Sistema Linfoide

Bioq Especialista María Fernanda Fassetta

CELULAS DEL SISTEMA INMUNE
TEJIDOS LINFOIDES NORMALES

 Dividido en dos sectores principales

 CENTRAL O PRIMARIO
MEDULA OSEA
TIMO

 PERIFERICO O SECUNDARIO
GANGLIOS LINFATICOS
BAZO
Tejido linfoide asociado a mucosas, piel y tubo digestivo
GENERALIDADES DE LOS GANGLIOS
LINFATICOS

 Órganos linfáticos secundarios

principales (OLS). Primeras
estructuras organizadas que
encuentran los Ags tisulares (vía
linfa)
 Tamaño variable entre 2 -10 mm
 Encapsulados y ubicados
estratégicamente (trayectoria de
vasos linfáticos). Pueden ser
superficiales o profundos
 Su función primordial es filtrar la
linfa, lo que los hace susceptibles a
procesos reactivos y NEOPLASICOS
FUNCION DE LOS GANGLIOS
LINFATICOS

 Recogen antígenos y CPAs a través de vasos

linfáticos aferentes
 Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales
altas
 Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se
diferencian en efectores
 Vuelven a recircular a sangre por vasos
linfáticos eferentes
 Llegan al tejido infectado y lo infiltran
 Destruyen al patógeno
 ONTOGENIA LINFOIDE B
La ontogenia B consiste en el desarrollo completo del
linfocito B hasta su diferenciación a célula plasmática
productora de inmunoglobulinas
 Derivan de una célula germinal linfoide pluripotente
 Adquieren competencia inmunológica en MO y otros (hígado
fetal y placenta)
 Alcanzan su madurez funcional con la expresión de
membrana de receptores de reconocimiento de antígenos
(Igs)
 Durante la maduración tienen lugar una secuencia de
reordenamiento de genes de Igs y cambios de fenotipo
ONTOGENIA LINFOIDE B
Se lleva a cabo en 2 fases:
1) Independiente de Ag: ocurre en la médula ósea
2) Dependiente de Ag: ocurre en órganos linfoides secundarios
(centro germinal)
EN RESUMEN…
 ONTOGENIA LINFOIDE T
 Derivan de células madres al igual que los linfocitos B pero no
se desarrollan en la médula ósea.
 Sobrellevan rearreglos genéticos en ambientes
especializados.
 Migran en etapas tempranas al timo.
 Durante la maduración en timo son seleccionadas aquellas
células que reconozcan moléculas propias del CMH pero que
no reconozcan Antígenos propios (selección positiva y
negativa).
 La corteza tímica contiene sólo timocitos inmaduros y
macrófagos dispersos y la médula , timocitos más maduros
junto con células dendríticas y la mayor parte de
macrófagos.
 En el proceso de selección, el 98% de las células va a la
apoptosis.
 ONTOGENIA LINFOIDE T
 Rearreglos del TCR: en los estadios tempranos de la
maduración tímica, los genes del receptor T sobrellevan una
serie de rearreglos programados: se generan 2 líneas T: una
que expresa Rc αβ y otra γδ.
 Cada célula T sobrelleva un rearreglo genético único.
 En el timo, las célula T inmaduras o timocitos proliferan y se
diferencian pasando a través de distintos estadios
madurativos identificados por la expresión de distintos
marcadores de membrana y citoplasmáticos.
 Las poblaciones maduras pasan a la sangre periférica y luego
a la zona paracortical de los ganglios periféricos. Si
encuentran un Ag específico, proliferan y se diferencian.
NEOPLASIAS LINFOIDES CON
EXPRESIÓN HEMOPERIFÉRICA
NEOPLASIAS LINFOIDES CON EXPRESIÓN
HEMOPERIFÉRICA
•Incluye:
-Patologías primariamente leucémicas (LLC, Leucemia
Prolinfocítica, Tricoleucemia, Leucemia de Células Grandes
Granulares).
-Leucemización secundaria a partir de ganglio o piel (linfoma
leucemizado, linfomas cutáneos).
-Intermedios (leucemia/linfoma T del adulto).
NEOPLASIAS LINFOIDES CON EXPRESIÓN
HEMOPERIFÉRICA
Se puede sospechar de neoplasias linfoides por las
características clínicas, pero el diagnóstico requiere
examen histológico del ganglio y tejidos afectados.

La mayoría de las neoplasias linfoides (80-85%)son de

origen B, el resto, por lo general son tumores T; los
tumores de células NK son muy raros.
 LINFOMAS

Las neoplasias linfoides que se originan en la médula ósea, se

denominan leucemias linfáticas, las que se originan en otras
localizaciones linfáticas se conocen como linfomas.

