UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON

FACULDAD DE MEDICINA DR. AURELIO

MELEAN
CARRERA DE MEDICINA

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos

antirreumáticos modificadores de la enfermedad,
analgésicos no opioides y fármacos usados en la gota

ESTUDIANTE: Villarroel Quispe Dayana Edith

DOCENTE: Dr. Calvimonte Sulfo Oscar
MATERIA: Farmacología
GRUPO: 1P

COCHABAMBA – BOLIVIA
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos antirreumáticos
modificadores de la enfermedad, analgésicos no opioides y fármacos
usados en la gota
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
Aparece cuando se activan células inflamatorias en respuesta a MO extraños o sustancias liberadas durante la
reacción inflamatoria aguda o crónica que involucra liberación de citosinas y quimiocinas, más la interrelación de
células con actividad inmunitaria. Las enfermedades autoinmunes (AR, Vasculitis y LES) y trastornos
inflamatorios (Gota), derivan de estas respuestasDaño celular vinculado con inflamación actúa sobre membranas
para que los leucocitos liberen enzimas, después se produce AA y se sintetizan eicosanoides por:-Vía de
lipooxigenasa, que origina leucotrienos con efecto quimiotáctico sobre células inflamatoria

Estrategias Terapéuticas

Supone 2 objetivos:

1- Alivio de síntomas y mantenimiento de función

2- Disminución de progresión de daño hístico o detenciónLa disminución de inflamación con AINEs
produce alivio del dolor.

Los analgésicos no opioides Aspirina tienen efectos antiinflamatorios. Los Glucocorticoides también tienen
efectos antiinflamatorios, se usaban en la AR por primera vezLos ARME reducen inflamación, mejoran síntomas
y hacen lento el daño óseo relacionado con AR, pero pueden ser más tóxicos que las alternativa.

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Farmacocinética: Se agrupan en varias clases, aunque tienen amplia variedad de características, tienen
propiedades generales. Todos excepto Nabumetona (Profármaco de tipo cetona, se metaboliza hasta forma acida
activa), son ácidos orgánicos débiles. Son bien absorbidos y alimentos no los modifican. Algunos se degradan por
Fase I otros por Fase I y después Fase II y otros solo por glucoronización directa de Fase II. Su metabolismo
depende de las P450 en especial CYP3A y CYP2C en el hígado y se excretan por el riñón Se unen a proteínas
principalmente a la albumina. Casi todos (Ibuprofeno, Ketoprofenol) son mezclas racémicas, el Naproxeno es
enantiómero aislado y unos cuantos no tienen centro quiral (Diclofenaco)Pueden encontrarse en liquido sinovial.

Farmacodinámica: Su actividad antiinflamatoria es mediada por inhibición de síntesis de PGs otros tienen otros
mecanismos adicionales, por ejemplo:

 Aspirina: Acetila irreversiblemente a COX de plaquetas y la bloquea

 Inhibidores selectivos de COX-2 no afectan a la función plaquetaria en dosis usuales, además pueden
mejorar seguridad gastrointestinal, pero pueden aumentar incidencia de edema, hipertensión e infarto
colecoxib (Riesgos cardiovasculares) y meloxicam menos selectivo, retirados del mercado
 AINEs, atenúan sensibilidad de vasos sanguíneos a la bradicinina e histamina, afectan producción de
linfocinas por linfocitos T y revierten vasodilatación en inflamación. Todos los más recientes son
 antiinflamatorios, antipiréticos y todos excepto los inhibidores de COX-2 y Salicilatos inhiben agregación
plaquetaria
 Además son irritantes y se relacionan con ulceras gastrointestinales y hemorrágicas. La nefrotoxicidad se
debe autorregulación del riego sanguíneo renal, que es regulada por PGs
 AINEs incluida la Aspirina, reducen el cáncer de colon en forma crónica después de 5 años de consumo
 Sirven en: enfermedades reumáticas, AR, espondiloartropatías seronegativas (Artritis psoriásica, artritis
vinculada con enf. Inflamatoria intestinal), osteoartritis, síndromes musculoesqueléticos (esguinces,
distensiones y lumbalgias) y la gota-Excepto tolmetina ineficaz en gota

Toxicidad:

 SNC: Cefalea, tinnitus, mareo y “meningitis aséptica”

 Cardiovascular: Retención de líquidos, HT, edema e “Infarto al miocardio o insuficiencia cardiaca
congestiva”
 Gastrointestinales: Dolor abdominal, displasia, nausea, vómito y “Ulceras o hemorragias”
 Hematológicas: Trombocitopenia, ocasional, neutropenia o incluso anemia aplásica
 Hepáticas: Pruebas de función hepática anormales e “insuficiencia hepática”
 Pulmonares: Asma
 Dérmicas: Exantemas y prurito
 Renales: Insuficiencia renal, hiperpotasemia y proteinuria

Ácido Acetilsalicílico

Farmacocinética: Es un ácido orgánico simple, se absorbe tal cual y se hidroliza con rapidez hasta ácido acético
y salicilato por las esterasas en los tejidos y sangre. Salicilato (Activo) se une no lineal con la albumina y la
alcalinización de la orina puede aumentar su velocidad excreción

Mecanismo de acción: Inhibe irreversible a COX plaquetaria, su efecto antiplaquetarios dura 8-10 días. En otros
tejidos, la síntesis de nueva COX hace que dure 6-12 hrs

Usos clínicos: Disminuye incidencia de crisis de isquemia cerebral transitoria, angina inestable, trombosis
después de un injerto de arterias coronarias. Dosis bajas por largo plazo con menor incidencias de cáncer de colon

Toxicidad: Además de los pasados, en dosis antitrombóticas; intolerancia gástrica y ulceras gástricas y duodenal-
Hepatoxicidad, asma, exantemas, hemorragia gastrointestinal y “toxicidad renal”+Por su acción antiplaquetaria se
contraindica en hemolíticos, pero es UTIL en Salicilatos y no acetilados
Son Salicilatos de sodio, salicílico y magnésico de colina, son antiinflamatorios no eficaces, con efecto analgésico
poco efectivo, también son poco eficaces como inhibidores de COX y no afectan agregación plaquetaria +Son
preferibles en asmáticos, tendencias hemorrágicas y disfunción renal

Inhibidores selectivos de la COX-2

O Coxibs. Se desarrollaron al intentar inhibir síntesis de PGs por COX-2 (sitios de inflamación) sin afectar COX-
1 (En tubo digestivo, riñón y plaquetas), no ofrecen efectos cardioprotectores como los AINEs no selectivos-Las
dosis usuales no tienen efecto sobre la agregación plaquetaria mediada por TX producido por COX-1, pero si
causan toxicidad renal. Hay mayor incidencia de episodios trombóticos cardiovasculares relacionados con
inhibidores como rofecoxib y valdecoxib

Colecoxib

Inhibidor de COX-2, es 10-20 veces más selectivo, es una sulfonamida que se vincula con menos ulcerasNo
afecta agregación plaquetaria e interactúa con Warfarina que se degrada por CYP2C9-Puede causar exantema

Meloxicam

Una enolcarboxamida, relacionada con Piroxicam, que es inhibidor de COX-2.

Se le considera preferencial y NO selectivo. Se vincula con menos síntomas gastrointestinales que el Piroxicam,
Diclofenaco y Naproxeno. También inhibe a TXA2 pero sin modificación en agregación plaquetaria.

Inhibidores no selectivos de la COX-2

Diclofenaco

Derivado del ácido fenilacético, no selectivo. Puede producir menor frecuencia de ulcera gastrointestinal
interacciones: El Diclofenaco junto con Misoprostol disminuyen ulceras gastrointestinales altas, pero ocasiona
diarrea Diclofenaco junto con Omeprazol eficaz en la prevención de hemorragia, pero con efectos adversos
renales, debido a que altera el riego sanguíneo renal y tasa de filtración glomerular-Puede elevar
aminotransferasas-Preparado oftálmico, prevención de inflamación oftálmica posoperatoria, después de
implantación de lentes intraoculares y corrección quirúrgica del estrabismo-Gel tópico, es eficaz en la queratosis
solar-Supositorio rectal, para la analgesia preventiva y nausea pos operatoria- Diflunisal

