Núcleo celular
El núcleo es un compartimento intracelular recubierto por una doble membrana que permite mantener al ADN
celular aislado del citoplasma.
La membrana nuclear externa es continuación del RE y el espacio intermembrana tiene continuidad con el lumen de RE.
Ambas membranas se conectan en los poros nucleares, a través de los cuales se produce el transporte activo de
determinadas moléculas entre el núcleo y el citoplasma.
Una red de filamentos intermedios llamada lámina nuclear recubre la membrana nuclear interna y brinda soporte
mecánico al núcleo. Existe una segunda red de filamentos intermedios que rodea la membrana nuclear externa y tiene
una organización menos regular.
Envoltura nuclear
La envoltura nuclear encierra el ADN y define el compartimiento nuclear. Esta envoltura
está formada por dos membranas concéntricas (interna y externa) que están perforadas
por complejos de poro nucleares. Entre ambas membranas queda delimitado un espacio
denominado espacio perinuclear.
La membrana nuclear interna contiene proteínas de anclaje para la heterocromatina y la
lámina.
La externa se continúa con la membrana del RER. Normalmente hay ribosomas unidos a la
cara citosólica de la membrana del retículo endoplasmático y a la membrana externa del
núcleo.
Los complejos del poro en las células animales
pesan 25 x 10^6 Da y están constituidos por 30
proteínas diferentes (nucleoporinas) con simetría
octogonal.
Las moléculas menores a 5000 Da pasan libremente mientras que las mayores lo deben hacer por transporte activo
unidas a proteínas receptoras
Cada complejo de poro presenta uno o más canales acuosos abiertos, a través de los cuales pueden difundir
pasivamente las moléculas pequeñas solubles en agua.
Las moléculas pequeñas (<5.000 Da) se difunden tan rápidamente que puede considerarse que la envoltura nuclear es
libremente permeable a ellas.
Se calcula que el poro nuclear tiene un canal acuoso de aproximadamente de 9 nm de diámetro. Aunque estudios
indican que durante el proceso de transporte la abertura del
poro nuclear se puede dilatar hasta alcanzar 26 nm de
diámetro. Dado que muchas proteínas celulares son
demasiado grandes para pasar por difusión a través
de los complejos de poro nuclear (ej: los ribosomas
citoplasmáticos maduros tienen un diámetro de 30 nm), la
envoltura nuclear permite que el compartimiento nuclear y
el citosol mantengan diferentes conjuntos de
proteínas. Las grandes moléculas que son necesarias en el
núcleo (como las ADN y ARN Pol) se unirán a proteínas
receptoras que las transportan activamente a través de los
complejos de poro.
El núcleo posee una doble membrana que se conectan por los poros nucleares:
• Membrana externa →continuación de la membrana del RE.
• Espacio Perinuclear: Es una continuidad del lumen del RE.
• Membrana interna:
▪ Recubierta por una lámina nuclear (Red de filamentos intermedios) que le brinda soporte mecánico al núcleo.
▪ Posee proteínas que le permiten interactuar con la cromatina en la forma de heterocromatina (es una forma
mucho más condensada que la eucromatina).
• Poro Nuclear→ contiene complejos proteicos con gran número de núcleos porinas que permiten un pasaje selectivo
de partículas y moléculas. La membrana y la lámina nucleares tienen un comportamiento cíclico a lo largo de la vida
celular, es por ello por lo que se desorganizan durante la mitosis y se reorganizan alrededor del material genético de las
células hijas garantizando la correcta formación de los núcleos de las nuevas células.
Cromosomas
En las células eucariotas el material genético se encuentra dentro del núcleo dividido en un número variable de
cromosomas lineales constituidos cromatina (ADN + proteínas asociadas).
Las células que va a dividirse por mitosis deben duplicar su material genético con anterioridad a la división:
• G1 → los cromosomas están constituidos por una única molécula de ADN unida a proteínas.
• S → replicación del ADN.
• G2 → los cromosomas constituidos por 2 moléculas de ADN idénticas entre sí y unidas en la región
centromérica y se les da el nombre de cromátidas hermanas.