Grupo heterogéneo de enfermedades clonales que son producto de

mutaciones somáticas en un progenitor de los linfocitos.

Según la célula afectada, el fenotipo puede ser B, T o NK.

La localización primaria de la enfermedad, puede ser cualquier ubicación

del sistema linfático: nodal (ganglional) o extranodales (timo, bazo, tejido
linfoide asociado a mucosas-MALT, etc).
DIAGNÓSTICO
•Existencia de una proliferación clonal de linfocitos maduros en sangre
periférica.
•El diagnóstico se basa en las características morfológicas, histológicas,
inmunofenotípicas, citogenéticas y la biología molecular.
•Morfología: ganglio, sangre periférica y médula ósea.
•Inmunofenotipo: sobreexpresión de algún marcador.
marcadores que usualmente están presentes en una pequeña
población normal.
marcadores específicos..
Otros como el CD5, CD10, CD23 útiles para el dx diferencial
•Genética Molecular y citogenética: Southern Blot, PCR para detectar rearreglos
de las inmunoglobulinas, FISH.
Citogenética: detección de translocaciones
cromosómicas.
Neoplasias Linfoides B
maduras con expresión
hemoperiférica
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA

•Es la leucemia más frecuente en los países

occidentales que se presenta en la edad adulta.
•Curso clínico sumamente variable.
•Se caracteriza por una proliferación y
acumulación de Linfocitos inmunoincompetentes
de aspecto maduro, pequeño tamaño y fenotipo B.
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA

 Afecta principalmente a personas mayores de 55 años de edad,

incrementándose hacia la séptima década de vida.
 Los pacientes con LLC pueden presentar una amplia gama de síntomas y
signos al momento del diagnóstico, sin embargo un 70% de ellos son
diagnosticados en forma incidental durante un recuento hematológico de
rutina.
 Las manifestaciones clínicas de la LLC incluyen: • linfadenopatías pequeñas y
simétricas (50-90% de los casos) cervicales, supraclaviculares y/o axilares. •
esplenomegalia, moderada, no dolorosa (25-54% de los casos). •
hepatomegalia, moderada, no dolorosa (10-20% de los casos). •
inmunodeficiencia adquirida: hipogammaglobulinemia. • predisposición a
infecciones repetidas, como neumonía, herpes simple labial y herpes zóster. •
astenia y fatiga. • fiebre, escalofríos, sudores nocturnos y pérdida de peso
(síntomas B). • citopenias y otras manifestaciones autoinmunes.
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA
Diagnóstico
 Linfocitosis absoluta >5x109 LB clonales/L (5000/µl) en SP
 Células morfológicamente similares a los linfocitos maduros, de tamaño
pequeño, núcleo con cromatina condensada como en “damero” y
citoplasma escaso, ligeramente basófilo y sin gránulos
 Linfocitos más frágiles que lo normal, producen sombras de Gumprecht
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA
Morfología
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA

Citometría de Flujo
LINFOCITOSIS MONOCLONAL DE CÉLULAS B
•Se denomina así a la presencia de una expansión clonal de LB
<5000/µl con morfología y fenotipo característicos de LLC, que puede
ser detectada en SP de individuos sanos o asintomáticos y que no se
acompaña de adenopatías, organomegalias, citopenia, ni otros
síntomas relacionados con la enfermedad.
•Se recomienda estratificar a los pacientes de acuerdo al número de LB
clonales (mayor y menor de 500 por µl).Los de recuentos >500/µl deben
tener un seguimiento semejante al estadio RAI 0 de pacientes con LLC.
• Se estima que aproximadamente 1-2% al año pueden progresar a
LLC.
•Los pacientes con linfocitosis de causa desconocida que no hayan sido
estudiados inicialmente por citometría, se controlarán mensualmente
por 3-6 meses y, de persistir o incrementar, se recomienda proceder con
el estudio
 LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA
Neoplasia leucémica B compuesta por “prolinfocitos”
linfocitos B maduros activados, con la participación de la
sangre periférica, médula ósea y el bazo.
Constituyen menos del 1% de las leucemias linfoides
Edad media de presentación de entre 65 y 70 años
Elevada leucocitosis (>100x109/L), anemia normocítica y
normocrómica y trombocitopenia.
Clínica: síntomas B, esplenomegalia, molestias
abdominales, astenia, pérdida de peso, la linfadenopatía
periférica es infrecuente.
Hipogammaglobulinemia, alteraciones funcionales en las
subpoblaciones T→infecciones.
 LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA

