Título: Lisencefalia
Autor/es: grupo 7
Título LISENCEFALIA
Nombres y Apellidos Código de estudiantes
Thais Fernanda Freitas 115526
Jose Fabio Alves de Vasconcelos 116500
Autor/es Fredy Ener Soto Armas 105654
Sthefanny Taipe Godoy 104518
Lenin Carlos Cabrera Santiago 107818
Jorge Luis Garcia Soruco 052590
Fecha Marzo - 2024
Carrera Medicina
Asignatura Embriología II
Grupo k
Docente Dr. Cristhian Aramayo
Periodo Académico I/2024
Subsede Santa Cruz de la sierra
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Asignatura: Embriología II
Carrera: Medicina
Título: Lisencefalia
Autor/es: grupo 7
INDICE
1. INTRODUCCION 3
2. MIGRACION NEURONAL 4
3. LISENCEFALIA 4
4. TIPOS DE LISENCEFALIA 5
5. PATOGENIA 6
6. CUADRO CLINICO 6
7. SIGNOS Y SINTOMAS 7
8. CAUSAS 7
9. DIAGNOSTICO 8
10. TRATAMIENTO 9
11. PRONOSTICO 9
12. BIBLIOGRAFIA 10
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Asignatura: Embriología II
Carrera: Medicina
Título: Lisencefalia
Autor/es: grupo 7
INTRODUCCION
El crecimiento y desarrollo embriológico del sistema nervioso (SN), es el
resultado de una secuencia de procesos primarios y secundarios, los cuales
suceden en diversos momentos de manera simultánea.
Los trastornos de migración neuronal, representan un grupo de malformaciones
o disgenesias congénitas que alteran la secuencia de sucesos en donde
millones de neuronas se desplazan desde su origen en la matriz germinal,
hacia el sitio dentro del SN donde residirán el resto de la vida. Estos trastornos
ocurren entre el segundo y quinto mes de la gestación, provocando
alteraciones en la citoarquitectura, laminación y fisiologíaneuronal normal,
particularmente de la corteza cerebral.
Las alteraciones del desarrollo del sistema nervioso central son una causa de
minusvalía muy importante, el 3% de los neonatos presentan alguna
malformación del sistema nervioso; de este grupo, el 70% no son compatibles
con la vida . De los trastornos de migración neuronal, la Lisencefalia , tiene una
incidencia de 11,7 casos por millón de recién nacidos pero la prevalencia de
formas más leves es desconocida .
Las causas son heterogéneas, aproximadamente el 80% de los casos se
deben a errores genéticos, alteraciones de los cromosomas 17, cromosoma X y
en el gen de la reelina, ubicado en el cromosoma 7. También cabe mencionar
que existen factores ambientales asociados como la exposición materna al
etanol, ácido retinoico, metilmercurio y radiación, insecticidas o infecciones
prenatales virales como citomegalovirus .
Una detección temprana de cualquier alteración en el desarrollo fetal o el
conocimiento de los factores de riesgo que predisponen a dichas alteraciones
podría significar la diferencia entre un niño sano y otro con secuelas asociadas
a retraso mental profundo y epilepsias de difícil control. Cuando hablamos de
epilepsias de difícil control nos referimos a aquellas que están relacionadas con
factores clínicos tales como el inicio temprano de las crisis convulsivas (<2,9
años), resonancia magnética cerebral con hallazgos anormales y origen
sintomático o secundario .
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1. MIGRACION NEURONAL
Las neuronas de nuestro cerebro encajan
como las piezas de un gigantesco puzle.
Durante el desarrollo, cada una de esas piezas
debe colocarse en la posición adecuada, desde
la que establecerá conexiones con otras piezas
del puzle. El proceso que permite que las
neuronas recién nacidas alcancen su posición
definitiva en el cerebro se denomina migración
neuronal, y su alteración se traduce en la
formación de un cerebro en la que las piezas
son incapaces de conectarse adecuadamente,
dando lugar a importantes trastornos
neurológicos.
