Efecto farmacológico y vías de administración: Para que un fármaco tenga su efecto, debe

alcanzar el sitio de acción en concentraciones suficientes. La vía de administración y la dosis

son cruciales, dependiendo de la urgencia médica, características del fármaco y del paciente.
Farmacocinética: lo que el cuerpo le hace al fármaco.
- Estudia la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas del fármaco.
- Involucra los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).
Transferencia de fármacos:
Deben cruzar barreras biológicas (membranas celulares) para alcanzar su sitio de acción y
eliminación. Las membranas celulares están formadas por una matriz lipídica y proteínas que
participan en el transporte de moléculas.
Mecanismos de transporte
Transporte pasivo: no requiere energía
• Difusión simple: Principal mecanismo, proporcional al gradiente de concentración y la
liposolubilidad del fármaco. A través de la bicapa lipídica.
• Difusión facilitada: Necesita proteínas transportadoras, es un proceso saturable.
Transporte activo: Requiere energía (ATP), se realiza en contra de un gradiente de
concentración, es un proceso saturable.
Otros tipos de transporte:
• Endocitosis y exocitosis: Transportan sustancias grandes, como proteínas y
polisacáridos, mediante vesículas.
• Transcitosis: Combina endocitosis y exocitosis para mover sustancias a través de
células endoteliales en los capilares.
Importancia de la liposolubilidad y ionización: La liposolubilidad y el grado de ionización de
los fármacos afectan su capacidad para cruzar membranas.
• Ionizados: hidrofílicos, más ácidos, y se absorben en un medio acido.
• No ionizados: Son básicos y se absorben en el intestino.
ABSORCIÓN: Es el primer proceso de la farmacocinética y consiste en el paso del fármaco
desde su sitio de administración hasta la circulación sanguínea. Los fármacos administrados
por vía intravenosa evitan este proceso, ingresando directamente al torrente circulatorio.
Efecto del primer paso:
• En la administración oral, los fármacos pasan por el hígado antes de entrar en la
circulación sistémica, donde una parte se metaboliza, reduciendo concentración del
fármaco.
 • La biodisponibilidad, es la cantidad de fármaco que llega a la circulación y se expresa
en porcentaje o fracción absorbida.
Cuando dos fármacos tienen la misma biodisponibilidad, se dice que son equivalentes
biológicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque en la
actualidad es el que sustenta el uso de los medicamentos genéricos.
Factores que afectan la absorción
Las características fisicoquímicas del fármaco (ionización, liposolubilidad, tamaño molecular)
y factores fisiológicos (edad, actividad física, variaciones genéticas) y patológicos (vómito,
aclorhidria, síndromes de absorción deficiente).
Vías de administración y absorción:
• Vía oral: desintegración y disolución del fármaco; el intestino delgado, principal sitio
de absorción.
• Vía rectal: Absorción a través de la mucosa rectal, evitando parcialmente el efecto del
primer paso.
• Vía sublingual: Absorción rápida evitando el efecto del primer paso.
• Vía intramuscular y subcutánea: Absorción rápida, dependiente de la vascularización
del área.
• Vía inhalatoria: Usada para sedación profunda, con absorción rápida debido a la alta
superficie alveolar y flujo sanguíneo.
Ventana terapéutica:
• Las dosis deben mantener la concentración plasmática del fármaco dentro de una
ventana terapéutica, por encima de la concentración mínima efectiva y por debajo de la
máxima tolerable.
• Es crucial considerar la latencia, duración e intensidad del efecto farmacológico y las
pérdidas relacionadas con la vía de administración para diseñar la dosificación
adecuada.
DISTRIBUCIÓN: Una vez en la sangre, el fármaco se distribuye a diferentes compartimentos
del organismo, incluyendo el sitio de acción farmacológica.
Factores que afectan la distribución:
• Grado de unión a proteínas plasmáticas: se unen principalmente a la albúmina. Esta
unión es reversible y solo la fracción libre (no unida) del fármaco puede atravesar
membranas, metabolizarse y ejercer efectos.
 • Liposolubilidad: Los fármacos liposolubles se distribuyen más fácilmente a través de
las membranas celulares.
• Flujo sanguíneo: Los órganos con mayor irrigación sanguínea (hígado, riñón) reciben
fármacos más rápidamente que aquellos con menor flujo sanguíneo (músculo
esquelético, tejido adiposo, tejido óseo).
• Permeabilidad capilar: La estructura de los capilares y la naturaleza química del
fármaco determinan su permeabilidad. Por ejemplo, la barrera hematoencefálica limita
el paso de fármacos hidrosolubles e ionizados al sistema nervioso central.
Unión a proteínas plasmáticas:
• Fármacos altamente unidos (>80%) a proteínas plasmáticas tienen una importancia
clínica significativa.
• La fracción libre del fármaco se distribuye por el organismo y es responsable de la
acción farmacológica.
• Factores como la saturación de sitios de unión y la competencia con otros fármacos
afectan la fracción libre y, por tanto, la distribución.
