Enfermedades pulmonares obstructivas

Patologia Patogenia Morfologia Clínica

- 80% de los casos de EPOC son atribuibles al tabaco.
- Los factores de riesgo son: exposición ambiental y
laboral a contaminantes, hiperrrespuesta de las vías
respiratorias y polimorfismos genéticos.
- Se caracteriza por:

Enfisema
1. Enfisema: Aumento de tamaño irreversible de Se producen espacios voluminosos que se solapan Disnea
espacios aéreos distales a bronquio terminal (se con el corazón en sentido anterior. La enfermedad
destruyen sus paredes). relacionada al tabaco se ven afectadas los 2/3
superiores.
Se clasifica por su ubicación: (negritas los que ocasionan
obstrucción significativa de flujo aéreo) Microscópicamente
A. Centro acinar (afectan bronquiolos respiratorios y Alveolos anormalmente separados por tabiques
zonas centrales, alveolos distales conservados) finos con fibrosis centroacinar focal. Poros de Kohn
enormes. Espacios aereos con burbujas que
 B. Panacinar (deficiencia de alfa1-antitripsina, afecta comprimen bronquíolos terminales y vasculatura.
bronquiolos respiratorios distales hasta alveolos
terminales ciegos)

EPOC

C. Paraseptal (asociados con neumotórax)

D. Irregular

Se asocia a pacientes que tienen deficiencia de alfa1-

antitripsina.
Mecanismos:
§ Lesión tóxica e inflamación: Humo causa inflamación
liberandoà IL8, LTB4, TNF. Llegan células como
linfocitos T y B
§ Desequilibrio proteasa-antiproteasa: se liberan
proteasas que daña tejido conjutivo.
§ Estrés oxidativo: Humo ocasiona daño tisular,
disfunción endotelial e inflamación. Se activa gen
NRF2
§ Infección

La alfa1-antritipsina es un inhibidor de las proteasas. Se

encuentra en el cromosoma 14
Bronquitis crónica
Se define como tos persistente con expertoración durante al Macroscopicamente Tos productiva con esputo
menos 3 meses, al menos 2 años consecutivos. § Hiperemia, tumefacción y edema de
mucosas o mucopurulentas.
Humo del tabaco 90% de los casos, polvo de cereales, § Inflamación crónica con linfocitos y
algodón y sílice. macrófagos
§ Hipertrofia de musculo liso
Mecanismos: § Deposito de matríz extracelular en capa
§ Hipersecreción de moco: implica la histamina e IL-13. muscular.
Incremento de células calciformes. § Hiperplasia de células calciformes
§ Disfunción adquirida del regulador de la § Aumento de tamaño de glándulas secretoras
conductancia transmembrana de la fibrosis quística de moco en tráquea y bronquios.
(CFTR) § A veces hay displasias y metaplasias
§ Inflamación: implicados neutrófilos, linfocitos y escamosas.
macrófgos.
§ Infección: mantiene un estado de inflamación que se Se caracteriza principalmente por inflamación e
superpone a la bronquitis crónica. hipersecreción (a veces eso produce taponamiento
de moco y la inflamación induce fibrosis)
Características clínicas del EPOC
 Aparece de manera gradual, con
evolución lenta de de disnea de
esfuerzo y tos crónica con
expectoración, leve al inicio y se
agrava con el tiempo.

Px “sopladores rosados” donde

domina el enfisema. La disnea es
el principal síntoma

Px “abotargados azules” donde

denomina la bronquitis crónica.
Presentan tos persistente
acompañada de hipercapnia,
hipoxemia y ligera cianosis.

Dx: espiromatría

Enfermedad heterogénea, caracterizada por la inflamación

crónica de las vías respiratorias y obstrucción varibale del
flujo aéreo respiratorio, que produce síntomas como
sibilancias, tos, opresión torácica. Son variables en tiempo e
intensidad.

Episodios en mañana o noche con broncoconstricción.

Asma atópica
Rección de hipersensibilidad tipo Ià mediadas por IgE

§ Comienza en infancia
 § Desencadenada por alérgenos ambientales, polvo,
pole, cucarachas, epitelios de animales y alimentos.
§ Concentraciones séricas elevadas de IgE en pruebas
de RAST

Asma no atópica
No tienen signos de sensibilización al alérgeno y resultados
de pruebas cutáneas son negativos.

Desencadenantesà Infecciones respiratorias víricas

También la exposición al frío o ejercicio.

Asma medicamentosa
Personas suceptibles a dosis pequeñas del fármaco.

Ej. Px con rinitis y pólipos nasales son sensibles al ácido

acetilsalisilico y otros AINES.
ASMA

Asma ocupacional
Puede activarsse por humos, polvos orgánicos y químicos,
gases, productos químicos.
Mecanismos del asma

Asma atópica es la forma más común de enfermedad.