En la especie humana hay 46 cromosomas lineales → tenemos células diploides porque poseen 2 juegos completos de
cromosomas homólogos entre sí, aportados por los progenitores (23 cada progenitor). Un juego de cromosomas es un
conjunto de cromosomas que contiene todos los genes que caracterizan a una especie. Cada juego, consta de un
número de cromosomas autosómicos (comunes a todos los miembros de una especie) y un cromosoma sexual (el par
sexual en el caso de los machos no es completamente homólogo ya que está conformado por “X” y “Y”. Pero en las
hembras si es homólogo ya que está conformado por XX).
¿Cómo realizar un cariotipo?
Para obtener un cariotipo se aíslan las células nucleadas de la sangre a las cuales se les estimuló la división mitótica y
mediante el añadido de sustancias se detiene los cromosomas justo antes de la división mitótica (ya que están más
condensados y por tanto más visibles al microscopio). Con el microscopio se obtiene una imagen de cada cromosoma y
se las ubica según su tamaño para determinar su homólogo. Para este proceso se pueden usar varios tipos de
coloraciones entre ellas Giemsa que genera patrón de bandas en los cromosomas.
Partes de un cromosoma
A partir del centrómero podemos determinar un brazo corto y otro largo.
*Brazo largo – U
*Brazo corto – P
Hay 5 cromosomas que presentan un segundo estrechamiento llamado ‘’constricción secundaria’’ que determina la
aparición de un satélite.
Clasificación según la posición del centrómero
• Metacéntricos → ambos brazos son del mismo tamaño.
• Submetacéntrico → ″Brazos cortos″ un poco más cortos
que los largos, es decir centrómero ligeramente
desplazado.
• Submetacéntrico con zona satélite → posee segunda
constricción.
• Acrocéntrico → “Brazo corto” muchísimo más corto que
el largo, es decir centrómero muy desplazado.
• Telocéntrico → centrómero prácticamente ubicado en
uno de los extremos.
Tres secuencias indispensables en un cromosoma lineal funcional
• Centrómero.
• Telómero.
• Origen De Replicación → en eucariotas hay más de un origen de replicación
Repeticiones en Tándem
Tanto las regiones centroméricas como las teloméricas presentan ADN repetido en tándem, son repeticiones que se
ordenan de manera consecutiva, de modo que secuencias idénticas se disponen unas detrás de otras.
Satélite → en centrómero, brazos cortos de cromosomas acrocéntricos. Son secuencias de entre 5 y varios cientos de
nucleótidos que se repiten en tándem miles de veces generando regiones repetidas con tamaños entre 100 kb y varias
mega bases.
Mini satélites → en telómeros y regiones VNTR que se utilizan en medicina forense. Son secuencia de 10 - 60
nucleótidos que se repite en tándem generando secuencias de entre 100 y 20.000 pb. El genoma humano contiene unos
30.000 mini satélites.
VNTR: número variable de repeticiones en tándem.
Microsatélites → STR que se utilizan en la prueba de paternidad Secuencias básicas de 2-4 nucleótidos, su repetición en
tándem origina secuencias de menos de 150 nucleótidos.
STR: Short Tándem Repeats.
Genoma
Unidad funcional de la herencia. Segmento de ADN que contiene la información para la elaboración de un ARN
funcional.
Es la totalidad de la información genética de una especie. En los humanos comprende 3200 millones de pares de bases
distribuidos en 24 cromosomas nucleares (22 autosómicos y 2 sexuales) más una fracción mínima de ADN mitocondrial.
Existe una clara correlación entre el número de genes y la complejidad del organismo
Mientras más complejo sea el organismo tendrá mayor número de genes no codificantes y el genoma será menos
compacto.
Bacterias
• Cromosoma circular.
• 4.6 millones de pares de bases -- 4300 genes.
Humanos
• 3200 millones de pares de bases – 24000 genes.