Volumen de distribución (Vd): Describe cuantitativamente la distribución del fármaco en el
organismo.
• Se calcula administrando una dosis intravenosa y midiendo las concentraciones
plasmáticas a lo largo del tiempo.
• Valores altos de Vd (mayores a 42 L o 0.6 L/kg) indican acumulación en tejidos
específicos.
• El Vd puede variar según el estado fisiopatológico del paciente, afectando la
concentración plasmática y la intensidad del efecto farmacológico.
Reservorios de fármacos: Algunos fármacos se acumulan en tejidos específicos, como
tetraciclinas en tejido óseo y anestésicos en tejido adiposo.
Factores específicos que afectan la distribución:
• Deshidratación: Disminuye el Vd, aumentando la concentración plasmática y la
intensidad del efecto.
• Edema: Aumenta el Vd, disminuyendo la concentración plasmática y la intensidad del
efecto.
METABOLISMO: o biotransformación proceso que el organismo utiliza para eliminar
medicamentos. Implica cambios en la estructura química de las sustancias activas,
principalmente por mecanismos enzimáticos, produciendo metabolitos que pueden ser activos,
inactivos o con actividad diferente.
Tipos de biotransformación enzimática:
• Fase I (Reacciones no sintéticas): Incluye reacciones de oxidación, reducción e
hidrólisis, que introducen o desenmascaran grupos funcionales polares (-OH, -NH2, -
COOH). Los metabolitos resultantes son menos liposolubles, más polares y
generalmente pierden su actividad farmacológica.
Citocromo P450: El sistema enzimático más importante para esta fase, especialmente
la isoforma CYP3A4, que metaboliza más del 50% de los fármacos.
• Fase II (Reacciones sintéticas o de conjugación): Los metabolitos de la fase I se
combinan con sustancias endógenas (ácido glucurónico, glicina, metilos) para formar
compuestos hidrosolubles sin actividad farmacológica, facilitando su excreción.
• Inducción enzimática: Algunos fármacos pueden aumentar la síntesis de enzimas
metabolizadoras, disminuyendo la concentración y efecto de otros fármacos.
• Inhibición enzimática: Otros fármacos pueden inhibir estas enzimas, aumentando la
concentración y efecto de otros.
Factores que afectan la biotransformación:
• Fisiológicos: Edad, género, estado nutricional.
• Patológicos: Insuficiencia hepática, entre otros.
Biotransformación no enzimática:
• Adsorción: Retención de moléculas de un gas o líquido en un sólido o líquido.
• Quelación: Formación de complejos con iones metálicos para facilitar su excreción,
utilizada en intoxicaciones por metales.
• Ionización: Proceso de formación de átomos o moléculas cargadas eléctricamente,
influenciando la traslocación de medicamentos entre compartimentos corporales.
EXCRECIÓN: es la eliminación definitiva de los fármacos inalterados o sus metabolitos del
organismo, contribuyendo a la finalización del efecto farmacológico.
Vías de Excreción:
• Excreción Renal:
✓ Filtración glomerular: Elimina fármacos pequeños, no unidos a proteínas
plasmáticas e hidrosolubles.
✓ Secreción activa: En el túbulo proximal mediante sistemas de transporte activo para
aniones y cationes.
 ✓ Reabsorción pasiva: En el túbulo distal, favorecida por fármacos liposolubles y no
ionizados.
Factores que afectan la Reabsorción:
- Acidificación de la orina: Aumenta la fracción ionizada de bases débiles, favoreciendo
su excreción.
- Alcalinización de la orina: Aumenta la fracción ionizada de ácidos débiles,
favoreciendo su excreción.
• Excreción Biliar: Mediante transporte activo hacia el intestino, eliminándose por las
heces o reabsorbido y regresando a la circulación (circulación entero-hepática).
• Otras Vías de Excreción: Sudor, saliva y leche materna.

FARMACODINAMIA: Actuación del fármaco en el organismo

Efecto farmacológico: Para que un fármaco produzca su efecto, debe alcanzar su sitio de acción
en concentraciones suficientes. Una vez en el sitio de acción, el fármaco interactúa con
macromoléculas específicas, desencadenando cambios bioquímicos y fisiológicos.
Receptores
• Unión a receptores: La mayoría de los fármacos se unen a receptores proteicos en la
superficie o interior de la membrana celular.
• Enlaces químicos: La interacción fármaco-receptor ocurre principalmente a través de
enlaces no covalentes (electrostáticos, puentes de hidrógeno) que son reversibles.
• Enlaces covalentes: Algunos fármacos forman enlaces covalentes irreversibles,
generando efectos de larga duración y limitando su uso clínico.
• La respuesta biológica depende de la especificidad química del fármaco; los receptores
reconocen moléculas endógenas como neurotransmisores, hormonas, etc.
Tipos de Receptores y Mecanismos de Transducción
Clasificación de receptores:
• Acoplados a proteínas G: Actúan como intermediarios entre el receptor y la célula
efectora. Constituidos por subunidades alfa (α), beta (β) y gamma (γ).
