Dengue
Dengue
D
engue es una infección cuyo agente etioló- salud de más de 2.500 millones de personas en las
gico es el virus del dengue, del género Fla- regiones tropicales y subtropicales; las regiones más
vivirus (cuatro serotipos), de distribución gravemente afectadas son Asia Sudoriental y el Pací-
cosmopolita de las regiones tropicales y subtropica- fico Occidental. En América y el Caribe, entre 2000
les, en zonas urbanas, transmitido por el mosquito y 2007 hubo 4,8 millones de casos (OPS), aumento
Aedes aegypti. Se presenta con formas clínicas varia- considerable de un millón en la de 1980, y los 2,7 mi-
das, desde asintomática a un espectro clínico amplio llones en la década de 1990 y sólo en el 2010, se no-
de cuadros no graves a graves. El dengue es una en- tificaron 1,6 millones de casos en esta misma región;
fermedad infecciosa sistémica y dinámica. así mismo los casos de dengue grave, también han
aumentado de 13 mil casos en los años 80 a más de
Historia 100 mil entre 2000 y 2007 y 49.000 sólo en 2010. En
total la incidencia anual alcanza hasta 50 millones de
El dengue se identificó como cuadro clínico a fina- casos anuales a nivel mundial, de los cuales 500.000
les del siglo XVII y comienzos del siglo XIX, principal- son hospitalizadas por dengue grave y 20.000 mue-
mente al sur de EE.UU, y en el Caribe. El agente viral ren; 90% de todos los casos de dengue grave ocurre
etiológico se conoció en 1940. El dengue hemorrágico en niños menores de 15 años de edad. Estos datos la
y el síndrome de choque por dengue, fueron identi- destacan como la enfermedad vírica más importante
ficados en 1954-1958 en Filipinas y Tailandia. Veinti- de las transmitidas por artrópodos, en todo el mun-
cinco países han notificado casos de dengue hemorrá- do y con gran potencial epidémico.
gico, y en Cuba y Venezuela se han producido brotes
graves. Si bien en la zona del Caribe y Venezuela ocu- En diciembre de 2009, la OMS, publicó: “Guías
rrieron brotes esporádicos en los años sesenta y se- para el Diagnóstico, Tratamiento, Prevención y Con-
tenta, los esfuerzos intensivos realizados para contro- trol”, con conceptos actualizados, radicalmente dife-
lar Aedes aegypti dejaron a la mayoría de los países de rentes a los hasta entonces utilizados, definiendo al
norte, centro y Sudamérica libres de brotes graves de dengue como enfermedad sistémica y dinámica, con
dengue epidémico por más de 50 años. Sin embargo, una nueva clasificación y conductas terapéuticas.
a partir de 1977 esta favorable situación se vio modi-
ficada cuando Cuba y Jamaica se vieron afectadas por Etiología
una epidemia de dengue clásico.
El agente etiológico es un virus del género Fla-
En la primavera y el verano de 1981, los médicos vivirus, con cuatro serotipos (DEN 1, DEN 2, DEN 3,
de La Habana notificaron brotes de una enfermedad DEN 4). Se trata de un virus RNA, de 45-55 nm
mucho más grave, con todos los síntomas clásicos, de diámetro. El genoma está incluido dentro de
además de hemorragias de varios tipos (por la nariz una nucleocápside icosaédrica con envoltura ex-
y la boca, hemorragia bajo la piel) y ocasionales ca- terna. Se considera que hay cepas más virulentas,
sos de choque y fallecimiento. Con este importante asociadas a dengue grave, en el Sudeste Asiático
anuncio, el dengue hemorrágico entró a formar par- que su homónimo equivalente en las Américas.
te de un serio problema de salud en el continente
americano. Hoy en día, el dengue afecta a la mayor En la región de América circulan los cuatro
parte de los países de Asia y América Latina y se ha serotipos. La infección por un serotipo deja inmu-
convertido en una de las causas principales de hospi- nidad de por vida contra ese serotipo en particu-
talización y muerte en los niños de dichas regiones. lar; hay inmunidad cruzada a los otros serotipos
que es parcial y temporal; infecciones posteriores
Situación actual causadas por otros serotipos aumentan el riesgo
de padecer dengue grave.
