TEMA 10: NEUROTRANSMISORES
[Link] QUÍMICA
CLASIFICACIÓN DE LOS MEDIADORES SINÁPTICOS
NEUROTRANSMISORES: Bajo peso molecular
Aminoácidos
● Glutamato
● Aspartato
● GABA (ácido gamma-aminobutírico), ej. Opioides
● Glicina
Acetilcolina (Ach)
Aminas biógenas
● Catecolaminas → Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (AD)
● Serotonina
● Histamina
Derivados Purinérgicos (Adenosina, ATP)
NEUROPÉPTIDOS Alto peso molecular
Neuropeptídicos (ej: opioide)
2. LA CATECOLAMINA
Las catecolaminas que actúan como neurotransmisores son la noradrenalina y la dopamina (la adrenalina es secretada
por la glándula suprarrenal y está poco presente en el sistema nervioso central, y su función a nivel central aún no está
clara).
• Las vías de degradación de las catecolaminas utilizan mecanismos similares y principalmente dos enzimas
• COMT (Catecol O Metil Transferasa)
• MAO (Monoaminooxidasa)
2.1 la vía noradrenérgica
Il locus coeruleus (LC) tiene varias funciones importantes, incluida la memoria,
y está involucrado en diversos procesos patológicos como trastornos de ansiedad
y psicosis. El sistema noradrenérgico, del cual el LC es una parte integral, tiene
la capacidad de orientar la actividad cerebral con respecto a estímulos tanto del
entorno externo como interno (como los órganos internos). Esta representa una
de sus funciones generales y más relevantes. El sistema se activa mediante una
amplia variedad de estímulos y regula la vigilancia, un elemento necesario para
explorar e interactuar con el entorno circundante.
El LC es un componente fundamental de la Formación Reticular Ascendente. A nivel periférico, la noradrenalina se
encuentra en las sinapsis postganglionares del sistema simpático.
2.2 CATACOLAMINA- NORADRENALINA
El sistema del Locus Ceruleus es esencial para el control del sistema nervioso autónomo y la regulación del ritmo
sueño-vigilia. Además, está involucrado en el mecanismo de recompensa, aunque NO de manera exclusiva. Se puede
considerar que el sistema del LC es central en los trastornos afectivos, los trastornos de ansiedad, la dependencia de
sustancias psicoactivas y el síndrome de abstinencia.
FUNCIONES DE LA NORADRENALINA:
Tono simpática
Vigilia y atención
Modula el comportamiento alimentario
Memoria
Dolor
Motilidad
2.3 Vía dopaminérgica
Las vías dopaminérgicas están organizadas en 4 sistemas de proyección: el
mesocortical, el mesolímbico, el nigroestriatal tienen similitudes
farmacológicas. En general, el nigroestriatal (desde la sustancia negra
hasta el cuerpo estriado) influye en el inicio y mantenimiento de la
actividad motora. El mesolímbico (hacia la amígdala, hipocampo, núcleo
accumbens y área del septo) y el mesocortical (hacia las regiones
frontales) se originan en el tegmento ventral. Existen modalidades de
intercambio entre ambos sistemas. El tracto tuberoinfundibular regula
algunos péptidos hipotalámicos e hipofisarios (la prolactina aumenta si la
dopamina está inhibida).
El sistema tuberoinfundibular se inhibe en el estrés agudo (a diferencia del sistema mesocortical y mesolímbico). La
prolactina juega un papel en la fertilidad y la salud reproductiva. Los psicólogos que trabajan con individuos o parejas
que enfrentan desafíos reproductivos podrían considerar el papel de la dopamina en la regulación de la prolactina.
● Los sistemas mesolímbico y mesocortical parecen ser importantes para el inicio y el mantenimiento de
comportamientos dirigidos hacia metas y la obtención de recompensas. Una alteración en este sistema
modifica el proceso asociativo normal y conduce a un mal funcionamiento de las modalidades perceptivas.
Parece que en la base de la desregulación del comportamiento en importantes enfermedades como la
esquizofrenia hay un desequilibrio en la activación límbica y cortical determinado por la acción de la
dopamina.
FUNCIONES DE LA DOPAMINA:
● Tono vasomotor
● Tono afectivo > gratificación, euforia, agresividad
● Ideación, pensamiento creativo > teoría dopaminérgica de la esquizofrenia (↓vía mesocortical,
↑vía mesolímbica)
● Termorregulación
● Sexualidad (neurolépticos que inhiben la dopamina > anhedonia)
● Comportamiento alimentario
Cuando la corteza recibe y procesa un estímulo sensorial que podría indicar una posible
"recompensa", envía una señal a una área del mesencéfalo, el área del tegmento ventral,
cuya actividad aumenta.
El área del tegmento libera dopamina en varias regiones cerebrales, como el núcleo
accumbens, el núcleo del septo, la amígdala y la corteza prefrontal.
El núcleo accumbens es la principal sede anatómica de la gratificación.
3. COCAÍNA
La cocaína es un psicoestimulante que actúa a nivel del sistema nervioso central (SNC).
El mecanismo de acción de la cocaína parece deberse principalmente a una inhibición de la "recaptación" de la
dopamina, es decir, la recuperación por parte de las terminaciones neuronales de la dopamina liberada como respuesta a
estímulos. El resultado de esta acción de bloqueo de la recaptación se manifiesta como un aumento de las
concentraciones de dopamina libre entre las terminaciones neuronales en el cerebro. El neurotransmisor todavía puede
estimular el cerebro y prolongar la sensación de placer buscada por los usuarios.
Efectos:
● Estimulante del Sistema Nervioso Central: percepción de aumento de la energía, tanto comunicativa como de
vigilancia mental, euforia, inhibición del apetito y del sueño.