Respues de IgE mediada por Th2 a alergenos ambientales en

personas predispuestas.

Células Th2 liberan:

- IL-4à estimula producción de IgE
- IL-5à secreción de moco
- IL-13à secreción de moco y producción de IgE

IgE se une a mastocitos y se desgranulan tras exposición

repetida.

A. Fase temprana
Broncoconstricción, producción de moco, vasodilatación y
aumento de permeabilidad vascular.
B. Fase tardía
Dominada por reclutamiento de leucocitos, principalmente
eosinófilos.

Las células Th17 reclutan neutrófilos.

Mediadores
- Leucotrienos C4,D4 y E4à producen broncoespasmo
y aumento de permeabilidad vascular con secreción
de moco. Las infecciones son cofactores. Niños pequeños con sensibilización a alérgenos aéreos
- Acetilcolinaà liberada desde nervios parasimpáticos que presentan infecciones víriscas tienen mayor riesgo de desarrrollar asma persistente
- IL-5 y/o grave.
- Galectinaà forma cristales de Charcot-Leyden
Morfología
Primarios: Histamina, prostaglandina D2 y PAF
 Macroscópicamente
Oclusión de bronquios y broquiolos por tapones de moco firmes y espesos.
Espirales de Curschmannà consecuencia de extrusión de tapones de moco desde
conductos glandulares
Cristales de Charcot-Leydenà formados por proteína derivada de eosinófilos galectina
10.

Remodelación de vías respiratorias:

- Engrosamiento de paredes
- Fibrosis subepitelial
- Aumento de vasculariación
- Hiperplasia de glándulas submucosas
- Hiperplasia de células calciformes
- Hipertrofia y/o hiperplasia de músculo de pared bronquial

Bronquio de un paciente asmático que muestra hiperplasia

de las células caliciformes ( flecho verde ), fibrosis de la Tx: Glucocorticoides, broncodilatadores, antagonistas de leucotrienos
membrana subbasal ( flecho negro ), inflamación eosinófila
(flecho amorillo ) e hipertrofia muscular ( flecho azul ).

Son un trastorno en el que la destrucción del músculo liso y Afectan habitualmente a los lóbulos inferiores • Tos intensa y persistente
tejido elástico por inflamación derivada de infecciones bilateralmente. • Expectoración fétida con
persistentes. esputo sanguinolento
Vías respiratorias están dilatadas hasta 4 veces su • Disnea
Puede desarrollar se en presencia de: tamaño. • Ortopnea
• Hemoptisis
• Afecciones congénitas que predisponen a infecciones Los bronquios se observan dilatados, quísiticos y
crónicas (discinesia ciliar primario y el síndrome de llenos de secreciones mucopurulentas
Kartagener)
• Neumonía necrosante grave (causada por bacterias, Microscopio
virus y hongos) Exudado inflamatorio intenso agudo y crónico dentro
BRONQUIECTASIAS • Obstrucción bronquial de paredes de bronquios y bronquiolos.
• Trastornos inmunitarios
 • Causas idiopáticas Puede haber metaplasia escamosa del epitelio
• residual en respues a inflamación crónica. En
algunos casos se destruyen por necrosis.
Mecanismos:
Principalmente hay obstrucción e infección.
• Fibrosis quística: hay alteraciones del transporte
iónico que produce las secreciones mucociliares y
hace que sean más viscosas y causen obstrucción.
(Se crea ambiente para infecciones por viscocidad del
moco y poca inmovilización o aclaramiento)

• Discinesia ciliar primaria (enfermedad autosómica

recesiva). Mutaciones producen defectos en
proteínas motoras ciliares e impiden aclaramiento
mucociliar. 50% de pacientes tienen síndrome de
Kartagener

• Aspergilosis broncopulmonar alérgica: se presenta

en personas con asma y fibrosis quística. Células th2
activan inflamación, reclutamiento celular linfoide y
eosinofilosà IgE se eleva à tapones de moco que
predisponen enfermedad.

Bronquiectasias en un paciente con fibrosis quística

que se sometió a un trasplante de pulmón. La
superficie de corte del pulmón muestra bronquios
periféricos muy dilatados llenos de secreciones
mucopurulentas.
 Enfermedades intersticiales difusas crónicas (restrictivas)
Grupo heterogéneo de trastornos donde predominan la Reducciones de la capacidad de difusión, de • Taquipnea
inflamación y fibrosis del intersticio pulmonar. volumen pulmonar y de la distensibilidad pulmonar. • Disnea
• Crepitantes
Se clasifican en función a su histología y características Rx: lesiones bilaterales en forma de nódulos, lineas • Cianosis
clínicas. Algunas tienen componente intraalveolar y otro o sombras en “vidrio esmerilado” correspondiente a
intersticial. áreas de fibrosis.

