Halogenuros de Alquilo

Mecanismo de las reacciones de sustitución y eliminación

Química Orgánica I
Haluro de alquilo
Estructura

• Electronegatividad de los halógenos

• Longitudes de enlace

• Aumento del momento dipolar

Reacciones de los Haluros de alquilo

Sustitución y Eliminación
En la sustitución nucleofílica un Nuc:‾ (nucleófilo) reemplaza a un grupo saliente

En la eliminación se pierde un ion haluro y otro sustituyente y se genera un nuevo

enlace que resulta ser .

 Este tipo de reacciones no son excluyentes de los Haluros de alquilo

Sustitución nucleofílica bimolecular: Reacción SN2

Reacción del yodometano con el ion hidroxilo

Nucléofilo fuerte
(par electrónico libre)

Sustrato

Interacción de cargas

El yoduro es el grupo saliente

y se desprende llevando consigo un
par de electrones del enlace covalente
con el carbono.

Nucleófilo Electrófilo
Mecanismo de Reacción
La reacción tiene lugar en un solo paso se dice que es concertada

El diagrama de Energía de Reacción del yodometa con el ion hidróxido muestra

un solo máximo de energía.
 El diagrama de energía de la reacción se sustenta en datos de la cinética

La velocidad de reacción aumenta, se multiplica, con el aumento de concentración de cualquiera

de los reactivos. La reacción es de primer orden en relación a cada reactivo y de segundo orden
en términos globales, de reacción total.

Velocidad= kr [CH3I][OH‾]

El mecanismo propuesto es consecuente con el hecho de que requiere una colisión entre las
dos moléculas reactivos. Ambos reactivos están presentes en el estado de transición y la
frecuencia de colisión es depende de la concentración de ambos.

La constante de velocidad (K r) depende de la energía del estado de transición y de la

temperatura.

Este tipo de sustitución nucleofílica, en un solo paso con un solo estado de transición, se
denomina SN2 o bimolecular para indicar que la formación del estado de transición depende de
la colisión de dos moléculas.

Las reacciones bimoleculares tienen velocidades de reacción o cinéticas de segundo

orden.
Aspectos generales de la Sustitución nucleofílica bimolecular (S N2)

Distintos tipos de nucleófilos pueden reaccionar con los haluros de alquilo, desplazándolos, para
formar diversos productos.
Ejemplos
 De hecho una base es siempre un nucleófilo más fuerte que su ácido débil
 conjugado
Basicidad vs. nucleofília
Nucleófilos comunes ordenados según su carácter nucleofílico
decreciente
Tendencias en la nucleofilia
Un especie con una carga negativa es un nucleófilo mas fuerte que una molécula neutra
similar.

La nucleofília decrece de izquierda a derecha de la tabla períodica paralelamente con el

aumento de la electronegatividad. Porque?

La nucleofília aumenta de arriba hacia abajo en la tabla períodica al igual que el volumen
y la polarizabilidad de los átomos.
La tercer tendencia refleja la capacidad de un átomo de formar un enlace parcial durante el
ataque a un átomo de carbono electrofílico.

En los átomo mas polarizable los electrones son retenidos con menos fuerza y se pueden mover
más libremente hacia la densidad de carga positiva del electrófilo lo que determina la formación
de un enlace mas fuerte en el estado de transición.
Influencia estérica en la nucleofília
Durante la sustitución nucleofílica los nucleófilos deben acercarse al átomo de carbono atacarlo.
Los grupos voluminosos en el nucleófilo dificultan el ataque y disminuyen la Velocidad de
Reacción.

El efecto que lo grupos voluminosos tiene en una reacción se conoce como

impedimento estérico
Influencia del disolvente en la nucleofília
Disolventes próticos
 O-H; N-H (son buenos disolventes de nucleófilos), suelen reducir la fuerza
 del nucleófilo

 Disolventes apróticos (alcanos, son malos disolventes), suelen aumentar

 la fuerza del nucleófilo

 Disolventes apróticos polares (buenos disolventes).

Características y reactividad del sustrato en la reacciones SN2

En este caso el haluro de alquilo es el sustrato debido a que esta siendo atacado por el
Nucleófilo.

