Prevención del Herpes Zóster
Prevención del Herpes Zóster
2024;25(2):254–263
Vacunas
[Link]/vac
Revisión
Historia del artículo: El herpes zóster (HZ) es una enfermedad relativamente común cuya incidencia aumenta
Recibido el 5 de octubre de 2023 con la edad y en situaciones de inmunocompromiso. El HZ presenta una baja mortalidad,
Aceptado el 29 de diciembre de 2023 pero sus complicaciones tienen un gran impacto en los aspectos físicos, psicológicos,
funcionales y sociales de los pacientes, reduciendo significativamente la calidad de vida
relacionada con la salud. La neuralgia posherpética es la complicación más frecuente y se
Palabras clave: caracteriza por síntomas de dolor neuropático que incluyen alodinia e hiperalgesia con
Herpes Zóster sensaciones eléctricas, urentes y/o punzantes que persisten más de 90 días. Su tratamiento
Neuralgia Posherpética es complejo y tiene limitaciones, lo que aumenta la demanda de recursos sanitarios y de
Virus Varicela Zóster gastos directos e indirectos. Este artículo revisa las características epidemiológicas y
Vacunas RZV y ZVL clínicas del HZ, los tratamientos y vacunas disponibles, así como las recomendaciones
Calidad de vida relacionada con la nacionales e internacionales de vacunación. Además, se enfatiza el papel de la Atención
salud Primaria como catalizador para la implementación de la vacunación de adultos.
© 2024 The Authors. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Este es un artículo Open Access
bajo la licencia CC BY ([Link]
State of the art in herpes zoster and new perspectives in its prevention
Keywords: Herpes zoster (HZ) is a relatively common disease whose incidence increases with age and in
Herpes Zoster immunocompromising situations. Mortality caused by HZ is low, but its complications impact
Postherpetic Neuralgia on physical, psychological, functional, and social aspects of patients, significantly reducing
Varicella Zoster Virus health-related quality of life. Postherpetic neuralgia is the most common complication, and is
RZV and ZVL vaccines characterized by symptoms of neuropathic pain including allodynia and hyperalgesia with
Health-related quality of life electrical, burning, and/or stabbing sensations that persist more than 90 days. Its management
is complex and has limitations, which increases the demand for health resources and also
increases direct and indirect costs. This article reviews the epidemiological and clinical features
of HZ, the available treatments and vaccines against HZ, as well as national and international
vaccination recommendations. In addition, the role of Primary Care is emphasized as a catalyst
for the implementation of adult vaccination.
© 2024 The Authors. Published by Elsevier España, S.L.U. This is an open access article
under the CC BY license ([Link]
Figura 1 – Infografía sobre la primoinfección-latencia-reactivación del virus varicela zóster (VVZ). 1) Una vez que el episodio de
varicela ha terminado, el VVZ permanece latente en las neuronas sensoriales de los ganglios de la raíz dorsal. 2) Cuando el VVZ
se reactiva, viaja a lo largo de los nervios sensoriales hasta la piel causando dolor prodrómico característico seguido de
erupción en el dermatoma correspondiente.
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y NPH aumenta a partir de los 50 años, siendo la edad el Puede desaparecer en meses o años, o permanecer para
principal factor de riesgo. También aumenta siempre17,18.
considerablemente el riesgo de experimentar HZ la Los pacientes y familiares perciben la enfermedad como
inmunosupresión, como resultado de enfermedades una experiencia traumática muy invalidante que causa
(autoinmunes, neoplasias, infección por el virus de la sufrimiento e interfiere con su capacidad de vivir plenamente
inmunodeficiencia humana [VIH]) o ciertos tratamientos; (fig. 3A)19, pudiendo producir alteraciones del sueño,
algunas infecciones que afectan la inmunidad celular, como depresión y ansiedad graves (fig. 3B)20. El riesgo de ansiedad
la COVID-19 o enfermedades crónicas muy comunes, como la y depresión en los pacientes con NPH y dolor intenso es mayor
diabetes mellitus, la enfermedad pulmonar obstructiva que en los pacientes con un dolor más leve. Incluso se han
crónica o el asma2,6. descrito casos de suicidio en algunos pacientes como
consecuencia directa de la NPH21. En un estudio realizado en
Carga de la enfermedad España, el 80,1% de los pacientes con HZ comunicaron un
dolor moderado/intenso y el 46,2% comunicaron dolor
La carga de HZ es parecida en todos los países desarrollados. intenso, ambos en el día 0, y la puntuación de dolor fue
En España, el 68,8% de los pacientes tienen ≥50 años (fig. 2). En mayor en los pacientes que posteriormente desarrollaron NPH
varios estudios se ha evaluado el uso de los recursos que en los que no tuvieron esta complicación7. El riesgo de
sanitarios y la carga económica del HZ en España y estos tener NPH grave que requiera hospitalización aumenta con la
estudios indicaron que aumentaban en las personas mayores edad. Más del 90% de estos casos aparecen en las personas
(tabla suplementaria 1)7–11. Un estudio reciente mostró que el mayores de 50 años2.
