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Micosis Oportunistas: Diagnóstico y Agentes

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11/1/2016

Fuentes de infección
MICOSIS OPORTUNISTAS
• Hongos que pertenecen a la biota normal:
• Candida
• Malassezia
Subunidad 7.1: Micosis oportunistas. Caracteres generales. • Actinomyces
Factores predisponentes. Endógena: • Reactivación de una micosis latente
Aspergillosis, Zygomicosis y Feohifomicosis. Agentes etiológicos.
Fuente de infección. Factores predisponentes. Formas Clínicas.
Caracteres morfológicos y culturales del Aspergillus fumigatus, A.
niger y otros y de los géneros Mucor, Absidia, Rhizopus, Basidiobolus
y Conidiobolus. Especies más importantes. Diagnóstico micológico.
• Hongos ambientales que tienen mecanismos
naturales de depuración.
• Llegan al organismo por transmisión horizontal:
Exógena: infecciones nosocomiales

3
Dra. Vizoso Pinto 1

Micosis Oportunistas Intimamente ligadas al Sist.


 Patologías de origen micótico producidas en Inmune del hospedador
pacientes con trastornos de la inmunidad Anomalías de la inmunidad celular

• Caquexia, SIDA
 Fuentes de infección
 Endógena: Anomalías de la inmunidad humoral

 Biota normal • Leucemia, mieloma

 Reactivación de focos quiescentes (MSE) Alteraciones de la fagocitosis

 Exógena • Lupus, diabetes

Granulocitopenia

 Huesped: Deficiencia del sistema inmune • Citotóxicos, radioterapia

◦ Innata Inmunosupresión por

◦ Adaptativa • Glucocorticoides, inmunosupresores en receptores de Tx


• Hiperalimentación
• Quemaduras graves
Dra. Vizoso Pinto 4

1
11/1/2016

Hongos oportunistas
 Son termotolerantes, y tienen la propiedad
de presentar cambios bioquimicos y
morfológicos cuando están en contacto con
personas que tienen defectos en sus
mecanismos de defensa

Dra. Vizoso Pinto 5 Dra. Vizoso Pinto 7

Micosis Oportunistas
Desde hace 30 años…
Levaduras

• Aumenta la esperanza de vida, (y las enfermedades geriátricas)


• Uso de inmunosupresores en aumento
Candidiasis Criptococosis Malasesiosis
• Uso de antibióticos
Candida albicans Cryptococcus Geotricosis
• Uso de drogas biológicas (TNF-a)
neoformans. Trichosporonosis
• Técnicas quirúrgicas
• SIDA
C. parapsilosis
C. tropicalis
C. glabrata
C. guilliermondii Candida spp: 35-91%
C. dubliniensis
C. haemuloni
C. lusitaniae
Candida krusei

Dra. Vizoso Pinto 6

2
11/1/2016

Zygomicosis
Enfermedades de humanos y animales causadas por hongos oportunistas de la
clase Glomeromycetes (antes: Zygomycetes), que comprenden dos grupos de
orden Mucorales y Entomophtorales. Incluyen a:

Mucormicosis + Entomoftoromicosis

• Micosis que se origina por hongos • Micosis que se origina por


oportunistas del orden Mucorales, hongos oportunistas del orden
principalmente Rhizopus, Leichtemia Entomophtorales , en particular
(antes Absidia), Mucor y Rhizomucor. Conidiobolus coronatus y
• Es cosmopolita y poco frecuente. Basidiobolus ranarun.
• Puede tener presentaciones • Es tropical o subtropical y poco
rinocerebral, pulmonar, frecuente.
gastrointestinal, cutánea o • De presentación rinocerebral o
diseminada. subcutánea.
• Causa trombosis y es de curso agudo, • Se da en huéspedes sin
Dra. Vizoso Pinto 9 gral. mortal enfermedad de base
Dra. Vizoso Pinto 11