• Grandes extensiones de ADN no codificante que ayuda a acomodar genes
Gen eucariota
Constituido por porciones codificantes (exones) interrumpidas por porciones no codificantes (intrones) y está asociado a
secuencias reguladoras de ADN.
Estas secuencias regulatorias son responsables
de activar o desactivar un determinado gen en
un determinado tiempo, nivel y tipo celular.
Las secuencias reguladoras están dispuestas a
lo largo de miles de pares de bases mientras
que, en organismos con genomas más concisos,
serán mucho más cortas.
Presentación del contenido de la secuencia de nucleótidos del genoma humano
En genoma humano, si vemos el 100% del genoma, solo el 5% corresponde a las secuencias a las regiones codificantes, y
cerca del 50% son secuencias repetidas en TANDEM, la mayoría de la secuencia del ADN es no codificante, la
importancia de esto radica en que, al acumularse mutaciones, la probabilidad de que estas sucedan en la porción no
codificante es mayor, por lo tanto, no afecten a la funcionalidad de la célula.
CROMATINA = ADN + PROTEÍNAS ASOCIADAS
Las moléculas de ADN están altamente condensadas en los cromosomas. Esto ocurre gracias a proteínas que
progresivamente van enrollando y pliegan el ADN.
Hay dos tipos de proteínas que se encuentran asociadas al ADN:
Proteínas históricas → son proteínas pequeñas
con alto contenido de aminoácidos básicos, es
decir tienen carga altamente positiva que permite
que interacciones con la carga negativa de los
grupos p del ADN. Tenemos dos tipos de
proteínas histónicas:
• Histonas nucleosomales: son aquellas que
se encuentran rodeadas por ADN, que se
encuentran en el centro del nucleosoma:
H2A - H2B - H3 -H3
• Histonas no nucleosomales. H1
Proteínas no histónicas
Tipos de cromatina
Los tipos de cromatina dependen de la compactación que esta tenga. Difieren en su capacidad de transcripción.
Eucromatina (menos condensadas) → pueden ser transcritos normalmente, es transcripcionalmente activa.
Heterocromatina (alta condensación) → resistente a la expresión génica (no se transcriben), en mamíferos es más del
10% del genoma.
• Constitutiva → es idéntica para todas las células del organismo, carece de información genética, incluye a los
telómeros y centrómeros del cromosoma. La heterocromatina constitutiva contiene un tipo particular de ADN
denominado ADN satélite, formado por gran número de secuencias cortas repetidas en tándem.
• Facultativa → diferente en los distintos tipos celulares (puede no encontrarse en forma de Heterocromatina),
contiene información que podría ser transcripta, genes que no se expresan o que están silenciados pero que
podrían activarse en algún momento. Un ejemplo típico es el cromosoma X inactivado en las células somáticas
femeninas.
Inactivación del cromosoma X en mamíferos
El cromosoma sexual X posee unos 1000 genes mientras que
el Y sólo unos 100. En mamíferos existe un mecanismo de
“compensación de dosis” mediante el cual, en las células
somáticas de las hembras, uno de sus cromosomas X (ya sea
el paterno -Xp- o el materno –Xm-) se inactiva
transcripcionalmente por condensación. Las células somáticas
de una hembra son mosaicas ya que este proceso se activa en
el embrión de 1000 células donde cada una inactiva Xp ó Xm
al azar.
Cromatina y replicación
Las diferentes regiones de un cromosoma se replican en
distintos momentos. El ADN heterocromatina se replica más tarde que ADN eucromatina, pero su replicación no es más
lenta, es decir, se mantiene la velocidad del avance de la horquilla.
ORGANIZACIÓN DEL NUCLEOSOMA
El ADN da un par de vueltas a un núcleo proteico compuesto por histonas, también se tiene una pequeña porción de
ADN que funciona como conector con el siguiente nucleosoma.
La organización estructural de los nucleosomas se determinó después de aislarlos a partir de cromatina descondensada,
por digestión con un tipo de enzimas (denominadas nucleasas) que rompen el ADN cortándolo entre los nucleótidos.