Derivado del Ácido Salicílico, no se degrada a salicilato. Tiene círculo enterohepática con reabsorción de su
metabolito glucorónido para liberar a la molécula activa
Tratamiento: En AR dosis por 2 tomas, eficaz en dolor del cáncer con metástasis ósea, y dolor en cirugía
odontológica-Ungüento oral, es analgésico para las lesiones orales dolorosas Su depuración depende de la
funcional renal, metabolismo hepático y dosis se limitan en daño rena

Etodolaco

Derivado racémica del ácido acético. Las dosis analgésicas en tomas de 3-4 veces al día. Tratamiento:
Osteoartritis y AR

Flurbiprofeno

Derivado del ácido propiónico con mecanismo de acción complejo. Su enantiómero S (–) inhibe a COX de
manera no selectiva, y también afecta la síntesis del factor de necrosis tumoral A y NO. Si tiene circulación
enterohepática-Formula oftálmica tópica, para la inhibición de la miosis transoperatoria-Vía IV eficaz para la
analgesia perioperatoria en cirugía menor de oído, cuello y nariz-Misma toxicidad y “Rigidez en rueda dentada,
ataxia, temblor y mioclonías”

Ibuprofeno

Derivado simple del fenilpropiónico, con efecto antiinflamatorio, pero en dosis bajas no se presenta únicamente
su efecto analgésico.-Vía oral e IV, eficaz para el cierre del conducto arterioso permeable en recién nacidos
prematuros con casi misma eficacia y seguridad que la Indometacina. Preparado tópico en crema, se absorbe a
través de la aponeurosis y musculo, se puede usar en el tratamiento de la osteoartritis primaria de rodilla-
Preparado de gel líquido, con alivio rápido y eficacia en dolor dental posquirúrgico-En comparación con la
indometacina, reduce el gasto y causa menor retención de líquidos-Contraindicado en pólipos nasales,
angioedema y reactividad broncoespástica-En pacientes con lupus erimatoso, hay meningitis aséptica y retención
de líquidos-Administración concomitante de Ibuprofeno con Aspirina antagoniza inhibición plaquetaria
irreversible y en pacientes con riesgo cardiovascular limita la cardioprotección de la Aspirina. Pero también
pueden disminuir efecto antiinflamatorio total-Efectos hematológicos raros como agranulocitosis y anemia
aplásica.

Indometacina

Derivado indólico, es un potente inhibidor no selectivo de la COX y fosfolipasas A y C, aminora migración de

neutrófilos y reduce proliferación de linfocitos T y B Tratamiento: Utilizado para cerrar conducto arterioso
permeable. También usada en; Síndrome de Sweet, artritis reumatoide juvenil, pleuresía, síndrome nefrótico,
diabetes insípida, vasculitis urticariforme, dolor posterior a la episiotomía y profilaxia de la osificación
heterotópica en las artroplastias-Prepara oftálmico, en inflamación conjuntival y reducción después de abrasión
corneal traumática-En enjuague bucal para disminuir inflamación gingival -Inyecciones epidurales, producen
alivio del dolor similar a el de la Metilprednisona en el síndrome de poslaminectomíaToxicidad: Efectos
generales. Efectos gastrointestinales, pueden provocar pancreatitis-Cefalea, mareo, confusión y depresión y
necrosis papilar renal

Ketoprofeno

Derivado del ácido propiónico que inhibe a COX y la lipooxigenasaInteracciones: El Probenecid eleva su
concentración y prolonga su semividaToxicidad: En tubo digestivo y SNS son efectos adversos generales

Nabumetona

Es el único NO ÁCIDO y profármaco del grupo de las cetonas, dosificación una vez al día y no presenta
circulación enterohepática. En existencia de daño renal duplica su semivida. Pero es muy costosoSus propiedades
son similares a los otros AINEs, pero es más lesivo para el estómagoToxicidad: pseudoporfiria y fotosensibilidad

Naproxeno

Derivado del ácido naftilpropiónico, el único disponible como enantiómero soloSu fracción libre es mayor en
mujeres, pero su semivida es igual en ambos sexosTratamiento: Se encuentra en suspensión oral, preparado tópico
y solución oftálmicaToxicidad: Tiene incidencia baja de hemorragia digestiva alta respecto al -Casos raros de
neumonitis alérgica, vasculitis leucocitoclásica y pseudoporfiria y efectos generales