Micosis Oportunistas
Taxonomía - Mucormicosis
Hongos
Miceliales
Reino: Fungae
Hialinos Hialinos Pigmentados Division: Eumycota
tabicados cenocíticos tabicados Filo (Phylum): Glomeromycota (antes Zygomycota)
Subfi lo (Subphylum): Mucoromycotina (antes Zygomycotina)
Clase: Glomeromycetes (antes Zygomycetes)
Aspergilosis Orden: Mucorales y Entomophthorales
Hialohifomicosis
A. fumigatus
A. flavus
Scedosporonosis
Mucormicosis Feohifomicosis El filo (phylum) Glomeromycota, incluye los siguientes subfi
Penicilinosis los (subphylum): Mucoromycotina, Entomophthoromycotina,
A.terreus Entomophtoromicosis
Fusariosis
A. Niger
Acremoniasis
Kickxellomycotina y Zoopagomycotina.
A. spp

Aspergillus spp: 9-52% y otros : 1-2%

Dra. Vizoso Pinto 12

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Rhizopus orizae tiene predilección por pacientes


Datos epidemiológicos - Mucormicosis diabéticosceotacidóticos
• COSMOPOLITA
• Desde 2002 aumento en unidades de transplante de médula ósea (MORTALIDAD El Fe unido a
50%). transferrina se
libera
• Factores predisponentes:

Diabetes Melitus

Neoplasias hematológicas cetoacidosis pH ácido

Transplantes

Quedamaduras extensas

Drogas, glucorticoides
Sist.
HIV Enzimatico
Crecimiento
óptimo a 39°C
cetorreductasa

Vendas, bajalenguas e hisopos contaminados


Dra. Vizoso Pinto 13 Dra. Vizoso Pinto 15

Etiopatogenia

• aerobios
• Ampliamente difundidos en la naturaleza

• Saprófitos de suelos húmedos


• Crecen en el pan y en vegetales en
descomposición

• Son termotolerantes
• Son comensales del TGI y del TGU
• Se identifican por su estado ANAMORFO

Dra. Vizoso Pinto 14 Dra. Vizoso Pinto 16

4
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Etipatogenia

Liga hierro

In vitro
Emplea
secretan
permeasas
sustancias
para el Fe
antimitóticas
Hongo
avirulento
PERO…

Secretan
toxinas que Secretan
dañan cél. proteasas
Endoteliales

Dra. Vizoso Pinto 17 Dra. Vizoso Pinto 19

Etipatogenia Formas clínicas y agentes causales más frecuentes de


mucormicosis.

Rinocerebral R. oryzae,* A. corymbifera


• Inhalación: (L. corymbifera)
Ambiente cerrado
o Localización 1a línea de
Rinocerebral • Macrófagos pulmonar R. oryzae,* A. corymbifera (L.
defensa Destrucció
• Ingestión (TGI) • PMN corymbifera)
• Mo n x sintesis
• Traumatismos y liberacion gastrointestinal A. corymbifera (L. corymbifera),*
(TGI) , cutaneas • (reconocimien de:
• Epitelio R. oryzae, M. microsporus
(picaduras, ciliado to por TLR2)
tatuajes) • metabolitos sucutánea R. pusillus,* R. microsporus var.
oxidativos
2da línea rhizopodiformis, R. oryzae,
Adquisición de • Defensinas
esporas de defensa A. corymbifera
• Péptidos
catónicos
Diseminada R. oryzae, R. pusillus, A.
corymbifera (L. corymbifera)

Dra. Vizoso Pinto 18 Dra. Vizoso Pinto 20

5
11/1/2016

Forma clínica y factores predisponentes


Caso clínico – Mucormicosis rinocerebral
FORMA CLINICA FACTOR que se asocia con mayor
frecuencia
Rinocerebral Diabetes no controlada
Pulmonar/cutánea/orbitaria Neoplasias (neutropenia prolongada) y
tratamiento para aspergilosis pulmonar
Pulmonar/diseminada/rinocerebral Transplante de cél. Madre o médula
osea/ Inmunosupresores
Cutánea / pulmonar /diseminada Transplante de órganos sólidos
Cerebral, cardíaca, cutánea, Inyección intravenosa de drogas
diseminada
Gastrointestinal / diseminada Malnutrición/ inmunosupresores
Todas Terapia con deferoxamina

