GENODERMATOSIS
● Enfermedad de von
NEUROFIBROMATOSIS TIPO I recklinghausen o
neurofibromatosis generalizada
● Autosómica dominante y
mutaciones de novo
● Se afecta el gen NF1 ubicado en
el brazo largo del cromosoma 17 y
codifica para la proteína
neurofibromina
● Esta proteína está involucrada en
la regulación de distintas cadenas
Es un trastorno hereditario en el que las de señalización responsables de l
personas que lo presentan son proliferación y la diferenciación
propensas a desarrollar tumores tanto celular
benignos como malignos del sistema ● Hace parte de las activadora de
nervioso central y periférico; además gtpasa y su función principal es
que también pueden presentar relacionada con la supresión
enfermedades malignas que afectan otras tumoral ya que regula
partes del cuerpo negativamente al protooncogen
RAS
● Los pacientes con
neurofibromatosis I, tienen niveles
aumentados de RAS activado, y
una desregulación del crecimiento
celular que es lo que lleva a la
producción de tumores tanto
benignos como malignos
● *leer las mutaciones*
A la izquierda hay una tablita que nos Manifestaciones clínicas
muestra que tumores tienen mayor riesgo
de presentar estás personas, siendo estos
el glioma del nervio óptico, otros
tumores cerebrales y el tumor maligno
de la vaina de los nervios periféricos;
en menor medida, cáncer de seno,
leucemia, feocromocitoma
Genética
● Máculas café con leche, que son
máculas planas hiperpigmentadas
con bordes definidos, que
aparecen en el primer año de vida
y aumentan en número durante la
infancia para luego desaparecer
en la adultez
● Pecas axilares e inguinales, se
parecen a las máculas pero son
más pequeñas y se localizan en
zonas de roce. Se hacen evidente
entre los 3-5 años
● Nevus anémico, son máculas
hipopigmentadas planas que
sutiles al ojo clínico ya que ● Tumores benignos de la vaina de
aparecen solo cuando hay fricción los nervios periféricos que pueden
en la piel afectar cualquier nervio del cuerpo
● Xantogranuloma juvenil, es la ● Se componen de células de
forma más frecuente de Schwann, fibroblastos, mastocitos
histiocitosis de células de y células perineurales
langerhans, cuando se acompañan ● Cutáneos: más frecuentes, son
de las máculas café con leche es tumores blandos, sésiles y
altamente indicativo de pediculados. Habitualmente
neurofibromatosis tipo I aparecen durante la adolescencia
o un par de años antes, y
Manifestaciones oculares aumentan en cantidad y tamaño
con la edad. No presentan riesgo
de malignizar, entonces la
preocupación es más estética y se
asocian a prurito
● Plexiformes: lesiones que se
presentan en el 50% de los
pacientes con NF1, y constituyen
la principal causa de
morbimortalidad, su presentación
clínica va a depender de su
● Nódulos de Lisch que son
extensión y localización
hamartomas (crecimiento benigno
- Los superficiales y
no canceroso compuesto por una
extensos se ven como en
mezcla anormal de células y
la foto porque va a haber
tejidos) del iris, no afectan la visión
un sobrecrecimiento celular
● Glioma del nervio óptico que
de la piel y los tejidos
generalmente son astrocitomas
blandos
pilocíticos de bajo grado
- Los profundos pasan
asintomáticos, pero si hay
inadvertidos, a menos de
manifestaciones pueden ser
que durante su crecimiento
proptosis, estrabismo y
afecten estructuras
disminución de la agudeza visual
adyacentes como la vía
aérea o la médula espinal
Neurofibromas
Lesiones óseas
Genética
● Displasia del esfenoides, este ● Patrón de herencia autosómica
hallazgo es más que todo dominante
incidental porque normalmente no ● Mutación del gen de la filagrina
causa alteraciones FLG el cual se encuentra en el
● Displasia de huesos largos (tibia locu 1q21.3 que codifica para la
y peroné), hay estrechamiento del profilagrina o filagrina
canal medular, hay engrosamiento ● Se da una expresión del marcador
cortical molecular de la filagrina que está
● Escoliosis en el 10% de los alterado, llevando a una
pacientes y se evidencia después disminución de la filagrina que
de los 10 años causa disminución de los
aminoácidos libres y una
alteración en la descamación
local
● El déficit de esta filagrina nos
altera la diferenciación de los
corneocitos y la formación del
factor natural de la humectación,
esto nos genera hiperqueratosis
por retención y mayor pérdida
transepidérmica de agua
*lo mismo de la diapo* Manifestaciones clínicas
ICTIOSIS
Son unos trastornos hereditarios de la
queratinización que se caracterizan
