Inmunología médica
13. Vacunas
Dra. Mariana Grigoruta
Inmunizaciones activa y pasiva
a. Inmunidad activa es especifica y puede producir las células de memoria.
- natural: la infección con un patógeno del ambiente.
- artificial: la administración de agentes patógenos vivos atenuados o muertos, así como de sus componentes a través de la vacunación.
b. Inmunidad pasiva es especifica, pero no produce células de memoria.
- natural: durante la lactancia, la madre provee de anticuerpos que protegen al neonato contra patógenos a los que ella ha desarrollado
una respuesta inmunológica adaptativa.
- artificial: la administración de anticuerpos específicos obtenidos de otro individuo o especie previamente inmunizado (los
antivenenos que neutralizan las toxinas).
La inmunización pasiva consiste en la transferencia de Ac preformados.
• Natural: con la transferencia de Ac maternos a través de la placenta y calostro/leche hacia el
feto/lactante. Éste adquiere pasivamente de los Ac maternos protección contra difteria, tétanos,
estreptococos, rubéola, sarampión, paperas y poliovirus.
• Artificial: al inyectar al receptor Ac preformados.
En la actualidad son varios los padecimientos que justifican el empleo de la inmunización pasiva, incluidos los
siguientes:
Ø Deficiencia de la síntesis de Ac como resultado de defectos congénitos o adquiridos de la célula B.
Ø Exposición a una enfermedad capaz de ocasionar complicaciones (p. ej., un niño con leucemia expuesto a
varicela o sarampión) o imposibilidad de suministrar la protección adecuada mediante inmunización activa.
Ø Infección por microorganismos patógenos cuyos efectos pueden contrarrestarse con Ac. Por ejemplo, si los
individuos que no han recibido inmunización activa actualizada contra el tétanos sufren una herida
punzante, reciben una inyección de suero equino contra la toxina tetánica. El Ac preformado por el caballo
neutraliza cualquier cantidad de toxina elaborada por Clostridium tetani en la herida.
Se administra inmunización pasiva de manera sistemática a los individuos expuestos a botulismo, tétanos,
difteria, hepatitis, sarampión y rabia, y puede ofrecer protección inmediata a viajeros y prestadores de servicios
de salud que en fecha próxima estarán expuestos a un microorganismo infeccioso y que carecen de inmunidad
activa contra éste.
Se emplea también antisuero administrado de manera pasiva para ofrecer protección contra venenos de
serpientes y de artrópodos. Como la inmunización pasiva no activa el sistema inmunitario, no precipita una
reacción de memoria y la protección que ofrece es transitoria.
La inmunización activa confiere protección prolongada mediante la creación de
células de memoria.
• Se puede lograr inmunización activa con la infección natural por un microorganismo, o
adquirirse de manera artificial mediante administración de una vacuna.
• La inmunización activa con diversos tipos de vacunas ha desempeñado un papel de primera
importancia para reducir las defunciones por enfermedades infecciosas, en especial entre
niños.
• La vacunación de los niños se inicia al nacer con la vacuna de la hepatitis B (HepB).
El programa incluye las siguientes vacunas:
Ø Vacuna de la hepatitis B (HepB).
Ø Vacuna combinada de difteria, tos ferina (acelular) y tétanos
(DTaP para niños y Tdap para preadolescentes y adultos).
Ø Vacuna de Haemophilus influenzae (Hib).
Ø Vacuna desactivada contra la poliomielitis (IPV).
Ø Vacuna neumocócica conjugada (PCV).
Ø Vacuna contra el Rotavirus (RV).
Ø Vacuna combinada de sarampión, paperas y rubéola (MMR).
Ø Vacuna de varicela zoster para varicela (Varicella).
Ø Vacuna meningocócica (MCV4).
Ø Vacuna contra la gripe (Influenza).
Ø Vacuna de la hepatitis A (HepA).
Definición
• Etimológicamente «vacunación» significa inoculación con fluido de «vaca», animal del que
provenían las primeras vacunas.