Tras una digestión suave, el ADN expuesto ubicado entre los núcleos de las
partículas nucleosomales, el ADN espaciador, es degradado.
Cada nucleosoma está formado por un complejo de ocho proteínas histonas -
dos moléculas de cada una de las histonas H2A, H2B, H3 y H4- y un ADN de
doble cadena de aproximadamente 147 pares de bases.
El octámero de histonas forma un núcleo de proteínas alrededor del cual se
enrolla el ADN de doble cadena.
Cada nucleosoma está separado del siguiente por una región de ADN puente o
espaciador, de una longitud que varía de unos pocos hasta más de 80 pares de
nucleótidos.
El nucleosoma incluye aproximadamente 200 pares de bases.
El término nucleosoma técnicamente se refiere a un núcleo de partícula
nucleosomal más el ADN espaciador adyacente, pero a menudo se utiliza para
referirse a la partícula del núcleo del nucleosoma.
El ADN da 1,7 vueltas alrededor del octámero
HISTONAS
Proteínas pequeñas (102-135 aa) que conservan un motivo estructural
llamado “pliegue de histona” que consta de 3 hélices-α unidas por 2 lazos
Todas las histonas nucleosomales poseen un motivo “pliegue de histona” y una cola N-terminal.
Cada una de estas histonas se asocia con otra para formar dímeros (H2A/H2B, forman un heterodímero).
Y cuatro heterodímeros de histona forman un octámero, que conforman el núcleo proteico del nucleosoma.
Un dímero H3-H4 se asocia con otro idéntico formando un tetrámero H3-H4 que luego se asocia con 2 dímeros H2A-H2B
formando el octámero. Las colas N-terminal de las histonas se extienden hacia el exterior del octámero. El ensamblado
de los monómeros y dímeros para formar el octámero está asistido por “chaperonas de histonas”.
Organización estructural de las histonas del núcleo del nucleosoma.
• Cada una de las histonas tiene una cola N-terminal, objeto de diversas modificaciones covalentes, y una región
plegada.
• Estructura del pliegue de la histona.
• Las histonas 2A y 2B forman un dímero mediante una interacción conocida como “apretón de manos”. Las
histonas H3 y H4 forman un dímero mediante el mismo tipo de interacción.
4 heterodímeros de histonas forman el octámero
En cada nucleosoma se establecen diversas interacciones entre proteína y ADN:
• Numerosas interacciones electrostáticas (entre las lisinas y argininas de las histonas y las cargas negativas del
ADN)
• 142 puentes de hidrógeno entre histonas y ADN
• Numerosas interacciones hidrofóbicas
Enrollamiento de la fibra de 11 nm
La fibra de 11 nm se va a supra enrollar en un modelo de zigzag o en solenoide, formando la fibra de 30 nm.
Estabilización de la fibra de 30 nm
La estabilización se explica con dos modelos:
• Interacción dada por las colas N-terminales de histonas nucleosomales
• La interacción de la proteína histónica no nucleosomales H1 → permite que el ADN genera una bisagra que da
lugar a una torsión.
Condensación de cromosomas mitóticos
La estabilización de los dulces y del cromosoma
condensado viene dada por proteínas
• Fragmento corto de una doble hélice → 2nm
• Cromatina en forma de cadena de cuentas o
cuentas ensartadas → 11nm
• Nucleosomas compactados en forma de fibras de
cromatina de 30nm → 30nm
• Sección del cromosoma en forma extendida →
300nm
• Sección condensada de un cromosoma → 700nm
• Cromosoma mitótico completo → 1400nm
Resultado neto → cada molécula de ADN ha sido
empaquetada en un cromosoma mitótico que es 10000
veces más corto que su forma extendida
Fibra de 30nm
Regiones de la fibra de 30 nm libres de nucleosoma que
poseen unidas proteínas de pegado específico al ADN. Estas regiones son susceptibles de degradación.
Distribución de las histonas durante la replicación
Conforme va avanzando la horquilla de replicación se va separando los dímeros H2a/H2b y queda en el nucleosoma el
tetrámero H3/H3, gracias al aporte de chaperonas añadidas los dímeros se van reacomodando en nuevas moléculas de
ADN hijas.