El dengue, incluido el dengue grave (antes lla-
mado hemorrágico y Síndrome de Choque por Den- Ciclo evolutivo
gue), es un problema creciente de salud pública en el
mundo, más de 100 países han sufrido brotes, hasta El virus del dengue es transmitido por el mos-
1970 eran sólo 9, y constituye una amenaza para la quito Aedes aegypti; otras especies de Aedes son
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potencialmente transmisores, como A. albopictus, de casos durante la estación de lluvia, por el incre-
pero epidemiológicamente A. aegypti es el único. mento de la población del insecto. Los pacientes son
generalmente jóvenes y niños, pues la mayoría de
En las Américas, la transmisión es exclusiva- adultos ya han sufrido la enfermedad y han desarro-
mente de un ser humano a otro, no existe reser- llado inmunidad contra el serotipo presente. Las zonas
vorio animal, pero hay evidencia de transmisión endémicas son las regiones tropicales y subtropicales,
en primates no humanos en Asia. La hembra del altitud sobre el nivel del mar de máximo 1.200 m, aun-
mosquito se infecta de un ser humano en fase ví- que el mosquito puede encontrarse hasta 2.000 m, sin
rica; el virus invade los tejidos del mosquito y se embargo, la transmisión que depende de la tempe-
multiplica en las glándulas salivales; este período ratura promedio durante el período de incubación
de ciclo extrínseco dura de 8 a 14 días y luego el extrínseco no ocurre a estas altitudes.
insecto permanece infectado durante el resto de
su vida. El virus es inoculado en el ser humano El virus del dengue tipo 3 no se lo había detectado
al efectuarse una nueva picadura del A. aegypti. desde 1978, sin embargo por la gran actividad de este
virus en Asia y en el Pacífico Sur, así como por los am-
El A. aegypti es peridoméstico y vive en coleccio- plios intercambios de viajeros, se consideraba como
nes artificiales de agua, cerca del ser humano, como por un hecho que este serotipo llegara a América. En
residuos en botellas, en neumáticos abandonados, Noviembre de 1994 DEN 3 se reporta en Nicaragua y
floreros, agua potable conservada en recipientes o Panamá y está circulando en el Caribe inglés, holandés
agua de lluvia acumulada. No vive en grandes colec- y francés desde 1998 y en Ecuador en el 2000.
ciones de agua ni en agua sucia contaminada.
Curso clínico
El ciclo evolutivo del mosquito se realiza en
cuatro fases: huevos, larvas, pupa y adulto. Los Período de incubación: el período de incuba-
huevos son depositados en la superficie del agua; ción es de 3 a 12 días, generalmente de 4 a 6, se
pueden pasar sin desarrollarse varios meses, extiende desde que el A. aegypti inocula el virus
cuando las condiciones, especialmente de hume- hasta la aparición de los síntomas.
dad, le son adversas; esta resistencia permite que
los huevos puedan ser transportados a lugares Período de estado: luego de la incubación se
lejanos en recipientes secos. La larva liberada se instala un cuadro clínico con características defi-
desarrolla en 2 ó 3 días y el período de pupa dura nidas y es el dengue sin signos de alarma, que se
5 a 10 días para luego emerger el mosquito adulto. presenta en el 90% de los afectados, hay un 10%
que presentará dengue con signos de alarma. Al-
Epidemiología. rededor de un 2% evolucionará a dengue grave.
de 3 a 5 días, la fiebre decae y aparece una erup- lecistitis, colelitiasis, apendicitis, pancreati-
ción cutánea macular, comenzando por el tronco y tis, embarazo ectópico o infarto intestinal).
ampliándose de manera centrífuga hacia el cuello • Vómito persistente: tres o más episodios
y extremidades, desaparece en 1 a 3 días; suele ser en una hora, o cinco o más en seis horas.
seguida de descamación. La fiebre puede entonces • Acumulación de líquidos: como derrame
reaparecer con menos intensidad en la clásica osci- pleural, ascitis o derrame pericárdico
lación bifásica, para finalmente desaparecer en 2 ó 3 • Sangrado de mucosas: epistaxis, gingivo-
días (curva en silla de montar). En ocasiones se pre- rragia, metrorragia, hematemesis, mele-
sentan complicaciones oculares o neurológicas. na, hematuria.