coste del tratamiento de HZ y NPH por paciente fue de 240 y
571 €, respectivamente (perspectiva del Sistema Nacional de
Salud). Si se añaden los costes no sanitarios (perspectiva
Tratamientos actuales
social), el coste aumenta a 296 y 712 €, respectivamente7.
Calidad de vida de los pacientes Los objetivos principales del tratamiento del HZ son atajar la
extensión y duración de los síntomas cutáneos, reducir la
Aunque la fase aguda del HZ es autolimitada, el dolor agudo y intensidad y duración del dolor agudo y reducir la intensidad
las complicaciones relacionadas con el HZ, particularmente la del dolor asociado con la NPH. En los pacientes
NPH, tienen un gran impacto en la calidad de vida relacionada inmunodeprimidos y otros pacientes vulnerables, la intención
con la salud de los pacientes4. El dolor puede ser constante o del tratamiento es reducir la frecuencia y gravedad de las
intermitente e insoportable y se presenta con hiperalgesia y/o complicaciones22.
alodinia. Se describe como eléctrico, ardiente, punzante,
lacerante o mordiente y su duración es indeterminada. Tratamiento farmacológico para la infección aguda
Figura 3 – Impacto del herpes zóster (HZ) en el dolor y la calidad de vida de los pacientes. A) Estudio ZOE-50. Puntuaciones
máximas del «peor dolor» en pacientes de 50 años o más con HZ y no vacunados (n = 241). Los pacientes calificaron el dolor en
una escala de 0 a 10 puntos (0 = sin dolor; 10 = peor dolor imaginable). Figura creada a partir de los resultados proporcionados
por Curran D. et al.19. B) Valoración de la calidad de vida en pacientes con HZ. Relación entre la puntuación del «peor dolor» y la
interferencia en la vida cotidiana en pacientes con edades comprendidas entre 54 y 94 años. Los pacientes calificaron el dolor
en una escala de 0 a 10 puntos (0 = ningún dolor; 10 = peor dolor imaginable). Figura creada a partir de los resultados
proporcionados por Lydick E. et al.20.
Tratamiento farmacológico para el dolor crónico latente2. Hasta ahora, la vacunación frente al HZ es la única
forma de prevenir la enfermedad y sus complicaciones.
La NPH requiere un esquema terapéutico que combine Actualmente hay 2 vacunas autorizadas para prevenir HZ:
analgésicos con diferentes mecanismos de acción. Ante la la vacuna de virus vivos atenuados frente al HZ (ZVL), con una
falta de control, se agregan antidepresivos tricíclicos. Aunque la carga antigénica aproximadamente 15 veces superior a la
amitriptilina es la más estudiada para la NPH, la nortriptilina y vacuna frente a la varicela, que estuvo disponible en España
la desipramina presentan menos efectos secundarios desde 2014 pero ya no está comercializada27; y la vacuna
anticolinérgicos. En primera línea también pueden emplearse recombinante frente al HZ (RZV), anteriormente conocida
anticonvulsivos (gabapentina y pregabalina), que muestran como vacuna de subunidades frente al HZ (HZ/su), compuesta
efectos similares con mejor tolerancia farmacológica. Como por la glicoproteína E del VVZ y el sistema adyuvante AS01B
tratamiento de segunda línea, en casos de dolor localizado se (basado en liposomas con 2 inmunoestimulantes, el
pueden recomendar parches de lidocaína y capsaicina tópica o monofosforil lípido A [MPL], y la fracción 21 de la Quillaja
incluso el uso de opioides23. Ante la falta de respuesta al saponaria Molina [QS-21], cuyo efecto sinérgico induce una
tratamiento farmacológico, se recurre a tratamientos respuesta humoral y celular potente y mantenida), disponible
intervencionistas (inyecciones de toxina botulínica, bloqueos en España desde 2021 (tabla 3). El diseño de esta vacuna
de nervios epidurales/intratecales y paravertebrales con permite inducir respuestas inmunitarias humorales y
anestésicos locales y/o corticosteroides, o estimulación de la celulares antígeno-específicas en individuos con inmunidad
médula espinal)24,25. Por otro lado, el tratamiento farmacológico preexistente frente al VVZ al combinar el antígeno específico
de la NPH en personas de edad avanzada, generalmente del VVZ (gE) con el sistema adyuvante AS01B28.
