Tema

Farmacología de los Anestésicos

Dr. Valentín A. Pecsén Monteza

CURSO: FARMACOLOGÍA
MOTIVACIÓN
 OBJETIVOS

 Conocer la farmacología de los principales Anestésicos

Locales.

 Conocer la farmacología de los principales Anestésicos

Generales.

 Conocer la farmacología de los Bloqueantes neuromusculares.

 CONTENIDO DEL TEMA

 Farmacología de los Anestésicos locales.

 Farmacología de los Anestésicos Generales.

 Farmacología de los Bloqueantes neuromusculares

ANESTESICOS
LOCALES
 HISTORIA

Coca: Erythroxylon coca • 1860: Albert Niemann aisló su

compuesto
“Adormecimiento de lengua”

• Sigmund Freud: fisiología de la acción

de la cocaína

• 1884: Carl Koller: introdujo en la practica clínica : anestésico tópico

oftalmológico
• Halsted : uso en bloueo de infiltración y conducción.
 ESTRUCTURA QUÍMICA
Coca: Erythroxylon coca LIDOCAINA BUPIVACAINA

TETRACAINA ROPIVACAINA
 DESPOLARIZACIÓN NEURONAL

INGRESO
DE SODIO AL INTERIOR
DEL AXON
 MECANISMO DE ACCION

Disminuye la permeabilidad de las membranas al SODIO

Aumenta el Umbral
Desacelera Conducción
de excitabilidad
del impulso
Disminuye el
potencial de acción

REDUCEN LA PROPAGACIÓN POTENCIAL DE ACCIÓN

FALLA DE LA CONDUCCIÓN NERVIOSA

 MECANISMO DE ACCIÓN
• CIERRE DE LOS CANALES DE SODIO REGULADO POR VOLTAJE
• DISMINUCION DE LA CONDUCTANCIA AL SODIO
• DISMINUYE LA DESPOLARIZACION
• AUSENCIA DE POTENCIAL DE ACCION
• BLOQUEO NERVIOSO

ANESTESICO LOCAL
ACTUA INTERIOR
DE LA FIBRA NERVIOSA
 MECANISMO DE ACCIÓN
CANAL DE SODIO REGULADO POR VOLTAJE
ACTUA EN EL DOMINIO III Y IV
 MECANISMO DE ACCIÓN
CIERRE DE LOS CANALES DE SODIO
CLASIFICACIÓN
 CLASIFICACIÓN
AMINOESTERES AMINOAMIDAS
• Derivados del ácido Benzoico: Derivados de la xilidina:
▫ Cocaína ▫ Lidocaína
▫ Bupivacaína
▫ Benzocaína
▫ Mepivacaína
▫ Piperocaína ▫ Ropivacaína
• Derivados del PABA:
Derivados de la toluidina:
▫ Tetracaína
▫ Prilocaína
▫ Procaína ▫ Articaína
▫ Clorprocaína
• Derivados metaminobenzoicos:
Derivados de la quilidina:
▫ Dibucaína
▫ Ciclometicaína
 FARMACOCINETICA
ABSORCION
 Sitio de la inyección : Bases débiles ( p Ka: 7.7 )
 Dosis: A mayor dosis mayor tiempo de duración.
 Adición de Vasoconstrictor: disminuir absorción vascular
 Perfil farmacológico de la sustancia : depender del T de vida media.

DISTRIBUCION
- Unión a proteínas plasmáticas 55 % - 95%
• Pulmón
• Tejidos con alta perfusión:
Corazón
Cerebro
Riñones .
• Tejido con perfusión relativa:
Músculo
Grasa
 FARMACOCINETICA
METABOLISMO

ESTER : Son hidrolizados por pseudocolinesterasas:

- Acido paraaminobenzoico (PABA)
- Dietil - amino etanol.

AMIDAS: Sufren degradación enzimática en el hígado

Reacciones de N - desalquilación e hidrolisis
Mayor metabolismo hepático con: Lidocaína, Bupivacaína

EXCRECIÓN RENAL
La Vida Media de eliminación se prolonga en los pacientes
geriátricos y recién nacidos
CARACTERSTICAS FARMACOLOGICAS
 TOXICIDAD
SISTEMA NERVIOSO SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Mareo
• Vértigo • La Bupivacaína es más
• Acúfenos cardiotóxica que la Lidocaína
• Adormecimiento en boca • La bupivacaína produce arritmias
• Desorientación ventriculares : Fib. Ventriculares
• Escalofríos • La reanimación es menos
• Contracciones musculares satisfactoria
• CONVULSIONES GENERALIZADAS
• TONICO CLONICAS
• DEPRESION RESPIRATORIA
• PARO RESPIRATORIO
 LIDOCAINA
• Se absorbe rápidamente después de la administración EV .
• Se usa combinada con epinefrina
• Se usa tópico, oftálmica y transdérmica

• Se metaboliza en el hígado : xilidida monoetilglicida y glicina.