Remodelación de cromosomas por corrimiento del ADN mediante complejos remodeladores dependientes de ATP
Para lograr exponer regiones del ATP enrolladas sobre las Histonas para que estas entren en contacto con proteínas no
histónicas, el complejo remodelador realiza un corrimiento de ADN ocupando hidrólisis de ATP.
Eliminación o cambio de un octámero de histonas mediante un complejo remodelador dependiente de ATP
El intercambio de histonas del nucleosoma viene mediado por las proteínas chaperonas de Histona
Las chaperonas de histonas tienen carga negativa → alto contenido de aspartato y glutamato
La conservación de las histonas después de la replicación permite heredar patrones de modificación de las histonas
Ciertas estructuras de la cromatina son heredables, son un tipo de herencia epigenética ya que se basa en una
estructura proteica en vez de una secuencia de ADN.
Si se generan modificaciones en las histonas de una célula, al dividirse, parte de las histonas de las células hijas
conservarán estas modificaciones, y posteriormente serán replicadas el resto de las histonas que no posean la
modificación por efecto del complejo remodelador de la célula hija.
Modificaciones epigenéticas
Conjunto de elementos que regulan la expresión de los genes sin modificar la secuencia del ADN y hacen posible que los
diferentes tipos de células y tejidos expresen determinados genes y no otros, y, además, lo hagan en el momento
adecuado.
Tipos:
Modificaciones en las Histonas:
• METILACIONES
• FOSFORILACIONES
• ACETILACIONES.
Degradación citosólica del ARN mensajeros → altera la traducción.
NUCLÉOLO
Es una región del núcleo ocupada por una gran agregación de macromoléculas, lo que la hace visible para un
microscopio óptico (ya que no tiene membrana, no es una organela).
Aquí se procesan las subunidades ribosomales, los ARNt y las partículas ribonucleoproteicas como la telomerasa, snRNP
U6 y las snRNP (El nucléolo es una gran fábrica donde se transcriben numerosos ARNr no codificantes, se procesan y
ensamblan ARN con proteínas, formando los complejos ribonucleoproteicos)
En el nucléolo podemos encontrar las siguientes macromoléculas:
• Bucles de cromosomas con los genes de los ARNr (hablamos de aquellos cromosomas que tienen un satélite,
que en la especie humana son 13, 14, 15, 21 y 22).
• Precursores de ARNr.
• ARNr maduros.
• Enzimas.
• Partículas ribonucleoproteicas: snoRNP, snRNP, telomerasa.
• Proteínas ribosomales.
• Ribosomas en proceso de ensamblaje.
Partes del nucléolo
• Centro fibrilar y componente fibrilar denso → es aquí donde se lleva a cabo la transcripción del ARNr.
• Componente granular → es aquí donde ocurre el procesamiento de los ARNr y el ensamblaje de las unidades
ribosomales.
Nucléolo y ciclo celular
Todavía desconocemos cómo se mantiene unido y
organizado el nucléolo, pero los diversos tipos de
moléculas de ARN juegan un papel central en sus
características químicas y en su estructura. Los genes de
ARNr también juegan un papel importante en la formación
del nucléolo.
En una célula humana diploide, los genes ARNr están
distribuidos en 10 grupos localizados cerca del extremo de
cada de cinco pares de cromosomas. Durante la interfase
estos 10 cromosomas contribuyen a las asas de DNA (que
contienen los genes ARNr) del núcleo; en la fase M, cuando
los cromosomas se condensan, el nucléolo desaparece.
Finalmente, en la telofase, cuando los cromosomas recuperan su estado semidisperso, los extremos de los 10
cromosomas coalescen y se vuelve a formar el nucléolo.
Después de la mitosis, cada uno de los 10 cromosomas humanos portadores de un grupo de genes de ARNr empieza a
formar un pequeño nucléolo individual, que rápidamente se fusiona con los demás formando un gran nucléolo único,
típico de muchas células en interfase.