Formas avanzadas provocan un patrón en “panal de

abejas” por cicatrización difusa del pulmón.

1. Enfermedades fibrosantes
Síndrome clínico patológico definido por fibrosis intersticial Macroscopicamente - Comienzo insidioso
progresiva e insuficiencia respiratoria. - Aumento gradual de disnea
Aspecto “empedrado” à cicatrices en los tabiques - Tos seca
Personas con predisposición genética que son propensas a interlobulillares. - Edad 55-75 años
sufrir la reparación aberrante de las lesiones repetidas que - Hipoxemia
sufre la célula epitelial alveolar como consecuencia de Al corteà zonas de fibrosis, gomosas, firmes y - Cianosis
exposiciones ambientales. blancas. Aparecen en: - Dedos en palillos de tambor
1. lóbulos inferiores
• Factores ambientales: humo de tabaco 2. Regiones subpleurales Tx: transplante de tumor
principalmente 3. Tabiques interlobulillares Inhibidor de tirosina cinasa
• Factores genéticos: TERT, TERC, PARN y RTEL1. Otros Antagonista de TGF-B
como MUC5B que aumenta secreción de mucina. Microscopicamente
• Edad: después de los 50 años de edad
FIBROSIS § Fibrosis intersticial parcheada.
PULMONAR Células lesionadas son origen de profibrinógenos como el § Lesiones con fibroblastos
IDIOPÁTICA TGF-B § Espacios quísticos (por fibrosis y destrucción
alveolar)
Su patrón histológico es el NIH (Neumonía intersticial § Focos de metaplasia escamosa
habitual) § Hiperplasia de M. liso
 Neumonia intersticial normal. Fibrosis pronunciada
en la zona subpleural.

Pacientes tienen un pronóstico mucho peor que los que Patrón celula o fibrosante.
tienen NIH. A. El patrón celular consiste en inflamación
intersticial crónica leve o moderada con
NEUMONIA linfocitos.
INTERSTICIAL B. El patrón fibrosante presenta lesiones
INESPECÍFICA fibrósticas intersticiales difusas o
parcheadas.

Diferencia: No hay focos fibroblásticos, panal de

abeja, membranas hialinas ni granulomas.
Suele observarse como respuesta a la infección o a la lesión Histologia: - Tos
inflamatoria de los pulmones. - Tapones polipoideos de tejido conjuntivo laxo - Disnea
Asociado a: organizado (cuerpos de Masson) - Rx con zonas parcheadas
- Neumonías víricas y bacterianas subpleurales y
- Toxinas inhaladas peribronquiales
NEUMONÍA EN - Fármacos
ORGANIZACIÓN - Enfermedad del tejido conjutivo Tx: Corticoesteroides orales
CRIPTÓGENA - Enfermedad del injerto contra huesped
 - No hay fibrosis intersticial ni en pulmón en
panal de abeja
Las enfermedades autoinmunitarias que pueden afectar los
pulmones son:
o Lupus eritematoso
o Artritis reumatoide
o Esclerosis sistémica
AFECTACIÓN o Dermatomiositis-poliomiositis
PULMONAR EN
ENFERMEDADES La afectación pulmonar de estas e1úermedades presenta un
AUTOINMUNITARIAS pronóstico variable determinado por la extensión y el patrón
histológico de la afectación.

Reacción del pulmón no neoplasico ante inhalación de

polvos minerales, humos y vapores.

Mecanismos:
- Retención de polvo: cualquier factor que deteriore el
aclaramiento mucociliar
- Tamaño de particulas: son peligrosas de 1-5
micrometros de diametro
 - Solubilidad y citotoxicidad de las partículas: +grandes
menos disolución, -grandes mayor solubilidad.
NEUMOCONIOSIS - Captación de particulas por epitelio: hace que
interactuen con macrófagos.
- Activación de inflasoma
- Tabaquismo.
Causada por inhalación de partículas de carbón. Depósitos de carbón color negro intenso. - Descenso en función
§ Antracosisà depósitos de carbon en pulmonar
intersticio y alveolos - 10% desarrolla fbrosis
§ Máculas de carbónà macrófagos cargados masiva progresiva
NEUMOCOMIOSIS de carbón
DE LOS MINEROS § Nódulos de carbón
DEL CARBON
Afectació más común en lobulos superiores,
adyacente a los bronquíolos respiratorios.

Fibrosis masiva La neumoconiosis complicada de los mineros del

progresiva en un trabajador del carbón. Una gran cantidad carbón (fibrosis masiva progresiva) se produce
de pigmento negro se asocia a una fibrosis intersticial densa. sobre una enfermedad de base simple.