Oxaprocina

Derivado del ácido propiónico, principal diferencia de los otros tiene semivida muy prolongada de hasta 60 hrs-
Actividad uricosúrica leve. Tiene mismos efectos y beneficios generales que los otros

Piroxicam

Inhibidor no selectivo de COX, también inhibe migración de leucocitos polimorfonucleares, aminora producción
de radicales de oxígeno y deprime función linfocítica Tratamiento: Dosis una vez al día por semivida prolongada.
Se indica en enfermedades reumáticas habituales Toxicidad: Mayor incidencia de ulcera péptica y hemorragia de
tubo digestivo

Sulindaco

Es profármaco, con metabolismo reversible de su metabolito Sulfuro, tratamiento: Enfermedades reumáticas,

suprime poliposis intestinal y puede inhibir la aparición de cáncer de colon, mama y próstata

Toxicidad: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica, trombocitopenia agranulocitosis y síndrome

nefrótico-Daño colestático del hígado
 Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad

Abatacept

Mecanismo de acción: Es un regulador que se une a CD80 y CD86 y así inhibe la unión de CD28 y la activación
de células T.

Farmacocinética: En AR es de 3 dosis IV por goteo de “Inducción” (D.0 - S.2 - S.4), seguido de administración
cada mes.

La dosis se basa en el peso corporal y también se encuentra por vía subcutánea. En JIA se trata también por dosis
de “inducción” y después una IV cada 4 semanas. Los pacientes pueden responder hasta 12-16 semanas después
de su tratamiento y algunos de 2- 4 semanas

Interacciones: Metotrexato, AINEs y Corticoesteroides en administración con Abatacept no modifican su

eliminación

Indicaciones: En AR grave o en PJIA grave. Además en AR en etapas tempranas

Toxicidad: Incremento en riesgo de infección predominante en vías respiratorias altas

 No usar junto con Antagonistas de TNF-A porque aumentan incidencia de infecciones