¿Por qué en células humanas podemos encontrar hasta 10 nucléolos?
En humanos, los genes de ARNr están localizados en 5 cromosomas, pero como son células diploides (con 2 juegos de
cromosomas homólogos, uno paterno y uno materno) hay 10 cromosomas que aportan bucles de ADN para la
formación del nucléolo
En momentos de baja condensación (G2 y G1) se visualiza un único nucléolo. En momentos de la condensación los
cromosomas se alejan del área del nucléolo, cuando sucede esto se puede observar un número menor a 10 nucléolos
El nucléolo es una gran fábrica donde se transcriben numerosos ARN no codificantes, se procesan y se
ensamblan ARN con proteínas formando los complejos ribonucleoproteicos: subunidades ribosomales, la U6 snRNP (del
splicing), telomerasa, las partículas reconocedoras de señal, ARNt.
Como era de esperar, el tamaño del nucléolo refleja el número de
ribosomas que está fabricando la célula. Su tamaño varía enormemente
entre las diferentes células y puede cambiar a lo largo de la vida de una
célula, ocupando un 25% del volumen nuclear total en las células que
están fabricando cantidades especialmente grandes de proteína.
La función del nucléolo en la síntesis de los ribosomas y de otras
ribonucleoproteínas.
El ARNr precursor 45S es empaquetado en una gran partícula
ribonucleoproteica que contiene muchas proteínas ribosómicas
importadas del citoplasma. Mientras esta partícula está en el nucléolo, se
van añadiendo elementos seleccionados y otros se eliminan, a medida
que va siendo procesada hasta constituir las dos subunidades ribosómicas
inmaduras, mayor y menor. Se cree que las dos subunidades ribosómicas
sólo adquieren su forma funcional final cuando cada una de ellas es
transportada de forma individual a través
de los poros nucleares hasta el citoplasma. Otros complejos
ribonucleóproteicos, como el de la telomerasa que se muestra, también
se ensamblan en el nucléolo.
Control de la expresión génica
Las células de un mismo organismo pluricelular son diferentes entre sí porque tienen un conjunto de ARNs y proteínas
propias, aunque el genoma sea idéntico.
Diferenciación celular → proceso celular por el que surge un cambio de la expresión génica por el que, como
consecuencia, se obtiene una célula diferente a la que le dio origen desde un punto de vista funcional, morfológico y
morfométrico.
Niveles de control de la expresión génica
Para asegurarse de una apropiada síntesis de una proteína activa, se establecen seis niveles de control.
La etapa 6 (la regulación de la actividad proteica) se da en gran parte a través de modificaciones de tipo postraduccional
que incluyen fosforilación, acetilación y ubiquitinación
Si las diferencias que existen entre los distintos tipos de células dependen de los genes concretos que expresan estas
células, ¿A qué nivel se ejerce el control de la expresión génica?
La vía que conduce desde el ADN hasta las proteínas está formada por muchas etapas y en principio todas ellas se
pueden regular
Así, las células pueden controlar la síntesis de proteínas
• Regulando cuándo y con qué frecuencia se transcribe un gen concreto (control transcripcional),
• Controlando la maduración o el procesamiento de los transcritos primarios de ARN (control del procesamiento
del ARN),
• Seleccionando los ARNm maduros que van a ser exportados del núcleo al citosol y dónde van a localizarse en el
citosol (control del transporte y localización del ARN)
• Seleccionando los ARNm citoplasmáticos que van a ser traducidos por ribosomas (control traduccional),
• Desestabilizando selectivamente algunas moléculas de ARNm citoplasmático (control de la degradación de los
ARNm)
• Activando, inactivando, degradando o ubicando de modo selectivo las proteínas ya sintetizadas (control de la
actividad proteica)
Para la mayoría de genes, los controles transcripcionales son los más importantes. Esto tiene sentido ya que de todos los
posibles puntos de control mencionados, solamente el control transcripcional asegura que no se sinteticen
intermediarios superfluos.