Dra. Vizoso Pinto 21 Dra. Vizoso Pinto 23

Cuadro clínico – Mucormicosis rinocerebral


• Se inicia en paladar, faringe
o senos paranasales
• Se extiende por contigüidad
Fase inicial
x vasos sanguíneos
• Se obs, zonas de necrosis
de color rojizo o negro
Mucormicosis • Sensación de opresión
mortal en sobre la cara, secreciones,
paciente perdida olfato
hematológico • Úlcera de partes blandas y
perforación del tanique
nasal y paladar
• Edema palpebral, limitacion
de movimientos
• Cefalgia, obnubilación,
Secuelas letargo, delirio y muerte
destructivas

Dra. Vizoso Pinto 22 Dra. Vizoso Pinto 24

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11/1/2016

Cuadro clínico – Otras Mucormicosis Estudio Micológico - MUESTRAS


Aspirado
PULMONAR (rara): de senos
• Manifestaciones como bronquitis, embolia, con paranasa-
dolor pleural, fiebre que no cede al ATB, les
hemoptisis. Mucosa
• Se producen trombosis e infarto pulmonar exudados
nasal

GASTROINTESTINAL (rara):
• Relacionada a malabsorción y colitis ambebiana EXAMEN
• Dolor abdominal, diarrea, melena, hematemesis DIRECTO
• Ulceración y trombosis Tejido
ESPUTO
necrótico
CUTÀNEA (rara):
• Relacionada a : - prótesis mamarias
- sitio de inyeccion y de cateteres Fragmen-
- heridas accidentes automov. Lavado tos de
-vendajes contaminados bronquio- piezas
• Afecta piel y tejido subcutaneo: pustulas, alveolar operatoria
ulceraciones, nódulos, lesiones nectróticas s
• Extensión por contigüidad
Dra. Vizoso Pinto 25 Dra. Vizoso Pinto 27

Estudio Micológico – Ex. Directo

• Filamentos hialinos
cenocíticos, largos y anchos
(10-20 µm de ancho)
• Contornos irregularesy
paredes gruesas
• Hifas deformadas

HISTOPATOLOGÌA

Dra. Vizoso Pinto 26 Dra. Vizoso Pinto 28

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11/1/2016

Estudio Micológico – Cultivo


T°ambiente -
Orden Mucorales
37°C

Rhizopus
APG

Mucor
 Mycelio cenocítico bien desarrollado
Czap
eck
SAB  Composición de la pared con quitosan,
quitina y ac. poliglucorónico
BHI
agar  Reproducción asexual por formación de
esporangiosporas por clivaje desde el
Leichtemia (A.)
corymbifera

Sin
CICLOHEXIMIDA
+ ATB
citoplasma del esporangio
 Pueden formarse clamidosporas o gemas
Colonias visibles a las
18 h aprox.
Dra. Vizoso Pinto 29

Estudio Micológico – Cultivo


Esporangios
Para demostrar su patogenicidad se  Con apófisis
requieren aislamientos repetidos o
seriados (CONSTANTES)  Sin apófisis
O
La presencia del hongo en todos los
tubos usados con tal fin

Recordar que para la siembra, las biopsias


deben cortarse y no macerarse !!!!
El micelio de los mucorales es muy lábil y
pierde viabilidad con facilidad.
2
Dra. Vizoso Pinto 30

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11/1/2016

Esporangiosporas Rhizopus spp.


 Unicelulares

 1- a multinucleados

 De paredes lisas u ornamentadas, a veces con


espinas, partiduras o estriaciones

 Muchos taxa producen esporangiosporas hialinas

 Algunos taxa producen esporangiosporas con


apéndices hialinos
Dra. Vizoso Pinto 35

Rhizopus spp. Rhizopus spp.