 Si se detecta tuberculosis o hepatitis antes no se debe administrarlo, ni tampoco con vacunas de virus
vivos (3 meses)
 Reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia
 Aumenta incidencia de linfomas, pero no tumores malignos
Azatioprina
Mecanismo de acción: Sintético no bilógico, actúa por su metabolito 5-tioguanina que suprime síntesis de ácido
inosínico, función de células B y T, producción de IGs y de IL-2
Farmacocinética: Por vía oral o parenteral. Producción de 5-tioguanina depende de la transferasa de metilo de
tiopurina (TPMT) e individuos ausentes de ella, tienen riesgo de mielosupresión por concentraciones del fármaco
Indicaciones: En AR es raro su uso. Se usa en prevención de rechazo del trasplante renal con otros
inmunodepresores
 En PA, artritis reactiva, polimiositis, LES y mantenimiento de remisión de vasculitis y enf. De Behcet
 En esclerodermia y menos eficaz que la Ciclosfosfamida en control de neumopatía por esclerodermia
Toxicidad: Supresión de MO, trastornos gastrointestinales y aumento de riesgo de infección
 Rara vez exantema, fiebre y hepatotoxicida
Cloroquina e Hidroxicloroquina
Mecanismo de acción: Sobre todo en el paludismo y enfermedades reumáticas
 Supresión de la respuesta de linfocitos T a los mitógenos, inhibición de la quimiotaxia de leucocitos,
estabilización de enzimas lisosómica, inhibición de síntesis de ADN y ARN y atrapamiento de radicales
libres
Farmacocinética: Se une a proteínas de plasma y en tejidos que contienen Melanina como los ojos
Indicaciones: En AR pero no es eficaz, porque no alteran la lesión ósea y requieren de 3-6 meses para su
respuesta
 En el tratamiento de LES disminuyen mortalidad y manifestaciones cutáneas, serositis y dolor articular
 Síndrome de Sjögren
Toxicidad: Ocular, por lo que se remienda vigilancia oftálmica cada 12 meses
Dispepsia, nausea, vomito, dolor abdominal, exantema y pesadillas. Además se contraindica en el EMBARAZO
Ciclofosfamida
Mecanismo de acción: Sintético no biológico, su principal metabolito es la Mostaza de Fosforamida que evita
replicación celular. Suprime función de células T y B (Supresión de T reacciona en enfermedades reumáticas)
Indicaciones: En el tratamiento de LES, vasculitis, granulomatosis de Wegener y otras enfermedades reumáticas
Ciclosporina
Mecanismo de acción: Péptido antibiótico no biológico, Inhibe la producción de receptores de IL-1 y IL-2 en
consecuencia suprime interacción entre células T y macrófagos y la capacidad de respuesta de células T
Farmacocinética: Tiene absorción incompleta y errática, presentación en emulsión aumenta biodisponibilidad
-Jugo de Toronja por inhibición de CYP3A incrementa su biodisponibilidad en 62%
Indicaciones: En AR y retarda aparición de nuevas erosiones óseas
-En LES, polimiositis, dermatomiositis, granulomatosis de Wegener y artritis de crónica juvenil
Toxicidad: Se predice la leucopenia, trombocitopenia y anemia en menor grado
-Dosis elevadas son cardiotóxicas y en dosis crónicas o prolongada provoca esterilidad sobre todo en mujeres
-Raramente provoca cáncer vesical
Leflunomida
Mecanismo de acción: No biológico, en el intestino se convierte a su metabolito A77-1726 que inhibe
deshidrogenasa
de dihidroorotato y disminución de síntesis de ribonucleótidos y detención de células estimuladas en G1. En
consecuencia inhibe proliferación de células T y la producción de auto anticuerpos por células B
Farmacocinética: Presenta recirculación enterohepática.
Interacciones: Colestiramina puede aumentar excreción de Leflunomida e incrementar su depuración