Para ser un buen sustrato en este tipo de reacciones este debería tener un átomo de
carbono electrofílico unido a un buen grupo saliente y el átomo de carbono no debería estar
demasiado impedido estéricamente.

Influencia del grupo saliente

El grupo saliente tiene dos objetivos: polarizar el enlace C-X y llevarse el par electrónico del
enlace covalente. Para esto debe ser:

 Aceptor de electrones de modo polarizar al átomo de carbono

 Estable una vez que ha salido
 Polarizable para estabilizar el estad de transición
Los buenos grupos salientes debería ser bases débiles, por ende las bases de ácidos
fuerte (bases menos reactivas)

Ejemplos de grupos salientes buenos

 Idealmente un buen grupo saliente debería ser polarizable para poder mantener un buen
Enlace Parcial con el carbono durante el estado de transición, esto contribuye a estabilizar dicho
estado y reduce la energía de activación.

 Los nucleófilos y grupos salientes polarizables estabilizan el estado de transición con mayor
Participación en los enlaces transitorios y a mayor distancia.
Sustitución nucleofílica Unimolecular: la reacción SN1
Para explicar este tipo de reacción analizaremos la reacción del Bromuro de terc-butilo
con el metanol (se lleva cabo calentando en un aparto de reflujo).

Esta reacción es una sustitución debido a que el metóxido reemplaza al bromuro en el

terc-butilo.

Podemos decir que será de tipo SN2? Porque?

No: El metanol es un nucleófilo débil y el sustrato esta estéricamente
impedido!!
En esta reacción la velocidad depende sólo del Bromuro de terc-butilo, osea la
concentración del metanol (nucleófilo) no la afecta.

Velocidad= kr [(CH3)3C-Br]

Esta ecuación de velocidad corresponde a un cinética de primer orden:

primer orden respecto del haluro alquilo y orden cero respecto de nucleófilo.
 De este tipo de cinética se desprende que el nucleófilo no esta involucrado en la formación del
Estado de transición (no esta presente en este).
 El nucleófilo reacciona después del paso lento que determina la velocidad de reacción.

Este tipo de sustitución se denomina reacción S N1 o reacción nucleofílica unimolecular

haciendo alusión a que solo una molécula esta implicada en el estado de transición del paso
limitante de la velocidad de reacción.

Pasos de la reacción: la ionización del haluro de alquilo es el paso limitante

Mecanismo de la reacción SN1
Diagramas de energía de reacción: SN1 vs. SN2
Influencia del sustrato en los mecanismos de sustitución
Diferentes haluros de alquilo experimentan reacciones de sustitución de tipo 2 a diferentes
velocidades. La estructura del sustrato condiciona su reactividad en el tipo de sustitución S N2.

Velocidades relativas en las reacciones SN2: CH3X 1 ⁰2 ⁰ 3⁰

 Los haluros terciarios no reaccionan por mecanismos S N2

Efecto de los sustituyentes en la velocidad de las reacciones SN2

En perspectiva
 Estereoquímica
Los electrones del nucleófilo se insertan en el lóbulo posterior del orbital molecular antienlazante
del enlace del grupo saliente con el C-Br, debido a que el orbital molecular enlazante se encuentra
lleno.

 El aumento en densidad electrónica del orbital antienlzante debilita el OM enlazante

promoviendo la salida del Br.

 El ataque posterior deforma el tetraedro del carbono de adentro hacia afuera.

En el producto el nucleófilo asume la posición estereoquímica opuesta a la posición que al
principio ocupaba el grupo saliente.

A estos se denomina inversión de configuración del átomo de carbono

Mecanismo de inversión de configuración en la reacción S N2

“El desplazamiento SN2 es un ejemplo de reacción esteroespecífica en la que un

estereoisómero sustrato reacciona para dar otro estereoisómero producto.”
Influencia de los sustituyentes en el mecanismo SN1.

El paso limitante de la reacción SN1 es la ionización y formación del carbocatión. El estado de

transición se asemeja al carbocatión por lo que la velocidad de reacción esta influenciada por la
estabilidad del carbocatión.

Como varía la estabilidad de los carbocationes?