• Crecimiento rápido y abundante


(levanta tapa)
• Agodonosas, primero blancas
luego grisaceas
• Cubren toda la superficie del agar

Dra. Vizoso Pinto 34 Dra. Vizoso Pinto 36

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11/1/2016

Lichteimia corymbifera (Absidia) Lichteimia corymbifera (Absidia)

• Crecimiento rápido y abundante


(levanta tapa)
• Agodonosas, color blanco-
grisáceas
• Cubren toda la superficie del agar

Dra. Vizoso Pinto 37 Dra. Vizoso Pinto 39

Lichteimia corymbifera (Absidia)

Dra. Vizoso Pinto 38 Dra. Vizoso Pinto 40

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Mucor spp.
Genero Rizoide Apófisis Esporang Esporang Estolón Columela
io ióforo

• Colonias de crecimiento Rhizopus globoso Gral. No corta


rápido ramificado
• Color blanco Rhizomuc oval ramificado ausente
amarillento, se or
oscurecen cuando
Mucor globoso ramificado
maduran los
esporangios
Lichteimia piriforme ramificado Muy
notoria,
alargada

Dra. Vizoso Pinto 41 Dra. Vizoso Pinto 43

Mucor spp.
Histopatologia

Dra. Vizoso Pinto 42 Dra. Vizoso Pinto 44

11
11/1/2016

Entomoftoromicosis: Conidiobolus sp. Y Basidiobolus sp.


Histopatologia

Dra. Vizoso Pinto 45 Dra. Vizoso Pinto 47

Entomoftoromicosis: Micosis Oportunistas


Conidiobolomicosis,
basidiobolomicosis, rinoficomicosis Hongos
Conidionolomicosis
Rinoficomicosis
Miceliales

Hialinos Hialinos Pigmentados


tabicados cenocíticos tabicados
Aspergilosis
Hialohifomicosis
A. fumigatus
Scedosporonosis
A. Flavus Mucormicosis Feohifomicosis
Penicilinosis
A. niger Entomophtoromicosis
Fusariosis
tumefaccion subcutanea A.terreus
Acremoniasis
que crece lentamente y A. spp
que
afecta la mucosa y los
tejidos blandos de la
region centrofacial, Aspergillus spp: 9-52% y otros : 1-2%
con deformacion de los
mismos Basidiobolomicosis
Dra. Vizoso Pinto 46

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11/1/2016

Factores predisponentes de cada


Aspergilosis tipo de enfermedad

Micosis de animales y humanos causadas por hongos


oportunistas de género Aspergillus, en especial A. fumigatus, A.
niger y A. flavus. Pueden provocar:
• enfermedad alérgica
• Aspergiloma
• Diseminarse al SNC
• Enfermedad localizada: otomicosis, onicomicosis, queratitis y
micetoma
• En inmundeficientes es sistémica y mortal

Dra. Vizoso Pinto 49 Dra. Vizoso Pinto 51

Datos epidemiológicos Etiopatogenia: compleja y confusa…

Cosmopolita, rara: distribución universal pero predomina en


clima con alternancia de estaciones secas y húmedas!
• Cualquier sexo pero predomina en varones adultos

Factores de riesgo

• Forma pulmonar:
• -Tuberculosis curada
• -Cavitaciones por histoplasmosis
• Forma alérgica:
• -campesions y molineros

Factores predisponentes

• Neutropenia
• Desnutrición
• Alcoholismo crónico
Invasion Trombosis Infarto Necrosis
• Carcinoma pulmonar
• Uso de ATB, glucocorticoides, citotóxicos

Dra. Vizoso Pinto 50 Dra. Vizoso Pinto 52

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11/1/2016

Etiopatogenia Termoresiste
nte (50°C) Clasificacion de las Aspergilosis
Enzimas:
Adhesinas
proteasas,
hidrofóbicas
elastasas
Degradan factores
humoraes y tej. Adhesión a
conectivo colágeno
Gran
Hongo
variabilidad
avirulento
Producción genética
pero..
de ® BRONQUIOS:
mycotoxinas Nicho
y sust. ecológico
Citotóxicas

Ej. Gliotoxina:
inmunosupresora,
Los conidios son
ihnibidora de la fagocitosis Invasión pequenos. Penetran
Bola ocurre
hasta los alevolos
Fúngica: cuando la
actúa como fagocitosis
válvula está
disminuida
Dra. Vizoso Pinto 53 Dra. Vizoso Pinto 55