SILICOSIS Enfermedad pulmonar causada por inhalación de dióxido Estadio temprano: - Inicio lento y gradual
cristalino proinflamatorio (sílice) - Nódulos apenas palpables, color claro o - Aparición a los 10 y 30 años
ennegrecido después de expo
Se presenta tras décadas de exposición. - Aparecen en ganglios linfáticos hiliares y - Rx: nodularidad fina en
zonas superiores de pulmónes zonas superiores de pulmón
Mecanismos: - Aumenta riesgo para
Fagocitosis de cristales de sílice activa inflasomaà Estadios + avanzados tuberculosis
liberación de IL-1 e IL1-8 - Nódulos se unen en cicatrices de colágeno -
- Cuando afectan ganglios linfáticos se ven
“calcificaciones en cáscara de huevo” en la rx
 Varios nódulos de sílice y colágeno coalescentes.

Amianto es una familia de silicatos hidratados cristalinos - Fibrosis intersticial difusa con cuerpos de - Disnea con ejercicio al
proinflamatorios que se asocian a fibrosis pulmonar y varias amianto inicio, depsués con reposo
formas de cáncer. - Cuerpos de amianto son marrón en forma de - Tos asociada a esputo por
baston humo
Las enfermedades rel. con el amianto: - Cuerpos ferruginososà cubiertos de hierro y
Þ Placas fibrosas localizadas proteínas Rx: densidades lineales irregulares
Þ Derrames pleurales - Comienza en bronquíolos, se expande a en lóbulos inferiores
Þ Fibrosis intersticial parenquimatosa (asbestosis) alveólos
Þ Ca de pulmón - Afectación comienza en lóbulos inferiores
Þ Mesoteliomas - Cicatrizació afecta vasosà hipertensión
Þ Neoplasias laríngeas y ovario pulmonar
Þ Enf autoinmunes
Las placas pleurales es la manifestación más
frecuente en la Rx.
Mecanismos - Enf puede evolucionar a
ENFERMEDADES Su capacidad para causar daño y enfermedad depende de su Trabajadores desarrollan carcinoma de pulmón y
RELACIONADAS mesoteliomas. insuficiencia respiratoria
tamaño, forma y solubilidad.
CON EL AMIANTO
Amianto se presenta en dos formas:
A. Serpentina (90% usado en industria)
B. Anfíbol (- prevalentes + patógenos)

El crisotilo serpentina es más soluble y se deposita en las

vías aereas superiores por su forma.

Los anfiboles son menos solubles, pero más pequeños y

pasan hasta vpias aereas pequeñas.

Amiantoà Potente inductor de tumor

Son fagocitadas por macrófagosà activación inflasomaà Placas pleurales relacionadas con el amianto. Se
factores proinflamatorios y fibrinógenos. ven grandes placas fibrocálcicas definidas en la
superficie pleural del diafragma.

Cuerpo de amianto
“aspecto arrosariado típico y los extremos con
protuberancias”
 2. Enfermedades graulomatosas (pulmón)
Enfermedad granulomatosa sistémica idiopática que afecta Granulomas no necrosantes bien formados - Adenopatías hiliares
a tejidos y órganos. bilaterales
Si se cronifica se observa fibrosis o cicatrices - Esplenomegalia
Presentaciones clínicas: fibrosas hilianas. - Hepatomegalia
- Linfoadenopagtía hiliar bilateral - Afectación ocular
- Afectacción de parénquima pulmonar - Cuerpos de Schaumann (concentraciones de
Esas dos 90% calcio y proteínas) Síntomas respiratorios
- Lesiones oculares - Cuerpos asteroides - Tos
- Lesiones cutáneas - Disnea
- Dolor torácico
Se presenta en adultos <40 años de edad. - Hemoptisis
SARCOIDOSIS
Mecanismos:
Toda la reacción que se produce suele indicar que es de Generales
origen inmune - Fiebre
• Acumulación intraalveolar e intersticial de células - Cansancio
TCD4+ y CD8+ - Pérdida de peso
• Concentraciones aumentadas de Th1 y sus citocinas - Anorexia
como IL-2 e Interferón gamma - Diaforésis
• Concentraciones de citocinas elevadas tal como IL-
8,TNF, proteína 1alfa inflamatoria de macrófagos. 65-70% de los px se recupera y los
• Deterioro en función de DC otros pueden perder visión o
función pulmonar.
Bronquio con granulomas no necrosantes
característicos de la sarcoidosis (asteriscos), con 10-15% fallece
muchas células gigantes multinucleadas (puntas de
flecha). Obsérvese la localización subepitelial de los
granulomas.
 Produce nódulos de 1-2 cm de tamaño y son
palpables.
Los ganglios linfáticos se ven afectados, en
particular hiliares y mediastínicosà se notan
aumentados y calcificados.

Algunos órganos afectados:

- Esplenomegalia (20%)
- Hepatomegalia
- Médula osea (20%)
-
Las lesiones oseas suelen afectar falanges de
manos y pies, creando áreas de reasorción ósea
dentro de la cavidad medular.