 PROLINFOCITOS >55% (mayor tamaño que el Li

común, cromatina condensada, nucleolo prominente y
basofilia citoplasmática moderada).
 LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA
INMUNOFENOTIPO
• Las células expresan diversos antígenos pan- B con
fuerte intensidad (CD20, CD22, CD24, CD79b, y FMC-
7), y la inmunoglobulina de superficie (IgM o IgM / IgD)
se detecta a niveles mucho más altos que en la LLC.
• La expresión de marcadores, tales como FMC7 y
CD11c, sugiere que las células están en una etapa
tardía de maduración.
• La mayoría de los casos son CD23- y CD5-, aunque
hasta un 30% puede ser CD5 + y estos casos pueden
ser difíciles de diferenciar de linfoma de la zona del
manto en fase leucémica.
 LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA

FORMA INTERMEDIA LLC/LP

Cifra de prolinfocitos entre 11-55%.

Se distinguen 2 formas:

-cuadros que provienen de una LLC
-cuadros que se inician con esa cifra de prolinfocitos
y se mantienen estables.
 TRICOLEUCEMIA

•2-5% de todos los SLPC.

•Edad de presentación variable (30 a 80 años),
mediana de 55 años, 80% en varones; suele hacerse
un diagnóstico casual.
•Síntomas clínicos: astenia, molestias abdominales,
infecciones, hemorragias.
•Esplenomegalia (80-90%), hepatomegalia y
adenopatías (40-25%).
•Pancitopenia →dx diferencial con aplasia.
 TRICOLEUCEMIA

•Tricoleucocitos → células grandes (10-18μm de

diámetro), con finas prolongaciones, núcleo
excéntrico, cromatina esponjosa y citoplasma amplio
y azulado
•10-15% de los pacientes tienen
leucocitos>10x109/L.
•Monocitopenia.
• FAL
 TRICOLEUCEMIA

•Positividad para la fosfatasa ácida resistente al tartrato.

•Aspirado dificultoso → fibras de reticulina
•B.O: 50% hipercelular
50% normo o hipocelular con incremento de las mallas de
fibrina.
Bazo → infiltración de la pulpa roja.

•Inmunofenotipo: positividad para CD19, CD20 (intenso), CD22,

CD11c, CD25, CD103, CD123, FMC7 y CD 200 (intenso);
negatividad para CD5, CD23 y CD10, y fuerte expresión de las
SmIg (κ o λ).

• Citogenética → No hay anormalidades específicas. Se han

descripto anormalidades numéricas de los cromosomas 5 y 7
 TRICOLEUCEMIA

Diagnóstico diferencial con:

•Aplasia Medular
•Mielofibrosis
•Mieloptisis
•Síndrome Mielodisplásico
•Linfoma de la zona marginal esplénica
•Linfomas Esplénicos Inclasificables
TRICOLEUCEMIA
TRICOLEUCEMIA
 TRICOLEUCEMIA VARIANTE

FORMA VARIANTE
•10% de los casos. Leucocitosis (mediana: 100x109/L),
ausencia de monocitopenia ;CD25 negativo.
•Variante más agresiva
•Células con características híbridas entre prolinfocitos
y tricoleucocitos (el núcleo puede presentar cromatina
condensada con un nucleolo prominente o cromatina
más abierta con un contorno nuclear irregular;
citoplasma con proyecciones o pelos).6
TRICOLEUCEMIA VARIANTE
 LINFOMA DE MANTO
• Se considera su contrapartida normal la célula B
de la zona del manto, pero queda abierta la
posibilidad de que deriven de más de un
compartimento, ya que algunas definen origen pre
centrogerminal y otras post centrogerminal.

• Es la variedad morfológica lo que puede llevar a

una dificultad diagnóstica.

• La evolución en el conocimiento y la comprensión

conceptual de este linfoma es un ejemplo de cómo
un enfoque multidisciplinario en el estudio de esta
neoplasia, incluyendo morfología, fenotipo,
genética y biología molecular, puede llevar a una
mejor definición de la enfermedad
 LINFOMA DE MANTO

• 7-10% de todos los LNH.