• Se excreta en orina : 75 % de xilida.

• Toxicidad: a mayor dosis: somnolencia, zumbidos, disgeusia,

mareos, espasmos, convulsiones, coma y depresión
respiratoria.

-Anestésico local de mayor uso

-Anestesia rápida, intensa y de larga duración
-DOSIS MÁXIMA TOXICA : 5 MG / KG
-Infiltración y anestesia peridural
 BUPIVACAINA
• Absorción lenta
• Se usa tópico, oftálmica y transdérmica

• Se metaboliza en el hígado .
• Se excreta en orina :80%

• Toxicidad: Arritmias ventriculares

• Amida de larga duración

• Bloqueo mas sensitivo que motor
• Trabajo de parto y posoperatorio
DOSIS MÁXIMA :
• Anestesia peridural: 1 -2 mg/Kg
• Anestesia subdural: 0,3 mg/Kg
 AGENTE ANESTESICO Y DENSIDAD

AGENTE DENSIDAD

Líquido Céfalo Raquídeo. 1.003 – 1.008

Lidocaína 2% (isobárica) 1.0066

Lidocaína 5% en dextrosa.
1.0333
(hiperbárica)

Bupivacaina 0,5% (isobárica) 1.0058

Bupivacaina 0,5% en dextrosa.

1.0278
(hiperbárica)
AGENTE ANESTESICO Y DENSIDAD
HIPERBARICA
AGENTE ANESTESICO Y DENSIDAD
ISOBARICA
 CALCULO DE LA DOSIS EN MILIGRAMOS

Lidocaina 2%
Frasco
20 ml
¿Cuántos mg hay en 1 ml?

Se multiplica concentración 2% X 10= 20

1 cc ( ml) = 20 mg

1 Frasco de 20 ml : cuantos miligramos hay ?

20 ml = 400 mg

DOSIS MÁXIMA TÓXICA : 5 mg / Kg

 CALCULO DE LA DOSIS EN MILIGRAMOS

Bupivacaina 0,5%
Isobárica
Frasco
20 ml
¿Cuántos mg hay en 1 ml?

Se multiplica concentración 0,5% X 10= 5

1 cc ( ml) = 5 mg

1 Frasco de 20 ml : cuantos miligramos hay ?

20 ml = 100 mg
DOSIS MÁXIMA TÓXICA
Anestesia peridural: 1 - 2 mg / Kg
 CALCULO DE LA DOSIS EN MILIGRAMOS

Bupivacaina 0,5%
hiperbárica
Ampolla
4 ml
¿Cuántos mg hay en 1 ml?

Se multiplica concentración 0,5% X 10= 5

1 cc ( ml) = 5 mg

1 Ampolla de 4 ml : cuantos miligramos hay ?

4 ml = 20 mg DOSIS MÁXIMA TÓXICA

Anestesia subdural: 0,3 mg / Kg
FARMACOS PARA
ANESTESIA
GENERAL
 ANESTESIA GENERAL
 Estado transitorio, reversible, de depresión del sistema nervioso central (SNC)
inducido por drogas específicas y caracterizada por pérdida de la conciencia, de la
sensibilidad, de la motilidad y de los reflejos.

 En este estado existe analgesia, amnesia, inhibición de los reflejos sensoriales y

autónomos, relajación del músculo estriado y pérdida de la conciencia.
 FARMACOS ANESTESICOS GENERALES

HIPNOTICO DE ACCION RAPIDA

BLOQUEANTE DE LA PLACA MIONEURAL

INDUCCION
ANALGESICO POTENTE

MANTENIMIENTO ANESTESICO
INHALATORIO
 MECANISMO DE ACCION

• Los anestésicos disminuyen el nivel de actividad de las células neuronales

• Interfiriendo con la entrada de sodio, necesario para la generación del potencial de
acción.