2. LISENCEFALIA
En este trastorno la superficie de la corteza
cerebral sólo muestra unos cuantos giros
amplios (paquigiria), o bien, pueden estar
totalmente ausentes (agiria). Por este motivo,
algunos autores prefieren emplear el término de
agiria- paquigiriapara describir esta entidad. En
la mayoría de los casos es factible observar
algunos surcos y giros primarios que pueden
coexistir con áreas de paquigiria.
2.1 La corteza cerebral se encuentra anormalmente adelgazada y sólo está
compuesta de tres capas:
1) capa externa relativamente acelular que corresponde a la capa molecular
2) delgada zona intermedia ricamente celular
3) capa internaconstituida por una delgada banda de sustancia blanca.
Por debajo de esta últimacapa,selocalizanneuronasectópicasarres- tadas
durante su migración de la matriz germinal hacia la corteza cerebral.
La aparición de esta displasia ocurre hacia el tercer mes de la gestación.
Desde el nacimiento son evidentes manifestaciones clínicas como microcefalia,
hipotonia severa que progresa a la espasticidad y es frecuente que coexistan
espasmos mioclónicos masivos, asociados con electroencefalogramas (EEG)
hipsarrítmicos y severo retraso en el desarrollo neurológico.
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La muerte comúnmente ocurre durante los dos primeros años de la vida. Los
casos esporádicos son más frecuentes que las variedades familiares, aunque
también han sido reportados patrones de herencia dominante. Al menos dos
grupos de casos familiares pueden ser reconocidos. En el primer grupo la
herencia parece ser autosómica recesiva, y la lisencefalia y las manifestaciones
neurológicas acompañantes, representan las anormalidades principales.
Los estigmas cráneo-faciales, cuando están presentes, son generalmente
utiles. El segundo grupo lo integra el síndrome de Miller-Dieker, en el cual, la
lisencefalia se asocia con anormalidades cráneo-faciales distintivas: frente
estrecha, filtrum amplio, eversión de las alas de la nariz, microretrognatia;
anormali- dadesdigitalesydeoídos; así como hipervascularización de la retina.
También se puede asociar a enfermedad cardíaca congénita, criptorquidea y
otras alteraciones somáticas. Estudios cromosómicos de alta resolución, han
demostrado dele- ciones submicroscópicas de la porción dista1del cromosoma
17 (17p13.3),así como una translocación balanceada en los padres.
3. TIPOS DE LISENCEFALIA
3.1 - LISENCEFALIA TIPO I :
Se divide en una forma aislada y el síndrome
de Miller-Dieker. Clínicamente la lisencefalia
tipo I se caracteriza por una microcefalia que
no está presente al nacimiento, y que
aparece durante los primeros meses. Suele
haber aplanamiento bitemporal y mandíbula
pequeña. Es característico que presente
escasos movimientos, junto con una
hipotonía general, que posteriormente
evoluciona a una hipertonía con espasticidad,
generalmente, durante el primer año de vida. Asimismo, a partir de los 6-
7 meses suelen aparecer espasmos infantiles característicos de un
síndrome de West que luego evoluciona a síndrome de Lennox-Gastaut.
Las pruebas de neuroimagen nos ayudan a definir la extensión de la
lesión, así como a obtener datos acerca de la lesión genética probable
que fundamenta la lisencefalia tipo I. Se ha visto más relación con
afección de campos posteriores si la alteración genética está relacionada
con el cromosoma 17, mientras que suele afectar más a campos
anteriores en los casos ligados al cromosoma X. Aparte de las
alteraciones de las circunvoluciones suele apreciarse colpocefalia, con la
dilatación ventricular propia, así como hipoplasia o agenesia del cuerpo
calloso, y falta de desarrollo de las cisuras calcarinas .
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El síndrome de Miller-Dieker se diferencia de la forma más clásica o
aislada de lisencefalia por una expresión fenotípica más compleja. Los
pacientes presentan rasgos dismórficos que además del hundimiento
bitemporal y mandíbula pequeña, que también se puede observar en la
lisencefalia aislada, se aprecia nariz corta con orificios antevertidos,
filtrum largo, labio superior sobresaliente con borde fino y sin relieve.