• Alteración del estado de conciencia: irri-
Fase crítica: a los 3 a 7 días de la enfermedad, tabilidad (inquietud) o somnolencia (le-
cuando la fiebre desciende, puede aumentar la targia), con un puntaje, en la escala de
permeabilidad capilar, evidenciada por elevación coma de Glasgow, menor de 15.
del hematocrito, esto marca el comienzo de la fase • Hepatomegalia: el borde hepático se palpa
crítica que, por lo general, dura de 24 a 48 horas. más de 2 cm por debajo del margen costal.
Pueden manifestarse epistaxis y gingivorragia li- • Aumento progresivo del hematócrito: pa-
geras, incluso metrorragia o hipermenorrea. En ralelo con la disminución progresiva de
el laboratorio, se encuentra leucopenia con neu- plaquetas, al menos, en dos mediciones.
tropenia y linfocitosis con 15% a 20% de formas
atípicas y trombocitopenia marcada. El aumento Dengue grave, se define por uno o más de los
del hematocrito, así como el estrechamiento de la siguientes criterios:
presión arterial diferencial, o presión de pulso, y la
caída de la presión arterial media, indican la inten- 1. Choque por extravasación del plasma,
sidad de la extravasación de plasma. acumulación de líquido con dificultad
respiratoria, o ambas.
En los algunos casos se presenta derrame 2. Sangrado profuso que sea considerado
pleural y ascitis de diverso grado, detectados por clínicamente importante por los médicos
radiografía de tórax o ecografía abdominal res- tratantes.
pectivamente. En los lactantes o niños menores 3. Compromiso grave de órganos.
de 7 años el dengue se presenta como una fiebre
indiferenciada o síndrome febril inespecífico y en Esta fase clínica se inicia al cuarto o quinto día
los niños mayores como dengue clásico con ma- de la enfermedad, precedido por signos de alarma
nifestaciones leves. y es consecuencia de la pérdida de un volumen
grande de líquido lo que ocasiona hipovolemia.
El grado de aumento de la permeabilidad capi- Se caracteriza por colapso circulatorio con pulso
lar define el destino del paciente, aquellos con ma- débil y rápido, caída de la presión arterial con es-
yor permeabilidad capilar pueden empeorar como trechamiento diferencial (presión sistólica baja y
resultado de la pérdida de volumen plasmático. La diastólica normal), lo que resulta en disminución
mayoría se recupera al reabsorberse el líquido ex- de la presión del pulso (20 mmHg), y de la presión
travasado, desaparecer la fiebre y no haber signos arterial media (Normal: 70 a 95 mmHg); la piel y
de alarma. En los casos en que persiste la fiebre, extremidades están frías y sudorosas; hay respi-
hay presencia de signos de alarma, aunque la fie- ración rápida y agitación; la temperatura corporal
bre desaparezca mas tarde. El diagnóstico en este por debajo de lo normal. Aparece acidosis meta-
estadio es crucial pues la rehidratación intraveno- bólica y coagulopatía, cae la presión arterial y el
sa temprana permite la recuperación; de lo con- deterioro general es progresivo, con hemorragias
trario, puede deteriorarse y llegar a dengue grave. graves: petequias, equimosis, sangrado de las ve-
nopunción, epístaxis o hemorragias más severas
Signos de alarma: los signos de alarma son el gastrointestinales y en otros órganos como SNC y
resultado de un incremento de la permeabilidad pulmón. El deterioro multiorgánico es la regla, con
capilar y marcan el inicio de la fase crítica. convulsiones y trastornos de la conciencia, que
evidencia compromiso del SNC; el choque es pro-
• Dolor abdominal intenso y continuo: a nivel fundo con presión y pulso imperceptibles.