El blanco primario de muchos anestésicos generales

Sobre receptores INHIBITORIOS:
• Canal de Cloro Receptor GABA
• Canal de Calcio Receptor NMDA
• Canales de K receptor de dominio de dos poros
 RECEPTOR GABA

CANAL DE CLORO
• GABA
• PROPOFOL
• BARBITURICOS
• BENZODIACEPINAS
• ALCOHOL
RECEPTOR NMDA

CANAL DE CALCIO
• GLUTAMATO GLICINA
• Ketamina
• Oxido nitroso
• Ciclopropano
 CANAL DE DOMINIO DE DOS POROS DE
POTASIO

CANAL DE POTASIO
• SALIDA DE POTASIO
• Anestésicos halogenados
 FARMACOS
ENDOVENOSOS
 TERMINOS USADOS FRECUENTE

1. HIPNOSIS:
Estado de pérdida de conciencia o sueño producido por agente farmacológico.

2. SEDACIÓN :
Disminución del estado de conciencia. Percibe estímulos externos mínimos.
LEVE: Sólo para calmar la ansiedad. Percibe estímulos externos.
MODERADA: Deprime conciencia , percepción de estímulos externos
PROFUNDA: Perdida de conciencia, respuesta a estímulos muy dolorosos.

3. ANESTESIA: 4. AMNESIA:
No se percibe estímulos muy dolorosos Perdida parcial o total de la memoria
Anestesia General: Amnesia Retrógrada:
Anestesia Regional: Amnesia Anterógrada:
Anestesia por infiltración:
 PROPOFOL

• HIPNOTICO – SEDANTE - AMNESICO Y ANETSESICO

• Actúa en receptor GABA
• Utilizado como inductor de AGBI
• Pérdida de conciencia en 1 minuto
• Rápida recuperación 5 – 10 minutos
• Mínimo el estado de sedación posterior.

• Vida media 2 - 8 minutos.

• Metabolismo hepático.
• Excreción renal : sulfato y glucoronido conjugados.
• DOSIS DE INDUCCIÓN ES DE 2 A 3 MG/KG
 KETAMINA

• HIPNOTICO – SEDANTE - AMNESICO Y ANESTSESICO

• Actúa en receptor NMDA

• Anestesia disociativa : analgesia amnesia catatonia

• Inductor en AGBI

• Pérdida de conciencia en 1 minuto:

• Recuperación lenta : 30 minutos

• Vía EV , IM, Oral , Rectal

• Vida media 2 - 8 minutos.

• Metabolismo hepático : norketamina

• Excreción renal y biliar.

• DOSIS EV : 0,5 – 1,5 MG/KG
• Pacientes con Hipotensión y broncoespasmo.

• Efectos cardiovasculares : hipertensión y taquicardia

 BARBITURICOS: TIOPENTAL SODICO

• HIPNOTICO – SEDANTE – AMNESICO - ANTICONVULSIVO

• Actúa en receptor GABA : TIAMILAL Y METOHEXITAL

• Inductor AGBI

• Pérdida de conciencia en 15 – 30 segundos

• Recuperación lenta : 2 horas

• Vía EV : ph Alcalino (>10): necrosis tejido e irritación

• Distribución: 15 – 20 min
• Vida media 12 horas : LIPOFILICO: REDISTRIBUYE

• Metabolismo hepático
• Excreción renal

• DOSIS EV : 3 -7 MG/KG
• Riesgo de Depresión respiratoria hipotensión
 BENZODIACEPINAS: MIDAZOLAM

• HIPNOTICO – SEDANTE – AMNESICO – ANTICONVULSIVO

• Actúa en receptor GABA

• Inductor AGBI

• Perdida de conciencia en 1 min

• Recuperación lenta : 2 horas

• Vía EV, IM, Intranasal, rectal, oral, subcutánea.

• Distribución: 30 min

• Vida media 1 hora

• Metabolismo hepático : alfa- hidroximidazolam

• Excreción renal

• DOSIS EV : 0,3 MG/KG

• Riesgo de Depresión respiratoria

• ANTIDOTO: FLUMAZENIL: 0,2 – 0,6 mg/Kg

 FARMACOCINETICA

FÁRMACO INDUCCIÓN Y RECUPERACIÓN COMENTARIOS

Inicio rápido y recuperación Equilibrio cardiovascular; esteroidogenesis disminuida;

Etomidato moderadamente rápida movimientos musculares involuntarios

Inicio y recuperación Estimulación cardiovascular: flujo sanguíneo cerebral

Ketamina moderadamente rápidos aumentado a, las reacciones de urgencia impiden
su recuperación
Inicio y recuperación lentas; se Utilizados en anestesia balanceada y sedación
Midazolam dispone de flumazenil para consciente; equilibrio cardiovascular , amnesia
revertir efectos notable
Inicio y recuperación rápida Utilizados en inducción y mantenimiento; hipotensión;
Propofol
acción antiemética útil.
Inicio y recuperación rápidas (en Inductor estándar; depresión cardiovascular; evitarse
dosis de bolo) – recuperación en porfirias.
Tiopental
lenta después de infusión.
 INTERACCIONES

• Los anestésicos generales, pueden interactuar con otros drogas.