Otros datos característicos del síndrome de Miller-Dieker son
malformaciones cardíacas, renales, digitales y alteraciones de la
vascularización retiniana.
3.2 - LISENCEFALIA TIPO II :
Rara lisencefalia autosómica recesiva de tipo 2 asociada con distrofia
muscular congénita y anomalías oculares (por ejemplo, desprendimiento
de retina; catarata; microftalmía). Está a menudo asociada con
malformaciones adicionales del cerebro como la hidrocefalia e hipoplasia
cerebelosa y es la más severa forma de un grupo de síndromes
relacionados (alfa-distroglicanopatias) con anomalías congénitas
comunes en el desarrollo del cerebro, de los ojos y musculares.
En que además de la lisencefalia hay
cerebelo pequeño y anomalías del
cráneo y de la cara, discapacidad
intelectual grave o profunda,
convulsiones, aumento del tono
muscular anormal (hipertonía), reflejos
exagerados (hiperreflexia) y retraso
grave del crecimiento. Es causada por
mutaciones en el gen. La herencia es
autosómica recesiva.
4. Patogenia
La superficie de un cerebro normal está formada por una serie compleja de
pliegues y canales. Los pliegues se denominan giros (gyri) o circunvoluciones y
los canales se denominan surcos (sulci).
En niños que padecen de lisencefalia, las circunvoluciones normales están
ausentes o se han formado solamente en parte, haciendo que la superficie del
cerebro sea lisa.
5. Cuadro clínico
Los síntomas del trastorno pueden incluir un aspecto facial inusual, dificultad
para tragar, falta de progreso y retraso psicomotor severo.
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También pueden ocurrir anomalías en las manos, los dedos, los dedos del pie,
espasmos musculares y convulsiones.
6. Síntomas y signos principales
Los síntomas de la lisencefalia dependen de la
gravedad de las malformaciones en la corteza
cerebral, así como de las regiones concretas que
se encuentren afectadas. El aspecto fundamental
es la agiria, término técnico que se utiliza para
hacer referencia a la apariencia plana de la
corteza cerebral.
En muchos casos el tamaño de la cabeza de los
bebés que nacen con esta enfermedad es muy pequeño en comparación con la
de otros recién nacidos. Aunque éste es un signo muy característico de la
lisencefalia, no está presente en todas las personas afectadas por un trastorno
de este tipo. En ocasiones se produce hidrocefalia (acumulación de líquido
cefalorraquídeo).
Las alteraciones en la corteza cerebral provocan retrasos y déficits en el
desarrollo físico, psicomotor y cognitivo. También es frecuente que se
produzcan malformaciones físicas en las manos, así como en los dedos de
éstas y en los de los pies. Por otra parte son comunes los espasmos
musculares y las convulsiones.
La lisencefalia tiende a provocar también problemas para tragar, lo cual dificulta
a su vez la ingesta de comida y de líquidos. En consecuencia en muchos casos
el desarrollo físico se ve aún más alterado por déficit de nutrientes.
7. Causas de esta alteración
La lisencefalia aparece como
consecuencia de alteraciones en la
formación de la corteza cerebral que se
producen durante la gestación. Las causas
de estos errores pueden ser muy diversas;
sin embargo, las más habituales se
relacionan con factores genéticos.
Cuando el desarrollo intrauterino progresa
de forma normal, entre la doceava y la catorceava semanas tras la fecundación
las células nerviosas del embrión empiezan a trasladarse desde las regiones
del cerebro donde son generadas a otras distintas. En la lisencefalia este
proceso de migración celular no tiene lugar de forma adecuada.
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La investigación científica revela que este problema suele deberse a
mutaciones en múltiples genes: el desarrollo del cerebro se ve afectado al no
poder expresarse estos correctamente. Los genes implicados parecen estar
situados en los cromosomas X, 7 y 17, aunque probablemente no sean los
únicos.