Fuentes de contagio

Saprófitos de:
Cuartos de
• Suelo Recipientes de
Especias hospital
• Vegetales en agua sin usar,
descomposición deshidratadas, Bolsas de
• Materia orgánica Sistemas de Ropa vieja
conservas dialisis
ventilación,
abiertas, Lentes de
contacto

Dra. Vizoso Pinto 54 Dra. Vizoso Pinto 56

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11/1/2016

O cristales
asmáticos
Dra. Vizoso Pinto 57 Dra. Vizoso Pinto 59

Estudio Micológico

Suero: tamizaje
LBA: Dx

Dra. Vizoso Pinto 58 Dra. Vizoso Pinto 60

15
11/1/2016

Estudio Micológico

Dra. Vizoso Pinto 61 Dra. Vizoso Pinto 63

Importante componente del Dx.


Clinico precoz en el contexto
clinico
El signo del halo tambien presente en otras patologías:
nódulos hemorrágicos de otras patologías infecciosas y de
Dra. Vizoso Pinto 62 enfermedades maignas. Dra. Vizoso Pinto 64

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11/1/2016

Otras formas de aspergilosis Examen microscópico directo

Dra. Vizoso Pinto 65 Dra. Vizoso Pinto 67

ONICOMICOSIS POR ASP. NIGER

Dra. Vizoso Pinto 66 Dra. Vizoso Pinto 68

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11/1/2016

Taxonomía del género Aspergillus


Morfología microscópica en tejido • Número de especies sobrepasan las 250

• El género se subdivide en 6 subgéneros y 18 secciones*

• Muchas sp. sólo se reproducen asexualmente

• Las características fenotípicas y los cultivos son las


usadas en su clasificación

• Frecuente en ambientes internos y alimentos en especial


cereales (15 spp.)

• Frecuentes en cuadros clínicos:


Mucorales Aspergillus Candida
A.fumigatus (90%), A.flavus, A. niger, Emericella
nidulans, A. terreus. (> de 20 diferentes spp.)
Dra. Vizoso Pinto 69

Morfotaxonomía en Aspergillus
Tipos de vesículas Cabeza columnar monoseriada

Cabeza radiada biseriada

Fiálides

Globosa, piriforme,
espatulada,clavada

Métulas

Conidios
Conidióforo
sin septos

Conidióforo
Estipe

Célula pie Células Húlle

Dra. Vizoso Pinto 70

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11/1/2016

Criterios de identificación Nomenclatura de los taxa infragenéricos de


Aspergillus después de Raper & Fennel 1965
 Macromorfología y
Subgénero sección
aspectos fisiológicos
 Color de la colonia
 Tamaño en mm de las
colonias en CZ,CYA,
MEA*, MEA con 20%
sacarosa
 Color del reverso,
pigmentos difusibles,
color exudados
 Temperaturas de
incubación 25,35,45,
50ºC,produccion de
extrolitos, Ehrlich, etc.

Importantes criterios de identificación Cabezas radiadas

 Color y tamaño de las colonias en CYA y MEA, 3 puntos de


incubación
 Cabezas columnares, radiadas o radiadas laxas
 Cabezas uniseriadas, uni y biseriadas, biseriadas
 Tamaño y forma de las fiálides
 Tamaño y forma de las vesículas, tamaño y forma de los conidios
 Presencia de células Hülle
 Presencia / ausencia de ascomata
 Tipos de ascosporas
 Presencia, ausencia de esclerocios
 Temperaturas máximas Cabezas radiadas laxas

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11/1/2016

Cabezas columnares

Cabezas columnares

Neosartorya fumigata
Aspergillus fumigatus
(Subgénero Fumigati, Seccion Fumigati)

