Ciclo Celular y Mitosis

Cátedra de Biología. Instituto de Biología

Dra. Marcela F. Medina “Dr. Francisco D. Barbieri”. Facultad de
Bioquímica, Química y Farmacia. UNT
Una característica que distingue a los
organismos vivos es
la capacidad de reproducirse

Esta capacidad tiene como base la célula

Las células se originan a partir de
células preexistentes

La continuidad de la vida está basada en

la reproducción de células o división celular

por lo tanto, el ciclo celular es…

 Ciclo Celular
Secuencia ordenada de eventos
en la vida de una célula.

Comprende desde su origen ( ) hasta su propia división en

*
dos células hijas, genéticamente idénticas.
 CICLO
CELULAR
Interfase División celular

Crecimiento Se producen dos

La célula duplica: células hijas.
-ADN -Segregación del
-Todos los material genético
componentes -División del
celulares citoplasma

Las células tardan más tiempo en crecer y duplicar su

masa (proteínas y orgánulos) que el que necesita para
dividirse
 Interfase
INTERFASE

S Fase G1 (Intervalo 1)
G1
Fase S representa
"Síntesis de ADN"
G2
Fase G2 (Intervalo 2)

La célula desarrolla importantes actividades metabólicas.

 FASE G1

Activo metabolismo celular

(síntesis de ARN, proteínas y lípidos)
Procesos de secreción y endocitosis
Organelas se duplican (mitocondrias,
peroxisomas) o aumentan de volumen (RE, Golgi)
Comienza duplicación de centriolos

Crecimiento celular
 En G1 la célula decide continuar el ciclo o detenerse en G0
FASE M
En G0 las células son activas
FASE G1 metabólicamente pero no
FASE G2
proliferan.
FASE Go
En algunos casos retornan a G1 si
reciben señales extracelulares
apropiadas.
Ej: cuando es necesario reemplazar la
FASE S pérdida de algunas células en el
organismo pluricelular.
 FASE S

 Replicación del ADN

 Síntesis de histonas

 No se modifica la
dotación cromosómica
pero si el número de
moléculas de ADN
(cromátida)

Importancia biológica es asegurar que cada célula hija reciba

una copia exacta de su material genético (AND),
o sea contengan sus genomas completos
 Burbuja de
replicación

1 Cromátida
REPLICACION
2 Cromátidas
DEL ADN
 INTERFASE: G2
 Crecimiento celular ulterior por lo que se requiere de síntesis de ARN y
proteínas.
 Se completa la duplicación de los componentes citoplasmáticos.
 La célula sintetiza los precursores de los elementos que formarán el aparato
mitótico y todo lo necesario para la división del núcleo.

Al final de ésta fase

la célula posee:

 Núcleo con envoltura

nuclear
 Nucléolo
 Cromátidas duplicadas
 Dos pares de centríolos
(células animales)
 Dos centrosomas
 En resumen, la Interfase es fase más
larga del ciclo celular (90% del tiempo)
 Alta actividad metabólica
 El tamaño de la célula aumenta
 Núcleo rodeado por envoltura
nuclear
 Las cromátidas y organelas se
duplican
 Cromosomas no se ven (cromatidas)
 Se observan dos pares de centriolos
(célula animal)
 Dos centrosomas
 FASE M: MITOSIS y CITOCINESIS

La célula distribuye
su material genético
ya duplicado y sus
organelas entre las
células hijas.
Importancia
biológica
 Señales de proliferación celular
Organismos unicelulares

La división de una célula

produce un organismo entero

Chlamydomonas Levaduras
Hongo unicelular
Algas verdes unicelulares
flagelada

Organismos pluricelulares
superiores
Meristema
Se requieren muchos apical de
ciclos de división celular raíz
estolones
para crear un organismo
pluricelular nuevo
 En el organismo adulto
Regeneración tisular Señales de proliferación celular