Þ Eritemas nudosos
Þ Afectación ocular (iritis o iridociclitis)
Þ Síndrome de Mikulicz (sarcoidosis bilateral
de parótida y otras glándulas submx y
submnd)

(Puede haber afectación muscular)

Espectro de trastornos pulmonares de mecanismo La lesión alveolar se presenta a las horas o días de la - Fiebre
inmunitario (predominio en intersticio). exposición, los cambios subagudos se presentan en - Tos
bronquiolos. - Disnea
Es causada por exposición a antígenos orgánicos inhalados. - Leucocitos
Se diferencia del asma porque esta afecta paredes
alveolares
Þ Neumonitis intersticial con linfocitos, células
plasmáticas y macrófagos
Los antígenos órganicos vienen de bacterias, hongos y Þ Fibrosis en panal de abeja y granulomas
proteínas animales.
 Síndromes
NEUMONITIS POR
HIPERSENSIBILIDAD Þ Pulmón del granjero: exposición a polvo por humo de
heno
Þ Pulmón de criador de palomas: proteínas del suero o
plumas de aves
Þ Pulmón del humificador o aire acondicionado:
bacterias termófilas en aguas caliente

Mecanismos:
• Quimiocinas proinflamatorias como proteína 1alfa
inflamatoria de macrófagos y IL-8
• TCD4+ Y CD8+
• Inmunoglobulinas en suero
• Granulomas no necrosantes

3. Eosinofilia pulmonar
Daño alveolar difuso y muchos eosinófilos. - Inicio rápido
1. Neumonia eosinófila aguda con insufiencia - Fiebre
respiratoria - Disnea
- Insuficiencia resp.
hipoxémica
En infecciones parasitarias, micóticas y bacterianas,
2. Eosinofilia secundaria en neumonitis por hipersensibilidad y alérgia a
fármacos.

EOSINOFILIA Asociada a:
PULMONAR - Aspergilosis broncopulmonar alérgica
- Síndrome de Churg-Strauss (inflamación de
vasos sanguíneos) conocida de otra forma
como granulomatosis eosinófila con
poliangitis.
 Áreas focales de consolidación celular de sustancia - Disnea
3. Neumonía eosinófila crónico idiopática pulmonar en campos pulmonares periféricos - Tos
(agregados de linfocitos y eosinófilos) - Diaforesis
- Fiebre
Agregados celulares en paredes septalesy espacios - Pérdida de peso
alveolares.
La neumonía eosinófila crónica se
diagnostica cuando se excluyen
otras causas de eosinofilia
pulmonar.

4. Enfermedades intersticiales relacionadas con tabaquismo

- Cuarta o quinta decada de
NEUMONIA Colecciones de macrófagos en espacios aéreos en un Macrófagos con citoplasma abundante que vida
INTERSTICIAL fumador contienen pigmento marrón pulverulento - Disnea
DESCAMATIVA (macrófagos del fumador). - Tos seca insidiosa
- Dedos en palillo de tambor
Continen cuerpos laminares (por surfactante) - Disminución de capacidad
de disfusión
Tabiques alveolares engrosados por infilrado de
linfocitos y otras células. Tx: corticoesteroides.
 Detalle a mediano aumento del pulmón que muestra
la acumulación de una gran cantidad de macrófagos
dentro de los espacios alveolares y un
engrosamiento fibroso solo ligero de las paredes
alveolares.

- Disnea -
ENFERMEDAD Se caracteriza por inflamación crónica y fibrosis - Tos gradual
PULMONAR peribronquiolar (macrófagos del fumador) parecidos a los
INTERSTICIAL que se ve en la neumonía descamativa.
ASOCIADA A
BRONQUIOLITIS

5. Histocitosis de céljulas de Langerhans pulmonar

A medida que avanza se produce cicatrización Tx: transplante de pulmón (algunos
Se caracteriza por colecciones focales de células de dañando alvéolosà aparición de espacios quísticos px)
Langerhans (acompañadas por eosinófilos) irregulares

Otros casos presentan mutaciones activadoras de cinasa Células de Langerhans son DC inmaduras con
serina/treonina BRAF núcleos hendidos, surcos y citoplasma abundante

Son positivasà S100, CD1a y CD207 (langerina)

Negativas à CD68

6. Proteinosis alveolar pulmonar

Acumulación de precipitados intraalveolares que - Tos
(PAP) es enfermedad por defectos en la función de contienen proteínas del surfactanteà provoca - Esputo abundante (material
macrófagos pulmonares debidoà deficiencias señalización consolidación focal de zonas extensas de los gelatinoso)
de (GM-CSF) pulmones - Cuadro febril por
infecciones
 Causando acumulación de surfactane en espacios Incremento de peso y tamaño de pulmón
intraalveolares y bronquiolares. Tx: lavado pulmonar o GM-CSF
Precipitado alveolar es rosa, homogéneo y positivo
Mecanismos: con ácido peryódico de Schir.
• PAP autoinmunitariaà autoanticuerpos neutralizan
GM-CSF A à deficiencia para catabolizar surfactante
• PAP secundariaà asociada a trastornos
hematopoyéticos, malignidad, inmunodeficiencias,
intolerancia a proteína lisinúrica y silicosis aguda.
• PAP hederitariaà en RN por mutaciones en gen de
GM-CSF

Los
alvéolos están llenos de un precipitado granular
amorfo y denso con proteínas y lípidos, paredes
alveolares son normales.

