón por hallazgos clínicos y radiológicos, el
diagnostico debe ser realizado por citología de esputo, punción transtorácica con aguja fina o
broncoscopia con biopsias transbronquiales.
Nivel de evidencia: II
Grado de recomendación: B
En pacientes con sospecha de tener cáncer de pulmón con evidencia radiológica y clínica de
derrame pleural, debe efectuarse punción pleural para el estudio del líquido. Nivel de evidencia:
II
Grado de recomendación: B
8
obstructivas, antecedente de compromiso ganglionar pulmonar por enfermedades infecciosas,
sarcoidosis o silicosis.
Recomendaciones
La tomografía por emisión de positrones (PET) es una modalidad de imagen que se basa en la
actividad biológica de las células neoplásicas. Se ha demostrado que las células del cáncer de
pulmón presentan un aumento de la captación de la glucosa, y una alta tasa de glucólisis en
comparación con las células normales. El análogo de la glucosa marcado llamado 18F-fluoro-
deoxy-D-glucosa (FDG) sigue el mismo recorrido metabólico de la glucosa, pero la fosforilación
evita la degradación. Por este hecho se deposita dentro de las células. La acumulación del
radioisótopo es detectado por el PET, correspondiendo a una imagen metabólica más que a
una imagen anatómica. Se considera anormal una captación con valor >2.5 mayor que el
Standard o una captación en la lesión que es mayor a la de base en el mediastino. Esto
permite la diferenciación de células neoplásicas con respecto al tejido normal.
Sin embargo esta técnica puede tener falsos positivos en enfermedades granulomatosas u
otros compromisos inflamatorios.
Otro criterio que afecta la positividad del método es el tamaño de la lesión. Se aceptan como
(10)(11)
límite inferior lesiones de 1 a 1.2 cm .
El PET es un estudio que destaca la actividad metabólica de la lesión y tiene una baja
resolución anatómica. Esto hace posible que el PET identifique grupos ganglionares en el
mediastino pero no ganglios individualizados como lo hacen otros estudios. La TAC y la RM
tienen buena resolución anatómica, pero carecen de información metabólica.
El análisis de múltiples trabajos que combinan el uso de TAC y PET muestra una sensibilidad
de 0.85 (95% CI,0.79-0.89) una especificidad de 0.88 (95%IC, 0.82-0.92).
El valor predictivo positivo fue del 0.78 (rango 0.40 a 1.00) y el valor predictivo negativo fue del
0.93 (rango 0.75-1.00) (10).
Pareciera que el PET mejora la sensibilidad y especificidad de la TAC en el estudio de las
adenopatías mediastinales. Sin embargo aun con PET positivo no debe obviarse la realización
de mediastinoscopía previa a la resección pulmonar ya que los falsos positivos hacen
necesarios estudios histológicos para no excluir de cirugía a pacientes con cáncer de pulmón
en estadios potencialmente quirúrgicos.
Otros estudios con radioisótopos en la evaluación del mediastino incluyen el SPECT con
sustancias como Tc 99. Algunos estudios correlacionan los hallazgos en especificidad y
sensibilidad con el PET, pero la experiencia aún no es concluyente.
Recomendaciones
En pacientes candidatos a cirugía debe realizarse (de ser factible) PET- FDG de cuerpo entero
para la evaluación del mediastino y de patología a distancia.
Nivel de evidencia: I
Grado de evidencia B
En pacientes con PET-FDG positivo, debe ser realizada una mediatinoscopía para tomar una
muestra histológica de los ganglios antes de excluir al paciente de cirugía. Nivel de evidencia: II
9
Grado de evidencia B
Recomendaciones
Para pacientes con sospecha o confirmación de cáncer de pulmón no debe indicarse RM para
la estadificación del mediastino. Solo debe realizarse en tumores de vértice con sospecha de
compromiso de pared torácica, plexo braquial o compromiso de cuerpos vertebrales.
Nivel de evidencia: II
Grado de evidencia: B
BIBLIOGRAFÍA:
10
III PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS PARA CÁNCER DE PULMÓN
FIBROBRONCOSCOPÍA:
La fibrobroncoscopía permite una forma directa de diagnóstico preciso de los tumores que se
pueden ver con el endoscopio.(2)(3)(4)(5)
El estudio fibrobroncoscópico comienza con la inspección visual, donde los hallazgos son: 1)
masa exofítica que ocluye parcial o totalmente la luz bronquial, o 2) enfermedad peribronquial
(compresión extrínseca) o submucosa (eritema con pérdida de las marcas bronquiales,
engrosamiento o apariencia nodular de la superficie de la mucosa).
