GLUCOLISIS

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etabolismoCelular/index.html#
 Glucólisis.
• Digestión de glúcidos de la dieta.
• Transportadores de glucosa.
• Importancia y destinos de la glucosa.
• Fases de la glucólisis: reacciones.
• Destinos del piruvato. Fermentación.
• Ciclo de Cori.
• Regulación de la glucólisis.
• Entrada de otros glúcidos en la glucólisis.
 Digestión de los glúcidos de la dieta

Almidón
Lactosa
Sacarosa

a
Sacarosa

Acción de la α–amilasa salival y pancreática.

 Principales transportadores de glucosa

DIFUSIÓN FACILITADA (tte. pasivo):

GLUT-‐1 ....... En la mayoría de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc.).
GLUT-‐2....... Hígado .......................... Baja afinidad, nunca limita la velocidad de transporte.
GLUT-‐3....... Cerebro ........................ Alta afinidad (gran demanda).
GLUT-‐4....... Adipocitos ................... Dependiente de insulina.
Músculo esq. ............... Dependiente de insulina.

COTRANSPORTE Sodio/Glucosa (tte. activo secundario):

GLUT-‐5....... Intestino delgado ...... Absorción de Glu de la dieta.

Lehninger Principles of Biochemistry.

5e. Freeman. 2009.
GLUT-‐4, transporte de glucosa dependiente de insulina

Los transportadores de glucosa

están “almacenados” en
vesículas de membrana.

Cuando la insulina interacciona con su receptor,

las vesículas se fusionan con la membrana
plasmática incrementando el número de
transportadores en la membrana.

Cuando los niveles de insulina decaen, los

transportadores son eliminados de la
membrana plasmática por endocitosis.

Mark’s Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

 Importancia de la glucosa

• Principal combustible de la mayoría de los organismos.

• Rica en energía: oxidación completa a CO2 y H2O:

glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O   G0’ = –2.840 kJ/mol

• Se almacena como polímeros de alto Pm. Cuando aumentan las

necesidades energéticas, la glucosa se libera rápidamente.
• Su degradación proporciona gran cantidad de metabolitos, que
sirven de partida para reacciones biosintéticas.
• 3 destinos:
• Almacenamiento.
• Oxidación vía glucólisis.
• Oxidación vía pentosas fosfato.
 Bioquímica Estructural y Metabólica
TEMA 9. Glucólisis

Destinos de la glucosa y del piruvato

GLUCÓGENO

ALMACENAMIENTO

GLUCOSA
OXIDACIÓN VÍA OXIDACIÓN VÍA
PENTOSAS-‐P GLUCÓLISIS

RIBOSA-‐5-‐P
PIRUVATO
NADPH anabolismo

(COND. COND. COND.

ANAERÓBICAS) AERÓBICAS ANAERÓBICAS

ETANOL ACETIL-‐CoA LACTATO

+CO2
CO2 + H2O
 Glucólisis: visión global

Tejidos: todos.
Localización: citosol.
2 Fases:
-‐Preparatoria (5 reacciones). Se consumen 2 ATP.
-‐Beneficios (5 reacciones). Se forman 4 ATP y 2 NADH.

Intermediarios fosforilados:
-‐Grupos fosfato ionizados a pH 7 (carga negativa). No difunden al exterior de la célula.
-‐Hidrólisis de compuestos de alta energía acoplada a síntesis de ATP.

Balance global:
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O (G0’ = –85 kJ/mol)

(glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O   G0’ = –2.840 kJ/mol)

 Glucólisis

GLUCOSA
ATP Hexoquinasa 1
GLUCOSA-‐6-‐P

PREPARATORIA
Fosfogluco-‐isomerasa 2

FRUCTOSA-‐6-‐P
ATP Fosfofructoquinasa-‐1 3

FRUCTOSA-‐1,6-‐BP
Aldolasa 4
TPI
DHAP GLICERALDEHIDO-‐3P 5

GAPDH
(2) NADH 6
(2) 1,3-‐BPG
PGK 7
(2) ATP

BENEFICIOS
(2) 3-‐PG
PGM 8
(2) 2-‐PG
Enolasa 9

(2) PEP
Piruvatoquinasa 10
(2) ATP
(2) PIRUVATO
 1ª reacción de Glucólisis: fase preparatoria
fosforilación.