• Afecta a individuos adultos, media de edad de 55-
60 años; 75-80 % son varones.
• La M.O está afectada en la mayoría de los casos,
expresión periférica en el 50%.
• Curso clínico muy agresivo, media de
supervivencia de 3 años.
• La mayoría de los pacientes presentan al dx un
estadio avanzado (linfoadenopatías,
hepatoesplenomegalia, compromiso de la M.O y
s.p).
• Tendencia a invadir TGI.
• Es común la hipogammaglobulinemia.
• 25% de los pacientes presenta Gammapatía
monoclonal IgM.
 LINFOMA DE MANTO

MORFOLOGÍA
Células de tamaño intermedio, escaso citoplasma,
núcleo de contornos irregular, cromatina finamente
regular, sin nucleolos (raras ocasiones).
Variante blastoide: Células con nucleolo, cromatina
dispersa y actividad mitótica importante.

HISTOLOGÍA
Ganglios con patrón de crecimiento difuso, en
algunos casos, sustitución de los mantos foliculares
por células tumorales.
 LINFOMA DE MANTO

INMUNOFENOTIPO
CD19, CD20, CD79a, CD5, CD43, FMC-7, BCL2+,
positivos
BCL-6, CD23 y CD10 negativos.
IgM/IgD sup. intensa. Más frecuente lambda que
kappa.
La marcación nuclear con CCD-1 (ciclina D1) es
expresada en >95% de los casos, aun en los CD5
negativos.
LINFOMA DE MANTO
LINFOMA DE MANTO
LINFOMA DE MANTO

VARIANTE BLÁSTICA
 LINFOMA FOLICULAR

• 20-35% de todos los linfomas.

• Afecta principalmente a adultos (60 años), principalmente a
mujeres.
• La mayoría se diagnostican en estadios avanzados.
• Poliadenopatías periféricas, no es frecuente que infiltre bazo.
• Es el tipo de LNH con mayor frecuencia de leucemización
(después del SLL).
• La incidencia de leucemización es del 10 al 40% (por IF o técnicas
moleculares→la mayoría están leucemizados).
• Leucocitosis moderada: 10-20 x 109/L, raros casos hasta 100 x
109/L.

MORFOLOGÍA

• Linfocitos pequeños hendidos (centrocitos) o con cierto grado de

polimorfismo con Li pequeños y grandes (centroblastos).
 LINFOMA FOLICULAR

INMUNOFENOTIPO
CD19, CD20, CD10, FMC7, Igs positivos
CD5, CD23 negativos.

GENÉTICA
80% de los casos presentan t(14;18) en la que el protoncogen bcl-2
del crom 18 se transloca al crom 14→sobreexpresión de bcl-2
→bloquea la apoptosis
Anormalidades citogenéticas adicionales casi siempre están
presentes al dx (deleciones o adiciones cromosómicas)
LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL ESPLÉNICA

• Se presenta en mayores de 70 años (edad media: 55

años).
• Ligero predominio en mujeres (0,9/1).
• Gran esplenomegalia sin adenopatías (25%).
• Leucocitosis moderada (10-30 x 109/L) , linfocitosis,
anemia y trombocitopenia leve por el hiperesplenismo.
• Morfología: los linfocitos son más grandes que los de
la LLC, núcleo redondo, nucleolo en el 50% de los
casos; citoplasma con intensa basofilia, con
prolongaciones más cortas que los TL.
• Histología: la infiltración en bazo es preferentemente
en pulpa blanca, la M.O es fácil de aspirar.
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL ESPLÉNICA
 LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO

La médula suele estar infiltrada pero la leucemización es

infrecuente.

Linfocitos pequeños, linfoplasmocitos y células

plasmáticas.

50% t(9;14).

Contraparte normal: célula B post folicular que se

diferencia a CP

Cerca del 90% tienen la mutación MYD88 L265P (2016).

 LINFOMAS DIFUSOS DE CÉLULAS
GRANDES
•Incidencia de leucemización
<5%
•Centroblastos e inmunoblastos
con nucleolo.
•Dx diferencial con LAM
monocítica.
 LINFOMA DE BURKITT

• Crecimiento muy rápido.

• Varias formas clínicas
(endémica, esporádica,
asociada con
inmunodeficiencia).
Asociado al virus del
Epstein Barr.
• La médula se encuentra
afectada desde el inicio en
1/5 de los pacientes.
• Es frecuente la afección
del SNC.
 LINFOMA DE BURKITT

•Morfología del ganglio → crecimiento difuso, población monótona,

abundantes mitosis, presencia de macrófagos con restos apoptóticos
(cielo estrellado).
•Variante morfológica → Burkitt like.
•Inmunofenotipo: CD10, bcl-6 e IgM de sup, CD43.
CD5, CD23, bcl-2 y TdT negativos.
•Genética: t(8;14). Se yuxtapone el gen c-myc (regulación del ciclo
celular) del cromosoma 8 a la región variable de las cadenas pesadas
de las Igs del cromosoma 14.
Esta traslocación puede verse con menos frecucencia en LDCBG.
Neoplasias Linfoproliferativas
de células T maduras con
expresión hemoperiférica
Síndromes linfoproliferativos crónicos
con expresión hemoperiférica
 Proliferación clonal de células linfoides maduras en sangre
periférica.