polimedicadas, supone un riesgo importante de interacciones Puesto que en España solo está comercializada la RZV, a
farmacológicas y acontecimientos adversos de especial continuación, solo se describirá esta vacuna. La vacuna RZV
impacto (somnolencia, mareos, trastornos de la marcha, está indicada para la prevención del HZ y la NPH en adultos de
caídas, aumento de peso)26. 50 años o más y también en adultos de más de 18 años de
edad con mayor riesgo de HZ, entre los que se incluyen las
personas inmunodeprimidas donde la vacuna ZVL estaba
contraindicada28.
Vacunas para prevenir el herpes zóster
Eficacia y efectividad de la vacuna recombinante adyuvada de
Las vacunas frente a la varicela y el HZ pueden modificar la subunidades frente al herpes zóster
historia natural de la infección por VVZ. La vacunación frente
a la varicela está indicada para prevenir la infección primaria Los 2 principales ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego,
por VVZ, y la del HZ para prevenir la reactivación del virus controlados con placebo, que han demostrado la eficacia de
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Tabla 1 – Situaciones en las que se recomienda el tratamiento con antivirales para herpes zóster
Situaciones en las que se recomienda el tratamiento con antivirales
1) HZ en cualquier localización en personas de 50 años o más
2) HZ en la cabeza y/o el cuello
3) HZ en cualquier localización con:
• Dolor moderado o intenso relacionado con HZ
• Lesiones hemorrágicas o necróticas
• Afectación de más de un dermatoma
• Vesículas atípicas o satélites
• Afectación de las mucosas
4) HZ en pacientes inmunodeprimidos
5) HZ en pacientes con enfermedades cutáneas predisponentes (p. ej. dermatitis atópica)
6) HZ en niños o adolescentes bajo tratamiento médico prolongado con ácido salicílico o corticoides.
7) Pacientes menores de 50 años con HZ en tronco o extremidades, aunque no tengan factores de riesgo ni presenten signos de evolución
desfavorable
RZV son el estudio ZOE-50 (n = 16.160; ≥50 años)30 y el estudio También se han realizado ensayos clínicos controlados con
ZOE-70 (n = 14.816; ≥70 años)31. La eficacia de la vacuna en los placebo en mayores de 18 años receptores de trasplante de
adultos sanos de 50 años o más fue del 97,2%30. En el análisis progenitores hematopoyéticos (TPH) autógeno (Zoster-002; n =
agrupado de ambos estudios se observó una eficacia frente al 1.846) y con hemopatías malignas (Zoster-039; n = 562)28. La
HZ del 91,3% en ≥70 años y una eficacia frente a la NPH del eficacia de RZV frente al HZ fue de 68,2% (Zoster-002) y 87,2%
91,2 y 88,8% en ≥ 50 años y ≥ 70 años, respectivamente31. No se (Zoster-039, análisis post hoc) y frente a la NPH de 89,3% (Zoster-
ha descrito que la eficacia vacunal frente a HZ se vea afectada 002). La eficacia frente a otras complicaciones fue de 77,8% y
por la presencia de comorbilidades y se mantiene en línea con frente a las hospitalizaciones relacionadas con HZ de 84,7%28.
los datos obtenidos en los estudios ZOE-50 y ZOE-70, variando Asimismo, se han llevado a cabo estudios de inmunogenicidad/
entre 84,5 y 97% en función de la enfermedad subyacente32. En seguridad en otros grupos de inmunodeprimidos, como
la práctica clínica, se ha observado una efectividad alta en la pacientes que recibieron un trasplante renal (Zoster-041; n =
prevención de HZ (64,1-85,5%) y NPH (76%) en ≥50 años, 264), con tumores sólidos (Zoster-028; n = 237) y con VIH (Zoster-
incluidas personas de edad muy avanzada, con enfermedades 015; n = 123). En todos estos estudios, se demostró que la vacuna
autoinmunes o inmunodeprimidos33,34. era inmunógena y segura para estas poblaciones35.