Es fundamental la confirmación del diagnóstico por estudio histológico. Generalmente las
muestras se obtienen por lavado bronquial, cepillado y biopsia directa. La sensibilidad
diagnóstica utilizando los tres métodos es de 0.88. (6)
La efectividad es mayor en las lesiones exofíticas. En la enfermedad peribronquial o
submucosa la realización de aspiración transbronquial aumenta el rendimiento diagnóstico.
Técnicas broncoscópicas:
Biopsia endobronquial: las biopsias endobronquiales son las que presentan la mayor
sensibilidad para el diagnóstico (0.74 ,en 20 estudios) . El número de tomas biopsias a realizar
es controvertido, pero se ha visto que el rendimiento diagnóstico aumenta con el número de
biopsias. Se recomienda realizar entre 3 y 4 tomas. (7)(8)(9)En las lesiones laterales es de utilidad
la realización de las biopsias con pinza con aguja. Algunos autores recomiendan la realización
(10)
de improntas sobre portaobjetos con el material de biopsia o lavados del material en 5 ml de
(11)
solución salina antes de pasar la muestra a formol.
Se recomienda realizar las tres técnicas diagnósticas en el mismo procedimiento
(12)
endoscópico.
Cepillado bronquial: la sensibilidad diagnóstica es de 0.58 (en 18 estudios), por lo que es el
segundo método en efectividad para obtener un diagnóstico de cáncer a través de la
fibrobroncoscopía.
Lavado bronquial: sensibilidad diagnóstica: 0.48 (en 12 estudios).
Aspiración endobronquial con aguja: la sensibilidad diagnóstica es de 0.56 (8 estudios),
aunque hay pocos estudios y amplias diferencias en el tamaño de las muestras y en la técnica,
con amplia variabilidad en el rendimiento diagnóstico (0.23 a 0.90). Es de mayor utilidad en las
lesiones por enfermedad peribronquial o submucosa.
Recomendaciones:
En pacientes con lesión central la broncoscopía es el modo más sensible para confirmar el
diagnóstico de cáncer.
Nivel de evidencia: regular.
Grado de recomendación: B
11
En pacientes con lesión central sospechosa de cáncer de pulmón, pero con un resultado
benigno no específico en la fibrobroncoscopía se recomienda realizar otros procedimientos
diagnósticos(incluyendo repetición de fibrobroncoscopía) para descartar el cáncer de pulmón.
Nivel de evidencia: III
Grado de recomendación: B
Recomendaciones:
En pacientes con lesiones periféricas pequeñas (<2 cm) la sensibilidad de la fibrobroncoscopía
es baja. Si se obtiene un resultado negativo no específico y la lesión es sospechosa de cáncer
de pulmón se deben realizar nuevas pruebas diagnósticas para descartarlo.
Nivel de evidencia: II
Grado de evidencia: B
12
Evaluación rápida in situ: para aumentar el rendimiento diagnóstico de la aspiración
transbronquial con aguja. Requiere de un citopatólogo y un técnico en patología para procesar
e interpretar el film húmedo coloreado del aspirado inmediatamente e informarlo al
endoscopìsta.(29)
Ultrasonografía broncoscópica: en período de investigación. Permite visualizar estructuras
extraluminales no visibles en la evaluación endoscópica (ganglios linfáticos, grandes vasos y
esófago). Se utiliza para aumentar la rentabilidad diagnóstica de la aspiración transbronquial.
(30)
Indicaciones y contraindicaciones:
Se usa para ayudar en el diagnóstico y estadificación del cáncer de pulmón y del linfoma.
Permite tomar biopsias de nódulos pulmonares, masas, irregularidades del parénquima
pulmonar, masas mediastinales anteriores y medias, pleura y lesiones de pared torácica.
