1.

NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

CAPTOPRIL

2. VIA DE ADMINISTRACION

ORAL

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina.

Inhibidores de la ECA, monoterapia.
Código ATC: C09AA01.

3.1. Farmacodinamia
Captopril es un inhibidor competitivo y selectivo de la enzima convertidora de
angiotensina I (ECA). Al inhibir la ECA e impedir con ello la transformación de
angiotensina I en angiotensina II, se reduce el efecto vasopresor asociado a ésta y
su actividad estimulante sobre la corteza suprarrenal, lo cual conduce a supresión de
la secreción de aldosterona y de su acción elevadora del volumen sanguíneo. El
resultado final será la disminución de la resistencia vascular periférica y,
consecuentemente, de la presión arterial.

3.2. Farmacocinética
Absorción
Tras su administración por vía oral el captopril se absorbe en un 60 - 75% en el tracto
gastrointestinal generando concentraciones séricas pico en 1 - 1,5 horas y un inicio
de acción hipotensora apreciable en 15 minutos que se hace máximo a las 1 - 2
horas. El efecto terapéutico máximo, sin embargo, puede requerir varias semanas de
tratamiento. Los alimentos reducen su biodisponibilidad en un 25 - 40%.
Distribución
Se distribuye ampliamente a los tejidos, excepto al sistema nervioso central.
Aproximadamente el 25 - 30% del fármaco circula unido a proteínas plasmáticas.
Difunde en pequeña magnitud a la leche materna y atraviesa la placenta. Estudios en
animales demuestran que captopril no atraviesa la barrera hematoencefálica en
cantidades significativas.
Biotransformación
Se metaboliza en un 50% en el hígado a productos inactivos que se excretan, junto a
un 40 - 50% de captopril intacto, mayoritariamente (95%) en la orina. y se incrementa
de manera considerable en pacientes con insuficiencia renal.

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 Eliminación
La vida media aparente de eliminación plasmática de captopril inalterado en plasma
es de aproximadamente 2 horas. Más del 95% de la dosis absorbida se elimina en
orina a las 24 horas; del 40 al 50% como fármaco inalterado y el resto como
metabolitos disulfuros inactivos (disulfuro de captopril y disulfuro de cisteína de
captopril).
Insuficiencia renal
Una función renal deteriorada puede originar acumulación del fármaco. Por lo tanto,
en pacientes que presenten alteración de la función renal, se debe reducir la dosis
y/o prolongar el intervalo de dosis.
Insuficiencia hepática
Generalmentees bien tolerado en insuficiencia hepática de leve a moderada y no
necesitan un ajuste de dosis.
Edad avanzada (≥ 65 años)
Se tolera bien y no necesita un ajuste de dosis.
Edad pediátrica (≤ 18 años)
No se ha establecido la eficacia y seguridad de captopril en niños ni lactantes.
Origen étnico
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) fueron menos
eficaces en la reducción de la presión arterial en los adultos afrodescendientes.

3.3. Información preclínica sobre seguridad

Captopril ha producido toxicidad fetal en algunas especies, incluyendo mortalidad
fetal durante los últimos meses de gestación, retraso del crecimiento y mortalidad
postnatal en ratas. En conejos, hubo una pequeña incidencia de malformaciones
craneofaciales con dosis de 0,8 a 70 veces la dosis máxima recomendada en
humanos (DMRH).
Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres
humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad,
toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

4. INDICACIONES
Tratamiento de la hipertensión arterial.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva.
Prevención de la dilatación y disfunción ventricular progresiva en pacientes post-
infarto.
Disminución de la progresión de la nefropatía diabética con o sin hipertensión
arterial.

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 5. POSOLOGIA

5.1. Dosis
Adultos
Hipertensión arterial
Dosis inicial de 25 mg cada 8 a 12 horas al día, seguida por incrementos graduales
cada 1 - 2 semanas (según respuesta clínica) hasta 50 mg cada 8 a 12 horas al día.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Dosis inicial de 25 mg cada 8 a 12 horas al día, seguida por incrementos graduales
(según respuesta clínica) hasta 50 mg cada 8 horas. De ser necesarios incrementos
adicionales, deben realizarse a intervalos de al menos 2 semanas hasta obtener la
respuesta deseada, lo que se logra usualmente con dosis de 50 - 100 mg cada 8
horas al día.

Posterior a infarto de miocardio

25 - 50 mg cada 8 a12 horas al día.

Nefropatía diabética
25 - 50 mg cada 8 a 12 horas al día. 5.2.

5.2. Dosis máxima

450 mg al día. El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios terapéuticos
adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

5.3. Dosis en poblaciones especiales

Insuficiencia renal
Dosis inicial reducida (no mayor de 75 mg/día) seguida por incrementos pequeños
(cada 1- 2 semanas), según necesidad, hasta obtener la respuesta clínica deseada.
Una vez lograda, continuar lentamente el proceso de ajuste hasta alcanzar la dosis
efectiva más baja posible.
Insuficiencia hepática
No se han descrito pautas especiales de dosificación para estos pacientes. Usar con
precaución en insuficiencia hepática severa.
Edad avanzada (≥ 65 años)
No se han descrito pautas especiales de dosificación para estos pacientes. Usar con
precaución.
Edad pediátrica (≤ 18 años)
No se ha establecido la eficacia y seguridad de captopril en niños ni lactantes.