• Cuando esto sucede los efectos de uno o ambos drogas pueden ser

alterados o el riesgo de efectos adversos es mayor.

• Serias y fatales reacciones pueden ocurrir cuando anestésicos

generales son dadas a paciente consumidores de cocaína, marihuana,

fenciclina, anfetaminas, barbitúricos, heroína u otros narcóticos.

ANESTESICOS
INHALATORIOS
 ANESTÉSICOS INHALADOS

• Halotano
• Enfluorano
• Isofluorano
• Desfluorano
• Sevofluorano
• Oxido nitroso.

• Acción : receptores de doble poro de potasio

• Varian ampliamente en su propiedades físicas, y farmacocinéticas.
• Idealmente: debe producir rápida inducción de anestesia y un rápida
recuperación luego de terminar su uso.
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
 FARMACOCINETICA

INGRESO DEL GAS INHALATORIO

CAPTACIÓN Y DISTRIBUCIÓN

SOLUBILIDAD

CONCENTRACION DE
ANESTESICO INHALADO
EGRESO DEL GAS INHALATORIO

VENTILACION PULMONAR
 SOLUBILIDAD EN SANGRE

• COEFICIENTE DE PARTICION: La solubilidad de un agente en el aire, sangre o

tejidos y consiste en el grado de concentración de un agente entre dos fases
en equilibrio.

• Una anestésico insoluble provoca que su concentración alveolar se eleve

mas rápidamente y la inducción sea mas rápida.

• En los anestésicos inhalatorios se utiliza el Coeficiente de PARTICIÓN

SANGRE/GAS, medido a 37 °C.

• A mayor Coeficiente de PARTICIÓN SANGRE / GAS el agente será mas

soluble: disminuye su concentración inducción es más lenta

• COEFICIENTE DE PARTICION CEREBRO/SANGRE: son mas solubles en la

grasa cerebral que en la sangre.
 DOSIS DEL INALATORIO

CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA: (CAM)

concentración alveolar de un agente anestésico inhalatorio

que es capaz de producir la inmovilización del 50% de
pacientes sometidos a un estímulo doloroso.

Un paciente esta “Anestesiado” cuando la tensión del gas

anestésico en el tejido nervioso, esta cerca del valor CAM
95%.
 FARMACOCINETICA
COEFICIENTE
COEFICIENTE DE CONCENTRACIÓN
ANESTÉSICO DE PARTICIÓN PARTICIÓN ALVEOLAR METABOLISMO USO ANESTESICO
SANGRE : GAS CEREBRO MÍNIMA(%)
:SANGRE

Anestésico incompleto; inicio y

OXIDO NITROSO 0.47 1.1 >100 ninguno recuperación rápida.

Volatilidad baja; fármaco

DESFLUORANO o.42 1.3 6a7 <0.005 % inductor insuficiente;
recuperación rápida
Inicio y recuperación
2a5%
SEVOFLUORANO 0.69 1.7 2.0 rápida ; instable en soda
(fluoruro) cálcica

ISOFLUORANO 1.43 2.6 1.2 < 2% Inicio y recuperación media

ENFLUORANO 1.80 1.4 1.7 8% Inicio y recuperación media

HALOTANO 2.30 2.9 0.75 > 40% Inicio y recuperación media

METOXIFLOURANO > 70% Inicio y recuperación
12 2.0 0.16 prolongados
(fluoruro)
 ISOFLURANO

PROPIEDADES FISICAS
• Isómero químico del enflurano.
• Olor etéreo punzante.
• No inflamable.

EFECTOS CARDIOVASCULARES: Depresión cardiaca minima,

Aumento de FC, Disminuyen la PA por vaso dilatación.
EFECTOS RESPIRATORIOS : Broncodilatadores
EFECTOS CEREBRALES: Aumenta al FSC y la PIC
NEUROMUSCULAR: Relaja el músculo esquelético.
RENAL: Disminuye el FS renal, VFG y el gasto urinario
 ISOFLURANO

BIOTRANSFORMACION Y TOXICIDAD

• Se metaboliza a ácido trifluoroacético.