• Una vacuna es una suspensión de microorganismos vivos atenuados, inactivos, de una de sus
partes o de un producto derivado de ellos que se administra para producir una infección similar a
la infección natural, pero sin peligro para el que la recibe.
• El objetivo de la vacuna es de producir una respuesta inmunitaria que le proteja frente a ulteriores
contactos con el germen del que se le ha vacunado.
Estrategias para el desarrollo de las vacunas
• El éxito de la vacunación en la erradicación de las enfermedades infecciosas depende de varias
propiedades de los microbios.
- Las vacunas son más eficaces si el microorganismo infeccioso no establece una latencia, si sufre
variación antigénica escasa o nula, y si no interfiere en la respuesta inmunitaria del hospedador. Es
difícil vacunar eficazmente contra microbios como el VIH, que establece una infección latente, es
muy variable e inhibe la inmunidad del hospedador.
- Las vacunas son más eficaces contra las infecciones que se limitan a hospedadores humanos y no
tienen reservorios animales.
• La mayoría de las vacunas que se utilizan en la actualidad actúan induciendo la inmunidad
humoral. Las mejores vacunas son aquellas que estimulan el desarrollo de células plasmáticas de
vida larga que producen anticuerpos de afinidad alta y de linfocitos B de memoria.
Componentes de las vacunas
1. Antígeno inmunizante.
2. Líquido de suspensión (solución destilada). Pueden contener trazas de proteínas de los cultivos (huevo).
3. Conservante, estabilizantes y antibióticos. Impiden el crecimiento bacteriano y la alteración de la vacuna y son los más
directamente implicados en las reacciones tóxicas o alérgicas.
Ejemplos:
• Derivado de mercurio (timerosal): usado como antiséptico y antifúngico. Se considera que es toxico para el cerebro e induce
autismo, pero no hay evidencias científicas. Actualmentese se sigue usando.
• Gelatina: causa reacciones alérgicas, probablemente, es la responsable de la mayoría de los casos de alergia atribuida a la
primovacunación de triple vírica.
• Antibióticos, polisorbato, glicina, albúmina.
4. Adyuvante es cualquier sustancia que incorporada a una vacuna acelera, prolonga o potencia la respuesta inmunológica
frente a la misma.
Clasificacion de las vacunas comunes para uso en seres humanos
Tipo de vacuna
Vacunas bacterianas y víricas atenuadas
Vacunas bacterianas y víricas inactivadas (muertas)
Vacunas de antígenos (subunidades) purificados
Vacunas conjugadas
Vacunas víricas vivas con virus recombinantes
Vacunas de ARN mensajero (ARNm)
Vacunas de ADN
Vacunas bacterianas y víricas atenuadas
Ventajas
• Desencadenan muchas de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas (humoral y celular) de la misma forma que lo haría el
microorganismo patógeno, por lo que constituyen el medio ideal de inducir una inmunidad protectora.
• Las vacunas víricas vivas atenuadas son más eficaces (la poliomielitis, el sarampión y la fiebre amarilla), suelen requerir sólo una
dosis para inducir inmunidad prolongada.
Desventajas
• La principal preocupación es la seguridad, la posibilidad de que los microorganismos retornen a su forma virulenta. La vacuna de la
poliomielitis oral con virus vivos atenuados ha erradicado prácticamente la enfermedad, pero en casos infrecuentes el virus de la
vacuna se reactiva y produce una poliomielitis paralítica.
Métodos para produción
• La atenuación se logra si se cultivan la bacteria o el virus patógenos durante períodos prolongados bajo condiciones anormales de
cultivo. Este procedimiento selecciona cepas mutantes que están mejor dotadas para multiplicarse en estas condiciones anormales de
cultivo y son, en consecuencia, menos capaces de reproducirse en el hospedador natural.
• Se han generado mutantes con eliminaciones génicas para crear virus atenuados. Las técnicas de ingeniería genética ofrecen una
manera de atenuar el virus de manera irreversible al remover de manera selectiva de la vacuna genes que son necesarios para su
virulencia o para la proliferación.