Médula ósea repone

células de la sangre
Epitelio: estrato basal (capa germinativa) es donde, mediante mitosis, se preserva el
número de células

Las divisiones
celulares permiten el
reemplazo de las
células muertas o Sustitución
de células
envejecidas.
 Mitosis
Una célula

Interfase Profase Prometafase

Metafase Anafase

Dos células idénticas

Telofase
 ADN

Nucleosoma
Primer grado de condensación

Solenoide

GRADOS DE
CONDENSACIÓN Bucle
DEL ADN

Cromosoma
Metafásico
 Las cromátidas hermanas están
unidas herméticamente en la
vecindad de sus centrómero

Centrómero

Estructura del
cromosoma

Cinetocoro

Un par de cromátidas hermanas

contienen idénticas secuencias
de la doble cadena de ADN.
Microtúbulos del Huso Mitótico
 Mitosis se divide en 5 fases:
 Profase
 Prometafase
 Metafase
 Anafase
 Telofase
 Profase
 Las cromátidas duplicadas
(cromátidas hermanas)
comienzan a condensarse.
 El citoesqueleto se
desensambla y el huso
mitótico se organiza a
partir del centrosoma.
 La envoltura nuclear
empieza a fragmentarse.
 Prometafase
 El nucléolo se contrae y
desaparece.
 La envoltura nuclear se
repliega a la periferia celular
junto a los otros componentes
del sistema de endomembrana.
 Los microtúbulos del huso se
unen a los cinetocoros de los
cromosomas.
 Los cromosomas empiezan a
moverse hacia el plano medio
de la célula.
 Metafase

 Los microtúbulos del huso

conectan cada cromosoma a
ambos polos.
 Los cromosomas se alinean en
el plano medio de la célula
formando la placa metafásica.
 Anafase
 Las cromátidas hermanas se
separan en sus centrómeros.
 Cada cromátida es ahora un
cromosoma.
 Cada grupo de cromosomas se
mueve hacia el polo opuesto de
la célula.
 La célula adquiere una forma
alargada, debido a que los polos
del huso se apartan.
 Telofase
 Los cromosomas se agrupan
en los polos y se
descondensan.
 Se desorganiza el aparato
mitótico, excepto las fibras
polares.
 Se empiezan a formar las
envolturas nucleares
 Se reorganizan los nucléolos.
 Se inicia la citocinesis
produciendo dos células hijas.
RESUMEN
 Citocinesis es división del citoplasma
Células animales

Invaginación a nivel del plano

ecuatorial formando un surco
de segmentación

Microtúbulos

Las proteínas Miosina producen la contracción

Anillo contráctil de deslizando los filamentos de actina en
actina y miosina direcciones opuestas
 Citocinesis
Célula vegetal

Vesículas del aparato de

Golgi migran a la
placa ecuatorial.

Las vesículas se
fusionan y forman el
fragmoplasto o placa
celular
Plasmodesmo

El contenido del
fragmoplasto forma la
nueva pared celular.
 Modificaciones del Ciclo Celular

 Si una células humanas en cultivo se divide en 24 h, la interface dura 23

h (G1 la de mayor variabilidad) y la fase mitótica 1 h.

Células embrionarias tempranas se dividen en 30 min.

100 µm 50 µm 10 µm
 M

CONTROL DEL G2 G1

CICLO CELULAR
S

Generación de un Nº
constante de células
Importancia
biológica Velocidad de las divisiones
de la regulación
del ciclo celular
División en el momento
apropiado

Las divisiones descontroladas pueden traer consecuencias

muy graves para los tejidos y el organismo en general.
CONTROL DEL CICLO CELULAR

Señales
 EXTERNO extracelulares

 INTERNO
 Las células pueden En estos casos salen del ciclo
permanecer mucho proliferativo y quedan en lo que
tiempo sin dividirse. se conoce como etapa G0.