7. Trastornos por disfunción del surfactante

Enfermedades causadas por mutaciones de genes que -
codifican para proteínas implicadas en transporte de • Grado variable de depósito granular
surfactante. intraalveolar
• Hiperplasia de neumocitos II
- Gen del miembro 3 de las proteínas del casete de • Fibross intersticial
unión al ATP (ABCA3) autosómico recesivo. • Simplificación alveolar
- Proteína C del surfactante (autosómica dominante)
- Proteína B del surfactante (autosómica recesiva)
 Tumores
• Mayor causa de mortalidad por cáncer en todo el - Se descubre a los 50 años
mundo. aprox.
• Se desarrollar en personas adultas en edades de 55- - Tos 75%
84 años - Pérdida de peso 40%
• Relacionado al consumo de cigarros - Dolor torácico 40%
- Disnea 20%
CARCINOMA Etiologia y patogenia - Hemoptisis 25-50%
1. Tumores de células pequeñas (microcíticos) - Neumonía absceso
2. Tumores de células no pequeñas (adenocarcinomas y - Neumonia lipoidea
carcinomas epidermoides) - Ronquera
- Disfagia
Factores: - Parálisis de diafragma
- Tabaquismo: aumento del riesgo de 60 veces mayor - Sindrome de VCS
en fumadores. Mujeres son más suceptibles. Factores - Sindrome de Horner
• Surgen en zona periférica del pulmón (más - Pericarditis
procarcinógenos se convierten en carcinógenos por
activación de la P-450. común adenocarcinomas) o en la zona
- Riesgos industriales: amianto, arsénico, níquel, central (carcinoma epidermoide) Tx: (En general carcinoma pequeño
uranio, cloruro de vinilo. • Se asocian a lesiones precursoras con quimio por metastasis y los
- Contaminación atmosférica: partículas smog pueden • Hiperplasia adenomatosa típicaà lesión demás con cirugia por limitación al
causar irritación, inflamación y reparación. precursoras de <5mm caracterizada por pulmón)
- Mutaciones adquiridas: mutaciones oncogénicas neumocitos displásicos en paredes
“conductoras” alveolares. - dejar el porro xd
- Inhibidores de cinasas (en
Lesiones precursoras (preinvasivas) px con mutaciones en
1. Hiperplasia adenomatosa atípica EGFR)
2. Adenocarcinoma in situ - Los tumores KARS tienen
3. Displasia escamosa peor respuesta a Tx
4. Carcinoma in situ - Ca de células pequeñas es
5. Hiperplasia idiopática. sensible a radioterapia y
quimioterapia (10% de los
px tienen 5 años de
supervivencia)
Adenocarcinoma Se asocia con el tabaquismo. Lesión <3cm compuesta por células displásicas que
1/3 tienen mutaciones con ganancia de función en crecen en los tabiques alveolares preexistentes.
oncogenes:
- EGFR 10-15% (blancos y asiáticas no fumadoras) Células muestran mayor displasia que en la
- ALK 3-5% hiperplasia escampsa atípica y pueden o no tener
- ROS1 1% mucina. Pronóstico: malo para la mayoría
- MET 2-5%
- RET 1-2% Tiene diferenciación glandular y producción de Carcinoma epidermoide y
Otros tienen mutaciones con ganancia de función en mucina. adenocarcinoma tienden a estar
serina/treonina cinasas (BRAF y PI3K) o en el gen KRAS casi localizados más tiempo.
en el 30% de los tumoresà codifican moléculas receptoras Tipoà acinar, lepídico, papilar, micropapilar y sólido Ca de células pequeñas es muy
en vías de factor de crecimiento. agresivo.
En comparación con ca. epidermoide, son lesiones
periféricas y pequeñas (importante). Los síndromes paraneoplásicos
son comúnes entre el 1 y 10% à en
Expresan factor de transcripció tiroideo (TTF-I) especial los que producen ACTH y
ADH (procedentes de carcinoma
En periferia tumor se disemina en patrón lepídico, de células pequeñas).
estos tumores con patrón de células que “reptan”
tabiques alveolares asociados a cicatrización con
componente tumoral (<3cm) y componente pequeño
invasivo (<5mm) se denominan adenocarcinomas
invasivos.
 Adenocarcinoma con formación de glándulasà
expresión de TTF-I (factor de transcripción tiroideo)