• Es rara la nefrotoxicidad por la presencia de inductores

enzimáticos

CONTRAINDICACIONES:
• Hipovolemia severa: efecto vasodilatador
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
• Se puede administrar con adrenalina
• Potencia a los bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes
 SEVOFLURANO

PROPIEDADES FISICAS
• Halogenado con flúor.
• Ausencia de olor picor y punzante
• De elección: Rápidos incrementos de concentración alveolar.

EFECTOS CARDIOVASCULARES: Depresión cardiaca minima,

Aumento de FC, Disminuyen la PA por vaso dilatación.
EFECTOS RESPIRATORIOS : Broncodilatador (crisis asmática)
EFECTOS CEREBRALES: Aumenta al FSC y la PIC
NEUROMUSCULAR: Relaja el músculo esquelético.
RENAL: Aumenta el FS renal, VFG y el gasto urinario
 SEVOFLURANO

BIOTRANSFORMACION Y TOXICIDAD

• Se metaboliza en hígado, a isoforma 2 E1

• Es rara la nefrotoxicidad.

CONTRAINDICACIONES:
• Hipovolemia severa: efecto vasodilatador
• Susceptibilidad a hipertermia maligna
• Hipertensión intracraneana
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
• Se puede administrar con adrenalina
• Potencia a los bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes
BLOQUEANTES DE LA
PLACA MIONEURAL
 BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

Producen bloqueo del músculo estriado.

Uso en anestesia general:
1. Inducción anestésica. Intubación E.T.
2. Disminuir la presión intraabdominal.
3. Apnea durante la cirugía torácica.

NO ANALGESIA.
NO HIPNOSIS.
NO INCONSCIENCIA.
 TRANSMISION NEUROMUSCULAR

DESPOLARIZACION

REPOLARIZACION

BLOQUEANTE

NEUROMUSCULAR

RECEPTOR DE ACETILCOLINA
 MECANISMO DE ACCION

BLOQUEANTE
BLOQUEANTE
NO
DESPOLARIZANTE DESPOLARIZANTE

• Imita la acción de la acetilcolina • Mecanismo competitivo con Acetilcolina.

• Mecanismo competitivo. • No produce la apertura del canal iónico.
• Produce apertura de canal iónico • No se produce potencial de acción en la placa terminal
• Fasciculaciones rápidas • No hay fasciculaciones.
 BNM DESPOLARIZANTE : SUCCINILCOLINA

 T. LATENCIA : 30 a 60 seg.

 Duración : 2- 6 minutos. Fasciculaciones.

CONTRAINDICACIONES:

 Quemaduras graves recientes.

 Hiperkalemia : Insuficiencia renal.

 Propensión a hipertermia maligna.

 Tratamiento : Dantroleno.

DOSIS: 0.6 – 1 mg/kg

 BNM NO DESPOLARIZANTES

BENZILISOQUINOLINAS ( histaminérgicos)
 Tubocurarina (Curare) CLASIFICACIÓN POR TIEMPO DE ACCION

 Metocurarina. Muy corta (< 8 min):

 Doxacurio. • Rapacuronio

 Atracurio. Corta (8 – 20 min):

 Cisatracurio. • Mivacurio
Intermedia (20 – 50 min):
• Atracurio, Vecuronio, Rocuronio.
AMINOESTEROIDEOS ( no histamina)
Larga (> 50 min)
 Pancuronio .
• Pancuronio, Pipecuronio, Doxacurio
 Vecuronio .
 Pipecuronio .
 Rocuronio .
 BROMURO DE VECURONIO

• No produce histamina
• No tiene efectos cardiovasculares.
• Metabolismo hepático.
• Uso: shock, coronarios, alérgicos e IRC.
• Dosis : 0.1 mg /Kg.
• Duración : 40 minutos.
• Antagonizado por neostigmine.
 BROMURO DE ROCURONIO

• Mínima producción de histamina

• Mínimo efecto cardiovascular.
• Metabolismo plasmático de Hoffman.
• Dosis : 0.6 mg /Kg.
• Duración : 30 minutos.
• Antagonizado por neostigmine.
 ACCION DEL NEOSTIGMINE

AGONISTAS
MUSCARINICOS
INDIRECTOS

BLOQUEANTE

NEUROMUSCULAR

RECEPTOR DE ACETILCOLINA
Referencias

 Florez, J. Farmacología Humana. 6ta Edición. Editorial

El Sevier- 2014

 Goodman&Gilman. Las Bases farmacológicas de la

Terapéutica. 5ta Edición. Editorial Mc Graw Hill. 2016
GRACIAS