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 Origen étnico
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) fueron menos
eficaces en la reducción de la presión arterial en los adultos afrodescendientes.

5.4. Modo de empleo o forma de administración

Administrar por vía oral con agua, 1 hora antes de las comidas y, preferiblemente, a
la misma hora del día durante todo el tratamiento.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

− Muy frecuentes (≥1/10)
− Frecuentes (≥1/100, <1/10)
− Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100)
− Raras (≥1/10.000, <1/1.000)
− Muy raras (<1/10.000)
− Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en
datos de laboratorio).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy raras: Neutropenia, trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia, anemia
(incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica), pancitopenia (especialmente en
pacientes con disfunción renal).

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras: Enfermedad autoinmune y/o prueba ANA-positivo.
Frecuencia no conocida: Reacciones anafilactoides.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raras: Anorexia.
Muy raras: Hiperpotasemia, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Trastornos del sueño.
Raras: Somnolencia.
Muy raras: Confusión, depresión.
Frecuencia no conocida: Nerviosismo.

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Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Alteración del gusto, mareo.
Poco frecuentes: Cefalea, parestesia.
Frecuencia no conocida: Ataxia.

Trastornos oculares
Muy raras: Visión borrosa.

Trastornos cardiacos
Poco frecuentes: Taquicardia o taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones.
Muy raras: Paro cardíaco, shock cardiogénico.

Trastornos vasculares
Poco frecuentes: Hipotensión, rubor, síndrome de Raynaud.
Muy raras: Accidentes cerebrovasculares (incluyendo ictus y síncope).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: Tos seca, disnea.
Muy raras: Rinitis, broncoespasmo, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náuseas, vómitos, boca seca, irritación gástrica, dolor abdominal,
disgeusia, constipación, diarrea.
Raras: Estomatitis, ulceras aftosas, angioedema intestinal.
Muy raras: Glositis, úlcera péptica, dispepsia, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares
Muy raras: Aumento de enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina, disfunción
hepática, colestasis, ictericia, hepatitis, necrosis hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: Prurito, erupción, alopecia.
Poco frecuentes: Angioedema.
Muy raras: Urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis
exfoliativa, reacción penfigoide, eritrodermia, fotosensibilidad.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raras: Mialgia, artralgia.

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 Trastornos renales y urinarios
Raras: Insuficiencia renal, falla renal aguda, poliuria, oliguria, polaquiuria.
Muy raras: Síndrome nefrótico.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy raras: Disfunción eréctil, ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco frecuentes: Astenia, fatiga, malestar, dolor torácico, palidez.
Muy raras: Pirexia.

Exploraciones complementarias:
Muy raras: proteinuria, eosinofilia, incremento del potasio sérico, descenso del sodio
sérico, elevación del nitrógeno ureico (BUN), creatinina sérica y bilirrubina sérica,
descensos en hemoglobina, hematocrito, leucocitos, plaquetas, elevación de la
VSG.
Al igual que con otros inhibidores de la ECA, se ha notificado un síndrome que
puede incluir fiebre, mialgia, artralgia, nefritis intersticial, vasculitis, erupción u otras
manifestaciones dermatológicas, eosinofilia y tasa de ESR elevada.

“Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación

beneficio/riesgo del medicamento, se invita a los profesionales de la salud y a la
comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada a
su uso al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto
Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a través de la página web:
[Link]

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

El uso concomitante de captopril y diuréticos ahorradores de potasio (como:
amilorida y espironolactona) o con suplementos de potasio puede conducir a
hiperpotasemia.

La coadministración de captopril y antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), sobre

todo en pacientes con depleción de volumen o deshidratados, ancianos o con función
renal comprometida, puede conducir a falla renal aguda. Adicionalmente, se ha
descrito que los AINEs pueden disminuir la eficacia antihipertensiva de los
inhibidores de la ECA.

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 En pacientes tratados con litio se han reportado aumentos de sus niveles séricos y
toxicidad debido al uso concomitante de inhibidores de la ECA

El uso concurrente de captopril y antagonistas de los receptores de angiotensina II

(como losartán y similares) puede incrementar por sinergismo el riesgo de
hipotensión, hiperpotasemia y falla renal aguda.

En pacientes diabéticos que reciben insulina o hipoglicemiantes orales los inhibidores

de la ECA aumentan el riesgo de hipoglicemia.

El uso simultaneo de captopril y otros fármacos con actividad vasodilatadora o con

diuréticos incrementan el efecto hipotensor. Captopril aumenta en un 15 - 30% los
niveles séricos de digoxina cuando se usan combinados.

7.2. Interferencia con pruebas de laboratorio

Captopril puede causar resultados falsos positivos en las determinaciones de
acetona en orina que emplean nitroprusiato de sodio como reactivo.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales
Los pacientes con insuficiencia renal o con enfermedades vasculares del colágeno
(como lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) presentan un riesgo
incrementado de neutropenia o agranulocitosis asociado al uso de captopril. Por ello,
se recomienda usar con precaución en tales casos, así como en pacientes tratados
con medicamentos que afectan los leucocitos o la respuesta inmunitaria.