Carcinoma Principalmente a exposición a cigarrillos

epidermoide Se asocia a pérdidas en cromosomas 3p,9p y 17p. • Mayormente en hombres
(CDKN2A) los primeros dos y (TP53) el 17 • Tabaquismo
• Lesions BIEN definidas
- La mayoría tiene mutación del TP53 • Pueden venir precedidos por una metaplasia
- En inmunohistoquímica se aprecia expresión de p53 escamosa o displasiaà carcinoma in situ
- P53 en el 10-50% de las displasias escamosas y 60- • Si tumor crece se producen atelectasias e
90% de carcinomas epidermoides in situ. infecciones
• Tumor puede crecer hacia bronquiosà
espacio peribronquialà mediastino.
• Tejido blanco grisáceoo y consistencia dura
• Presencia de queratinización en forma de
“perlas escamosas” o células aisladas con
citoplasma muy eosinófilo
• Puede haber metaplasia escamosa y focos de
carcinoma franco in situ en bronquios (antes
solo era central)
 Se observa queratinización (flechas)
Carcinoma de Asociado a tabaquismo y presenta la mayor carga • Tumor muy agresivo
células pequeñas mutacional entre cánceres de pulmón. • Pueden originarse ne bronquios principales o
periféria del pulmón
- Inactivación de genes TP53 y RB • Metástasis intensas (no se conoce lesión
- Pérdida del cromosoma 3p precursora)
• Células con citoplasma escaso, bordes mla
definidos y cromatina nuclear granulada “sal
y pimineta”
• Células redondas, ovaladas o fusiformes
• Mitosis alta
• Paredes vasculares muy basófilas por
incrustación de AND (efecto de Azzopardi)
• Presencia de gránulos secretores (vesículas
de Aparato de Golgi que tiene destinado
secretarse en la superficie celular)
• Expresión de marcadores neuroendocrinosà
cromogranina, sinaptofisina y CD56.
• Estos tumores neuroendocrinos tienden a
secretar hormonasà PTH
• Tumor deriva de células neuroendocrinas
presentes en epitelio bronquial
• Producción ectópica de hormonas
 Carcinoma de células peuqeñas intensamente
basófilas y zonas de necrosis. Se observa efecto de
Azzopardi
Cancer de pulmón 25% de los ca se presentan en personas que no han fumado • Tumor maligno indiferenciado
en personas que no nunca. • Carece de características citológicas
han fumado nunca Presenta mutaciones en EGFR y casi nunca en KRAS • Células con núcleos grandes, prominentes
(no es una • Es un diagnóstico de exclusión
clasificación • En conclusión no saben que pedo con este
tumor xd
 4-5% de todos los tumores presentan histología combinada.
Cualquiera de los carcinomas se puede ir a la pleura y
Carcinoma deseminarse hacia pericardio.
combinado - Metastasis en glanglios bronquiales, traqueales y
mediastínicos

Estos tumores se extiende precoz por cuerpo, excepto ca

epidermoide que se va fuera del tórax TARDIAMENTE.

- Glandulas suprarrenales son las más afectadas

- Hígado 30-50%
- Cerebro 20%
- Hueso 20%
Patologia Los ca de pulmón causanà cambios anatomopatológicos
secundaria
Obstrucción parcialà efinsema focal
Obstrucción totalà atelectasias
Deterioro de v. respà bronquitis surpurativa o ulcerosa grave
Compresión sobre v. cavaà congestión venosa, edema en
cabeza y brazos (síndrome de v. cava superior)
Extensión a sacos pericárdicosà pericarditis
Tumores en zonas apicalesà invasión traqueal (plexos)
ocasionando dolor intenso y S. de Horner (miosis,
anhidrosis, enoftalmos, ptosis)
Tumores neuroendocrinos
Pulmón normal contiene células neuroendocrinas formando -
cúmulos “cuerpos neuroepiteliales”

Las hiperplasias de estos cuerpos son secundarias a fibrosis

e inflamación de vías respiratorias.