Indicaciones: Tan eficaz como Metotrexato en la AR, incluida inhibición de daño óseo
Toxicidad: Diarrea, también elevación de la enzimas hepáticas.
-Alopecia leve, aumento de peso, elevación de presión arterial
-Raramente leucopenia y trombocitopenia y está contraindicado en el embarazo
Metotrexato: Antimetabolito no biológico, considerado ideal en la AR
Mecanismo de acción: * En dosis bajas inhiben la sintetasa de timidilato y transformilasa de ribonucleótidos
AICAR, que se acumula dentro de la célula que inhibe a la AMP desaminasa, provocando acumulación de AMP,
que se libera y se convierte en Adenosina, un inhibidor potente de las funciones inflamatorias de neutrófilos,
macrófagos células cebadas y linfocitos.
-También tiene efectos inhibidores directos sobre la proliferación y estimula la apoptosis en células inmunitarias
-Además inhibe citocinas proinflamatorias vinculadas con sinovitis reumatoide
Farmacocinética: Se absorbe por administración oral y se convierte en su metabolito hidroxilado menos activo
Interacciones: La Hidroxicloroquina puede reducir inflamación o incrementar reabsorción tubular de Metotrexato
Indicaciones: En AR, también disminuye frecuencia de erosiones
-Artritis crónica juvenil, psoriasis, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, polimiositis, dermatomiositis,
granulomatosis de Wegener, arterias de células gigantes, LES y vasculitis
Toxicidad: Nausea y ulceras de las mucosas son los más frecuentes
-Los secundarios como leucopenia, anemia, estomatitis, ulceras digestivas y alopecia
-Reacción pulmonar rara, al igual que la reacción pseudolinfomatosas. Incidencia en anomalías en las pruebas
gastrointestinales y hepáticas
-Contraindicado en el embarazo
Micofenolato Mofetilo (MMF)
Mecanismo de acción: Semisintético, se convierte en ácido micofenólico (activo), que inhibe a deshidrogenasa
del monofosfato de inosina y de forma secundaria la proliferación de linfocitos T
-Interfiere con lesión leucocítica de las células endoteliales por la inhibición de la E-Selectina, P-Selectina
Indicaciones: En enfermedad renal por LES y útil en vasculitis y granulomatosis de Wegener
-Poca eficacia en AR
Toxicidad: Nausea, dispepsia, dolor abdominal y puede tener efecto hepatotóxicos
-Leucopenia, trombocitopenia y anemia. Aumenta riesgo de infecciones y rara vez causa cáncer
Rituximab
Mecanismo de acción: Ac monoclonal con efectos en linfocitos B CD20, cuyo número disminuye por
citotoxicidad,
medada por células de estimulación de apoptosis. Reducción de linfocitos B atenúa la inflamación por inhibición
de
secreción citocina. Además produce reducción de células B periféricas
Farmacocinética: 2 dosis IV por goteo continuo cada 2 semanas y repetirse 6- 9 meses después
Interacciones: Tratamiento previo con Paracetamol, Antihistamínico y Glucocorticoides IV, 30 min antes
disminuyen la
incidencia reacciones y gravedad
Indicaciones: En AR activa moderada a grave en combinación de Metotrexato para pacientes con respuesta
inadecuada
de Antagonistas TNF-A.
En combinación de Glucocorticoides en pacientes con granulomatosis de Wegener y poliangitis microscópica y
vasculitis
Toxicidad: Exantema con el primer tratamiento y disminuye en los siguientes, que no son causa para interrumpir
tratamiento, sin embargo la urticaria y anafilactoides si interrumpen tratamiento
-La IgG e IgM puede disminuir los ciclos del tratamiento
-Se han reportado infecciones a veces letales por bacterias, hongos y virus, por lo que se encuentra contraindicado
en
infecciones y se relación con la reactivación de la Hepatitis B, pero NO de linfomas o tuberculosis