• Tambien, se han generado mutantes sensibles a la temperatura. El proceso de atenuación implicó el cultivo del virus a temperaturas
menores que la normal, hasta que se obtuvo una cepa adaptada al frío. Esta cepa de virus de la gripe se desarrolla bien a temperaturas
menores de 37°C pero es incapaz de proliferar a la temperatura del cuerpo humano, que es de 37°C.
Ejemplos de vacunas bacterianas y víricas atenuadas
• Se desarrolló una cepa atenuada de la bacteria Mycobacterium bovis llamada bacilo de Calmette-Guérin (BCG) al
cultivar este microorganismo en un medio que contenía concentraciones crecientes de bilis. Después de 13 años,
esta cepa se había adaptado para proliferar en un medio con potentes concentraciones de bilis y se había atenuado
lo suficiente para convertirse en un componente adecuado de la vacuna para la tuberculosis. Por razones
relacionadas con su eficacia variable y las dificultades para el seguimiento, el BCG no se usa en Estados Unidos.
• La vacuna Sabin contra la poliomielitis y la vacuna contra el sarampión consisten en cepas víricas atenuadas.
Ø El sustrato para elaborar la vacuna Sabin se atenuó al cultivarlo en células epiteliales renales de mono.
Ø La vacuna contra el sarampión contiene una cepa de virus de la rubéola que se cultivó en células de embrión de
pato y más tarde en líneas celulares humanas.
Poliomielitis
Vacunas bacterianas y víricas inactivadas (muertas)
Ventajas
• Estabilidad y facilidad de almacenamiento y transporte.
• En general, la seguridad de las vacunas desactivadas es mayor que la correspondiente a las vacunas vivas atenuadas.
Desventajas
• Las vacunas de microorganismos muertos requieren a menudo refuerzos repetidos para conservar el estado de
inmunidad del hospedador. Además, estas vacunas inducen una reacción de anticuerpo de predominio humoral;
tienen menos eficacia que las de microorganismos atenuados para inducir inmunidad mediada por células y
desencadenar una reacción secretoria de IgA.
• Aunque contienen agentes patógenos muertos, las vacunas de microorganismos enteros desactivados representan aún
ciertos riesgos.
Métodos para produción
• Se utiliza la desactivación del agente patógeno mediante calor o sustancias químicas (formaldehído), de tal modo que
no sea capaz de multiplicarse en el hospedador. Por lo general, la desactivación por calor es insatisfactoria porque
produce desnaturalización extensa de las proteínas (epítopos). La vacuna Salk de la poliomielitis se elabora mediante
desactivación del virus de la poliomielitis con formaldehído.
Ejemplos
• La vacuna inactivada contra la gripe. El virus de la gripe cultivado en huevos de pollo se usa en dos tipos de
vacunas.
• La vacuna más frecuente es la inactivada trivalente (muerta), que se usa en la vacuna de la gripe que se
administra por vía intramuscular. Cada año se seleccionan tres de las cepas del virus de la gripe más
frecuentes y se incorporan a esta vacuna.
• Un segundo tipo de vacuna de la gripe contiene las mismas tres cepas, pero la vacuna se hace con virus vivos
atenuados y se usa en forma de pulverizador nasal. Dos de las principales limitaciones de las vacunas actuales
contra la gripe es que no inducen anticuerpos ampliamente neutralizantes que reconozcan múltiples cepas del
virus, y que la protección mediada por los anticuerpos es breve.
Vacunas de antígenos (subunidades) purificados
• Estas vacunas se produjeron para eliminar las preocupaciones en torno a la seguridad asociadas a los microbios
atenuados.
• Están compuestas por antígenos purificados procedentes de microorganismos o por toxinas inactivadas.
• Suelen administrarse con un adyuvante.
1. Exotoxinas o toxoides desactivados
• Las vacunas para difteria y tétanos se producen purificando la exotoxina bacteriana y luego desactivándola con
formaldehído para formar un toxoide.
• La vacunación con el toxoide induce anticuerpos antitoxina, que son capaces de fijarse a la toxina y neutralizar sus
efectos.