● Anestésico local: efecto anestésico en el sitio de aplicación.
● Simpaticomimético: efecto sobre el sistema nervioso simpático con alteraciones vasculares y cardíacas. En
específico, los efectos debido al uso de cocaína varían según la dosis y la frecuencia de consumo. Por lo tanto,
distinguimos entre efectos a corto plazo y a largo plazo.
3.1 MAPA DE DAÑOS Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS
La imagen representa un gráfico bidimensional con dos ejes. El eje vertical está etiquetado como "Dependencia" y va de
0 a 3, mientras que el eje horizontal está etiquetado como "Daño físico" y también va de 0 a 3. En el gráfico se
encuentran varias burbujas de diferentes tamaños y colores, cada una de las cuales representa una sustancia específica.
Las burbujas están ubicadas según el grado de dependencia y el daño físico que la sustancia puede causar.
Algunas de las sustancias enumeradas incluyen: Heroína, Cocaína, Barbitúricos, Metadona, Tabaco, Alcohol,
Benzodiazepinas, Anfetaminas, Ketamina, Cannabis, LSD, Éxtasis, Solventes, entre otras. Por ejemplo, la heroína se
coloca en la parte superior derecha del gráfico, indicando un alto nivel de daño físico y dependencia.
4. OTRAS AMINAS BIOGÉNICAS
4.1 SEROTONINA
El triptófano es un aminoácido esencial conocido por ser el precursor directo de la serotonina, un neurotransmisor
fundamental para la regulación del estado de ánimo, el sueño y otras funciones vitales en el cuerpo. Esta capacidad del
triptófano para convertirse en serotonina hace que su disponibilidad y transporte a través de la barrera
hematoencefálica sean de particular importancia.
El triptófano cruza esta barrera gracias a un sistema de transporte activo, compitiendo con otros aminoácidos. La
presencia de insulina y glucosa potencia la eficiencia de este mecanismo de transporte.
Entre los aminoácidos, el triptófano se distingue por su notable presencia en el plasma sanguíneo. Varios factores, como
situaciones estresantes que aumentan los niveles de glucocorticoides, la actividad física y la intoxicación aguda por
alcohol, pueden incrementar la cantidad de triptófano libre en el plasma, facilitando así su disponibilidad para cruzar la
barrera hematoencefálica.
El proceso de catabolismo de la serotonina, derivada del triptófano, ocurre principalmente debido a la acción de la
monoamino oxidasa (MAO).
4.1.1. VÍA SEROTONINÉRGICA
Provenientes del núcleo del rafe dorsal y del rafe magnus, actúan como facilitadores
del proceso de información a través de las entradas ascendentes.
Funciones en el Sistema Nervioso Central (SNC): regulación del estado de ánimo, del
sueño, de la temperatura corporal, de la sexualidad y del apetito.
La serotonina está involucrada en numerosos trastornos neuropsiquiátricos, como el
trastorno bipolar; los déficits de serotonina causan trastorno obsesivo-compulsivo, la
compulsión a repetir, manías ("manía de los microbios": orden y limpieza), ansiedad,
apetito nervioso y bulimia, depresión y eyaculación precoz masculina.
5. TEMPERAMENTO Y NEUROTRANSMISORES
El temperamento se refiere a los patrones básicos de comportamiento y reactividad emocional de un individuo. Es en
gran medida biológicamente determinado y permanece relativamente estable a lo largo de la vida. Los
neurotransmisores desempeñan un papel crucial en la definición de estas predisposiciones comportamentales. Por
ejemplo, la serotonina a menudo se asocia con la regulación del estado de ánimo y la inhibición de las respuestas
emocionales. La dopamina, por otro lado, está vinculada a la motivación y al placer. Las fluctuaciones o desequilibrios
en estos neurotransmisores pueden influir directamente en el temperamento y el comportamiento de un individuo.
5.1. SISTEMA ADRENÉRGICO Y TEMPERAMENTO
● Búsqueda de novedad: aquellos que poseen esta característica tienden a explorar el entorno y reaccionan con
una fuerte activación ante estímulos nuevos. > Dopamina > Búsqueda de novedad.
● Evitación de estímulos dolorosos: aquellos que poseen esta característica responden intensamente a estímulos
dolorosos y aprenden rápidamente a evitar el castigo. < Serotonina > Evitación.
● Tendencia a la dependencia: estos sujetos responden intensamente al reconocimiento y a la atención de los
demás hacia ellos, y estructuran un comportamiento estrechamente vinculado a la recompensa. <
Noradrenalina > Tendencia a la dependencia.
5.2 DOPAMINA, TEMPERAMENTO Y COMPORTAMIENTO
Utilizando la versión japonesa de la escala de temperamento de Cloninger (TCI), Tomitaka y otros (1999) intentaron
establecer una relación entre los aspectos del comportamiento caracterizados por la excitabilidad extravagante y la
búsqueda de novedad, y el alelo largo para la codificación del receptor D4 de dopamina.
Aunque la proporción de alelos largos de DRD4 en la población japonesa es bastante baja, los autores encontraron una
asociación significativa (P <0.014): los comportamientos caracterizados por excitabilidad, extravagancia y tendencia a
la exploración eran significativamente más altos en los sujetos con el alelo más largo.
6. CONCLUSIONES
Noradrenalina: Fundamental para la regulación de las respuestas al estrés y la atención. Modula la reactividad a
estímulos externos.
Dopamina: Central para los mecanismos de recompensa y motivación. Influye en cómo percibimos el placer y la
satisfacción.
Serotonina:Importante regulador del estado de ánimo, el comportamiento y la sensación de bienestar.
Estas aminas biógenas desempeñan roles cruciales en la transmisión de señales en el cerebro, influenciando una amplia
gama de comportamientos y estados emocionales.