Proteínas reguladoras o factores de transcripción
Las proteínas reguladoras recorren la hélice de ADN por el surco mayor rápida y superficialmente buscando interactuar
con regiones específicas.
Las interacciones ADN-proteínas son fuertes y muy específicas (conjunto de ± 20 uniones débiles: puentes de H, uniones
iónicas e interacciones hidrofóbicas) que le permiten quedar anclada a la cadena.
Las proteínas reguladoras presentan dominios que son altamente conservados en todas las especies.
Proteínas regulatorias de unión no covalente
Estas proteínas no se unen al ADN, en cambio se unen a otras proteínas de regulación génica, entre estas tenemos
coactivadores y correpresores.
Remodelación de histonas y activación genética
Para poder expresar un gen debemos tener una cromatina laxa y para ello se ocupan complejos remodeladores de
cromatina (proteínas) que se añadirán a la zona donde se encuentran las proteínas reguladoras.
Aquí también aparecerán proteínas chaperonas que sacarán las histonas de los nucleosomas para poder desempacarlos.
También actuarán proteínas remodeladoras de histonas.
Factores generales de transcripción
Nombre Rol en la iniciación de la transcripción
TFIID TBP Reconoce caja TATA
TIIF TAF Reconoce otras secuencias cercanas al inicio y permite la
unión de TBP
TFIIB Ayuda al posicionamiento de la ARN polimerasa
TFIIF Estabiliza la interacción de ARN polimerasa con TBP y
TFIIB atrae a los demás factores generales
TFIIE Atrae al TFIIH
TFIIH Desenrolla el ADN en el sitio de inicio, fosforila la cola de
la ARN polimerasas II y la libera del promotor.
Factores de transcripción específicos
• Enhancer o Potenciador → secuencia de ADN muy alejada del promotor, a
la que se une un activador.
• (Trans)activadores → proteínas que se unen al ADN en secuencias
potenciadoras o enhancers.
• Coactivadores 2 (mediadores) → no se unen al ADN, sino que reconocen
otras proteínas (FT generales y transactivadores).
• Represores (Factores de transcripción específicos) → proteínas que actúan
inhibiendo la transcripción.
• Co- represores → mediadores que inhiben la transcripción génica. Algunos
con actividad desacetilasa.
Ejemplo NF-Kβ (factor nuclear activador de la expresión del gen de cadena Kappa de inmunoglobulinas en las células B)
NF-kB (factor nuclear activador de la expresión del gen de la cadena kappa de inmunoglobulinas en las células B) es un
factor de transcripción heterodímero que ejerce su acción activadora de la expresión génica por unión a una región
enhancer de sus genes diana, asociado a factores coactivadores.
Normalmente se encuentran inactivos en el citosol gracias a la unión a una proteína inhibitoria IkB
• Respuesta inmune
• Respuesta inflamatoria
• Procesos proliferativos
• Apoptosis → modula genes pro y anti apoptótico
Estímulos como el estrés celular, el estrés oxidativo, las radiaciones ultravioletas o infecciones bacterianas o virales
permiten la liberación de IkB y su ingreso al núcleo a través del poro nuclear
Los antiinflamatorios como los glucocorticoides y la propia aspirina actúan inhibiendo su acción.
Estímulos como el estrés celular, el estrés oxidativo, las radiaciones ultravioletas o infecciones bacterianas o virales
generan la molécula señal que desencadena la respuesta celular por unión a un receptor específico.
Su activación depende de la fosforilación de su proteína inhibitoria y su posterior degradación, lo que permite exhibir su
dominio de unión a proteínas y su ingreso al núcleo.
Interactúa con el enhancer de ciertos genes cuando se une a la proteína coactivadora.
Los genes diana están involucrados en procesos como la respuesta inmune e inflamatoria y el crecimiento y
proliferación celular
Una desregulación de esta vía puede conducir al desarrollo de patologías tales como → cáncer, trastornos
neurodegenerativos, enfermedades inflamatorias, desarrollo de una respuesta inmune inadecuada y propensión a
infecciones.