1
2

Hexoquinasa (HK) Fosfogluco-‐

Glucoquinasa en
2ª reacción de
isomerasa
hígado (PGI)
fosforilación.

D-‐Glucosa Fructosa-‐6-‐fosfato
Glucosa-‐6-‐fosfato

Fosfofructoquinasa-‐1 3
(PFK1)

Mark’s Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

5
Dihidroxiacetona Triosa
Aldolasa
fosfato fosfato
isomerasa
4 (TPI)
• 1 molécula de glucosa produce 2 moléculas de
gliceraldehido 3 P.
• Se gastan dos moléculas de ATP.
Fructosa-‐1,6-‐
• Dos reacciones irreversibles (1 y 3) catalizadas por bisfosfato Gliceraldehído-‐3-‐
enzimas reguladoras. fosfato

Interconversión de DHAP en
gliceraldehido-‐3-‐P, que sigue la glucólisis.
 Glucólisis: fase de beneficios

• 2 moléculas de gliceraldehido-‐3-‐Pproducen 2 Oxidación y

fosforilación.
moléculas de piruvato.
• Reacción de oxidación (6). Se producen 2
moléculas NADH+H+. Gliceraldehído-‐3-‐
• Dos reacciones de fosforilación a nivel de sustrato fosfato
(7 y 10). Se sintetizan 4 moléculas de ATP. Gliceraldehido-‐
3-‐fosfato-‐ 6
• Una reacción irreversible (10) catalizada por una deshidroge nasa
enzima reguladora. (GAPDH)
Compuesto de
alta energía

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O 1,3-‐bisfosfoglicerato
Fosfoglicerato
Compuesto de 7
quinasa (PGK)
alta energía

Síntesis de ATP por

Piruvato Enolasa Fosfoglicerato
fosforilación a nivel
quinasa mutasa de sustrato.
Piruvato fosfoenol 2-‐fosfoglicerato 3-‐fosfoglicerato
10 9 8
piruvato

Síntesis de ATP por

fosforilación a nivel
de sustrato.
 Destinos del piruvato: glucólisis aerobia y anaerobia

Glucólisis aerobia Glucólisis anaerobia

El piruvato es reducido a lactato en el

citosol, utilizando los electrones
transportados por el NADH.

Mark’s Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

El priruvato producido por la glucólisis entra en la
mitocondria y es oxidado a CO2 y H2O.
Los electrones transportados por el NADH entran en
la mitocondria mediante sistemas de lanzaderas.
 Balance energético

GLUCÓLISIS ANAEROBIA
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O

GLUCÓLISIS AEROBIA
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O
(G0’ = –85 kJ/mol)
(glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O   G0’ = –2.840 kJ/mol)
 Glucólisis anaerobia (fermentación láctica)

• Eritrocitos.
• Músculo esq. (ejercicio intenso).

Glucosa
ADP + Pi

ATP

Lactato
deshidrogenasa
(5 Isoenzimas)
Piruvato Lactato
 La fermentación láctica es un «circuito cerrado»

GLUCOSA
2 ATP

2 NAD+

2 NADH 2 LACTATO

2 PIRUVATO

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O

 Ciclo de Cori

MÚSCULO Sangre HÍGADO

Glucógeno Glucógeno

GLUCOSA GLUCOSA

Glucólisis
anaerobia Gluconeogénesis

2 ATP 6ATP

PIRUVATO PIRUVATO

LACTATO LACTATO

Descanso
«Sprint»
«deuda de oxígeno»
 Fermentación alcohólica

• Levaduras (pan, cerveza).

• Bacterias.
Glucosa

2 ADP + 2 Pi 2 ATP
2 2 Vit. B1
Bioquímica Estructural y Metabólica
T
 Bioquímica Estructural y Metabólica

Generalidades sobre regulación de las rutas metabólicas

Objetivos:
• Que la velocidad de la vía esté adaptada a las necesidades de la célula.
• Que las vías de síntesis y degradación no estén activas a la vez.

Mecanismos:
• Enzimas alostéricos (segundos o menos).
• Regulación hormonal (segundos a minutos).
• Regulación genética (horas).