 Incluye a los síndromes linfoproliferativos primariamente

leucémicos como a aquellos donde la leucemización se
produce de forma secundaria a partir de ganglio linfático o
piel (linfomas leucemizados, linfomas cutáneos T).
 Linfomas no
Primariamente
Hodgkin T
leucémicos
leucemizados
Leucemia/linfoma T del
Leucemia prolinfocítica
adulto

Leucemia de linfocitos
Síndrome de Sézary
grandes granulares

Otros linfomas T con

expresión leucémica
Leucemia prolinfocítica de origen T

 Es mas infrecuente que su contrapartida B (20 – 30% de las LP).

 Edad media de presentación: 65 años.

 Ligero predominio en varones 1,3 vs 1.

Leucemia prolinfocítica de origen T
Características clínicas y biológicas

 Esplenomegalia marcada en el 90% de los pacientes.

 Adenopatías están presentes en el 50% de los pacientes.

 Lesiones dérmicas (nódulos o eritema maculopapular) 30%.

 Derrames pleurales, afección del SNC, 14%.

Leucemia prolinfocítica de origen T
Hemograma

 Leucocitosis mayores a 200.000mm3 en el 50% de los casos.

 Anemia moderada: 30% de casos.
 Trombocitopenia moderada: 30% de los casos.
 Presencia de prolinfocitos T: pequeño tamaño, contorno irregular,
intensa basofilia citoplasmática y presencia de un único nucleolo.
 Leucemia prolinfocítica de origen T

 No existen diferencias marcadas entre el prolinfocito B y el T en

las formas de leucemia prolinfocítica T típica excepto por el
hecho de que los prolinfocitos T poseen un tamaño inferior, el
núcleo puede mostrar irregularidades en su contorno y el
citoplasma es más basófilo que el del prolinfocito B.
Leucemia prolinfocítica de origen T

Leucemia prolinfocítica T. Las célula

muestran un núcleo irregular, nucleolo único
y citoplasma con protusiones
Leucemia prolinfocítica de origen T
Leucemia prolinfocítica de origen T
Leucemia prolinfocítica de origen T
Inmunofenotipo

 Los prolinfocitos T, presentan un inmunofenotipo postímico:

 Expresión de marcadores pan-T: CD2+, CD3+, CD5+.
 CD7+ (diferencia de otros SLP-T)
 CD25+ en el 20% de los casos.
 CD3/TCRαβ no está presente en la membrana.
 70% de los casos CD4+/CD8-
 25% de los casos CD4+/CD8+
 10% de los casos CD4-/CD8+.
Leucemia de Linfocitos Grandes
Granulares (LLGG)

Puede tener distinto origen:

LLGG linfoide T: CD3+ y TCRαβ+ o
TCRγδ+ (85% de los casos).
LLGG de origen NK: CD3- y CD56+
(15% de los casos).
LLGG de origen T
Características clínicas y biológicas
En la patogenia están implicados mecanismos de
activación (IL-12, IL-15 o proteínas retrovirales).
Cuadro clínico heterogéneo: desde casos con curso
indolente hasta casos de evolución muy agresiva.
La mediana de edad es de 60 años sin un predominio
claro de sexo.
30% de los pacientes son asintomáticos al diagnóstico,
con un curso clínico estable o lentamente progresivo.
Los pacientes sintomáticos pueden presentar
infecciones o signos y síntomas de la anemia.
LLGG de origen T
Características clínicas y biológicas
 70% de los pacientes presentan: infecciones
bacterianas secundarias a la neutropenia.
 30% de los pacientes tiene síntomas B.
 30% de los pacientes tienen antecedentes de
artritis reumatoidea ; fenómenos autoinmunes
(asociación con Síndrome de Felty: artritis,
reumatoidea, neutropenia, esplenomegalia)
 40% presentan esplenomegalia.
 10-30% presentan hepatomegalia.
 Menos del 5% presentan adenopatías e
infiltración cutánea.
LLGG de origen T
Hemograma
 Los pacientes presentan una linfocitosis moderada. Estos LGG son de
mayor tamaño, con citoplasma abundante y ligeramente basófilo y
la presencia de gránulos azurófilos.