Las infecciones por virus y la disminución del flujo sanguíneo que recibe el feto
también pueden provocar signos de lisencefalia al interferir en el desarrollo del
sistema nervioso central.
Se ha identificado una asociación entre la lisencefalia y dos enfermedades
genéticas: el síndrome de Miller-Dieker y el de Walker-Warburg. Es muy
habitual que la agiria se presente en el contexto más amplio de uno de estos
trastornos.
8. Diagnostico
La lisencefalia se puede diagnosticar durante o
poco después del nacimiento. El diagnóstico se
puede confirmar por ultrasonido, por tomografía
computarizada (CT) o por resonancia
magnética.
El pronóstico para los niños con esta condición
depende del grado de malformación del cerebro,
de igual modo la esperanza de vida (muchos
niños mueren antes de los dos años, en la mayoría de los casos por problemas
respiratorios). Existen pacientes que no muestran ningún desarrollo cognitivo
significativo más allá de la edad de 3 a 5 meses y otros pueden alcanzar un
desarrollo casi normal. El tratamiento es sintomático y también esta sujeto a la
gravedad y de la ubicación de las anomalías del cerebro. Si la lisencefalia trae
aparejada hidrocefalia puede ser necesario realizar un “Shunt” o sonda de
derivación, también pueden implementarse tubos de alimentación en caso de
que no sea posible una alimentación normal. En cuanto a posibles
convulsiones, existen tratamientos de medicamentos específicos. La
lisencefalia puede estar asociada con otro conjunto de enfermedades, de
hecho se han descrito más de veinte síndromes con esta dolencia, entre ellos
el Síndrome de Molinero-Dieker, Síndrome de Fukuyama, Enfermedad
músculo-ojo-cerebro y el Síndrome de Walker-Warburg.
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9. Tratamiento
Dado que se trata de una alteración en la morfología del cerebro, la lisencefalia
no puede ser corregida en sí misma. Es evidente que no resulta posible volver
atrás en el desarrollo del sistema nervioso una vez éste se ha producido.
Debido a esto el tratamiento de la lisencefalia es básicamente sintomático y
tiene como objetivos mejorar la calidad de vida y potenciar el funcionamiento
de las personas afectadas.
Así, por ejemplo, en los casos en que las dificultades para tragar son muy
marcadas puede ser necesario aplicar una sonda gástrica al estómago de los
bebés para que puedan alimentarse correctamente.
Los espasmos musculares y las convulsiones epilépticas pueden manejarse
mediante el uso de medicamentos específicos para este tipo de alteraciones.
Por otra parte, cuando hay hidrocefalia se llevan a cabo intervenciones
quirúrgicas para drenar el líquido cefalorraquídeo acumulado.
10. Pronostico
El pronóstico para los niños con lisencefalia varía dependiendo del grado de
malformación del cerebro. Muchos pacientes no muestran ningún desarrollo
significativo más allá de la edad de 3 a 5 meses. Otros pueden llegar a tener un
desarrollo e inteligencia casi normales. Muchos mueren antes de los 2 años
edad.
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BIBLIOGRAFIA
Sadler TW. Langman Embriología médica con orientación clínica.
9a ed. Buenos Aires: Editorial médica panamericana; 2005.
C.Julio , M. Olaya ; Trastornos de la migración neuronal: un caso
de lisencefalia Medellín Colombia: 2014.
M.Hernandez , L.Bolte ; Lisencefalia y epilepsia en pediatría,
Chile 2007
V.Mota , O.Valdiviezo; Lisencefalia; Mexico 2005
R.Benza ; Malformaciones del Desarrollo Cortical. Lisencefalia;
Perú 2019
Volpe JJ. Neuronal Proliferation, Migration, Organlzation and
Myelination.En: Neurologyof the Newborn. WB Saunders.
Philadelphia, Pa. 198733-68.
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Asignatura: Embriología II
Carrera: Medicina