G0

Las células en G0 pueden La señal externa

volver al ciclo proliferativo
puede ser una hormona o
pero para ello necesitan una
un factor de crecimiento.
señal.
 Control del ciclo celular por
SEÑALES EXTRACELULARES

Go
G2 G1

S Punto de
restricción

Factores de
Crecimiento
CONTROL DEL CICLO CELULAR

Señales
 EXTERNO extracelulares

 INTERNO
Complejos
enzimáticos
 El sistema de control interno del ciclo celular
está altamente conservado evolutivamente, lo que significa que se encuentran
en muchos tipos diferentes de especies, desde las levaduras hasta las ranas y
los humano.

Levaduras Ovocitos de Neuronas

vertebrados

Condición en cada fase para el progreso de la siguiente

Sistema de Control del Ciclo: reacciones de fosforilación

(quinasas dependientes de ciclinas) - desfosforilación
(fosfatasas) y degradación regulada de proteínas
(ubiquitina-proteosoma)
El mecanismo de control interno involucra
COMPLEJOS PROTÉICOS
Ciclinas regulan la actividad de las
Quinasa quinasas.
dependiente de
Quinasas dependientes de
ciclina (CdKs) ciclina (Cdks). Son enzimas que
Ciclina fosforilan proteínas blanco específicas. La
unión del grupo fosfato actúa como un
interruptor y hace a la proteína activa.

Una Cdk solitaria es inactiva,

pero la unión a una ciclina la activa,
la vuelve una enzima funcional y le
permite que modifique proteínas
blanco.
Factor promotor
Los niveles de las Cdk no cambian.
 Ciclinas
La progresión del ciclo celular es FPM
controlada por la síntesis y degradación
de la ciclina, una subunidad reguladora
de la proteína quinasa Cdk.

Ubiquitina
Polisomas

La síntesis de La degradación de la
ciclina lleva a ciclina provoca la
la formación inactivación de la quinasa
del FPM Cdk.
(complejo Ubiquitina-Proteasoma.
activo ciclina- Ciclinas marcadas por
Cdk que ubiquitina son llevadas a
induce la un complejo multiprotéico
entrada en con actividad proteasa.
mitosis).
 EL MECANISMO DE CONTROL
Complejo ciclina-Cdks (quinasas dependientes de ciclinas)
Ciclina M
CdK
mitótica

Factor promotor
Factor de la Fase M
promotor (FPM)
Replicación
(FPS)

CdK de la
fase S
Ciclina S

Los complejos ciclina-Cdks, llamados factor promotor, actúan como

interruptores moleculares que desencadenan acontecimientos del ciclo celular.
 Consecuencias de la formación del
Factor Promotor de la fase S (FPS)

 Induce la apertura de los orígenes de

replicación.
 Activa enzimas involucradas en la síntesis de
ADN: ADN polimerasas, ADN primasa,
Helicasas y Topoisomerasa.

La duplicación del ADN tiene lugar sólo en la fase S

Consecuencias de la formación del Factor
Promotor de la fase M (FPM)

FPM Desintegra el
armazón de
filamentos de
actina de modo
que la célula
pierde contacto
con sus
vecinas.
 La condensación de la cromatina
Es necesaria para la segregación organizada de los
cromosomas que las células hijas.

Condensinas
FPM

Fosforilación de
Condensinas

Condensa la cromatina generando

un superenrollamiento del ADN
para formar cromosoma.
 Ruptura de la envoltura nuclear

FPM

Fragmentación de la envoltura
nuclear (fosforilación de lamina-
Lámina nuclear)
PUNTOS DE CONTROL

FPM
Los mecanismos
de control,
llamados puntos
de control,
aseguran que
todos los eventos
de una etapa
particular sean
completados.
Luego éstos son
desactivados para
que el ciclo celular FPR
pueda continuar.
Punto de Restricción
 Control es el que regula la transición entre
Metafase Anafase

Complejo
promotor de la
anafase (APC)

El Complejo Promotor de la Anafase (APC) desencadena

eventos que conducen a la separación de
las cromátidas hermanas.
 Cohesinas
Proteínas que mantienen unidas transitoriamente a
las cromátidas hermanas.