 Sólo en el 15% de los casos se presenta una linfocitosis mayor a

15.000/mm3.

 78% presentan neutropenia.

 42% presentan anemia.
 23% presentan trombopenia.
LLGG de origen T
Inmunofenotipo

 Los LGG son CD3+, TCRαβ+, el 80% CD8+; el 20% restante son CD4+,
CD8-; CD4+, CD8+; CD4-, CD8-.

 80% son CD16+, CD57+.

 15% los LGG son TCR γδ+.

 Para el diagnóstico se requiere de 2000 LGG/μl durante 6 meses o en

casos de menor número de LGG (500/μl) pero con TCR clonal.
 LLGG de origen NK

Dos entidades:
*Linfocitosis crónica NK: los rasgos clínicos son similares a la
LLGG T, con una edad media de 60 años, predominio en
varones, ausencia de adenopatías y asociaciones a
fenómenos autoinmunes. La neutropenia no es marcada y el
fenotipo es: CD2+, CD3-, CD4-, CD8+/-, CD16+, CD56+.

*Leucemia LGG-NK: de presentación muy agresiva, con

sobrevida global no mayor a 6 meses y generalmente
refractaria a los tratamientos. No presenta diferencias
respecto al sexo
Leucemia/Linfoma T del adulto

 Primera neoplasia asociada a un retrovirus.

 Es una enfermedad linfoproliferativa maligna de linfocitos T CD4+.

 Ocurre con alta frecuencia donde la infección es endémica: Japón,

África, Malasia, Caribe y el sureste de EE.UU. Recientemente se ha
descripto en Sur América: Colombia, Brasil, Chile y Argentina.

 El VLTH-1 fue el primer retrovirus patogénico humano aislado,

descubierto en 1980 por Poiesz y Gallo.

 La transmisión del virus ocurre en forma similar al HIV: contacto sexual,

transfusión sanguínea, compartir agujas o jeringas contaminadas.
 Leucemia/Linfoma T del adulto

Características clínicas y biológicas

 Edad de presentación: 57 años (35 a 70 años), con igual incidencia
en ambos sexos.
 Adenopatías (70%).
 Hepatoesplenomegalia (25%).
 Lesiones cutáneas (40%).
 Lesiones pulmonares (17%).
 Infecciones oportunistas (25%).
 Lesiones osteolíticas e infiltración del SNC menor al 10%.
 30% de los pacientes presentan hipercalcemia.
 Leucemia/Linfoma T del adulto

Características clínicas y biológicas

 Cuatro formas clínicas:

 Aguda (57% de los casos):manifiestamente leucémica con un 50% de los
casos con leucocitosis mayor a 30.000/mm3, LDH aumentada,
hipercalcemia y frecuentes infiltraciones tumorales.
 Linfomatosa (19% de los casos)
 Crónica (19% de los casos) linfocitosis mayor a 4.000/mm3 con mas del 5%
de Li T CD4+ clonales en SP. Hepatoesplenomegalia
 Indolente (5% de los casos): linfocitosis menor a 4.000/mm3 con mas del 5%
de Li T CD4+ clonales en SP.
Leucemia/Linfoma T del adulto

Características biológicas

 Asociación con el virus HTLV-1 en la totalidad de los pacientes.

 Para el desarrollo de LLTA haría falta un segundo evento oncogénico,

como mutación de p53, p16 y p15.

 El virus no es patognomónico de esta leucemia, estaría asociado a

otras enfermedades.
Leucemia/Linfoma T del adulto
Morfología
 La célula característica presenta núcleo convoluto o polilobulado como
pétalos de flor.
 Leucemia/Linfoma T del adulto

Linfocitos T con núcleo "en flor" en sangre periférica.

Leucemia/Linfoma T del adulto
Inmunofenotipo

 Presenta un fenotipo T maduro.

 Ausencia de marcadores pan T: CD7(- en el 90% de los casos) y CD3

variable.

 CD2+, CD5+.

 CD4+, CD8- (célula T inmunorreguladora).

 CD25++(receptor de il-2)
Síndrome de Sézary y Micosis
fungoide
Síndrome de Sézary y Micosis
fungoide
 Representantes genuinos de los linfomas cutáneos.
 Son linfomas T postímicos.
 La MF, permanece en fase cutánea durante años o décadas, sólo el 10%
se leucemizan pasando a ser un SS donde aparecen tumores cutáneos,
diseminación a ganglios linfáticos y otros órganos internos.
Síndrome de Sézary y Micosis
fungoide

 Placas infiltrantes de linfoma cutáneo.