principalmente por la presencia de
hiperqueratosis y/o descamación
ICTIOSIS VULGAR
● Las manifestaciones se dan más
en las áreas extensoras de las
También es llamada de retención o
extremidades, principalmente en
normocinetica debido a que se da un
las inferiores
defecto a nivel de la descamación
● Xerosis, descamación, prurito y
eritema que respeta las áreas
flexoras
● En las palmas y en las plantas se
observa una hiperlinearidad ● Bebé colodión, que consiste en
● Queratosis pilar en brazos, un revestimiento apretado y
muslos y piernas brillante que va a envolver al bebé
semejante al papel celofan y este
va a resolver gradualmente
● Tenemos las escamas grandes,
oscuras de distribución
generalizada que pueden tener o
no eritrodermia y que van a
cumplir un patrón en mosaico que
no va a respetar los pliegues
● También es característico que
presenten ectropión que como
ICTIOSIS LAMELAR O COLODIÓN
sabemos es cuando el borde de
uno de los párpados se pliega en
Genética
dirección opuesta a la superficie
del ojo y normalmente se va a
encontrar irritado por esa
exposición
● Al igual que el eclabium que es
cuando encontramos una eversión
de los labios en forma de O,
debido a que la tracción mecánica
está generada por la piel
● Patrón autosómico recesivo engrosada sobre la mucos oral
● Se da una mutación en el gen de ● También encontramos un
la transglutaminasa 1 que se engrosamiento de las palmas de
ubica en el cromosoma 14 en el las manos y plantas de lo pies
brazo largo ● Alopecia cicatrizal que es cuando
● La proteína que se ve afectada es los folículos pilosos son dañados
la transglutaminasa 1 de una forma irreversible y van ser
● La transglutaminasa 1 está sustituidos por un tejido cicatrizal
encargada del ensamblaje de las que es más grueso y fibroso lo
proteínas precursoras del cual va a impedir el crecimiento de
estrato córneo pelo de forma permanente
● Esto hace que se dañe la función ● Hipoplasia de cartílagos nasales
de barrera por la generación de y auriculares
hiperqueratosis
ICTIOSIS ARLEQUÍN
Manifestaciones clínicas
Recibe su nombre por el aspecto
parcheado de la piel con múltiples
placas de hiperqueratosis que
presentan fisuración entre ellas y
generalmente configuran un patrón
geométrico que se asemeja a la
vestimenta del payaso arlequín que se
muestra en la esquina superior Genética
Genética
● Autosómico dominante
● Alteración en la vía de las
● Es un patrón de herencia RAS-MAPK, de señalización
autosómica recesiva intracelular que utiliza ligandos
● Hay una mutación en el gen (citoquinas, factores de
transportador de casete ATP crecimiento) para provocar la
(ABC) transcripción a nivel del núcleo
● El gen que se ve afectado es el celular. Proliferación, apoptosis,
ABCA12 ubicado en el diferenciación
cromosoma 2 brazo largo, la ● RAS estimula la cascada de las
proteína que se ve afectada es el MAP, se activan 3 quinasas que
casete de unión ATP son RAF, MEK y ERK. Los
problemas se dan por un
Manifestaciones clínicas aumento en la función de esta
vía
● Genes: PTPN11, SOS1, RAF1,
KRAS, BRAF, CBL, RIT1
SÍNDROME DE NOONAN
Manifestaciones clínicas (TRIADA:
anomalías craneofaciales, cardiopatía
congénita y talla baja)
● Genitourinarias: criptorquidia,
valores altos de FSH y LH, niveles
bajos de inhibina, disfunción de
células de Sertoli, infertilidad en
varones
● Hipotiroidismo y enf autoinmunes:
LES, autoinmunidad tiroidea,
vitíligo
● Musculoesqueléticas: pectus
excavatum y carinatum superior,
genu valgo, escoliosis,
hiperextensibilidad articular
● Oncohematológicas: tendencia a
hematomas, sangrado en infancia,
tiempos, tiempos prolongado de
sangrado, neoplasias
hematológicas
● Neurocognitivas: capacidad
cognitiva normal, alexitimia,
trastornos del estado de ánimo,
● Orodentales: paladar alto y
arqueado, maloclusión dental
● Linfáticas: linfedema
● Cutáneas: nevus pigmentados,
manchas café con leche
● Vista y audición: estrabismo,
ambliopía, nistagmus
● Craneofaciales: facie en forma de
triángulo invertido, baja
implantación de las orejas con
rotación posterior y fisuras
palpebrales descendentes. Son
más sutiles en la edad adulta
● Cardiovasculares: estenosis
pulmonar con válvulas displásicas,
miocardiopatía hipertrófica,
defectos en los septums, arritmias
● Crecimiento y desarrollo:
hipocrecimiento postnatal, retraso
en la pubertad, adultos con talla
baja, edad ósea en retraso de 2
años
● Nutricionales: succión débil,
tiempo de alimentación
prolongado, náuseas y vómito