Esclerocios
Aspergillus clavatus
Subgénero Clavati

20
11/1/2016

Aspergillus ochraceus
Subgénero Circumdati

Emericella nidulans
(anamorfo Aspergillus nidulans) Subgénero Nidulantes

Aspergillus flavus monoseriado A. flavus biseriado


Subgénero Circumdati

Dra. Vizoso Pinto 84

21
11/1/2016

Dra. Vizoso Pinto 85 Dra. Vizoso Pinto 87

Generos de ascomycetes con


anamorfos en Aspergillus.
 Anamorfo Teleomorfo

 Seccion Aspergillus: Eurotium Link:Fr
 Seccion Fumigati: Neosartorya Malloch & Cain.
 Seccion Ornati : Warcupiella Subram.,
Sclerocleista Subram.
 Hemicarpenteles Sarbhoy & Elphick
 Seccion Nidulantes : Emericella Berk. & Br.
(Seccion Flavipedes) : Fennellia Wiley & Simmons
 Seccion Circumdati : Neopetromyces Frisvad & Samson
(Seccion Flavi ): Petromyces Malloch & Cain
(Seccion Cremei ): Chaetosartorya Subram.

Dra. Vizoso Pinto 86

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11/1/2016

Teleomorfos comunes Eurotium amstelodami


Aspergillus vitis anamorfo

Eurotium, Emericella Neosartorya

Monoseriado
estricto

CZ 14 días MA 14 días
Emericella
nidulans

Emericella nidulans

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11/1/2016

Neosartorya fischeri

Dra. Vizoso Pinto 95

Neosartorya fumigata
Aspergillus fumigatus
Serodiagnostico
anamorfo
Aglutinación de latex

ELISA (detección de
De elección para DX galactomanano)
temprano • Muestra: Suero y orina
• Especialmente útil en pacientes
inmunosuprimidos

IF poco difundida (poco


específicas)
• Solo se usan para pus, exudados y LCR.

Dra. Vizoso Pinto 96

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11/1/2016

Micosis Oportunistas
PREVENCIÓN Hongos
Miceliales

Hialinos Hialinos Pigmentados


tabicados cenocíticos tabicados
Aspergilosis
Hialohifomicosis
A. fumigatus
Scedosporonosis
A. Flavus Mucormicosis Feohifomicosis
Penicilinosis
A. niger Entomophtoromicosis
Fusariosis
A.terreus
Acremoniasis
A. spp

Aspergillus spp: 9-52% y otros : 1-2%

Dra. Vizoso Pinto 97

Scopulariopsis sp.

Dra. Vizoso Pinto 98 100

25
11/1/2016

Elementos morfológicos de las


especies de Fusarium
ONICOMICOSIS por Scopulariopsis

101

Estructuras en Colonias en APG


Fusarium Reverso Anverso

Monofiálides Polifiálides Clamidosporas

Esporodoquios

Sólo para datos fisiológicos, crecimiento, pigmentación


Macroconidios Fiálides poliblásticas

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11/1/2016

Penicillium Morfología Penicillium

 Un género ampliamente
cosmopolita con más de
250 spp.
 Con 2 géneros teleomorfos fiálides
(Talaromyces y
Eupenicillium)
 Preferencias en climas métulas
moderados y fíos
 Agente de descomposición,
con aplicaciones
industriales y producción
de micotoxinas ramas
 Pocas especies son
patogénicas Estipe (conidióforo)

Aspectos macro-microscópicos en Penicillium Daño a los vegetales y Penicillium digitatum


alimentos almacenados P.italicum

Penicillium hirsutum
(= P.corymbiferum)

Penicillium expansum

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11/1/2016

Pigmentos difusibles,
exudados,viraje (+o-) al
ácido

Penicillium solitum CREA

Penicillium chrysogenum CYA

Penicillium purpurogenum CYA


Dra. Vizoso Pinto 111

Micosis Oportunistas

Hongos
Miceliales

Hialinos Hialinos Pigmentados


tabicados cenocíticos tabicados
Aspergilosis
Hialohifomicosis
A. fumigatus
Scedosporonosis
A. Flavus Mucormicosis Feohifomicosis
Penicilinosis
A. niger Entomophtoromicosis
Fusariosis
A.terreus
Acremoniasis
A. spp

Aspergillus spp: 9-52% y otros : 1-2%

Dra. Vizoso Pinto 110

28
11/1/2016

Feohifomicosis
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