 Síndrome de Sézary y Micosis
fungoide

 Eritrodermia exfoliativa generalizada.

Características clínicas de SS
 Es mas frecuentes en varones, con una media de edad de presentación
de 60 años.
 Eritrodermia exfoliativa generalizada.
 Prurito intenso.
 60% de los casos presentan adenopatías periféricas.
 40% de los casos presentan hepatoesplenomegalia.
 MO sólo está infiltrada en el 25% de los pacientes.
Hemograma SS
 Leucocitos: normal o ligeramente aumentados.

 Presencia de linfocitos con núcleo cerebriforme (células de Sézary)

 Anemia: infrecuente.

 Trombocitopenia: infrecuente.
Síndrome de Sézary

 Linfocitos son de morfología nuclear convoluta de aspecto cerebriforme.

Síndrome de Sézary
Síndrome de Sézary

Células de Sézary de tamaño grande hiperlobulada

 Síndrome de Sézary

 La célula de Sezary es un linfocito atípico de núcleo hendido o

convoluto que característicamente se encuentra en los linfomas
cutáneos de células T, pero también puede observar en ciertas
dermatosis benignas (reticuloide actínico, reacciones medicamentosas
y eczemas)
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA
AGUDA (LLA)
 Definición-Generalidades
 Afección hematológica maligna que resulta de la
proliferación clonal anormal de precursores linfoides.
 Los linfoblastos infiltran médula ósea, diferentes órganos
y/o sistemas.
 Se caracteriza por tener una distribución bimodal con
un primer pico en pacientes menores de 20 años y el
segundo a partir de los 45 años de edad
 Representan el 20% de las LA de adultos y el 80% de las
LA pediátricas.
 Su curso en los últimos años ha mejorado → mejor
identificación de criterios dx y de factores pronósticos y
nuevas estrategias terapéuticas.
 En la clasificación OMS, las LLA se incluyen dentro de
las neoplasias de precursores de células B y T.

 La infiltración blástica en MO o SP requerida para el

diagnóstico es > 20% (OMS 2016).

 Se distinguen dos entidades:

-Leucemia/Linfoma Linfoblástico B
-Leucemia/Linfoma Linfoblástico T

 Leucemia/Linfoma Linfoblástico→ una misma entidad

biológica→ idéntica morfología, citoquímica y genética.
El 75% de las LLA se dan en niños menores de
6 años (80-85% fenotipo B).
Las LLA T representan entre el 20-25% de los
casos de LLA en adulto y el 15% en niños.
Es frecuente la afectación extramedular → SNC,
bazo, hígado, ganglios y gónadas.
Los pacientes con fenotipo T suelen presentar
cifras de leucocitos elevadas, adenopatías y
organomegalias. Los LLT generalmente tienen
una clínica bien definida con masa mediastínica
anterior, especial incidencia en adolescentes y
elevada leucocitosis.
LLA T
 En adultos, la incidencia de LLA B precursora es del
75% y del tipo madura (Burkitt) es del 5%.
 El 25% al 30% de las LLA del adulto son Ph+. Su
incidencia aumenta con la edad. Alto riesgo.
 El 70 al 90% de los adultos obtienen una remisión
completa y el 25-50% logra una vida prolongada libre de
enfermedad.
Clasificación de las LLA por IF y su incidencia en niños

Tipo y Frecuencia
subtipo
LLA B
Pro B 5%
común 60%
Pre-B 15%
B 2-3%
LLA T 15%
Clasificación FAB

 El grupo francés-americano-británico propuso en

1976 una clasificación basada en características
morfológicas, citoquímicas e inmunológicas.
 Ampliamente aceptada. Se pudo correlacionar
con las características cromosómicas y clínicas
específicas.
 Tres tipos de LLA (L1, L2 y L3) de acuerdo al tamaño
del blasto, relación N/C, contorno nuclear y
presencia de nucleolo.
 La MO por lo gral. es hipercelular y la mayoría de
las células son blastos.
 L1 L2 L3

Aspecto MO Homogénea Heterogénea Heterogénea

Tamaño celular Predominio de Células grandes Células grandes

células pequeñas
Núcleo Regular Irregular Regular, oval o
ocasionalmente Generalmente redondo
hendido o hendido o
indentado indentado

Nucleolos No visibles o 1 o más. 1 o más.

atenuados Prominentes Prominentes
Cantidad de Escaso Variable (de Variable (de
citoplasma moderado a moderado a
abundante) abundante)
Basofilia Ligera Variable Muy intensa
citoplasmática
Vacualización Gralmente. Variable Prominente
ausente
Marcadores BoT BoT B
Morfología de los blastos
Morfología de los blastos
Morfología de los blastos
L2
Genética

 El análisis citogenético y por FISH, es crucial para el

diagnóstico de las LLA.