Sulfasalazina
Mecanismo de acción: Sintético no biológico se transforma en Sulfapiridina (activa), para el tratamiento de AR
“Se absorbe bien” y el Ácido 5-aminosalicilico “No se absorbe”
-Provoca supresión de la respuesta de células T y la proliferación de las células B
-Inhibe la liberación de citocinas inflamatorias, incluso las de los monocitos y macrófagos (Ej. IL-1, 6 y 12 y el
TNF-A)
Farmacocinética: Por vía oral y en el intestino es reducida por bacterias para liberar sus metabolitos
Indicaciones: Eficaz en AR y reducción de su progresión. También en artritis juvenil crónica , PA, enfermedad
inflamatoria intestinal, espondilosis anquilosante y uveítis relacionada con espondiloartropatías
Toxicidad: Se ha discontinuado por su toxicidad, nausea, vomito, cefalea y exantema
-Anemia hemolítica y metahemoglobinemia, también neutropenia y rara vez trombocitopenia
-Toxicidad pulmonar y raro lupus inducido por fármacos
-Infecundidad reversible en varones y no afecta a las mujeres
Tocilizumab
Mecanismo de acción: Ac humanizado biológico, se une a receptores de membrana de la IL-6 y la inhibe.
La IL-6 es una citocina proinflamatoria producida por distintas células (T, B, mocitos, fibroblastos), además
participa en procesos, de activación de células T, síntesis hepática de proteínas de la fase aguda y estimulo de
procesos inflamatorios
Farmacocinética: La IL-6 suprime enzimas P450 y al inhibirla aumentan actividad de algunos fármacos
(Warfarina, Ciclosporina) se deben ajustar dosis
-La dosis para SJIA y PJIA depende del peso del paciente, de los exámenes de laboratorio, neutropenia y
trombocitop.
Indicaciones: En pacientes adultos con AR activa, moderada y grave con respuesta inadecuada a otros fármacos
-Pacientes mayores de 2 años de edad con SJIA y PJIA activas
Toxicidad: Infecciones graves, tuberculosis, micosis, virosis y oportunistas
-Contraindicada en tuberculosis, se debe de tener cuidado al administrarla
-Efectos secundarios como infecciones respiratorias, cefalea, hipertensión y elevación de enzimas hepáticas
-Algunas veces neutropenia y plaquetopenia e importante vigilar lípidos
-Pacientes que tienen diverticulitis puede provocar perforación gastrointestinal
-Rara vez se asocia a trastornos desmielinizantes como la esclerosis múltiple o reacciones anafilácticas (se
interrumpe)
Antagonistas del TNF-A
Las citocinas tienen un papel medular en la reacción inmunitaria y en la AR, se expresan en las articulaciones el
TNF-A
que es importante para el proceso inflamatorio a través de la activación de receptores TNFR1 y TNFR2 de
membrana
Adalimumab
Mecanismo de acción: Es un Ac monoclonal IgG1 humano contra TNF. Forma un complejo TNF-A y evita su
interacción con los receptores p55 y p75, lo que culmina en la regulación descendente de macrófagos y células T
Farmacocinética: Por vía subcutánea. En presencia del Metotrexato disminuye su depuración y formación de Acs
monoclonales. Sirve para AR, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal con dosis altas
-Pacientes con colitis intestinal deben de continuar con el tratamiento después de 8 semanas si existe remisión
-La dosis depende del peso corporal en pacientes con JIA
Indicaciones: Para el tratamiento de Ra, AS, PA, JIA, placas psoriásicas, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa
-También es útil en la enfermedad de Behcet, sarcoidosis y uveítis no infecciosa
Certolizumab
Mecanismo de acción: Es un fragmento Fab de Ac recombinante conjugado con polietilenglicol con especificidad
para TNF-A humano. Neutraliza al TNF-A unido a membrana, además no tiene región Fc
Farmacocinética: Por vía subcutánea. El metotrexato disminuye aparición de Acs de anticertolizumab
Indicaciones: En adultos con AR activa moderada o grave, se o puede usar en monoterapia con combinación con
ARME
-Reduce signos y síntomas y mantiene respuesta clínica en adultos con enfermedad de Crohn, PA o AS
Etanercept
Mecanismo de acción: Proteína de fusión recombinante constituida por 2 porciones del receptor p75 del TNF
soluble
vinculadas con la porción Fc de la IgG1. Se une a TNF-A y también inhibe a linfotoxina a
Farmacocinética: Por vía subcutánea 2 veces por semana. En la psoriasis se administra 2 veces por semana por 12
sem
Indicaciones: En la AR, artritis crónica juvenil, psoriasis, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante
-Junto con el Metotrexato disminuye el ritmo de nuevas erosiones
-También se puede emplear en esclerodermia, granulomatosis con poliangitis (Granulomatosis de Wegener),
arterias de
células gigantes, enfermedad de Behcer, uveítis y sarcoidosis
Golimumab
Mecanismo de acción: Ac monoclonal humano con afinidad por el TNF-A soluble y fijado a la membrana.
Neutraliza
con eficacia efectos antiinflamatorios del TNF-A
Farmacocinética: Por vía subcutánea. Junto con el Metotrexato incrementa concentraciones séricas del golimumab
y
disminuye Acs contra el
Indicaciones: Junto con el Metotrexato indicado en AR activa moderada o grave en adultos.
-También en artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y en colitis ulcerosa
Infliximab
Mecanismo de acción: Ac monoclonal IgG1 que se une al TNF-A y tal vez a ATNF unido a membrana
Farmacocinética: Se administra en infusión IV por “inducción”. El tratamiento intermitente produce Acs anti
quiméricos, pero el tratamiento con metotrexato disminuye la prevalencia de estos Acs
Indicaciones: En AR, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn, colitis, ulcerosa,
enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes pediátricos y psoriasis
-Otras enfermedades como; granulomatosis con poliangitis (granulomatosis de Wegener), arteritis de células
gigantes, enfermedad de Behcet, uveítis y sarcoidosis
Junto con el Metotrexato disminuye el ritmo de nuevas erosiones
Efectos secundarios de los antagonistas del TNF-A
-Incrementan riesgos de infecciones bacterianas y de infecciones dependientes de macrófagos (tuberculosis,
micosis,
infecciones oportunistas). Se debe de detectar tuberculosis y hepatitis B antes de iniciar tratamiento
-También incrementan riesgos de canceres cutáneos (melanoma), pero NO de canceres solidos o de linfomas
-Pueden provocar insuficiencia cardiaca, también pueden inducir al sistema inmunitarios para que desarrolle Acs
contra
los fármacos, que interfieren con la eficacia farmacológica y se relaciones con reacciones en el sitio de
administración
-Casos de alopecia areata, hipertricosis y liquen erosivo
-Pueden incrementar riesgo de ulceras gastrointestinales y perforación colónica , diverticular y apendicular
-Neumonía intersticial inespecífica, psoriasis y sarcoidosis son poco comunes
-En casos de leucopenia, neutropenia y trombocitopenia el fármaco se debe de interrumpir