Cohesinas
Cohesinas degradadas

Metafase Anafase
 Proteína
inhibidora

Proteína Separasa
de proteína que
activación

Degradación de la
proteína inhibidora

Complejo
APC
promotor de la
APC
inactivado activado
anafase (APC)

Separasa Proteólisis de
cohesinas
Cohesinas

G2 Metafase Anafase
 Proteína
inhibidora

Proteína Separasa
de proteína que
activación

Degradación de la
proteína inhibidora

Complejo
APC
promotor de la
APC
inactivado activado
anafase (APC)

Separasa Proteólisis de
cohesinas
Cohesinas

G2 Metafase Anafase
 PUNTOS DE CONTROL del ADN
pueden llevar a la detención y reparación del ADN o
a la muerte celular
ADN dañado, no
replicado o se Alineación correcta de
replicó más de una los cromosomas en la
vez metafase

ADN
Monitoreo dañado
permanente
del ADN
Punto de
Restricción
 PUNTOS DE CONTROL del ADN que llevan a la
detención del ciclo celular

p53

G1

Bloquea
La proteína p53 enlaza los procesos de
daño en el ADN con detención del ciclo
celular, activar las enzimas de reparación
del ADN, y si el daño al ADN no es
reparable, activar la muerte celular
programada para que el ADN dañado no sea Detención del
transmitido. ciclo celular
p53 es llamada el guardián del genoma y, por
extensión, del organismo.

Vigila la reparación del ADN originadas por

diversos factores externos.

Un mal funcionamiento del gen p53 puede

promover el desarrollo de tumores al permitir la
proliferación de células que no han completado
la reparación del ADN.
 Lesiones en el ADN irreparables inducen a la
Muerte celular programada o Apoptosis

La apoptosis constituye un
mecanismo de defensa que elimina
a las células potencialmente
peligrosas.

 Está genéticamente determinada.

 Es un proceso fisiológico y normal.
 Se da en tejidos adultos y embrionarios.
 Confiere a la célula una morfología característica y finaliza con
la fagocitosis de la misma.
 No implica inflamación.
En el desarrollo embrionario la apoptosis juega
un papel fundamental en la organización de la
estructura del individuo.

eliminación
de tejido
interdigital.

Las células mueren cuando la estructura que

forman ya no son necesarias.
 La maquinaria responsable de la apoptosis está
conservada en la evolución.
Las responsables de la APOPTOSIS son una familia
de proteasas llamadas Caspasas

Célula
normal

Condensación
de la cromatina
y
fragmentación
nuclear
Formación de
ampollas en
membrana

Vesiculización
citoplasmática

Cuerpos
apoptóticos

Modificación de la composición química de la membrana plasmática

Fagocitosis de
Macrófagos cuerpos
apoptóticos
 Las células que mueren por
apoptosis mantienen la integridad
de la membrana plasmática, forman
Cuerpos apoptóticos
y no provocan daños en las
células vecinas.

Las células que mueren por necrosis

liberan su contenido al espacio
extracelular por ruptura de la
membrana plasmática
causando inflamación.
 Bibliografía
• Campbell NA, Reece JB. (2007) “Biología”. Séptima
Edición. Editorial Panamericana.
• Cooper G, Hausman R. (2007). "Cooper´s: La Célula”.
Tercera Edición. Editorial Marbán. Madrid. España.
• Alberts B, Bray D, Hopkin K. (2006). “Introducción a la
Biología Celular”. Segunda Edición. Editorial
Panamericana.
• De Robertis E, Hib J, Poncio R. (2006) “Biología Celular y
Molecular”. 16º Edición. Editorial El Ateneo.
MUCHAS
GRACIAS