Los cationes alquilo se encuentran estabilizados por la donación de electrones a través de los
enlaces sigma, efecto inductivo, mediante el solapamiento de los orbitales llenos C-H con el
Orbital p vacío del carbocatión.

Estabilidad de carbocationes

3⁰2⁰1⁰ +CH3
 La reactividad de los mecanismo de sustitución SN1 depende de la estabilidad del carbocatión.

Reactividad 3⁰ 2⁰ 1⁰ CH3X

Este orden de reactividad es opuesto al del mecanismo SN2. La presencia de grupos alquilo
inhiben la reacción SN2 debido a que dificultan o bloquean el ataque por nucleófilos fuertes, pero
facilitan la reacción SN1 por estabilización del carbocatión.

Influencia del grupo saliente en las reacciones SN1

Un grupo saliente altamente polarizable ayuda a estabilizar el estado de transición por formación
del enlace parcial cuando esta saliendo.

Idealmente un buen grupo saliente debería ser una base débil, muy estable luego de
desprenderse, con capacidad para llevarse el par electrónico del enlace con el que estaba unido
al carbono.
Entonces el grupo saliente debe estabilizarse al adquirir una carga negativa y debe polarizarse
para promover la formación del enlace parcial cuando esta saliendo.

La existencia de un buen grupo saliente resulta fundamental para ambos mecanismos de reacción
SN1 y SN2, y grupos salientes con similares características funcionan bien ambos tipos de reacción.

Influencia del disolvente

Las reacciones del tipo SN1 se ven favorecidas en disolvente polares debido a que estabilizan a los
iones intermedios.

Los disolventes polares solvatan a los iones mediante interacciones de tipo dipolo entre la carga
del solvente y el ion.

Los disolventes próticos son mas efectivos debido a posibilidad de formar puentes de hidrógeno
de los aniones con los H del grupo –OH, y a la formación de complejos de los cationes con los
electrones libres del oxigeno del –OH.
 Estereoquímica
 La reacción SN1 no es estereoespecífica
El carbocatión intermedio presenta hibridación sp 2, es plano, esto implica que el nucleófilo
puede atacar desde cualquier cara.

El carbocation es plano y aquiral, esto determina que el ataque por ambas caras de lugar a los
formación de los enantiómeros. Este proceso se conoce como racemización (independientemente
de las proporciones que se producen).

(s)-3-bromo-2,3-dimetilpentano

El producto no suele ser completamente racémico debido a que frecuentemente hay mas
Inversión de configuración que Retención de configuración.
Reordenamientos
 Los carbocationes suelen experimentar cambios estructurales conocidos como
Reordenamientos.
 Este reordenamiento es inducido por la formación de cationes más estables.
 El reordenamiento puede darse después de la formación del carbocatión o durante el
desprendimiento el grupo saliente.

Reacción con reordenamiento: 2-bromo-3-metilbutano con metanol en sistema de

reflujo

Otro ejemplo: Transposición de metilo

 Debido que para la ionización se produjo el reordenamiento solo se
 observan productos ordenados
 Halogenuros de Alquilo
Mecanismo de las reacciones de sustitución y eliminación
 Eliminación
La eliminación implica la pérdida de dos átomo o grupos del sustrato generalmente
acompañado de la formación de un enlace pi.

Dependiendo de las reactivos y condiciones de la reacción esta puede presentar un cinética de

primer o de segundo orden.

Eliminación 1: E1

Eliminación 2: E2
Mecanismo y cinética de la reacción de Eliminación Unimolecular: E1
 El estado de transición limitante de la velocidad de reacción implica una sola molécula. El paso
lento de la reacción corresponde a la ionización para la formación del carbocatión (igual que en
SN1).

 En el segundo paso, rápido, una base toma un protón del carbono adyacente al C+ del
carbocatión, lo electrones del antiguo enlace C-H pasan a formar el enlace pi del enlace C=C.

Mecanismo general

Competencia entre los mecanismo SN1 y E1, que sucede?

La reacción E1 casi siempre ocurre con SN1.
Cuando se forma el carbocatión se pueden observar eliminaciones o sustituciones,
e inclusive ambas de modo tal que se obtiene una mezcla de productos.