Los datos a largo plazo (10 años) del estudio de extensión del
ZOE-50 y ZOE-70 (Zoster-049), donde se evaluó la
inmunogenicidad y la eficacia de RZV frente al HZ tras recibir
Tabla 2 – Tratamiento antivírico convencional para 2 dosis separadas 2 meses, muestran que la eficacia mantenida
herpes zóster a alcanzó el 81,6% en el período de 4 años del estudio de
Agente Dosis y pauta terapéutica Duración seguimiento, es decir, entre 5,6 y 9,6 años tras el inicio de la
Valaciclovir (VO) 1.000 mg, 3 veces al día 7 días
vacunación, y un 89% en el período desde un mes tras la
Aciclovir (VO) 800 mg, 5 veces al día 7 días segunda dosis hasta 9,6 años de seguimiento36. Otros estudios
Aciclovir (IV) 8–10 mg/kg, 3 veces al día 7–10 días de inmunogenicidad con un seguimiento de hasta 10 años y
Famciclovir (VO) 250 mg, 3 veces al día 7 días modelos matemáticos indican que la respuesta inmunitaria
Brivudina (VO) 125 mg, 1 vez al día 7 días podría mantenerse durante 20 años o más.
HZ: herpes zóster; IV: vía intravenosa; VO: vía oral. En pacientes con antecedentes de HZ hay datos limitados
a
El aciclovir IV se puede administrar a pacientes con enfermedad sobre el uso de RZV, aunque no está cuestionada su seguridad
grave y a aquellos que tengan un alto riesgo de una evolución ni su inmunogenicidad en ellos y, en consecuencia, varias
complicada. Estos fármacos han demostrado reducir la duración de
autoridades sanitarias recomiendan su uso. Sin embargo,
las lesiones cutáneas, así como tener efecto en la duración y la
existen variaciones en cuanto a qué intervalos respetar para
intensidad del dolor asociado al HZ agudo. No se han encontrado
diferencias estadísticamente significativas con respecto a la administrar la vacuna37. A nivel nacional, el Consejo Interter-
duración del dolor y las lesiones cutáneas cuando se compararon ritorial del Sistema Nacional de Salud recoge que la
los fármacos. Brivudina tiene menos estudios y puede ser más útil vacunación con RZV es segura en cualquier momento tras
en pacientes con insuficiencia renal23. haber sufrido HZ y recuperarse de las lesiones (desaparición
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dTpa: vacuna antidiftérica, antitetánica y antitosferina (componente acelular) de contenido antigénico reducido; HZ: herpes zóster; NPH:
neuralgia posherpética; RZV: vacuna recombinante adyuvada de subunidades frente al herpes zóster; VVZ: virus varicela zóster.
de las vesículas). Aunque la evidencia es limitada, se la gripe estacional, la vacuna antineumocócica polisacarídica
recomienda retrasar la vacunación entre 6 meses y un año 23-valente (VNP23), la vacuna antineumocócica conjugada
tras el HZ en las personas inmunocompetentes, con la 13-valente (VNC13) y las vacunas frente a difteria, tétanos y
finalidad potencial de obtener una mayor respuesta a medio tosferina (dTpa)2,28. Además, hay estudios en marcha que
plazo. Sin embargo, en personas con inmunodepresión, y evalúan la coadministración de RZV con las vacunas
dado el riesgo elevado de recidiva, se puede vacunar adyuvada y de alta carga frente a la gripe estacional y las
inmediatamente tras la recuperación del HZ. vacunas frente a la COVID-19, aunque hoy en día algunas
A nivel internacional, el Comité Asesor sobre Prácticas de autoridades sanitarias contemplan la coadministración.
Inmunización (ACIP, Advisory Committee on Immunization Prac- Del mismo modo, a nivel regional, las autoridades sanitarias
tices) recomienda que se vacune con RZV cuando haya pasado de Andalucía y Cataluña recogen la coadministración con
la fase aguda del episodio de HZ y los síntomas hayan la vacuna antineumocócica 20-valente (VNC20)39,40.
disminuido, sin distinguir entre sujetos inmunocompetentes Las vacunas deben administrarse en sitios anatómicos
e inmunodeprimidos2,38. distintos2.
Por otra parte, en un ensayo clínico abierto multicéntrico
(Zoster-048) en personas que ya estaban vacunadas con ZVL y Seguridad de la vacuna vacuna recombinante adyuvada de
que fueron vacunadas con RZV, la respuesta inmunitaria a subunidades frente al herpes zóster
RZV no se vio afectada28.
La vacuna RZV es bien tolerada. Los principales
Coadministración de vacuna recombinante adyuvada de acontecimientos adversos de esta vacuna son reacciones
subunidades frente al herpes zóster y otras vacunas locales en el lugar de la inyección, mialgia, fatiga y cefalea28.
En los primeros 30 días después de la vacunación, se
Se considera que, con base en estudios realizados y a las notificaron acontecimientos adversos graves en el 1,1% de
recomendaciones de las autoridades de Salud Pública, RZV se los receptores de RZV y el 1,3% de los receptores de placebo en
puede administrar con la vacuna inactivada no adyuvada de la cohorte total vacunada30.
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