 Los análisis citogenéticos detectan anomalías

cariotípicas en un 60 a 80 % de los casos.

 Algunas anomalías son cambios al azar y no son

significativas para el pronóstico, pero las anomalías
recurrentes proporcionan información acerca de los
mecanismos leucémicos y del pronóstico clínico.

 Los cambios cromosómicos incluyen trisomías,

monosomías, deleciones, traslocaciones e inversiones.
Leucemia Linfoblástica B
Inmunofenotipo LLA estirpe B

• CD79a+ y/o CD22 + y/o CD19. Por lo menos 2 ó 3 antígenos

positivos.
•La mayoría son TdT + (excepto la variedad madura) y HLA-
DR +.
Subtipos Marcadores inmunológicos

LLA B1 o pro-B Sin ningún otro marcador de la

serie B
LLA B2 o común CD10+

LLA B3 o pre-B μ intracitoplasmático

LLA B4 o maduro Ig superficie.

(LLA B/LNH-B)
LLA B
común
 Correlación de la genética, clínica e IF

•En el caso de las LLA B, hay anormalidades

genéticas recurrentes que se asocian a una clínica,
inmunofenotipo y progresión única y característica,
por eso son consideradas como entidades
separadas.
•Las alteraciones genéticas se detectan en el 65 al
80% de los casos.
 Citoquímica

Reacción de PAS
característica en
forma de gruesos
mazacotes o gránulos
en el 60-90% de los
casos.
MPO y Sudán Black
negativos.
LLA T tiene intensa
actividad
centrosómica de
fosfatasa ácida en el
70% de los blastos.
La clasificación OMS excluye la variedad L3 o
Leucemia Linfoblástica tipo Burkitt y la
considera dentro de las neoplasias de células B
maduras y no hace distinción entre las variantes
L1 y L2.
Leucemia/Linfoma
Linfoblástico T
 Características morfológicas de la
LLA/LL-T
•En el LL T la estructura ganglionar desaparece por la
infiltración→imagen de cielo estrellado, en algunos
casos los blastos son convolutos y hay numerosas
mitosis.
•En el LL T es bastante frecuente la eosinofilia.
•Hay una LLA con fenotipo T y eosinofilia, clínica de
Síndrome Hipereosinofílico y t(5;14) con pronóstico muy
pobre.
LLA T
Inmunofenotipo LLA estirpe T

•Sólo el CD3 se considera específico de estirpe T.

•Pueden demostrarse reordenamientos clonales del
receptor de célula T (TCR) pero no es específico.
•El CD3 citoplasmático y el CD7 son positivos en la
mayoría de los casos.
•A menudo co-expresan CD4/CD8.
•Pueden expresar CD10 (en casi la mitad de los LL-T).
•Pueden aparecer antígenos mieloides asociados como
CD33 y CD13, rara vez CD117.
•El receptor γδ se expresa con mayor frecuencia que el
αβ en la LLA-T (en el LL-T es al revés).
LLA T
 Genética LLA/LL T

•El 50-70% de los casos de LLA/LL T

presentan alteraciones cromosómicas
fundamentalmente en cromosomas donde se
localizan genes de los receptores de células T
→ desregulación de la transcripción.
Leucemia linfoblástica/Linfoma NK

 Muy difícil de diagnosticar.

 En estadios tempranos, las células NK no expresan

marcadores específicos y pueden confundirse con
LMA con mínima diferenciación y LLA-T
 Diagnóstico diferencial
 Debe realizarse dx diferencial entre LLA B o T y con
LMA mínimamente diferenciada.

 En los ganglios linfáticos y localizaciones

extranodales, el LLB y LLT pediátrico plantea el dx
diferencial con Linfoma de Burkitt y en los adultos
con Linfoma de Manto variante blástica (usar TdT).

 Blastosis medulares no leucémicas→

secundarias a otras
patologías (Anemia Hemolítica, sepsis neonatal, TBC
generalizada, infecciones, carcinomatosis extensas,
inmunodeficiencias, neuropenia congénita) y en médulas
post-tx, post-irradación, post-qx. Es más frecuente en
niños y jóvenes (hematogonias)→ aproximadamente la
mitad de los niños con PTI presentan en la MO células B
inmaduras.
GRACIAS