Aspectos generales:
• Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles.
• Las primeras reacciones de la ruta metabólica suelen estar reguladas.
• Las isoenzimas específicas de tejido permiten regulación diferencial en los distintos órganos.
• Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta.
• Muchas rutas tienen regulación por retroalimentación (inhibición por producto final).
• La regulación hormonal integra las rutas en los distintos tejidos.
• Las hormonas regulan el metabolismo por:
- Cambios en el estado de fosforilación de las enzimas.
- Cambios en la regulación genética (inducción o represión génica).
 Bioquímica Estructural y Metabólica

Perfil energético de la glucólisis

HK

PFK1

PK

Mathews, C.K. Van Holde, K.E y Ahern, K.G. Bioquímica. Ed. Addison Wesley. 2002.
 Bioquímica Estructural y Metabólica

Regulación de la glucólisis (I)

A) HEXOQUINASAS
HEXOQUINASA
Músculo: GLUCOSA GLUCOSA-‐6-‐P (Km = 0,1 mM)

GLUCOQUINASA
Hígado: GLUCOSA GLUCOSA-‐6-‐P (Km = 10 mM)

Hexoquinasa
Actividad máxima a [Glu]
en sangre de 5 mM.

Glucoquinasa

Su actividad es proporcional
a la [Glu] en sangre.
 Bioquímica Estructural y Metabólica

Regulación de la glucólisis (II)

B) PFK-‐1
ATP ADP

FRUCTOSA-‐6-‐P FRUCTOSA-‐1,6-‐BP

ATP
CITRATO Fructosa-‐2,6-‐BP
Enzima AMP, ADP
de etapa Regulación
limitante. coordinada con
gluconeogénesis.

C) Piruvato quinasa
ADP ATP

Mark’s Basic Medical Biochemistry. A

clinical approach. 3e. LWW. 2008. PEP PIRUVATO

ATP AcetilCoA
Ácidos grasos
 Bioquímica Estructural y Metabólica

Entrada de otros glúcidos en la glucólisis

GLÚCIDOS DE GLÚCIDOS
LA DIETA INTRACELULARES

GLUCÓGENO
GAL-‐1-‐P
4 9
LACTOSA GALACTOSA
ATP GLUCOSA-‐1-‐P
1
10
5
MALTOSA GLUCOSA GLUCOSA-‐6-‐P
2 TAG
ATP
SACAROSA
FRUCTOSA-‐6-‐P Ácidos
3 5 GLICEROL grasos
1. Lactasa. ATP
2. Maltasa. FRUCTOSA ATP
11
FRUCTOSA-‐1,6-‐BP
3. Sacarasa. GLICEROL-‐3-‐P
ATP NAD+
4. Galacto quinasa. 6
5. Hexoquinasa. 7 12
DHAP
6. Fructoquinasa. FRUCTOSA-‐1-‐P
7. Aldolasa B. 11. Glicerol quinasa.
8. Triosa quinasa. GLICERALDEHIDO 12. Glicerol-‐3-‐P-‐DH.
9. Glucógeno fosforilasa. ATP
10. Fosfogluco mutasa.
8 GLICERALDEHIDO-‐3-‐P
 Bioquímica Estructural y Metabólica

Algunos transtornos del metabolismo glucídico

-‐Intolerancia a la
LACTOSA.

Déficit de Lactasa: lactosa Glu + Gal

-‐GALACTOSEMIA:
Déficit de enzimas del metabolismo de la galactosa.

-‐ Errores congénitos del metabolismo de la fructosa:

Déficit genético de fructoquinasa o de aldolasa B.
 Bioquímica Estructural y Metabólica

BIBLIOGRAFÍA

• Lehninger Principles of Biochemistry. 5ª ed. Freeman, 2009. Cap 14.

• Mark’s Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3ª ed. LWW., 2008. Caps 22, 27.
• Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlations. 7ª ed. Wiley, 2010. Cap 15.
• Feduchi y cols. Bioquímica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 12.
• Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7ª ed. WH. Freeman, 2011. Cap 16.
• Voet and Voet. Biochemistry. 4ª ed. Wiley, 2011. Cap 17.
• Baynes and Dominiczak. Bioquímica Médica. 3ª ed. Elsevier, 2011. Cap 12.
• Garrett and Grisham. Biochemistry. 4ª ed. 2009. Cap 18.