La hiperplasia de células neuroendocrinas pumonares

idiopática difusa “pasa sin estimulo inflamatorio”
 - Tumorlets benignos
- Carcinoides (se clasifican distinto por sus
características)
- Células pequeñas
Þ Pueden ser centrales o periféricos - Tos persistente
• Representan el 1-5% de todos los tumores Þ Crecimiento en forma de masas digitiformes - Hemoptisis
pulmonares. (como vellosidades intestinales) o - Deterioro de drenaje
• A los 60 años de edad polipoideas (infecciones secundarias)
TUMORES • Ambos sexos Þ Crecen hacia luz de bronquio - Bronquiectasias
CARCINOIDES • 20-40% no fumadores Þ Revestidos por mucosa intacta - Enfisema
• Neoplasias de bajo grado (carcinoides típicos y Þ Mayoría en bronquio y pocos son - Atelectasias
atípicos) peribronquiales “lesión en ojal”
Þ T. periféricos sólidos y nodulares Síndrome carcinoide:
Þ Ca. típicos <10 mitosis por 10 campos Diarrea
Sofocos
Þ Focos de necrosis
Cianosis
Þ Granulos densos en microoscopio
Þ Inmunohistoquímicaà serotonina, enolasa
Supervivencia
neural, bombesina y otros.
95% los carcinoides típicos
70% los carcinoides atípicos
30% los de células grandes
5% los de células pequeñas

OTROS TUMORES Hamartoma (frecuente) -

• Lesión numular y son solitarios.
• Son nódulos de tejido conjuntivo con hendiduras
epiteliales
• Cartílago
• Pueden tener tejido fibroso y grasa
• Afectación de cromosoma 6p21 o 12q14-q15
 Linfangioleiomatosis
- Trastorno pumonar en mujeres en edad fértil
- Proliferación de células epiteloides perivasculares
- Expresan marcadores de melanocitos y células
musculares lisas
- Mutaciones en TSC2à mayor actividad de mTOR
(regulador de metabolismo celular)
- Px con disnea o neumotórax espontáneo

Tumor miofibroblástico inflamatorio

- Común en niños
- Fiebre, tos, dolor torácico y hemoptisis
- Calcificaciones
- Proliferación de células fusiformes, linfocitos y
plasmáticas
- Fibrosis periférica
- Mutaciones en ALK en 2p23

- Nódulos delimiados (lesiones en bola de -

cañon)
TUMORES - Dispersos por todos los lóbulos
METASTÁSICOS - Focos de crecimiento lepídico (similar a
adenocarcinomas)

Pleura
- Superficie pleural normal no tiene mas de 15 ml de -
líquido
DERRAME PLEURAL - Acumulación sucede enà aumento de presión
hidrostática, permeabilidad vascular, descenso de
presión osmótica, aumento de presión negativa
intrapleural, reducción de drenaje linfático.
 1. Inflamatorios Pleuritis serosa, serofibrinosas o fibrinosa -

- Causasà infecciones y enfermedades

autoinmunitarias
- Terapia contra tumoresà pleuritir serofibrinosa
- Empiemaà exudado pleural purulento por
infecciones (liquido de 500 a 1000 ml)
- Pleuritis hemorrágicaà exudado inflamatorio
sanguinolento

2. No Líquido serosos se denomina hidrotórax -

inflamatorios
- Uni o bilateral
- Hemotóraxà liquido de sangre
- Quilotoraxà liquido lechoso (blanco)

Tumores pleurales
- Tumor de tejidos blandos, se presenta en pleura • Tumor fibroso solitario (a veces lleno de -
- 1-2 cm o enorme quistes con líquido)

Microscopio
TUMOR FIBROSO • Espirales por células fusiformes
SOLITARIO entremezcladas con apariencia de fibroblaso
• Maligno
• Pleomorfismo
• Actividad mitótica
• Necrosis
 • Gran tamaño >10cm

• Células positivas para CD34 y STAT6

• Negativas para queratina
• Crosoma 12

T. malignos muy poco frecuentes • En pleura visceral y parietal -

- Aumento de incidencia en personas expuestas a amianto • Difuso
- En pleura visceral o parietal • Capa gruesa de tejido gelatinoso blando color
- 7-10% de riesgo relativo para personas expuestas grisáceo
MESOTELIOMA - Cuerpos de amianto aparecen en px con mesotelioma
MALIGNO - Delección de cromosoma 9p à gen supresor tumoral Microscopio
CDKN2A (80% de mesoteliomas) - Epiteloides 80%
- Gen NF2 - Sarcomatoides 20% ( apariencia de epitelio y
- Gen BAP1 cartilago)
- Bifásicos 10%

El tipo epiteloide
- contiene células cuboides, cilíndricas o
aplanadas que forman estructuras tubulares
o papilares (como adenocarcinoma)
 - La mayoria muestran + proteínas queratina,
calretinina, tumor de Wilms (WT-I),
citoqueratina y la podoplanina.
- Difernecia de adenocarcinomas (son
negativos para claudina 4)

El tipo sarcomatoide
- Aspecto parecido a fibrosarcoma (tumor
perteneciente a sarcomas, osea que derivan
de partes blandas de cuerpo o hueso, estan
compuestos por fibroblastos proveniente de
tejido conjuntivo)
- Algunos son + a queratina

Tipo bifásico
- Contiene patrones del mesotelioma,
epiteloide y sarcomatoide.