2. Cápsulas bacterianas de polisacárido
• La vacuna actual contra Streptococcus pneumoniae, agente productor de la neumonía neumocócica, está constituida por
23 polisacáridos capsulares diferentes. La vacuna induce formación de anticuerpos opsonizantes y se encuentra en la
actualidad en la lista de vacunas recomendadas para todos los lactantes. La vacuna para combatir Neisseria meningitidis,
causa frecuente de meningitis bacteriana, está constituida también por polisacáridos capsulares purificados.
• Una limitación de las vacunas de polisacárido es su incapacidad de activar las células Th.
3. Vacunas de antígenos sintéticos producidos mediante la
tecnología del ADN recombinante
• Uno de los objetivos de la investigación actual sobre vacunas es
identificar los antígenos o epítopos microbianos con mayor
capacidad inmunógena, sintetizarlos en el laboratorio y emplear
estos antígenos sintéticos como vacunas. Es posible deducir las
secuencias proteínicas de los antígenos microbianos y preparar
grandes cantidades de proteínas mediante la tecnología del ADN
recombinante.
• Las vacunas realizadas con antígenos derivados de ADN
recombinante se utilizan ahora para el virus de la hepatitis B y el
VPH. En el caso de la vacuna del VPH más utilizada, que se
obtuvo para evitar cánceres causados por virus, las proteínas
víricas recombinantes de las cuatro cepas (VPH 6, 11, 16 y 18) se
producen en levaduras y se combinan con un adyuvante.
Vacunas conjugadas
• Puesto que los polisacáridos son antígenos independientes de T, tienden a desencadenar respuestas de anticuerpos de
afinidad baja y son poco inmunógenas. Pueden generarse respuestas de anticuerpos de afinidad alta contra antígenos
polisacáridos incluso en lactantes, acoplando los polisacáridos a las proteínas para formar vacunas conjugadas.
• Estas vacunas activan los linfocitos Th para simular reacciones de centro germinativo, que no se producirían con
vacunas de polisacáridos simples. Esas vacunas actúan como conjugados portadores de hapteno y son una aplicación
práctica del principio de la cooperación entre los linfocitos T y B.
• Las vacunas usadas en la actualidad frente a H. influenzae, el neumococo y el meningococo son vacunas conjugadas.
Vacunas víricas vivas con virus recombinantes
• Un método reciente para obtener vacunas es introducir genes que codifican
antígenos microbianos en virus no citopáticos e infectar a los individuos con este
virus. Por consiguiente, el virus actúa como una fuente de antígenos para el
individuo en que se inocula.
Ventaja
Como otros virus vivos, desencadenan unas respuestas inmunitarias completas,
como respuestas intensas de los CTL.
Desventajas
Los virus recombinantes pueden infectar células del hospedador y, aunque no sean
patógenos, pueden producir antígenos que estimulen respuestas de los CTL, con la
destrucción de las células del hospedador infectadas. Además, se podrían
recombinar virus no patógenos con virus o secuencias génicas del hospedador y
volverse virulentos.
Ejemplos:
Se ha utilizado como vector el adenovirus 26 y el adenovirus del chimpancé para
generar vacunas contra diversos virus, como el virus Ébola, el virus Zika y el
SARS CoV2.
Vacunas de ARN mensajero (ARNm)
• Otra modalidad relativamente reciente de vacunación utiliza ARNm que codifica antígenos microbianos.
• El ARNm está encapsulado en nanopartículas lipídicas que facilitan su captación por las células, como las DC, y que también actúan como
adyuvante.
Ventajas
• Facilidad con la que se pueden desarrollar
• La capacidad de superar la necesidad de los procesos de fabricación y purificación a gran escala de los antígenos proteínicos (lo que reduce
mucho el coste),
• La posibilidad de combinar en una única vacuna ARNm que codifican muchos antígenos proteínicos diferentes de un patógeno.
Ejemplo: Las vacunas de ARNm contra la COVID 19.
Vacunas de ADN
• El mecanismo de estas vacunas consiste en transferir genes por medio de plásmidos hacia las células del huésped, para generar proteínas virales que
desencadenan una respuesta inmune.