del epigastrio, es un dolor reflejo de extra-
vasación de líquido en retroperitoneo. El Las hemorragias graves se deben a una combina-
dolor puede ser tan intenso y llevar a con- ción de factores vasculares, desequilibrio entre coagula-
fusión con cuadros de abdomen agudo (co- ción, fibrinólisis y trombocitopenia, entre otros; puede
260 Sylvain Aldighieri, Telmo Fernández Ronquillo
ocurrir hemorragia masiva sin choque prolongado y es bocitopenia probablemente por infección
el que se presenta también cuando se administra áci- directa de los megacariocitos y disminu-
do acetilsalicílico, AINES o corticosteroides. ción de la vida media de las plaquetas. La
presencia de complejos inmunes circu-
El paciente debe ser atendido en la unidad de lantes puede activar el complemento con
cuidados intensivos y se recupera rápidamente presencia de C3a, C5a y consumo de otros
con terapéutica adecuada. factores, activación de la coagulación con
el consumo de varios factores como fibri-
Período de recuperación (convalecencia): En nógeno y desarrollo de coagulación intra-
los cuadros de dengue sin signos de alarma la re- vascular diseminada.
cuperación es la regla, luego del exantema, con 3. Teoría integral que acepta algunos princi-
persistencia de prurito generalizado. La bradicar- pios de las dos anteriores pero que sugie-
dia y las alteraciones electrocardiográficas son co- re que deben existir otros factores, epide-
munes durante esta etapa y el número de glóbu- miológicos, virales e individuales:
los blancos y plaquetas se normaliza en unos días.
En los casos con signos de alarma la recuperación • Epidemiológicos: presencia de una pobla-
puede extenderse unos días más. ción humana susceptible y alta densidad
del vector, lo cual lleva a una epidemia de
Los casos con dengue grave, aun los que cursan grandes proporciones por un serotipo. Lue-
con choque y hemorragias severas, se recuperan go de un intervalo de 3 a 5 años se produce
sin secuelas neurológicas ni orgánicas. otra epidemia con un serotipo diferente en
esta población previamente sensibilizada.
Patogénesis • Factores virales como un aumento de la vi-
rulencia de la cepa circulante, de cualquier
Los mecanismos de patogénesis del virus del den- serotipo.
gue aún no han sido establecidos, existiendo apenas • Factores individuales como el estado inmu-
teorías, basadas en observaciones en enfermos, que nológico de la persona y aún características
tienden a concluir que se trata de intervención multi- genéticas, que tienen que ver con la pre-
factorial, tanto del virus, como de la respuesta inmu- sencia de anticuerpos circulantes en una
ne y de aspectos personales como el estado inmuni- persona con otros condicionantes inmuno-
tario (edad, raza, estado nutricional, etc.). lógicos; además otros factores como edad,
raza, sexo, estado nutricional, etc.
1. Mayor virulencia y transmisibilidad del vi-
rus, especialmente DEN 2, en especial los Inmunología
estudios sobre el estado de maduración
del virión, la infectividad y el reconoci- La infección por virus del dengue deja inmuni-
miento por medio de los anticuerpos. dad permanente específica para el serotipo de virus
2. Factores del hospedero respecto a la res- infectante; estos anticuerpos también protegen de
puesta inmune. Lo más aceptado es la manera parcial contra una infección por otro sero-
propuesta por Halstead en 1981, y que ha tipo y por eso esta segunda experiencia produce un
recibido numerosos aportes, se la conoce cuadro clínico más benigno; en los lugares endé-
como Inmunopotenciación mediada por micos, donde circulan varios tipos de dengue esta
anticuerpos (ADE en inglés). Se basa en situación es la que ocurre más a menudo.
un mecanismo inmunológico en que los
anticuerpos producidos en una prime- La respuesta de anticuerpos en la primoinfec-
ra infección reaccionan, en una segunda ción es lenta y el título que alcanza no es alto; ini-
infección, esta vez por un virus serotipo cialmente se encuentran anticuerpos de tipo IgM;
diferente, formando inmunocomplejos, y a partir del 5° día de la infección, luego del tipo
así exacerbar, en lugar de mitigar la enfer- IgG; a partir del 10° día. En la infección secunda-
medad. Estos complejos Ag-Ac potenciali- ria los anticuerpos se elevan rápidamente hasta
zan la infección de un mayor número de títulos mucho más altos y es prácticamente sólo
macrófagos; previamente se liberan me- respuesta IgG desde el inicio.