Competencia
En condiciones ideales una de estas reacciones de primer orden proporcionan uno u otro
producto, sin embargo con frecuencia se obtiene una mezcla de ambos. Por esta razón estas
reacciones no suelen usarse para síntesis orgánica.
Diagrama de energía de la reacción E1

• El diagrama es similar al del mecanismo S N1.

• El paso uno es fuertemente endotérmico con

un estado de transición limitante de la
velocidad.

• A este le sigue un segundo paso

desprotonación, en el que interviene la base,
rápido y exotérmico.

• La base no esta implicada en la formación del estado de transición por lo que el paso limitante
de la velocidad esta determinado solo por la concentración del haluro de alquilo.

• Las bases débiles son frecuentes en las reacciones E1.

Al igual que en las reacciones SN1 se observan reordenamientos en el carbocatión
Eliminación bimolecular: mecanismo E2
 En presencia de una base fuerte la reacción puede ser bimolecular (E2)

La base fuerte (nucleófilo fuerte) ataca al haluro antes de que se pueda formar el carbocation
y dar lugar a una reacción de primer orden.

Sin embargo no se observan productos de sustitución.

En las reacciones E2 el nucleófilo actúa como base en lugar de como nucleófilo. La mayoría de
nucleófilos fuertes resultan ser bases fuertes y reaccionan por E2 cuando el sustrato se encuentra
estéricamente impedido.
En lugar de atacar al carbono electrofílico por atrás, toma o desprende (abstrae) un protón de
alguno de los grupos metilos.
 En esta reacción de eliminación la velocidad de reacción es proporcional a la concentración de
de ambos reactivos, el haluro de alquilo y la base, lo que da lugar a una ecuación de velocidad
de segundo orden.

 Es un proceso bimolecular ya que participan tanto el haluro como la base en el estado de

transición.

La reacción de eliminación E2 requiere de la abstracción de protón desde un átomo carbono

próximo al carbono que “porta” al haluro, si hay mas de una posibilidad se obtendrán mezclas de
productos.
Orientación en las reacciones de eliminación
 Varios compuestos pueden experimentar reacciones de eliminación en mas de una forma
dando lugar a mezcla de compuestos.

Ejemplo

Monosustituido
Disustituido

En la eliminaciones, E1 y E2, donde hay dos posibles productos siempre predomina el producto
con el doble enlace con mayor grado de sustitución.

Este principio de conoce como Regla de Saytzeff y establece que en la reacciones de eliminación
predominan los productos mas sustituidos.
En relación a la estabilidad de productos mas sustituidos podemos analizar el orden de reacción
de los haluros de alquilo en reacciones E2:

3 ⁰ 2⁰ 1⁰

El orden de reactividad refleja la estabilidad de productos, alquenos con dobles enlaces mas
sustituidos.

Las reacciones de eliminación de haluros terciarios dan alquenos mas sustituidos que las
reacciones de haluros secundarios y primarios.

Las estabilidades de los alquenos obtenidos se reflejan en los estados de transición, dando
energías de activación mas bajas y velocidades mas altas para aquellas haluros que generan
alquenos altamente sustituidos.
 Estereoquímica de reacción E2
En este tipo de reacción la ruptura y formación de nuevos enlaces suceden al mismo tiempo y la
formación de enlaces parciales estabiliza el estado de transición.

Este tipo de mecanismo requieren de disposiciones geométricas o conformaciones específicas

para que los orbitales de los enlaces que se disocian puedan solaparse con los orbitales de los
enlaces en formación y que los electrones puedan fluir fácilmente.

 Para la reacción E2 se necesita una disposición antiperiplanar

“En la eliminación se formará un nuevo enlace pi por solapamiento lateral de orbitales p, para
esto es necesario que dos orbitales sp 3 sean paralelos.”

Existen dos conformaciones posibles que permiten la alineación coplanar del grupo saliente, el
hidrógeno que se abstrae y los átomos de carbono intervinientes.
Conformación alternada-energía más baja

Conformación eclipsada-energía más alta

La eliminacion E2 es una reacción estereoespecífica ya que isómeros diferentes, de los
reactivos, reaccionan para dar diferentes isómeros de productos. Esto se debe al estado de
Transición anti-coplanar que se observa en la eliminaciones E2.

Ejemplo