• Los vectores son la unidad funcional de las vacunas de ADN. En estos vectores se insertan los genes que codifican a las proteínas de interés y son
de origen bacteriano. Los plásmidos bacterianos son ricos en nucleótidos CpG no metilados y son reconocidos por el TLR9 situado en las DC y en
otras células, por lo que provocan una respuesta inmunitaria innata que potencia la inmunidad adaptativa.
• Las rutas de inoculación que se han empleado incluyen la piel, el músculo esquelético y las mucosas.
• La inyección del ADN es el método más usado, ya que no requiere entrenamiento especializado, además del bajo costo, aunque el uso de la pistola
génica (gene gun) produce los mejores resultados. La inoculación de ADN con la pistola génica (electroporación) se lleva a cabo mediante el
acoplamiento del ADN a esferas de oro o tungsteno, que se bombardean en la dermis y capas subdérmicas con la ayuda de helio comprimido, lo que
permite la transfección directa de las células blanco.
• Sin importar cuál sea la forma de inoculación, diversos tipos de células captan el ADN. Las APC pueden capturar el ADN directamente por la
inoculación (transfección) o pueden tomar el antígeno de otras células, como las de músculo esquelético o los queratinocitos.
• El uso de las vacunas de ADN en modelos preclínicos mostró la inducción de una respuesta inmunitaria baja.
Ventajas:
a) seguridad, dado que no usan microorganismos vivos;
b) capacidad de inducir una respuesta inmunitaria celular y humoral;
c) facilidad de modificar los antígenos codificados en los plásmidos;
d) menor costo cuando se producen a gran escala;
e) vida media mayor, por lo que se consigue una mejor estabilidad en cuanto a la temperatura de almacenamiento y transporte, lo que permite
prescindir de la cadena fría utilizada en las vacunas convencionales.
Los adyuvantes
• Se definen como cualquier compuesto que puede
aumentar la respuesta inmunológica contra un Ag.
• Los adyuvantes actúan de manera inespecífica
mediante dos mecanismos fundamentales:
- la estimulación de la respuesta inmunológica
innata del individuo inmunizado.
- favorecen un depósito del antígeno en el sitio de
inoculación generando emulsiones, lo que evita la
degradación enzimática del antígeno y permite
una liberación lenta y constante del mismo, para
favorecer la atracción de células del sistema
inmune al sitio de inoculación y la generación de
altos títulos de Ab con alta afinidad.
• Los principales adyuvantes empleados son:
a) Sales minerales: sales de sulfato de aluminio, el sílice, el caolín y el carbón.
b) Emulsiones oleosas con detergentes: aceite mineral y detergente.
c) Polímeros sintéticos: de polirribonucleótidos, de polioxietileno hidrofílico y polioxipropileno hidrofóbico, que funcionan como
surfactantes al abatir la tensión superficial de los líquidos.
d) Liposomas: son vesículas de una bicapa de fosfolípidos que contienen el antígeno.
e) Sustancias naturales: derivados de bacterias, parásitos y hongos, como glucolípidos, peptidoglucolípidos, lipopolisacárido.
• Debido a que generan señales inflamatorias, los adyuvantes pueden tener efectos adversos a nivel local (inflamación, úlcera,
absceso o la formación de una cicatriz queloide) o a nivel sistémico (linfadenopatía, esplenomegalia, náusea, vómito, diarrea,
fiebre, mialgias, artralgias, fatiga, cefalea, artritis por adyuvante, uveítis, eosinofilia, alergia, anafilaxia y autoinmunidad).
Tipo de vacuna
Vacuna de la hepatitis B (HepB).
Vacuna contra difteria, tos ferina (acelular) y tétanos
(DTaP para niños y Tdap para preadolescentes y adultos).
Vacuna de Haemophilus influenzae (Hib).
Vacuna contra la poliomielitis (IPV).
Vacuna contra el Rotavirus (RV).
Vacuna neumocócica (PCV).
Vacuna contra sarampión, paperas y rubéola (MMR).
Vacuna de varicela zoster para varicela (Varicella).
Vacuna meningocócica (MCV4).
Vacuna contra la gripe (Influenza).
Vacuna de la hepatitis A (HepA).