Activación por fármacos/ligandos disocia la subunidad α, que interactúa con efectores
celulares como adenilato ciclasa y fosfolipasa C
• Acoplados a canales iónicos: La unión del fármaco produce cambios en los canales,
abriéndolos o cerrándolos. Regulan el flujo de iones a través de la membrana celular.
 Activación por ligandos (endógenos o fármacos) produce cambios conformacionales,
abriendo canales iónicos.
• Unidos a enzimas: La unión del fármaco activa o inhibe enzimas citoplasmáticas.
La unión del ligando induce cambios conformacionales y activa tirosincinasas
citosólicas.
• Acoplados a proteínas transportadoras: La unión del fármaco inhibe el transporte de
moléculas, afectando la síntesis de neurotransmisores. Transportan iones y moléculas
(glucosa, neurotransmisores) dentro de la célula.
• Intracelulares: Tienen sitios de unión para fármacos y ADN, alterando la replicación
celular. Ubicados dentro de la célula, sus ligandos deben ser lipofílicos. Forman
complejos ligando-receptor que se unen al ADN, regulando la expresión génica y la
síntesis de proteínas.
Consecuencias de la interacción fármaco-receptor
• Afinidad: Capacidad del fármaco para unirse a un receptor específico.
• Actividad intrínseca: Capacidad del fármaco para generar una respuesta similar a la del
ligando endógeno.
• Agonistas: Tienen afinidad y actividad intrínseca. Se dividen en:
- Completos: Generan una respuesta biológica máxima.
- Parciales: Producen solo una fracción de la respuesta máxima.
• Antagonistas: Solo tienen afinidad, pero no actividad intrínseca, bloqueando o
disminuyendo la respuesta de los agonistas.
- Reversibles: La unión al receptor es transitoria.
- Irreversibles: La unión es permanente hasta que se sintetizan nuevos receptores.
• Competitivos: Compiten por el mismo receptor que el agonista.
• No competitivos: Se unen a un sitio diferente del receptor.
Farmacometría: Estudio de la relación entre la dosis del fármaco y la magnitud de la
respuesta.
- Curva dosis-respuesta: Representa gráficamente la relación dosis-respuesta en un
sistema de coordenadas, usando una escala logarítmica para intervalos amplios de dosis.
- Potencia: Cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto de cierta magnitud. Se
compara usando la dosis efectiva 50 (DE50).
- Eficacia: Respuesta máxima que un fármaco puede inducir.
- Tolerancia: Disminución de la respuesta farmacológica tras administración repetida.
La farmacológica busca controlar enfermedades de manera eficaz y segura, minimizando las
reacciones adversas. Sin embargo, la respuesta a los fármacos varía entre individuos y dentro
del mismo individuo en diferentes momentos de su vida, complicando la práctica clínica.
Además, la presencia de otros fármacos puede modificar la respuesta biológica, un fenómeno
conocido como interacción farmacológica.
Factores Relacionados con el Sistema Biológico
- Peso y Talla: La dosis de un fármaco debe ajustarse al peso del paciente para evitar
concentraciones ineficaces o tóxicas. En casos de obesidad mórbida o extrema
delgadez, los ajustes deben ser realizados por un especialista.
- Edad: en Niños la inmadurez de los sistemas de metabolismo y eliminación puede llevar
a altas concentraciones plasmáticas y reacciones adversas. En Ancianos: La
disminución de la función hepática y renal, junto con enfermedades crónicas, aumenta
la susceptibilidad a los fármacos.
- Género: Las mujeres suelen requerir menos dosis debido a diferencias en la talla,
proporción de grasa corporal y volumen plasmático. ç
- Factores Genéticos: pueden causar respuestas idiosincrásicas a los fármacos, que
pueden ser extremas en sensibilidad o insensibilidad. Estas variaciones son
cualitativamente diferentes a las respuestas comunes y pueden ser detectadas solo tras
la administración de un fármaco.
Estados Fisiológicos: Embarazo: Muchos fármacos atraviesan la barrera placentaria, afectando
al feto. Los cambios fisiológicos durante el embarazo requieren ajustes en la dosificación.
Estados Patológicos
- Enfermedades como la fiebre, deshidratación y trastornos hepáticos o renales pueden
alterar la farmacocinética y farmacodinámica, aumentando el riesgo de efectos tóxicos.
Interacciones Farmacológicas
- Sinergia y Antagonismo: El efecto de dos fármacos puede ser sinérgico, potenciador
(uno aumenta el efecto del otro), o antagonista (uno reduce el efecto del otro).
- Efecto Aditivo: Es la suma de los efectos individuales de dos fármacos administrados
simultáneamente.
- Potenciación: Un fármaco aumenta significativamente la respuesta de otro que no tiene
la misma propiedad farmacológica.
En la práctica clínica, es crucial considerar las posibles interacciones farmacológicas y
ajustar la dosificación basada en los factores individuales del paciente para minimizar
riesgos y maximizar la eficacia terapéutica.