diadores vasoactivos que causarían un in-
cremento de la permeabilidad capilar con En la infección primaria predominan los anticuer-
extravasación de plasma, hemoconcentra- pos tipo-específicos, es decir aquellos que son contra
ción y shock. Además producirían trom- el serotipo infectante, mientras que en la infección
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secundaria, los altos títulos de anticuerpos que se ¿Hay signos de alarma?, ¿Cuál es el estado hemo-
producen, incluyen anticuerpos grupo-específicos o dinámico y de hidratación? ¿Está en choque?, ¿El
sea que reaccionan con cualquier tipo de virus del paciente requiere hospitalización?
dengue o de la familia flaviviridae. Los anticuerpos
tipo-específico son neutralizantes y en concentracio- Es mandatorio tomar una muestra de san-
nes adecuadas ejercen esta función. En cambio los gre para pruebas serológicas durante el período
grupos-específicos son inhibidores de la hemagluti- agudo y en caso de resultar negativo, repetirla
nación; son los propiciadores de aumentar la infec- después de 10 días; la positividad de la segunda
ción viral de los macrófagos o monocitos al formar muestra (seroconversión) indica que el cuadro fue
complejos inmunes con un serotipo de virus diferen- un caso de primo infección por dengue, dato de
te, además desencadenan la producción de sustan- gran utilidad epidemiológica. El resultado positivo
cias vasoactivas, con el aumento de la permeabilidad en la primera toma indicará infección anterior, sin
vascular y llevan al dengue grave. duda, por otro serotipo.
La presencia de uno o más signos de alarma En las “Guías de atención para enfermos de
son de considerable importancia y debe educarse dengue en la región de las Américas”, de la OPS/
a los familiares que seguirán la evolución ambula- OMS se recomienda:
toria. La historia clínica debe incluir, entre los ante- 1. Notificación obligatoria e inmediata de
cedentes personales, viajes, infección anterior de la enfermedad al nivel correspondiente
dengue o familiares y vecinos con dengue y el exa- (epidemiología)
men físico, en especial presencia de hemorragias 2. Determinar el valor de IgM a partir del
pequeñas, exantema y el estudio neurológico. Al sexto día.
final de esta evaluación, el cuadro clínico debe ser 3. Decisiones de tratamiento clínico: según
clasificado en una de las fases de la enfermedad. las manifestaciones clínicas y circunstan-
cias, los pacientes pueden requerir:
Es preciso realizar exámenes de sangre como he- • Tratamiento en el hogar (grupo A),
mograma, que incluye hematocrito y contaje de pla- • Remisión para manejo en un hospital o
quetas; además de otras pruebas, en caso de haber sala de dengue (grupo B) o
disponibilidad (glicemia, albúmina, electrolitos, AST, • Tratamiento de urgencia y remisión de
ALT, orinas). En todos los casos de dengue, más aun emergencia (grupo C).
en el curso de una epidemia y recordando la variabili-
dad clínica, especialmente en niños, deben practicarse Grupo A.
hematocrito y contaje de plaquetas, en caso necesario
varias veces al día; la hemoconcentración y la trom- Pacientes que pueden ser tratados en el ho-
bocitopenia son los datos que permiten dirigir un pro- gar, estos son los que toleran volúmenes adecua-
nóstico de evolución y atención oportuna. La falta de dos de líquidos por vía oral y han orinado, por lo
disponibilidad de exámenes de laboratorio no es im- menos, una vez cada seis horas, no tienen signos
pedimento para el manejo clínico, menos aún en los de alarma y no están en el día en que baja la fie-
casos graves. bre. No tienen ninguna condición clínica asociada
ni riesgo social. Debe aconsejarse a los pacientes
Al final del estudio clínico las siguientes pre- o a los responsables de ellos que regresen urgen-
guntas deben tener respuesta: ¿Es dengue? ¿Qué temente a un hospital si se presenta alguno de
fase del dengue? (febril/crítica/recuperación), los signos de alarma.