Se debe advertir a los pacientes la importancia de informar al médico si se presentan

manifestaciones sugestivas de un proceso infeccioso (como fiebre, dolor de garganta
o malestar general), dada que podrían ser debidas a una neutropenia causada por el
captopril.

Dado que los pacientes con enfermedad renal preexistente resultan particularmente
susceptibles al desarrollo de proteinuria, se debe prestar especial atención a dicha
posibilidad durante el tratamiento con captopril. Algunos casos podrían progresar a
síndrome nefrótico.

Debido a que con captopril puede ocurrir hiperpotasemia, en especial en pacientes

con disfunción renal, insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus o que reciben
tratamiento con productos que incrementan el potasio sérico, se recomienda usar
con precaución en tales casos y controlar periódicamente los niveles de potasio.

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 Con el uso de captopril se debe considerar la posibilidad de una hipotensión excesiva
en pacientes con depleción de volumen y/o sodio (secundaria a restricción de sal,
terapia diurética, diarrea intensa, vómitos o sudoración intensa), insuficiencia
cardíaca o sometida a diálisis. Se recomienda en tales casos corregir cualquier
desequilibrio hidroelectrolítico preexistente (si lo hubiese), usar con precaución e
iniciar el tratamiento con dosis reducidas.

Con el uso de inhibidores de la ECA se han descrito casos raros de ictericia

colestática que progresan a necrosis hepática fulminante potencialmente fatal. Por
ello, durante el tratamiento con captopril se debe vigilar la función hepática y, ante la
sospecha o evidencia de alguna alteración, suspender de inmediato su
administración, realizar laspruebas diagnósticas pertinentes y establecer las medidas
terapéuticas que correspondan.

Antes de iniciar un tratamiento con captopril en mujeres de edad fértil se debe

descartar la posibilidad de un embarazo inadvertido y, así mismo, evitarlo durante el
uso del producto.

Los pacientes deben ser informados de la necesidad de suspender la medicación y

notificar de inmediato al médico si durante el tratamiento se producen reacciones que
hagan sospechar hipersensibilidad, como: edema de la cara, los párpados, la nariz,
la boca o la garganta y dificultad para tragar o respirar.

En pacientes con estenosis valvular aortica el uso de captopril podría dar lugar a
reducción de la perfusión coronaria y conducir a isquemia.

En individuos de origen afrodescendiente el efecto hipotensor de los inhibidores de la

ECA puede resultar inferior al observado en pacientes de otros orígenes étnicos.

8.2. Embarazo
Existe evidencia clínica de toxicidad fetal (falla renal aguda, oligohidramnios,
hipoplasia pulmonar, retrasos de la osificación craneal y muerte) y neonatal
(hipoplasia craneana, hipotensión, falla renal, anuria y muerte) asociada al uso de
agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, se debe evitar
el uso de captopril durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

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 8.3. Lactancia
Dado que el captopril se excreta en la leche materna y no se dispone de información
sobre su seguridad durante la lactancia, se debe evitar su empleo en ese período. De
ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la
lactancia mientras dure el tratamiento.

8.4. Fertilidad
No se dispone de información.

8.5. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Como ocurre con otros agentes antihipertensivos, la capacidad para conducir y
utilizar máquinas puede verse reducida, principalmente al inicio del tratamiento, o
cuando se modifica la posología y también en combinación con la ingesta de alcohol,
pero estos efectos dependen de la susceptibilidad individual.

9. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al captopril, a otros inhibidores de la ECA y a los excipientes de la
formulación.
Proteinuria mayor de 1 g al día.
Neutropenia severa (neutrófilos < a 1000/mm3).
Embarazo.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

Las manifestaciones clínicas de una sobredosis de captopril pueden incluir:
hipotensión severa, bradicardia, estupor y falla renal aguda.

10.2. Tratamiento
En caso de ingestión reciente (menos de 60 minutos) se recomiendan medidas
orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal (emesis o lavado gástrico, según
la condición del paciente, más carbón activado), seguido por tratamiento sintomático
y de soporte. En presencia de hipotensión severa manejar con posición
Trendelenburg, fluidoterapia IV y, en casos extremos, aminas vasopresoras. La
hemodiálisis puede resultar de utilidad para remover el fármaco circulante.

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11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA

VIA DE ADMINISTRACION: Oral.

INDICACIONES Y POSOLOGIA: A juicio del facultativo.
ADVERTENCIAS:
Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.
No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni
durante la lactancia. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra
alternativa terapéutica, suspenda la lactancia materna mientras dure el tratamiento.
Si con el uso de este producto se presenta alguna reacción o síntoma inusual,
suspenda el tratamiento y notifique de inmediato al médico.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
No exceda la dosis prescrita
Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.
CONTRAINDICACIONES:
Alergia a los componentes de la fórmula.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA.

12. FECHA DE ACTUALIZACION DEL TEXTO

Septiembre de 2022

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