Las mayores contraindicaciones se relacionan a la necesidad de evitar las complicaciones del
método que son el neumotórax y la hemorragia: 1) paciente no colaborador, 2) ARM, 3)
neumonectomía previa, 4) anormalidades de coagulación y trombocitopenia, 5) EPOC severa,
y, 6) bullas en el trayecto de la punción.(36)(37)
Se describió originalmente con guía radioscópica que permite la realización del procedimiento
en poco tiempo y la visualización de la imagen en tiempo real. La desventaja es la menor
sensibilidad para la detección de lesiones centrales o pequeñas y de estructuras vasculares o
bullas, por lo que la posibilidad de diagnóstico es menor y la posibilidad de complicaciones
mayor. (38)
En muchos centros la guía a través de TAC es de elección, permite elegir el camino más
seguro para la realización de la punción y observar la punta de la aguja en la parte más
sospechosa de la lesión. Como desventajas presenta una duración prolongada del
(39)
procedimiento y el alto costo.
Para lesiones mediastinales o pleurales se puede realizar guiada por ultrasonografía. Las
ventajas incluyen: corto tiempo de procedimiento, equipos portátiles, no exposición a radiación,
(40)
imágenes en tiempo real, identificación de áreas vasculares y necróticas.
Rendimiento diagnóstico:
Sensibilidad 0.90 (19 estudios). Los nódulos que presentan menor rendimiento diagnóstico son
pequeños y de localización central.(41) Se ha descripto una sensibilidad de 0.94 en lesiones de
más de 1,5 cm, mientras que la sensibilidad cae al 0.78 cuando las lesiones son más
pequeñas.(42) Puede haber diferencias en el tipo de células cancerosas halladas en la punción y
los resultados en la pieza quirúrgica entre el 6 y el 39% de los casos. La mayoría de las veces
se observa entre tipos celulares indiferenciados o pobremente diferenciados y más raramente
entre no pequeñas células y pequeñas células.(43)(44)
Tiene bajo valor predictivo negativo para neoplasia y bajo rédito diagnóstico para lesiones
benignas. (45)
Se ha sugerido que la utilidad es baja en pacientes con lesiones operables y de apariencia
maligna.
Por los riesgos de la punción se prefiere iniciar el estudio con fibrobroncoscopía y realizar la
punción si los resultados son negativos.
Recomendaciones:
13
En el caso de una lesión pulmonar periférica la punción aspiración transtorácica tiene mayor
sensibilidad que la fibrobroncoscopía por lo que es el procedimiento de elección.
Nivel de evidencia: I
Grado de evidencia: A
En pacientes con una lesión sospechosa de ser cáncer de pulmón que impresionan tener
enfermedad limitada y ser candidatos quirúrgicos, la punción trastorácica no juega ningún
papel. Se sugiere la realización de biopsia quirúrgica y la lobectomía si se confirma el cáncer.
Nivel de evidencia: II
Grado de recomendación: B.
CITOLOGÍA DE ESPUTO:
Rendimiento diagnóstico: sensibilidad 0.66 (16 estudios). Falsos negativos 0.66, falsos
positivos 0,09.
En un 0,5% de los casos puede haber citología positiva sin tumor identificable por radiología.
En estos casos en un tercio de los pacientes se puede deber a tumores de cuello o cabeza. Si
estos tumores se descartan se debe realizar fibrobroncoscopía con lavado y cepillado selectivo
de cada subsegmento. (46)
Localización: la sensibilidad disminuye en las lesiones periféricas y de lóbulos superiores.
Sensibilidad 0,71 en las lesiones centrales y 0.49 en las periféricas.
Nº de muestras: la sensibilidad aumenta con el número de muestras, siendo de 0,68 con
muestra única y 0,85 con tres muestras.(47)
Se halla mayor positividad en la citología de esputo cuando los pacientes presentan esputo
hemoptoico, VEF1 bajo, tumores grandes (>2,4 cm), tumores centrales y tipo histológico
epidermoide. (48)
Recomendaciones:
Se recomienda realizar citología de esputo (al menos tres muestras) como primer paso
diagnóstico en pacientes con lesión central que se presentan con o sin hemóptisis. Nivel de
evidencia: II
Grado de recomendación: B.
En los pacientes que presentan lesión periférica que es sospechosa de cáncer de pulmón, la
citología de esputo puede confirmar el diagnóstico. Si el resultado es negativo deben realizarse
otros estudios para el diagnóstico definitivo.
Nivel de evidencia: III
14
Grado de recomendación: C
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