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Eugenia Corrales-Aguilar y Laya Hun-Opfer Acta méd. costarric. vol.54, no.2, San José, abr./jun. 2012
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El control de hemorragias, insuficiencia or- orgánico grave: hepático: AST o ALT ≥1000 UI; sis-
gánica, distress respiratorio, etc., depende del tema nervioso central: alteración de la concien-
personal de la UCI, con medida de electrolitos, cia, corazón y otros órganos.
pruebas de coagulación y gases arteriales.
Prevención
Vigilancia epidemiológica
La lucha contra el Aedes aegypti es la base
Se basa en la notificación, investigación y se- fundamental contra el dengue. La participación
guimiento de los casos probables de dengue y la comunitaria es determinante para la eliminación
vigilancia de los casos febriles en redes y hospitales. de los criaderos domésticos, que constituye el mé-
El objetivo del Sistema de Vigilancia Epidemiológi- todo más efectivo para disminuir y aún erradicar
ca de dengue es la detección precoz de casos, que al vector. Los criaderos como floreros, recipientes
permita la rápida aplicación de las medidas de con- abandonados, neumáticos, etc., sólo pueden ser
trol, interrupción de la transmisión y prevención de eliminados por los propios miembros de la familia,
epidemias. Para lograrlo, se necesita identificar los dentro de su propia vivienda. La educación sani-
casos sospechosos mediante la búsqueda activa y la taria debe orientarse y ser intensa en ese sentido.
ejecución de estudios epidemiológicos.
Es probable que la magnitud del problema del
Medidas de vigilancia recomendadas dengue/dengue grave en las Américas siga aumentan-
do, debido a un aumento alarmante de la población
a. Zonas donde no se ha detectado la transmisión de Aedes aegypti. La urbanización rápida y desorgani-
del dengue pero hay Aedes aegypti: vigilancia zada, así como la proliferación de los barrios pobres en
de los casos probables, con investigación de las la mayoría de las ciudades de América Latina, ofrecen
comunidades a donde pertenecen. los materiales de desecho y los envases ideales para
b. Países, como el Ecuador, donde la enfer- que el Aedes se reproduzca. Ya que es improbable
medad es endémica, con aumentos esta- que en un futuro previsible se cuente con una vacu-
cionales de la transmisión, y zonas donde na, las estrategias de control tendrán que adoptar un
se producen epidemias de dengue: notifi- enfoque más integrado, incorporando y recalcando la
cación corriente semanal/mensual de los estratificación epidemiológica de las actividades de
datos agregados de los casos probables y control, la comunicación social, la educación sanitaria
confirmados, desde el equipo periférico a y la motivación comunitaria con base en apropiación
los niveles intermedio y central. del problema para prevenir y controlar el dengue.
Datos mínimos recomendados a nivel periférico: Otras acciones como; fumigación periódica,
que disminuye la población adulta de mosquitos,
Dengue probable: vivir en áreas endémicas de o la distribución del larvicida abate, tienen efecto
dengue/viajar a ellas, fiebre y dos o más de los si- benéfico parcial y temporal, sin embargo se las uti-
guientes criterios: náuseas, vómito, erupción cu- liza para motivar a la población a eliminar los cria-
tánea, molestias y dolores, prueba de torniquete deros domiciliarios. También son de gran utilidad
positiva, leucopenia, cualquier signo de alarma. en la participación comunitaria, la organización de
jornadas colectivas (mingas), para limpieza y des-
Dengue confirmado por laboratorio, impor- broce de malezas, actividad en las que se aprove-
tante cuando no hay signos de extravasación de cha para entregar material educativo.
plasma: signos de alarma (dolor abdominal inten-
so o abdomen doloroso a la palpación, vómitos
persistentes, acumulación clínica de líquidos,
sangrado de mucosas, letargia, agitación, hepa-
tomegalia >2 cm). Exámenes de Laboratorio: au-
mento del hematocrito concurrente con rápida
disminución del número de plaquetas requiere
estricta observación e intervención médica.
Dengue, Ecuador Dengue Sin signos Con signos Dengue Fallecidos Letalidad Letalidad
Enero-junio 2013 confirmado de alarma de alarma Grave total Dengue grave
Total País 8.662 7.893 723 46 8 0,09% 17,39%